中枢神经疾患康复进展

中枢神经疾患康复进展
中枢神经疾患康复进展

中枢神经疾患康复进展

一、脑损伤康复

1、痉挛肌肉的力量训练

脑卒中康复的传统观念是避免进行患肢力量训练,以免痉挛患者的异常肌张力更加恶化。但近年来的研究对传统观念提出挑战。

Canning等证明脑卒中后6周肘关节屈伸肌力相当于正常组的1/2,产生相90%最大力矩所

需的时间延长2-3倍;脑卒中25周后最大力矩和达到90%最大力矩的时间明显提高,达到

正常范围,说明患者肌肉收缩速度减慢是肌力障碍的重要原因。

Brown和Kautz报道脑卒中6个月后的患者进行不同速度递增负荷的踏车运动,发现肌力训练并未加重运动控制障碍,因此认为此类患者可以采用力量训练。

Sunnerhagen等观察16例脑卒中后(病史6-24月)轻度运动功能障碍者上运动神经元损害对肌肉功能的作用,发现患侧等速运动肌力明显弱于非受累侧,但相对耐力无显著差异;非受累侧肌力小于无脑卒中的健康对照组;患侧和非受累侧的肌肉成分除毛细血管密度较低外,其余无显著差异。作者认为运动功能良好的脑卒中患者仍然需要加强抗阻肌力训练。

Suzuki等报道34例脑卒中偏瘫患者(发病3个月内)进行8周计算机辅助步态训练。实验前、第4周和第8周测定尽快步行10米的步频、距离、足偏离中心压力和最大伸膝力矩。结果第八周时最大步速从40.4米/分增加到 76.5米/分,步速的决定因素是患侧伸膝肌力。作者认为4周后最大步速的决定性生物力学因素由姿势控制和重心转移转换为伸膝肌力,因此需要进行伸膝肌力训练。

Sharp等报道15例脑卒中6个月以上的患者,进行等速肌力训练6周 (3天/周,40 分钟/天),包括准备活动、牵张、膝关节屈伸等速力量训练、结束活动。结果训练后瘫痪下肢肌力提高,肌张力不变,步行速度增加;患者自觉体力活动能力提高,但登梯时间和距离无显著改变。作者认为脑卒中患者短期力量训练可以改善肌力,并相应改善功能。

2、躯干肌肉功能

躯干肌控制近年来引起重视。Tanaka等研究65例脑卒中患者和80例正常对照者,发现脑

卒中本身减弱躯干肌力,但并不造成旋转功能不对称。Tanaka等对躯干屈伸最大力矩的研究表明患者最大屈伸力矩显著低于正常者,但等长收缩肌力无显著差异,相关因素可能为:双侧运动皮层失神经支配、运动单元兴奋阈值增高和废用性肌肉萎缩。国内魏国荣等报道康复训练应该强调躯干控制,以提高身体功能的改善,特别有助于平衡能力提高。

3、减重步行训练

部分减重支持(Partial Weight Bearing, PWB)下的步行训练是采用计算机控制的身体悬吊装置,减少患者体重对下肢的负荷,然后进行步行训练。其突出的优点是避免身体负荷过重

影响患者的步行和心态。Visintin等对50例患者采用PWB进行活动平板步行训练,另50例进行全部体重负荷下的行走训练。6周训练后,PWB组的平衡功能、运动恢复、步行速度和步行耐力均显著高于常规步行训练组;随访3个月时PWB组的步行速度和运动恢复得分进一步提高,证明PWB明显提高步行训练效果。Barbeau等也认为这种训练方法可以应用于脑卒中和脊髓损伤患者,比传统的方法效果更好。

4、任务相关的平衡训练

坐位平衡能力是生活独立性的重要因素。Dean和Shepherd研究脑卒中患者进行2周任务相关的坐位平衡训练,即在坐位练习超过手臂长度范围的伸臂动作。对照组进行假训练(sham training),即进行手臂长度之内的认知操作任务。训练后实验组坐位平衡能力明显高于对照组,证明进行任务相关的平衡训练对提高平衡能力有效,但步行能力无改善。

5、神经促进技术

神经促进技术是脑卒中和脑外伤康复的基本方法,但由于理论研究的局限性,实质性的研究进展甚少,国际上的报道已经降温。国内报道脑卒中患者在常规康复治疗的基础上,增加上肢本体感觉强化训练,上肢功能活动与日常生活活动能力均明显提高,上肢合并症的发生明显减少,与对照组比较均存在显著差异,因此认为上肢本体感觉强化训练利于提高脑卒中患者的上肢综合性运动功能,减少合并症的发生。国内学者值得思考为何国际上神经促进技术研究降温,避免盲目重复进行低水平研究。

6、脊髓和直肠电刺激用于缓解痉挛

台北的Wang等报道10例偏瘫痉挛患者采用45分钟体表电刺激(T12-L1区域,刺激频率20Hz,调制脉冲频率2500Hz),5次为一疗程,刺激强度因人而异,以产生足够的感觉刺激为度。治疗前后评估患者不同速度时被动踝背伸时表面肌电图和等速收缩力矩,证明脊髓表面电刺激可以降低痉挛肌肉张力。笔者曾经报道采用直肠电刺激的方法,对缓解脊髓损伤和脑损伤患者的痉挛均有明确的作用。

7、康复机器人的应用

MIT-Manus是一种新型的可以产生目的性运动的机器人,可以用于偏瘫患者进行模拟活动训练,其训练效果明显优于常规康复治疗。这是值得注意的新的研究方向。

8、脑卒中早期康复和社区康复

国内将脑卒中早期康复列为九五国家攻关课题,住院期康复为十五攻关课题,而三级康复则为十一五攻关课题。

9、运动锻炼预防脑卒中发作

平时的运动锻炼可以降低脑卒中的危险。Lee等报道美国21823男性医师随访11.1年,运动至出汗程度,男性脑卒中的危险率降低,与体重、血压、血胆固醇、葡萄糖耐量改善有关。Sacco等报道休闲性体力活动也可以降低心血管疾病和猝死的危险。

10、计算机辅助评估和训练系统

Lee等采用计算机辅助的动态姿势控制评估系统,评测人体重心移动的空间、时间、力和摆动频率;采用多导EMG评估运动控制能力;采用FIM评估功能状态,认为动态功能性评估适用于脑卒中康复。

11、中枢性瘫痪的痉挛评估

Davies等发现无肌电图活动的前提下,瘫痪下肢的被动运动力矩高于非瘫痪侧和正常人的下肢;瘫痪下肢的等长收缩力矩小于非瘫痪侧和正常人的下肢;痉挛者双侧下肢的低速力矩均小于对照组,瘫痪肢体屈曲运动时无一达到300度/秒的速度。步态速度与瘫痪伸膝速度相关。结果表明临床运动功能抑制主要由于机械原因而不是反射,力量减弱主要是主缩肌力矩减小,而不是拮抗肌。纪树荣等研究等速运动训练器对痉挛评定的价值,观察34例痉挛患者下肢肌肉张力,并与无痉挛的瘫痪者和正常人对照。结果提示第一摆膝关节屈曲角度、放松指数、幅度比、摆动时间和摆动次数五项指标可以鉴别肌肉痉挛的程度。

12、运动皮层的双侧中枢控制和脑卒中康复的非受累侧训练

传统的脑功能特异性分区控制的概念近年来已经作了重要修正。脑卒中患者“非受累侧”的功能训练日益受到重视。

Chollet等首先报道脑卒中患者PET检查,发现正常手指运动时对侧主要感觉运动皮层和同侧小脑半球血流量增加,当恢复期的偏瘫侧手指移动时,对侧与同侧感觉运动皮层和双侧小脑半球的血流量均增加。其它区域(脑岛、顶页下部和前运动皮层)也表现为双侧激活。结果表明同侧神经通路对缺血性脑卒中后运动功能的恢复有作用。

Fisher发现患侧肌力逐步恢复的单纯性运动性偏瘫患者,在对侧肢体再次发生单纯性运动偏瘫时,原先恢复的肌力重新麻痹,提示对侧皮质脊髓束参与了原先患肢的恢复过程。

Bohannon和Andrews发现脑卒中后早期两侧肢体等长收缩肌力相关,支持两侧运动皮层协同支配肢体运动的理论。

Marque等也发现急性右侧偏瘫患者发病第20天时左侧肢体功能也有明显障碍,脑卒中后第90天功能完全恢复。结果表明人体的运动中枢是双侧控制,脑卒中后对侧运动神经通道参与运动功能的恢复过程。

Cramer等采用功能性磁共振研究,发现手指扣击动作时正常人有数个脑区激活,脑卒中者激活部位类似,但涉及的脑容量较大;与正常人相比,多数脑卒中患者非受累半球出现感觉运动皮层活动增加,对侧大脑半球运动皮层、同侧大脑前运动皮层和辅助运动区域活动也增加;患者脑卒中侧大脑半球活动常高于正常人,只有皮层梗塞者中有患者出现梗塞周围活动

集中的现象;与正常人比较,脑卒中患者非受累手指扣击时也常见脑活动增加,但非受累侧感觉运动皮层活动降低,表明该区域对同侧的支配增加,而对对侧手指运动的支配减少。结果证明脑卒中患者功能恢复的手指扣击动作脑皮层激活区域与正常人相同,但范围较大,特别是非受累半球。这些运动区域的依赖性增加可能是运动恢复机制的重要部分。

13、脑缺血前训练

长期运动训练对中枢神经的功能状态有积极的作用,但是否可以减轻缺血性脑卒中之后中枢神经功能的恢复目前尚无证据。高谦等报道经过14天跑笼训练后的小鼠,在脑局灶性缺血后,短期内行为功能改善优于事先无运动训练的对照组,同时脑梗塞面积较小。结果支持康复治疗促使脑失能区功能重建的理论。

14、中枢性瘫痪的肌肉行为改变

Frascarelli等通过分析首先触发的运动神经元障碍所诱发的异常自主运动,发现与正常侧比较,偏瘫侧运动神经元基础触发频率明显较低,继发募集的神经单元电位出现明显提早,特别是远端肌肉最为明显,提示偏瘫患者的中枢神经系统丧失了调制最小自主收缩触发频率的控制,使远端肌肉的行为趋向于近端肌肉的行为。

15.干细胞移植提高瘫痪鼠运动能力

瘫痪的实验鼠接受人体胚胎干细胞移植后,能够恢复部分运动功能,但是主要机理不一定是干细胞分化成了新的神经细胞,而可能是在干细胞的作用下实验鼠原有神经细胞的机能得到了提高。

二、脊髓损伤康复

脊髓损伤(SCI)是最常见的残疾人群,目前美国SCI患者总数达到179,000人;老年人新SCI的发生率有增加趋势,占各种损伤的11%;由于康复治疗的发展,SCI患者存活时间大大延长,美国有45,000名SCI患者的病史超过20年,71,000名患者超过40岁,因此康复治疗的需求明显增加。

1、功能性电刺激

功能性电刺激(FES)是SCI康复中发展最迅速的高科技技术。美国卫生部曾经评价:FES 可以“改善SCI疾病预防,促进健康,提高功能独立能力”;美国疾病防治中心建议“将FES作为SCI预防和缓解继发性残疾的技术”;采用FES以增加体力活动能力和健适的研究与日俱增,比较公认的康复效果包括:有效和安全地提高心脏功能,刺激代谢、心血管和肺适应以及骨骼肌训练适应。许多研究均证明脊髓损伤及脑卒中后功能性电刺激对步行能力的逐步恢复有积累性增长的独立作用。Wieler等进行多中心FES远期疗效的研究,发现训练近期步行速度平均增加超过20%,继续训练1年增加达到45%,步行速度最慢(<0.3 m/sec)者获益最大。

47%,磷酸果糖激酶表达和肌纤维类型无显著改变。±146%,己糖磷酸激酶II增加204±85%,糖合成酶增加526±13%,与离体肌肉胰岛素刺激的糖转运增加2.1倍的研究报道一致。股外侧肌葡萄糖运载蛋白4表达增加378±Hjeltnes等研究四肢瘫患者FES运动训练改善葡萄糖代谢关键蛋白表达。5名完全性四肢瘫(C5-C7)患者进行电刺激踏车运动训练8周(7次/周),结果发现胰岛素刺激的糖摄取能力提高 33

Thomas等发现正常人FES和主动运动时心率明显高于被动运动,SCI者心率无显著改变,但FES运动时每搏量明显高于被动运动,表明SCI患者FES运动时主要通过增加静脉回流来增加心输出量而不是心率。

SCI患者腿部FES运动增加患者VO2max的作用是研究热点之一。Raymond等研究7例截瘫(T4-T12),发现手臂与FES踏车联合运动比单独手臂运动的VO2高25%,心率低13%,氧脉搏高42%,通气量和呼吸商无显著差异。Phillips和Burkett研究8例SCI(C6-T12)上身训练与腿FES对VO2的作用,FES有增加VO2max的趋向,但未达到显著差异。

Matsunaga等评估间断性20 Hz)和100 Hz电刺激所导致的肌肉疲劳。电刺激为4秒/次,在开始运动后第60秒,120秒和240秒期间进行刺激。20 Hz电刺激时肌肉疲劳明显于100 Hz 电刺激,提示100 Hz电刺激对FES闭环控制有利。

2、心血管功能训练

SCI由于运动受限导致心血管功能减退,因此心血管训练成为SCI康复的重要组成部分。

最近Gurney等报道FES踏车与手臂摇车训练12周后,峰值吸氧量(VO2peak)显著增加。但停训8周后VO2peak和最大运动负荷显著降低,提示SCI训练的外周肌肉适应和中枢适应必须坚持训练才能保持,这与神经功能正常者的研究结果一致。

SCI患者运动时的心血管反应的神经调控机制复杂。Schmid等研究30例四肢瘫,15例高位截瘫(T1-T4),15例中位(T5-T10),15例低位(低于T10-马尾),16例正常对照;测定安静、60%和80%VO2max分级轮椅运动时血浆游离肾上腺素(E),去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)。所有对象运动时NE均增高。四肢瘫患者安静E和NE水平明显较低,提示其交感神经节前活动障碍,导致安静时交感神经兴奋较低,运动时增加幅度也较小。而截瘫者(T5以下水平)的交感神经活性明显高于高位损伤者,甚至高于正常者。Munakata等和Schmid 等的研究结论类似。

血清5-羟色胺(5-HT)也是重要的血管活性物质。Steinberg等[13]研究25例截瘫患者(T1-T12),发现运动训练组VO2peak高于不运动组,同时运动时5-HT增加显著,而不运动组不显著。

3、呼吸功能训练

21.30%。±6.98%,同时呼吸困难程度减轻43%±5.96%,最大吸气压增高24%±3.23%,功能性残气量增高15%±4.36%,总肺容量增高12%± 6.91%,肺活量增高8%±2.82%,用力吸气量增高21%±高位SCI患者的呼吸障碍是导致运动障碍的重要因素。康复治疗包括全身有氧训练

和呼吸肌训练。Silva等研究12例SCI和12正常人手臂有氧训练(30分钟/次,3次/周,以通气无氧阈为靶强度,共6周)对通气肌耐力的影响,发现患者在治疗前有明显通气功能和通气肌耐力障碍,但有氧训练后患者通气功能和通气肌耐力明显增加,与正常组水平接近。Rutchik等研究10例高位四肢瘫患者,进行8周呼吸肌阻力训练,15分钟/次,2次/日,结果用力肺活量提高11%

4、运动能力训练

Wernig等报道35例SCI患者坚持活动平板运动,15例运动能力显著提高,无一例减退。正常人运动能力的提高一般均伴有有氧代谢能力的改善。但Hjeltnes和Wallberg报道10例SCI(C6-C8) 手臂摇车训练3次/周后,最大运动能力、ADL能力和肌力均显著提高,而峰值VO2不变,说明活动能力改善不一定伴有最大有氧代谢能力改善,而可能主要与外周肌肉适应性改变有关。Zamparo和Pagliaro的研究证明, 2周水下步行训练(45分钟/天)后定量运动时能耗显著降低,提示外周训练作用。

Seelen等对12例完全性SCI(T2-T12)积极临床康复训练,发现患者可以发展新的姿势控制,特别是通过过去的非姿势肌,例如背阔肌和斜方肌。

Dupont-Versteegden等研究长期被动运动训练引起的肌纤维改变,将大鼠脊髓切断(T10)后第5天开始进行电动踏车运动。5天运动后腓肠肌和趾长伸肌的各型肌纤维萎缩均减轻,尽管肌纤维类型无显著改变,但肌球蛋白重链2x表达增加,腓肠肌肌球蛋白重链共同表达明显。两肌肉的卫星细胞活性增加,表现为MyoD和肌浆蛋白(myogenin)积累。除MyoD外,其它基因表达增加是暂时性的。两肌肉MyoD和肌浆蛋白均可见于肌肉纤维和卫星细胞核,但腓肠肌MyoD主要在卫星细胞表达,趾长伸肌MyoD在肌纤维核中更多见,表明不同肌肉MyoD和肌浆蛋白的功能不同。Id-1表达在SCI后两肌肉均暂时增加。结果表明脊髓切断后被动运动可以改善肌肉萎缩,卫星细胞激活对肌肉的可塑性起重要作用。维持肌肉质量的机制可能与控制肌球蛋白重链表达不同。

中枢神经系统常见疾病资料

第五节中枢神经系统常见疾病 一、颅脑先天发育异常 【病理基础】颅脑先天畸形及发育异常是由胚胎期神经系统发育异常所致。分类方法很多,本节从诊断和鉴别诊断出发,按病变的解剖部位进行分类可分为中线部位的病变、神经皮肤综合征、神经元和脑回形成异常。 中线部位的病变:脑膜和脑膜脑膨出、胼胝体发育不良、chiari畸形、Dondy-Walker综合征、透明隔囊肿、透明隔缺如、胼胝体脂肪瘤等。神经皮肤综合征:结节性硬化、脑-三叉神经血管瘤病(sturge-weber 综合征)、神经纤维瘤等。 神经元和脑回形成异常:无脑回畸形、小脑回畸形、脑裂畸形、脑灰质异位。 【临床表现】轻者无明显临床表现。重者可有智力障碍、癫痫、瘫痪及各种神经症状体征,容易伴有其他器官和组织发育异常和疾病。【影像学表现】 1、脑膜和脑膜脑膨出:CT和MRI表现颅骨缺损、脑脊液囊性肿物或软组织肿物、脑室牵拉变形并移向病侧。 2、胼胝体发育不良:CT和MRI表现两侧侧脑室明显分离,侧脑室后角扩张,第三脑室上移,插入两侧脑室之间。可伴有其他发育畸形如胼胝体脂肪瘤、多小脑畸形等。 3、chiari畸形:小脑扁桃体向下延伸至枕骨大孔平面以下5mm以上,邻近第四脑室、小脑蚓部及脑干位置形态可正常或异常,常伴有脊髓

空洞症和Dondy-Walker综合征。 4、Dondy-Walker综合征:在MRI矢状面后颅凹扩大,直窦和窦汇上移至人字缝以上,小脑发育不全等,并发脑积水。 5、无脑回畸形:CT和MRI均显示大脑半球表面光滑,脑沟缺如,侧裂增宽,蛛网膜下腔增宽,脑室扩大。 6、脑裂畸形:脑皮质表面与侧脑室体部之间存在宽度不等的裂隙,裂隙两旁有厚度不等灰质带。 7、脑灰质异位:CT和MRI均见白质区内异位灰质灶,多位于半卵圆中心,并发脑裂畸形。 8、结节性硬化:CT表现为两侧室管膜下或脑室周围多发小结节状钙化。 9、脑-三叉神经血管瘤病(sturge-weber综合征):CT和MRI表现病侧大脑半球顶枕区沿脑沟脑回弧条状钙化。伴有脑发育不全和颅板增厚。 10、神经纤维瘤病:CT和MRI表现颅神经肿瘤(听神经、三叉神经和颈静脉孔处),常并发脑脊髓肿瘤、脑发育异常和脑血管异常。二、颅脑损伤 (一)脑挫裂伤(contusion and laceration of brain) 【病理基础】脑外伤引起的局部脑水肿、坏死、液化和多发散在小出血灶等。可分为三期 1、早期:伤后数日内脑组织以出血、水肿、坏死为主要变化。 2、中期:伤后数日至数周,逐渐出现修复性病理变化(瘢痕组织和

神经修复技术

1神经修复技术简介 一定程度的中枢神经结构和功能修复已成现实,部分传统临床观念认为无治疗或无有效方法治疗的中枢神经系统常见和多发疾病和损害治疗大门已被打开,一门新兴学科-神经修复学。而近年来,神经修复学却逐步成为热门的神经科学领域内的独特学科。神经修复技术正在神经修复学的背景下诞生,专门研究神经系统再生修复和功能重建的神经学技术。 2研究背景 神经系统退行性改变和损伤后再生修复与功能重建,一直是神经科学研究者亟待探索解决的重大课题及面临的最难以逾越的严峻挑战。由于中枢神经组织在结构上的脆弱性和功能上的复杂性,其损伤往往息味着巨大的、不可逆的破坏,严重影响患者生命安全与生活质量。随着世界人口数量剧增,交通日益发达,生活节奏不断加快,人口老龄化及各种环境污染等因素的影响,颅脑和脊髓外伤、脑血管疾病、神经系统先天性疾病和催患神经退变性疾病人数急剧上升者一提高生活质量、加强幸福指数的热切希望,使神经修复和再生研究成为人们高度关注的医学热门主题 3神经修复技术原理 (1)多细胞:种类有嗅鞘细胞、神经干/祖细胞、雪旺细胞、脐带间充质干细胞、自体骨髓间充质干细胞、自体鼻粘膜嗅干细胞等。 (2)多途径:通过脑脊髓实质内注射(手术和CT引导下),鞘内注射(根据损伤部位穿刺注射到损伤局部,颈椎穿刺、胸椎穿刺、腰椎穿刺、小脑延髓池穿刺),血管内移植等多种途径。链接买卖 (3)多手段:包括神经电刺激、针灸、主动运动-目标强化神经康复疗法、药物等多种治疗手段。 神经修复技术采用细胞移植等物理因素神经刺激或调控、药物或化学等各种干预策略,在原有神经解剖和功能基础上,促进被破坏或受损害神经再生修复和重塑、重建神经解剖投射通路和环路、调控和改善神经信号传导、最终实现神经功能修复。该技术临床应用已经成功使一部分脊髓损伤、截瘫站起来,许多大小便无法控制的患者通过治疗使损伤平面下降,大小便得以控制,大大提高了生活质量。 4神经修复技术特点

康复训练与神经重塑

康复训练与功能重塑 一、神经再生与功能重塑策略 综上所述,在一定的条件下,中枢神经内完好的神经纤维可以发生侧支出芽,通过其形成的新终末,替换因损伤而溃变的终末,重新占领靶神经元上空出的突触位置,再建原有的突触联系,恢复原来的功能;或者建立新的突触,形成新的神经环路,以致出现与正常不同的行为表现。在这一过程中,如果利用一些有利的因素,就可以加快中枢神经可塑性的进程,在较短期间内修其功能。这促使人们积极思考,如何利用或激发中枢神经所具备的可塑性潜能,更好地修复其结构和功能。 目前公认的有望可以用来进行中枢神经病损后功能修复的组合性策略是:①保护神经元和轴突免于二次损伤;②提高损伤的CNS轴突内在的再生能力;③移植入可行的细胞和黏附分子以桥接损伤形成的间隙;④减少胶质瘢痕的形成和硫酸软骨素蛋白聚糖的沉积;⑤克服CNS髓鞘相关抑制因子的抑制作用;⑥应用神经营养因子增强突触的导向性生长;⑦干扰蛋白激酶C的活性;⑧促使再生的神经轴突支配相应的靶细胞;⑨康复治疗激发神经系统的可塑性及功能| 恢复。在上述九项策略中,康复治疗赫然其中,这是以往所没有的,说明人们对康复治疗促进功能再塑的认识有了进一步的深化。 二、康复训练 神经可塑性与卒中后的肌肉运动康复有关,包括建立新的神经连接,获得新功能以及损伤的修复。然而,神经可塑性因卒中侧半球的病损而受影响,因此,通过运动治疗促进神经可: 塑性,对功能丧失的补偿十分重要。卒中后的康复治疗,包括在多种环境下进行有意义的、重复的以及功能特定性的运动训练,旨在提高神经可塑性以及改善运动。许多卒中后恢复运动的新康复治疗技术,都是建立在神经可塑性的科学及临床研究的基础之上。然而,由于构成运动恢复的基础机制多种多样,因此,在许多卒中后患者身上进行的康复治疗,需要择时进行,否则无效。神经生理学和神经影像学的研究,是建立在对运动恢复机制可进行特异性的康复有效的评价之上。 因此,大样本、多中心的系统研究,对卒中后与神经可塑性相关的康复治疗技术以及个性化的策略,对确定和实现治疗目标,使患者获得最大限度的功能提高,尤为重要。.在对大鼠进行的实验中发现,增加环境的复杂性(即“丰富环境”),突触的密度就会增加。3:1 “丰富环境”是在饲养动物的笼具中,增加各种探究的玩具。大鼠在走迷宫学习的测验中,与“孤笔独环境”的对照组相比,“丰富环境”组的大鼠,其学习任务完成得更好,学得更快。但在人类中记情况并非如此。 中枢神经系统损伤后发生的功能代偿机制,是由于“感觉替代”或“网络重组”,不是神经元: “增殖”或再生。近年的研究发现,成年哺乳动物海马组织的齿状回,具有增生能力并能分化成神经元的前体细胞,新增生的神经元移人颗粒细胞层并发出轴突到苔藓纤维通路组成突触连: 接。有

髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用

髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用 王养华△(综述),许卫红※(审校) (福建医科大学附属第一医院脊柱外科,福州350004) 中图分类号:R651 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)09-1312-03 摘要:成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突的再生是极其有限的。中枢神经再生困难之一是其内在的髓鞘相关抑制因子(MAIs)的存在,Nogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是三个经典的MAIs。这三个分子由少突胶质细胞产生,并通过Nogo受体和配对免疫球蛋白样受体B共同的神经受体激活小GTP酶Ras同源基因家族成员(Rho),进而活化的RhoA激活Rho相关激酶抑制中枢神经系统轴突的再生。现就MAIs在中枢神经系统轴突再生中的作用予以综述,并探讨其可能的治疗措施以促进中枢神经轴突再生和功能恢复。 关键词:轴突再生;抑制因子;受体 Role of Myelin-as s oc iate d Inhibit ors in t he Cent ral Nervous System Axonal Re generation WANG Yang-hua,XU Wei-hong.(Department of Spinal Surger y,the Fir st Affiliated Hos pital of Fujian Medical Uni-ver sity,Fuzhou350004,China) Abst rac t:The r egeneration of the rear ax le axon of the central ner vous system of mature mammals is ex-tremely limited after damage.C entr al ner ve regener ation is difficult because of its inherent myelin-a ssocia ted inhibitors(MAIs).Nogo-A pr otein,my elin-associated gly copr otein,oligodendrocy tes myelin glycoprotein pro-tein are three classical MAIs.The three molecules a re all produced by oligodendrocy tes,and through the Nogo r eceptors and pair immunoglobulin-like r eceptor B a ctivate sm all GTP enzyme Ras homology g ene family m ember s(Rho),and the a ctivated RhoA a ctivates Rho r elated kina se,thus inhibites the neur ite regenera tion of the central nervous system.H ere is to make a review on the r ole of MAIs in the central ner vous system ax-onal r egeneration,explor ing possible treatments to promote the regener ation and function recov ery. Key words:Axona l r egeneration;Inhibitory factor;Receptor 人们发现抑制性因子在中枢神经系统再生过程 中发挥了重要作用。研究表明,髓鞘来源的抑制因 子可能是中枢神经抑制因素中最重要的,已经确定 的髓鞘相关抑制因子(m yelin-associated inhibitors, M AIs)包括N ogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白(m yelin- a ssociated glycopr otein,M AG)和少突胶质细胞髓鞘糖 蛋白(oligodendrocytes myelin glycoprotein protein, O Mgp)[1]。现重点讨论M AIS对中枢神经的抑制作 用,特别强调Nogo-N ogo受体轴在中枢神经系统轴突 生长中的作用。 1 MAIs M AIs是中枢神经系统的髓鞘成分少突胶质细胞 表达的蛋白质。MAIs抑制体外和体内轴突的生长, M AIs包括Nogo-A蛋白、M AG、OM gp。这三者与神经 元Nogo受体1(N gR1)互相作用,也表现出了对第二轴 突生长抑制受体即配对免疫球蛋白样受体B(pair im- munoglobulin-like r eceptor B,PirB)的亲和力,它们与受 体结合后激活下游信号转导通路,抑制轴突的再生[2]。 2 Nogo-A 在中枢神经系统髓鞘的抑制成分中,Nogo-A蛋 白是其中一个最具M AIs特点的抑制因子,主要在 少突胶质细胞表达。Nogo分为3个亚型:Nogo-A、 N ogo-B和Nogo-C。Nogo-A蛋白的两个抑制部分已被 确定[3]:①Nogo-66是与神经元细胞膜上的NgR1互 相作用的66个氨基酸片段,相邻的24个氨基酸序 列,虽然本身不起抑制作用,但是可促进Nogo-66结合NgR1的亲和力。N ogo-66也可以直接与PirB结合。 ②N ogo-A蛋白的氨基-N ogo 序列通过另一个独立的机制扰乱神经功能。Nogo蛋白的另外两个Nogo亚型(N ogo-B 和N ogo-C)含有N ogo-A中抑制性的N ogo-66环,缺乏氨基-N ogo序列。N ogo-A在中枢神经系统表达,不在外周神经系统表达,这意味着N ogo-A 在中枢神经系统再生的抑制中可能占有重要地位。研究发现,脊髓损伤后Nogo-A在 神经元的表达逐渐升高,导致神经再生困难[4];而沉默Nogo基因可以介导轴突再生以促进脱髓鞘疾病的功能恢复[5]。即使是Nogo基因最小的突变在锥体束切断术后也促进了轴突的生长[6]。此外,抗Nogo-A抗体促进中枢神经系统损伤后轴突生长及功能恢复。目前最新研究抗Nogo-A抗体已经发展到脊髓损伤的临床试验阶段[7]。研究已表明,Nogo-A 先使生长锥塌陷从而在体外抑制突起生长,并在使用基因缺失的、中和抗体、体内的药物拮抗剂的哺乳类动物脊髓损伤模型中抑制轴突再生[8]。大量实验数据表明Nogo-A在体内的作用,在小鼠、大鼠、灵长类动物急性脊髓损伤模型中观察到恢复表型[9]。 3 MAG MAG属于免疫球蛋白超家族的成员,是一种细胞表面蛋白。虽然M AG同时表达于中枢神经系统和周围神经系统的神经胶质细胞,但是在周围神经系统髓鞘快速清除,而在有中枢神经系统清除较慢,伤后可能只在中枢神经系统留下M AG以抑制轴突在体内再生[10]。MAG在中枢神经系统有两个功能:维持髓鞘的完整性和抑制中枢神经系统轴突再生。MAG在体外可以明显地抑制突起的生长,引起生长锥的塌陷,抑制包括神经节细胞在内的多种神经元突起的生长,通过免疫耗竭MAG后,可明显减少髓鞘对轴突生长的抑制作用。但是,在MAG基因缺失小鼠模型中并没有观察到促进中枢神经系统髓鞘的轴突生长以及脊髓损伤小鼠模型沉默,M AG的表达

神经病学题库(第八章 中枢神经系统脱髓鞘疾病)(内容参考)

第八章中枢神经系统脱髓鞘疾病 一、选择题 【A型题】 1.下列哪项不是脱髓鞘疾病常见的病理改变: A.神经纤维髓鞘破坏 B.病变分布于中枢神经系统白质 C.小静脉周围炎性细胞浸润 D.神经轴索严重坏死 E.神经细胞相对完整 2.下列哪项与多发性硬化发病机制无关: A.病毒性感染 B.自身免疫反应 C.环境因素如高纬度地区 D.血管炎导致缺血 E.遗传易感性 3.多发性硬化最常见的临床类型是: A.复发-缓解型 B.继发进展型 C.原发进展型 D.进展复发型 E.良性型 4.女性,24岁,一年前疲劳后视力减退,未经治疗约20余日好转,近1周感冒后出现双下肢无力和麻木,2日前向右看时视物双影。最可能的诊断是:

A.球后视神经炎 B.重症肌无力 C.多发性硬化 D.脑干肿瘤 E.脊髓压迫症 5.一青年,7个月前因轻截瘫诊断急性脊髓炎住院治疗,2周后基本痊愈;近20天来感觉四肢发紧、阵发性强直伴剧烈疼痛,用芬必德无好转,入院时查头部MRI及BAEP、SEP和VEP均正常。对确诊多发性硬化最有价值的是: A.脑电图检查 B.CSF-IgG指数增高和寡克隆IgG带(+) C.检查发现有感觉障碍平面 D.Lhermitte征(+) E.脊髓MRI检查 6.男性,40岁,因感冒半月后出现性情改变如欣快、暴躁和猜疑,以及EEG弥漫性慢波,以脑炎诊断住院20天,经治疗病情明显好转,准备3日后出院。但患者病情反复,新出现下列哪种情况更应考虑MS: A.视力减退并排除眼科疾病 B.局灶性癫痫发作 C.查到感觉障碍 D.双侧Babinski征(+) E.头颅MRI检查有信号异常 7.一中年患者因感冒半月后出现眼球震颤、声音嘶哑、共济失调和平衡障碍。最不可能的疾病是: A.脱髓鞘脑炎 B.多发性硬化 C.Fisher综合征 D.橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)

常见神经系统疾病的诊断

常见神经系统疾病的诊断 1.重症肌无力:是一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病,病变 部位在神经肌肉接头的突触后膜,该膜上的AchR受到损害后,受体数目减少。主要临床表现为骨骼肌极易疲劳,活动后症状加重,休息和应用胆碱酯酶抑制治疗后明显减轻。 发病机制:神经肌肉接头的突触后膜乙酰胆碱受体被自身抗体攻击而引起的自身免疫性疾病。 临床表现: a.发病年龄:两个高峰:20-40、40-60 b.无明显诱因,隐袭起病,呈进展性或缓解与复发交替性发展,部分严重者呈 持续性。发病后2-3年可自行缓解,仅表现为眼外肌麻痹者可持续3年左右,多数不发展至全身肌肉。 c.全身骨骼肌均可受累,但在发病早期可单独出现眼外肌、喉部肌肉无力或肢 体肌无力,颅神经支配的肌肉较脊神经支配的肌肉更容易受累,常从一组肌群无力开始,逐步累及到其他肌群。 d.骨骼肌易疲劳或肌无力呈波动性,肌肉持续收缩后出现肌无力甚至瘫痪,休 息后症状减轻或缓解,晨轻暮重现象。 一侧或双侧眼外肌麻痹:上睑下垂、斜视、复视、眼球固定 面部肌肉或口咽肌麻痹:表情淡漠、苦笑面容;连续咀嚼无力、进食时间长、说话带鼻音、饮水呛咳、吞咽困难。 胸锁乳突肌和斜方肌麻痹:颈软、抬头困难、转颈耸肩无力。 四肢肌受累以近端为重,表现为抬臂、梳头、上楼梯困难。 注意: 1.腱反射通常不受影响,感觉正常。 2.呼吸肌受累出现呼吸困难者为重症肌无力危象,是本病致死的直接原因。 3.首次采用抗胆碱酯酶药物治疗都有明显的效果,这是本病的特点。 e.肌无力危象:早期迅速恶化或进展过程中突然加重,出现呼吸困难,以致不能维持正常的换气功能时,称重症肌无力危象。 1.肌无力危象:疾病发展严重的表现,注射新斯的明明显好转。 2.胆碱能危象:抗胆碱酯酶药物过量引起的呼吸困难,之外常伴有瞳孔缩小、汗多、唾液分泌增多等药物副作用现象。注射新斯的明后无效,症状反而更加重。 3.反拗性危象:在服用抗胆碱酯酶药物期间,因感染、分泌、手术等因素导致患者突然对抗胆碱酯酶药物治疗无效,而出现呼吸困难;注射新斯的明后无效,也不加重症状. f辅助检查: 疲劳试验:适用于病情不严重者,尤其是症状不明显者,眨眼30次;两臂持续平举;持续起蹲10-20次。 新斯的明实验:1.5mg新斯的明,0.5mg阿托品; 神经肌肉电生理检查; 重复神经电刺激(RNES):典型改变为低频(2-5HZ)和高频(>10HZ)重复刺激运动神经时,若出现动作电位波幅的递减,且低频刺激递减在10%-15%以上,高频刺激递减在30%以上则为阳性,(检查前停服康胆碱酯酶药物12-18小时)否则可出现假阴性。

中枢神经系统的基因治疗

中枢神经系统的基因治疗 一.概述 1..基因治疗的概念: 基因治疗是指通过在特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因,或采用特定方式关闭、抑制异常表达基因,达到治疗疾病目的的治疗方法。 在基因治疗的早期,基因治疗是指将目的基因导入靶细胞后与宿主细胞内基因组发生整合,成为宿主遗传物质的一部分,目的基因表达产物起到对疾病的治疗作用,随着基因治疗基础研究的发展,治疗研究的技术不断增加,不仅可以将外源性正常基因导入到病变细胞中,替代或与缺陷基因共存,产生正常基因表达产物以补充缺失的或失去正常功能的蛋白质,而且可以采用适当的技术抑制细胞内过盛表达的基因,达到治疗疾病的目的。 2.基因治疗研究的主要内容或策略: (一)基因标记:基因标记(gene labeling)实验是基因治疗的前奏。标记假定对患者有治疗作用的细胞,用标记实验验证两个问题: (1)外源基因能否安全地转移到患者体内(2)从患者体内取出的细胞能否检测到转移基因的存在。接受标记实验的患者不一定直接获得治疗效果,其主要目的是得到进一步临床基因治疗有用的信息。 ●目前常用的基因标记方法是将neo基因的重组逆转录病毒载体在体外转染细胞,然 后输入体内,可以很方便地跟踪这种标记细胞的命运。 ●(二)基因置换:所谓基因置换(gene replacement)是指将特定的目的基因导入特定 的细胞,通过定位重组,以导入的正常基因置换基因组内原有的缺陷基因 ●基因置换的目的是纠正缺陷基因,将缺陷基因的异常序列进行矫正,对缺陷基因的 缺陷部位进行精确的原位修复,不涉及基因组的任何改变。 ●基因置换的必要条件是: ①对导入的基因及其产物有详尽的了解 ②外来基因能有效地导入靶细胞; ③导入基因能在靶细胞中长期稳定驻留; ④导入基因能有适度水平的表达; ⑤基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害。 ●应用基因打靶技术,在基因置换的实验研究中已取得了一些进展。 (三)基因添加:基因添加或称基因增补(geng augmentation)是通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不表达的基因。 ●基因添加有两种类型:一是针对特定的缺陷基因导入其相应的正常基因,使导入的 正常基因整合到基因组中,而细胞内的缺陷基因并未除去,通过导入的正常基因表达产物,从而补偿缺陷基因的功能;二是向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因,利用其表达产物达到治疗疾病的目的; (四)基因干预:基因干预(geneinterference)是指采用特定的方式来抑制某个基因的表达,或者通过破坏某个基因而使之不能表达,以达到治疗疾病的目的。 3.基因转移技术和靶细胞 (1)基因治疗的方式: 有两种。第一种是体内直接转移基因,称为体内法,这是最有前途的方式,也是各种基因转移技术集中攻关的方向。但目前仍存在转移和表达效率低等困难。现已在腹腔、静脉、肝、肌肉、气管、乳腺及脑等多种组织器官获得成功。第二种是细胞介导的基因

中枢神经损伤后足下垂的康复治疗-免费

中枢神经损伤后足下垂的康复治疗 钱开林1 王 彤1 中枢神经损伤后引起的足下垂是肢体瘫痪的表现之一,是痉挛期下肢伸肌痉挛模式的组成部分,也是制约步态及步行能力的重要因素。中枢神经损伤患者的足下垂是高位中枢神经损伤造成的运动障碍,以往一直认为其直接原因为小腿三头肌肌群张力异常增高、痉挛所致。Carr等通过综合大量有关的实验和临床研究后提出,痉挛不只是高位中枢失去对低位中枢的控制,也与肌肉纤维和肌腱的物理特性改变有关,而且很可能与制动和废用有关。制动会引起肌肉、肌腱和结缔组织被动和主动特性的改变,包括肌肉纤维类型、交叉桥结缔组织的改变,肌小节的丧失,水分的丧失,胶原沉积和粘滞性的改变,造成肌肉僵硬、张力增高,构成了关节活动阻力增加的因素[1,10]。如果小腿三头肌持续痉挛得不到牵伸而致跟腱挛缩,将使得可逆性足下垂转变为不可逆性足下垂。此外,由于患者长期制动,小腿前肌群(胫前肌)及外侧肌群(腓骨长短肌)激活不足,肌肉出现废用性肌萎缩,导致足背伸肌群肌力减退,足背伸困难。这种足背伸肌/趾屈肌间肌力的不平衡,使得患肢足下垂、内翻及足跟不能正常着地,而显得患侧下肢较健侧 长 ,同时由于膝伸肌痉挛使得膝关节屈曲不充分,导致典型的代偿性 划圈步态 。这对患者行走,上下楼梯及日常生活是很不利的。因此,纠正足下垂,打破伸肌痉挛模式,使踝部产生主动性踝背伸,对纠正步态,提高步行能力有很大意义。 目前,在对中枢神经组织缺损的治疗尚无实质性突破的情况下,针对足下垂直接原因进行康复治疗显得非常重要。有不少学者进行了这方面的研究[2]。 1 小腿三头肌痉挛的治疗 小腿三头肌痉挛的治疗方法很多,最简单的康复治疗手段是采取肌肉牵拉技术[4]。被动牵拉小腿后肌群是暂时缓解肌痉挛的有效方法。小腿后肌群非常强大,发生痉挛后,徒手牵拉往往既费力又难以达到预期的效果,因此只对不能站立的或痉挛期早期的患者使用。目前多采用站楔形板法:在平行杠中间或站立架下放置并固定一定坡度的楔形板,患者患脚踏在斜面上呈背伸位,重心向患侧移,借助于自身体重来牵拉小腿后肌群。一般持续牵拉至少20 30min。楔形板的坡度应根据挛缩程度来调节。 2 胫前肌的力量训练 在控制屈趾肌痉挛的同时,胫前肌的力量训练不容忽视,没有胫前肌的主动收缩控制,就不能根本改变足下垂状态。肌力训练是足下垂康复治疗的重要环节,主要针对性练习主动踝背伸、外翻。目的是提高胫前肌和腓骨长短肌肌力,同时利用主缩肌收缩产生的交互抑制使小腿后部肌群张力降低。方法为:患者仰卧位,双膝下垫一枕头使之微屈,以健肢做示范,做踝背伸和外翻动作;坐位下患者屈膝90 ,双脚跟着地,患侧脚掌应尽可能抬高,交替作前脚掌击地动作;立位下,患者健侧负重,患侧在屈髋屈膝状态下练习踝背伸和外翻;步态分解练习,当患腿向前迈出时,尽可能地使脚跟着地。注意用力不要过猛,以免引起下肢异常痉孪模式。肌力练习和神经促通技术可配合进行。 3 神经肌肉促进技术 神经肌肉促进技术是改善小腿后侧肌群痉挛及小腿前外侧肌群肌力的有效方法。 3.1 Rood技术 针对小腿前、外侧肌群,常采用Rood技术,即利用多种感觉刺激促进外周感觉恢复,提高肌肉的控制能力。方法为:缓慢挤压小腿三头肌肌腹,以缓解其痉挛;触觉刺激:快速擦刷或叩击胫前肌,引发痉前肌的收缩;缓慢牵拉小腿三头肌;温度刺激:用冰块快速擦刷足背皮肤3 5s或用足趾夹住冰块,具有抑制小腿三头肌痉孪、诱发胫前肌收缩产生踝背伸的作用;软毛刷沿小腿前外侧逆毛孔方向擦刷多次,亦有利于胫前肌的兴奋。 3.2 本体感受神经促进术 3.2.1 缓慢反转和缓慢反转保持技术:胫前肌和小腿三头肌交替、缓慢、节律性向心性收缩,反复多次。使肌兴奋、抑制交替转换,达到小腿三头肌放松,胫前肌收缩,并在收缩终点保持一段时间,反复多次,可适当抗阻,抗阻加在肌力较弱的胫前肌上,提高其兴奋性,加强其收缩力。 3.2.2 反复收缩技术:重点训练胫前肌的收缩活动(主要强调关节的单方向活动),配合主、被动牵张活动,以改善该组肌群的肌力。1 2级肌力:通过主动、被动的踝趾屈活动,牵拉无力胫前肌肌群作出应答反应,产生踝背伸活动后稍作对抗,在完成活动范围后保持10s左右;3级肌力:在踝关节主动背伸活动中任何一点附加快速的反方向牵拉,通过牵拉强化胫前肌收缩反应。 3.2.3 可动性技术:训练踝关节功能启动、活动和控制。节律性启动:用于小腿三头肌肌张力较高而踝背伸启动困难,让患者充分放松,治疗师进行踝关节被动活动多次,然后患者主动踝背伸的同时,治疗师给予一定的助力或稍加抗阻完成活动;保持 放松 主动活动:因胫前肌肌张力较 1 南京医科大学第一附属医院康复医学科,210029 收稿日期:2000-09-15 191 中枢神经损伤后足下垂的康复治疗 钱开林,王彤

中枢神经损伤后的神经再生与修复策略

中枢神经损伤后的神经再生与修复策略 江基尧包映辉 一、概述 全世界每年因车祸死亡人数近50万人,伤残者1300万。美国每年约125000人致残。由于治疗技术的进步,早期死亡率有所下降,但后期的康复和护理已成为家庭和社会的沉重负担。目前针对CNS损伤后的神经再生修复和功能重建仍缺乏有效的治疗手段。 人类大脑和脊髓组成的中枢神经系统(CNS)缺乏自我再生和修复能力一直是长期困扰神经科学界的一大难题。由于CNS损伤后缺乏再生能力,不能产生新的神经元或再生新的轴突,因而导致外伤对CNS的损害尤为严重,诸如脑皮层功能受损或消失、脊髓瘫痪等。对高等脊椎动物成熟期CNS 损伤后再生障碍原因的推测有以下几种:1.神经元本身再生能力有限;2.神经营养因子生成不足;3.细胞外基质不适宜;4.损伤产生了抑制神经元生长的因子;5.损伤局部胶质细胞形成坚硬的瘢痕妨碍轴突生长穿过。但机体中枢神经再生失败的主要原因和完整机制远未阐明。 二十世纪八十年代,成年哺乳动物CNS损伤后不能再生和恢复的理论受到挑战。这种概念上的突破主要基于两方面的实验事实:1.把外周神经节段移植进脊髓,观察到损伤的脊髓神经纤维能够长距离地延伸。这一发现清楚地显示成年哺乳动物的脊髓神经元仍然保持着再生的能力,从根本上改变了人们对整个神经再生领域的认识。2.人们注意到CNS内的微环境对受损神经的存活和再生至关重要。因而中枢神经系统轴突再生失败从大

的方面来说有两个原因:1.损伤的神经元存在内在的再生能力的缺陷;2.中枢微环境不适合轴突再生。其中,抑制性因素被认为可能起着更重要的作用。目前我们知道在CNS髓鞘(myelin)中,成熟的寡突胶质细胞表达的髓鞘相关蛋白MAG和Nogo就可以阻止神经生长。近些年来,已经有许多抑制分子被鉴定, 像蛋白多糖如phosphacan、 versican、brevican、neurocan等,生长锥抑制因子如Netrin-1、Eph B3、Semaphorin 3A等和细胞外基质分子Tenascin-R等。当然,中枢微环境中除了抑制因子外,还存在像神经生长因子、粘附分子和轴突诱向分子等诱导生长的因子,他们又可以克服脊髓的抑制环境。 成功的神经再生必须达到以下条件:1.必须有一定数量的神经元成活,因这轴突再生所需的结构和功能性物质只能在细胞体内合成。2.再生的轴突必须生长足够的距离,穿过受损的部位。3.再生的轴突必须定位于合适的靶细胞,形成功能性连接。还有研究表明,在大鼠和猫中,脊髓损伤后只要有10%的轴突保留下来,即可能恢复一定的运动功能。这就提示只要少量的轴突能保存,恢复或再生就可能支持脊髓一定的功能。基于以上因素,目前促进神经再生与修复的策略也主要是通过促进内在的再生能力和消除外在的抑制因素两大途径。在CNS再生研究过程中,也就形成了两个重要的研究方向。一个是研究和改变中枢神经内在的生长能力。在这个方向上,目前的研究主要是试图了解控制CNS和PNS神经元存活和轴突生长的信号途径,从而对细胞内的信号途径实现干预。另外一个是解决CNS 再生的环境问题,例如利用移植的细胞或神经块,提供损伤神经元再生长的合适环境,试图增强受损神经的再生。在过去的二十年内,对CNS发育

中枢神经系统感染的现状及护理

中枢神经系统感染的现状及护理 孙婷 中南大学附属湘雅医院神经外科ICU 摘要:中枢神经系统感染是神经内外科的严重并发症之一。总结了中枢神经系统感染的病原学、流行病学、传播途径及护理要点,提高中枢神经系统感染的救治质量,缩小中枢神经系统感染的传播。 关键词:中枢神经系统感染护理 中枢神经系统感染是神经内外科的严重的并发症之一。一旦发生,因为其所在部位与外界隔绝,一般医疗途径难以到达感染的部位,加上目前治疗中枢神经系统感染的医疗手段缺乏,抗生素治疗效果较差,且治疗上常常采用侵入性的治疗方法,如脑室穿刺、腰大池置管引流等,在治疗中枢神经系统感染的同时又相反的为病原体提供了绕过脑屏障侵入中枢神经系统的机会。加上中枢神经系统感染的患者一般病情危重,随时可能并发颅高压诱发脑疝而死亡。由此对中枢神经系统感染的护理提出了较高的要求,需要相关的护理人员具备专业知识。在总结了我科的中枢神经系统感染患者的护理经验后,分析如下: 1 中枢神经系统感染的病原学 1.1 病原体的种类: 引起中枢神经系统感染最主要为细菌感染,其次为病毒感染。而真菌以及其他病原体感染则极为罕见。细菌感染占中枢神经系统感染的绝大部分。中枢神经系统感染一般均为医院获得性感染,其病原菌与社区获得性感染有明显差别。一项来自脑脊液培养的中枢神经系统感染致病菌分布如下[1]: 表1 脑脊液标本438 株致病菌分布构成比 病原菌菌株数构成比(%) 革兰阳性菌 316 72.2 CNS凝固酶阴性葡萄球菌 235 53.7 金黄色葡萄球菌 46 10.5 其他葡萄球菌 10 2.3 肠球菌属 13 3.0 链球菌属 7 1.6 其他 5 1.1 革兰阴性菌 122 27.8 肠杆菌属 27 6.2 不动杆菌属 27 6.2 铜绿假单胞菌 16 3.7 大肠埃希菌 12 2.7 肺炎克雷伯菌 12 2.7 其他假单胞菌 5 1.1 嗜麦芽寡养单胞菌 5 1.1 变形菌属 5 1.1 其他 13 3.0 合计438 100.0 了解与感染相关的病原体为中枢神经系统感染的经验性治疗及护理提供的依据。

神经系统疾病常见综合征

神经系统疾病常见综合征 神经系统疾病常见综合征 Bell sigh(贝尔征):面神经炎患者,闭眼时双眼球向外上方转动, 露出白色巩膜,称为贝尔征。 Fisher综合征:表现为眼外肌麻痹、共济失调及腱反射消失三联 征,伴脑脊液蛋白-细胞分离。 CTS(腕管综合征):各种原因致正中神经在腕管内受压,出现桡侧三个手指感觉障碍、麻木、疼痛及大鱼际肌萎缩称腕管综合征。 Froin征:椎管严重梗阻时脑脊液蛋白-细胞分离,细胞数正常,蛋白含量超过10g/L时,黄色的脑脊液流出后自动凝固,称为Froin 征。 Meige综合征:主要表现为眼睑痉挛和口-下颌肌张力障碍。 帕金森综合症:静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍。 Charcot三主征:眼震、意向震颤和吟诗样语言。 Lhermitte sigh(莱尔米特征):被动屈颈会诱导出现刺激感或闪电样感觉,自颈部沿脊柱放散至大腿或足部,称为莱尔米特征。 手足口综合征:EV71 颅高压三主征:头痛、恶心呕吐、视乳头水肿。 脑膜刺激征:颈强直、Kernig征、Brudzinski征。

巴宾斯基等位征:1 Chaddock征2 Oppenheim征3 Schaeffer征4 Gordon征5 Gonda征6 Pussep征 无动性缄默征:又称睁眼昏迷。病变在脑干上部和网状激活系统,病人无目的的注视,似觉醒状态但缄默不语,肢体不能活动。 脊髓前动脉综合征:脊髓梗死正常发生在脊髓前动脉供血区,以中胸段和下胸段多见,病损水平的相应部位出现根痛,短时间内即发生截瘫,痛温觉丧失,大小便障碍,深感觉保留,称为~ parinnaud 综合征:上丘的破坏性病变可引起两眼向上同向运 动不能。 Millard-Gubler 综合征:一侧脑桥病变时可出现同侧面神经和 展神经麻痹,对侧偏瘫。 Brow-Sequard 综合征:又称为脊髓半切综合征,损伤平面以下同侧上运动神经元瘫痪和深感觉缺失,对侧痛温觉缺失。 Weber综合征:一侧中脑大脑脚受损,同侧动眼神经麻痹及对侧 中枢性偏瘫。 Froster-Kenndey综合征:一侧额叶底部病变(肿瘤)时出现,同侧原发性视神经萎缩及嗅觉丧失,对侧视乳头水肿。 Gerstmann 综合征:优势半球角回(angular gyrus)的损害导致计算不能,不能识别手指,左右侧认识不能和书写不能。

中枢神经系统感染

中枢神经系统感染 中枢神经系统感染包括脑膜炎(脑膜或脊膜的炎症),大脑炎(中枢神经系统受到细菌侵犯出现的脑部临床表现),脑炎(中枢神经系统病毒感染引起的脑部临床表现),脓肿以及蠕虫感染。中枢神经系统对各种病原体的侵犯有较强的抵抗力,但是脑和脊髓一旦受到感染则后果非常严重。 简介 中枢神经系统的感染性疾病,按病因分有病毒、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等引起的疾病。 中枢神经系统对各种病原体的侵犯有较强的抵抗力,但是脑和脊髓一旦受到感染则后果非常严重。如脑(脊)膜炎,通常由细菌或病毒感染引起。无菌性脑膜炎有时用来指病毒引起的脑膜炎症,但也可由自身免疫反应(如发生多发性硬化)、药物副作用(如布洛芬)或骨髓腔注入化学物质引起。脑炎是脑组织的炎症,常由病毒感染引起,也可以由自身免疫反应引起。脓肿是局限的感染,可在身体各部位形成,包括脑。细菌和其他感染源可通过多种途径感染中枢神经系统。可由血行感染或直接感染通过穿通性外伤、手术或邻近组织感染蔓延入颅。 病理 由于个体免疫反应的差异,同一病原体可以引起轻的、反复的甚至致死的疾病,也可以不引起疾病。血液中的蛋白不能轻易地弥散进入CNS,因此不利于抗体的产生。脑脊液(CSF)正常时可见到IgG及IgA但无IgM,因为IgM分子量要大些。体液免疫反应,往往形成抗原抗体复合体。这种反应常在血管内进行,导致神经组织内或邻近组织的严重的血管炎性反应。 炎性反应 CNS感染引起的炎性反应:由于病原体的毒力及机体的反应可表现(1)化脓性炎性反应,常由于化脓性细菌引起;(2)非化脓性炎性反应,如由于斑疹伤寒;(3)出血性反应,见于炭疽及某些病毒感染时;(4)组织细胞及肉芽肿性反应,见于慢性炎症过程。 髓鞘破坏 CNS感染时常有髓鞘的破坏:髓鞘的破坏可继发于神经元的受损,即神经元溶解性脱髓鞘(neuronolyticdemyelination),另外一种称为轴周脱髓鞘(periaxialdemylination)。后者可见于病毒感染时,也可见于脱髓鞘疾病时。炎性过程中引起脱髓鞘的机制可能有下列5种:①病毒对少突胶

神经系统疾病常见症状

神经系统疾病常见症状 意识障碍 意识障碍——???—意识模糊、谵妄。 —意识内容变化—嗜睡、昏睡、昏迷。—意识觉醒度下降 一、 以觉醒度改变的意识障碍: A 、 嗜睡。 B 、 昏睡。 C 、 昏迷: a 、 浅昏迷。 b 、中昏迷。 c 、 深昏迷——瞳孔散大,生命征明显改变。 大脑和脑干功能丧失——脑死亡。标准: 1、对外界无反应,脊髓反射可存在。 2、脑干反射消失,瞳孔散大固定。 3、自主呼吸停止。 4、脑电图显示无脑电活动,体感诱发电位示脑干功能丧失。 5、TCD ——无脑血流灌注。 6、经各种抢救无效,时间持续≥12小时。 7、 除外药源性、内分泌性、中毒性、低温的原因。 二、 以意识内容改变的意识障碍: 1、意识模糊:注意力下降、反应淡漠、定向力下降、活动下降、语言受损。 2、 谵妄(急性所致):对外界的认识和反应下降,伴幻觉,波动性症状。

三、特殊类型的意识障碍: 1、去皮质综合症: 双侧大脑皮质广泛受损——对外界无反应、眼球仅无意识活动、睡眠周期存、脑干反射存。 2、无动性缄默症: 脑干上部丘脑网状激活系统障碍——肌张力下降、无锥体束征、睡眠周期存、外界无反应。 3、植物状态: A、大脑半球严重受损+脑干功能保存:反射性睁眼、睡眠周期存、脑干 反射存、外界无反应。 B、持续植物状态:脑外伤——植物持续状态(≥12月),其它原因的则 为≥3月。 四、鉴别诊断: 1、闭锁综合症: 脑桥基底部障碍:双侧锥体束、皮质脑干束障碍——意识清楚、仅能眨 眼、眼球垂直运动示意,不能水平运动。 2、意志缺乏症: 双侧额叶障碍——清醒状态,但无始动性、不语少动、额叶释放反射。 3、木僵: 精神障碍——伴有蜡样屈曲、违拗症、情感性自主神经改变。

中枢神经系统感染

中枢神经系统感染 病原微生物侵犯中枢神经系统的实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾病即为神经系统感染性疾病,这些病原微生物包括病毒、细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、立克次体和朊病毒等,临床中依据中枢神经系统感染部位不同 可分为:1.脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎:主要侵犯脑和(或)脊髓实质;2.脑膜炎、脊 膜炎或脑脊膜炎:主要侵犯脑和(或)脊髓软膜;3.脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累。根据发病情况及病程可分为急性、亚急性和慢性感染。根据特异性致病因子不同,有 病毒性脑炎、细菌性脑膜炎、真菌性脑膜炎和脑寄生虫病之分 CNS感染途径有:①血行感染;②直接感染;③神经干逆行感染。 单纯疱疹病毒性脑炎 单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)是由单纯疱疹病 毒(herpes simplex virus,HSV)引起的CNS最常见的病毒感染性疾病。HSV 最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死和/或变态反应 性脑损害,故HSE又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。 一.病因及发病机制 HSV是一种嗜神经DNA病毒,分为I型和Ⅱ型,近90%的人类HSE是由Ⅰ型引起,6%-15%系由Ⅱ型所致。病毒先引起2-3周的口腔和呼吸道原发感染, 然后沿三叉神经各分支经轴索逆行至三叉神经节,并在此潜伏。数年后或机体 免疫力低下时,非特异性刺激可诱发病毒激活,故约70%HSE起因于内源性 病毒的活化,仅约25%的病例是由原发感染所致,病毒经嗅球和嗅束直接侵入 脑叶,或口腔感染后病毒经三叉神经人脑而引起脑炎。 儿童期发病的HSE多为病毒新近感染;绝大多数新生儿的HSE系HSV-Ⅱ引起,母亲分娩时,生殖道分泌物与胎儿接触是导致新生儿感染的主要原因。 二.病理 病理检查可发现颞叶、额叶等部位出血性坏死,大脑皮质的坏死常不完全,以 皮质浅层和第3、5层的血管周围最重,可见病变脑神经细胞和胶质细胞坏死、软化和出血,血管壁变性、坏死,血管周围可见淋巴细胞、浆细胞浸润;急性 期后可见小胶质细胞增生。病灶边缘的部分神经细胞核内包涵体,包涵体也见 于皮质及白质的星型细胞和少突胶质细胞核内。软脑膜充血,并有淋巴细胞和 浆细胞浸润。

中枢神经系统疾病康复评定与治疗技术

一、名词解释: 1.TIA 2.闭锁综合症 3.高血压性脑出血 4.脊髓损伤 5.中央索综合征 1.不完全性脊髓损伤 2.Horner综合征 3.CVD 4.神经源性膀胱 5.联合反应 二、填空题: 1.小儿脑瘫的不随意运动型主要以_____受损为主,不随意运动增多,表现为____、____、____和_____等。 2.针对颅脑损伤患者的一般康复护理包括:_____、_____、_____。 3.颅脑损伤患者常见的心理反应阶段分为_____、____、____、____和_____。 4.神经源性膀胱的治疗原则包括纠正和的活动异常,恢复, 保持达到,避免和。 1.脊髓损伤是指由于外界_____或_____因素导致脊髓损伤,在损害的相应节段出现各种_____、_____和_____,肌张力异常和_____ 等的相应改变。 2.列举常见的失用症:______、_______、______和_______。 3.整体发育迟缓是指儿童在以下领域存在发育迟缓:____、____、____、____、____。 4.失语症检查一般针对患者____、____、___、____、____及阅读六项基本内容。. 三、选择题: 1.溶栓应在起病()进行才有可能挽救缺血半暗带。 A.6h以内 B.12h以内 C.24h以内 D.48h以内 E.72h以内 2.“真性球麻痹”的错误描述是()。 A.病灶位于脑干、延髓 B.双侧迷走神经核及其核下纤维病损 C.有锥体束征 D.咽反射消失 E.有舌肌纤颤 3.Broca失语定位于()。 A.额叶 B.颞叶 C.顶叶 D.枕叶 E.岛叶 4.控制脑水肿,降低颅内压不可选用的药物是()。 A.甘露醇 B. 地塞米松 C.甘油 D.10﹪血清白蛋白 E.多巴胺 5.下列哪项不属于记忆的评定方法是()。 A.机械记忆 B.视跟踪 C.视觉再生 D.规律记忆 E.韦氏记忆量表 6.某患者存在意识障碍,疼痛刺激后可睁眼,肢体可屈曲,并发出不能理解的声音,其Glassgow评分为()。 A.8分 B.6分 C.5分 D.7分 E.4分 7.颅内血肿的手术指征包括CT检查幕上血肿至少大于()。 A.10ml B.20ml C.30ml D.40ml E.50ml 8.卒中后泌尿功能障碍()需间歇性导尿。 A.残余尿<50ml,尿失禁 B.残余尿>50ml,尿失禁 C.残余尿>50ml,逼尿肌高反射 D.残余尿>50ml,逼尿肌低反射 E.残余尿>50ml,尿出口阻塞

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