康莱特注射液质量标准

康莱特注射液

Kanglaite Zhusheye

本品为注射用薏苡仁油制成的无菌注射用乳剂。

【制法】取大豆磷脂15g、甘油（供注射用）25g及注射用水适量，分散混合均匀制成分散相，再取注射用薏苡仁油100g，分别加热至60~70℃，经高压均质机充分乳化，制成1000ml，滤过，灌装，灭菌，即得。

【性状】本品为水包油型白色乳状液体。

【鉴别】在【指纹图谱】项下记录的色谱图中，除溶剂峰外，供试品应呈现与薏苡仁油对照提取物色谱图中7个最强色谱峰的保留时间相一致的色谱峰。

【检查】pH值 应为5.0~7.0（中国药典2010年版一部附录ⅦG）。

粒度取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅨE第三法），根据不同的仪器选择合适的参数，2μm以下颗粒应不少于95%，5μm以上的颗粒不得检出。

炽灼残渣不得过0.1%（中国药典2010年版一部附录ⅨJ）。

重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（中国药典2010年版一部附录ⅨB）测定，每1kg含铅不得过0.06mg，镉不得过0.015mg，砷不得过0.03mg，汞不得过0.01mg，铜不得过1.0mg。

脂肪酸组分取本品约50mg，置10ml量瓶中，加0.4mol/L氢氧化钾甲醇溶液2ml，加乙醚－正己烷（2:1）2ml，摇匀，放置45分钟后，加饱和的氯化钠溶液6ml，振摇，静置分层，取上清液作为供试品溶液。另取薏苡仁油对照提取物10mg，同法制成对照品溶液。照气相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥE）测定，用键合交联聚乙二醇毛细管色谱柱（柱长30m，内径0.32mm，液膜厚度0.25μm），柱温：190℃。分流进样，进样1μl。薏苡仁油对照提取物色谱图中除溶剂峰外，脂肪酸保留时间依次为十六烷酸、十八烷酸、十八烯酸和十八二烯酸。供试品色谱中，参照薏苡仁油对照提取物的色谱图，扣除溶剂峰后，按峰面积归一化法计算，与薏苡仁油对照提取物相对应的十六烷酸、十八烷酸、十八烯酸和十八二烯酸占总峰面积的百分比应分别为11％～15％、1.0％～3.0％、43％~51％和36％~42％。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢD），每1ml中含内毒素的量应不大于1.5EU。

异常毒性取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢE），按静脉注射法给药，应符合规定。

过敏反应取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢG），应符合规定。

溶血与凝聚取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢH），应符合规定。如样品乳液呈红色，管底无细胞残留或有少量红细胞残留，表明有溶血发生；如红细胞全部下沉，样品乳液为白色，或样品乳液虽为类白色，但1、2号管和5号管肉眼观察无明显差异，则表明无溶血发生。若乳白色中有棕红色或红棕色絮状沉淀，振摇后不分散，表明有红细胞凝聚发生。

渗透压摩尔浓度照渗透压摩尔浓度测定法（中国药典2010年版一部附录ⅪF）测定，渗透压摩尔浓度应为300～367 mOsmol/kg。

无菌取本品，用薄膜过滤法处理，依法检查（中国药典2010年版一部附录XIII B ），应符合规定。

总残留物精密量取本品10ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸至乳粒完全破裂并蒸去水层后，在105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟后，迅速称定重量，计算出注射剂中残留物的量，每1ml应为0.126～0.154g。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版一部附录IU）。

【指纹图谱】照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－二氯甲烷（65:35）为流动相；流速为每分钟0.5ml；柱温35℃；蒸发光散射检测器。理论板数按甘油三油酸酯峰计算应不低于5000，薏苡仁油对照提取物色谱图中与对照指纹图谱相对应的2号峰与3号峰的分离度应为1.5以上。

参照物溶液的制备：取甘油三油酸酯对照品，精密称定，加流动相溶解并制成每1ml含0.2mg的溶液，作为参照物溶液Ⅰ。再取薏苡仁油对照提取物，加流动相溶解并制成每1ml含1mg的溶液，作为参照物溶液Ⅱ。

供试品溶液的制备取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。

测定方法分别精密吸取参照物溶液Ⅰ、Ⅱ与供试品溶液各10μl，注入液

相色谱仪，测定，计算，即得。

供试品应呈现与参照物溶液Ⅰ色谱峰保留时间相同的色谱峰，并呈现与参照物溶液Ⅱ保留时间相同的七个最强色谱峰。按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算，供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于0.95。

峰1：甘油三亚油酸酯；峰2：1,2-亚油酸-3-油酸甘油酯；峰3：1,2-亚油酸-3-棕榈酸甘油酯； 峰4：1,2-油酸-3-亚油酸甘油酯；峰5：1-棕榈酸-2-油酸-3-亚油酸甘油酯；

峰6(S)：甘油三油酸酯；峰7：1,2-油酸-3-棕榈酸甘油酯

【含量测定】甘油三酯 精密量取本品10ml ，置250ml 锥形瓶中，于105～110℃烘至完全破乳（白色乳粒消失），放冷，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L ）25ml ，加热回流30分钟，用乙醇10ml 冲洗冷凝管的内壁和塞的下部，放冷，加酚酞指示液5滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L ）滴定至溶液粉红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现粉红色，在继续滴定至粉红色刚好褪去，同时做空白试验。每1ml 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L ）相当于145.16mg 甘油三酯。将计算结果乘以0.8588即得。

本品含注射用薏苡仁油以甘油三酯计，应为标示量的90.0%～110.0%。 甘油三油酸酯 照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ D ）测定。

色谱条件与系统适用性试验 同【指纹图谱】项下要求。

康莱特注射液对照指纹图谱

1 2 3 4 5 6(S) 7

对照品溶液的制备同【指纹图谱】项下的参照物溶液Ⅰ的制备。

测定法分别精密吸取对照品溶液5μl，10μl，【指纹图谱】项下的供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。

本品每1g含注射用薏苡仁油以甘油三油酸酯（C57H104O6）计，不得少于12.0mg。

【功能与主治】益气养阴，消癥散结。

适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌。

配合放、化疗有一定的增效作用。

对中晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛作用。

【用法与用量】缓慢静脉滴注200ml，每日1次，21天为1疗程，间隔3～

5天后可进行下一疗程。联合放、化疗时，可酌减剂量。

首次使用，滴注速度应缓慢，开始10分钟滴速应为20滴/分钟，20分钟后可持续增加，30分钟后可控制在40～60滴/分钟。

【注意】（1）临床偶见脂过敏现象，如寒颤、发热、轻度恶心，使用3～5天后此症状大多可自然消失而适应。

（2）偶见轻度静脉炎。如有轻度静脉炎出现，可在注射本品前和后适量（50～100ml）输注0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。

（3）在脂肪代谢严重失调时（急性休克、急性胰腺炎、病理性高血脂症、脂性肾病变等患者）禁用。孕妇禁用。

（4）如偶有患者出现严重过敏现象可对症处理，并酌情停止使用。

（5）本品不宜加入其他药物混合使用。

【规格】100ml：10g

【贮藏】密闭，遮光，置阴凉处（不超过20℃），防止冻结。

【有效期】18个月。