小型综述生物化学

小型综述

一、摘要：通过学习生物化学，我们了解到相关的常见疾病。以下对生物化学教科书中提及的疾病进行整理概括。对疾病的病因、发生机制、防治及治疗进行更加详细的阐述。以及阐述临床上常见的生化指标的临床意义。

关键词：生物化学疾病机制诊断指标临床意义

二、主题

生物化学教科书上提到的疾病：

（一）镰状细胞贫血症

1、疾病简介：镰状细胞贫血是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。因β-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,构成镰状血红蛋白,取代了正常H b。临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织损害

[1]。

2、发病原因：是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。最常见的是父母双方均有异常基因称为纯合子S S,

3、发病机制：

正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连结构成。镰状细胞贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替.突变类型为点突变(D N A链上的-C T T-变成-C A T-,R N A链上-G A A-

变成-G U A-).仅此之差，原是水溶性血红蛋白，就聚集成丝，相互黏着，导致红细胞变成镰刀状而极易破碎，产生贫血.

4、病理生理：红细胞镰变的初期是可逆的，给予氧可逆转镰变过程。但当镰变已严重损害红细胞膜后，镰变就变为不可逆，即使将这种细胞置于有氧条件下，红细胞仍保持镰状。镰变的红细胞僵硬，变形性差，可受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见[2]。

5、疾病预防:本病的遗传特点提供了预防遗传病儿出生的方法,避免携带者之间连姻。

(二)白化病

1、疾病简介：白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色。白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。白化病遗传图谱：患者双亲均携带白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，子女就会患病。眼白化病为X连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病。

2、疾病机制：酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成黑色素，当酪氨酸酶合成降低，酪氨酸的含量也减少，不能合成黑色素。

3、治疗：目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。此外还需关注白化病患者心理方面的问题。白化病除对症治疗外，目前尚无根治办法，应以预防为主，通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。

（三）蚕豆病

1、疾病概述：蚕豆病是一种6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-P D）缺乏所导致的疾病，表现为在遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-P D）缺陷的情况下，食用新鲜蚕豆后突然发生的急性血管内溶血。

2、疾病机制：由于G6P O（G-6-P脱H E）缺乏引起的急性溶血性贫血。患者因缺乏此酶，磷酸戊糖途径受阻，还原性辅酶2生成量减少，无法维持谷胱甘肽的还原性，进食新鲜蚕豆使体内过氧化物处于高水平，使红C膜被氧化破坏发生红C溶血。

3、治疗：G-6-P D缺乏症在无诱因不发病时，与正常人一样，无需特殊处理。防治的关键在于预防，严格遵照蚕豆病人的健康处方，预防发作。其次是对妊娠晚期孕妇或新生儿服用小剂量苯巴比妥，可有效减低新生儿核黄疸的发生。

（四）、自毁容貌综合症

1、疾病概述：所需关键酶：H G P R T（次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）由于S E U E缺陷而缺乏的患者，是一种遗传代谢病。患儿发作性的用牙齿咬伤自己的指尖和口唇，或将自己的脚插入车轮的辐条之间，患儿知觉正常，一边疼痛一边悲叫，一边继续自残行为。H G P R T缺陷使次黄嘌呤，鸟嘌呤转化受阻，在体内堆积特别是在神经系统中的堆积，进而发病。

（五）、痛风

1、病因：痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。正常成人每日约产生尿酸750m g，其中80%为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池（约为1200m g），每日代谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约200m g经肠道分解代谢，2/3约400m g 经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，其中任何环节出现问题均可导致高尿酸血症[3]。

2、分类：痛风依病因不同可分为原发性和继发性两大类。原发性痛风指在排除其他疾病的基础上，由于先天性嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所引起；继发性痛风指继发于肾脏疾病或某些药物所致尿酸排泄减少、骨髓增生性疾病及肿瘤化疗所致尿酸生成增多等。

3、检查：血尿酸测定（男性血尿酸值超过7m g/d l，女性超过6m g/d l为高尿酸血症）。尿尿酸测定：低嘌呤饮食5天后，24小时尿尿酸排泄量>600m g为尿酸生成过多型（约占10%）；<300m g 提示尿酸排泄减少型（约占90%）。在正常饮食情况下，24小时

尿尿酸排泄量以800m g进行区分，超过上述水平为尿酸生成增多。这项检查对有痛风家族史、年龄较轻、血尿酸水平明显升高、伴肾结石的患者更为必要。通过检测，可初步判定高尿酸血症的生化分型，有助于降尿酸药选择及判断尿路结石性质。尿酸盐检查：偏振光显微镜下表现为负性双折光的针状或杆状的单钠尿酸盐晶体。

4、治疗：原发性痛风缺乏病因治疗，不能根治[4]。常见的药物治疗有非甾类抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等。

（六）、糖尿病：

1、疾病概述:Ⅰ型：胰岛素分泌不足，胰岛B C破坏严重，多见青少年，不伴随肥胖10%。Ⅱ型：胰岛素分泌正常，主要是受体缺陷导致靶C对受体抵抗造成。G不能产生大量A T P，因善饥而多食故体征肥胖90%

（七）、高胆红素血症：

1、疾病简介：人的红细胞的寿命一般为120天。红细胞死亡后变成间接胆红素，经肝脏转化为直接胆红素，组成胆汁，排入胆道，最后经大便排出。间接胆红素与直接胆红素之和就是总胆红素。上述的任何一个环节出现障碍，均可使人发生黄疸。如果红细胞破坏过多，产生的间接胆红素过多，肝脏不能完全把它转化为直接胆红素，可以发生溶血性黄疸；当肝细胞发生病变时，因胆红素不能正常地转化成胆汁，或者因肝细胞肿胀，使肝内的胆管受压，排泄胆汁受阻，使血中的胆红素升高，这时就发生了

肝细胞性黄疸；一旦肝外的胆道系统发生肿瘤或出现结石，将胆道阻塞，胆汁不能顺利排泄，而发生阻塞性黄疸。肝炎患者的黄疸一般为肝细胞性黄疸，直接胆红素与间接胆红素均升高，而淤胆型肝炎的患者以直接胆红素升高为主。

2、实验室检查：（1）碱性磷酸酶（A L P）：在肝外、肝内阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积，A L P明显增高。（2）血清总胆固醇、胆固醇酯、脂蛋白-X（L P-X）测定：在胆汁淤积性黄疸，总胆固醇含量增高；肝细胞性黄疸特别是有广泛坏死时，胆固醇酯降低。（3）凝血酶原时间：肝细胞性和胆汁淤积性黄疸时，凝血酶原生成减少，因而凝血酶原时间均延长，注射维生素K2～4m g后24小时复查凝血酶原时间，如较注射前有明显缩短，表示肝功能正常，黄疸可能为胆汁淤积性；如无改变，表示肝制造凝血酶原的功能受损，黄疸可能为肝细胞性。

3、治疗：胆红素高的患者建议检查谷丙转氨酶和谷草转氨酶，如果这两项升高则需要查明原发病进行保肝等治疗；如果谷丙转氨酶和谷草转氨酶在正常范围内，胆红素高则暂时不需治疗。平时注意休息，合理饮食，并定时检查肝功能，时刻监测病情的发展。

4、预防：合理安排饮食，生活要有规律，精神要愉快，注意动静结合，切勿有病乱投医滥用药。请注意以下几点：1.宜清淡，富含大量维生素A、B、C、E，有较好抗氧化功能且易消化吸收的饮食，如豆类制品，鱼类、蔬菜、水果等。2.宜多食海鲜、

香菇、芝麻、核桃、大枣、瘦肉及动物肝脏等食物。3.忌饮酒，忌过多甜食。4.饭后宜卧床休息1～2小时，保证肝脏得到充足的血液供应，有利于肝细胞修复。

（八）、新生儿硬肿症（新生儿寒冷损伤综合症）

1、疾病简介：新生儿体内含有棕色脂肪组织，棕色脂肪组织中含有大量的解耦连蛋白可以维持新生儿体温，本病是缺乏棕色脂肪组织，不能维持体温造成皮下脂肪凝固。

2、疾病机制：解耦联蛋白酶的的作用机制，破坏A T P合酶的质子回流，使势能转变成热能。新生儿期，体温调节中枢发育不完善，体表面积相对过大，皮下脂肪层薄，易于散热；早产儿体内棕色脂肪少，在感染、窒息和缺氧时棕色脂肪产热不足，致体温过低；新生儿皮下脂肪中饱和脂肪酸含量大，其熔点高，寒冷时易于凝固。

（九）、有机磷酸中毒

1、疾病概括：有机磷类的常用农药敌敌畏、乐果、敌百虫等。一般中毒的原因是直接皮肤接触、呼吸道吸入及误服、误用。经皮肤吸收，进展缓慢；经口及呼吸道吸入，进展快速。有机磷对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。[5]

2、治疗方法：最常见最有效的方法是解磷定。解磷定可以

解除有机磷对羟基酶的抑制。[6]

三、总结

通过学习生物化学，我们了解到了相关的常见疾病的发生机制，课外我们可以通过查阅相关资料对疾病进行更深入的了解。教科书上提及的疾病很多机制都与酶学相关，可见酶在生命生活中的重要性。众多的生化指标在临床诊断上起着重要作用。

四、参考文献

[1]．杨方源,朱杰.小儿镰状细胞贫血120例临床分析.中国实用儿科杂志,2002;17:572.

[2]．P l a a t t O S, T h o r i n g t o n B D, B r a m b i l l a D J. P a i n i n S i c k l e C e l l d i s e a d e.N E n g l J M e d,1997:350.

[3].中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南.中华风湿病学杂志，2011，6（15）:6，410-413.

[4].刘湘源，郑晓娟.尿酸持续达标是难治性痛风治疗的关键.北京大学学报（医学版），2012,44（2）：168-170.

[5]。有机磷中毒拾遗摘要：复习和改进有机磷农药中毒抢救，为内科医生的一个新课题。

[6].浅谈有机磷中毒救治体会摘要：予对症支持治疗。