盐酸伊立替康注射液工艺研究报告

分发：

1. 目的 (3)

2. 范围 (3)

3. 责任者 (3)

4. 偏差和变更 (3)

5. 盐酸伊立替康工艺研究分析图 (4)

6. 初步风险分析 (4)

6.1. 风险评估 (4)

6.1.1. 风险鉴别与分析 (4)

7. 工艺研究内容 (6)

7.1. 配制 (6)

7.1.1. 试验设计 (6)

7.1.2. 试验操作 (7)

7.1.3. 测定指标 (8)

7.2. 活性炭吸附 (8)

7.2.1. 概述 (9)

7.2.2. 试验设计 (9)

7.2.3. 试验操作 (10)

7.2.4. 测定指标 (10)

7.3. 调节pH (11)

7.4. 滤过 (16)

7.5. 灌封 (16)

7.6. 湿热灭菌 (17)

7.6.1. 概述 (17)

7.6.2. 试验设计 (17)

7.6.3. 试验操作........................................................................... 错误！未定义书签。

7.6.4. 测定指标 (18)

1.目的

本报告叙述、总结了盐酸伊立替康的工艺研究过程、确定相关工艺参数。2.范围

本报告各项试验数据是依据盐酸伊立替康注射液工艺研究方案（LXP1201M-RPT-5105-01）进行试验得出。报告的实验参数包括：盐酸伊立替康注射液的配制方法（加料顺序、溶液温度）；活性炭吸附（用量、吸附温度、吸附时间、溶液pH值），滤膜过滤、灭菌（温度、时间）。

3.责任者

表- 1

4.偏差和变更

无

5.盐酸伊立替康工艺研究分析图

图- 1 工艺分析

6.初步风险分析

6.1.风险评估

6.1.1.风险鉴别与分析

表- 2相对风险排名概述

表- 3工艺过程的风险评估

表- 4原料风险评估说明

7.工艺研究内容

表- 5盐酸伊立替康处方组成

盐酸伊立替康注射液40mg/2ml

原辅料mg %（w/v）过量加入作用执行标准

盐酸伊立替康20.00 2.00 无主药企业标准【2】

山梨醇45.00 4.50 无稳定剂CP

乳酸0.90 0.09 无酸化剂CP

注射用水1ml 无溶媒CP

盐酸- pH调节剂CP

氢氧化钠- pH调节剂CP

7.1.配制

7.1.1.试验设计

盐酸伊立替康注射液的预试验结果显示，本品配制方法应采用直接稀配，并且需要加热溶解。配制工艺研究中需要确定的工艺参数为加料的顺序，配制溶液的温度。设计以下试验：

选用加料顺序和溶液温度两个因素，进行正交试验。

表- 6 配制因素

表- 7配制正交试验

配制过程中不断搅拌，配制过程结束时间以目测辅料和原料药完全溶解、溶液澄清为限。

记录每个配制试验的搅拌时间。

7.1.2.试验操作

每个试验的样品量为10支。

表- 8 试验样品量

7.1.3.测定指标

每个试验样品测定指标及方法见

表- 9分析方法及可接标准

7.1.4.试验结果

表- 10配制试验结果

以总杂质的量作为指标对上述正交试验进行方差分析，结果见

表- 11溶液配制方差分析

方差分析结果表明，加料顺序、选定的溶液温度对总杂质均无显著性影响，直观分析以75℃的溶液温度最为合适。

7.1.5.综合分析及结论

7.2.活性炭吸附-1

7.2.1.概述

表- 12活性炭吸附常规特性

7.2.2.试验设计

根据配制试验结果，选用最佳的配制方法，配制溶液。进一步考察活性炭吸附的条件。

活性炭吸附工艺研究中需要确定的工艺参数为活性炭的用量，吸附温度，吸附时间。设计以下试验：

选用活性炭用量、吸附温度、吸附时间和pH值3个因素，进行正交试验。

表- 13 吸附因素

表- 14吸附正交试验

注：上述试验样品，继续完成盐酸伊立替康注射液制备工艺：过滤，灌封，于121℃灭菌30min。该样品视测定指标结果，决定是否检测热原。

7.2.3.试验操作

表- 15 试验的样品量

按上表投料量投料制备盐酸伊立替康。制备方法如下：

（1）取500ml超纯水，在水浴锅上加热至75℃，保温。

（2）按上表的投料量加入辅料和原料药，搅拌使溶解（约10min）。

（3）取出，放冷至室温，备用。

（4）按表- 14进行吸附试验，每个条件平行操作2份样品，每份样品取样20ml。

7.2.4.测定指标

测定活性炭吸附前后的各项指标。

每个试验样品测定指标及方法见

盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展

盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展张晓光张侠（北京军区总医院肿瘤科，北京100700）中图分类号：R994.11;R979.1文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012） 08-0535-04作者简介：张晓光，女，硕士在读，恶性肿瘤防治。摘要：目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED 和中国知网2001-2011年国内外相关文献，对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响，多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制，可进一步提高该药的临床有效性和安全性。关键词：伊立替康；腹泻；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）；防治Study on the Development of the Mechanism of Action,Prevention and Treatment for Irinotecan-induced Diarrhea ZHANG Xiao-guang ZHANG Xia (Department of Oncology,the Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing 100700,China) Abstract:Objective To review the mechanism of irinotecan-induced type diarrhea and the prevention and therapy for it.Methods Analyze the irinotecan-induced diarrhea based on the relevance literature searched on the PUBMED and CNKI from 2001to 2011.Results Metabolic processes of irinotecan is affected by a variety of metabolic en －zymes,genes and proteins.Many drugs have different therapeutic effects for the delayed diarrhea.Conlusion Make an in-depth understanding of the mechanism of irinotecan-induced delayed diarrhea,which can further improve its safety and efficacy. Key words:irinotecan;diarrhea;UGT1A1;prevention and treatment 伊立替康（CPT-11，7-乙基-10-[4-（1-哌啶）-1-哌啶]），属于细胞毒类抗癌药物中的喜树碱类，是一种强效DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，是细胞周期特异性药物，主要作用于S 期，也可以引起其他周期细胞的死亡。DNA 拓扑异构酶I 抑制剂可使拓扑异构酶I 失活、引起DNA 单链的断裂、抑制DNA 的复制，从而抑制细胞的增值[1]。 CPT-11最早被用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌，目前其与5-FU 、亚叶酸钙联合用于治疗晚期大肠癌，同时对其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效。但其主要的不良反应是剂量相关性毒性-迟发性腹泻，既影响了药物的疗效又降低了患者的体质和生活质量，甚至危及生命。笔者利用PUBMED 和中国知网检索2001～2011年国内外相关文献，就其迟发性腹泻方面的研究进行了综述。 1迟发性腹泻的概念及表现伊立替康发生迟发性腹泻的中位时间通常为单药治疗3周方案的第5天和联合治疗每周方案的第11天[2]迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 之后出现的与药物相关的腹泻，可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命。迟发性腹泻的表现： ①每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数； ②出现软便、稀便或水样大便；③频繁的腹痛和（或）腹部胀气；④胃部疼痛； ⑤感觉乏力、虚弱。腹泻的分级是依据NCI CTC ν4.02[3]标准，分0～5级。 2迟发性腹泻的发生机制 2.1迟发性腹泻发生的药代动力学机制研究较多的代谢途径有两种：一是在体内经羧酸酯酶（CES ）转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），其活性比CPT-11强100～1000倍[4]。二是CPT-11经细胞色素P450酶（CYP ）3A4代谢为APC （7-乙基-10-[4-N-（5-氨基戊酸） -1-哌啶基]-基喜树碱）和NPC （7-乙基-10-（4-氨基-1-哌啶基）-基喜树碱）。其中部分APC 可经羧酸酯酶代谢为SN-38[5]。而NPC 几乎可以完全转化为SN-38。肠道内的CES 参与了CPT-11向SN-38的转化，SN-38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）转化为无活性的SN-38G ，三者均随胆汁排泄，然后随粪便排出体外。而SN-38G 又可以被肠道内的β-葡萄糖苷酸酶转换为有活性的SN-38，同时CPT-11和SN-38被肠道再次吸收形成肝肠循环从而造成SN-38在肠道内的累积。 SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键，可以引发肠结构和功 535

【CN109908077A】一种盐酸伊立替康注射液的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910174138.6 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人浙江华海药业股份有限公司地址 317024 浙江省台州市临海市汛桥开发区 (72)发明人刘海成　刘青　荣先觉　 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称一种盐酸伊立替康注射液的制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH 调节剂和注射用水；制备工艺如下：a )室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温；b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0(优选3.5)，补加注射用水定容至全量；c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。与现有技术相比，本发明制备的产品有效解决盐酸伊立替康在溶液中析出现象，并且质量可靠，配制方法简便，适合工业化大生产。权利要求书1页说明书7页CN 109908077 A 2019.06.21 C N 109908077 A

权　利　要　求　书1/1页CN 109908077 A 1.一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH调节剂和注射用水；制备工艺如下： a)室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温； b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0，补加注射用水定容至全量； c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自0.2-1.2mol/L氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中采用全量60％注射用水溶解盐酸伊立替康。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中加热采取在80℃水浴加热条件下加热。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中过滤选自经0.22μm 的微孔滤膜过滤。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中灭菌选自经121℃灭菌15分钟。 8.根据权利要求1-7之一所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)—c)步骤均不含活性炭吸附除热源步骤。 2

常见不合理用药分析报告

常见不合理用药分析 2010-04-06 10:54:24 一.载体用量错误、输注时间控制不当： ①晚期大肠癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +注射用盐酸伊立替康120 mg, 静滴。结论：医嘱用5%葡萄糖注射液500 mL作为载体,其静滴时间大有可能超过90 min,注射用盐酸伊立替康法定药品说明书中明确指出静滴时间应在30～90 min。,医师应将载体修正为5%葡萄糖注射液250 mL静滴。分析:盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,其可特异性地与拓扑异构酶I结合,后者诱导可逆性DNA单链断裂,从而使DNA双链结构解旋。盐酸伊立替康主要在肝内被羧酸酯酶裂解转化为72乙基210羟基喜树碱( SN238)而发挥作用,SN238主要作用于癌细胞分裂的S期,伊立替康及SN238可与拓扑异构酶I2DNA 复合物结合,从而阻止癌细胞断裂的DNA单链再连接,而SN238活性较伊立替康强100～1 000倍。在30～90 min内静滴伊立替康后1 h内, SN238达到最大浓度,从而达到最大的抑制肿瘤细胞DNA合成的目的。 ②胰腺癌患者: 0.9%氯化钠注射液500 mL +注射用盐酸吉西他宾1 g 静滴。分析:注射用盐酸吉西他宾t1 /2为32～94 min,体内清除率大,需短时(30 min)输注。应建议医师将0.9%氯化钠注射液修改为100 mL静滴为妥。二.载体选择不当：溶媒的选择应该严格按照说明书规定的品种,尽量避免溶媒选择不当,影响药物的稳定性。 ①肺癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +依托泊苷注射液0.1 g 静脉滴注。分析:依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释;

cpt-11盐酸伊立替康开普拓

药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11 分子式成分：开普拓。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。制剂规格：淡黄色澄明液体。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到35。开普拓?（CAMPTO?）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓?（CAMPTO?）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性（白细胞及中性粒细胞下降至最低点）或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12分钟，第二阶段为2.5小时，最终阶段为14.2小时。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN -38达到血浆峰浓度，分别为7.7μg/ml，56ng/ml，其曲线下面积分别为34μ，，其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为。机体总清除率平均值为且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-38.24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I

盐酸伊立替康,(CPT-11)原料药抗肿瘤类及免疫抑制剂

武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介中文品名盐酸伊立替康,(CPT-11) CAS 号 136572-09-3 英文品名 Irinotecan HCl Trihydrate 产品编号 MB1126 三水盐酸伊立替康分子式：C 33H 38N 4O 6.HCl .3(H 2O) 分子量：677.19 物理性状及指标：外观：……………………淡黄色或黄色结晶性粉末熔点：……………………250~256℃ 溶解性：…………………微溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于丙酮用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN －38可与拓扑异构酶I －DNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I －DNA 一伊立替康（或SN －38）三联复合物相互作用，从而引起DNA 双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。注意：我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。以上数据仅供参考交流之用。三水盐酸伊立替康的溶解性，三水盐酸伊立替康在水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在生理盐水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在PBS 缓冲液中的溶解性，三水盐酸伊立替康在DMSO 、乙醇等有机溶剂中的溶解性，三水盐酸伊立替康在细胞实验方面的应用，三水盐酸伊立替康在大鼠等动物实验方面的应用

伊立替康

小型业务学习题目：伊立替康的相关知识主讲人：王莉参加人员：

伊立替康的相关知识本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。适应症：用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。禁忌症：慢性炎性肠病和/或肠梗阻; 对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏反应史; 孕期和哺乳期; 胆红素超过正常值上限的3倍; 严重骨髓功能衰竭; 不良反应：迟发性腹泻、乙酰胆碱综合征、中性粒细胞减少、恶心呕吐、粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性迟发性腹泻的临床表现及特点：我们必须知道，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。用药24小时后出现水样便发生率90%，可能危及生命。中位发生时间为用药后第5天、发生率和严重程度与剂量和给药方案有关发生腹泻补液是关键。每天至少补充3～4L含有少量盐和糖的液体禁用各种含有碳酸的饮料及类似饮料当患者不能通过饮食补充液体时，应给予静脉补液和相应治疗。延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性（1）化疗前对患者及家属进行详细宣教，告知延迟性腹泻的可能及处理方法，在化疗的同时，准备好洛哌丁胺（易蒙停），高剂量的易蒙停是疗延迟性腹泻的主要措施，因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，如果腹泻超过48小时，则停用易蒙停，给予其他治疗。用药前告知患者及其家属延迟性腹泻的可能及处理方法，并备易蒙停于床边。用药后经常巡视，密切观察患者排便情况。当患者出现第一次稀便时或腹痛及异常肠蠕动，立即报告医生，并开始口服易蒙停，首次口服剂量为4mg，以后每2小时口服2mg,持续治疗不少于12小时，但不能超过48小时。向患者及其家属说明服药的重要性，指导患者按时按量服药，严格交接班。对于腹痛患者，可给予阿托品或山莨菪碱注射液肌肉注射，以解除肠痉挛。对于重度腹泻患者，上述处理疗效欠佳时，还可给予盐酸奥曲肽注射液（善宁）0.4～0.5 mg,加入生理盐水250 ml中缓慢静点，速度为10～20滴/min。该药能抑制消化液的分泌，减少消化液的生成（2）监测患者体温变化，每日测体温4次，倾听患者陈诉，当体温高达38℃以上，遵医嘱给予静点抗菌素治疗。护理： ﹙一﹚化疗宣教：

伊立替康注射液细菌内毒素检查法的研究

伊立替康注射液细菌内毒素检查法的研究发表时间：2014-08-14T09:55:56.857Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿作者：王正凤翟灵妍吴军陈家香(通讯作者) [导读] 可用细菌内毒素检查法对伊立替康注射液进行热原检查。王正凤翟灵妍吴军陈家香(通讯作者) (西南药业股份有限公司重庆 400038) 【摘要】目的：建立伊立替康注射液细菌内毒素检查方法。方法：按照《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法，采用2个不同厂家的鲎试剂对伊立替康注射液进行研究。结果：本品稀释20倍以后，可消除对鲎试剂与细菌内毒素凝集反应的干扰；按拟定标准检验，采用2个厂家的鲎试剂分别对3批伊立替康注射液的细菌内毒素检查，其结果和家兔热原检查结果均符合规定。结论：可用细菌内毒素检查法对伊立替康注射液进行热原检查。【关键词】伊立替康注射液细菌内毒素检查干扰试验【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0124-02 Study on bacterial endotoxin test for Irinotecan Injection Wang Zheng-feng，Zhai Ling-yan，Wu Jun，Chen Jia-xiang (1Institute of Southwest Pharmaceutical Company Ltd. ,Chongqing 400038) 【Abstract】Objective This paper established a method study for bacterial endotoxin test of irinotecan injection. Methods: The experiment was carried out acccroding to the Appendix Ⅱ of Chinese Pharmacopeia (2010 edition, 2 volume) to test bacterial endotoxin. Then, using the different tachypleus amebocyte lysate from 2 manufacturers tested the bacterial endotoxin for irinotecan injection. Results: When the sample was diluted 40 times, this method could eliminate the interference for tachypleus amebocyte lysate and bacterial endotoxin agglomeration reaction. According to the laying standard, the bacterial endotoxin test and rabbit pyrogen test results were accorded with the regulation for 2 manufacturers tachypleus amebocyte lysate testing 3 batch irinotecan injection samples. Conclusion: The bacterial endotoxin test method can be applied in pyrogen test for irinotecan injection. 【Key words】 Irinotecan Injection Bacterial endotoxin test Interference test 伊立替康是经过修饰的天然喜树碱衍生物，是疗效确切，毒副作用较小的抗癌药物，对多种肿瘤如结肠癌，小细胞癌，白血病等都有明显的抑制作用，具有水溶性好，广谱抗癌等特点。对热原物质的检查，《中国药典》2010版附录的检测方法有细菌内毒素检查法和家兔热原测定法，两者比较前者具有方法简便快捷准确的特点，本实验经方法学验证，可用细菌内毒素法代替原质量标准中的家兔热原测定法，控制其热原。 1 试验材料 1.1样品伊立替康注射液3批，规格2ml:40mg，批号120701 120702 120703，生产厂家：西南药业股份有限公司。 1.2 试剂鲎试剂：批号110905，规格0.1ml,λ=0.25EU/ml, 湛江安度斯生物有限公司；批号110301，规格0.1ml,λ=0.25EU/ml, 福州新北生化工业公司。细菌内毒素工作标准品：批号1101050，效价10EU规格1ml, 湛江安度斯生物有限公司。细菌内毒素检查用水(简称BET)，批号110702，规格5ml/支，湛江安度斯生物有限公司。 1.3 仪器 XW-80A旋涡混旋器，上海隆拓仪器设备有限公司；HH-W21 电热恒温水浴箱，上海医疗器械七厂。 2 试验方法与结果 2.1鲎试剂灵敏度复核按照《中国药典》2010年版二部附录鲎试剂的标示灵敏度进行复核试验，结果见下表1。表1 鲎试剂灵敏度复核试验结果 2.2样品细菌内毒素理论限值(L)的确定及最大有效稀释倍数(MVD)的计算。 2.2.1 样品内毒素理论限值(L)的确定从盐酸伊立替康注射液使用说明书可知，本品静脉滴注最大剂量为350mg/(m2?h)。M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，人均表面积体重为1.62m2/60kg，人体致热阀(K)为5.0EU/(kg?h)，则L=K/M=5.0EU?(kg? h)-1÷[350mg/(m2?h)×1.62m2/60kg]=0.5EU/mg。因为供试品的浓度为20mg/ml，所以供试品细菌内毒素限值=0.5EU/mg×20mg/ml=10EU/ml。 2.2.2 最大有效稀释倍数MVD的计算根据公式MVD=[CL/λ=40mg/2ml×0.5EU/mg]÷0.25EU/ml=40倍或MVD=CL/λ=[1.0ml/ml×10EU/ml] ÷0.25EU/ml=40倍 2.3 样品干扰试验 2. 3.1干扰预试验为排除样品自身对鲎试剂与细菌内毒素凝胶反应可能存在干扰，取样品批号为120701的原液，分别按表2所列的稀释倍数稀释，制成样品溶液浓度系列，并制备含2λ细菌内毒素的样品稀释液(PPC)进行干扰预试验，同时作阳性和阴性对照。结果见下表2。表2 干扰预试验结果

卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的效果分析

卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的效果分析发表时间：2018-07-05T13:05:28.690Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年1月第2期作者：贾平 [导读] 探讨卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的应用效果。贾平襄阳市第一人民医院湖北襄阳 441000 【摘要】目的：探讨卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的应用效果。方法：选择2016年5月-2017年5月期间我院收治的宫颈癌患者60例为研究对象，均分为两组，对照组为卡铂化疗联合紫杉醇，观察组为卡铂化疗联合盐酸伊立替康，对比两组治疗情况。结果：观察组的有效率93.33%高于对照组80.00%，观察组的不良反应发生率6.67%低于对照组23.33%，统计学有意义（P＜0.05）。结论：卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的应用效果显著，降低了不良反应发生率，提高了治疗效果，值得应用。【关键词】卡铂化疗；盐酸伊立替康；宫颈癌宫颈癌为临床上常见疾病，也为典型的恶性肿瘤病症，该疾病的发病率非常高，在妇科恶性肿瘤疾病中仅次于乳腺癌，对患者的生命安全有着严重的威胁，该疾病的早期症状比较难以发现，当症状比较显著时，患者多为中晚期，生活质量极低，症状表现为尿频、便秘、阴道流血、下肢肿痛等，针对该疾病的治疗，多选用化疗方法，不同的方法，疗效和预后存在差异性，如何选择成为了关键所在[1]。本文为探讨卡铂化疗联合盐酸伊立替康治疗宫颈癌的应用效果，特选取2016年5月-2017年5月期间我院收治的宫颈癌患者60例为研究对象。报道如下。 1.资料与方法 1.1资料选择2016年5月-2017年5月期间我院收治的宫颈癌患者60例为研究对象，均分为两组，每组30例，其中，对照组患者年龄在31-65岁，平均年龄为（47.21±1.25）岁，疾病类型：鳞癌患者22例、腺癌患者6例、腺鳞癌患者2例；观察组患者年龄在30-66岁，平均年龄为（47.26±1.24）岁，疾病类型：鳞癌患者20例、腺癌患者7例、腺鳞癌患者3例。两组患者在（年龄、疾病类型）等基本资料方面，统计学无意义（P>0.05）。纳入标准：依据WHO中关于宫颈癌的诊断标准[2]，确诊为宫颈癌患者；所有患者均属自愿参与，签署知情同意书。排除不签署知情同意书者；排除精神疾病者。 1.2方法对照组为卡铂化疗联合紫杉醇，注射用卡铂（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字：H20044616），剂量控制为60mg/m2，紫杉醇注射液（海口市制药厂有限公司生产，国药准字：H20043045），剂量控制为175mg/m2，连续治疗65d。观察组为卡铂化疗联合盐酸伊立替康，注射用卡铂与对照组保持一致性，盐酸伊立替康注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字：H20061276），剂量控制为175mg/m2，连续治疗65d。 1.3观察指标观察两组治疗情况、不良反应发生情况。治疗效果判定标准[3]：①完全缓解：经过治疗后，患者的病灶完全消失；②部分缓解：经过治疗后，患者病灶的体积缩小50%以上；③轻度缓解：经过治疗后，患者病灶的体积缩小25%-50%；④稳定：经过治疗后，患者病灶体积缩小低于25%；⑤进展：经过治疗后，患者病灶增大或出现新的病灶。有效率为完全缓解、部分缓解、轻度缓解之和的百分比。不良反应：贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐。 1.4统计学处理将数据输入到SPSS19.0中，分析，用（±s）表示平均值，组间用t、χ2检验，P＜0.05，统计学有意义。 2.结果 2.1.两组治疗情况两组的有效率为93.33%和80.00%，观察组的有效率高于对照组，统计学有意义（P＜0.05）；见表1。 2.2.两组不良反应发生情况两组的不良反应发生率为6.67%和23.33%，观察组的不良反应发生率低于对照组，统计学有意义（P＜0.05）；见表2。 3.讨论宫颈癌作为临床上典型的妇科病症，随着我国环境污染日益严重，该疾病有着年轻化的趋势，该疾病的死亡率非常高，应给予重

盐酸伊立替康注射液标准终稿--2011[1].11.22

盐酸伊立替康注射液 Yansuan Yilitikang Zhusheye Irinotecan Hydrochloride Injection 本品为盐酸伊立替康的灭菌水溶液。含盐酸伊立替康（C33H39ClN4O6·3H2O）应为标示量的95.0%～105.0％。【性状】本品为淡黄色澄明液体。【鉴别】⑴取本品5ml，在紫外光灯（365nm）下观察，溶液显蓝色荧光。 ⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 ⑶取本品，用水稀释制成每1ml含盐酸伊立替康20μg的溶液，照紫外-分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A）测定，在255nm、356nm与370nm的波长处有最大吸收，在275nm的波长处有最小吸收。 ⑷本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2010版二部附录Ⅲ）。【检查】pH值应为3.0～4.0（中国药典2010版二部附录VI H）。溶液的澄清度与颜色取本品，用水稀释制成每1ml中含盐酸伊立替康10mg的溶液，依法检查（中国药典2010版二部附录IX A第一法），溶液应澄清，如显色，与黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。盐酸伊立替康对映体(杂质D)照高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用硅胶表面涂敷有纤维素-三［3,5-二甲苯基氨基甲酸酯］为填充剂；以正己烷：乙醇：二乙胺(250：250：1)为流动相；检测波长为370nm。量取分离度试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。盐酸伊立替康峰与杂质D峰的分离度应不小于2.5；标准溶液重复进样的相对标准偏差应不大于2.0%；灵敏度溶液的色谱图中，杂质D峰应被检出。测定法精密称取盐酸伊立替康对照品及杂质D适量，用乙醇液〔乙醇：二乙胺(250:1)〕溶解并稀释成每1ml约含0.1mg的溶液，为分离度试验溶液；另精密称取杂质D适量，用乙醇液溶解并稀释成1ml约含有2μg的溶液为标准溶液；精密量取标准溶液用乙醇液稀释成1ml约含有0.5μg的溶液为灵敏度试验溶液。精密量取本品适量，用乙醇液溶解并定量稀释成每1ml中约含有1mg的溶液为供试品溶液。精密量取20μl标准溶液和供试品溶液注入

伊立替康说明书

伊立替康编辑声明本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。伊立替康【药品名称】通用名称：注射用盐酸伊立替康商品名称：艾力（国产）开普拓（进口）英文名称：Irinotecan Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Yilitika ng 性状编辑本品（艾力一江苏恒瑞产）为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，（开普拓—辉瑞制药产）及（亿迈林一齐鲁制药产）均为淡黄色至黄色液体。 4适应症编辑用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5- Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。 5规格编辑 40mg 100mg的注射用粉针，2ml:40mg、5ml:100mg的注射液（按C33H38N4O6HCI 计）。 6用法用量编辑本品推荐剂量为350mg/m2静脉滴注30?90分钟，每三周一次。（注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。）剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500/mm3，中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38E，中性粒细胞计数＜1000/mm3或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至 250mg/m2

延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。特殊人群：肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN的1.0?1.5 时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限 1.5倍时，不可用本品治疗。肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。不良反应编辑 1 ?胃肠道：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20滋生严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。恶心与呕吐：使用止吐药后10%t者仍发生严重恶心及呕吐。其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。少于10%勺患者发生与本品治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。其他轻微反应如：厌食、腹痛及黏膜炎。 2. 血液学：中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，