3-血清脂质和脂蛋白检测(一)
血清脂质和脂蛋白检测（一）
一、血清脂质检测
?血清脂质包括胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、磷脂（phospholipid）和游离脂肪酸（FFA），血清
脂质除了可作为脂质代谢紊乱及有关疾病的诊断指标外，还可协助诊断原发性胆汁性肝硬化、肾病综合征、肝炎肝硬化及吸收不良综合征等。
（一）总胆固醇（TC）测定
胆固醇酯（CE）70%总胆固醇
（TC）
游离胆固醇（FC）30%
参考值
1．合适水平＜5.20 mmol/L。2．边缘水平：5.23～5.69 mmol/L。3．升高＞5.72 mmol/L。
TC变化的临床意义
状态临床意义
增高①动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病
②各种高脂蛋白血症、胆汁淤积性黄疸、甲状腺功能减退症、类脂性肾病、肾
病综合征、糖尿病等
③长期吸烟、饮酒、精神紧张和血液浓缩等
④应用某些药物，如环孢素、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药、β-肾上腺
素能阻滞剂等
减低①甲状腺功能亢进症
②严重的肝脏疾病，如肝硬化和急性重型肝炎
③贫血、营养不良和恶性肿瘤等
④应用某些药物，如雌激素、甲状腺激素、钙拮抗剂等
（二）三酰甘油（TG）测定【参考值】
0.56～1.70 mmol/L
【临床意义】
1．TG増高
2．TG减低
二、血清脂蛋白检测
?脂蛋白是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式。超高速离心法根据脂蛋白密度不同，将其分为：
乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
高密度脂蛋白（HDL）和VLDL的代谢产物中间密度脂蛋白（IDL）。
脂蛋白（a）[ LP（a）]是脂蛋白的一大类，其脂质成分与LDL相似。
（一）乳糜微粒（CM）测定
?乳糜微粒（CM）是最大的脂蛋白，CM脂质含量高达98％，蛋白质含量少于2％，其主要功能是运输外源性TG。【参考值】
阴性
【临床意义】
血清CM极易受饮食中TG的影响，易出现乳糜样血液。如果血液中脂蛋白酯酶（LPL）缺乏或活性减低，血清CM不能及时被廓清，使血清浑浊。常见于1型和V型高脂蛋白血症。
（二）高密度脂蛋白（HDL）测定
?高密度脂蛋白（HDL）是血清中颗粒密度最大的一组脂蛋白，其蛋白质和脂质各占50％。HDL水平增
高有利于外周组织清除胆固醇，从而防止动脉粥样
硬化的发生，故HDL被认为是抗动脉粥样硬化因子。
一般检测HDL胆固醇（HDL-C）的含量来反映
HDL水平。
【参考值】
1. 1.03～
2.07 mmol/L；
合适水平＞1.04 mmol/L；
减低≤ 0.91mmol/L。
2. 电泳法：30%~40%。
【临床意义】
1．HDL增高（HDL2／HDL）2．HDL减低
血清脂蛋白a测定标准操作规程
血清脂蛋白a测定标准操作规程 1 检验申请 单独检验项目申请：组合项目申请：血脂测定。临床医生根据需要提出检验申请。 2 标本采集与处理 2.1标本采集 2.1.1常规静脉采血约2 ml，不抗凝，置普通试管中。或采用含分离胶的真空采血管。 2.1.2检验申请单和血标本试管标上统一且唯一的标识符。 2.1.3急诊标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间。 2.1.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。专人负责标本的接收并记录标本的状态，对不合格标本予以拒收。 2.1.5下列标本为不合格标本 2.1.5.1标本量不足：少于0.3ml的全血标本，或少于0.1ml的血清或血浆。 2.1.5.2对反应吸光度有干扰的标本，包括严重溶血、严重浑浊的标本。 2.1.5.3无法确认标本与申请单对应关系的。 2.1.5.4其他如标识涂改、标本试管破裂等。 2.2标本保存 2.2.1接收标本后在30min内将标本离心分离出血清。 2.2.2标本保存时间：室温（15～25℃）下可稳定1天，普通冰箱中（2～8℃）稳定7天。-20℃可保存数月；-70℃至少可保存半年；应避免标本反复冻溶。为避免标本中水分挥发使血清浓缩，对保存时间超过1天的标本均加塞密闭或覆盖湿巾。 2.2.3已完成测试的标本保持完整的识别号，置4～8℃冰箱内保存7天。 2.3标本采集的注意事项 2.3.1采血前使受检者保持平静、松弛和空腹状态。抽血前3天内避免高脂饮食，24小时内不饮
酒。
2.3.2不建议采集抗凝血标本，如果必须使用血浆，推荐的抗凝剂是肝素。EDTANa2(1mg／mL)抗凝。 2.1.5 抽血前最好停用影响血脂的药物（如调脂药、避孕药、某些降压药、激素等）数天或数周，否则应记录用药情况。 2.1.6 妊娠后期各项血脂都会增高，应在产后或终止哺乳后3个月查血才能反映基本血脂水平。 3 方法原理 人体中的Lpa与试剂中的抗体在缓冲液中快速形成抗原抗体复合物，使反应液出现浊度。当反应液中保持抗体过剩时，形成的复合物随抗原量增加而增加，当反应液的浊度亦随之增加，与校准品对照，即可计算出未知标本中的Lpa的含量。 340nm 样本中LPa + 试剂中LPa抗体-----------------大分子免疫复合物 在340nm监测生成的复合物的浊度变化，与样本中LPa含量成正比 4 试剂及其他用品 4.1试剂：Lpa测定试剂盒(货号LP6192)，由北京利德曼生化技术有限公司出品。 4.2试剂盒保存：未启封试剂盒在2～8℃保存，可储存至失效期。启封使用的试剂置仪器试剂仓冰箱内稳定7 天。开盖后避免污染。当试剂变混浊，或者试剂出现明显的粉红色，或空白吸光率>0.3时，表明试剂已变质，不能继续使用。 4.3试剂盒准备：液态双试剂型，即开即用，无特殊准备。 4.4试剂盒主要成分：R1: Lpa缓冲液，0.9%氯化钠溶液,含0.095%的叠氮钠. R2:抗人Lpa抗体, 含0.095%的叠氮钠。 5 校准品与校准模式
总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高的治疗方法
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高的治疗方法 导语：出现总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高这种情况还并不常见，这是属于胆固醇高系列的一种，这种病情治疗起来更加困难，很多人花费了大量的医 出现总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高这种情况还并不常见，这是属于胆固醇高系列的一种，这种病情治疗起来更加困难，很多人花费了大量的医药费也没有得到良好的治疗效果，可能很多人对于总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高的治疗方法还没有一个清晰的认识，下面就让我们一起来了解一下总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇偏高的治疗方法吧。 1.减少脂肪的摄入量是控制热量的基础。减少动物性脂肪如猪油、肥猪肉、黄油、肥羊、肥牛、肥鸭、肥鹅等。这类食物饱和脂肪酸过多，脂肪容易沉积在血管壁上，增加血液的粘稠度，饱和脂肪酸能够促进胆固醇吸收和肝脏胆固醇的合成，使血清胆固醇水平升高。饱和脂肪酸长期摄入过多，可使甘油三酯升高，并有加速血液凝固作用，促进血栓形成。科学家发现北极圈内格陵兰岛的爱斯基摩人以鱼猎为生，在他们中间冠心病的死亡率仅 5.3%，远远低于丹麦人的35%。他们吃的食物中，饱和脂肪酸的含量很低，多不饱和脂肪酸很高，主要含有20碳5烯酸(EPA)和22碳6烯酸(DHA)。它们存在于海鱼的鱼油中。 2.在选择降脂药以前首先要了解病情，以确定有无继发性高胆固醇血症的可能，高胆固醇血症的程度，这些对于正确选用药物十分重要。有继发性高胆固醇血症的患者，要同时治疗原发疾病：轻度胆固醇升高的病人可用非药物治疗控制血脂，不一定要服药治疗;自身肝肾功能不全的病人要注意选用对肝脏、肾脏毒副作用反应小的药物;不愿意服药的病人最好选用每天一次服用的药物等等。 生活常识分享
6、低密度脂蛋白胆固醇标准操作规程(LDL-C)
前言 为使临床检验操作规范化，指导检验人员严格按规程进行正确的常规操作，保证检验质量，特制定本操作规程。本规程的编写遵循了ISO 15189《医学实验室——关于质量和能力的特殊要求》及WS/T 227-2002《临床检验操作规程编写要求》的有关规定并结合产品实际情况制订，作为本产品的标准操作程序。 本规程从2007年5月2日起实施，每2年复审1次。 本规程由浙江伊利康生物技术有限公司编制。 本规程起草单位：伊利康生物技术有限公司技术部。 本规程主要起草人：蒙凯、蔡其浩。 本规程首次起草。
目录 1 检验申请 (3) 2 标本采集与处理 (3) 3 试剂及成份 (4) 4方法原理 (4) 5 仪器 (4) 6 校准液及校准模式 (4) 7质控品与室内质控规则 (4) 8标本检测步骤 (5) 9 结果计算 (5) 10 操作性能 (5) 11试剂使用的注意事项 (5) 12参考范围及医学决定水平 (5) 13检验结果的报告及范围 (5) 14临床意义 (6) 15结果审核分析以及相关项目的联系 (6) 16威胁生命的“紧急值”及报告规定. (6) 17有关引用程序与文件 (6) 18参考文献 附录A XXX型全自动生化分析仪参数
低密度脂蛋白胆固醇测定标准操作规程 1.检验申请 单独检验项目申请：血清低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein-Cholesteroll；,缩写LDL-C）测定；组合项目申请：血脂测定。临床医生根据需要提出检验申请。 2.标本采集与处理 2.1 受检者的准备： 采血前2周保持平时的饮食习惯，3d内避免高脂饮食，24h内不饮酒，空腹12h后采集标本。体检对象抽血前应有两周的正常状况记录。注意有无应用影响测试项目的药物。此外，对于体检者，采血的季节都应做相关记录，因为样本中各项目的含量有季节性变动，为了前后比较应在每年同一季节检验。应嘱体检对象在抽血前24小时内不做剧烈运动。 2.2标本采集 2.2.1除非是卧床的病人，一般在采血时取坐位。体位影响水分在血管内外的分布，会影响测试项目的浓度。在采血前至少应静坐5分钟，一般从肘静脉取血，使用止血带的时间不超过1分钟，穿刺成功后立即松开止血带，不抗凝，置普通试管中。或采用含分离胶的黄色盖子SST真空采血管，如为急诊标本，使用浅绿色盖子PST试管。 2.2.2检验申请单和血标本试管上统一且唯一的标识符。 2.2.3标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间，如为急诊标本，加上急查标识。 2.2.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。专人负责标本的接收并记录标本的状态，对不合格标本予以拒收。 2.2.5下列标本为不合格标本 2.2.5.1标本量不足：少于0.3ml的全血标本，或少于0.1ml的血清或血浆。 2.2.5.2对反应吸光度有干扰的标本，包括严重溶血、黄疸和浑浊的标本。 2.2.5.3对无法确认标本与申请单对应关系的。 2.2.5.4其他如标识涂改、标本试管破裂等。 2.3标本处理 2.3.1接收标本后在30min内将标本离心分离出血清。 2.3.2标本保存时间：室温（15～25℃）下可稳定1d，普通冰箱中（2～8℃）稳定7d。-20℃可保存数月；-70℃至少保存半年；避免反复冻溶。为避免标本中水分挥发使血清浓缩，对保存时间超过1d的标本均加塞密闭或覆盖湿巾。
载脂蛋白(a_)
脂蛋白（a）的测定及临床意义 脂蛋白（a）（lipoprottein（a））是脂蛋白大分子重要成员之一，也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为［lipoprotein（a），Lp（a）］。1975年Dal-hen 等研究认为Lp（a）是动脉粥样硬化（AS）的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp（a）中的Apo（a）与纤溶酶原（Plas-minogen，PLG）具有高度同源性。从而认为Lp（a）不仅是AS的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp（a）会议将Lp（a）定为冠心病（CHD）独立危险因素。因此，引起人们对Lp（a）遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。 脂蛋白（a）的理化特征 1 Lp（a）的结构及组成 Lp（a）主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A（Apo A）与载脂蛋白B（Bpo B）两部分以二硫键共价结合的一种LDL［1］。Lp（a）的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子，其外围包绕着亲水性的Apo（a），两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同，不同之处是Lp（a）除Apo B-100外还含有Apo（a）。Apo（a）是Lp（a）大特征性糖蛋白成分，只要由特殊结构“Kringle”构成，Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。
2 Lp（a）的特征（1）颗粒大小的多态性:LP（a）颗粒密度在LDL和HDL之间，约1.050～1.100。少量富含TG的Lp（a）密度<1.006。Apo（a）分子由高度糖化的单条肽链组成，含糖25%～40%，分子大小极不一致，分子量大小由250～838kD，呈分子量大小不等的多态性。Apo（a）这一多态性分子的基础，是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。（2）Lp（a）的不均匀性:Lp（a）颗粒在个体内和个体间存在不均一性，主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。（3）与纤维蛋白溶酶原（PL）有高度同源性:人类的Apo（a）与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白，都有Kringle结构，如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性，免疫化学研究也显示Apo（a）与）（PL）有交叉反应。PL和Apo（a）结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp（a）的生理作用。研究证明Apo（a）基因上的Kringle-4密码域数量与Apo（a）的异构体大小呈正相关，与血浆Lp（a）呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似，推测Apo（a）可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上，再加之颗粒上带着胆固醇，结合到血管损失部位。因此，它不仅促进动脉粥样硬化的形成，也阻碍血管内凝血块的溶解。 研究表明，肝脏是合成Apo（a）的主要场所。LP（a）与LDL 不一样，并不是由VLDL转化而来，也不能转化为其它脂蛋白，系一类独立的脂蛋白。
低密度胆固醇偏高的解决办法
低密度脂蛋白正常值小于 3.12毫摩尔/升。 低密度脂蛋白，俗称坏的胆固醇。如果长期偏高，是比较危险的，易患心血管疾病。 建议： 1、平时的饮食应该坚持“三低一高”的饮食原则，即低脂、低糖、低胆固醇、高纤维的原则，清淡饮食，多吃谷类、菇类、豆制品、新鲜蔬果。 2、同时要有适度的体育锻炼，这对提高身体免疫力，降低血脂是很有好处的。 如果没有其他基础性疾病，可以服用辛伐他汀，主要作用是降低低密度脂蛋白--胆固醇，初始剂量可以从10毫克/天，开始，每晚顿服。30--40天后，检查血脂四项，如果达标，可以使用维持量，但不能停药。每三个月，检查肝、肾功能，如果正常可以继续服用，如果转氨酶持续升高，需要请医生换药。 深海鱼油也有将血脂作用，但不够明显，可以作为辅助性治疗使用。 低密度脂蛋白（LDL）是由极低密度脂蛋白（VLDL）转变而来的.LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，但主要是运输到肝脏合成胆酸.每种脂蛋白都携带有一定量的胆固醇，但体内携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL 放血疗法不可取，人到中年，对健康不利 猪内脏喊胆固醇、脂肪较高，容易形成高血脂 常喝酒，产生的热量较高，消耗不完都会转化成脂肪，导致血脂升高均衡饮食、荤素搭配、少喝酒、不过分油腻 及时调养，可以解决问题的
极低密度脂蛋白（VLDL）的主要功能是运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。无论是血液运输到肝细胞的脂肪酸，或是糖代谢转变而形成的脂肪酸，在肝细胞中均可合成甘油三酯。在肝细胞内，甘油H酯与APO B100、胆固醇等结合，形成VLDL并释放入血。在低脂饮食时，肠粘膜也可分泌一些VLDL人血。VLDL人血后的代谢，大部分变成低密度脂蛋白（LDL）。由于VLDL在血中代谢较慢，半衰期为6～12小时，故空腹血中仍有一定含量的VLDL。VLDL由于携带的胆固醇相对较少，且它们的颗粒相对较大，故不易透过动脉内膜。因此，正常的VLDL一般没有致动脉粥样硬化的作用。但是，由于VLDL中甘油三酯占50%～70%，胆固醇占8%～12%，所以一旦VLDL水平明显增高时，血浆中除甘油三酯升高外，胆固醇水平也随之增高。 低密度脂蛋白（LDL）是由极低密度脂蛋白（VLDL）转变而来的。LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，但主要是运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定量的胆固醇，但体内携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL。体内三分之二的LDL是通过受体介导途径吸收入肝和肝外组织，经代谢而清除的。而余下的三分之一是通过一条“清扫者”通路而被清除的，在这一非受体通路中，巨噬细胞与LDL结合，吸收LDL中的胆固醇，这样胆固醇就留在细胞内，变成“泡沫”细胞。因此，LDL能够进人动脉壁细胞，并带人胆固醇。故LDL水平过高能致动脉粥样硬化，使个体处于易患冠心病的危险中。 LDL是富含胆固醇的脂蛋白，其胆固醇主要来自从CE转运的高密度脂蛋白中的胆固醇。目前认为血浆中LDL的来源有两条途径： ①主要途径是由VLDL异化代谢转变而来；②次要途径是肝合成后直接分泌到血液中。 LDL的降解是经LDL受体途径进行代谢，细胞膜表面的被覆陷窝是LDL受体存在部位，即LDL中的ApoB100被受体识别，将LDL结合到受体上陷窝内，其后再与膜分离形成内吞泡，在内吞泡内经膜H+-ATPase作用，pH降低变酸，LDL 与受体分离并与溶酶体融合后，再经酶水解产生胆固醇进入运输小泡体，或者又经ACAT作用再酯化而蓄积。血浆中65%-70%的LDL是依赖LDL受体清除，少部分（约1/3）被周围组织（包括血管壁）摄取异化。
血清脂蛋白琼脂糖凝胶电泳.
实验五血清脂蛋白琼脂糖凝胶电泳 [原理]血清脂蛋白经饱和乙酰苏丹黑B染色后，以琼脂糖凝胶为载体，在pH8.6 巴比妥缓冲液中电泳分离，各种脂蛋白将分成不同区带。 [器材] 1.玻片 2.水平式电泳仪 [试剂] 1.0.5%琼脂糖（Agarose）溶液：称取0.5g琼脂糖，加巴比妥缓冲液100ml，盛于三角烧杯中，置沸水浴中煮沸溶解，备用。 2.新鲜血清（无溶血） 3.pH8.6、I=0.075 巴比妥缓冲液:称取15.4g巴比妥钠，2.76g巴比妥，0.292gEDTA，以水溶解后加至100ml，调pH至8.6，4℃保存。 4.苏丹黑B染色液：苏丹黑B 100mg，异丙醇10ml，混合。置37℃水浴使之充分溶解后，离心取上清液置室温备用。 [操作] 1. 制板 配制0.5%的琼脂糖或预先配好置4℃冰箱，用时置沸水溶解，再冷却到50℃～60℃，取约4ml琼脂糖迅速铺在玻璃片上，然后放上开槽器（注意：①开 槽放在中央，距一侧1.5cm处；②避免产生气泡），静置室温待凝固，把开槽器 小心取下，样品槽即制成。 2. 加样 取预染血清20 l加入样品槽（预染血清：血清0.2ml + 苏丹黑B染色液 0.02ml） 3. 电泳 将载有琼脂糖凝胶玻片（已加血清样品）放在电泳槽中，槽内倒入巴比妥缓 冲液，用四层纱布搭板，加样端接负极，电压120V，待最前端区带泳动至玻片 2/3处时可终止电泳，观察实验结果。 [参考值] 正常人血清脂蛋白可分出三条区带：
β脂蛋白（占55%，着色最深） 前β脂蛋白（占15%，着色最浅）α脂蛋白（占30～40%，着色居中）在原点处应无乳糜微粒可见
[LPa]脂蛋白a
动脉粥样硬化患者脂蛋白（a）与PLT, TG水平相关性探讨 祝辉，罗英，魏仕（孝感市第一人民医院检验科，湖北孝感432000） 摘要：目的探讨常见的动脉粥样硬化患者血清中的脂蛋白（a）[Lp(a)]和甘油三脂（TG）及其血小板（PLT）计数的相关性。方法251例患者和96例健康人分别测定脂蛋白（a），甘油三脂，血小板计数.。结果在冠心病组中[Lp(a)]与TG呈明显正相关(r=0.644, P<0.01) .中风患者组中[Lp(a)]与PLT呈明显正相关(r=0.647, P<0.01)。结论动脉粥样硬化患者[Lp(a)]，血小板计数，TG均显著高于与健康人. 关键词动脉粥样硬化; 脂蛋白（a）; PLT; TG 脂蛋白（a）是人血浆中的一类特殊的脂蛋白，其特点是一分子的载脂蛋白(apo)B以二硫键与apo（a）相连。我们发现动脉粥样硬化患者常伴有脂蛋白（a）的升高，同时伴有TG和PLT计数的升高，为探讨动脉粥样硬化患者脂蛋白（a）与PLT, TG水平相关性，我们对251例动脉粥样硬化患者和96例健康者的脂蛋白（a）与PLT, TG水平进行了研究，现报到如下。 1.研究对象与方法 1.1研究对象我院心内科确诊的动脉粥样硬化患者251例（冠心病患者98例，中风患者 99例，肾动脉硬化患者54例），其中男性151例，女性101例。年龄38-78岁，平均64岁。所有患者均排除结核，血液病，免疫系统疾病，无严重的肝肾功能损害及严重的急性感染。以健康无心血管病史的中老年人96例为健康人对照。其中男63例，女33例，年龄36-71岁，平均62岁。 1.2仪器与试剂日立-7080全自动生化分析仪（日本）Sysmex公司XT-1800i血细胞分 析仪（日本）.试剂盒来自上海科华生物工程股份公司，均在有效期内。 1.3检测指标和方法健康人对照组常规禁食12小时后采集肘静脉血4毫升;患者组取随 机静脉血4毫升，均分为2管，一管EDTA-K2抗凝，用于检测PLT计数，另一管肝素抗凝，用于检测[Lp(a)]与TG.. [Lp(a)]定量测定采用免疫比浊法，TG采用GPO-PAP法. 1.4统计学处理结果以x±s表示，用SPSS10.0统计软件分析。两组间比较用u检验，相 关采用直线相关分析。 2.结果 2.1脂蛋白（a）与PLT, TG水平比较见表1 2.2相关性分析在冠心病组中，脂蛋白（a）与PLT计数呈正相关关系(r=0.36, P<0.01)，[Lp(a)] 与TG 呈明显正相关关系(r=0.644, P<0.01). 中风组中脂蛋白（a）与PLT计数呈明显正相关关系(r=0.647, P<0.01)，[Lp(a)]与TG 呈正相关关系(r=0.44, P<0.01)。肾动脉硬化组中脂蛋白（a）与PLT计数呈正相关关系(r=0.45, P<0.01)，[Lp(a)]与TG 呈正相关关系(r=0.49, P<0.01)
低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的检测
低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的检测 发表时间：2011-06-10T11:12:15.357Z 来源：《中外健康文摘》2011年第11期供稿作者：张艳华[导读] 临床意义 LDL增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素。 张艳华（黑龙江省七台河市七煤医疗中心朝阳医院 154600） 【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)11-0189-02 【摘要】低密度脂蛋白胆固醇是血清中携带胆固醇的主要颗粒，主要由极低密度脂蛋白胆固醇分解而来，低密度脂蛋白直接向组织和细胞内运输胆固醇，因此LDL增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素，其血清水平越高，发生动脉粥样硬化的危险性越大。【关键词】低密度脂蛋白胆固醇血清检测 直接测定血清(或血浆)LDL-C的经典方法是超速离心分离 LDL，或超速离心(去除VLDL)结合沉淀法，均非一般实验室所能采用。电泳分离LDL的方法也不够简单。十多年来发展起来的简单方法有两类：一类是用化学法分离VLDL，然后测定HDL与 LDL部分的胆固醇，减去HDL-C得LDL-C；另一类是选择沉淀 LDL法。该法在LDL沉淀后，可测出上清液的HDL+VLDL部分的胆固醇，然后计算出LDL-C，或直接取沉淀物测定LDL-C，这类方法有3种沉淀剂：①肝素-枸橼酸；②聚乙烯硫酸；③多环表面活化阴离子(法国试剂盒，未具体指名化学名称)。目前多用PVS沉淀法，美国LRC各实验室也统一采用此法(Boehringer试剂盒)。但国内还很少用LDL-C直接测定，而是用Friedewald公式用TC、 TG、HDL-C 3项测定计算LDL-C，不如直接测定法可靠。新近，中华医学会检验学会已推荐匀相法作为临床实验室测定LDL-C的常规方法。 1 临床资料 一般资料 48份血脂测定标本为本院的血脂门诊病人标本，早晨空腹采血，室温自行凝固后经离心分离血清，当天完成总胆固醇（TC）、HDL-C和甘油三酯（TG）测定，48份标本的TC平均浓度为5.93±1.37(3.40～9.03)mmol/L，TG的平均浓度为2.04±1.04(0.45～5.88)mmol/L，HDL-C的平均浓度为1.56±0.46(0.68～2.52)mmol/L。 2 聚乙烯硫酸沉淀法 2.1 原理用聚乙烯硫酸(PVS)选择沉淀血清中LDL，测出上清液中的胆固醇代表HDL-C与VLDL-C之和，所以TC减去上清液胆固醇即得LDL-C值。试剂中含EDTA用以除去两价阳离子，避免VLDL共同沉淀。适量的中性多聚物(聚乙二醇独甲醚PEG-ME)用以加速沉淀。胆固醇测定同TC测定。 2.2 试剂 (1)沉淀剂：每100 ml中含PVS钾盐70 mg，EDTA-Na2·2H2O 186 mg及PEGME 16 ml，可在4℃冰箱存放，至少稳定3个月(DEGME 为黏稠液体，要确保加量准确)。 (2)酶试剂：同TC测定。 (3)参考标准：同TC用定值血清。 2.3 操作用早晨空腹血清，如在4℃存放不得超过4天，深低温保存只能冻1次，化冻后即须测定。在小离心管中加入血清200μl，沉淀剂100μl，混合，室温放置15分钟，离心(3 000转／分钟，15分钟)。 2.4 计算 TC(mmol／L)= ×校准管浓度(mmol／L) LDL-C(mmol／L) = ×校准管浓度(mmol／L) LDL-C(mmol／L)=T-C(mmol／L)-非LDL-C(mmol／L) 2.5 临床意义 LDL增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素。过去只测TC估计LDL-C水平，但TC水平也受HDL-C水平的影响。故最好采用LDL-C代替TC作为动脉粥样硬化性疾病的危险因素指标。美国国家胆固醇教育计划成人治疗专业组规定以LDL-C水平作高脂蛋白血症的治疗决策及其需要达到的治疗目标。 3 匀相测定法 3.1 原理基本原理有如下几类。 (1)增溶法(SOL法) ①VLDL、CM和HDL由表面活性剂和糖化合物封闭。 ②LDL-C+表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。 ③H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌胺色素。 (2)表面活性剂法(SUR法) ①VLDL、CM和HDL+表面活性剂I+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。 H2O2+POD→清除H2O2，无色。 ②LDL-C+表面活性剂Ⅱ+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。 ③H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌亚胺色素。 (3)保护法(PRO) ①LDL+保护剂，保护LDL不被酶反应。非LDL-C+CEH和COD→H2O2+过氧化氢酶→H2O。 ②LDL-C+去保护剂+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。 ③H2O2+4-AAP+POD+HDAOS→显色。 (4)过氧化氢酶法(CAT法) ①非LDL-C+非离子表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。 H2O2+过氧化物酶→H2O2。 ②LDL-C+离子型表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+ H2O2。过氧化氢酶+NaN3→抑制。
《诊断学》 第二节 血清脂质和脂蛋白检测
第二节血清脂质和脂蛋白检 测 一、血清脂质检测 血清脂质包括胆固醇、三酰甘油、磷脂（phospholipid）和游离脂肪酸（free fattyacid，FFA）。血清脂质检测除了可作为脂质代谢紊乱及有关疾病的诊断指标外，还可协助诊断原发性胆汁性肝硬化、肾病综合征、肝硬化及吸收不良综合征等。 （一）总胆固醇测定 胆固醇（cholesterol，CHO）是脂质的组成成分之一。胆固醇中70％为胆固醇酯（cholesterol esterase，CE）、30％为游离胆固醇（free cholesterol，FC），总称为总胆固醇（total cholesterol，TC）。CHO检测的适应证有：①早期识别动脉粥样硬化的危险性。②使用降脂药物治疗后的监测。 【参考值】 ①合适水平：<5．20mmol／L。②边缘水平：5．23～5．69mmol／L。③升高：>5．72mmol／L。 【临床意义】 血清TC水平受年龄、家族、性别、遗传、饮食、精神等多种因素影响，且男性高于女性，体力劳动者低于脑力劳动者。因此，很难制定统一的参考值。根据CH0高低及其引起心、脑血管疾病的危险性分为合适水平（desirable）、边缘水
平（boar-denline）和升高（或减低）即危险水平（risk）。作为诊断指标，TC不特异，也不灵敏，只能作为某些疾病，特别是动脉粥样硬化的一种危险因素。因此，测定TC常作为动脉粥样硬化的预防、发病估计、疗效观察的参考指标。TC变化的临床意义见表4-7-5。肝脏病胆固醇变化的临床意义见第六章第一节。 （二）三酰甘油测定 三酰甘油（triglyceride，TG）是甘油和3个脂肪酸所形成的酯，又称为中性脂肪（neutral fat）。TG是机体恒定的供能来源，主要存在于β一脂蛋白和乳糜颗粒中，直接参与CHO 和CE的合成。TG也是动脉粥样硬化的危险因素之一。TG检测的适应证有：①早期识别动脉粥样硬化的危险性和高脂血症的分类。②对低脂饮食和药物治疗的监测。 【参考值】
[脂蛋白a的研究进展]脂蛋白a
[脂蛋白a的研究进展]脂蛋白a 脂蛋白(a)最早在1963年由挪威遗传学家Berg首先发现并命名，它是一种特殊的血浆脂蛋白。1972年Dalhen首先发现在冠心病患者的血浆脂蛋白中有一前B脂蛋白，并证实该区带Lp(a)。在1975年Dalhen等研究认为Lpa是动脉粥样硬化的危险因子。1978年，Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(PLG)具有高度同源性，从而认 为Lp(a)不仅是动脉粥样硬化的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。由此可见人们对Lp(a)的研究历经漫长的过程，虽然其研究历史较长，但人们对Lp(a)的生理功能和致血栓性疾病的机理等许多方面还不十分清楚，因此关于Lp(a)的研究在目前来看依然具有很重要的意义及价值，而国内外实验室也依然对其进行着大量的研究以期探索出其在临床中的应用价值。本文就Lp(a)理化特性、临床意义及测定情况等作如下综述。 Lp(a)的分子结构 结构上，构成Lp(a)的核心部分为脂类及apoB-100分子，Lp(a)含有丰富的脂蛋白，这些中性脂类占据其核心结构。周围除具有含碳水化合物的高度亲水蛋白，称为载脂蛋白，除apo(a)外，还有载脂 蛋白B-100。Lp(a)颗粒含有的apo(a)和apo(b)呈1:1的摩尔比率。在Lp(a)颗粒内，apo(a)和apo(b)间以一个二硫键互相共价结合，它的大小和密度呈非均相性。故在个体内或个体间的颗粒大小变异大，
完全是因为apo(a)的独特性。从内在结构上apo(a)含有一个环饼区域和一个羧基端的蛋白水解酶区域，后者约有85%的氨基酸组成和纤溶酶原的蛋白水解酶区域相似。 Lp(a)的临床意义 Lp(a)在冠状动脉硬化及血栓形成中的意义：Lp(a)的特殊结构决定了它的临床意义。由于Lp(a)和纤溶酶原PLG结构上的同源性，故Lp(a)与凝血和纤溶系统有关， 在Miles等［4］进行的一项研究中，认为Lp(a)对于血栓形成起重要作用。他们研究发现，当动脉内皮细胞发生损伤时，Lp(a)通过其特有的apo(a)进入动脉壁，竞争性地结合血浆PLG受体，但由于apo(a)的蛋白酶区域无PLG酶活性，故不能像PLG那样形成纤溶酶水解纤维蛋白，结果形成Lp(a)-纤维蛋白复合物沉积于动脉壁，从而促进了血栓形成，并导致动脉壁硬化。 因此，其分析认为，Lp(a)干预纤溶过程的途径主要由以下方面：第一，竞争性抑制PLG激活。由于Lp(a)和PLG结构上的同源性，因此在受体结合上，可以干扰抑制PLG与纤维蛋白、细胞外基质、内皮细胞、单核细胞集血小板上的PLG受体相结合，形成不能溶解的 Lp(a)-纤维蛋白复合物，同时还抑制血小板血栓的溶解。第二，竞争
脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义
脂蛋白（a）与相关疾病的关系及临床意义 【关键词】脂蛋白（a）;冠状动脉疾病;脑血管疾病;糖尿病 脂蛋白（a）（lipoprottein（a））是脂蛋白大分子重要成员之一，也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为［lipoprotein（a），Lp（a）］。1975年Dal-hen等研究认为Lp（a）是动脉粥样硬化（AS）的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp（a）中的Apo（a）与纤溶酶原（Plas-minogen，PLG）具有高度同源性。从而认为Lp（a）不仅是AS的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp（a）会议将Lp（a）定为冠心病（CHD）独立危险因素。因此，引起人们对Lp（a）遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。本文对Lp（a）的特性与其相关疾病进行综述。 1脂蛋白（a）的理化特征 1.1Lp（a）的结构及组成Lp（a）主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A （Apo A）与载脂蛋白B（Bpo B）两部分以二硫键共价结合的一种LDL［1］。Lp（a）的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子，其外围包绕着亲水性的Apo（a），两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同，不同之处是Lp（a）除Apo B-100外还含有Apo（a）。Apo（a）是Lp（a）大特征性糖蛋白成分，只要由特殊结构“Kringle”构成，Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。 1.2Lp（a）的特征（1）颗粒大小的多态性:LP（a）颗粒密度在LDL和HDL之间，约1.050～1.100。少量富含TG的Lp（a）密度<1.006。Apo（a）分子由高度糖化的单条肽链组成，含糖25%～40%，分子大小极不一致，分子量大小由250～838kD，呈分子量大小不等的多态性。Apo（a）这一多态性分子的基础，是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。（2）Lp（a）的不均匀性:Lp（a）颗粒在个体内和个体间存在不均一性，主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。（3）与纤维蛋白溶酶原（PL）有高度同源性:人类的Apo（a）与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白，都有Kringle结构，如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性，免疫化学研究也显示Apo（a）与）（PL）有交叉反应。PL和Apo（a）结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp（a）的生理作用。研究证明Apo（a）基因上的Kringle-4密码域数量与Apo（a）的异构体大小呈正相关，与血浆Lp（a）呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似，推测Apo（a）可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上，再加之颗粒上带着胆固醇，结合到血管损失部位。因此，它不仅促进动脉粥样硬化的形成，也阻碍血管内凝血块的溶解［2］。 2Lp（a）的生理功能和致病机制
有关低密度脂蛋白胆固醇的几大误区
有关低密度脂蛋白胆固醇的几大误区 低密度脂蛋白胆固醇在我们的生活中是每个人都有可能会产生的小疾病。但是很多人却对此并不了解。其实低密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为"坏"胆固醇，因为这是有可能会导致心脏病的，具有一定的危险性。在日常生活中人们对于低密度脂蛋白胆固醇的认识常存在很多误区。下面就为大家分析一下。 低密度脂蛋白胆固醇的三大常见误区 1、胆固醇高就是坏事，胆固醇越低越好。 胆固醇主要分为低密度脂蛋白胆固醇(以下简称LDL)，和高密度脂蛋白胆固醇(以下简称HDL)，LDL高于正常是坏事，但HDL 高于3.0是大大的好事，他是脂质的清道夫。高密度脂蛋白HDL 可将血液中的多余的胆固醇转运到肝脏，处理分解成胆酸盐，通过胆道排泄出去，从而形成一条血脂代谢的专门途径，也称“逆转运途径”。
2、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)是导致动脉粥样硬化的主要原因。 正常情况下LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不容易引起动脉粥样硬化(小动脉壁像稀粥样的改变)，最新的第7版《内科学》已明确阐述LDL被氧化成了(Ox-LDL)，这些氧化了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。 3、只要低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常了，其他的胆固醇不用管。 即使低密度脂蛋白胆固醇(LDL)正常了，也不排斥LDL有部 分被氧化，照样会导致粥样硬化。关键是要看HDL是否足量。1975年Miller博士和他的研究小组，发现了八例患者血脂水平都在 正常范围，却患上了严重的冠心病(冠心病是心脑血管疾病的代 表性疾病);同时又发现，这八例冠心病患者都有HDL偏低的特点。
以上就是几个关于低密度脂蛋白胆固醇的误区，相信经过的介绍你已经有了一定的了解了。在这里要格外注意的是，配合相应的降低胆固醇的食疗方法可以有效的减轻这一情况的发生。感谢大家的阅读。
低密度脂蛋白和胆固醇偏高的人在饮食方面有什么需要注意的
低密度脂蛋白和胆固醇偏高的人在饮食方面有什么需要注意的？ (1)减少脂肪的摄入量是控制热量的基础。减少动物性脂肪如猪油、肥猪肉、黄油、肥羊、肥牛、肥鸭、肥鹅等。这类食物饱和脂肪酸过多，脂肪容易沉积在血管壁上，增加血液的粘稠度，饱和脂肪酸能够促进胆固醇吸收和肝脏胆固醇的合成，使血清胆固醇水平升高。饱和脂肪酸长期摄入过多，可使甘油三酯升高，并有加速血液凝固作用，促进血栓形成。科学家发现北极圈内格陵兰岛的爱斯基摩人以鱼猎为生，在他们中间冠心病的死亡率仅 5.3%，远远低于丹麦人的35%。他们吃的食物中，饱和脂肪酸的含量很低，多不饱和脂肪酸很高，主要含有20碳5烯酸（EPA）和22碳6烯酸（DHA）。它们存在于海鱼的鱼油中。多不饱和脂肪酸能够使血液中的脂肪酸谱向着健康的方向发
展，能够减少血小板的凝聚，并增加抗血凝作用。能够降低血液的粘稠度。DHA可以降低血脂保护神经系统。因此提倡多吃海鱼，以保护心血管系统，降低血脂。烹调时，应采用植物油，如豆油、玉米油、葵花籽油、茶油、芝麻油等，每日烹调油10毫升～15亳升。 (2)限制胆固醇的摄入量。胆固醇是人体必不可少的物质，但摄入过多的确害处不少，膳食中的胆固醇每日不超过300亳克，忌食含胆固醇高的食物，如动物内脏、蛋黄、鱼子、鱿鱼等食物。植物固醇存在于稻谷、小麦、玉米、菜籽等植物中，植物固醇在植物油中呈现游离状态，确有降低胆固醇作用，而大豆中豆固醇有明显降血脂的作用。提倡多吃豆制品。 (3)供给充足的蛋白质。蛋白质的来源非常重要，主要来自于牛奶、鸡蛋、瘦肉类、禽类应去皮、鱼虾类及大豆、豆制品等食品。但植物蛋白质的摄入量要在50%以上。 (4)适当减少碳水化合物的摄入量。不要过多吃糖和甜食，因为糖可转变为甘油三
低密度脂蛋白
LDL 受体介导的血浆低密度脂蛋白胆固醇的吞丽娟，仲* 细胞通过细 胞表面的低密度脂蛋白受体(LDL receptor, LDLR) 介导的吞从血液中 摄取富含胆固醇的低密度脂蛋白，这是体清除血浆中胆固醇的最主要方 式。当细胞表面的LDLR 出现功能缺陷时，可以导致高胆固醇血症， 继而引起动脉粥样硬化、冠心病和中风等严重疾 1 血浆中的脂蛋白在 人类和其他脊椎动物的血液中，由于脂肪包括甘油三酯、胆固醇等都不 溶或微溶于水，故其在血液中是以脂蛋白的形式运输的。脂蛋白，顾 名思义，是由脂质与蛋白质组成，它们之间是通过疏水性相互作用而结 合在一起。脂蛋白一般都是以不溶于水的甘油三酯(TG) 和胆固醇酯 (CE) 为核心，表面覆盖有极性的磷脂、胆固醇和少量蛋白质，它们的 亲水基团暴露在表面，故具有亲水性[1] 。应用超速离心法可将血浆脂蛋白分为四类：乳糜微粒(CM) 、极低密 度脂蛋白(VLDL) 、低病。密度脂蛋白和高密度脂蛋白(HDL) ，其中 (LDL) LDL 是富含胆固醇水平最高的脂蛋白[2] 。脂蛋白中的蛋白质被称为载 脂蛋白(Apo) ，不同脂蛋白含不同的载脂蛋白，如表 1 所示。
LDL Cetated W NM I C I**" W '、、 |fj ? ■ H^otyiK 溯可耐 ‘ LDL \
人氧化低密度脂蛋白(OxLDL)
人氧化低密度脂蛋白（OxLDL）酶联免疫检测 试剂盒使用说明书 使用前仔细阅读本说明书。本酶联免疫试剂盒是基于双抗体夹心技术原理，来检测人氧化低密度脂蛋白（OxLDL），只能用于研究用途，不得用于医学诊断。 用途：用于人血清、血浆及相关液体样本中氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的测定。 工作原理 本试剂盒采用的是双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定样品中人氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的水平。向预先包被了人氧化低密度脂蛋白（OxLDL）单克隆抗体的酶标孔中加入氧化低密度脂蛋白（OxLDL），温育；洗涤后，加入HRP标记过的氧化低密度脂蛋白（OxLDL）抗体。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶，然后加入底物A、B，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅与样品中人氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的浓度呈正相关。 试剂盒组成 需要而未提供的试剂和器材 1．37℃恒温箱。 2．标准规格酶标仪。 3．精密移液器及一次性吸头 4．蒸馏水， 5．一次性试管 6．吸水纸 注意事项 1．从2-8℃取出的试剂盒，在开启试剂盒之前要室温平衡至少30分钟。酶标包被板开封后如未用完，板条应装入密封袋中保存。 2．各步加样均应使用加样器，并经常校对其准确性，以避免试验误差 3．建议所有标准品、样本都做双份检测。如标本中待测物质含量过高，请先用样品稀释
液稀释一定倍数（n倍）后再按说明书操作进行测定，计算时请最后乘以总稀释倍数（×n×5）。 4．严格按照说明书的操作进行，试验结果判定必须以酶标仪读数为准. 5．为避免交叉污染，要避免重复使用手中的吸头和封板膜。 6．不用的其它试剂应包装好或盖好。不同批号的试剂不要混用。保质前使用。 7．底物B对光敏感，避免长时间暴露于光下。 洗板方法 手工洗板方法：甩掉酶标板内的液体；在实验台上铺垫几层吸水纸，酶标板朝下用力拍几次；将稀释后的洗涤液至少0.35ml注入孔内，浸泡1-2分钟。根据需要，重复此过程数次。自动洗板：如果有自动洗板机，应在熟练使用后再用到正式实验过程中 标本要求 1．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。 2．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 操作程序 1．标准品的稀释：（本试剂盒提供原倍标准品一支，用户请按照说明自行在小试管中倍比 2 测样品孔。在酶标包被板上标准品孔中加入稀释好的标准品50μl；在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。 轻轻晃动混匀，37℃温育30分钟。 3．弃去液体，甩干，每孔加满30倍稀释后洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。如此重复5次，拍干。 4．每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。轻轻晃动混匀，37℃温育30分钟。 5．弃去液体，甩干，每孔加满30倍稀释后洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。如此重复5次，拍干。 6．每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色10分钟. 7．取出酶标板，每孔加终止液50μl，终止反应（此时蓝色立转黄色）。 8．测定：以空白孔调零，在450nm波长下测量各孔的吸光度值（OD值）。测定应在加终止液后15分钟以内进行。 9．根据标准品的浓度及对应的OD值计算出标准曲线的直线回归方程，再根据样品的OD 值在回归方程上计算出对应的样品浓度。也可以使用各种应用软件来计算。应记住由于样品稀释了的，其实际浓度应该乘以总稀释倍数。 操作程序总结：
低密度脂蛋白
LDL受体介导的血浆低密度脂蛋白胆固醇的内吞 范丽娟，李仲* 细胞通过细胞表面的低密度脂 蛋白受体(LDL receptor, LDLR)介导的内吞从血液 中摄取富含胆固醇的低密度脂蛋白，这是体内清 除血浆中胆固醇的最主要方式。当细胞表面的 LDLR出现功能缺陷时，可以导致高胆固醇血症， 继而引起动脉粥样硬化、冠心病和中风等严重疾 1 血浆中的脂蛋白 在人类和其他脊椎动物的血液中，由于脂肪 包括甘油三酯、胆固醇等都不溶或微溶于水，故 其在血液中是以脂蛋白的形式运输的。脂蛋白， 顾名思义，是由脂质与蛋白质组成，它们之间是 通过疏水性相互作用而结合在一起。脂蛋白一般 都是以不溶于水的甘油三酯(TG)和胆固醇酯(CE) 为核心，表面覆盖有极性的磷脂、胆固醇和少量 蛋白质，它们的亲水基团暴露在表面，故具有亲 水性[1] 。应用超速离心法可将血浆脂蛋白分为四 类：乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低病。密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，其中 LDL是富含胆固醇水平最高的脂蛋白[2] 。脂蛋白中 的蛋白质被称为载脂蛋白(Apo)，不同脂蛋白含不 同的载脂蛋白，如表1所示。
图1LDLR介导的血浆中LDL脂蛋白内吞的模型 LDL是一种球形颗粒的脂蛋白，其直径为 19~25 nm，核心是1 500个胆固醇酯，外面由800个 磷脂和500个未酯化的胆固醇分子包裹，最外层有 一个相对分子质量为514 000的载脂蛋白B-100 (Apo B-100) [3-5] ，LDL是血浆中主要的胆固醇转运 脂蛋白。 在血浆中大约70%的LDL是通过低密度脂蛋 白受体(LDLR)介导的内吞作用进入各组织细胞所 清除，其余由清道夫受体摄取、氧化，以及由周 围组织进行非受体介导途径所摄取[9] 。由此可见，LDLR介导的LDL内吞途径对于调节血浆总胆固醇浓度及胆固醇的体内平衡起关键性作用[10] 。 在血浆中LDL水平的升高已经被证明是冠状 动脉疾病和其他动脉粥样硬化疾病的一个普遍的危 险因素[11-13] 。清除LDL主要通过肝脏的LDLR介导 的内吞过程，LDL受体的功能缺陷是引起家族性高 胆固醇血症和冠状动脉疾病最主要的原因之一。 3 低密度脂蛋白受体介导的血浆中低密度脂蛋白胆固醇的内吞在发现 LDLR后，Brown和Goldstein进一步提出了由LDLR介导的LDL细胞内吞的过程以及相关的机制[10,33]，这种由LDLR介导LDL内吞的代谢过 程称为LDL受体途径(LDL receptor pathway), 该途