精准医疗在肿瘤治疗中的应用
现代商贸工业
２０１９年第８期
９３
一精准医疗在肿瘤治疗中的应用
孙会杰
(郑州市第十一中学,河南郑州４１０１００
)摘一要:恶性肿瘤一直以来严重威胁着人类健康,近年来,其发病率和致死率逐步上升.随着生物医学的不
断发展,分子诊断学和基因组精准筛查技术的进步,加快了人们在基因组层面对疾病的认识.基于上述背景,研究者们提出了 个体化治疗 的概念与模式.主要研究了一种新型的医学概念与医疗模式,即精准医疗.从精准医疗提出的背景,精准医疗的概念,具体实施方法及应用与展望等方面对精准医疗在肿瘤治疗中的应用做了详细的阐述.
关键词:精准治疗;肿瘤;药物敏感性
中图分类号:F ２４一一一一一文献标识码:A一一一一一一d o i :１０．１９３１１/j
．c n k i ．１６７２Ｇ３１９８．２０１９．０８．０４７一一在我国甚至是全世界范围内,
癌症都是导致人类因疾病死亡的一个主要原因,也是社会发展的巨大负担.据全国肿瘤登记中心统计,２０１４年全国癌症新发病例数约为３８０．４万例(其中男性２１１．４万,
女性１６９ ０万)
,平均每天超过１万人被确诊为癌症,每分钟有７个人被确诊为癌症.肿瘤发病率为２７８．０７/１０万
(男性为３０１．６７/１０万,女性为２５３．２９/１０万),中标率(中标率:人口标准化率按照２０００年中国标准人口结
构)为１９０．６３/１０万,
世标率(世标率:人口标准化率按照S e g
i ＇s 世界标准人口结构)为１８６．５３/１０万.根据２０１８年?AC a n c e r J o u r n a l f o rC l i n i c i a n s ?发表的?２０１８
年癌症数据报告?,预计２０１８年美国.
将有１７０余万新发癌症病例,死亡人数则在６１万左右,这意味着每天平均将会有１７００人因癌症去世.由此可见,癌症已成为威胁人类健康的巨大杀手.
１一精准医疗定义
在多种因素的共同刺激下,机体局部的任意细胞在基因层面上失去对其生长的正常调控,细胞异常增生就会形成肿瘤.其难治愈的一个主要原因是肿瘤具有异质性,肿瘤的异质性主要体现在以下两个方面:(１)不同患者的肿瘤之间存在异质性.(２)同一患者体内不同恶性肿瘤细胞之间存在差异,即肿瘤内部异质性.肿瘤内部异质性给患者的诊断和治疗增加了难度,导致患者不良预后的发生.随着生命科学和医学研究的进展,研究者对肿瘤治疗提出了精准化和个体化的要求.由于人类个体化差异,不同病人对于不同药物的耐受性不同,因此采用精准治疗的方法,将有助于对不同病患二针对患者耐药性制定出适合的治疗方案.精准化和个体化医疗就是要求考虑患者本身的个体差异,因为每个人都有不同的遗传背景,并且暴露于不同的环境因素中,有着不同的生活方式,属于疾病不同亚型的病人,在治疗反应性上存在很大差异.精准医疗是一种全新的医疗模式,这种模式充分发挥了生物信息学二大数据科学及基因测序技术的优势,结合个体化医疗,以期把合适的药物给到合适的病人,给予最有效的治疗方法.
２一精准医疗的发展历程
２０１３年,
好莱坞影星安吉丽娜 朱莉接受了乳房切除术,这是因为根据基因检测结果,她未来罹患乳腺
癌的概率高达８０％.由此,
基因检测技术也引发世界范围内的关注.这则新闻也让大家对 精准医疗 一词
有所了解.２０１１年,
精准医学 的概念在美国首次被提出.２０１５年,时任总统奥巴马在国情咨文中提出了 精准医学计划 ,这使得 精准医疗 成为覆盖全球的热门话题.精准医疗建设以迅雷不及掩耳之势在全世界蔓延开来,各国纷纷开始追逐相关概念和产业.英国推出了针对癌症和罕见病患者的 十万人基因组计
划 .韩国启动了后基因组计划,以推动新型基因组技术的发展.２０１５年,
我国成立了精准医疗战略专家组,并组织了首次精准医疗战略专家会议,决定在２０３０年前投入６００亿元用于精准医疗.精准医疗已被纳入我国 十三五 重大科技专项,进入快速发展的新里程.精准化和个体化医疗在全球和国内均呈现出了蓬勃发展的态势.
３一精准医疗相关技术
精准医疗是 分子水平的个性化医疗
.在治疗过程中所涉及的技术也是多种多样的,在精准治疗的过程中,生物测序技术的发展为 个体化治疗 奠定了基础,尤其是二代测序技术,成为了实现精准医疗的手段之一.因为肿瘤的发生是基因突变累积的结果,通过基因测序技术,可以检测到突变位点,为治疗提供更多信息.相对于一代测序技术,实时荧光定量P C R ,免疫组化等其它生物学技术,二代测序具有高通量的优点,因此是目前应用最广泛的技术之一.要实现精准医疗的目的,基因测序仅仅是第一步,在后续的过程中,还需要针对不同的个体,进行不同的实验研究,最终为患者提供最优的治疗方案.在此过程中应用到的技术有细胞分离技术,细胞培养技术,体内外药物敏感性测试技术等一系列分子生物学二细胞生物学二实验动物学技术.
４一药敏测试细胞模型和功能检测方法
常规化学药物治疗和靶向药物治疗是肿瘤治疗的重要手段.到２０１６年,全球各国批准上市的抗癌药物已达１５０－２００种,用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂有１５００－１８００种.由于人类个体化差异,不同病人对不同药物的耐受性不同,患者对同一药物治疗的反应各不相同,有的患者经治疗后可达到完全缓解,有的却表现为无效甚至促进病情进展.抗癌药物针对不
项目名称基于肿瘤精准医疗理念的卵巢癌治疗新策略
项目名称：基于肿瘤精准医疗理念的卵巢癌治疗新策略 完成人：程文俊，姜旖，万一聪，周树林，张林，袁琳，罗成燕，徐祎，马小玲 完成单位：江苏省人民医院 项目简介： 卵巢癌的死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，5年生存率约40%左右，严重威胁女性生命及健康。精准医疗衍生自个性化医疗，是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组学、基因组学等信息，针对患者分子生物病理学特征，来为其制定个体化诊断和治疗策略，进行精准诊断，精准处理，以期大幅提高患者的生存率，降低治疗的副作用。因此，结合目前最新的研究成果，本课题组多年来围绕卵巢癌相关研究热点领域，在基础研究和临床治疗方面提出新的卵巢癌诊治管理的新模式，将能够对肿瘤进行更加科学的系统评估、治疗，降低患者的并发症，提高患者的生存率。 卵巢癌精准治疗关键技术：（1）在规范建立的“卵巢癌生物组织样本资源库”和“随访数据库”的基础上，首先从Gene Expression Omnibus数据库下载肿瘤样品和非肿瘤样品的表达谱，使用R软件筛选差异表达的基因（DEG），并采用cluster Profiler进行功能分析。用Cytoscape 软件，分子复合物检测插件和数据库STRING对DEG进行分析，以构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。然后利用“limma”软件包来筛选EOC和正常卵巢组织样品之间的差异表达基因（DEG），同时使用Cluster profiler进行功能和途径富集分析，利用搜索工具检索相互作用基因数据库来评估蛋白质间相互作用（PPI）信息和插件分子复合物检测，以筛选PPI网络中的核心模块。我们确定相关的DEG，通过强大的数据库分析得到与卵巢癌发生等相关的重要潜在基因和致病途径，有望为卵巢癌临床靶向治疗开辟新的方向。（2）建立CA125、HE4血清学联合筛查，并通过ROMA模型进行风险评估。对存在高度风险患者进行初次影像学评估或腹腔镜手术检查评估（PIV），判断肿瘤的分期。探讨BRCA基因突变状态与卵巢高级别浆液性癌患者的CT影像学指标之间的关系，并找出会影响BRCA突变型患者的肿瘤细胞减灭术的结局和生存率的CT指标，为术前评估手术风险，指导手术范围等提供影像学理论依据，建立基因-影像组学，最终为达到满意的肿瘤细胞减灭术奠定基础。（3）对于无法施行满意的卵巢癌肿瘤细胞减灭术，则需进行腹腔镜直视下组织活检或超声引导下肿瘤组织穿刺
2019年全球精准医疗行业市场现状及发展前景分析 预计2024年市场规模将达到1780亿
2019年全球精准医疗行业市场现状及发展前景分析预计 2024年市场规模将达到1780亿 精准医疗行业迎来投资浪潮行业规模迅速扩张 2015年3月，科技部召开精准医学战略专家会议计划启动精准医疗计划，2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元，其中中央财政支出200亿元，企业和地方财政配套400亿元。精准医疗行业迎来了投资浪潮，全行业加速投资抢占市场，行业规模迅速扩张。 1、全球精准医疗行业发展迅猛，明年市场规模有望突破千亿美元 自2015年美国前总统奥巴马提出“精准医学计划”，精准医疗概念迅速席卷全球，近年来更呈逐年加速趋势，各种新技术、新产品不断出现，技术进步推动基因组测序、靶向药物研制、细胞免疫治疗、基因治疗等进入新的阶段。 据国际市场研究机构BBC Research的数据显示，2016年全球精准医疗市场规模600亿美元，其中精准诊断市场规模为100亿美元，精准治疗市场规模为500亿美元。2016-2018年全球行业发展增速在15%左右，前瞻产业研究院推算，2020年全球精准医疗市场规模将突破千亿美元。 2013-2018年全球精准医疗行业市场规模统计情况 数据来源：前瞻产业研究院整理
2019-2024年全球精准医疗行业市场规模预测情况 数据来源：前瞻产业研究院整理 2、欧美区域精准医疗行业发展相对成熟 从全球市场来看，欧美地区在精准医疗领域的优势地位显著，这和欧美地区生物医药企业在试剂、设备领域的技术优势和产业基础密切相关。 全球代表性精准医疗公司汇总情况
资料来源：前瞻产业研究院整理 3、全球品牌集中度高，龙头企业占据较大市场份额 作为精准诊断核心和关键的测序仪，也是基因测序产业链上壁垒最高的部分，其市场基本被欧美巨头公司占领。全球三大测序设备龙头企业Illumina、赛默 飞和罗氏的市场占有率分别达到83.9%、9.9%和5.2%。 此外，高端生物制品和药品生产制造中涵盖了分析、检测、存储等多个环节，赛默飞、Beckman等企业的设备和配套的试剂、耗材凭借早期介入和市场的认可几乎已经成为医疗机构和医药企业的首选。鉴于高成本和较高的技术难度，其他新兴设备、试剂厂商短时间内很难实现全方位突破和自主技术替代。 预计未来几年，巨头公司在精准医疗上游仪器及耗材市场的垄断地位还将继续保持，欧美以外的市场在一段时间内仍将面临高成本进口核心设备、耗材和试剂的窘境。 全球精准医疗行业测序设备龙头企业市场占有率统计情况
体外高频热疗机治疗前列腺炎的临床观察及护理
体外高频热疗机治疗前列腺炎的临床观察及护理 摘要】目的探讨体外高频热疗机治疗性病后慢性前列腺炎疗效。方法对120例性病后慢性前列腺炎患者,按随机方法分为治疗组和对照组各60例; 热疗组：采用 体外高频热疗仪，嘱患者仰卧，将上下电极分别于耻骨联合上缘和腰骶部对置， 1周2次，40min/次，8次一疗程。对照组给予抗生素治疗。结果体外高频热疗 组有效率83.13%。对照组有效率49.23%。经统计学处理两组疗效存在显著差异( P>0.05)。结论体外高频热疗技术治疗性病后慢性前列腺炎,疗效显著。 【关键词】体外高频热疗慢性前列腺炎 前列腺炎是临床常见病、多发病。其病因发病机制复杂。前列腺炎是因感染 所导致的急慢性炎症,可引起全身或局部症状。目前西医治疗对前列腺炎的治疗有 局限性,前列复方饮联合微波热疗对前列腺炎的治疗有很大疗效。我科自2009～2012年抗生素联合微波热疗治疗前列腺炎60例,取得良好疗效。 1 资料与方法 1.1临床资料 120例病人均为住院病人，他们均有不同程度的尿频、尿急、 尿痛、尿无力、尿分叉等症状，部分有乏力、头晕、失眠等神经衰弱症状、还有 的出现性功能减退症状。直肠指检大部分病人有不同程度的前列腺压痛，前列腺 质地偏硬、不均质，有小硬结。B超检查：显示前列腺组织结构界限不清楚、紊乱，包膜回声增强，内部光点不均匀。 1.2治疗方法将120例患者分成热疗组60例(A组)和对照组60例(B组)。(1)A 组采用HG-2000体外高频热疗机治疗。病人热疗前排空大小便，仰卧于绝缘塑胶 床上，耻骨联合水平腹、背侧各置一圆形电极板，距离皮肤5～7cm，启动电脑 操作系统，使高频电磁波透射至前列腺内。最大输出功率1200W，工作频率 13.56MHz,温度显示43.5℃，每次热疗时间40min，1次/2d，10次为1个疗程。 同时口服左氧氟沙星片0.2g，2次/d。连服2周。疗程结束后1周复查。(2)B组 仅口服左氧氟沙星0.2g，2次/d。连服2周，复查。 1.3疗效评价：⑴显效：症状消失，前列腺液涂片镜检：白细胞<10个/HP,卵 磷脂小体＋＋＋～＋＋＋＋；⑵有效:症状明显缓解, 前列腺液图片镜检：白细 胞>10个/HP,卵磷脂小体>＋；⑶无效：症状及各项指标无明显变化。 1.4统计学方法：使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，组间比较采用下X2 检验。 2 护理 2.1心理支持 护士根据病人的年龄、职业等个性特点实施心理护理，鼓励安慰病人，介绍 成功的治疗实例，并向病人及家属详细介绍治疗原则、操作工程及治疗的优越性 和先进性。 2.2热疗护理 2.2.1热疗前准备了解患者相关情况，及时向患者说明注意事项。病人治疗前尽量少喝水，尽可能的排尽尿，摘除患者身上的一切金属及具有磁性的物品，以 免发生烫伤。 2.2.2热疗中护理认真评估患者对热的耐受程度，治疗过程中护士应密切观察病情变化，了解治疗的副作用，当热疗加温至42.5℃时，因体温升高可使循环加快，心输出量增加，因此应观察心率、心律、血压的变化，若出现面色苍白!冷汗，应警惕虚脱或低血容量性休克。治疗过程中患者出汗较多，应用毛巾及时擦干汗
深部热疗在放射性肺炎治疗中的应用
深部热疗在放射性肺炎治疗中的应用 发表时间：2018-10-11T11:08:48.167Z 来源：《健康世界》2018年16期作者：马丽1 孙明华1 李丁楠1 高月1 鲁亚晶1 张恒 [导读] 目的探讨深部热疗在放射性肺炎治疗中的作用。方法胸部CT片明确显示放射性肺炎的患者50例，其中2级45例、3级4例、4级1例。1齐齐哈尔市第一医院放疗科齐齐哈尔市黑龙江省 161000； 2山东省肿瘤医院放疗科济南市山东省 250000； *通讯作者：马常英齐齐哈尔市龙沙区公园路齐齐哈尔市第一医院 摘要：目的探讨深部热疗在放射性肺炎治疗中的作用。方法胸部CT片明确显示放射性肺炎的患者50例，其中2级45例、3级4例、4级1例。其中20例拒绝行深部热疗患者设为对照组并给予常规药物治疗，其余30例除给予常规治疗放射性肺炎药物外，同时给予深部热疗，每周两次。结果 30例行深部热疗患者均可耐受，相较于对照组，放射性肺炎治疗后在临床表现、CT表现及生存质量均有明显改善。结论深部可有效缓解放射性肺炎。 关键词：深部热疗；放射性肺炎 [Abstract]Objetive To explore the value of deep hyperthermia in the treatment of radiation pneumonitis.Methods Fifty patients with radiation pneumonitis were clearly identified in the chest CT，including 45 in grade 2，4 in grade 3，and 1 in grade 4.In addition to 20 patients who refused to undergo deep hyperthermia as a control group and given conventional drug therapy，the other 30 patients were treated with deep hyperthermia beside conventional drug therapy for radiation pneumonitis.Two times a week.Results Thirty patients who underwent deep hyperthermia were https://www.360docs.net/doc/ac4695925.html,pared with the control group，the radiological pneumonia after deep hyperthermia treatment showed significant improvement in clinical manifestations，CT findings and quality of life.Conclusion Deep can effectively relieve radiation pneumonitis. [Key words]Deep hyperthermia，Radiation pneumonitis 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，超过60%的肺癌患者在治疗的不同时期需要接受放射治疗。放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）是胸部肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症，发生率为5%—15%［1］。放射性肺炎的发生直接影响患者的预后，已成为胸部放疗患者放射治疗总剂量的重要限制因素之一［2］。肿瘤热疗是利用热的生物效应治疗肿瘤，在增加放疗对肿瘤细胞杀伤的同时，并不增加放疗的并发症，并可以再一定程度上降低并发症的发生［3］。热疗在临床的应用已有数十年的历史，但在放射性肺炎中的应用报导较少，本研究旨在探索热疗在放射性肺炎中的作用。 1.材料与方法 1.1临床资料：收集我院2016年1月至2017年12月病理学证实为肺癌（未手术），放疗后出现放射性肺炎患者共50例。其中放射性肺炎2级45例、3级4例、4级1例。年龄39～78岁，中位年龄63岁。男性41例，女性9例。小细胞肺癌10例，放疗剂量60Gy，腺癌24例，鳞癌16例，放疗总剂量66-70Gy，均采用常规分割方式放疗。将20例不同意进行深部热疗患者设为对照组，仅针对放射性肺炎给予常规吸氧、化痰、肾上腺皮质激素、支气管扩张剂、改善血运等对症治疗，其余30例患者自动进入实验组，在给予常规治疗的同时配合深部热疗。 1.2诊断及分级标准： 1.2.1诊断标准：急性反射性肺炎的诊断标准参照卫生部发布的《急性放射性肺炎诊断标准》制定。［4］ 1.2.2分级标准：根据1995年美国癌症研究协作组（RTOG）制定的急性放射性肺炎的分级标准分级［5］：①0级：无变化；②1级：轻微的干咳或用力时呼吸困难；③2级：持续性咳嗽，需要麻醉性镇咳药，轻微用力时呼吸困难，X线无变化或有轻微棉絮状或片状影； ④3级：严重咳嗽，麻醉性镇咳药无效，安静时呼吸困难，X线呈致密影，需间断性吸氧或激素治疗；⑤4级：呼吸功能不全，需持续性吸氧或辅助机械通气；⑥5级：致命性呼吸困难。 1.3治疗 1.3.1放疗：放疗均采用美国Varian Trilogy高精度治疗加速器，行调强放射治疗，常规分割，每周5次。 1.3.2热疗：采用NRL-002型内生场高频热疗机（两组不同频率和相位的高频源，四个极板加热，输出功率达2000W），相互交叉作用于人体，极板与人体皮肤之间加用水袋间隔。每周两次热疗，间隔72小时，有效加温时间40～60分钟。以直肠测温为参考，温度控制在39～40℃，低于肿瘤治疗温度。 1.3.3常规治疗：患者一经诊断为放射性肺炎，同时给予常规吸氧、化痰、肾上腺皮质激素、支气管扩张剂、改善血运等对症治疗。 1.4观察指标：①临床表现：主要症状为咳嗽、胸闷、胸痛、气促甚至呼吸困难、咯痰和低热等；②胸部CT评价肺部炎性渗出病灶吸收、好转、稳定、纤维化、恶化进展。 1.5疗效判断：治疗结束后根据临床表现及胸部CT的检查情况进行判定，疗效标准参照国际抗癌联盟（UICC）放射性肺炎疗效判断标准［6］。治愈：症状、体征完全消失，CT检查恢复正常。好转：症状、体征基本消失，CT检查病变减少50%以上。未愈：症状、体征无好转，CT显示肺部阴影无吸收或出现广泛纤维化改变，甚至出现呼吸衰竭死亡。以治愈＋好转计算总有效率。生活质量评定以KPS评分进行评估：治疗后较治疗前增加10分以上为提高，减少10分以上者为降低，增减幅度在10分以内者为稳定。以提高+稳定计算总有效率［7］。 2.结果 2.1临床疗效比较：治疗组治愈者12例，好转者15例，未愈3例，总有效率为90%；对照组治愈5例，好转8例，未愈7例，总有效率65%；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.2生存质量改善情况比较：治疗组患者KPS评分提高例13，稳定例15，降低例2，总有效率为9 3.3%；对照组提高6例，稳定例9，降低例5，总有效率75%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3讨论 放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）是指由于肺部、纵隔、肿瘤、食管癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤或胸部其他部位肿瘤经放射治
肿瘤精准医疗探索
我国肿瘤精准治疗的现状和思考 精准医疗的概念来源于个体化医疗，Mirnezami等认为，精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个性化精准治疗的新型医学概念与医疗模式。 国较早提出如何构建精准医疗体系的夏锋和韦邦福认为，精准医疗模式以患者最大获益和社会医疗投入的高效配置为宗旨，结合现代流行病学、预防医学、临床诊断学、治疗学、分子医学、医学信息学技术、卫生经济学和医学社会学等，使传统的医疗模式走向整合化，为每个人提供量体裁衣般的疾病预防、筛查、诊断、治疗和康复计划，以最小资源投入获取最大健康保障，从而提高整体人群的健康水平。 2015年，国部分专家对精准医疗的定义达成共识：“精准医疗是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认知人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学畴[3]”。 综合以上观点我们认为，精准医疗是一种利用基因组学、蛋白组学等组学技术和医学前沿技术，力图从疾病的预防、检测、诊断、治疗及预后转归等层面，对疾病进行精细分类及精确诊断，进而针对患者个体特征制定并实施医疗
决策和处理方法，以期实现个体和社会健康效益最大化的新型医学概念与医疗模式。 我国之所以也要发展精准医疗，从广义上来说，这个政策最终会减少政府的医疗费用支出，使有限的资金发挥更大的作用，使得资金也能够被“精准”使用。而且，精准医疗所涉及的医疗技术均居当前最先进水平，我国应当紧跟世界科学技术的潮流。从狭义上来说，精准医疗从个人层面实现个体化医疗，对提高国民健康水平有重大意义。 一、在肿瘤方面的发展方向 肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一。据最新统计，全球每年肿瘤新发病例1 400万，死亡820万，全球患肿瘤病例超过2 500万[4]。近20年来，我国癌症发病率和死亡率一直呈上升趋势。2011年，我国新发癌症病例约337.2万，因癌症死亡约221.3万。全国每分钟就有6.4人被确诊为癌症，每天有9 216人成为癌症患者，每7～8人中就有1人死于癌症[5]。当前严峻的现状，促使医疗专家尽快突破传统模式，寻找新的肿瘤治疗方式。因此，精准医疗的理念提出后，肿瘤科学就成为精准医疗最重要的研究领域之一，精准肿瘤医疗的概念也应运而生。 在精准肿瘤医疗模式中，对肿瘤的精准诊断是精准治疗的重要保证。与以往通过特殊染色、光学或电子显微镜、免疫组化等方式对肿瘤进行分类、分型和分期不同的是，精准医疗时代下是利用各种基因测序方法对肿瘤进行诊断。在对肿瘤进行精准诊断的基础上，可以通过以下技术对肿瘤患者进行较好的治疗。
肿瘤的精准医疗：概念、技术和展望
肿瘤的精准医疗：概念、技术和展望 杭渤1,2，束永前3，刘平3，魏光伟4，金健1，郝文山5，王培俊2，李斌1,2，毛建华1 摘要精准医疗是指与患者分子生物病理学特征相匹配的个体化诊断和治疗策略。肿瘤为一复杂和多样性疾病，在分子遗传上具有很大异质性，即使相同病理类型的癌症患者，对抗癌药物反应迥异，因此肿瘤学科成为精准医疗的最重要领域之一。组学大数据时代的来临和生物技术的迅速发展奠定了精准医疗的可行性。本文介绍精准和个体化医疗的概念、基础和意义，简述近年来在此领域的最新进展，以及对实施精准医疗的方法和技术进行分析和归纳，首次将其分为间接方法（生物标志物检测及诊断）和直接方法（病人源性细胞和组织在抗癌药物直接筛选的应用），最后扼要阐述精准医疗的前景和面临的挑战。 关键词：精准医疗个体化医疗分子组学生物标志物检测病人源性细胞和组织 Precision cancer medicine: Concept, technology and perspectives HANG Bo1,2, SHU Yongqian3, LIU Ping3, WEI Guangwei4, JIN Jian1, HAO Wenshan5, WANG Peijun2, LI Bin1,2, MAO Jianhua1 Abstract Precision medicine is defined as an approach to personalized diagnosis and treatment, based on the omics information of patients. Human cancer is a complex and intrinsically heterogeneous disease in which patients may exhibit similar symptoms, and appear to have the same pathological disease, for entirely different genetic reasons. Such heterogeneity results in dramatic variations in response to currently available anti- cancer drugs. Therefore, oncology is one of the best fields for the practice of precision medicine. The availability of omics- based big data, along with rapid development of biotechnology, paves a way for precision medicine. This article describes the concept, foundation and significance of precision medicine, and reviews the recent progresses in methodology development and their clinical application. Then, various current available biotechniques in precision medicine are evaluated and classified into indirect (biomarker-based detection and prediction) and direct (patient-derived cells and tissues for direct anti-cancer drug screening) categories. Finally, perspectives of precision medicine as well as its facing challenge are briefly discussed. Key words: precision medicine personalized medicine omics biomarker detection patient-derived cells and tissue 2011年，美国国家科学院在“迈向精准医疗：构建生物医学研究知识网络和新的疾病分类体系”报告中，对“精准医疗（precision medicine）”的概念和措施做了系统的论述[1]。报告探讨了一种新的疾病命名的可能性和方法，该方法基于导致疾病的潜在的分子诱因和其他因素，而不是依靠传统的病人症状和体征。报告建议通过评估患者标本中的组学（omics）信息，建立新的数据网络，以促进生物医学研究及其与临床研究相整合。美国总统奥巴马在2015年1月20日的国情咨文中正式将“精准医疗计划”作为美国新的国家研究项目发布，致力于治愈癌症和糖尿病等疾病，让每个人获得个性化的信息和医疗，从而“引领一个医学新时代”。此举措很快得到了美国政府研究机构和医学界的热烈响应[2, 3]，当然也包括来自医学界和社会的争议。 1 精准医疗与个体化医疗1.1 定义 什么是精准医疗（又称精确医学），其与通常所讲的个体化医疗（personalized medicine）又是什么关系？精准医疗就是与患者分子生物病理学特征，如基因组信息，相匹配的个体化诊断和治疗策略。个体化医疗利用诊断性工具去检测特定的生物标志物，尤其是遗传性标志物，然后结合患者的病史和其他情况，协助决定哪一种预防或治疗干预措施最适用于特定的患者。通俗地讲，个体化医疗就是考虑患者本身的个体差异，药物治疗因人而异，为理想化的治疗。而精准医疗着眼于一组病患或人群（图1），相对于个性化医疗针对个体病患的情况更为宽泛，更可行。两者有共同的内涵。也有医疗和研究机构将这两个概念放在一起，如杜克大学的“精准和个体化医疗中心”。 图1精准医疗的核心Fig. 1 Heart of precision medicine
体外高频热疗机及免疫治疗机的临床应用
体外高频热疗机和免疫治疗机的临床应用 肿瘤治疗现状 肿瘤热疗-绿色疗法 1 肿瘤热疗是国际上继手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的第五大疗法。是治疗肿瘤的一种全新的独特手段。 2 热疗能够有效地杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，同时对病人自身组织毫无损伤，因此被国际医药界称为绝对绿色的-绿色疗法。 3肿瘤热疗机于二十世际九十年代用于临床，目前已更新第三代产品。 肿瘤血管特点 ?肿瘤血管特点：（1）形态异常：肿瘤血管受肿瘤组织压迫，盘旋、扭曲、狭窄、形成瘤内血栓或闭塞； ?（2）毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基底膜的外膜组成，管壁在高温、压力增高的情况下，脆弱易破裂； ?（3）肿瘤组织毛细血管的大量窦状隙，在正常情况下处于开放状态，加之肿瘤血管神经感受器不健全，对温度的感受性差，致使温度升高，但血流不增加或增加甚少。 二、高热可选择性杀灭癌细胞 热疗的生物学原理 ?由于血管的以上特点，使得正常组织与肿瘤组织在同样条件下加温，肿瘤组织滞热多，温升高，其温度差可达5－10℃。 ?在同样的加温条件下，对正常组织无损害。 ?而这种温度差会使肿瘤组织的微血管破裂，肿瘤组织血管血流淤滞，形成血栓，肿瘤组织缺氧、PH下降、能量缺乏，肿瘤细胞膜通透性增加，溶酶体增多和活化，最后导致细胞死亡。 肿瘤高频热疗机 高热对正常组织的影响 ?皮肤和皮下脂肪对＜45℃加温能良好耐受，哺乳动物完整的皮肤产生早期热损伤的临界温度为45℃。 ?与皮肤皮下组织相比，局部加温疗法对较深在的脏器和组织一般不宜发生热损伤。食管对热的耐受性高于胃肠。 技术原理 ?应用频率为13.56Mhz的电磁波，在两极板之间形成电容加热场，人体作为介质在电容场内吸收电能并转化为热能，热能在肿瘤组织内堆积温度升高，抑制肿瘤细胞合成。 热对肿瘤细胞具有直接杀伤作用 肿瘤热疗治疗肿瘤的原理 ?实验证明：当肿瘤组织温度升高至41-45度，并维持30 分钟以上，可杀灭肿瘤细胞。 ?高热使肿瘤细胞膜最先受到破坏，同时高热抑制DNA、RNA 和蛋白的合成，使癌细胞增殖受到抑制，导致癌细胞死亡。 ?高热使癌细胞中溶酶体的活性升高，加速癌细胞死亡。 ?高热抑制了癌细胞的呼吸，导致无氧糖酵解增加而乳酸增加促进溶酶体的活性升高，最终导致癌细胞死亡。
热疗有效治疗肺癌患者癌细胞热死在高温下
热疗有效治疗肺癌患者癌细胞热死在高温下 在随着时间不断推进，治疗肿瘤的方法也越来越多。当下就有一种热疗方法，继手术、放疗、化疗和免疫治疗后国际第五大肿瘤有效治疗手段。 广州中医药大学金沙洲医院张珊文教授指出，“热死癌细胞”并非人们一般所想的直接采用火烤或其它方式令人体升温杀死癌细胞，而是采用现代热疗方法令人体组织升温杀灭癌细胞，从而达到治疗目的，这需要先进的仪器设备。它的原理是利用肿瘤组织自身结构不健全、加温时较正常组织高热更为敏感却散热慢的特点，通过高频透热、辐射热、传导热等方式产生高热，使肿瘤细胞被杀死或逐渐凋亡，而人体正常细胞却不会受损。 张珊文教授解释说，肿瘤组织的血液循环也较正常细胞特殊，它自生的毛细血管杂乱无序，较脆弱，散热能力差，所以热疗时肿瘤区域的温度可高出周边正常组织达3~7，正是这温度差促使了肿瘤组织癌细胞死亡不再生，而正常组织细胞却通过正常散热存活下来，这就保证了热疗不损伤人体正常细胞，也不破坏人体的免疫功能。同时，高温通过抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子、基质蛋白酶的活性，来破坏肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移。 临床发现，热疗还可以刺激免疫系统，增强NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细 胞的活性及免疫能力;热疗产生的肿瘤细胞变性蛋白和坏死分解产物作为抗原，可以激活中六班抗体的特异性免疫，提升机体的抗肿瘤的免疫能力。 热疗治癌安全可靠被喻为“绿色疗法 目前临床治疗上有两种肿瘤热疗方式：全身热疗和局部热疗。局部热疗的加热范围局限于病变和周围部分正常组织，全身温度无明显升高：全身热疗则是使病人的体温升高达到治疗温度并维持一定时间。但无论哪种热疗方法，广州中医药大学金沙洲医院在治疗过程中，都有先进的仪器设备对人体情况进行严密监控，并有医护人员不断巡视。所以，治疗是十分安全有保障的。让患者在心理和生理上得到极大的安慰。
精准医疗给了肿瘤患者一个生命奇迹
精准医疗：从此癌症不再是绝症，还肿瘤患者一个生命奇迹 “一些癌症晚期转移的患者，我没有办法治愈他们，但也许我可以将他们的生存周期从6－9个月延长到2－3年，也许这2－3年里面就有新的药物、新的方法被研发出来，能够拯救他们的生命了呢。” ——Dr. Nader Javadi（内德·贾瓦迪） 为所有肿瘤患者带来生存的希望，这就是“精准癌症医学” 先驱Dr Javadi的Hope Health Center中“希望”的意义。癌症 作为危害人类生命健康的头号杀手，其带来的致命威胁是不容 小觑的！据世界卫生组织(WHO)发表的《全球癌症报告2014》 显示，2012年全世界共新增癌症病例1400万例并有820万人死 亡，其中，中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡。世 界上每年有数百上千万人死于癌症，而当前全球癌症患者和死 亡病例还在令人不安地持续增加，更是使得抗癌之路愈显漫长 而崎岖。 在中国，平均每分钟有6人被确诊为癌症，而其中有6成是完全可以预防和避免的！那么在癌症患者逐年上升的情况下，我们该如何更早的知道自身是否存在患癌风险，如何在癌症早期就发现并将其扼杀在摇篮里?也许，癌症基因检测精准医疗可以帮到我们。 精准医疗：如何逆转生命，创造奇迹？ 2015年年初，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中正式启动了精准医疗计划，该计划将在基因组层面加快对疾病的认识，并将最新最好的技术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够准确了解患者病因。如果说2014年是移动医疗的春天，那2015年便是精准医疗的春天。 虽然精准医疗这个概念早在2011年就已被美国国家研究委员提出过，但今年，在奥巴马的推动下，更是引发全球关注。精准医疗又称为个性化医疗，它是根据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一种定制医疗模式。 如今，精准医疗主要着重于癌症的预防与治疗，以及癌症战争新策略的研究和制定上。作为全球医疗技术创新的驱动者，美国早已开始积极推行精准医疗，而且已经成绩斐然！除了为已故苹果公司CEO史蒂芬·乔布斯在胰腺癌确诊后多争取了长达8年的生存时间之外；好莱坞女星安吉丽娜·朱莉也是通过基因测序，在发现罹患乳腺癌风险偏高以后切除乳腺以预防该疾病发生；同时，精准治疗也帮助患有白血
“中国精准医疗”计划靠谱吗.doc
“中国精准医疗”计划靠谱吗- “中国精准医疗”计划目前还处于务虚阶段。 “600亿‘中国精准医疗’计划消息不实。”近日，《财经国家周刊》记者向科技部社会发展科技司生物医药处张兆丰处长求证得知。 根据学界观点，所谓“精准医疗”，是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，精确找到疾病原因和治疗靶点，最终实现个性化精准诊疗的目的。 消息虽不实，但我国未来是否会制定适合国情的“精准医疗”计划还有待观望。 “国家层面正在讨论我国的精准医疗该怎么开展，但还处于务虚的阶段。” 中国工程院院士、博奥生物集团有限公司总裁程京告诉记者，目前需要弄清楚美国推出这一重大计划却只投入区区2.15亿美元的动因，我们应该要有自己的思考，不能盲目跟从。 全国肿瘤登记中心近日发布的2015年统计年报显示，过去十年，我国癌症发病率和死亡率均呈明显上升趋势，每分钟就有6.4个癌症病例出现，其中超过60%-80%的患者在发现时已是中晚期。 4月10日，国家卫计委公布首批肿瘤基因测序临床应用试点单位。在业内人士看来，这表明政府推动精准医疗发展的决心。 据了解，目前国内对于精准医学的研究主要集中在两个方面。第一是建立在大数据和全面医学基础上的临床流行病学研究。例如，建立健康人体和疾病群体的数据库，通过大数据的集成分析，
得出致病因素。第二是关于物理学、信息科学、医学和生命科学等领域研究成果转化为临床实用技术的研究。 “产学研一体化对于疾病防控意义重大。”中国工程院院士、北京同仁医院院长韩德民表示。 程京也认为，现在国家推行围绕“精准医疗”的一系列计划，发展相关产业至关重要。美国的人类基因组计划就催生了巨大的工业。如果将来我们的“精准医疗”就是简单地购买国外仪器和试剂来照做，那么当人家的工业再上一个台阶时，我们将一无所获。 从工业角度来说，制造测序仪就很务实。程京介绍，作为首批肿瘤基因测序临床应用试点单位，博奥生物集团有限公司已经装就四台解决样品制备的全自动设备，年内将正式发布。 对此，政府层面也在谋划。国家卫计委科教司司长秦怀金在4月21日的“精准医学论坛”上指出，中国特色的“精准医疗”研究和计划，目标和任务是要解决中国老百姓的健康问题，同时要推动整个生物医药产业的发展。中国不会也不能缺席影响全人类的重大医学变革。
热疗对人肺癌细胞凋亡的影响
·论著· 热疗对人肺癌细胞凋亡的影响 蒋东 李芳 葛锦峰 郑世营 【摘要】 目的 探讨热疗对人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞生长与凋亡的影响。方法 ＭＴＴ法检测热疗对人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞生长的抑制作用；流式细胞术观察热疗对人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞周期和凋亡的影响；ＲＴ－ＰＣＲ检测凋亡相关基因ｐ５３及Ｃａｓｅｐａｓｅ－３的表达。结果 热疗对人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９两种细胞的生长均有抑制作用。热疗可以明显改变人肺癌Ａ５４９细胞生长周期的分 布，Ｇ０／Ｇ１期细胞明显减少；但对人肺癌Ｈ１２９９细胞生长周期的分布影响不大。热疗能使Ａ５４９细胞ｐ ５３蛋白的表达明显增强，但不能诱导Ｈ１２９９细胞ｐ５３蛋白的表达。热疗能同时诱导Ａ５４９、Ｈ１２９９两种细胞Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白表达的增强，并且以Ａ５４９细胞的表达尤为明显。结论 热疗对两种肺癌细胞的生长均有抑制作用，可以增加细胞凋亡。ｐ５３基因可能在热疗诱导肺癌细胞凋亡和周期分布改变的过程中起主导作用。 【关键词】 热疗；肺癌细胞；ｐ ５３基因；凋亡【中图分类号】 Ｒ７３４ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ０２５３－３６８５（２０１２）１５－１７３７－０３Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ＪＩＡＮＧ Ｄｏｎｇ，ＬＩ Ｆａｎｇ，ＧＥ Ｊｉｎｆｅｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｕｒｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５００６，ＣＨＩＮＡ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｏｆ Ａ５４９ａｎｄ Ｈ１２９９．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎＡ５４９ａｎｄ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＭＴＴ，ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｏｆ Ａ５４９ａｎｄ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ＦＡＣＳ，ａｎｄ ＲＴ－ＰＣＴ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅｓｏｆ ｐ５３ａｎｄ Ｃａｓｐａｓｅ－３．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ Ａ５４９ａｎｄ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｏｆ Ａ５４９ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｃｈａｎｇｅｄ ｂｙ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｒｅｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｉｎ Ｇ０／Ｇ１ｐ ｈａｓｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ｗｈｉｃｈ ｏｆ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｎｏｔ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ｉｎ Ａ５４９ｃｅｌｌｓ ａｆｔｅｒｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｉｎ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃａｓｐａｓｅ－３ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ Ａ５４９ａｎｄ Ｈ１２９９ｃｅｌｌｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ Ａ５４９ｃｅｌｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｃｉｒｃｌｅ ａｎｄ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ，ｉｎｗｈｉｃｈ ｐ５３ｇｅｎｅ ｍａｙ ｔａｋｅ ａ ｒｏｌｅ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ；Ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ；ｐ５３ｇｅｎｅ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇ ｕｓｔ ２０１２，３８（１５）：１７３７－１７３９．］ 基金项目： 江苏省社会发展重大课题资助项目（ＢＳ２００５０４７）作者单位：２１５００６ 江苏省，苏州大学附属第一医院心胸外科（蒋东、葛锦峰、郑世营）；苏州大学基础医学与生命科学学院人体解剖与组织胚胎系（李芳） 通讯作者：郑世营 Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｙｚｈｅｎｇ８８＠ｖｉｐ ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ 近年来肿瘤热疗已成为继手术、 化疗、放疗、生物治疗之后的对肿瘤的第五类有效治疗手段。肺癌目前的发病率和死亡率在我国男性中较高，约６５％的肺癌患者确诊时已属晚期，失去手术机会，因而包括热疗在内的综合治疗在晚期肺癌的治疗中占有重要的地位。本研究以我们培养的Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞为实验对象，主要观察不同温度加热处理对ｐ５３表达情况不同的两种肺癌细胞生长、细胞周期和凋亡的影响，探讨热疗促肺癌细胞凋亡的机制。 材料与方法 一、材料 人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞株由苏州大学分子生物实验室提供。ＲＰＭＩ１６４０培养基（Ｇｉｂｃｏ），小牛血清（杭州四季青），逆转录试剂盒、Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶（立陶宛Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司），引物由南京金思特科技有限公司合成。 二、方法 １．细胞培养 人肺癌Ａ５４９、Ｈ１２９９细胞常规在含１０％小牛血清的ＲＰＭＩ１６４０培养液中，３７．０℃、５％ＣＯ２培养箱中培养，待细胞生长汇合达８５％时，用０．２５％胰酶消化， 按１∶３传代。实验时选取对数生长期细胞。 · ７３７１·江苏医药２０１２年８月第３８卷第１５期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏｌ ３８，Ｎｏ．１５
2019年中国精准医疗行业市场前景研究报告
2019年中国精准医疗行业市场前景研究报告近年来，精准医疗概念在医疗领域备受资本青睐，越来越多资本、企业进入该领域进行发展。在市场层面，整个精准医疗市场规模正在以不断提升的速度逐年扩大；在技术、学术层面，精准医疗也正走在从单基因的个别热点检测向多基因、全基因范围的平台检测的路上。 2016年3月，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，提出了中国精准医疗计划。会议指出，到2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元，其中，中央财政支出200亿元，企业和地方财政配套400亿元。随着经济发展和居民健康意识的增强，对高端、个性化、精准的健康需求日益增长，医疗消费升级将进一步促进市场扩容。 为了更好的了解我国精准医疗的发展，中商产业研究院特推出《2019年中国精准医疗行业市场前景研究报告》。报告从精准医疗概况、精准医疗驱动因素、精准医疗发展现状、精准医疗重点企业四大方面剖析我国精准医疗行业，并从当前精准医疗发展难点出发进一步预测精准医疗的发展前景。以下是报告详情： PART1：精准医疗概况 精准医疗是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法，是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。精准医疗
的重点不在“医疗”，而在“精准”。 精准医疗主要包括三个层次：基因编辑、细胞免疫治疗、基因测序。 中国早在20世纪初就开始关注精准医学，于2006年首次提出“精准外科”的概念。精准医疗更重视“病”的深度特征和“药”的高度精准性；是在对人、病、药深度认识基础上，形成的高水平医疗技术。 PART2：精准医疗驱动因素 近几年，我国在精准医疗领域发布的政策也非常密集，正在加速推进行业监管的跟进。2014年以后，国家食药总局等机构批准高通量测序NPIT、PDG等生
精准医疗时代的肿瘤药理学研究_丁健
Prog Pharm Sci Oct. 2015 V ol. 39 No. 10 2015年10月 第39卷 第10期2721 ???????????e????e E X P E R T F O R U M e??e 精准医疗时代的肿瘤药理学研究 （中国科学院上海药物研究所，上海201203） 丁健 过去20年，生命科学与技术的蓬勃发展推动新药创制理念、技术与研究方法发生革命性变化，也见证了抗肿瘤药物研究史无前例的飞速发展。特别是，对癌基因依赖和肿瘤异质性等肿瘤生物学本质认识的不断深入，推动了分子靶向药物治疗理念和研发格局的变革，肿瘤药物治疗已经进入了“量体裁衣”的精准治疗的新时代。新时期肿瘤药理学研究的核心内涵，是深化肿瘤个性化治疗的理念，以肿瘤分子分型研究为基础，全面诠释分子靶向药物的个性化特征，以支持个性化药物研发的新模式。 本期“肿瘤药理学研究进展”专题，综述了抗肿瘤药物研究在多个领域的最新进展。主要内容包括：当前热点的免疫微环境的重要组成——肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发生发展中的作用，以及相关的肿瘤治疗策略；传统的细胞周期蛋白激酶（cyclin-dependent kinase ，CDK ）抑制剂经过多年探索未见临床突破之后，如何调整策略，聚焦选择性抑制剂，一举推动CDK4/6选择性抑制剂被批准上市；低氧诱导因子（hypoxia inducible factors ，HIFs ）HIF-1α如何通过同时影响肿瘤细胞和肿瘤微环境，影响肝癌的发生发展和治疗等。希望各位读者在了解这些领域最新进展的同时，通过本文能够放眼肿瘤药理学 2015,39 39 (10):721-722 P ROGRESS IN P HARMACEUTICAL S CIENCES 研究全局，避免“窥豹一斑”，对肿瘤药理学未来的发展方向有所思考。 1 肿瘤个性化治疗新理念推动药理学研究格局改变 肿瘤在发生发展和演进过程中，由于基因组的不稳定性，导致特定细胞亚群发生基因突变，或特定细胞亚群选择性的克隆形成，造成肿瘤的高度异质性。相同的肿瘤表型往往起源于不同的分子信号异常已经成为共识。肿瘤的高度异质性是肿瘤最重要的本质特征，是肿瘤治疗面临的最大挑战。与此同时，肿瘤癌基因依赖（oncogene addiction ）的现象也被逐步证实，即尽管肿瘤中同时存在着多种、不同层面的基因异常，特定的肿瘤亚群往往高度依赖于一个或几个基因维持其生长优势。这一认识则为高度异质性肿瘤的治疗带来希望。 当前，对肿瘤的认识已经突破了以往的组织学、病理学分型，进入了基于基因异常的分子分型新时代。在这一背景下，肿瘤的药物治疗从传统化疗药基于“疾病表型”的治疗模式，逐渐转向以分子靶向药物为主体的、基于“疾病分子分型”的治疗模式，也带来了个性化抗肿瘤药物的可喜进展。2011年上市的针对占恶性黑色素瘤50%~60%的B-RAF V600E 突变分型的激酶抑制剂vemurafenib 的临 [专家介绍] 丁健 :中国工程院院士、肿瘤药理学家、上海药物研究所研究员、博士生导师。现任中国科学院大学药 学院院长，上海药物所学术委员会主任，兼任中国抗癌协会、中国药学会和中国药理学会的常务理事，中国抗癌协会抗癌药物专业委员会、中国药理学会肿瘤药理专业委员会的主任委员。担任Acta Pharmacol Sin 主编和J Biol Chem 、Eur J Pharmacol 、J Ethnopharmacol 和Molecular Pharmacology 等SCI 学术杂志编委。 作为主要发明者之一，领导研发了一批抗肿瘤新药，具有自主知识产权的3个候选新药目前正处于临床研究。其中盐酸希明替康在Ⅰ期临床研究中显示出对当前结肠癌一线治疗耐药的患者有效；Lucitanib 正在欧洲进行Ⅱ期临床试验,对多线治疗失败的乳腺癌患者治疗效果卓著。另外，1个候选新药新近进入临床研究，5个候选药物正在进行系统 临床前研究，其中2个实现成果技术转让。相关成果申请国内外专利160余项，获国内外专利授权42项。 在国际著名杂志J Natl Cancer Inst 、Cancer Res 等发表研究论文240余篇，他引4 000余次。研究成果获国家自然科学奖一等奖（1项）、国家自然科学奖二等奖（2项）、国家科技进步二等奖（1项）、上海市自然科学一等奖（2项）、上海市科技进步一等奖（1项）、何梁何利科技进步奖、吴阶平医学研究奖—保罗·杨森药学研究奖一等奖、上海市十大科技精英等各类重要奖项10余项。