塞来昔布(西乐葆)说明书
通用名称：塞來昔布胶饗 英文名称：Celebrex （Celecoxib Capsules ）商品名称：西 乐葆 塞來昔布 在决定使用木品前.应仔细考虑木品和其他治疗选择的潜在利益和风险°根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂虽（见【注意爭项】?警告）。1）用 于缓解骨关节炎的症状和体征。 2） 用于缓解成人类风湿关节炎的症状和休征。 3） 用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】）4）作为常规疗法（如：内镜监测. 于?术）的一项辅助治疗.可减少家族性腺瘤息肉（FAP ）患者的腺瘤性结直肠息肉的 数目。目前尚不清楚FAP 患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。停用木品后其 治疗效果是否能维持还不明确。尚无木品治疗FAP 患者超过6个丿J 的疗效和安全性的 研究（见【临床试验】、【注意事项】?警告和注意爭项）。 （1） O.lg （2） 0.2g 在决定使用木品前.应仔细考虑木品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂虽（见【注总爭项】?警告）。
骨关节炎和类风湿关节炎.根据个体情况决定木品治疗的最低剂虽。进食的时间对此使 用剂址没有
影响。
骨关节炎：木品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂虽:为200mg.每日一次口服或 lOOmg 每日两次
口服。
类风湿关节炎：木品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂虽为lOOmg 至200mg, 每
药品名称:
成份:
适应症:
规格:
用法用量:
日两次。急性疼痛：推荐剂虽为第1天首剂400mg,必要时，可再服200mg：随后根据需要.
每日两次，每次200mg9
家族性腺瘤息肉（FAP）：FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP
患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂虽为口服400mg（200mg胶發两粒）每日
两次，与食物同服。持殊人群肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child- Pugh II级）木
品的每日推荐剂址应减少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用木品（见［药代动力
学］?特殊人群）°
不良反应:
在临床对照研尤中，已有大约4250例骨关节炎（OA）患者，2100例类风湿关节炎
（RA）患者和1050例术后疼痛患者接受木品治疗。其中超过8500例患者接受的每日总剂
虽达200mg dOOmg每日两次或200mg每日一次）或更臥包括400务例患者接受每日总剂
虽达800mg （400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂虽6个丿J 或6个丿J以
上，其中约2300例患者达一年或一年以上.124例达2年或2年以上。关节炎上市前的临床
对照研尤中的不良爭件：在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中.不良爭件导致的停
药率在塞來昔布胶囊组是7.1%.在安慰剂组为6.1%。木品组最常见的因不良事件而停药的原
因是消化不良和腹病（在接受木品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%） ?安慰剂组0.6%的患
者因消化不良而退出研究? I大］腹病退出的患者也为0.6%?关节炎对照研尤中塞來昔布胶
囊治疗组发生率大于2%的不良事件表3 显示了在骨关节炎＜OA）或类风湿关节炎＜RA）患
者中进行的12个含安慰剂和/或阳性药物组的临床对照研究中所有塞來昔布胶囊治疗组发生
率大干2%的不良事件（不论是否与治疗有无因果关系）?由于这12项试验的研尤期限不
同.这些试验中的患者使用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累枳发生率。
以下为不论是否与治疗有因果关系.发生率小于2% （0.1-1.9%）的不良事件（患者服用塞來
昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次）胃肠道系统：便秘、憩室炎.吞咽困难、
打嗝.食道炎.胃炎、胃肠炎、胃食管反流.痔疮.裂孔疝.黑粪症. 口干、口腔炎、里急后重.牙
齿不适、呕吐心血管系统：岛血压加重.心绞病.冠状动脉病变.心肌梗塞全身性：墩感症加
重.过敏反应、衰弱.胸痛、非特定囊肿、全身水肿.面部水肿、疲劳.发热.而部潮红.感冒样
症状、疼痛、周用疼痛免疫系统疾病: 单纯性疱疹.带状疱疹、细菌感染.真菌感染、牧组织感
染、病寄感染.念珠菌病、生殖系统念珠菌病.中耳炎中枢周困神经系统：腿抽筋、张力亢
进、感觉迟钝.備头痛.
神经痛.神经病.感觉界常.眩晕女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、病经、丿
J经失调.阴道流血、阴道炎男性生殖系统：前列腺疾病
听力和前庭：失聪.听力失常、耳痛、耳鸣心率和心律：心悸、心动过速肝胆系统：肝功能界常、ALT升高、AST升商代谢和营养：BUN升敢CPK升敢糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症.低钾血症.F非蛋白氮増肌普F增高.碱性磷酸酶增岛.体重増加肌肉#B：关节孤关节病.骨病、总外骨折、肌痛、颈项强宜、滑膜炎、艇炎血小板（出凝血）淤痰、尽出血、血小板増多
精神病学：厌食、焦虑、食欲増强、忧郁症.神经质.嗜睡血液系统：贫血呼吸系统：支气管炎.支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难.喉炎、肺炎皮肤及其附屈器：禿发.皮炎.描甲病变、光敏反应、瘙痒症.红斑皮疹.斑丘疹.皮肤病变、皮肤丁?糙、筝汗.风疹给药部位病变：蜂窝组织炎、接触性皮炎.注射部位反应、皮肽结节特殊感觉：味觉错乱泌尿系统：蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染视力：视觉模糊.白内障.结膜炎.眼睛病、青光眼以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率＜0.1%的其它非常罕见的严重不良反应（在服用木品患者中，下列严重不良爭件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。）心血管系统：呆厥.充血性心衰、心室颤动、肺栓塞.脑血管愆外、外周坏疽、血栓性静脉炎.脉管炎.深静脉血栓胃肠道系统：小肠梗阻、肠穿孔.胃肠道出血、出血性大肠炎. 食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻
肝胆系统：胆石症、肝炎、黄疸、肝衰竭血液和淋巴系统：血小板减少、粒细胞缺乏. 再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少代谢^低血糖、低钠血症
神经系统：无菌性脑膜炎、共济失调、自杀、昧觉减退、嗅觉丧失、致死性颅内出血（见【药物相互作用】?华法林）肾脏：急性肾衰、间质性肾灸
皮狀：多型红斑、剥脱性皮炎、SlevensJohnson综合症、壽性表皮坏死全身性：脓毒血症、猝死.过敏反应、血管性水肿长期、安慰剂对照腺瘤息肉预防研尤中的不良反应：在APC和PreSAP两项临床研尤中，塞來昔布用址为400 mg/日至800mg/|3 ?用药时间长达3年。见：特殊研尤?腺瘤息肉预防研尤部分不良反应的发生率岛于上市前的关节炎临床研究
（治疗持续12周：参见塞来昔布关节炎上市前临床对照研究的不良事件）。
对比上市前的关节炎临床研尤.塞來昔布治疗发生帑较商的不良反应如下：
在长期腺瘤息肉预防研尤中?塞來昔布治疗组以下不良反应的发生率在0.1%"%之间.商于安慰剂组。同时，这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道，或在上市前的关节炎对照研处中的发生率较低。
神经系统异常:脑梗塞
眼界常：玻璃休漂浮物.结膜出血
耳及内耳异常：内耳炎
心脏异常:不稳定性心绞痛.主动脉瓣关闭不全、费性心动过缓.心室肥大
血管异常:深静脉血栓
生殖系统和乳房异常：卵巢囊肿
实验室检査斤常??血钾.血钠浓度升商、血舉丸躬浓度下降
损伤?中毒及操作并发症:上飜炎、肌睢断裂
CLASS研究中的安全性数据:
血液系统的事件:
在该项研完中（见特别研矩CLASS）,服用本品400mg每日两次（分别是骨关节炎（0A）和类风湿关节炎（RA）推荐剂量的4倍和2倍.是FAP的批准剂虽）的患者通过复查确定有临床总
义的血红蛋白降低（>2g/dL）的发生率低干服用双氮芬酸75mg每日两次或布洛芬800mg每日
三次的患者，分别为0.5%. 1.3%和1.9%。无论是否同时服用ASA本品不良事件的发生率均较
低° （见【药理毒理】?血小板）。退出研児严重不良事件（SAE）: 第9个刃服用木品.双氯芬
酸和布洛芬的患者由于不良爭件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累积率分别为24%. 29%和
26%3三个治疗组之间严重不良事件（SAE,例ill：导致住院、威胁生命或其他的有医学总义的情
况）的发生率.无论是否与药物有因果关系均无差异，分别为8%. 7%和8%> 镇痛和痛经研尤中
的不良爭件：
在镇痛和痛经研究中大约有1700例患者接受木品治疗。口腔手术后疼痛研究中的所有患者接受
也剂量研尤药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中使用木品的剂虽最高达600mg/天。在镇
痛和病经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的相似。在口腔于?术后疼痛研究中唯一增
加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽症）。家族性腺瘤息肉对照试验中的不良爭件：
入选随机、对照临床试验的83例家族性腺瘤息肉患者报告的不良爭件与在关节炎对照试验中报
告的相似。在FAP试验中报告的唯一的新不良爭件是肠吻合口溃疡（不考虑因果关系）.在58
例既往有肠于?术史的患者中观察到3例（一个是100mg每日两次，两个是400mg每日两
次）。
■
本品禁用于对塞來昔布过敏者。
木品不可用于已知对礎胺过敬者。木品不可用于服用阿司匹林或其他非紳体类抗炎药后诱发哮
端.寻麻疹或过敬反应的患者。在这些患者中已有非爼体类抗炎药诱发的严重的（极少是致命
的）过敏反应报道（见【注总爭项】?警告?过敏反应和【注总事项】?注总事项?伴有哮喘）
O
木品禁用于冠状动脉搭桥于?术（CABG）围手术期疼痛的治疗（见【注总事项】?警告）°木
品禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。
木品禁用于重度心力衰竭患者。
注意事项：心血管风险
针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，木品可能引
起严垂心血管血栓性不良事件.心肌梗塞和中风的风险増加.其风险可能是致命的。所有的
NSAIDs.包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危
险因素的患者.其风险更大。
胃肠道风险在使用所有非帑休抗炎药治疗过程中的任何时候.都可能出现胃肠道出血.溃疡和穿孔
的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否
有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史°既往有溃疡性结肠炎，克隆氏病的患者应谨慎使用
非饴体抗炎药，以免使病情恶化。比患者服用该药发生胃肠道岀血或溃疡时，应停药。老年患者
使用非辎体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
警告
心血管影响
心血管血栓性事件
针对多种C0X-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，木品可能引起
严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险増加.其风险可能是致命的。在APC试验中，
与安慰剂相比，木品400mg每日两次.心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险（RR）
为3.4（95%CI： 1.4-8.5）,木品200mg每日两次的相对风险为2.5（95%CI： 1.0?6?4〉（见
特别研尤?腮瘤息肉研究）o
所有NSAIDs,包括C0X-2选择性和非选择性药物.可能有相似的风险。有心血管疾病或有心血管疾
病危险因素的患者，其风险更大。为「使接受西乐探治疗的患者发生心血管不良爭件的潜在风险最
小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂址。即使既往没有心血管症状，医生和想者也应对此
类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的
步骤。患者应该警惕诸如胸病.气短.无力、言语含糊等症状和休征.而且十有任何上述症状或体征
发生后应该马上寻求医生帮助。没有一致的证据证明.使用NSAID 所增加的严重心血管血栓性事件
的风险.会闵同时版用阿司匹林而减轻。同时使用阿司匹林和木品使严重胃肠道爭件的风险增加（见
胃肠道警告?胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险）。
在两项大规模的、对照的临床试验中使用其它的C0X-2选择性NSAID治疗CABG手术后前10-14天的疼痛.发现心肌梗塞和中风的发生率増加（见［禁忌］）。
高血压
和所有非伺体抗炎药（NSAIDs）?样.木品可导致新发商血压或使已有的商血压加重，其中的任
何一种都可导致心血管事件的发生率増加。服用嗤嗪类或側禅利尿剂的患者服用非幽体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些治疗的疗效的血压病患者应慎用非的体抗炎药（NSAIDs）包括
木品。在开始木品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
CLASS试验中，使用木品.布洛芬利双氮芬酸治疗的患者髙血压的发生率分别为2.4%. 4.5% 和2.5% （见特别研究-CLASS） o
充血性心力衰竭和水肿一些服用非辎体抗炎药（NSAIDs）包括木品的患者出现液体潴留和水肿（见【不良反应】）。在CLASS研究中（见特别研尤?CLASS ）,服用木品400mg每日两次（分
别是骨关节炎＜OA）和类风湿关节炎（RA）推荐剂虽的4倍和2倍，是FAP的批准剂量）、布
洛芬800mg每日三次和双氯芬酸75mg每日两次的患者第9个丿J外周水肿的Kaplan-Meier累枳率分别为4.5%、6.9%和4.7%0塞來昔布应慎用于有体液潴留或心衰的患者。胃肠道（GI）影响一胃肠道溃疡?出血和穿孔的风险：在使用所有非紺体抗炎药治疗过程中的任何时候.都可能出现
胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示
症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。每5例接受NSAID治疗发生
严重胃肠道不良爭件的患者中仅有1例会出现症状。在CLASS试验中所有患者在第9个丿J复朵性和症状性溃疡的发生率为0. 78%.小剂虽阿司匹林组为2.19%c在第9个刃.年龄大于和等于65岁患者的发生率为1.40%.同时服用阿司匹林的发生率为3.06% （见特别研究?CLA?ss） o长期
使用非辎体抗炎药（NSAIDs）?在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，
即使短期治疗也不是没有风险。既往有胃肠道溃疡和出血史的患者使用非帑休抗炎药（NSAIDS）时应特别小心。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者.使用非辎体抗炎药（NSAIDs）发生胃
肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。增加使用非紳体抗炎药（NSAIDs）治疗的
患者胃肠道出血危险的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂，长期使用非帑体抗炎
药（NSAIDs）治疗.吸烟，饮酒.老年和一般健康悄况差。大部分致命的胃肠道爭件的自发报告发
生在老年和衰弱的患者?因此治疗此类病人时应特别小心°为使潜在的胃肠道危险性报小化，尽可
能在锻短治疗时间内使川报低有效剂址。医生和患者在木品治疗过程中应对胃肠道溃疡和岀血的
症状和体征保持警惕.如果怀矮发生严重胃肠道不良爭件.应迅速开始其他的评价和治疗。对于高危的患者，应考虑转换为不含非檢体抗炎药（NSAIDs〉的治疗方案。
肾脏影响长期使用非辎体抗炎药（NSAIDs）会导致肾乳头坏死和其他的肾脏损害。肾谁性也见于
肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中?使用NSAID会导致前列腺素生成的
剂虽依赖性减少.随之发生肾血流虽减少.这将促成明显的肾脏失代偿。此类风险战商的患者是肾
功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿剂和ACE抑制剂. 血管紧张素II受体拮抗剂的患者和老年患者。停用非曲体抗炎药（NSAIDs）后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示.本品对肾脏的影响与对照的非檢体抗炎药（NSAIDs）相似。
进展期肾脏疾病在现有的对照临床研尤中.尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用木品的资料°故不
推荐在进展期肾脏患者中应用木品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能°过敏反应与
一般的非幽体类抗炎药物相同，在未服川过木品的患者中也可以发生过敬反应°上市后用药经验
表明，服用木品的患者极少发生过敏反应和血管神经性水肿。木品不应用于有阿司匹林三联症的
患者。这些症侯群特征性地出现在有肆炎的哮喘患者伴或不伴外息肉.或出现在服用阿司匹林或
其它非同体类抗炎药物后出现严重的.潜在致命的支气管痉挛的患者（见【禁忌】和【注虑爭
项】?注虑爭项.伴有哮喘）。如发生过敬反应应进行急诊治疗。
皮肤反应木品是一种碰胺类药物.可引起可能致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、
StevensJohnson综合征（SJS）和中寄性表皮坏死溶解症（TENS）。这些严重爭件可在没有征
兆的情况下和既往未知对确胺过敬的患者中出现°应告知患者严重皮肽反应的症状和体征，在第
一次出现皮肤皮疹或过敬反应的任何其他征皱时，应停用木品。妊娠期在妊娠晚期应避免使用木
品.因为这将导致胎儿动脉导管提前闭合。家族性腺瘤息肉（FAP〉：木品川于FAP,尚未见其有
降低胃肠道癌变的危险性或减少预防性结肠切除术或其它FAP所致的外科于术的需耍°所以不能
因FAP想者股用塞來昔布胶娄而改变其常规处理。特别是常规内镜检査的频率不能降低：所需的
预防性结肠切除术或其它FAP相关的外科于术不应延误。
注意爭项通常：木品不能用來替代皮质类固醉激素或治疗皮质类固醉激素缺乏。骤然停用皮
质类固醇激素会导致需皮质类固醉激素控制的疾病的恶化。长期使用皮质类固醉激素治疗的
患者如决定停药，则应逐渐减量。
避免与其它非您体抗炎药.包括选择性COX-2抑制剂合并用药。假定非感染性疼痛与感染合
并存在时.木品减轻炎症和缓解可能发热的药理学特性会减弱这些阳性体征在诊断感染上的
价值。
对肝脏的影响：在关于非辎体抗炎药（NSAIDs）的临床研尤中?笋至15%服用非辎体抗炎
药（NSAIDs）的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界増臥约有1%的患者会出现显
著的ALT或AST的升高（三倍或更藝倍高干正常值的上限）。继续治疗下. 这些实验室界
常值可能进展、保持稳定或恢复正常。在非辎体抗炎药（NSAIDs〉，包括木品的治疗中.
有罕见的严重肝脏反应的报道（见【不良反应】上市后用药经验），包括黄疽型和致命的暴
发型肝炎?肝坏死和肝功能衰竭（有些将会致命）。在木品的对照临床研究中?肝脏实验室
指标的临界増商的发生.在塞來昔布胶囊治疗组为6%.安慰剂组为5%：岀现显著的ALT或
AST的升同.在塞來昔布胶囊治疗组为0.2%而安慰剂组为0.3%o若服用木品的患者有提示
川?脏功能不全的症状和/或体征.或有肝脏功能不全的实验室证据，应仔细监测肝脏功能恶
化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全身表现（如^嗜酸细胞増多症，
皮疹等）应停用木品。
对血液系统的影响：使用木品治疗的患者中有时会出现贫血。在临床对照研尤中，贫血的发
生率在塞來昔布胶囊治疗组为0. 6%,在安慰剂组为0?4%?长期应用木品的患者出现任何贫
血或失血的症状和体征应该检査血红贺白和血细胞比容。按规定剂量使用塞來昔布胶囊一般
不影响血小板的计数，凝血酌原时间（PT）或部分凝血活酹时间
（PTT）,不影响血小板聚集（见［药理毒理］?血小板〉c 伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。有阿司匹林诱发喙喘的患者使用阿司匹林会导致严重的可能致命的支气管痉挛。由于这些阿司匹林过坡的患者中阿司匹林和其它非納体类抗炎药物之间的交叉反应（包括支气管痉挛）已有报道.故木品不应用于此类型的阿司匹林过敏患者.在伴有哮端的患者中应用木品也要谨慎。
患者须知：在开始木品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息。
1 ?木品与其它非备体抗炎药（NSAIDs）一样.可能引起严重的心血管副作用，例如心肌
梗塞或中风.这些副作用可能导致住院甚至死亡。虽然严重心血管事件的发生可能没有任何
征兆，但是患者应该警惕诸如胸痛、气短.无力、言语含糊等症状和体征，而且、彳有任何
上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。（见【注总事项】?警告-对心血管影
响）。
2?木品与其它非檢体抗炎药（NSAIDs）—样.可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的副作
用如溃疡和出血.可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能没有任
何征兆?但是患者应警惕溃疡和岀血的症状和体征.在发现任何预示这些挨病的症状和体征
包括腹上部疼痛.消化不良、黑便和呕血时.应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性（见
【注总:事项】?警告?胃肠道（GI）影响.上消化道溃疡、出血和穿孔的风险）。
3?应告知患者，如果出现任何类型的皮疹?应立即停药，并尽快与医生联系。木品是一种
硕胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严垂的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎. Stevens
Johnson综合征和中帝性表皮坏死溶解症（TENS）。所有的.甚至是非碰胺类非紺体抗炎
药（NSAIDs）都可能发生这些反应。虽然严重的皮狀反应的发生可能没有征兆.但是患者应
挣惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状
或体征时，应寻求医疗帮助。既往有礎胺过敏史的患者不应服用本品。
4 ?患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。
5?应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳.嗜睡.瘙痒、黄疸. 右上腹
触痛和“感冒样”症状）o如发生这些症状和体征.应停止用药.并立即寻求治疗。
6?应告知患者过敬反应的症状和体征（如呼吸困难、颜面或喉部水肿）o如果发生这些症
状或体征.应停止用药.并立即寻求治疗（见【注意事项】?警告?过敏反应）o
7.伏I为导致动脉导管提前闭合.在妊娠晚期应避免使用木品。
8?应告知家族性腺瘤息肉（FAP）患者.未证实木品能减少结直肠、十二指肠或其他FAP
相关的癌症?或减少内窥镜监测.预防性或其它FAP相关手术的需要。所以FAP 患者应在服
用木品的同时继续其常规治疗。
实验室检查：因为严重的胃肠道溃疡和出血会在没有任何征兆的情况下发生，医生应监测发
生胃肠道出血的症状及体征。长期使用非檢体抗炎药（NSAIDs）治疗的患者，应定期进行
全血细胞汁数（CBC）和血生化检查。如果肝功能或肾功能界常持续存在或加重.应停用木
品。对照临床研究显示.接受木品治疗的患者中高氯血症的发生率高于使用安慰剂的患者。
其他在服用塞來昔布患者较安慰剂更多见的实验室检査界常包括低磷酸盐血症和BUN的升
髙。这些实验室检査异常也见于在这些临床研处中接受非脩体抗炎药（NSAIDs）对照治疗
的患者中°这些异常的临床总义尚未确定。
孕妇及哺乳期妇女用药：
致畸作用：妊娠期分级C级。在口服剂fi 150mg/kg/day时（按AUC0-24计.暴露剂虽约与
临床剂? 200mg每日两次的2倍相q i）,可观察到胚胎界常的发生率増加，女II：肋骨融
合，胸骨节融合和胸骨…
儿童用药:
目前尚无关于18岁以下儿童应用木品的疗效和安全性的资料°
老年用药：在各临床研究接受本品治疗的全部患者小.有超过3300例是65-74 的患者,而有约1300 例是75岁以上的。老年患者和年轻患者在药物的疗效和安全性方面未见明显的差异。
在以肾小球滤过率（GFR） , BUN...
药物相互作用：
一般悄况：
*1塞来昔布与有抑制P450 2C9作用的药物同时服用时,会产生明显的药物相互作用。
塞来昔布(西乐葆)说明书
药品名称: 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celebrex (Celecoxib Capsules) 商品名称：西乐葆 成份: 塞来昔布 适应症: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。 2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3）用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】） 4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP） 患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的 临床益处。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP患者超过6 个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。 规格: （1）0.1g （2） 0.2g 用法用量: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使 用剂量没有影响。 骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或1OOmg 每日两次口服。 类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg至200mg，每日
两次。急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要， 每日两次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP 患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两粒）每 日两次，与食物同服。特殊人群 肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II级）本品的每日推荐剂量应减 少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用本品（见[药代动力学]-特殊人群）。 不良反应: 在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎（OA）患者，2100例类风湿关节炎（RA） 患者和1050例术后疼痛患者接受本品治疗。其中超过8500例患者接受的每日总剂量达 200mg（1OOmg每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总剂量 达800mg（400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其 中约2300例患者达一年或一年以上，124例达2年或2年以上。 关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件： 在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊 组是7.1%，在安慰剂组为6.1%。本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和 腹痛（在接受本品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%）。安慰剂组0.6%的患者因消化不 良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。 关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件 表3显示了在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者中进行的12个含安慰剂和/或 阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件（不论 是否与治疗有无因果关系），由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者使用 药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。 以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%（0.1-1.9%）的不良事件（患者服用 塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次） 胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、 痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐 心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞 全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲 劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛 免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、 念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎 中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异 常、眩晕 女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道 炎 男性生殖系统：前列腺疾病
类风湿性关节炎常用药物盘点
类风湿性关节炎常用药物盘点 治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关 节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病。统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我国患病率为0.3%～0.4%。临床上以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。 类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA 作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。【治疗RA的化学药】 【非甾体抗炎药(NSAIDs)】NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少
前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5月获得SFDA的批准。 NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。 【阿司匹林】阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygenase-1，COX-1，PGH2合成酶-1)及环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2，PGH2合成酶-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化
西乐葆(塞来昔布胶囊)
西乐葆(塞来昔布胶囊) 【药品名称】 商品名称：西乐葆 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】
在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较 发表时间：2015-07-16T16:02:14.633Z 来源：《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年5月第5期供稿作者：王震宇 1 陈红旭2 [导读] 它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。王震宇 1 陈红旭2 （1唐山市中医医院 063000 2唐山市骨科医院 063000) 【摘要】目的：探讨艾瑞昔布治疗痛风性关节炎患者应用的疗效及安全性。方法：以我院2012年4月-2014年10月CKD3-4期痛风性关节炎患者为研究对象。随机分为艾瑞昔布组和秋水仙碱组。以视觉模拟评分法(VAS)评价疗效，并评估肝功能损害、肾功能损害、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻药物不良反应。结果：①两组在初次服药后4h、服药后3天、服药后7天VAS评分比较，差异无统计学意义 (P>0·05)。②艾瑞昔布组皮疹、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害和白细胞减少等方面副作用显著低于秋水仙碱组，差异有统计学意义(P<0·05)。结论：在治疗CKD3-4期痛风性关节炎方面艾瑞昔布与秋水仙碱疗效相似，但前者安全性更好。【关键词】艾瑞昔布；秋水仙碱；痛风性关节炎 中图分类号：R684.3文献标识码：A 秋水仙碱是治疗痛风性关节炎最常用的药物之一。然而，它有剧毒，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应是严重中毒的前驱症状，症状出现时即行停药，肾脏损害可见血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。对于慢性肾脏病(CKD)3~4期患者可导致体内蓄积，增加不良反应。对于CKD3-4期痛风性关节炎患者艾瑞昔布疗效及安全性如何尚缺乏研究。因此，我们观察研究艾瑞昔布治疗CKD3~4期痛风性关节炎患者的疗效及安全性。近年来，痛风患者不仅日趋年轻化，而且患病率亦增加。临床上将痛风关节炎分为4期，即无症状性高尿酸血症、急性痛风关节炎(AGA)、间歇期痛风和慢性痛风关节炎。当超饱和的血尿酸在关节聚集时，导致受累关节出现剧烈疼痛、肿胀、发热及活动受限。迅速改善患者临床症状成为首当其冲。艾瑞昔布是一种高度选择性COX-2抑制剂。它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。基于这样的作用机理，艾瑞昔布能产生良好的抗炎镇痛作用，只会导致很少的副作用。1资料和方法 1.1一般资料选择2012年4月至2014年10月就诊于我院痛风性关节炎男性患者为研究对象。痛风性关节炎诊断参照符合1985年Holmes急性痛风诊断标准。排除以下患者:CKD5期或CKD1~2期、冠心病、肝功能异常、心衰、消化道溃疡、使用糖皮质激素、抗凝剂等药物。共78例患者纳入研究。年龄28岁~72岁，平均(42·51±8·97)岁。随机分成艾瑞昔布组和秋水仙碱组。 1.2治疗方法：所有患者均进行痛风疾病健康教育，进行低嘌呤饮食。艾瑞昔布组给予艾瑞昔布片（商品名恒扬国产药品英文名称：Imrecoxib Tablets批准文号：国药准字H20110041，生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司）0.1g，每天2次，饭后口服，疗程为7天。秋水仙碱组给予秋水仙碱片（批准文号：国药准字451H05323生产单位：昆明制药集团股份有限公司)1次1mg，每天3次，饭后口服，疗程为7天。 1.3疗效评价[1] 以视觉模拟评分法(VAS)评估关节疼痛程度，0分为无痛;4分疼痛影响睡眠;7分为无法入睡;10分为剧痛。 1.4安全性评价治疗前及治疗后7天进行实验室检测两组血常规、肝肾功能、C反应蛋白(CRP)、血沉及观察各组患者在用药过程中是否出现皮疹、头痛、眩晕、便秘、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适症状进行观察。 1.5统计学方法计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用t检验;计数资料用相对数表示，组间比较采用χ2检验。P<0·05为差异有统计学意义。 2结果 2.1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较基线时两组在年龄、性别、血肌酐、血尿酸、血沉、CRP、ALT、AST和白细胞、VAS评分等方面进行比较，差异均无统计学意义(P>0·05)(见表1)。表1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较 3讨论
RPM题库 西乐葆部分
西乐葆题库 1：手术创伤后早期,什么时间局部组织中的促炎细胞因子浓度就开始升高？ A：2-4H B：4-6H C：6-8H D：8-10H 2：西乐葆的药物半衰期时间（t1/2）是多少小时？ A：8小时B：9小时C：10小时D：11小时 3：疼痛的主要原因是什么？ A：炎症B：淤血C：风湿D：增生 4：给予西乐葆镇痛时需要提前多少天给药能达到稳定的血浆浓度？ A：2天B：3天C：4天D：5天 5：塞来昔布侧链中含什么基团？ A：磺胺基B：羟基C：羧基D：甲氧基 6：长期使用NSAIDS治疗的周期定义为连续服用多少年？ A：1年B：半年C：2年D：三年 7：NSAIDs抑制什么的合成，从而能缓解炎症？ A：前列腺素B：肾上腺素C：甲状腺素D：皮质激素 8：研究表明，随着什么的改变，RA患者正常关节被损伤的数目和已经损伤的关节进一步被损伤的数目均相应增多 A：血清CRP水平升高B：血清TP水平升高 C：血清ALT水平升高D：血清TBA水平升高 9：简述阿片类药物作用机理是什么？ A：通过膜受体发挥作用B：通过阿片受体发挥作用 C：通过细胞受体发挥作用D：通过结合特定的膜受体/阿片受体发挥作用 10：传统NSAIDs由于抑制COX-2同时抑制COX-1，导致哪些最主要不良反应？ A：胃肠道损伤、影响血小板功能B：心脏供血不足 C：胃部痉挛D：头晕恶心，呕吐
11：选择性COX-2抑制剂与传统NSAIDs比，最主要的区别是什么？ A：在治疗量下抑制cox-1 B：在治疗剂量下不抑制COX-1 C：在治疗量下不抑制cox-2 D：在治疗量下抑制cox-2 12：研究表明：塞来昔布抗炎镇痛显著增加术后3天关节活动范围多少度？ A：12-15°B：13-16° C：14-17°D：11-14° 13：CONDOR研究共纳入35个中心的4484名患者，是塞来昔布对比什么治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者的随机临床试验？ A：哌拉西林针B：双氯芬酸加奥美拉唑 C：头孢拉定D：头孢唑林 14：2005年FDA关于NSAIDs心血管安全性问题提出的申明：心血管风险是所有NSAIDs的什么效应? A：类效应B：双效应 C：单效应D：异效应 15：艾瑞昔布的适应症为骨关节炎，但其说明书中适应人群有何特殊要求？ A：身体虚弱人群B：女性 C：男性及治疗期间无生育要求的妇女D：无生育要求男性 16：非选择性NSAIDs胃肠道损伤发生早，服用阿司匹林后多长时间即可发生 A：15分钟B：16分钟 C：18分钟D：20分钟 17：请列举至少5个NSAIDs 相关胃肠道高危因素 A：高龄（年龄）B：消化性溃疡史C：使用抗凝剂 D：使用糖皮质激素 E ：使用低剂量阿司匹林 18：泰勒宁是什么与什么的复合制剂，药物比例固定，没有实现个体化的多模式镇痛？A：羟考酮与对乙酰氨基酚B：羟考酮与邻乙酰氨基酚 C：羟考醛与对乙酰氨基酚D：羟考醛与邻乙酰氨基酚 19：FDA在1994年发出对于哪一种NSAIDS药物肝毒性发出警告，2009年12月再次发出警告，肝脏疾病患者应避免应用该药物？ A：双氯芬酸B：扑热息痛C：阿司匹林D：头孢拉定
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考 [摘要]目的：通过对塞来昔布胶囊的研究与开发进展的了解，思考新药研发过程。方法：查阅相关文献资料，理顺塞来昔布胶囊的研发过程并加以总结，最后对新药的研发过程加以思考和讨论。结果：新药研发具有高风险、高投入、高周期的特点，其研发过程有四部分：一是基础研究，二是药理毒理研究，三是临床研究与统计学分析，四是药学资料（CMC）研究。结论：一个新药的诞生是一个非常复杂的过程，存在着包括新药研发的能力和研发组织能力不高在内的许多可预知和不可预知的因素。但在国家鼓励新药研发的政策下，发挥各个单位的团队合作精神，严格实验，谨慎研究，对新药的研发具有积极的意义。 [关键词]塞来昔布胶囊，研究与开发，药理毒理研究 塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。 1现状概述 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。 2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个。 2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆（塞来昔布胶囊）进口分装并在中国上市。 最近塞来昔布用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。 2研发历程 塞来昔布胶囊在1998年首次首次被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，从FDA官网公布的申请内容来看，美国Pharmacia和Pfizer公司对该胶囊进行的研究包括原料药物的药效学和药物代谢动力学研究、药理毒理资料研究、临床试验研究，最后做出综合分析评价。 2．1药效学研究 塞来昔布可诱导环氧化酶- 2（COX- 2）生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制环氧化酶- 2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。空腹给药的塞来昔布吸收良好，约2～3小时达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内，塞来昔布具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。 2．2药代动力学研究 本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。本品的
昔布说明书完整版
昔布说明书 集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案。五、肾脏影响本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用。长期使用非函体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏死和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的患者和老年患者。停用非面体抗炎药(NSAIDs)后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，艾瑞昔布片对肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。六、进展期肾脏疾病在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐在进展期肾脏疾病中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。七、过敏反应与一般的非甾体抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。服用艾瑞昔布片的临床研究
塞来昔布说明书
. 塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布Celecoxib 英文通用名称：其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。 【临床应用】 1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。 2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。 4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。 5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。 【药理】 1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E，从而引起局部炎症、2水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。 1 / 48 . 体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠
和肾等组织中。 2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素P 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的450羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。 (3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。 2 / 48 . 2.慎用(1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效
昔布类药物市场简述
塞来昔布市场分析（补充） 一、骨骼肌肉类药物与非甾体类抗炎药 近年来，骨骼与肌肉类药物市场增长率明显高于整体市场增长，市场巨大。据PDB数据分析可以看出，近十年以来，国内骨骼与肌肉用药市场一直呈现出明显的递增趋势，2014年达到35亿元，比2005年翻了近7倍；也有资料显示，近十年骨骼与肌肉用药同比增长率明显要高于整体市场增长率。说明，未来该大类药物将和整体药物市场一样，将继续处于不断扩大的阶段。 （参考图1、图2） 图1：骨骼与肌肉用药市场2005年至2014年市场趋势（PDB数据） 图2：骨骼与肌肉用药市场与整体市场关系对比（PDB数据） 在骨骼与肌肉类药物当中，非甾体类药物发挥着至关重要的作用；如图3所示，在众多的非甾体类抗炎药中，“昔布类”药物占据着相当的比例，特别是塞来昔布的销售规模，仅次于氟比洛芬。而依托昔布（依托考昔）的销售规模也
占据着一定的份额。同样，两者的占比和增长率也初具规模。 图3：2014年非甾体类抗炎药的市场格局（PDB数据） “昔布类”药物属于高选择性COX-2抑制剂，这一类药物通过选择性抑制COX-2，可阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减少传统非甾体抗炎药物的不良反应。 已开发的主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布、艾瑞昔布及卢米昔布等多个药物。 二、国内外塞来昔布市场概况 图4：2005年至2014年国内塞来昔布市场销售走势（PDB数据）
图5：2004年至2013年全球西乐葆销售市场走势（新康界数据） 小结： 1、从图4可以看出，从2005年至2007年间塞来昔布的增长率达到了50%；从2008年开始增长率有所下降，尤其是2014年的增长率最低，仅为4.96%。 2、从图5可以看出，2005年西乐葆的销售跌落至谷底，回落明显，负增长较大；从2006年开始慢慢有所提升，但涨幅不大，比较平稳。 （原因在于受“昔布召回门”的影响，2005年西乐葆全球性市场下滑了47.61%，由上一年的33.02亿美元下滑至17.30亿美元，随后数年来缓步上升。2013年，辉瑞公司的西乐葆销售收入为29.18亿美元，同比上一年增长了7.32%。仍保持全球抗风湿化学药处方量第一的品牌地位。） 3、不管是国内还是国外市场，说明近几年“昔布类”药物的冲击较大，尤其是该药专利期的到来，其仿制品在市场上将会有所蔓延，进一步抢占了辉瑞西乐葆的市场。 三、塞来昔布仿制品市场概况 塞来昔布化合物美国专利2013年11月30日到期，中国专利2014年11月13日期满； 1、美国食品药品监督管理局FDA于2014年5月底曾经批准通过了3家Celebrex （塞来昔布）仿制药资格，分别是阿特维斯制药、梯瓦制药和迈兰制药，梯瓦制药已获得50mg、100mg、200mg、400mg塞来昔布胶囊上市批准，迈兰制药也获得了50mg塞来昔布胶囊的上市资格。 2、2013年7月31日CFDA颁发了江苏恒瑞医药股份、江苏正大清江制药塞来昔布原料药生产批文，国产塞来昔布制剂指日可待。 四、“昔布类”药物群雄逐鹿 目前，国内医院临床中使用的昔布类药物有美国辉瑞公司帕瑞昔布（特耐Dynastat）和塞来昔布，默沙东公司的依托昔布（依托考昔，ArcoxIia，安康信）、江苏恒瑞医药股份的艾瑞昔布（Imrecoxib；恒扬）等。 2013年国内16重点城市样本医院“昔布类”四个药物销售额为3.12亿元，
艾瑞昔布说明书
【药品名称】 通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾
塞来昔布胶囊
塞来昔布胶囊 【药品名称】 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】 在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢
神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着床前后流产，但对长期的生殖功能无影响。致畸研究发现，塞来昔布对家兔无致畸作用。在
celecoxib塞来昔布英文说明书
Brand Names: US ?CeleBREX Brand Names: Canada ?ACCEL-Celecoxib; ?ACT Celecoxib; ?Apo-Celecoxib; ?Bio-Celecoxib; ?Celebrex; ?GD-Celecoxib; ?JAMP-Celecoxib; ?Mar-Celecoxib; ?Mint-Celecoxib; ?Mylan-Celecoxib; ?PMS-Celecoxib; ?Priva-Celecoxib; ?RAN-Celecoxib; ?Riva-Celecoxib; ?Sandoz-Celecoxib; ?Teva-Celecoxib Warning ?This drug may raise the chance of heart and blood vessel side effects like heart attack and stroke. If these happen, they can be deadly. The risk of these side effects may be greater if you have heart disease or risks for heart disease. However, the risk may also be raised in people who do not have heart disease or risks for heart disease. The risk of these health problems can happen as soon as the first weeks of using this drug and may be greater with higher doses or with long-term use. Do not use this drug right before or after bypass heart surgery. ?This drug may raise the chance of very bad and sometimes deadly stomach or bowel side effects like ulcers or bleeding. The risk is greater in older people. The risk is also greater in people who have had stomach or bowel ulcers or bleeding before. These problems may occur without warning signs. Talk with the doctor. What is this drug used for? ?It is used to ease pain and swelling. ?It is used to treat arthritis.
艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性
基金项目:国家科技部863计划课题(2003AA2Z3160)作者简介:黄建林，男，副主任医师，医学博士，硕士生导师研究方向:风湿病的基础与临床研究 * 通讯作者:古洁若，女，教授，博士生 导师 研究方向:风湿病的基础与临床研究 Tel :(020)85252194 E-mail :gujieruo@https://www.360docs.net/doc/cf18586473.html, 艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性研究 黄建林1，潘云峰1，吴玉琼1，孙辉2，古洁若 1* (1.中山大学附属第三医院，广州510630;2.江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云 港222002) 摘要:目的在健康成年志愿者中评价单剂量和多剂量口服艾瑞昔布片的安全性、耐受性。方法按GCP 要求设计试验方 案，①单剂耐受性试验拟定初试剂量为30mg ，剂量递增至420mg 为最大剂量。本试验药物耐受性试验分6个剂量组，低剂量组4人，其余剂量组每组8人，安慰剂10人，共计54人，男、女各27人。将合格的健康志愿受试者随机分配至各试验组，并保证各组男、女各半。从最低剂量组开始给药，当所有单剂口服剂量组确证安全耐受后，开始多剂口服耐受性试验。②多剂耐受性试验入选12例健康男性受试者，男女各半，给药方法:200mg bid ，餐后30min 服药连服11d 。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。结果 研究中未发现药物对生命体征有不良影响。试验中发现胆红素升高7例(其中安慰剂组1 例)，不良事件与研究药物可能有关，程度轻。其他不良事件(包括恶心、上腹痛、肠鸣音活跃、脐周腹痛、解烂便、腹泻、腹痛、大便潜血阳性等)研究者认为与药物可能无关。结论单次给药(30 420mg )及连续给药(200mg ， bid )11d 在健康志愿者中的耐受性好，有关胆红素升高及大便潜血阳性的不良事件与药物的关系，建议在Ⅱ期临床试验中进一步观察。 关键词:艾瑞昔布;Ⅰ期临床;耐受性研究中图分类号:R969 文献标志码:A 文章编号:1001－2494(2011)21－1670－04 Phase ⅠClinical Tolerability of Imrecoxib HUANG Jian-lin 1，PAN Yun-feng 1，WU Yu-qiong 1，SUN Hui 2，GU Jie-ruo 1*(1.The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University ，Guangzhou 510630，China ;2.Jiangsu Hengrui Medicine Co .，Ltd ，Lianyungang JIANGSU 222002，China )ABSTRACT :OBJECTIVE To evaluate the safety and tolerability of single-dose and multi-dose oral of imrecoxib in Chinese healthy volunteers.METHODS The protocol was designed according to the Good Clinical Practice (GCP ).54healthy volunteers of 19－35 years old were randomly divided into 6dosage groups from 30mg to 420mg with 2－4males and 2－4females in each group ，6males and 6females volunteers were administered imrecoxib 200mg twice a day for 11days .Clinical symptoms ，vital signs and laboratory tests were recorded before and after oral of imrecoxib to evaluate the adverse reactions.RESULTS After single dose oral of imrecox-ib ，vital signs and clinical symptoms were normal.There were no significant clinical changes or severe advert reactions (ADRs ).7ca-ses of slight elevation of bilirubin as ADRs which were probably related to the drug were observed.CONCLUSION Single dose up to the maximum dose of 420mg and multi-dose of oral imrecoxib were safe and tolerable.KEY WORDS :imrecoxib ;phase Ⅰclinical trial ;tolerance 艾瑞昔布是中国医学科学院药物研究所和江苏恒瑞医药股份有限公司共同开发的具有自主知识产 权的一种环氧化酶(cyclooxygenase ， COX )-2抑制剂，为化学药品第1.1类新药。已完成临床前药学、 药理和毒理研究［1］ 。本试验为Ⅰ期临床试验中的耐受性试验。研究目的在于在健康志愿者中，从初始剂量开始，考察单次给药及连续给药人体对艾瑞昔布片的耐受性和安全性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。根据赫尔辛基宣言和GCP 要求设计Ⅰ期临床试验方案。 1对象与方法1.1受试者选择 1.1.1入选标准本试验全部选取健康志愿者。年龄在18 40岁的男性或女性(同批受试者年龄相 差不超过10岁);体重指数在18 25kg ·m －2 范围内;素来体健，无过敏史和慢性疾病，无不良嗜好;体格检查(包括血压、心率)正常;血、尿常规、肝肾功能、血糖正常，大便潜血试验阴性。乙肝表面抗原阴性，心电图正常。理解研究程序且自愿签署知情同意书，研究方案得到了中山大学附属第三医院医学伦理委员会批准。 · 0761·Chin Pharm J ，2011November ，Vol .46No .21 中国药学杂志2011年11月第46卷第21期