药物化学问答题
1.药物化学主要的研究内容是什么?
1、研究药物的制备，包括药物的合成工艺或提取分离工艺、结构鉴定、质量控制以及药物结构改造等的研究。
2、研究药物结构、性质与机体的相互作用(构效关系/构代关系/构毒关系)，从分子水平上阐明药物的作用机理和作用方式。
3、如何发现新药
2.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么
能，中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁，明确，，科学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译
3.试从三个不同的分类方法对药物进行分类。
a.天然药物：植物药抗生素生化药物
b.合成药物：全合成半合成
c.基因工程药物：胰岛素
4. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜?
否，商品名不能暗示药品的作用和用途
5.巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?
应先引入大基团。当引入大基团之后，囚为一取代物与原料之间理化性质差异明显，易丁分离纯化，进而进行二取代
6.试述巴比妥药物的一般合成方法?
合成巴比妥类药物时，通常是以氧乙酸为原料，在微碱性条件下，与氰化钠反应后，经碱性加热水解，所得丙二峻钠盐，在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯。与醇钠作用后，再与相应的卤烃反应，在丙二酸的二位引入烃基，最后在醇钠性用下与脲缩合，即可制得各种不同的巴比妥类药物
7.苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么?
因为卤代苯的卤系不活泼，若用巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙二酸二乙酰反应引入苯基，反应进行的程度很小，产率极低，因此，一般以卤代苯为起始原料通过在碱性条件下与氰化钠反应生成氰苄钠进而合成巴比妥
8.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?
1.具有弱酸性
2易水解，其钠盐水浴欣放置极易水解。
3.与余属离了发生颜色反应。
（1）与吡啶-铜盐反应，产生类似双缩脲的紫色络和物;含硫巴比妥形成绿色配合物
（2）硝酸汞试液作用，生成白色胶状沉淀，溶于过量的让剂和氨试液中。
（3）与硝酸银试液作用，生成银盐沉淀
9.巴比妥类药物为什么具有酸性?
巴比妥类药物能形成内酰亚氨醇一-内酰胺互变异构,醇可发生解离，故呈弱酸性。
10.配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理?
因为蒸馏水和空中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中融入二氧化碳时(营造酸性的环境)，使其更容易分解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英，而使溶液浑浊。所以配置巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水需要预先煮沸，排出水中的二氧化碳,接触的空气要用氢氧化钠液处理以吸收二氧化碳
11.巴比妥类药物为什么具有酸性?
巴比妥类药物能形成内酰亚氨醇一-内酰胺互变异构,醇可发生解离，故呈弱酸性。
12.配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空
气为什么要用氢氧化钠液处理?
因为蒸馏水和空中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中融入二氧化碳时(营造酸性的环境)，使其更容易分解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英，而使溶液浑浊。所以配置巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水需要预先煮沸，排出水中的二氧化碳,接触的空气要用氢氧化钠液处理以吸收二氧化碳
13.为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?
解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5上仅引入一个烃基或芳基时，对它的酸性影响不大，但当在5位上引入两个基团时，生成的5，5位二取代物，则酸性大大降低，解离度降低，药物分子能透过血屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离，均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用，单一取代无疗效。
14.巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?
5位取代基:两个取代基原子总数在4 ~ 8之间，大于9出现惊厥;
氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加了脂溶性，起效快，作用时间豆，且更易代谢，若2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用;
2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障,起效很快持续时间很短。
5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长。
5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，作用时间短。
15.画出异戊巴比妥地西泮的化学结构式
16.苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制?
因为苯妥英钠微有吸湿性，易溶于水。水溶液显碱性，露置空气中吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊。故苯妥英钠水溶液都应密闭保存或新鲜配制。
17.请叙述说普罗加比(Pragabide)作为前药的意义。
普罗加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺，成GABA（γ-氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫，痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ-氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成席夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。
18.用硝酸汞试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗?
能，因为苯巴比妥钠水溶液与硝酸汞试液作用，生成可溶于氨溶液的汞盐。而苯妥英钠水溶液与硝酸汞试液作用，生成不溶于氨溶液的汞盐。
19.吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何?
吩噻嗪类药物的结构通式为:这类药物的结构与作用关系,主要有:
①2位取代基不同,安定作用的强度不同,一般为-CF3>-Cl>-COCH3>-OCH3>-H；
②10位支链一端必须是叔胺结构,不同的叔胺结构,安定作用的强度也不同。
③10位支链含三个原子时,安定作用最强,若含两个碳原子安定作用减弱,而具有较强的抗组织作用(如异丙嗪)
④母核部分:10位N若改为C,仍具有较强的安定作用,并有抗抑郁作用,如泰尔登。若5位S 改变为-CH2CH2-,如丙咪嗪,则安定作用微弱,而有较好的抗抑制作用。
20.试述盐酸氯丙嗪的合成方法。
合成方法可分为主环2-氯吩噻的制备，侧链1-氯-3-二甲胺基丙烷的制备及主环和侧链缩合的三个部分。
(一)主环的制备:以邻-氯苯胺为原料，进行乌尔曼(Ullmann）反应，加热回流缩合,制得2-羧基-3-二苯胺;于高温脱羧后，与硫熔融,环合成2-氯吩噻嗪。
(二)侧链的制备:以丙烯醇为原料,在粒状氢氧化钠存在下，与二甲胺加热反应，生成的3-二甲胺基丙醇再与干燥的氯化氢气体作用,即得1-氯-3-二甲胺基丙烷盐酸盐。
(三)主环与侧链的缩合:经氢氧化钠为缩合剂,所得氯丙嗪与氯化氢气体成盐,即得盐酸氯丙嗪。
21.如何用化学方法区别吗啡和可待因?
用铁氰化钾和三氯化铁混合溶液鉴定二者,反应后溶液显蓝色的是吗啡，无明显变化的是可待因。
22.如何检查吗啡中有无阿朴吗啡存在?
将样品放入稀硝酸溶液中,若溶液变为红色，则说明吗啡中有阿扑吗啡的存在，否则,没有
23.合成类镇痛药的按结构可以分成几类?这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用?
哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构,但都具吗啡镇痛药的基本结构,即:
(1)分子中具有一平坦的芳环结构。
(2) 有一一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。
(3) 含有哌啶或类似哌啶的空间结构,而烃基部分在立体构型中,应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
24.根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因?
吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键,中性三氯化铁可与酚羟基反应显蓝紫色，而醚在同样的条件下不反应。但在浓硫酸作用下，醚键断裂,重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。
25.如何检查可待因中混入的微量吗啡?
将上述样品置入铁氰化钾和三氯化铁混合溶液中,反应后若溶液显蓝色,则可待因中混有吗啡,无明显变化则说明可卡因中无吗啡
26.吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有几类?这些合成代用品的化学结构类型。
吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有:哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类、苯吗喃类。共同的结构特征是:
(1)分子中都有一个中心原子，一般为季碳原子。
(2)与中心原子相连的有一个苯环。
27.镇痛药根据来源不同可分为哪几类?
(1)天然药物。如:从植物中提取出来的吗啡类生物碱。
(2)化学合成药物。如:盐酸美沙酮、哌替啶等。
(3)内源性多肽类。
(4)半合成高效镇痛药如依托啡。
28.合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?
（1）相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰
胆碱相似的氨基部分和酯基部分。②这两部分相隔2个碳的长度为最好。
（2）不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代。
②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环。
③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺。
④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有。
⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
29.试从化学结构分析硫酸阿托品的稳定性,贮存时应注意什么问题?
阿托品分子中含有一分子结晶水，有风化性、遇光易变化，本品具有酯类结构，易水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效。在溶液偏碱性时水解反应，更为显著。阿托品水溶液在微酸性时比较稳定，pH值在3.5-4.0最为稳定。本品应避光、密封保存。
30.肌松药氯化琥珀酰胆为什么不可与碱性药物配伍?
氯化琥珀胆碱的稳定性差，遇光易变质，遇碱及高温易水解。其水溶液的稳定性与pH 值有关，pH值在2.8-4.0时稳定，若pH值7-8时，较快水解失效。所以绿化琥珀胆碱不能与碱性药物配伍。
31.叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发,寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。
生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。Atracurium Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann 消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。
32.拟肾上腺素药物分为几类?这类药物有什么临床意义?
拟肾上腺素药主要的化学结构类型为苯乙胺和苯异丙胺两大类。根据结构和作用机制的不同,分为直接作用药、间接作用药和混合作用药。这类药物主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓肠胃肌、加速心率、加强心肌收缩力等,临床上主要用作升压药、平喘药、抗心律失常药,治鼻充血等
33.苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的b碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S 构型体,试解释之。
苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的激动作用较弱
34. 结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？
氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。当氮上甲基
取代时,即肾上腺素,对a受体和β受体均有激动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心输出量增加,收缩血管,升高血压,舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂,对a受体几无作用,对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛
35.经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应?为什么?第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?
经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
36.经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构,则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类;用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类,或将氨基醚类中的-O-去掉,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类。
37.组织胺有哪些生理作用?
组织胺的生理作用有三个方面: ①使毛细血管扩张,通透性增加,导致血浆渗出,局部组织红肿、痒。严重时还可导致循环血量减少,血压下降;②对支气管、胃肠道及子宫、平滑肌有直接兴奋作用。③促进胃酸分泌。
38.简述扑尔敏的制备过程。
在四氯化碳、碳酸钠存在下,2-甲基吡啶与氯反应,生成2-氯甲基吡啶;再与盐酸苯胺缩合生成2-对氯苄基吡啶;经Sandmeyer反应生成2-对氯苄基吡啶;经钠氨为缩合剂,2-对氯苄基吡啶与溴代乙醛缩二乙醇反应,生成β-对氯苄基-β-(2-吡啶基)-丙醛缩二乙醇;再与二甲基甲酰胺及甲酸作用,生成氯苯那敏;在甲苯中,与马来酸丙酮溶液反应,即得扑尔敏。
39.H1受体拮抗剂分为几类?
1、乙二胺类；
2、氨基醚类；
3、丙胺类；
4、三环类；
5、哌嗪类；
6、哌啶类
40.从Procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。
Procaine的化学稳定性较低,原因有二。其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH 即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌(100°C,30min)通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
41.根据普鲁卡因的结构、说明其有关稳定性方面的性质。
普鲁卡因具有芳伯氨基结构,易易氧化变质:(2)具有酯键,易水解失效: (3)配置注射液时注意事项:制备其注射液时需采取防氧化措施,如调pH为3.5~5.5之间,并严格控制灭菌温度和时间,以100°C流通蒸气灭菌30min为宜;pH增大和温度升高以及紫外线、氧、金属离子加速氧化;应遮光,密封保存
42.为什么药典规定盐酸普鲁卡因注射液须检查对氨基苯甲酸的含量?简述其检查原理。
普鲁卡因的水溶液不稳定,易被水解和氧化使其麻醉作用降低,水解产物有对氨基苯甲
酸。因此药典规定,本品注射液须检查水解生成的对氨基苯甲的含量。检查方法是利用其在冰醋酸中与对二甲醛缩合而呈色的原理,与标准品对照,进行薄层层析比较测定。普鲁卡因有同样的呈色反应,因此测定前必须先进行分离
43.写出由硝基甲苯、环氧乙烷和二乙胺为原料、合成普鲁卡因的合成路线。
由环氧乙烷与二乙胺的醇溶液制备二乙胺基乙醇以对硝基甲苯为原料经重铬酸钾或空气氧化,生成对硝基苯甲酸,再与二乙胺基乙醇酯化,用二甲苯共沸脱水得硝基卡因。将后者以烯盐酸、铁粉还原为普鲁卡因,与浓盐酸成盐后即得
44.简述利多卡因的合成方法, 并解释其结构与稳定性的关系。
利多卡因是以间二甲苯为原料,经混合酸硝化后,以稀盐酸铁粉还原生成 2.6-二甲基苯胺。后者与氯乙酰氯作用生成2,6-二甲基氯乙酰苯胺,再与过量的二乙胺反应,生成游离的利多卡因。在丙酮中与氯化氢成盐。因利多卡因结构中的酰胺基,受到邻位两个甲基的保护,造成了空间位阻,因此不易水解,对酸或碱均较稳定
45.以Propranolol为例,分析芳氧丙醇类-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。
为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：1.芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。2.氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3.C2为S 构型，活性强，R构型活性降低或消失。4.N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。
46.交感神经末梢阻滞药主要有哪几种?作用特点如何?
主要有利血平、降压灵、哌乙啶等。这类降压药物因主要通过耗竭交感神经末梢递质起降压作用，故作用慢而特别持久
47.β-受体阻断剂具有抗心律失常的作用,在结构上有什么特征?
这类药物能减少心输出量，抑制肾素分泌，并有中枢性抗交感作用，这些作用也可能与降压作用相关。该类药物在结构上与β-型拟肾上腺素药异丙肾上腺素相似，当后者苯环上的羟基为其它基团取代后，即可能显现出β-受体的阻断作用。β-受体阻断药对苯环部分的结构要求并不严格，可以是蔡环，其它芳杂环，也可以是稠环。对侧链来说，除了异丙肾上腺素分子中的取代氨基乙醇型外，也可在芳环与β一碳原子之间插入亚甲氧基而成为氨基丙醇侧链，因此在β-受体阻断剂中，根据侧链不同，可分为氨基丙醇型和氨基乙醇型二类。插入亚甲氧基后，般使β一型受体阻断作用显著增强，因此临床上广泛应用的药物大多是氨基丙醇类，如心得安、心得宁等。
48.β-受体阻断剂的药理作用是否相同?有什么特点?
β一受体阻断剂的药理作用不是相同而是相似，但在作用强度，有无内在活性以及作用的选择上则有所不同。稍具有内在活性的药物，对心脏的抑制力较小，诱发心力衰竭的危险性小。近年来发现，β-受体又可分为β1受体和β2受体，前者存在于心脏，后者分布于血管和支气管平滑肌。某些β-阻断剂对两种受体表现不同的选择性。对心脏选择性强的药物在用于治疗心律不齐，心绞痛时，可避免引起支气管收缩的副作用，但降压作用往往较小;对血管选择性较强的药物有利于治疗高血压疾病。
49.盐酸心得安是如何合成的?它有什么用途？
它是以3-氯1,2-氧丙烷(Ⅰ)与α-萘酚为原料,在吡啶存在下缩合,生成1-氯-3-萘氧基)-2-丙醇(Ⅱ);再与异丙胺缩合后与氯化氢成盐,即得本品
它有奎尼丁作用或局麻作用,临床上用于心绞痛,窦性心动过速,心房扑动及颤动等室上性心动过速,也可用于室性早搏
50.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物根据WTO对钙通道阻滞剂的划分钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括1.苯烷胺类2.二氢吡啶类3.苯并硫氮卓类，二、非选择性钙通道阻滞剂，包括4.氟桂利嗪类5.普尼拉明类
51.写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
Verapamil Hydrochloride的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反应，烃化位置在苄位，得a-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反应，然后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成Verapamil Hydrochloride。
52.从盐酸胺碘酮的结构出发,简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存;其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好;结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气;结构中含羰基，能与2，4一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4一二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达9.33~44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂，但对钠、钙通道也有阻滞作用，对a、β受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
53.心律失常分几种类型?抗心律失常的药如何分类?
心律失常分为心动过速型和心动过缓型二种。抗心律失常药物在化学结构上可分为二种类型,第一种类型的药物结构差别较大,不作用于特定的受体,称为非特异性作用药物,另一类药物特异性地作用于肾上腺β-受体,属于β-受体阻断剂。
54.简述非特异性抗心律不齐药物的作用机理;在临床上常用的有哪些药物,其作用部位如何?
一般认为该类药物的作用机理是与心肌的细胞膜结合，降低膜对某些离子转运的通透性，即阻滞某些离子通道，从而改变心肌的电生理性质，起到治疗作用。这类药物大多具有三个结构特征。分别与膜的三个部分作用。()芳香环或环系统是插入膜磷脂的烷基键中; (2) 氨基(形成的阳离子)与膜多肽的阴离子结合:(3)具有极性的取代基，与膜膦脂的极性端形成氢键。
临床上常用的非特异性的抗心律失常药有:奎尼丁是一个较好的药物，临床上用于治疗心房颤动，阵发性心动过速和心房扑动。一般制成各种盐类应用。常用的有硫酸盐，盐酸盐，葡萄糖酸盐，聚半乳糖醛酸盐等。盐酸普鲁卡因胺其作用与奎尼丁相似，但更为安全，可口服或注射给药。利多卡因为局麻药，可用于治疗各种室性心律失常，是一个安全有效的药物，口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉注射给药。苯安英钠为抗癫痫药，现亦用于治疗室性心律失常。该类药物正在研究中，不断出现效果更好更安全的新药。
55.以Captopril为例,简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点,对其进行结构改造的方法。
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶ACE 的活性，使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）不能转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均能使血压下降。Captopril是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI, 为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的内酰基侧链，使其具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合。酶部位起到重要作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用a -俊基苯丙胺代替巯基如依那普利，或用含次膦酸基的苯J基代替巯基福辛普利，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI,上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L-型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利，也可得到一类长效的ACEI。
56.简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理。
血压高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。这两个因素又受交感神经系统、肾素-血管紧张素系统与血容量的调节;它们作用于心脏，可改变心输出量，用于肾脏可改变血容量，作用于小动脉可改变血管阻力，作用于小静脉可改变回心血量。当以上的调节因素失去平衡，就可能引起高血压。因此抗高血压药必须直接或间接作用于一个或多个环节才能降低血压，所以不同的抗高血压药其作用部位不同。
57.硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于
1．降低心肌耗氧量：这类药物对阻力血管和容量血管都有扩张作用,减轻了心脏的前后负荷，心肌氧耗明显降低，有利于消除心绞痛。
2．使冠脉血流量重新分配：硝酸酯类及亚硝酸酯药物能增加心内膜下供血。心肌内膜层血管是由心外膜血管垂直穿过心肌而行走的，内膜层血流易受心室壁肌张力及室内压力的影响，张力和压力增高时，内膜层心肌血流减少。心绞痛发作时左室舒张末压增加，故心内膜下缺血最严重。能降低左室舒张末压，又能舒张较大的心外膜血管，使血液较易从心外膜流向心内膜。
58.简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
No Donor Drug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有--定脂溶性的NO分子。NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷CGMP的水平，CGMP可激活CGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。
59.产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?
一般认为心绞痛的发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要，即在供需之间失去了平衡。已知有效的抗心绞痛药物，主要是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治疗的目的。许多抗心绞痛药都具有扩张血管，降低d血压，减少回心血量的作用，因而可使心脏作功量和氧耗量下降，心绞痛缓解。还有些药物具有降低心肌收缩力。减慢心率和降低交感神经兴奋的效应，从而也可使心肌需氧量减少，心绞痛缓解。
60.不同的抗心绞痛药其作用机理不同,大约分几种情况?
大约分为3 类:
(1)硝酸甘油酯、亚硝酸异戊酯、四硝酸戊四醇酯和硝酸异山梨醇酯等具有扩
血管、降低血压，减少回心血量的作用。因而可使心脏作功量和氧耗量下降，心绞痛缓解。
(2)肾上腺素β受体阻断剂心得安、心得宁等具有降低心肌收缩力，减慢心率和降低交感神经兴奋的效应。从而可使心肌需氧量减少，心绞痛缓解。
(3)钙拮抗剂:戊脉安、心痛定、乳酸心可宁等，是近年来发展的另-一类型心绞痛药物，心肌收缩过程中需要钙离子参加，钙抑制剂有抑制钙离子向细胞内流的作用，从而抑制心肌的收缩而降低需氧量，使心绞痛缓解。
61.硝酸异山梨酯是如何合成的?它有什么特点?
硝酸异山梨酯又名硝异梨醇，消心痛。它是以山梨醇为原料在硫酸催化下经二甲苯脱水后生成二脱水山梨醇，再经硝酸酯化即得本品
特点:本品为白色结晶粉未，易溶于氯仿、丙酮或乙醇，微溶于水。在撞击或高温时易爆炸须加以注意。本品的结晶有稳定型及不稳定型两种，药用为稳定型。水解后可与苯酚二磺酸，生成黄色的苦味酸。
62.Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
(1) Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的β_羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
(2) Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和蔡环的3位上，内酯环水解成开环的β_羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
63.降血脂的作用机理是什么?
降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药，动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病(冠心病)对人民健康和生命危害极大。已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂较正常人为高。当高血酯长期升高后，血脂及其分解产物，将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄，弹性减小，最后可导致血管堵塞。应用降酯药物可减少血酯的含量，缓解动脉粥样硬化病症状。
64.苯氧乙酸类降血脂药是如何发展起来的?
血脂通常是指血浆中的胆固醇、甘油三酯、磷酯等。血浆中的胆固醇，甘油三酯在体内是以乙酸为起始原料，通过生物合成的方法产生的。在合成过程中产生了大量的乙酸衍生物，从而可寻找阻滞胆固醇合成的降胆固醇药物。结果在苯氧乙醇衍生物中找到一些主要降低甘油三酯的药物，并且也具有一定的降胆固醇作用。其中氯贝丁酯在临床上最为常用。它在体内迅速被酯酶代谢为对氯苯氧异丁酸，其铝盐称为降脂铝。它对胃的刺激性很小而且也无特殊气味。此外，对氯苯氧异丁酸的丙二醇酯，称为降脂丙二醇，作用强度和持续时间都稍优于氯苯丁酯。后又发现降脂酰胺、降脂新等，特别是后者，对胆固醇和甘油三酯都有明显的降低作用。另外烟酸衍生物、甲状腺素，某些强碱性阴离子交换树脂等，都有降低血中胆固醇的含量,起到抗动脉粥样硬化的作用。以上这些药物都是近年来临床上常用的抗血脂药，其作用特点各异，对不同的病情选择不同的药物。
65.简述氯贝丁酯的合成路线。
所用原料为对氯苯知酚、丙酮、氯仿。在碱性条件下进行缩合,之后酸化,生成对氯苯氧基异丁酸,再与乙醇反应生成酯,即为本品。或用苯氧异丁酸为原料在无水乙醇中通氧道气,即同时进行氧化、酯化制得。最佳方法将第一种方法改进，版用苯酚和丙酮，氯仿在碱性条件下缩合，然后酸化，生成苯氧基异丁酸，再与氯气反应权，生成对氯苯氧基异丁酸。最后
于乙醇反应成酯
66.出血不止的患者,在血液中常缺少什么因子?临床常用的止血药有哪些?作用机理为何?
出血不止患者在血中常缺少凝血酶或维生素K或血小板减少等因子都可出现血流不止的现象。常用的止血药有:止血敏和咖啡酸能增加血小板的数量增强血小板的机能，降低毛细血管的通透性。咖啡酸应有收缩毛细血管的作用，故可达到缩短凝血时间的效果。止血芳酸和氮甲酸能抑制酶的作用，因而可促进血液的凝固，后者的止血作用最强。安络血和安络血磺酸钠是另一种类的止血药，主要作用为减低毛细，血管的通透性，并且增加断裂毛细血管的回缩作用，因而临床上用于鼻出血，视网膜出血等。以上是临床常用的药物，有些类似的药物正在研究中。
67.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？
胃酸分泌的过程有三步。第一步，组胺、乙酰胆碱或胃泌索刺激壁细胞底一边膜上相应的受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加:第二步，经第二信使CAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递;第三步，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵一H/K--ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸(即胃酸的主要成分)分泌。
质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂如0meprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而其作用持久。即使d血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。故质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用较小。
68.从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？
阿司匹林的作用靶点为环氧酶，其钙盐不改变其作用靶点，只能改变其溶解度。而胃肠道副作用产生的机制是抑制胃壁的前列腺素的合成。故其钙盐不能降低该药物的胃肠道副作用
69.乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?
在制备过程中，由于酰化反应不完全，使乙酰水杨酸中含有未反应的水杨酸;成因产品贮存不当，水解产生水杨酸，故药典规定需进行水杨酸的限量检查。检查原理是利用与铁盐呈色检查。如有动离的水杨酸存在，可与氯化铁生成紫黄色，与标准液在规定时间内此较，不得更深。
70.根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙酰水杨酸的含量时应注意那些问题?
安乃近分子中含有一侧链，N-CH2LSO3N2能被碘氧化成硫酸盐。利用该性质，可采用直接碘量法测定本品的含量。乙酰水杨酸的分子中含有游离羧基，可采用直接中和滴定法测其含量。测定时应注意，为防止水解，测定度不应超过10摄氏度
71.乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么?
乙酰水杨酸在干燥空气中较稳定，遇湿气即缓缓水解生成水杨酸和醋酸，使带有醋酸的特殊臭气。为避免水解反应，故应置密闭容器内，于干燥情况下贮存。安乃近的水溶液放置后，由于氧化分解反应，使颜色逐渐变黄。温度、pH值、日光和微量金属离子等，均可促使氧化分解反应的进行。安乃近应贮存在干燥和无空气的容器中，其水溶液可添加适当的抗氧剂，并通入惰性气体。
72.根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸
扑热息痛片的结构式为，分子中含有游离酚羟基，其水溶波加氯化铁试液显蓝紫色。
乙酰水杨酸，分子中无游离羟基存在，与氯化铁试液不发生显色反应。故可以用氯化铁试液区别乙酰和扑热息痛。
73.根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀
扑热息痛的结构式为，分子中含有游离酚羟基，其水溶液加氯化铁试液显蓝紫色。
非那西汀，分子中无游离酚羟基，其水溶液不能与氯化铁试液显色。故可以利用氯化铁试液区分这二种药物。
74.以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛
75.以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸
76.试解释下列反应的原理
FeCl3 无变化
阿司匹林①H2O，△/②FeCl3 紫红色
阿司匹林分子无游离的酚羟基存在，与FeCl3不发生显色反应。其稀水溶液加热水解，生成了水杨酸和醋酸。生成的水杨酸遇三氢化铁试液即显紫红色。
77.根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞利西布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。在另一个苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最强。在分子中易变部位为其五元环。五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。
78.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？
S（+）异构体为活性体，但R（-）异构体可在体内转化为S（+）构型，无论服用哪种异构体，其主要代谢产物均为S（+）构型，因此临床用外消旋体。
79.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？
非那西汀对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性。
对乙酰氨基酚具有良好的解热镇痛作用，毒性低于非那西汀。
80.从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？
在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药开发的常见方法。因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代
谢物进行研究，即有可能发现新药。
81.从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展?
双氯酚酸钠的合成有多种路线，但本书的方法为最简洁，具有较高的使用价值。从双氯酚酸钠的合成路线改进看，取得合成工艺的突破在于合成路线的巧妙设计和新试剂、新反应的使用及对反应机制的深刻理解。
82.以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛
83.试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。
脂肪氮芥的氮原子碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）。脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也大。芳香氮芥中氮原子的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，其烷化历程为单分子亲核取代反应（SN1）。和脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱。烷基化能力也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。
84.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
肿瘤细胞中磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内被细胞色素P450酶氧化成4-OH 环磷酰胺，最终生成丙烯醛、磷酰胺芥、去甲胺芥，都是较强的烷化剂。
85.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速转化为顺铂，因此临床上不会导致中度危险。
86.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药物而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。
氮芥类化合物分子由两部分组成：烷基化部分是其抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改变药物在体内的药代动力学性质。
87.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
肿瘤细胞中磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子
作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内被细胞色素P450酶氧化成4-OH 环磷酰胺，最终生成丙烯醛、磷酰胺芥、去甲胺芥，都是较强的烷化剂。
88.抗肿瘤药环磷酰胺的结构属于
氮芥类
89. 天然青霉素G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基、羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。
90.奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。
奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
91.为什么青霉素G 不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。
92.试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。
93.一位18岁的高中生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位
仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗，医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口
进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的
革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王明功课非
常紧张，不想住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？
问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。
问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。
1.青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西林为耐酸、耐酶的广谱青霉素，对金黄色葡萄球菌的作用较强，因耐酸而可以口服。
2.根据革兰氏染色试验的结果和对伤口的检查，可判断王某的病情很可能是金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的感染而引起的，因此可选用对绿脓杆菌作用强的哌拉西林及对金黄色葡萄
球菌有效的药物，为了满足门诊治疗的需要，最好选用可以口服的药物，所以建议先用哌拉西林钠注射治疗，然后改用氯唑西林口服治疗。
94. 2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。
广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的
消炎药，许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾功
能衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质
的四环素，其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安全范围
问题1、试分析四环素的作用特点、毒副作用及理化性质。
问题2、试分析“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因
问题3、“梅花K”假药案件给我们带来的反思
1.四环素是一种广谱抗生素，可用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的感染，对某些立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用。其毒副作用较多，小儿服用会发生牙齿变黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制，因此对小儿和孕妇应慎用或禁用。四环素在干燥条件下较稳定，但遇日光可变色；在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生脱水、重排和差向异构化等，这些分解变质的产物不仅抗菌活性减弱或消失，而且毒副作用增加。
2.“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因是因为其中添加了过期变质的四环素，其对肾小管的损害很大，能使人体大量地排钾和鹼，造成严重的低钾和酸中毒，出现腹胀、乏力、呼吸肌麻痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷等症状。另外，在药理学中，中药里加西药是一大禁忌，是很可怕的，容易引起患者中毒。
3.广西半宙制药集团第三制药厂为了便于销售，扩大适用范围，擅自在所生产的黄柏胶囊中加入了过期的四环素，造成众多服用者中毒，给患者及其家庭、社会带来严重的不良后果。药品是一种特殊的商品，其质量的优劣直接与人们的身体健康有密切的关系，因此必须对药品的质量严加控制。少数不法分子为了其自身的利益制售假药，坑害广大消费者的利益甚至危害人们的健康，都将受到法律的制裁。
95.喹诺酮类药物是否可以干扰骨骼的生长？
喹诺酮类药物结构中3，4为分别为羧基和羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内金属离子流失，影响钙离子的吸收，因而造成对骨骼生长的影响，所以此类药物的说明书注明，16岁以下儿童不宜服用喹诺酮作为抗菌药。
96.怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？
喹诺酮类药物的中枢毒副作用主要是7位的哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。
97.查找诺氟沙星的合成路线与环丙沙星比较，能得出那些有意义思考？
诺氟沙星与环丙沙星在结构上的区别仅仅是一位取代基的不同，但确是完全采用两种不同的合成路径，其原因是硫酸二乙酯可提供乙基正离子，但却难以得到环丙基正离子，所以采用不同的合成路线。若以溴代环丙烷作为亲电试剂，则由于在SN2亲核反应中形成的过渡态不稳定导致环丙烷开环。
98.磺胺类抗菌药物的作用机理的研究为药物化学的发展起到何种贡献
磺胺类抗菌药物的作用机理开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，建立了抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定了坚实的基础，其抗代谢学说，仍然在当今是药物设计的重要理论之一。
99.为何在化学治疗药物中，对细菌及真菌的药物研究领先于对病毒药物的研究，如何进一步提高抗病毒药物研究的速度
细菌、真菌都有独立的能量代谢系统以及蛋白质合成系统，抗菌药物和抗真菌药物的作
用靶点都选择菌体与人体细胞代谢不同之处，因此对人体毒性相对较小。但病毒没有独立的能量代谢系统及蛋白质合成系统，必须依赖宿主细胞才能进行复制代谢，因而发展速度较慢。抗病毒药物依赖于找到病毒和人体细胞的差异。
100.从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？
磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲酸参与细菌四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结构和电性与对氨基苯甲酸相似，如果改变其相似性，其抗菌活性会下降，反之，若保持相似性则活性保持。
. .
化学海洋学答案
课程名称：《化学海洋学》 （考试方式：闭卷，考试时间：，考试要求：） 一，填空( 每空1分，共计20分) 1)海洋有机质按生物化学类别分类可分为_类脂物、碳水化合物、氨基酸 和多肽、腐殖质，烃和氯代烃、维生素类和色素。 2)开阔大洋表层水盐度通常在___亚热带海域____（赤道海域、亚热带海 域、亚极地海域）出现极大值。 3)在现场大气压为101.325 kPa时，一定温度和盐度的海水中，某一气体 的饱和含量称为该温度、盐度下该气体的___溶解度_____。 4)在海-气界面气体交换的薄膜模型中，一般而言，风速约大，薄膜层厚 度越_____薄___，海-气界面气体交换通量越_____大___ 。 5)在海-气界面气体交换的薄膜模型中，气体分子的海-气净扩散通量与该 气体分子的分子扩散系数有关，一般而言，水体温度的增加，分子扩散 系数越__大______；气体分子量越大，分子扩散系数越___小____ 。 6)在全球海水碳储库中，___ DIC _____的储量最多，其下依次是__ DOC _____和_ POC _。（从DIC、DOC、POC、PIC中选择）。 7)假设某海水的pH值完全由其无机碳体系所控制，则温度升高时，pH 值降低；盐度增加时，pH值增加；压力增加时，pH值降 低；Ca(Mg)CO3沉淀形成时，pH值降低。 二，名词解释（每小题5分，共计20分）
1）新生产力 由光合作用区域以外所提供营养盐支持的净初级生产力份额，称为新生产力2）富营养化 海水中营养物质过度增加，并导致生态系统有机质增多、低氧区形成、藻华暴发等一些异常 改变的过程。 3）成岩作用 沉积物在沉积和埋藏时所发生的所有过程的通用术语。它包括沉积物与上覆水接触时所发生 的变化以及沉积物和上覆水脱离接触时所发生的变化。成岩过程改变了沉积物的构造、结构 和矿物学性质，并导致最后形成坚硬的岩石。 4）表观溶解氧 假设海表面水体与大气处于平衡，水体的含氧量达到饱和，水体下沉后，由于有机物等的 分解，氧的含量发生了变化，两者之差称为AOU。 AOU=DO溶解度-DO实测 三，简答（30分） 1）全球而言，高纬度表层海水中的18O贫乏，而低纬度海水中18O富集，主要原因是什么？（6分） 答：1）低纬度的海域蒸发量大于降水量；而高纬度相反。 2）18O与16O比较易凝结不易蒸发 3）借助大气环流，水汽在由低纬度的向高纬度输送的过程中，由于不断凝结，降水中的18O 逐渐变少。 2）为什么溶解态Zn在北太平洋深层水中的浓度高于北大西洋深层水，而溶解态Al则相反。（6分） 答案：溶解态Zn为营养盐型痕量金属元素，它在上层水中被浮游生物所吸收，当生物死亡后，部分生源物质在上层水体再循环，另有部分通过颗粒沉降输送至中深层。当进入中深层水体的颗粒物发生再矿化作用时，它会重新回到水体中，由于深海热盐环流的流动路径为从北大西洋流向北太平洋，北太平洋深层水的年龄要老于北大西洋，故随着年龄的增长，积累的溶解态Zn越多，故北太平洋深层水中溶解态Zn浓度高于北大西洋。Al为清除型元素，它在大西洋表层具有较高的输入通量，且在深海水流动过程中不断地通过颗粒物吸附从水体中清除、迁出，导致其在北太平洋深层水中的浓度低于北大西洋。 3）试分析海水中CaCO3的溶解、颗粒有机物的再矿化这两个过程对海水中的
体内药物分析题库
题目 A B C D 1 以下关于生物药剂学 的描述，正确的是 剂型因素是抱片剂、胶囊剂、丸 剂和溶液剂等药物的不同剂型 药物产品所产生的疗效主要与药物 本身的化学结构有关 药物效应包括药物的疗效、副 作用和毒性 改善难容性药物的溶出速 率主要是药剂学的研究内 容 2 生物药剂学的描述， 错误的是 生物药剂学与药理学和生物化 学有密切关系，但研究重点不同 药物动力学为生物药剂学提供了理 论基础和研究手段 由于生物体液中药物浓度通常 为微量或痕量，需要选择灵敏 度高，专属性强、重现性好的 分析手段和方法 从药物生物利用度的高低 就可以判断药物制剂在体 内是否有效 3 生物膜结构的性质描 述错误的是 流动性不对称性饱和性半透性 4 K+、单糖、氨基酸等 生命必须物质通过生 物膜的转运方式是 被动扩散膜孔转运主动转运促进扩散 5 红霉素的生物有效性 可因下述哪些因素而 明显增加 缓释片肠溶衣薄膜包衣片使用红霉素硬脂胺盐 6 不属于药物外排转运 器 P—糖蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白有机离子转运器 7 不是主动转运的特点逆浓度梯度转运无结构特异性和部位特异性消耗能量需要载体参与 8 胞饮作用的特点有部位特异性需要载体不需要消耗机体能量逆浓度梯度转运 9 以下哪些药物不是 P-gp的底物 环孢素A 甲胺嘌呤地高辛诺氟沙星 10 药物的主要吸收部位 是 胃小肠大肠直肠 11 影响胃空速率的生理 因素不正确的是 胃内容物的粘度和渗透压精神因素食物的组成药物的理化性质 12 在溶出为限速过程吸 收中，溶解了的药物 立即被吸收，即为（） 状态 漏槽动态平衡饱和漏槽和饱和
13 为避免药物的首过效 应常不采用的给药途 径 舌下直肠经皮口服 14 淋巴系统对（）的吸 收起着重要作用 肠溶性药物解离型药物水溶性药物小分子药物 15 正确的是 不同的厂家生产的同一剂型或 者同一厂家生产的不同批号的 产品之间，不可能产生不同的治 疗效果 对难溶性药物进行微粉化或制成固 体分散物，可以增加其溶解度或体 内吸收 药物的晶型对药物的溶解度有 影响，但是对生物利用度没有 影响 只要是同一药物，给药途 径和剂型不同时，其产生 的血药浓度一定相同 16 被动扩散吸收具有以 下特征 需要存在浓度差存在竞争性抑制现象需要载体需要消耗能量 17 主动转运吸收具有以 下特征 需要存在浓度差脂溶性大的药物吸收快不需要载体存在饱和现象 18 胆汁中的胆盐一般能 增加难溶性药物的吸 收，因为其具有 表面活性作用重吸收作用胃空作用首过效应 19 直接关系到药物的脂 溶性，影响药物穿透 生物膜的药物的理化 性质是 pKa pH 油/水分布系数晶型 20 以下不属于药物通过 细胞膜被吸收的机理 的是 被动扩散微绒毛吸收载体转运离子对转运 21 不属于细胞膜主要组 成成分的是 脂肪多糖氨基酸蛋白质 22 通常胃液的pH值为1-2 1-3.5 4-5.7 7.6-8.2 23 以下说法不正确的是药物的生物活性在很大程度上 受药物的理化性质和给药剂型 的影响 同一药物相同的给药途径而剂型不 同，有时会产生截然不同的血药浓 度 生物药剂学实验测得的指标是 判断某药在临床上有效或无效 的最终指标，是唯一的指标 生物药剂学的研究必须要 以药理实验为基础，其研 究范畴不能代替其它医药 学科
0244091-2 水分析化学试卷A
☆ ☆ 密 封 线 内 不 要 答 题 ☆ ☆ 姓 名 学 号 班 级 河南城建学院2011—2012学年第一学期期末考试 《水分析化学》试题（A 卷） 本套试卷共3页 一、填空题（每空1分，共30分） ： 1、在分光光度计中，常因波长范围不同加选用不同材料的容器。现有下面两种材料的容器， 各适用于哪个光区: A.石英比色皿用于 ；B.玻璃比色皿用于 。 2、 pH=7.00，表示其有效数字为 位。2.245、2.235取三位有效数字后应是 、 。 3、对于常量滴定管读数，若要求分析结果的相对误差＜0.1%，则要求消耗滴定剂的体积＞ 。 常量组分分析的相对含量应＞ % 4、某酸碱指示剂的K a =1.0×10-5 ，其理论变色范围是pH 为 。 5、当pH=2.00和pH=4.00的盐酸等体积混合后的pH= 。 6、已知1 mol·L -1 HCl 介质中，E(Fe 3+/ Fe 2+)=0.68V , E(Sn 4+/ Sn 2+)=0.14V ,则以Fe 3+滴定Sn 2+时计量点电位为 。 7、络合滴定中，溶液的pH 愈大，则EDTA 的lgαY(H) 愈 ,如只考虑酸效应，则金属离子与 EDTA 络合物的条件稳定常数K’MY = 。 8、屏蔽技术包括 、 、 。 9、溶解氧DO 值大小反应了有机物污染程度。若DO 值=0则水体呈 。 10、 是碘量法的专用指示剂。 11、 总硬度是指 的浓度。碳酸盐浓度又称 。 12、伏尔哈德法的指示剂是 。 13、 等体积的1mol/LNaOH 和1mol/L H 3PO 4混合，其质子条件式为 。 14、 指出实验室下列颜色的钢瓶在中盛放何种气体：天蓝色: ，黑色: ，红色: 。 15、若发现实验室中氢气钢瓶泄漏应 ， 。 16、水中溶解氧测定时，固定氧的化学试剂是 、 。 17、用臭阈值法检验水中臭味时，把2ml 水样加入498ml 蒸馏水中恰好达到最低可辨稀释倍数， 该水样臭阈值为 。 二、选择题（每题1分，共15分，每题只有一个正确答案）（请把选择题答案填到下表中） 1、在滴定分析测定中出现的下列情况，那种导致系统误差? （ ）。 A. 滴定管的读数读错 B. 滴定时有液滴溅出 C. 砝码未经校正 D. 试样未经充分混匀 2、符合朗伯—比尔定律的有色溶液，当浓度改变时（ ）。 A. 最大吸收波长改变，吸光度不变 B. 吸光度改变，透光率不变 C. 最大吸收波长不变，吸光度改变 D. 最大吸收波长、吸光度均改变 3、MnO 4-在酸性、中性、碱性介质中的还原产物分别是（ ）。 A Mn 2+、MnO 2、 MnO 42- B MnO 42-、MnO 2、Mn 2+ C MnO 2、Mn 2+、MnO 4- D MnO 42-、Mn 2+、MnO 4- 4、由计算器算得(2.236×1.1124)/(1.036×0.2000)的结果为12.004471，按有效数字运算规则应将 结果修约为（ ）。 A 12.0045 B 12.0； C 12.00； D 12.004 5、下列污水水质指标由大到小的顺序是（ ）。 A 、TOD> COD cr >TOC>BOD 5 B 、TOD>COD cr > BOD 5>TO C C 、CO D cr >TOD>BOD 5>TOC D 、TOD>COD cr >TOC>BOD 5 6、滴定分析法要求相对误差为±0.1%，若称取试样的绝对误差为0.0002g ，则一般至少称取试 样：（ ）。 A 0.1g ； B 0.2g ； C 0.3g ； D 0.4g ； 7、下列物质中可用于直接配制标准溶液的是：（ ） A 固体 NaOH(G.R.)； B 浓HCl(G.R.)； C 固体 K 2Cr 2O 7(G.R.)； D 固体 Na 2S 2O 3·5H 2O(A.R.)。 8、某弱酸HA 的Ka=1.0×10-5，则其0.1mol/L 水溶液的pH 值为（ ）。 A 1.0； B 2.0； C 3.0； D 3.5； 9、H 2PO 4 - 的共轭碱是（ ）。 A H 3PO 4； B HPO 42- C PO 43-； D OH -； 10、在1mol/L HAc 溶液中，欲使H +浓度增大，可采取下列何种方法? （ ） A 加水； B 加NaAc ； C 加NaOH ； D 加0.1mol/L HCl 11、一般认为适于采用生化法处理的污水，其BOD 5/COD 值应大于（ ）。 A 、 0.1 B 、0.2 C 、0.3 D 、0.4
厦门大学2005年级化学海洋学期末考试试题A
厦门大学2005年级化学海洋学期末考试试题A 一、填空题或选择题（15分，判断题每题1分，其它空格0.5分） 1、海水中含量最高的元素是和。 2、开阔大洋表层水盐度通常在（赤道海域、亚热 带海域、亚极地海域）出现极大值。 3、在现场大气压为101.325 kPa时，一定温度和盐度的海水 中，某一气体的饱和含量称为该温度、盐度下该气体 的。 4、在海-气界面气体交换的薄膜模型中，一般而言，风速约大， 薄膜层厚度约，海-气界面气体交换通量越。 5、在海-气界面气体交换的薄膜模型中，气体分子的海-气净 扩散通量与该气体分子的分子扩散系数有关，一般而言， 水体温度的增加，分子扩散系数越；气体分子量越大， 分子扩散系数越。 6、在全球海水碳储库中，的储量最多，其下依次 是、和。（从DIC、DOC、POC、PIC中 选择）。 7、假设某海水的pH值完全由其无机碳体系所控制，则温度 升高时，pH值；盐度增加时，pH值；压力增加时， pH值；Ca(Mg)CO3沉淀形成时，pH值。
8、海洋硝化作用是指；海洋反硝 化作用是指。 9、与陆源腐殖质相比，海源腐殖质的芳香组分浓度一般较， 氮、硫含量比较， 13C比较。 10、分子式通常被用于表征海洋中有机物的平均分子 组成。 11、在不考虑N2的情况下，开阔大洋表层水的氮主要以形 式存在，开阔大洋深层水的氮主要以形式存在。（从 DIN、DON、PIN、PON中选择）。 12、海洋中的蛋白质是由一系列通过结合而成，活体 生物体内的蛋白质含量高低通常可用元素浓度来指示。 13、判断题：利用CTD实测得某海水的盐度为32.02315‰。 （） 14、判断题：开阔大洋表层水中不含有难降解的DOM。（） 二、问答题（20分） 1、与硝酸盐和活性磷酸盐不同，开阔大洋硅酸盐的垂直分布 并未在1000m左右水深处表现出极大值的特征，为什么？ （6分） 2、为什么溶解态Zn在北太平洋深层水中的浓度高于北大西 洋深层水，而溶解态Al则相反。（6分）
药物化学--问答题
三、问答题： 1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明 答：前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。 改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。 普罗加比（Pargabide）作为前药的意义。普罗加比在体内转化成氨 基丁酰胺，成GABA（氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因 不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。 2、吩噻嗪类药物的构象关系。 （1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神 药的重要结构特征。 （3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团，可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到耐酸．耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素，并说明设计思路。 第一类是耐酸青霉素，研究中发现PenicillinV的6位侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向b-内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了耐酸青霉素，如：非奈西林。（结构见下表） 第二类是耐酶青霉素。青霉素产生耐药性的原因之一是细菌（主要是革兰阳性菌）产生的b-内酰胺酶使青霉素发生分解而失效。发现三苯甲基青霉素具较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心作用，从而保护了分子中的b -内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，合成侧链上有较大的取代基的青霉素衍生物，如甲氧西林对青霉素酶稳定。另外在6a-位引入甲氧基或甲酰胺基，对b-内酰胺酶的进攻形成位阻可增加b-内酰胺环的稳定性而得到耐酶抗生素，如替莫西林。
水分析化学复习提纲
一、填空题（每空1分，20分） 1、淀粉是碘量法的。 2、标准溶液的配制可采取和，但后一种方法需要先配制近似浓度的操作浓度，再用基准物质或标准溶液标定。 3、提高氧化还原反应速度的措施有、、。 4、水中硬度按阴离子组成分为和。 5、高锰酸钾指数是指：。 6.、常量组分的分析结果一般保留位有效数字，微量组分的分析结果一般 保留2位有效数字。 7、水的硬度1mmol/L( CaO)= mg/L (CaCO3)= 德国度。 8、淀粉是碘量法的。 9、提高氧化还原反应速度的措施有、、。 10、评价某分析方法的好坏可用和试验来表示该法的准确度和精 密度。 11、是由测定过程中某些恒定因素引起的，具有重复性和可测性。 12、对于较高浓度或较低浓度的待测物质，可利用进行测定。 13、常量组分的分析结果一般保留4位有效数字，微量组分的分析结果一般保留 位有效数字。 14、强碱滴定一元强酸时，计量点PH= ，滴定一元弱酸时，计量点PH 7。 15、甲基橙指示剂酸式为色，碱式为色。 16、酚酞指标剂酸式为色，碱式为色。无红 17、总碱度等于、、之和。碱度组成有5类，它们是、、、、。 18、根据水样PH值，可大致判断碱度组成，，只有HCO3- 碱度，有OH-1碱度，PH>10 19、连续滴定法测碱度，若V前=0，V甲>0，则该水样只含。 20、连续滴定法测碱度，若V前>0，V甲>V前，则该水样含。 21、若水样含总碱度以CaO计为28.04 mg ?L-1，则换算成以CaCO3计为g ?L-1。
22、组成水中碱度的物质可归纳为，和三大类。二氯化碳和二氧化碳是天然水中酸度的重要来源。当水样中碳酸物质总量不变时，当，主要以形式存在，当，主要以H2CO3+ 形式存在，当PH介于时，主要以HCO3-1的形式存在。 23、某水样只含HCO3-1碱度，用分别滴定法测定时，则.V酸=0，V >0。 甲 24、某水样含CO32-碱度和HCO3-1碱度，用分别滴定法测定时则。EDTA 为，它的学名为常用表示它的分子式。 2、5EDTA在水溶液中可以7种型体存在，PH≥12,主要以体存在。26、酸效应系数αY(H)的物理意义是：。 二、选择题 1、如果分析结果要求达到0.1% 的准确度，使用灵敏度为0.1 mg 的分析天平称取样品，至少应称取（）。 A. 0.1 g B. 0.2 g C. 0.05 g D. 0.5g 2、以下物质能作为基准物质的是（）。 A 优质纯的NaOH B. 100 ℃干燥过的CaO C. 光谱纯的Co2O3 D. 99.99% 纯锌 3、用H2C2O4·2H2O 标定KMnO4溶液时，溶液的温度一般不超过（），以防H2C2O4的分解。 A. 60 °C B. 75 °C C. 40 °C D. 85 °C 4、EDTA 滴定Zn2+时，加入NH3— NH4Cl 可（）。 A. 防止干扰 B. 防止Zn2+水解 C. 使金属离子指示剂变色更敏锐 D. 加大反应速度 5、用纯水将下列溶液稀释10 倍，其中pH 值变化最大的是（）。 A. 0.1 mol/L HCl B. 0.1 mol/L HAc C. 1 mol/L NH3·H2O D. 1 mol/L HAc + 1 mol/L NaAc 6、、可用于减小测定过程中偶然误差的方法是（）。 A ．对照实验B. 空白实验 C ．校正仪器D. 增加平行测定次数
天津科技大学化学海洋学复习资料(DOC)
第一章：海水的化学组成 1. 海水中化学成分分成哪几类？如何理解这种分类方式？ (1) 海水的元素构成：常量元素：含量大于1mg/kg的元素，共15种。分别是O、H、Cl、Na、mg、S、Ca、K、Br、C、N、Sr、B、Si、F。微量元素：含量小于1mg/kg的元素。 (2) 海水中的化学物质组成： 主要成分：在海水中浓度大于1mg/kg的成分。包括Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Sr2+、Cl－、SO42－、Br－、HCO3－(CO32)、F－、H3BO3共11种成分。 营养元素：非保守成分(生原要素或营养盐)N、P、和Si；微量营养元素As、Co、Cu、Fe、Mn、Mo等。 微量元素：在海水中的含量小于1mg/kg的元素。 溶解气体：海水中溶有大量的气体，它们主要来源于大气。如氧、二氧化碳、氮及惰性气体等。 海水中的有机物质：海水中的有机物质，包括有生命的生物体、生物残体、生物的代谢物、排泄物和溶解有机物。 悬浮颗粒：可以在海水中悬浮数天的固体颗粒。 2. 海水中的常量元素、主要成分都是哪几种？（参看第1题） 3. 什么是海水组成的恒定性？是谁首先提出的？ 1819年，Marcet提出“全世界所有的海水水样都含有同样种类的成分，这些成分之间具有非常接近恒定的比例关系，而这些水样之间只有含盐量总值不同的区别”。1884年Dittmar仔细地分析和研究了“挑战者”号调查船在环球海洋调查航行期间从世界各大洋中不同深度所采集的77个海水水样，结果证实海水中主要溶解成分的恒比关系，即“尽管各大海各海区海
水的含盐量可能不同，但海水主要溶解成分的含量间有恒定的比值。 4. 什么是海水中的溶解气体？ 海水中的溶解气体主要指溶存形式的气体分子，而不是指“气泡”，前者分布在海水的各个深度，后者集中出现在表层。 海水中的溶解气体种类 （1）活性气体和非活性气体。参与海水中生物和化学反应的气体称为活性气体，又称非保守气体；例如CO2、O2；不参与生物和化学反应，仅受物理过程影响的气体称为非活性气体，又称保守气体；例如惰性气体和氮气。 （2）微量气体。以空气中的含量为区分标准，除N2、O2、Ar、CO2外的气体，例如：甲烷和一氧化碳。 （3）放射性气体。例如；3H、222Rn、3He。 5. 海水是怎样形成的？海水物质的来源？ (1) 最初的海水是伴随地球本身的形成，较轻物质从接近地核的中心向地表迁移形成大气和海水雏形；(2) 在地球地质结构成熟(15亿年)以前，原生火成岩中易溶物质和频繁的火山喷发带来的酸性挥发物质溶于地表水中，汇成海水；(3) 在地球地质状况进入稳定期后，陆地岩石风化后淋滤水携带溶解物质通过径流入海是海水物质的主要来源。 海洋中大部分的阳离子和一小部分阴离子看来似乎是来源于火成硅酸盐的风化和火山的排出物，并由河流带入海洋。也有一部分来自海底的水热作用产物。多数主要阴离子是来源于挥发性物质。 6. 理解表1.2与Goldschmidt模型的关系。
体内药物分析复习题(精品文档)_共9页
一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。 体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点： 1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。 2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。 3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。 4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等） 5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。 6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。 二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。 1、血液 采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。 制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色） 全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合 储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。 2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。 采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯 制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶 储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。
3、唾液 采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分 层—离心—上清液。 制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液 储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。 样品的贮存除了上述的冷冻贮存，还包括： 1、加稳定剂：酶抑制剂：NaF，四氢尿苷，三氯醋酸； 抗氧剂：维生素C 等 2、防腐剂、改变pH 值 尿样中可加入的防腐剂有：甲苯、氯仿等或加无机酸、碱等调节尿液pH 值。 除蛋白质的原因： 1、使结合型药物释放出来，以测定总浓度。 2、得到较“干净”的提取液，减少乳化。 3、消除对测定的干扰。 4、保护仪器，延长使用期限。 常用去蛋白质方法： 1、蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。 2、组织酶消化法——蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。 三、简述体内药物分析方法的确证的内容。阐述定量限与检测限的 定义及区别、表示方法。 分析方法的验证，就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到了
药物化学问答题
1.新药先导化合物发掘的主要途径有哪些？ （1）由天然资源获得先导化合物 （2）生命基础过程研究中发现了先导化合物 （3）药物代谢过程中发现先导化合物 （4）组合化学与高通量筛选发现先导化合物 （5）基于靶点结构和药效团发现先导化合物 （6）由药物副作用发现先导化合物 2.局麻药的结构类型有哪些？为什么利多卡因比普鲁卡因的化学性质更稳定？（1）芳酸类；（2）酰胺类；（3）氨基酮类；（4）氨基醚类；（5）氨基甲酸酯类利多卡因是酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定,另外其酰胺键两个邻位均有甲基,空间位阻较大,使利多卡因在酸性或碱性溶液中均不易发生水解,体内酶解速度也较慢.因此,利多卡因化学性质比普鲁卡因稳定. 3.简述芳基丙酸类解热镇痛抗炎药的构效关系。 丙酸相连的芳环上对位或间位须有疏水性基团，对抗炎作用较为重要，间位还有F,Cl等吸电子基对抗炎作用有利； 羧基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合，增强了抗炎镇痛作用； α-甲基的引入导致手性药物在体内与酶的亲和力存在立体空间的差异产生了不对称中心，故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）异构体活性高。 4.为什么麻黄碱比肾上腺素作用弱，但作用维持时间较长？ 若苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。
5. 简述1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。 （1）1,4-二氢吡啶环为活性必要结构，若被氧化为吡啶、2,3-双键被还原或N 上被取代，活性均消失或减弱。 （2）2,6位以低级烃为最适宜的取代基，至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团，起效减慢，但作用时间延长。 （3）3,5位以羧酸酯取代活性最好，其它取代钙通道阻滞活性下降。 （4）4位常为苯环取代，若以其他芳环取代，仍能保持效用。 （5）当3,5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心，作用的立体选择性增强，则异构体的活性差别很大。 6. 简述ACEI的构效关系。 （1）有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分：末端氨基酸部分为L构型，若为D构型抑制活性会减少100~1000倍。 （2）分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团，即末端氨基酸部分的羧基；有能与ACE形成氢键的基团，即酰胺部分的羰基；具有能与ACE的阴离子结合基团，如巯基，羧基，磷酸基等。 （3）分子中含有疏水性基团，如芳烃基，脂烃基，可使药效增强，并可改变药代动力学参数。 （4）将巯基，羧基，磷酸基酯化可增加稳定性，延长作用时间，降低副作用，制得可供口服的前药。 7.简述HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系。 (1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是 内酯结构经酶解后才有效。 (2)手性氢化萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。 ①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性 无太大影响。 ②氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取 代，具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共面活性最好。 (3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活 性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失
《水分析化学》复习下总结
第七章电化学分析法 1.电化学分析法：利用物质的电学性质和化学性质之间的关系来测定物质含量的方法叫电化 学分析法。（主要有电位分析法、电导分析法、库伦分析法、极谱分析法）2.电位分析法：利用电极电位和活度或浓度之间的关系，并通过测量电极电位来测定物质含 量的方法称为电位分析法。（分为①直接电位法和②间接电位法，通常叫电 位滴定法） ①直接电位法：通过测定原电池电极电位直接测定水中被测离子的活度或浓度的方法。 ②电位滴定法（间接电位法）：采用滴定剂的电位分析方法，故有称间接电位法。在滴定过 程中，根据电极电位的“突跃”来确定电位终点，并由滴定剂的用量求出 被测物质的含量。 3.在电位分析法中，原电池的装置中由一个指示电极和一个参比电极组成。 ①指示电极：一个电极的电位随溶液中被测离子的活度或浓度的变化而改变的电极 ②参比电极：另一个电极电位为已知的恒定不变的电极称为参比电极。 4. ⑴指示电极分为两类：金属基电极、膜电极（膜电极以固态或液态膜为传感器的电极。 膜电极的薄膜并不给出或得到电子，而是有选择性地让某些特定离子渗透 或交换并产生膜电位。）膜电位与该种离子的活度或浓度成正比，故可做指 示电极。膜电极又称离子选择电极。 离子选择电极：PH玻璃电极是具有专属性的典型离子选择电极。 玻璃电极在使用前为什么要浸泡24小时以上？ 答：①使玻璃薄膜外面的与水中质子发生交换反应生成水合硅胶层。水合硅胶层主要起玻璃电极的作用。 ② ⑵参比电极：常用的是饱和甘汞电极（SCE）,电极电位取决于饱和KCl的浓度。 5.直接电位法：根据测得电池的电位数值来确定被测离子的活度的方法，叫做直接电位法。 这一章节主要介绍PH值电位测定法和离子选择电极法。 ①用电位法测得的实际上是的活度，不是的浓度，所以pH被重新定义为Ph=－lg ②PH值电位测定法的电极体系是由玻璃电极为指示电极、与饱和甘汞电极为参比电极、和被测溶液组成的工作电极。 ③参比电极可做正极，也可做负极，视两个电极电位高低而定。
《化学海洋学》题库
一填空题(每空1分，共20分) 1.在海水中，浓度大于0.05 mmol/kg的元素为常量元素，海水中的11中 常量元素是： 阳离子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Sr2+ 阴离子：Cl-、SO42-、Br-、HCO3-(CO32-)、F- 分子：HBO3 2.海水中，与海洋生物生长密切相关的元素称为营养盐： 主要营养盐：N、P、Si 微量营养盐：Mn、Fe、Cu、Zn 3.实用碱度（PA）是碳酸碱度，硼酸碱度，水碱度之和． 4. 盐度的原始定义: 一千克海水中，所有碳酸盐转化为氧化物，溴、碘以氯置换，所有的有机物被氧化之后所含全部固体物质的总克数。单位为克/ 千克，符号为S‰ 5. 浮游植物光合作用中被吸收，与碳、氧等为构成生物体基本元素。有较为恒定的吸收比（C:N:P:O=106:16:1:－276）。 6. 总氮（TN）,颗粒氮（PN）,溶解氮（DTN）,溶解无机氮（DIN）,溶解有机氮（DON） 7. 总磷（TP）,颗粒磷（PP）,溶解磷（DTP）,溶解无机磷（DIP）,溶解有机磷（DOP）8.海水中无机配位体重要有： 9.海水中有机配位体大部分含有羧基，氨基，羟基官能团． 10.影响海洋初级生产力的主要因素是光照（温度），营养盐，微量元素等二简答题(每题8分，共40分) 1.盐度 答：在1 kg海水中，将所有的碳酸盐转变为氧化物，所有的溴和碘为等摩尔的氯所取代，且所有有机物被氧化以后，所含全部固体物质的总克数。单位：g/kg，以符号S‰表示。 2. 氯度 答：在1 kg海水中，当溴和碘为等摩尔的氯所取代， 所含氯的克数。单位：g/kg，以符号Cl‰表示。 3. CaCO3和MgCO3沉淀的形成与溶解对海水pH值的影响? 答：
药物化学问答题1
1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？ 答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律 主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药 2.药物的杂质指的是哪些物质？ 答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。 3.新药的研发过程？ 答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 4.简述局麻药的构效关系。 答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。 亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。 答：盐酸普鲁卡因的化学式是： 结构式是：H2N O N O . H C l 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐， 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以 ①有酯键。易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。 ②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 ③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 6.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系 答：化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 结构式： （1）分子结构中有酰胺键（较酯键），由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。 （3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。 利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍，且穿透力强。 7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线
体内药物分析问答题
SPE：固相萃取 (Solid Phase Extraction，SPE) 就就是利用固体吸附剂将液体样品中得目标化合物吸附，与样品得基体与干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离与富集目标化合物得目得。 1、简述体内药物分析得对象及特点 体内药分得对象：人体与动物体液、组织、器官、排泄物 特点：（1）样品量少，不易重新获得 （2）样品复杂，干扰杂质多 （3）供临床用药监护得检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理得用药方案及中毒解救措施。 （4）实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作。 （5）工作量大，测定数据得处理与阐明有时不太容易。需相关学科参与、 2、简述血浆中游离型药物浓度测定得方法？ 平衡透析法、超滤法(UF)、超速离心法与凝胶过滤法 3、常见得生物样品有哪些？简述常用得去除蛋白质得方法？ 常见得生物样品有：血液，尿液，唾液，组织，毛发。 去除蛋白质得方法：（1）加入与水相混溶得有机溶剂加入水溶性得有机溶剂；可使蛋白质得分子内及分子间得氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合得药物释放出来。常用得水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。（2）加入中性盐加入中性盐，使溶液得离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合得水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。常用得中性盐有：饱与硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。（3）加入强酸当pH低于蛋白质得等电点时，蛋白质以阳离子形式存在。此时加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶住盐而沉淀。常用得强酸有：10％三氯醋酸、6％高氯酸、硫酸-钨酸混合液及5％偏磷酸等。（4）加入含锌盐及铜盐得沉淀剂当pH高于蛋白质得等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷得羧基形成不溶性盐而沉淀。常用得沉淀剂有CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等（5）酶解法在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢得药物时，常需用酶解法。最常用得酶就是蛋白水解酶中得枯草菌溶素。 4，生物样品预处理得目得就是什么？应考虑哪些问题？ 目得：（1）使药物从缀合物及结合物中释放。（2）纯化与富集样品（3）满足测定方法对分析样品得要求。（4）保护仪器性能，改善分析条件 主要应考虑下列问题：（1）生物样品得种类（2）被测定药物得结构、理化及药理性质、存在形式、浓度范围（3）药物测定得目得（4）样品预处理与分析技术得关系 5，用液液萃取发提取生物样品中得药物时，应考虑那些影响因素？ 要考虑所选有机溶剂得特性、有机溶剂相与水相得体积及水相得pH值等。 对所选用得有机溶剂，要求对被测组分得溶解度大：沸点低，易于浓集、挥散；与水不相混溶以及无毒、化学稳定、不易乳化等。最常用得溶剂就是乙醚与氯仿等。提取时所用得有机溶剂要适量。一般有机相与水相（体液样品）容积比为1：1或2：1。根据被测药物得性质及方法需要，可从实验中考察其用量与测定响应之间得关系，来确定有机溶剂得最佳用量。PH得影响在溶剂提取中十分重要。水相得pH随药物得理化性质得不同而异，但生物样品一般多在碱性下提取。这就是因为多数药物就是亲脂性得碱性物质，而生物样品中得内源性物质多就是酸性得，一般不含脂溶性碱性物质，所以在碱性下用有机溶剂提取时内源性杂质不会被提取出来。 6，固相萃取法得洗脱方式有哪两种？以亲脂性固相萃取柱为例，简述操作过程。 一种就是药物比干扰物质与固定相之间得亲与力更强，因而在用冲洗溶剂洗去干扰物时药物被保留，然后用一种对药物亲与力更强得溶剂洗脱药物。另一种干扰物质较药物与固定相之
药物化学重点简答题
第二章 2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。 答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构，故呈弱酸性。2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 （一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效） 2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 答：巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体的代过程有关。取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，如为烯烃、环烯烃,可能在体易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并搂
水分析化学问答题
分析化学试题问答题 1、基准物质应符合哪些条件？ 纯度高；稳定；易溶解；有较大的摩尔质量；定量参加反应，无副反应；试剂的组成与化学式完全相符。 2、甲、乙两位同学同时对某一水样的同一指标，分别得到5个平行数据，则用什么来反映某一个数据的 精密度？用什么来反映甲、乙各组平行数据的精密度？ 某个数据的精密度用绝对偏差或相对偏差来表示，某组平行数据的精密度用平均偏差（相对平均偏差）相对标准偏差、极差来表示。 3、准确度和精密度分别表示什么？各用什么来表示？ 准确值反映测量值与真实值的接近程度，用误差表示；精密度反映测量值与平均值的接近程度（或测量值互相靠近的程度），用偏差表示。 4、K2Cr2O7法和比色法测铁相对误差分别为±0.08%、±2%，今有铁矿、石灰石含铁分别为约含60%，0.1%，问各用什么方法测铁比较合适？为什么？ 铁矿用常量组分分析方法—K2Cr2O7法；石灰石用微量组分分析方法—比色法。 常量组分分析方法对被测组分含量有浓度范围要求，即〉1%，微量组分分析方法0.01～1% 石灰石用常量法其含量低于最低限量结果的误差会很大； 铁矿用比色法其含量太高须高倍稀释误差会扩大很多倍或减少样品的量样品的量很低其误差会很高。 5、定量分析的基础是什么？ 定量分析是将一已知准确浓度的试剂溶液和被分析物质的组分定量反应完全，根据反应完成时所消耗的试剂溶液和用量，计算出被分析物质含量的方法。基础就是标准物质和待测物质完全反应，物质之间的量的关系符合反应式中的计量关系。 6、采样的基本原则是什么？为什么？ 采样的基本原则：供分析用的样品应充分代表该样品的全面性，并必须不受任何意外的污染。 取样时必须做好现场调查，合理布点，才能使样品有代表性，分析其样品才有意义；否则，样品不能代表其真实情况，分析其样品没有意义。 7、为什么用NaOH/H2O溶液滴定HCl/H2O溶液用酚酞指标剂，而不用甲基橙，在用HCl/H2O溶液溶液滴定NaOH/H2O溶液时用甲基橙指示剂而不用酚酞？ 人的视觉对红色比较敏感，用碱滴定盐酸用酚酞指示剂，终点是由无色变为红色终点敏锐；而用甲基橙作指示剂终点是红色变为蓝色，不好观察，因而用酚酞指示剂。用盐酸滴定碱时，用酚酞指示剂由红色变无色不好观察用甲基橙指示剂是蓝色变为红色，容易识别，所以用甲基橙作指示剂。 8、请叙述酸碱指示剂在酸碱滴定指示终点的原理 HI n=H++I n- 指示剂一般是很弱的有机酸，以碱滴定酸为例，终点前，酸过量，指示剂以HI n的形式存在；终点后，碱过量，指示剂以I n-的形式存在，终点前后溶液中的指示剂以HI n形式为主转变为I n-形式为主。而HI n和 I n-又是不同的颜色从而达到了以颜色的变化来指示终点的到达。 9、什么是酸碱滴定中的pH突跃范围？影响突跃范围大小的因素有哪些？ 酸碱滴定的pH突跃范围是指在f--pH滴定曲线图上，f=1.000±0.001区间内,pH值的大幅度变化,其变化范围叫突跃范围.酸碱的浓度和强度影响突跃范围大小, 酸碱的浓度越大,酸的酸性越强,碱的碱性