盐酸伊立替康注射液标准终稿--2011[1].11.22

盐酸伊立替康注射液

Yansuan Yilitikang Zhusheye

Irinotecan Hydrochloride Injection

本品为盐酸伊立替康的灭菌水溶液。含盐酸伊立替康（C33H39ClN4O6·3H2O）应为标示量的95.0%～105.0％。

【性状】本品为淡黄色澄明液体。

【鉴别】⑴取本品5ml，在紫外光灯（365nm）下观察，溶液显蓝色荧光。

⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

⑶取本品，用水稀释制成每1ml含盐酸伊立替康20μg的溶液，照紫外-分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A）测定，在255nm、356nm与370nm的波长处有最大吸收，在275nm的波长处有最小吸收。

⑷本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2010版二部附录Ⅲ）。

【检查】pH值应为3.0～4.0（中国药典2010版二部附录VI H）。

溶液的澄清度与颜色取本品，用水稀释制成每1ml中含盐酸伊立替康10mg的溶液，依法检查（中国药典2010版二部附录IX A第一法），溶液应澄清，如显色，与黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。

盐酸伊立替康对映体(杂质D)照高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用硅胶表面涂敷有纤维素-三［3,5-二甲苯基氨基甲酸酯］为填充剂；以正己烷：乙醇：二乙胺(250：250：1)为流动相；检测波长为370nm。量取分离度试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。盐酸伊立替康峰与杂质D峰的分离度应不小于2.5；标准溶液重复进样的相对标准偏差应不大于2.0%；灵敏度溶液的色谱图中，杂质D峰应被检出。

测定法精密称取盐酸伊立替康对照品及杂质D适量，用乙醇液〔乙醇：二乙胺(250:1)〕溶解并稀释成每1ml约含0.1mg的溶液，为分离度试验溶液；另精密称取杂质D适量，用乙醇液溶解并稀释成1ml约含有2μg的溶液为标准溶液；精密量取标准溶液用乙醇液稀释成1ml约含有0.5μg的溶液为灵敏度试验溶液。精密量取本品适量，用乙醇液溶解并定量稀释成每1ml中约含有1mg的溶液为供试品溶液。精密量取20μl标准溶液和供试品溶液注入

液相色谱，记录色谱图，量取峰面积，按以下计算公式计算杂质D在盐酸伊立替康中的比例，应不大于0.2%。

公式 100(cs/cu)(Au/As) 其中cs-杂质D在标准溶液中的浓度，mg/ml；cu-供试品溶液的浓度，mg/ml；Au-杂质D在供试品溶液中的峰面积；As-杂质D在标准溶液中的峰面积。

有关物质精密称取盐酸伊立替康杂质B及杂质C适量，用甲醇适量溶解，用溶剂（流动相用稀盐酸调节pH值3.65±0.15）稀释制成每1ml含1μg的溶液为分离度试验溶液。另精密称取盐酸伊立替康对照品适量，用溶剂溶解并稀释成每1ml含有2μg的溶液为标准溶液；精密量取标准溶液用溶剂溶解并定量稀释成每1ml含有0.5μg的溶液为灵敏度试验溶液。照含量测定项下的方法测定，盐酸伊立替康杂质B与盐酸伊立替康杂质C的分离度应不小于1.1；标准溶液重复进样的相对标准偏差应不大于2.0%；灵敏度溶液的色谱图中，信噪比应不小于10。

（避光操作）精密量取本品适量（约相当于盐酸伊立替康100mg），用溶剂稀释制成每1ml含盐酸伊立替康1mg的溶液为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml含盐酸伊立替康2μg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液、标准溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），总杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的7.5倍（1.5%）。供试品溶液中如有杂质B和C色谱峰，量取峰面积，按以下公式计算杂质B、C在盐酸伊立替康中的限度，盐酸伊立替康杂质B、C均不得大于0.2%。

公式 100(cs/cu)(Au/As) 其中cs-盐酸伊立替康在标准溶液中的浓度，mg/ml；cu-供试品溶液的浓度，mg/ml；Au-杂质B或C在供试品溶液中的峰面积；As-盐酸伊立替康在标准溶液中的峰面积。

无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，以金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]为阳性对照菌，依法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ H）检查，应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典二部附录XI E），每1ml中含细菌内毒素量应小于10EU。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典二部附录I B）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以辛烷磺酸钠溶液（取2.8g磷酸二氢钠和1.66g辛烷磺酸钠加水溶解并稀释成1000ml）：甲醇：乙腈(59：24：17)为流动相，流速为1.5ml/min，检测波长为255nm，柱温40℃。理论板数按盐酸伊立替康计应不低于2500。

测定法取本品适量，用溶剂（流动相用稀盐酸调节pH值3.65±0.15）稀释制成每1ml

含盐酸伊立替康0.2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸伊立替康对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，既得。

【类别】抗肿瘤药。

【规格】（1）2ml:40mg，含40mg盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

（2）5ml:0.1g，含0.1g盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液【贮藏】遮光，常温（10～30℃）保存。严禁冻存。

盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展

盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展张晓光张侠（北京军区总医院肿瘤科，北京100700）中图分类号：R994.11;R979.1文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012） 08-0535-04作者简介：张晓光，女，硕士在读，恶性肿瘤防治。摘要：目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED 和中国知网2001-2011年国内外相关文献，对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响，多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制，可进一步提高该药的临床有效性和安全性。关键词：伊立替康；腹泻；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）；防治Study on the Development of the Mechanism of Action,Prevention and Treatment for Irinotecan-induced Diarrhea ZHANG Xiao-guang ZHANG Xia (Department of Oncology,the Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing 100700,China) Abstract:Objective To review the mechanism of irinotecan-induced type diarrhea and the prevention and therapy for it.Methods Analyze the irinotecan-induced diarrhea based on the relevance literature searched on the PUBMED and CNKI from 2001to 2011.Results Metabolic processes of irinotecan is affected by a variety of metabolic en －zymes,genes and proteins.Many drugs have different therapeutic effects for the delayed diarrhea.Conlusion Make an in-depth understanding of the mechanism of irinotecan-induced delayed diarrhea,which can further improve its safety and efficacy. Key words:irinotecan;diarrhea;UGT1A1;prevention and treatment 伊立替康（CPT-11，7-乙基-10-[4-（1-哌啶）-1-哌啶]），属于细胞毒类抗癌药物中的喜树碱类，是一种强效DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，是细胞周期特异性药物，主要作用于S 期，也可以引起其他周期细胞的死亡。DNA 拓扑异构酶I 抑制剂可使拓扑异构酶I 失活、引起DNA 单链的断裂、抑制DNA 的复制，从而抑制细胞的增值[1]。 CPT-11最早被用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌，目前其与5-FU 、亚叶酸钙联合用于治疗晚期大肠癌，同时对其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效。但其主要的不良反应是剂量相关性毒性-迟发性腹泻，既影响了药物的疗效又降低了患者的体质和生活质量，甚至危及生命。笔者利用PUBMED 和中国知网检索2001～2011年国内外相关文献，就其迟发性腹泻方面的研究进行了综述。 1迟发性腹泻的概念及表现伊立替康发生迟发性腹泻的中位时间通常为单药治疗3周方案的第5天和联合治疗每周方案的第11天[2]迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 之后出现的与药物相关的腹泻，可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命。迟发性腹泻的表现： ①每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数； ②出现软便、稀便或水样大便；③频繁的腹痛和（或）腹部胀气；④胃部疼痛； ⑤感觉乏力、虚弱。腹泻的分级是依据NCI CTC ν4.02[3]标准，分0～5级。 2迟发性腹泻的发生机制 2.1迟发性腹泻发生的药代动力学机制研究较多的代谢途径有两种：一是在体内经羧酸酯酶（CES ）转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），其活性比CPT-11强100～1000倍[4]。二是CPT-11经细胞色素P450酶（CYP ）3A4代谢为APC （7-乙基-10-[4-N-（5-氨基戊酸） -1-哌啶基]-基喜树碱）和NPC （7-乙基-10-（4-氨基-1-哌啶基）-基喜树碱）。其中部分APC 可经羧酸酯酶代谢为SN-38[5]。而NPC 几乎可以完全转化为SN-38。肠道内的CES 参与了CPT-11向SN-38的转化，SN-38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）转化为无活性的SN-38G ，三者均随胆汁排泄，然后随粪便排出体外。而SN-38G 又可以被肠道内的β-葡萄糖苷酸酶转换为有活性的SN-38，同时CPT-11和SN-38被肠道再次吸收形成肝肠循环从而造成SN-38在肠道内的累积。 SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键，可以引发肠结构和功 535

伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果评价

伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果评价发表时间：2018-11-14T11:41:40.077Z 来源：《医师在线》2018年第15期作者：张崇阳 [导读] 伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌，有较好的治疗效果，可改善患者免疫功能，值得临床广泛推广应用。（淮安市淮安医院；江苏淮安223200）【摘要】目的：总结并归纳伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果。方法：本文将30例小细胞肺癌患者纳入研究，挑选时间为2015年1月至2018年6月，将患者分为两组，每组15例，分组方法采用计算机表法，在治疗方法的选择上，对照组选择顺铂二线化疗治疗，研究组在此基础上联合伊立替康进行治疗，两组均持续治疗3个月，观察两组患者的治疗情况，比较两组临床治疗效果和患者治疗前后免疫功能的变化。结果：进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者有效率和疾病控制率两方面，分别为80.00%和93.33%，均远高于选择顺铂二线化疗治疗的对照组的33.33%和60.00%，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著；选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者在免疫功能方面，远优于选择顺铂二线化疗治疗的对照组，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著。结论：通过对本研究30例患者的观察比较，证实了伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌，有较好的治疗效果，可改善患者免疫功能，值得临床广泛推广应用。【关键词】伊立替康；顺铂；二线化疗；小细胞肺癌；效果 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0242-02 小细胞肺癌是一种特殊的肺癌，也是一种全身性疾病，临床多采用放疗和化疗手段进行治疗。患者会出现括咳嗽、咳痰、发热、胸闷、气短、胸痛等明显症状[1]。本文观察伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果。 1、资料与方法 1.1 一般资料本文将30例小细胞肺癌患者纳入研究，挑选时间为2015年1月至2018年6月，将患者分为两组，每组15例，分组方法采用计算机表法，其中研究组：男21例，女9例；年龄42~70岁，平均（56.75±1.68）岁；对照组：男20例，女10例；年龄41~72岁，平均（56.82±1.73）岁。两组患者的样本无论是在年龄还是自身的性别上都呈现以P>0.05情况或者是结局，没有探究价值，可进行比较。本研究经我院伦理委员会批准通过，且患者及其家属均知情且自愿参与研究。 1.2 纳入标准、排除标准 a）纳入标准：①确诊为小细胞癌者；②自愿参与研究者；③预计生存时间＞3个月者；④入组前1个月内没有接受过放疗或化疗者。 b）排除标准：①有重要器官病变者；②肝功能异常者；③凝血功能不全者；④免疫缺陷患者。 1.3 方法在治疗方法的选择上，对照组选择顺铂二线化疗治疗，将35 mg/m2顺铂（生产企业：云南个旧生物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021679）加入到500 ml的5%葡萄糖溶液中，予以静脉滴注。研究组在此基础上联合伊立替康（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040711）进行治疗，将200 mg/m2伊立替康加入到250 ml生理盐水中予以静脉滴注。两组均持续治疗3个月，常规给予预防性止吐治疗，观察两组患者的治疗情况，比较两组临床治疗效果和患者治疗前后免疫功能的变化。 1.4 观察指标疗效判断标准：①完全缓解（Complete remission，CR）：病灶消失，肿瘤标志物降至正常，并至少维持1个月；②部分缓解（Partial remission，PR）：肿瘤最长径之和缩小30%以上，并至少维持4周；③稳定（Stable disease，SD）：患者肿瘤最长径之和缩小低于30%，或增大低于20%；④进展（Progressive disease，PD）：患者肿瘤最长径之和增大高于20%。总有效率（Overall response rate，ORR）=（CR＋PR）/15×100%；疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR＋PR＋SD）/15×100%。。 1.5 统计学方法取得研究过程中两组患者所得数据，使用SPSS19.0软件对其进行统计学有效处理，免疫指标水平等数据采用（）表示，组间运行t值检验，总有效率和疾病控制率等数据采用%表示，组间运行χ2检验，若体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，存在统计学差异。 2、结果 2.1 治疗效果进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者有效率和疾病控制率两方面，分别为80.00%和93.33%，均远高于选择顺铂二线化疗治疗的对照组的33.33%和60.00%，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，见表1。表1 两组治疗效果的比较[n（%）] 2.1 免疫功能进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者在免疫功能方面，远优于选择顺铂二线化疗治疗的对照组，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，见表2。

【CN109908077A】一种盐酸伊立替康注射液的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910174138.6 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人浙江华海药业股份有限公司地址 317024 浙江省台州市临海市汛桥开发区 (72)发明人刘海成　刘青　荣先觉　 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称一种盐酸伊立替康注射液的制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH 调节剂和注射用水；制备工艺如下：a )室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温；b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0(优选3.5)，补加注射用水定容至全量；c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。与现有技术相比，本发明制备的产品有效解决盐酸伊立替康在溶液中析出现象，并且质量可靠，配制方法简便，适合工业化大生产。权利要求书1页说明书7页CN 109908077 A 2019.06.21 C N 109908077 A

权　利　要　求　书1/1页CN 109908077 A 1.一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH调节剂和注射用水；制备工艺如下： a)室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温； b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0，补加注射用水定容至全量； c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自0.2-1.2mol/L氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中采用全量60％注射用水溶解盐酸伊立替康。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中加热采取在80℃水浴加热条件下加热。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中过滤选自经0.22μm 的微孔滤膜过滤。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中灭菌选自经121℃灭菌15分钟。 8.根据权利要求1-7之一所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)—c)步骤均不含活性炭吸附除热源步骤。 2

常见不合理用药分析报告

常见不合理用药分析 2010-04-06 10:54:24 一.载体用量错误、输注时间控制不当： ①晚期大肠癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +注射用盐酸伊立替康120 mg, 静滴。结论：医嘱用5%葡萄糖注射液500 mL作为载体,其静滴时间大有可能超过90 min,注射用盐酸伊立替康法定药品说明书中明确指出静滴时间应在30～90 min。,医师应将载体修正为5%葡萄糖注射液250 mL静滴。分析:盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,其可特异性地与拓扑异构酶I结合,后者诱导可逆性DNA单链断裂,从而使DNA双链结构解旋。盐酸伊立替康主要在肝内被羧酸酯酶裂解转化为72乙基210羟基喜树碱( SN238)而发挥作用,SN238主要作用于癌细胞分裂的S期,伊立替康及SN238可与拓扑异构酶I2DNA 复合物结合,从而阻止癌细胞断裂的DNA单链再连接,而SN238活性较伊立替康强100～1 000倍。在30～90 min内静滴伊立替康后1 h内, SN238达到最大浓度,从而达到最大的抑制肿瘤细胞DNA合成的目的。 ②胰腺癌患者: 0.9%氯化钠注射液500 mL +注射用盐酸吉西他宾1 g 静滴。分析:注射用盐酸吉西他宾t1 /2为32～94 min,体内清除率大,需短时(30 min)输注。应建议医师将0.9%氯化钠注射液修改为100 mL静滴为妥。二.载体选择不当：溶媒的选择应该严格按照说明书规定的品种,尽量避免溶媒选择不当,影响药物的稳定性。 ①肺癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +依托泊苷注射液0.1 g 静脉滴注。分析:依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释;

伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的疗效观察

伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的疗效观察目的：探讨伊立替康联合顺铂治疗小细胞癌的疗效。方法：选取笔者所在医院收治的82例小细胞癌患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。观察组给予伊立替康联合顺铂治疗，对照组给予依托泊苷治疗，对比两组的总有效率和不良反应发生情况。结果：观察组总有效率高于对照组，不良反应发生情况少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：伊立替康联合顺铂治疗小细胞癌疗效确切，不良反应发生率较低。标签：小细胞癌；伊立替康；顺铂；依托泊苷小细胞癌（SCC）是一种浸润转移能力强、病理分化程度高的恶性肿瘤，患者就诊时便已发现远处转移，被认为是一种全身性疾病[1]。相关研究指出，小细胞癌多发于肺内，即小细胞肺癌；发生于肺外者不多见，仅占所有小细胞癌的2.5%～4%[2]。小细胞癌的化学治疗方案一般选择依托泊苷联合顺铂（EP），但效果不是很满意。伊立替康（CPT-11）是一种喜树碱类药物，通常用于结肠癌和直肠癌的化疗，但很多临床医师将其用于小细胞癌的化疗，并且取得了良好的效果。本研究选取2008年8月-2012年3月笔者所在医院收治的82例小细胞癌患者为研究对象，分别给予伊立替康联合顺铂、依托泊苷治疗，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2008年8月-2012年3月笔者所在医院收治的82例小细胞癌患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。观察组男29例，女12例；年龄49～68岁；小细胞肺癌32例，肺外小细胞癌9例。对照组男30例，女11例；年龄46～70岁；小细胞肺癌33例，肺外小细胞癌8例。所有患者均为初次治疗，尚处于局限期。两组患者性别、年龄、小细胞肺癌所占比例等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法观察组将60 mg/m2的伊立替康加入0.9%氯化钠注射液250 ml中，分别于第1、8、15天时进行静脉滴注；25 mg/m2顺铂与0.9%氯化钠溶液500 ml混合后，分别于第1、3天时进行静脉滴注；26 d为一疗程。对照组将100 mg/m2依托泊苷与0.9%氯化钠溶液混合，每日静脉滴注1 h；第1、2、3天时，25 mg/m2依托泊苷与0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注；4周为一疗程。两组患者在接受两个周期的化疗后，进行疗效对比。 1.3 疗效评定标准根据实体瘤近期疗效评定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展[3-4]。

cpt-11盐酸伊立替康开普拓

药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11 分子式成分：开普拓。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。制剂规格：淡黄色澄明液体。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到35。开普拓?（CAMPTO?）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓?（CAMPTO?）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性（白细胞及中性粒细胞下降至最低点）或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12分钟，第二阶段为2.5小时，最终阶段为14.2小时。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN -38达到血浆峰浓度，分别为7.7μg/ml，56ng/ml，其曲线下面积分别为34μ，，其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为。机体总清除率平均值为且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-38.24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I

伊立替康与紫杉醇配合顺铂治疗小细胞肺癌的临床效果比较重点

?论著?伊立替康与紫杉醇配合顺铂治疗小细胞肺癌的临床效果比较余小冬　杨林军３１８０００浙江省台州，台州市立医院肿瘤外科ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１６．０７．００３【摘要】　目的　比较紫杉醇联合顺铂与伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的效果及安全性。方法　选择一线治疗失败的小细胞肺癌患者１７０例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予紫杉醇联合顺铂二线化疗，观察组采用伊立替康联合顺铂二线化疗，比较两组化疗效果。结果　观察组有效率为４５畅８８％，对照组有效率为２５．８８％，组间差异有统计学意义（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）。观察组中位生存时间（１０．３２±２畅４１）个月，总生存时间（７．８９±１．８８）个月，中位无病生存时间（７．５４±１．７８）个月、卡氏评分（８３．２３± ６．８９）分、疼痛评分（２．３７±１．０７）分，对照组中位生存时间（７．４５±１．０３）个月、总生存时间（３．１６±０．７９）个月、中位无病生存时间（３．８９±０．６８）个月、卡氏评分（６９．９７±２．３３）分、疼痛评分（４．８１±２．１３）分，组间差异均有统计学意义（ｔ＝１０．０９５、２１．３８４、１７．６６０、１６．８０８、９．４３７，均Ｐ＜０．０５）。观察组发生恶心呕吐５例、血小板减少３例、贫血１例、白细胞减少７例、乏力１２例，对照组发生恶心呕吐１６例、血小板减少１１例、贫血６例、白细胞减少１８例、乏力２６例，组间差异均有统计学意义（χ２＝６．５７４、４．９８１、４．７２２、５．６７４、６．６４２，均Ｐ＜０．０５）。结论　以伊立替康为主的二线化疗方案应用在小细胞肺癌患者中能够提高治疗效果，不良反应轻微，可延长患者生存期，值得临床推广应用。【关键词】　抗肿瘤联合化疗方案；　癌，小细胞；　肺基金项目：卫生部医药卫生科技发展研究中心课题（Ｗ２０１２ＦＺ０１３）Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｓａｓｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ　ＹｕＸｉａｏｄｏｎｇ，ＹａｎｇＬｉｎｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＴａｉｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１８０００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１７０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｈｏｗｅｒｅｆａｉｌｕｒｅｔｏｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎ，ｔｈｅｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｕｓｅｄｔｈｅｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｊｏｉｎｔｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ４５．８８％，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ２５．８８％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｍｅｄｉａｎｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，Ｋａｒｎｏｆｓｋｙｓｃｏｒｅ，ｐａｉｎｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（１０．３２±２．４１）ｍｏｎｔｈｓ，（７．８９±１．８８）ｍｏｎｔｈｓ，（７．５４± １畅７８）ｍｏｎｔｈｓ，（８３．２３±６．８９）ｐｏｉｎｔｓ，（２．３７±１．０７）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（７．４５±１．０３）ｍｏｎｔｈｓ，（３．１６±０．７９）ｍｏｎｔｈｓ，（３．８９±０．６８）ｍｏｎｔｈｓ，（６９．９７±２．３３）ｐｏｉｎｔｓ，（４．８１±２．１３）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝１０．０９５，２１．３８４，１７．６６０，２１．３８４，１７．６６０，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ５ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎ３ｃａｓｅｓ，ａｎｅｍｉａｉｎ１ｃａｓｅ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｉｎ７ｃａｓｅｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ１２ｃａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ１６ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎ１１ｃａｓｅｓ，６ｃａｓｅｓｏｆａｎｅｍｉａ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｉｎ１８ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ２６ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝６．５７４，４．９８１，４．７２２，４．９８１，４．７２２，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｕｓｅｄｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｉｌｄ，ｐｒｏｌｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉｔｉｓｗｏｒｔｈｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｔｏｃｏｌｓ；　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌ；　ＬｕｎｇＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ（ＮＯ：Ｗ２０１２ＦＺ０１３）

盐酸伊立替康,(CPT-11)原料药抗肿瘤类及免疫抑制剂

武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介中文品名盐酸伊立替康,(CPT-11) CAS 号 136572-09-3 英文品名 Irinotecan HCl Trihydrate 产品编号 MB1126 三水盐酸伊立替康分子式：C 33H 38N 4O 6.HCl .3(H 2O) 分子量：677.19 物理性状及指标：外观：……………………淡黄色或黄色结晶性粉末熔点：……………………250~256℃ 溶解性：…………………微溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于丙酮用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN －38可与拓扑异构酶I －DNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I －DNA 一伊立替康（或SN －38）三联复合物相互作用，从而引起DNA 双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。注意：我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。以上数据仅供参考交流之用。三水盐酸伊立替康的溶解性，三水盐酸伊立替康在水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在生理盐水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在PBS 缓冲液中的溶解性，三水盐酸伊立替康在DMSO 、乙醇等有机溶剂中的溶解性，三水盐酸伊立替康在细胞实验方面的应用，三水盐酸伊立替康在大鼠等动物实验方面的应用

伊立替康

小型业务学习题目：伊立替康的相关知识主讲人：王莉参加人员：

伊立替康的相关知识本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。适应症：用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。禁忌症：慢性炎性肠病和/或肠梗阻; 对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏反应史; 孕期和哺乳期; 胆红素超过正常值上限的3倍; 严重骨髓功能衰竭; 不良反应：迟发性腹泻、乙酰胆碱综合征、中性粒细胞减少、恶心呕吐、粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性迟发性腹泻的临床表现及特点：我们必须知道，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。用药24小时后出现水样便发生率90%，可能危及生命。中位发生时间为用药后第5天、发生率和严重程度与剂量和给药方案有关发生腹泻补液是关键。每天至少补充3～4L含有少量盐和糖的液体禁用各种含有碳酸的饮料及类似饮料当患者不能通过饮食补充液体时，应给予静脉补液和相应治疗。延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性（1）化疗前对患者及家属进行详细宣教，告知延迟性腹泻的可能及处理方法，在化疗的同时，准备好洛哌丁胺（易蒙停），高剂量的易蒙停是疗延迟性腹泻的主要措施，因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，如果腹泻超过48小时，则停用易蒙停，给予其他治疗。用药前告知患者及其家属延迟性腹泻的可能及处理方法，并备易蒙停于床边。用药后经常巡视，密切观察患者排便情况。当患者出现第一次稀便时或腹痛及异常肠蠕动，立即报告医生，并开始口服易蒙停，首次口服剂量为4mg，以后每2小时口服2mg,持续治疗不少于12小时，但不能超过48小时。向患者及其家属说明服药的重要性，指导患者按时按量服药，严格交接班。对于腹痛患者，可给予阿托品或山莨菪碱注射液肌肉注射，以解除肠痉挛。对于重度腹泻患者，上述处理疗效欠佳时，还可给予盐酸奥曲肽注射液（善宁）0.4～0.5 mg,加入生理盐水250 ml中缓慢静点，速度为10～20滴/min。该药能抑制消化液的分泌，减少消化液的生成（2）监测患者体温变化，每日测体温4次，倾听患者陈诉，当体温高达38℃以上，遵医嘱给予静点抗菌素治疗。护理： ﹙一﹚化疗宣教：

伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应一例分析_赵海鹰

伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应一例分析赵海鹰，毛雪菲，李丽君，邢秀玲，王海燕，马艳荣，张娜，于露彦，马小磊作者单位:063000河北唐山，解放军255医院内七科［摘要］目的探讨伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应的发生机制。方法回顾分析1例小细胞肺癌予伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应的临床资料。结果本例因间断性干咳就诊，在外院诊断为小细胞肺癌予依托泊苷+顺铂化疗5个周期，效果不明显。入我院后行伊立替康+顺铂常规剂量化疗，化疗12d 后出现重度腹泻，经相应检查诊断为重度迟发型腹泻、骨髓抑制、肝肾功能损害。予相应治疗后出院。结论伊立替康所致严重不良反应存在个体差异，与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶家族的表达及活性密切相关。有望通过基因组学技术来预测伊立替康的毒性，指导临床剂量的选择，以达到个体化治疗的目标。［关键词］伊立替康;顺铂;药物疗法;不良反应［中国图书资料分类号］Ｒ453［文献标志码］B ［文章编号］1002-3429(2013)11-0081-03［DOI ］10．3969/j．issn．1002-3429．2013．11．035 1病例资料女， 56岁。因间断性干咳8月余入院。8个月前无明显诱因出现间断性咳嗽，无咳痰及咯血，予抗感染治疗效果欠佳。发病半个月后就诊当地医院，胸部CT 示左肺占位性病变，纤维支气管镜活检示左肺小细胞癌。行依托泊苷+顺铂(EP )方案化疗3个周期，病灶较前明显缩小。行肺部病灶伽马刀治疗后，继续按原EP 方案化疗2个周期。入院前1个月出现发热，体温最高达39．3?，复查胸部CT 发现肺部病灶较前明显增大，血常规提示贫血，予抗感染、升血红蛋白等对症治疗，体温逐渐降至正常。为求进一步治疗入我院。有风湿性心脏病20余年，自服美托洛尔、单硝酸异山梨酯片、阿司匹林肠溶片等药物;有阵发性心房颤动病史8月余;有甲状腺功能减退症病史1个月，未正规用药。查体:体温36．3?，血压110/70mmHg ，体重77．5kg 。轻度贫血貌，表情淡漠，查体合作。全身浅表淋巴结未触及增大;左肺呼吸音减弱，右肺呼吸音清，未闻及啰音;心率76/min ，律齐;腹软，无压痛;双下肢无水肿。神经系统检查无异常。查血白细胞7．72?109 /L ，红细胞2．54?1012/L ，血红蛋白75g /L ，血小板188?109 /L 。肝肾功能、血糖、血脂、心肌酶未见明显异常。心电图大致正常。第3天行伊立替康120mg (第1、 8天)联合顺铂40mg (第1 3天)化疗，同时予昂丹司琼止吐、还原型谷胱甘肽保肝、泮托拉唑抑酸护胃等辅助治疗。期间出现恶心、呕吐、腹部不适等严重胃肠道反应，给予静脉补液、营养支持对症治疗。于化疗第12天出现腹泻，黄色水样便，开始每天5 6次，严重时每天10余次，不能自控，发热达39?。查血白细胞0．29?109 /L ，中性粒细胞0，红细胞2．54?1012/L ，血红蛋白76g /L ，血小板37?109 /L ;便常规:棕色水样便，红细胞3 5/ 高倍视野，潜血(+);血糖8．5mmol /L ;肝功能:直接胆红素27．9μmol /L ，间接胆红素27．4μmol /L ;肾功能:肌酐168．7μmol /L ，尿素11．4mmol /L 。拟诊:严重骨髓抑制及重度迟发性腹泻。嘱患者服用洛哌丁胺(易蒙停，首次4mg ，后改为2mg /2h )，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子每日300μg ，同时予抗感染、保肝、补液及输注新鲜红细胞、血浆等治疗。病情进一步发展，易蒙停连续服用48h 腹泻不能完全控制，后改为每次大便后服用2mg ，同时加用蒙脱石散(思密达)、奥曲肽，仍伴有难治性恶心、呕吐，几乎不能进食，后嘱患者禁食，行全静脉营养(消化道症状持续近半个月，恶心、呕吐、腹泻逐渐停止，逐渐恢复正常饮食)。2d 后体温降至正常，病房隔离，紫外线消毒(虽Ⅳ度骨髓抑制持续2周，但未再出现发热)。于化疗第14天复查血白细胞0．23?109 /L ，中性粒细胞0，红细胞3．09?1012/L ，血红蛋白94g /L ，血小板9?109/L ;便常规:红棕色稀汁，红细胞13 15/高倍视野，潜血(+);肝功能:直接胆红素57．4μmol /L ，间接胆红素24．8μmol /L ;肾功能:肌酐367．6μmol /L ，尿素28．8mmol /L ;胆碱酯酶3593U/L 。诊断:严重骨髓抑制合并肝肾功能损害，继续输入血浆、血小板及重组人粒细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素-11皮下注射等治疗。化疗第20天复查血白细胞3．73?109 /L ，中性粒细胞2．27?109/L ，红细胞2．97?1012/L ，血红蛋白91g /L ，血小板12?109/L ;电解质:K +3．89mmol /L ， Na +133．7mmol /L ，Cl －101．5mmol /L ，Ca 2+2．15mmol /L ;血糖7．41mmol /L ;肝功能:直接胆红素110．3μmol /L ，间接胆红素48．3μmol /L ;肾功能:肌酐103μmol /L ，尿素16．9mmol /L ，白蛋白26．8g /L 。肾损伤指标逐渐下降，骨髓抑制逐渐恢复，但黄疸指数升高。继续保肝、 · 18· 临床误诊误治２０13年11月第26卷第11期ＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ熏Ｖｏｌ．26熏Ｎｏ．11熏November ２０13

伊立替康联合顺铂方案对照依托泊甙联合顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌疗效的回顾性分析

656 Chin J Hemorh.2011;21(4) doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2011.04.034 伊立替康联合顺铂方案对照依托泊甙联合顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌疗效的回顾性分析严鹏，陈元（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心湖北武汉 430030）摘要：目的回顾性分析比较伊立替康联合顺铂方案和依托泊甙联合顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应。方法收集2006年1月～2010年10月43例小细胞肺癌患者的病历资料，其中18例采用IP方案治疗，25例采用EP方案治疗。统计分析两种方案的近期疗效及不良反应。结果 IP方案组与EP方案组的有效率分别为50%和48%，差异无显著性。IP 方案组的Ⅲ-Ⅳ度腹泻和Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为17%和11%，EP方案组发生率分别为4%和8%，差异亦均无显著性。但IP方案组的Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率为11%，明显低于EP方案组（40%）。结论 IP方案和EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效相当，但IP方案的血液学毒性较EP方案明显减轻，不失为治疗广泛期小细胞肺癌的一线治疗选择。关键词：伊立替康；依托泊甙；广泛期小细胞肺癌中图法分类号：R734.2；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2011)04-0656-02 Retrospective Analysis the Ef? cacy of Irinotecan Plus Cisplatin Compared with Etoposide Plus Cisplatin in Treatmeant of Extensive-stage Small-Cell Lung Cancer YAN Peng,CHEN Yuan (Cancer Center,Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology, Wuhan,Hubei,430030,China) Abstract：Objective Comparing the efficacy and toxicity of irinotecan plus cisplatin(IP) regimen with etoposide plus cisplatin(EP) regimen in the treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(ES-SCLC) by retrospective analysis. Methods 43 ES-SCLC patients were allotted from January 2006 to October 2010 either to treatment group(IP group)or contol group(EP group).In the IP group patients received irinotecan plus cisplatin regimen treatment and in the EP group patients received etoposide plus cisplatin regimen treatment.Chemotherapy response was evaluated according to the RECIST standard and adverse effects were evaluated by the WHO standard. Result There were not statistically signi? cant differences in response rates between the IP group and the EP group.In the adverse effects of 3～4 grade diarrhea and 3～4 grade nausea and vomiting there were no statistically signi? cant differences either;There were statistically signi? cant differences detected in 3～4 grade myelosuppression.Conclusion For ES-SCLC patients,the IP regimen achieved the same therapeutic effects with the EP regimen,and it has less hematological toxicity.The diarrhea of irinotecan can be prevented well.So the IP regimen can be a good choice in treatment of ES-SCLC. Key words：Irinotecan;etoposide;extensive-stage small-cell lung carcinoma 收稿日期：2011-07-01 作者简介：严鹏(1981-),男,湖北人,硕士,研究方向为恶性肿瘤的内科治疗。万方数据

伊立替康注射液细菌内毒素检查法的研究

伊立替康注射液细菌内毒素检查法的研究发表时间：2014-08-14T09:55:56.857Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿作者：王正凤翟灵妍吴军陈家香(通讯作者) [导读] 可用细菌内毒素检查法对伊立替康注射液进行热原检查。王正凤翟灵妍吴军陈家香(通讯作者) (西南药业股份有限公司重庆 400038) 【摘要】目的：建立伊立替康注射液细菌内毒素检查方法。方法：按照《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法，采用2个不同厂家的鲎试剂对伊立替康注射液进行研究。结果：本品稀释20倍以后，可消除对鲎试剂与细菌内毒素凝集反应的干扰；按拟定标准检验，采用2个厂家的鲎试剂分别对3批伊立替康注射液的细菌内毒素检查，其结果和家兔热原检查结果均符合规定。结论：可用细菌内毒素检查法对伊立替康注射液进行热原检查。【关键词】伊立替康注射液细菌内毒素检查干扰试验【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0124-02 Study on bacterial endotoxin test for Irinotecan Injection Wang Zheng-feng，Zhai Ling-yan，Wu Jun，Chen Jia-xiang (1Institute of Southwest Pharmaceutical Company Ltd. ,Chongqing 400038) 【Abstract】Objective This paper established a method study for bacterial endotoxin test of irinotecan injection. Methods: The experiment was carried out acccroding to the Appendix Ⅱ of Chinese Pharmacopeia (2010 edition, 2 volume) to test bacterial endotoxin. Then, using the different tachypleus amebocyte lysate from 2 manufacturers tested the bacterial endotoxin for irinotecan injection. Results: When the sample was diluted 40 times, this method could eliminate the interference for tachypleus amebocyte lysate and bacterial endotoxin agglomeration reaction. According to the laying standard, the bacterial endotoxin test and rabbit pyrogen test results were accorded with the regulation for 2 manufacturers tachypleus amebocyte lysate testing 3 batch irinotecan injection samples. Conclusion: The bacterial endotoxin test method can be applied in pyrogen test for irinotecan injection. 【Key words】 Irinotecan Injection Bacterial endotoxin test Interference test 伊立替康是经过修饰的天然喜树碱衍生物，是疗效确切，毒副作用较小的抗癌药物，对多种肿瘤如结肠癌，小细胞癌，白血病等都有明显的抑制作用，具有水溶性好，广谱抗癌等特点。对热原物质的检查，《中国药典》2010版附录的检测方法有细菌内毒素检查法和家兔热原测定法，两者比较前者具有方法简便快捷准确的特点，本实验经方法学验证，可用细菌内毒素法代替原质量标准中的家兔热原测定法，控制其热原。 1 试验材料 1.1样品伊立替康注射液3批，规格2ml:40mg，批号120701 120702 120703，生产厂家：西南药业股份有限公司。 1.2 试剂鲎试剂：批号110905，规格0.1ml,λ=0.25EU/ml, 湛江安度斯生物有限公司；批号110301，规格0.1ml,λ=0.25EU/ml, 福州新北生化工业公司。细菌内毒素工作标准品：批号1101050，效价10EU规格1ml, 湛江安度斯生物有限公司。细菌内毒素检查用水(简称BET)，批号110702，规格5ml/支，湛江安度斯生物有限公司。 1.3 仪器 XW-80A旋涡混旋器，上海隆拓仪器设备有限公司；HH-W21 电热恒温水浴箱，上海医疗器械七厂。 2 试验方法与结果 2.1鲎试剂灵敏度复核按照《中国药典》2010年版二部附录鲎试剂的标示灵敏度进行复核试验，结果见下表1。表1 鲎试剂灵敏度复核试验结果 2.2样品细菌内毒素理论限值(L)的确定及最大有效稀释倍数(MVD)的计算。 2.2.1 样品内毒素理论限值(L)的确定从盐酸伊立替康注射液使用说明书可知，本品静脉滴注最大剂量为350mg/(m2?h)。M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，人均表面积体重为1.62m2/60kg，人体致热阀(K)为5.0EU/(kg?h)，则L=K/M=5.0EU?(kg? h)-1÷[350mg/(m2?h)×1.62m2/60kg]=0.5EU/mg。因为供试品的浓度为20mg/ml，所以供试品细菌内毒素限值=0.5EU/mg×20mg/ml=10EU/ml。 2.2.2 最大有效稀释倍数MVD的计算根据公式MVD=[CL/λ=40mg/2ml×0.5EU/mg]÷0.25EU/ml=40倍或MVD=CL/λ=[1.0ml/ml×10EU/ml] ÷0.25EU/ml=40倍 2.3 样品干扰试验 2. 3.1干扰预试验为排除样品自身对鲎试剂与细菌内毒素凝胶反应可能存在干扰，取样品批号为120701的原液，分别按表2所列的稀释倍数稀释，制成样品溶液浓度系列，并制备含2λ细菌内毒素的样品稀释液(PPC)进行干扰预试验，同时作阳性和阴性对照。结果见下表2。表2 干扰预试验结果