胰激肽原酶肠溶片简介
胰激肽原酶肠溶片（怡开）的学习与讨论
胰激肽原酶(Pancreatic Kininogenase)又称胰激肽释放酶（Pancreatic Kallik- rein）、血管舒缓素，其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高。本品所采用的原料——胰激肽原酶是从猪胰腺中提取的蛋白水解酶类，由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800。在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的。
胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流；胰激肽原酶也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以防止凝血。
药代动力学
健康成人早晨空腹给予本品168单位，以200ml冷开水送服，酶联免疫法测得：给药4小时后血药浓度达峰值，t1/2 在7小时左右。用I131标记的胰激肽原酶经小白鼠十二指肠给药，测定其在动物体内的吸收分布代谢情况。结果证明：本品由肠管壁吸收，给药24小时后，肝、肾脏的分布浓度至最高峰，测得尿中的浓度比血浆中高出2倍，本品通过肾脏排泄。
主要临床适应症
本品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。
●显著增加脑部供血供氧
●防治白细胞粘附及血栓形成
●防治脑梗塞
●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等；
●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等；
●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视网膜病变等；
●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压；
●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等；
●降低血糖，改善胰岛素敏感性；
用于糖尿病性肾病的临床研究
糖尿病肾病是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病的主要慢性并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因之一。据报道，糖尿病肾病的发生率约占糖尿病患者的35％～40％，现今在美国35％的肾移植患者是糖尿病患者，已成为肾移植的首位原因。国内糖尿病肾病的发病率也呈逐年上升趋势。但由于糖尿病肾病的病因及发病机制尚未完全阐明，研究显示可能与长期高血糖、蛋白激酶糖化、氧化应激反应造成的微循环障碍、肾小球滤过压增高、血小板聚集功能亢进和基底膜电荷改变有关。故对本病的治疗仍停留在控制血糖、血脂、血压及优质低蛋白饮食
等一般性治疗措施上。
一项采用胰激肽原酶肠溶片（TPK）治疗早期糖尿病肾病的研究结果表明：TPK可以明显降低血粘度、血脂及24h的尿白蛋白量，提示它对早期糖尿病有一定的防治作用。
微量白蛋白尿（MAu）是诊断糖尿病肾病的一项早期指标。糖尿病肾病的特点是肾小球滤过率持续性的下降，最终发展为终末期的肾功能衰竭。在一项研究中，采用胰激肽原酶肠溶片治疗42例伴有MAu的Ⅱ型糖尿病患者，观察其降低MAu的疗效。对照组采用胰岛素控制血糖，有高血压者，采用抗高血压药物；试验组在对照组基础上加服胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程6个月。结果表明，早期糖尿病肾病患者经过严格的饮食控制，尿蛋白的排出量可减少15.4％，如加用胰激肽原酶效果更为显著，可使尿微量白蛋白的排出量减少58.9％。
用于糖尿病性视网膜病变的临床研究
糖尿病患者由于胰岛素绝对不足或相对不足导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，而引起血管并发症的发生，因此糖尿病患者可伴有广泛的微循环障碍，主要为微血流障碍、微血管病变和血液理化特征的改变。而早期糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病的主要和最严重的微血管病变之一，也是成人致盲的重要原因。
对30例（60只眼）早期DR及49例（98只眼）正常对照组的研究结果表明，早期DR组的视盘及黄斑部视网膜的血流量、流速及红细胞移动速率均低于正常对照组。每次给予胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程2个月。结果表明：经胰激肽原酶肠溶片治疗后，视盘及黄斑部视网膜的血流量、流速及红细胞移动速率均较治疗前明显提高，说明胰激肽原酶肠溶片能改善早期DR患者的微循环障碍，对于改善视网膜的缺血、缺氧状态，减轻微血管瘤、毛细血管扩张、硬性渗出、棉絮斑等眼底病变，有较好的疗效。
在另一项临床观察中，应用胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病性视网膜病变患者56例。给予胰激肽原酶肠溶片每次120IU，每天3次，疗程3个月。结果：视力改善者16例（28.6%），稳定者40例（71.4%）。荧光眼底血管造影改善者14例（25.0%），稳定者42（75.0%）。结果表明，本组56例糖尿病性视网膜病变患者，经3个月的胰激肽原酶治疗，眼部病变有一定改善。
用法用量
1.糖尿病并发血管性病变如早期糖尿病肾病变。口服，每次120iu-240iu，一日三次，饭前服。一个月内一个疗程。
2.治疗高血压（原发性和续发性）以及冠心病等血管病。口服，每次120iu-240iu ，一日三次，饭前服用，6周为一个疗程。
3.治疗脑动脉硬化症、脑血栓形成和老年痴呆症等脑血管疾病。口服，每次120iu-240iu 。一日三次，饭前服用。一个月为一个疗程，连用二个月。
4.治疗眼底动脉硬化、视网膜静脉血栓、眼底缺血、缺血性视网乳头病变、视神经萎缩，糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。口服，每次120iu片，一日三次，饭前服用。
5.治疗血栓闭塞性动脉硬化症，结节性血管炎，多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等周围血管疾病。口服，每次120iu片，饭前服用。两个月为一个疗程。
不良反应及禁忌
◆偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。
◆有些病人应用后可出现疼痛反应。
◆脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。
◆凡肿瘤、颅内压增高、心力衰竭者忌用。
药物相互作用及注意事项
1.本品与蛋白酶抑制不能同时使用。
2.本品与血管紧张素转化酶抑制（ACEI）有协同作用。
综上所述，胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。
注射用胰激肽原酶治疗糖尿病视网膜病变的临床观察
注射用胰激肽原酶治疗糖尿病视网膜病 变的临床观察 （作者：__________ 单位： __________ 邮编：____________ ） 作者：刘晓玲，王志萍,耿美忠 【摘要】目的介绍注射用胰激肽原酶在糖尿病视网膜病变中的应用价值。方法将注射用胰激肽原酶用于108例非增生性糖尿病视网膜病变患者，观察其视功能改善状况。结果视力显著改善者88例（81.5%），有效9例（8.3%），无效11例（10.2%）。结论注射用胰激肽原酶可在短期内显著改善非增生性糖尿病视网膜病变患者视功能。【关键词】胰激肽原酶；注射；糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最常见的微血管并发症，也是导致糖尿病患者致盲的主要原因。早期诊断、及时治疗是防止患者失明的重要措施。胰激肽原酶因其扩张血管、改善微循环作用近年来已越来越多被应用于糖尿病患者的临床治疗。自2006年5月?2008年6月我们将注射用胰激肽原酶用于非增生性糖尿病视网膜病变的治疗，取得了显著疗效，现报告如下。 1资料与方法
1.1 一般资料本组患者共108例，男47例，女61例，年龄45?72岁，平均58.2岁，患者有明确的糖尿病病史，经散瞳检查眼底或眼底荧光血管造影检查明确诊断为非增生性糖尿病视网膜病变（诊断依据糖尿病视网膜病变国际临床分类法）。 1.2治疗方法所有患者均采取控制饮食、口服降糖药或注射胰岛素将血糖控制到正常或接近正常水平。伴有高血压者控制血压使达正常范围，在此基础上给予注射用胰激肽原酶，每日1次，每次40 u肌肉注射，疗程10?14天。 1.3疗效判定治疗满1疗程后采用标准对数视力表检查，以病重眼为准，视力提咼》2行为显效；视力提咼2行为有效；视力不变为无效；视力降低为恶化。 2结果 显效88例（81.5%），有效9例（8.3%），无效11例（10.2%）,治疗期间无一例病情恶化，用药后除2例患者有轻微头晕症状外，未发现过敏等不良反应。 3 讨论 糖尿病视网膜病变是糖尿病最严重的并发症之一，其中早期非增生性视网膜毛细血管病变常表现为微动脉瘤、视网膜内出血、硬性渗出、视网膜水肿、棉绒斑等。随着病程进展，晚期则发生增生性视网膜病变如新生血管、视网膜前出血、玻璃体积血及视网膜脱离，发生不可逆转的视功能损害，甚至导致患者失明。因此糖尿病视网膜病变的早期诊断与治疗是挽救患者视功能、防止患者失明的重要措施。目前对
人激肽释放酶1(KLK-1)说明书
人激肽释放酶1(KLK-1)酶联免疫分析（ELISA） 试剂盒使用说明书 本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中激肽释放酶1(KLK-1)的含量。 实验原理： 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人激肽释放酶1(KLK-1)水平。用纯化的人激肽释放酶1(KLK-1)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入激肽释放酶1(KLK-1)，再与HRP标记的激肽释放酶1(KLK-1)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的激肽释放酶1(KLK-1)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人激肽释放酶1(KLK-1)浓度。 试剂盒组成： 试剂盒组成48孔配置96孔配置保存 说明书1份1份 封板膜2片（48）2片（96） 密封袋1个1个 酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：27ng/ml0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存20倍浓缩洗涤液20ml×1瓶30ml×1瓶2-8℃保存 样本处理及要求： 1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上 清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。 2.血浆：应根据标本的要求选择EDTA或柠檬酸钠作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心 20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。 3.尿液：用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程 中如有沉淀形成，应再次离心。胸腹水、脑脊液参照实行。 4.细胞培养上清：检测分泌性的成份时，用无菌管收集。离心20分钟左右（2000-3000转/
人尿激肽原酶对缺血区脑灌注的影响和机制分析
人尿激肽原酶对缺血区脑灌注的影响和机制分析 发表时间：2017-12-11T15:14:31.807Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第18期作者：孙祥福 [导读] 可以在以后对脑梗死患者进行缺血性脑灌注的临床治疗中加以参考和借鉴，具有极其深远的临床价值和医学研究意义。 山东省泰安市交通医院 271000 摘要：目的：研究分析人尿激肽原酶对缺血区脑灌注的影响和机制。方法：选取80名脑梗死患者进行研究，所有患者均于2015年6月到2016年6月期间在我院接受缺血区脑灌注治疗。随机将所有患者分成两组，每组的例数是40例。采用缺血区脑灌注的治疗方法用于对照组，采用缺血区脑灌注联合人尿激肽原酶治疗实验组患者。将两组治疗后的治疗结果进行对比。结果：两组治疗后的总有效率分别为对照组60%和实验组90%，对照组低于实验组，两组差异具有统计学上的意义（p<0.05），。结论：对于脑梗死缺血性灌注患者来说，使用人尿激肽原酶进行治疗，有良好的效果，具有极大的借鉴价值和意义。 关键词：人尿激肽原酶；缺血区脑灌注；影响；机制 缺血脑卒中患者（脑梗死）在临床上具有较高的发病率和致死致残率，严重危害广大患者的身体健康，也为家庭及社会增加了负担[1]。因此，对于有效的治疗脑缺血患者具有重要的意义，目前临床上主要采用脑缺血再灌注的方法进行治疗，但对于患者的神经细胞具有损伤作用，使神经细胞凋亡，临床疗效并不显著。而人尿激肽原酶可以使激肽原转化为激肽和血管扩张素的一种组织型的激肽原酶中的丝氨酸蛋白酶从健康男性尿液中提取而得[2]。人尿激肽原酶对于缺血缺氧的患者可以使患者具有抗氧化、抗炎、减少神经细胞的凋亡等作用，患者缺血区的血管及神经得到促进，对缺血性脑血管再灌注中意义重大。为研究脑梗死缺血区灌注患者使用人尿激肽原酶进行治疗的临床效果，本院组织了本次试验，下面是具体实验报告： 1 资料与方法 1.1 临床资料 选取80名脑梗死患者进行研究，且所有患者在2015年6月到2016年6月之间在我院进行缺血区灌注治疗，随机将所有患者分成两组，每组的例数是40例。对照组中包括22名男性患者和18名女性患者，其中最年轻的患者46岁，最年长的患者79岁，年龄平均为（60±10.3）岁，病程最短的为1年。最长的3年半，平均病程（1.5±0.6）年；实验组中包括21名男性患者和19名女性患者，其中最年轻的患者44岁，最年长的78岁，年龄平均为（59±10.7）岁，病程最短的1年，最长的4年，平均病程（1.6±0.7）年。所有患者均为首次发病，并在48h内来院就诊。在年龄、性别、病程等相关信息上，两组间的情况相似，可以进行比较。 1.2 方法 对照组的患者在缺血区给予灌注的方法进行治疗，共治疗10天；实验组在对照组基础上使用人尿激肽原酶0.15PNAU混合100ml生理盐水静滴治疗。共治疗10天。在治疗期间给予两组患者常规治疗和检查。 1.3 观察指标 观察两组患者的临床疗效[3]：NIHSS评分降低到10%或以下，mRS 0级为痊愈；NIHSS评分降低到45%或以下，mRS 1-3级为有效；无效：NIHSS评分降低<18%，甚至增加<18%，mRS>3级，痊愈+好转=总有效率。 1.5统计学处理 使用spss17.0软件进行统计学分析，分别用均数标准差 EMBED Equation.3 ±s和百分比表示计量资料和计数资料，并分别用t和用EMBED Equation.3 检验，当p<0.05为有统计学意义。 2 结果 两组治疗后的总有效率分别为对照组60%和实验组90%，对照组低于实验组，两组差异具有统计学上的意义（p<0.05），详情见表1. 表1 比较两组患者治疗后的临床疗效[n（%）] 3 讨论 脑缺血是由于脑部供血或供氧不足导致的心脑血管疾病，其中最常见的就包括脑梗死。临床上常常采用脑缺血区域灌注的方法进行治疗。人尿激肽原酶对减少神经细胞凋亡和改善脑缺血区灌注情况具有明显功效，通过改善脑组织缺氧情况使缺血细胞再生，在治疗缺血区脑灌注的脑梗死患者上具有极大的作用和临床效果。本文实验结果表明，单纯进行缺血性脑灌注的对照组患者和在缺血性脑灌注基础上使用人尿激肽原酶进行治疗的实验组患者相比，在治疗的总有效率上差距明显，实验组的治疗总有效率为90%，而对照组仅为60%，差异有统计学上的意义（p<0.05）。究其原因是因为人尿激肽原酶可以明显改善由缺血性灌注导致的细胞凋亡情况，减少细胞凋亡，从而减少脑细胞损伤。激肽原酶中的受体活性可以诱导受损细胞的再生，从而改善脑组织的缺氧缺血情况，同时有效的修复血管和促进血管发育[4]。人尿激肽原酶作为一种激肽原酶，可以有效的使脑缺血后的神经再生，有研究证实，激肽能使与Brdu结合的神经元数量有效的增加通过剂量依赖方式，此结果表明增加原代培养的神经元被激肽刺激，所以人尿激肽原酶能够使缺血性脑灌注患者的神经再生[5]。 综上所述，对于心肌梗死缺血性脑灌注的患者和患有其他缺血性心脑血管疾病患者，使用人尿激肽原酶治疗，可以通过改善缺血区的脑组织损伤和改善神经细胞凋亡的情况治疗缺血性脑灌注损伤，具有良好的疗效，可以在以后对脑梗死患者进行缺血性脑灌注的临床治疗中加以参考和借鉴，具有极其深远的临床价值和医学研究意义。 参考文献： [1]陈建东，林秀孟，曾玉李.人尿激肤原酶治疗脑梗死疗效观察[J].北方药学，2014，11（4）：94-95. [2]巩企霞，钱进军，赵康仁，等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的临床效果与影响因素的相关性分析 [J].江苏大学学报，2013，23
药物的禁用与慎用
药物的禁用与慎用文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
药物的禁用与慎用 禁用慎用 孕妇甲氧苄啶（TMP），SMZ－TMP，诺氟沙星 （氟哌酸），氧氟沙星，环丙沙星，洛美 沙星，利福平、利福喷丁、氨苯砜、咪康 唑、制霉菌素、利巴韦林、阿糖腺苷、氯 喹、乙胺嘧啶、奎宁、伯氨喹、阿苯达唑 （肠虫清）、左旋咪唑、噻嘧啶、美法仑 （溶肉瘤素）、苯丁酸氮芥、噻替哌、白 消安、甲氨蝶呤、硫嘌呤、氟尿嘧啶、阿 糖胞苷、羟基脲、丝裂霉素、平阳霉素、 阿霉素、表柔比星、吡喃阿霉素、长春 碱、长春新碱、高三杉酯碱、紫杉醇、他 莫昔芬、丙卡巴肼、顺铂、卡铂、门冬酰 胺酶、咪哒唑仑、维库溴铵、苯噻啶、吲 哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸、萘普生、 金刚烷胺、多巴丝肼、甘露醇、茴拉西坦 （三乐喜），二甲弗林（回苏灵）、氟哌 啶醇、地西泮、氯硝西泮、碳酸锂、丙咪 嗪、硝酸异山梨酯(消心痛)、硝笨地平 （心痛定）、地尔硫卓、阿替洛尔、比索 洛尔、乌拉地尔、盐酸笨那普利（洛汀 新）、硝普钠、非洛地平、硫酸镁、肾上 腺素、非诺贝特（力平酯）、洛伐他汀 （美降脂）、氟伐他汀、辛伐他汀、枸缘 酸铋钾（德诺）、西咪替丁、奥美拉唑 （洛赛克）、兰索拉唑（达克普隆）、酚 酞（果导）、熊去氧胆酸、三乙丁酮（舒 胆通）、奥典肽、生长抑素（施他宁）、 布美他尼（丁尿胺）、非那雄胺（保列 治）、前列地尔（pGE1）、华法林钠、低 分子量肝素、醋酸氢化可的松、地塞米 松、格列齐特、复方碘口服液、降钙素、 阿仑瞵酸钠、达那唑、丙酸睾酮、司坦唑 醇（康力龙）、笨甲酸雌二醇、乙烯雌酚 （乙菧酚）、结合型雌激素（妊马雌 酮）、孕三烯酮、氯米芬、特非那定、阿 斯咪唑（息斯敏）、色甘酸钠、硫唑嘌 呤、左炔诺孕酮、硝酸毛果芸香碱（匹鲁 异烟肼、链霉 素、哌奎、氮 芥、环磷酰胺、 桂利嗪（脑益 嗪）、二氢麦角 碱（海特琴）、 吡拉西坦（脑复 康）、硫利达 嗪、硫喷妥钠、 丙泊酚、布比卡 因、丁卡因、氯 化琥珀胆碱、泮 库溴胺、哌库溴 胺、卡马西平、 五氟利多、氯哌 噻吨、氟地西 泮、氟西汀、哌 甲酯（利他 林）、匹莫林、 奎尼丁、美西 律、利血平（降 压灵）、吲哚帕 胺（寿比山）、 羧甲司坦（强利 痰灵）、沙丁胺 醇（舒喘灵）、 特布他林（博利 康尼）、丙卡特 罗（美喘清）、 强力安喘通、替 普瑞酮（施维 舒）、胰酶、甲 氧氯普胺（胃复 安）、多潘立酮 （吗丁啉）、西 沙比利（普瑞博 思）、甘草酸二
人尿激肽原酶治疗心源性脑栓塞患者的效果研究
人尿激肽原酶治疗心源性脑栓塞患者的效果研究 发表时间：2017-11-27T14:24:40.577Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第16期作者：晏辉军骆左军 [导读] 讨论人尿激肽原酶治疗心源性脑栓塞患者的效果研究。 宜春市第二人民医院 336000 摘要：目的：讨论人尿激肽原酶治疗心源性脑栓塞患者的效果研究。方法：选取我院中救治的心源性脑栓塞的患者60例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组使用基础治疗，实验组在基础治疗的基础上进行人尿激肽原酶治疗。两组患者均进行尿常规，血常规，凝血功能，肝肾功能的检测。结果：实验组的NIHSS评分，Rankin评分小于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。实验组的总有效率高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。结论：对心源性脑栓塞的患者实行人尿激肽原酶治疗，可以降低患者的不良反应，具有重要的临床价值。 关键词：人尿激肽原酶；心源性脑栓塞；效果研究 脑栓塞是一种由于栓子通过血液循环进入脑动脉从而导致动脉闭塞，局部的脑组织坏死的疾病[1]。人尿激肽原酶是健康男性的新鲜的尿液中的提取的糖蛋白，使用提取的蛋白水解酶将激肽原转化为激肽以及血管的舒张素，可以提高血红蛋白的含量以及抑制脑栓塞的扩张[2]。本文中选取我院中救治的心源性脑栓塞的患者60例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组使用基础治疗，实验组在基础治疗的基础上进行人尿激肽原酶治疗。两组患者均进行尿常规，血常规，凝血功能，肝肾功能的检测。具体报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取我院中救治的心源性脑栓塞的患者60例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组使用基础治疗，实验组在基础治疗的基础上进行人尿激肽原酶治疗。两组患者均进行尿常规，血常规，凝血功能，肝肾功能的检测。病例均选自2014年6月到2016年6月期间。其中，实验组中有12例女性患者，有18例男性患者，年龄区间为（27岁，77岁），平均年龄为（33.4±22.8）岁。实验组中有13例女性患者，有17例男性患者，年龄区间为（26岁，76岁），平均年龄为（34.1±21.9）岁。 1.2方法 两组中均需要进行基础治疗，使用氯吡格雷（国药准字：H20120035；生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司）以及阿托伐他汀（国药准字：H20120021；生产厂家：广东百科制药有限公司）。在实验组中使用基础治疗的基础上添加人尿激肽原酶（国药准字： H19999164；生产厂家：上海丽珠制药有限公司），每次使用0.15PNA单位添加100毫升的生理盐水，每天实行1次。两组患者均进行尿常规，血常规，凝血功能，肝肾功能的检测。 1.3统计学方法 采用SPSS17．0软件对数据进行统计分析，计量资料采用（均数±标准差）的方式表示，两组间的比较采用t检验，治疗前后数据的比较采用配对t检验；计数资料采用频数和百分比表示，组间差异采用χ2检验，设P＜0．05时，差异具有统计学意义。 2 结果 2.1两组的NIHSS评分，Rankin评分的情况 治疗后，实验组的NIHSS评分小于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，实验组的Rankin评分小于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。具体情况如表1所示。 3 讨论 脑栓塞是一种由于栓子进入脑动脉，并将脑动脉阻塞，脑部侧支循环代偿出现影响，导致局部的脑组织由于缺血，缺氧而坏死的疾病[3]。在心脏内产生的血栓导致脑栓塞的称为心源性脑栓塞[4]。人尿激肽原酶是一种在尿液中分泌的激肽原酶，具有促进激肽原水解为激肽的作用。激肽可以与内皮细胞进行结合，从而提高血液中的血红蛋白的含量。另外，还可以起到舒张血管平滑肌的作用[5]。在临床治疗中，可以选择性的扩张缺血的细小的动脉，从而改善脑部的梗死部位。另外，人尿激肽原酶具有抑制神经细胞的凋亡的作用，可以保护神经，改善患者的神经功能的恢复。本文中选取我院中救治的心源性脑栓塞的患者60例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组使用基础治疗，实验组在基础治疗的基础上进行人尿激肽原酶治疗。两组患者均进行尿常规，血常规，凝血功能，肝肾功能的检测。结果，治疗前，实验组的NIHSS评分，Rankin评分与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，实验组的NIHSS评分小于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，实验组的Rankin评分小于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。实验组的总有效率高于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。翁元焦等[6]研究的人尿激肽原酶滴注治疗心源性脑栓塞患者的疗效的研究结果与本文结果具有一致性，说明
胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞效果观察
胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞效果观察 发表时间：2015-07-20T16:20:16.007Z 来源：《医药前沿》2015年第10期供稿作者：赵绍增 [导读] 视网膜静脉阻塞是视网膜静脉血管迂曲扩张，致视网膜静脉曲发生视网膜渗出、出血及水肿等。 赵绍增 （河南省长葛市中医院眼科河南许昌 461500） 【摘要】目的：探讨胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞的临床效果。方法：选取我院眼科收治的120例视网膜静脉阻塞患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，对照组采用常规方法治疗，观察组在对照组基础上采用胰激肽原酶联合葛根素进行治疗，比较两组患者治疗效果。结果：观察组治疗有效率为95.00%，明显高于对照组81.67%的治疗有效率，两组比较有统计学意义（χ2=5.1752， P=0.0229）。结论：胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞具有显著的临床治疗效果，值得在临床中推广应用。 【关键词】胰激肽原酶；葛根素；视网膜 【中图分类号】R77 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）10-0151-02 视网膜静脉阻塞是视网膜静脉血管迂曲扩张，致视网膜静脉曲发生视网膜渗出、出血及水肿等，如不及时治疗可致盲，严重影响患者生活和工作[1]。笔者运用胰激肽原酶联合葛根素对视网膜静脉阻塞患者进行治疗，取得一定临床治疗效果，具体报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年2月—2014年1月我院眼科收治的120例视网膜静脉阻塞患者为研究对象，按照入院顺序进行编号，采用随机抽签分组方法将其分为观察组和对照组，每组60例。观察组中男32例，女28例，年龄平均（35.3±3.4）岁，病程平均（44.2±4.3）天，中央静脉阻塞43例，分支静脉阻塞17例，均为单眼发病，伴高血压11例；对照组中男34例，女26例，年龄平均（35.4±3.1）岁，病程平均（44.6±4.1）天，中央静脉阻塞45例，分支静脉阻塞15例，均为单眼发病，伴高血压13例。两组患者在性别、年龄、疾病等临床资料上比较无统计学意义（P＞0.05），分组具有可比性。 1.2 方法 对照组采用常规方法治疗，给予丹参注射液20ml加入500ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d；观察组在对照组治疗基础上加用胰激肽原酶和葛根素，给予400mg葛根素注射液加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/d，口服胰激肽原酶肠溶片，180U/次，3次/d。两组患者15天为一治疗疗程，连续治疗2个疗程。 1.3 评价标准 采用国际标准视力表对患者治疗后视力进行检查，并结合患者相关临床症状规定，显效：视力完全恢复正常或提高5行以上，视网膜出血全部吸收，无水肿，血管造影显示视网膜静脉无明显异常；有效：视力明显改善，提高2～4行，视网膜出血部分吸收，无明显水肿，血管造影显示视网膜静脉部分异常；无效：视力无改善或加重，提高1行或减退，视网膜出血未吸收，水肿明显，血管造影显示视网膜静脉明显异常。有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。 1.4 统计学方法 本研究采用SPSS18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用x-±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，χ2检验，检验标准α=0.05，P＜α则具有统计学意义。 2.结果 观察组治疗有效率为95.00%，对照组治疗有效率为81.67%，观察组治疗有效率明显高于对照组，两组比较有统计学意义 （χ2=5.1752，P=0.0229）。详见表1。 表1 两组患者效果比较[n（%）] 组别例数显效有效无效有效率 观察组 60 36 21 3 57（95.00） 对照组 60 22 27 11 49（81.67） χ2值 - 5.1752 P值 - 0.0229 3.讨论 研究指出多种因素可导致视网膜静脉阻塞，如高血压、高血脂、动脉粥样硬化、血液黏稠等，视网膜静脉阻塞导致视网膜血液循环障碍，从而引发视网膜缺血和缺氧，引发黄斑水肿、新生血管等严重疾病，严重者可导致失明[2]。临床治疗主要为改善血液循环、扩张血管、抗凝、降低血液黏稠等。 葛根素具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、增加纤溶酶活性等作用，此外还可降低脑血管阻力和心肌耗氧量，增加血流量等，还具有促进水肿、出血吸收，改善视力障碍等功效[3]。胰激肽原酶肠溶片同样具有改善微循环、扩张血管、降低血液黏稠、激活纤溶酶、防止血小板聚集和血栓形成作用。两种药物都适合用于视网膜静脉阻塞，联合使用可显著增加治疗效果。临床上治疗视网膜静脉阻塞的治疗效果除与药物选用密切相关外，还与静脉阻塞类型、程度、病程、治疗时间、并发症等密切相关[4]。研究显示，治疗时间越长取得的治疗效果越明显[5]。故在临床治疗中应坚持用药，有针对性的治疗。但长期使用抗凝药易诱发其它部位出血，所以在用药过程中应密切进行监测。通过本次研究，使用胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞治疗有效率为95.00%，而常规方法治疗有效率为81.67%，两组比较有统计学意义（P＜0.05），说明胰激肽原酶联合葛根素治疗视网膜静脉阻塞有显著的临床治疗效果，值得在临床中推广应用。 【参考文献】 [1] 金奎东,汪宁宁,贺春萍等.葛根素治疗视网膜静脉阻塞的疗效观察[J].中国中医药科技,2011,18(3):259-260. [2] 李钟睿,董丽,滕岩等.复方樟柳碱联合葛根素治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的疗效观察[J].哈尔滨医科大学学报,2012,46(1):81-82. [3] 李丽.葛根素注射液对视网膜静脉阻塞患眼视力和血液流变学指标的影响[J].中华眼底病杂志,2014,30(5):514-515.
激肽释放酶原激活剂测定法
附录ⅨF激肽释放酶原激活剂测定法本法系采用显色底物法（或显色基质法）测定供试品中激肽释放酶原激活剂(PKA)含量。 试剂（1）0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷 0.15mol/L氯化钠溶液（TNB）用1mol/L盐酸调节pH值至8.0。 （2）2mmol/L激肽释放酶显色底物(S-2302)溶液称取S-2302 12.5mg，加10ml水溶解。 （3）前激肽释放酶（PK）采用适宜方法提纯PK，小体积分装，-30℃以下保存备用。PKA标准溶液的制备取PKA标准品适量，用0.85%氯化钠溶液稀释成每1ml中含10.0IU、20.0IU、30.0IU、40.0IU、50.0 IU的溶液。按每次用量，小体积分装，-30℃保存备用，用前融化(仅允许冻融1次)，并用TNB稀释10倍。 供试品溶液的制备取供试品适量，用TNB稀释10倍。 测定法 取供试品溶液20μl加至96孔微量滴定板孔内，加PK 20μl-50μl，振荡1分钟，加盖置25～30℃放置30分钟（或37℃10分钟）后，加2mmol/L S-2302溶液20μl，振荡1分钟，加盖置25～30℃放置15分钟（或37℃10分钟），加50%醋酸溶液20μl，振荡1分钟后，照紫外-可见分光光度法（附录ⅡA），在波长405nm处测定吸光度。同时以TNB 20μl~50μl代替PK 20μl~50μl，同法操作，作为空白对照。用PKA标准溶液20μl替代供试品溶液，同法操作。将标准品溶液PKA活性的对数对其相应的吸光度对数进行线性回归，求出回归方程，计算出供试品PKA活性。 【附注】（1）每个标准溶液和供试品做3孔，其中2个测定孔、1个对照孔，两个测定孔吸光度差值应小于0.020。 （2）每次测定可根据供试品PKA含量，适当调整PKA标准溶液的范围。 （3）线性回归的相关系数应不低于0.99。 （4）加PK、S-2302及50%醋酸溶液时，各孔的间隔时间应相同，加液的顺序要一致，尽可能使各孔处于同一反应条件下。
胰激肽原酶肠溶片说明书
胰激肽原酶肠溶片说明书 【药品名称】 通用名：胰激肽原酶肠溶片 英文名：Pancreatic Kininogenase Enteric-coated Tablets 汉语拼音：Yijitaiyuanmei Changrong Pian 本品主要成份为胰激肽原酶。 【性状】本品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色或淡褐色。 【药理毒理】本品有扩张血管改善微循环作用；激活纤溶酶，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。 【药代动力学】据文献报道，口服给药4小时后血药浓度达峰值，t1/27小时，主要通过肾脏排泄。本制剂未进行过临床研究，因此在人体内的吸收情况不清楚。 【适应症】血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病，周围神经病，视网膜病，眼底病及缺血性脑血管病，也可用于高血压病的辅助治疗。【用法用量】口服。一次120～240单位，一日360～720单位，空腹服用。 【不良反应】偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。【禁忌症】脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。 【注意事项】本品为一种酶制剂，应注意药品存放在阴凉处，按药盒上注明的有效期使用。由于本制剂未进行过临床研究，因此服用本品的患者，应定期到医院进行有关检查，以及时了解本品的疗效和安全性，避免延误病情。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】 1．本品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。 2．本品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。 【药物过量】未见药物过量的报道。 【规格】60单位 【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。 【包装】铝塑包装,12片×2板/盒；12片×4板/盒；12片×6板/盒 【有效期】二半 【批准文号】国药准字H20059366 【生产企业】
糖尿病新药Victoza、Onglyza艰难上市
糖尿病新药Victoza、Onglyza艰难上市 近日，诺和诺德的Victoza及百时美施贵宝的Onglyza分别获准在欧洲和美国上市。 “文迪亚事件”之后，糖尿病新药上市遭到重挫，低迷到冰点的上市状况直到今年三季度才开始解冻：诺和诺德的Victoza及百时美施贵宝的Onglyza分别获准在欧洲和美国上市。 在这个新药研发低产出周期里，企业需要付出巨大的经费和时间成本，且需要面对药品安全事件所致的药监部门新药准入门槛的提高。在这样的前提下，能够得以上市销售的新药不可谓不是个“幸运儿”。但是，在上市之后，所有的新药都不得不直接面对金融危机、政府医疗卫生经费缩减以及一些国家基本药物制度推行等“烦心事”，如今新药所能创造的价值已远不如制药行业的鼎盛时期。 糖尿病新药也是如此。在这个大得似乎没有什么可不放心的“大病”市场，似乎只要去做就一定会有所获。然而，当新药突破重重障碍终于得以上市销售之时，先有狼，后有虎，不仅有口服剂型与注射剂型之争，还有同类产品之夺，更有后来者紧跟。 “大病”仍有可为 尽管在目前这个世道，业界普遍认为有特色和疗效“小病”的市场竞争不会那么激烈，将更有作为，但是，“大病”市场从来并且仍然是各大制药公司的必争之地，诺和诺德、礼来、赛诺菲安万特、诺华、百时美施贵宝等制药“大鳄”仍然在这个领域投下重注，加紧开发新药。 的确，糖尿病作为这个时代最为严重的健康问题之一，已经成为社会负担的主要疾病。全球每10秒就产生两个人患上糖尿病，每年有380万人死于糖尿病及其并发症，与AIDS的死亡人数大体相同。根据最新的权威数据，目前全球糖尿病患者总数达到2.46亿，预计到2025年，这个数字将升至3.8亿。在全球范围内，糖尿病相关疾病的直接医疗护理费用占到年度医疗护理总费用的2.5%~15%，其中大部分费用与早产儿死亡及其可预防的并发症相关，包括心脏病、中风、肾衰竭、失明、截肢以及勃起功能障碍在内的血液循环不良相关的疾病。 1型糖尿病患者常见于儿童或年轻人，必须每天进行注射胰岛素治疗才能存活，其发病率以每年3%的速度增长。 2型糖尿病则更为制药企业所重视，因为有90%-95%的糖尿病患者属于该型，并且目前有超过60%的2型糖尿病患者没能达到良好的血糖控制效果。由于2型糖尿病患者往往没有典型的口渴、尿频、疲劳和伤口愈合慢等症状，往往导致诊断和治疗延迟，并发症的发生率相当高。 触目惊心的数字背后意味着巨大的商机，糖尿病市场自然是各大制药公司的必争之地。但是，要想从中夺得一杯羹绝非易事。 突破“文迪亚”路障 GSK“文迪亚（Avandia）事件”对于欲在糖尿病市场上市销售的新药而言是个沉重的打击。其大幅增加服用者心脏病发作的风险，心脏病死亡率也相应上升。由此，2008年12月，美
人组织激肽释放酶成熟蛋白在大肠杆菌中的高效表达
ISSN 1007 7626CN 11 3870 Q 中国生物化学与分子生物学报 Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2003年6月19(3):312~316 人组织激肽释放酶成熟蛋白在大肠杆菌中的高效表达 李体远, 杜 珙* , 蔡筱彦, 石之磷, 黄瑞芳, 陈德珩, 戴 勇, 肖德明 (暨南大学医学院第二附属医院,深圳市人民医院临床医学研究中心,深圳 518020) 摘要 将编码人组织激肽释放酶成熟蛋白的基因片段扩增并分别克隆到原核表达载体pE T28(b)及分泌型表达载体pE T20(b)中,使其C 端融合6 His Tag 序列.转化不同受体菌,IPTG 诱导表达后利用SDS PAGE 、免疫印记等方法对重组蛋白进行分析.在6株基因工程菌株中,均表达出分子量约30kD 的激肽释放酶融合蛋白,其中激肽释放酶在pET28载体中的表达水平高于pET20载体.pE T28和pE T20载体表达的重组激肽释放酶蛋白分别占菌体总蛋白约26%和10%.Western 印迹分析表明,目的蛋白可与抗人血清KK 单克隆抗体发生特异性反应.未经纯化的激肽释放酶融合蛋白具有一定的水解苯甲酰精胺酸乙酯(B AEE)的能力.在大肠杆菌中获得了人组织激肽释放酶的高效表达,表达产物具有免疫原性和生物活力,这为研究其生物功能和开发基因工程药物奠定基础.关键词 人组织激肽释放酶,大肠杆菌,高效表达中图分类号 Q78 Overexpression of Mature Human Tissue Kallikrein Fusion Protein in E .coli LI Ti yuan,DU Gong * ,C AI Xiao yan,SHI Zhi lin,HUANG Rui fang, C HE N De heng,DAI Yong,XI AO De ming (Me dical Researc h Cente r ,Shenzhe n People s Hospital ,Medic al Colle ge ,Jinan U nive rsity ,Shenzhe n 518020,China ) Abstract Human tissue kallikrein gene fragment encoding mature kallikrein was amplified and cloned into pE T 28(b)and pET 20(b)plasmid with C terminal 6 His Tag.The recombinant fusion protein was overe xpressed in B L21(DE3),B L21(DE3)plysS and HMS174(DE3)under the induction of IPTG.SDS PAGE showed tha t the kallikrein fusion protein were produced at a level of approximately 26%and 10%of the total cellular protein in E .coli BL21(DE3)plysS by pET 28(b)and pET 20(b),respectively.The relative molecular weight of the expressed protein was 30kD.Western blot analysis indicated that the expressed kallikrein had the antigenicity to human serum kallikrein.The kallikrein fusion protein in the un purified solution sho wed low activity to hydrolysis B AEE by using potentiometric method.The overe xpressed human tissue mature kallikrein could be used for the development of gene tic engineering products and further study of its biological property. Key words kallikrein,overexpression,E .coli 收稿日期:2002 05 28,接受日期:2002 10 28 基金项目:深圳市科技局资助课题(No.199906014),广东省十五攻关课题(No.C11801) 李体远,男,1964年1月生,博士,副研究员,现在美国Ohi o 州立大学做博士后研究工作* 联系人:Tel:0755 ******** 2599,Fa x:0755 ********E mail:tiyuanl@https://www.360docs.net/doc/e515167635.html, Supported by Shenzhen Bureau of Science and Technology (No.199906014)and the 10th Fi ve Year Plan Special Research Programs of Guangdong Province (No.C11801) Recei ved:May 28,2002;Accepted:October 28,2002*Corres pondi ng author Tel:0755 ******** 2599,Fax:0755 ********E mail:tiyuanl@https://www.360docs.net/doc/e515167635.html, 高血压为最常见的心血管疾病,同发达国家一样,我国的发病率呈逐年升高趋势.据全国统计资料显示,我国现有高血压患者已达一亿,每年新增300万以上.肾脏等疾患同样威胁着广大人民的健康.研制开发新的抗高血压、改善肾脏功能等药物具有广阔的经济价值及深远的社会效益. 激肽释放酶(kallikrein,KK)具有广泛的药用价值,除降血压之外,还可以用于治疗糖尿病肾病、改善肾脏功能,治疗心、脑血管疾病等 [1~5] .猪源激肽
人尿激肽原酶治疗急性期脑梗死临床疗效观察
人尿激肽原酶治疗急性期脑梗死临床疗效观察 发表时间：2013-08-20T16:24:00.420Z 来源：《医药前沿》2013年第21期供稿作者：马晓红[导读] 人尿激肽原酶（尤瑞克林），是从健康男性尿液中提取的精制糖蛋白，该药在我国被批准为治疗脑梗死的一类新药。 马晓红（河南省新乡市中心医院内科ICU 河南新乡 453000）【摘要】目的观察人尿激肽原酶(尤瑞克林)对急性脑梗死的临床疗效。方法随机将84例分为两组,每组各42例。两组均常规应用奥扎格雷、血塞通等分别加入0.9%氯化钠注射液250ml中,静脉滴注,每天1次。治疗组在以上治疗的同时加用尤瑞克林0.15(PNA)单位,溶于0.9%氯化钠注射液100ml中,静脉滴注30分钟,1次/d。结果两组NIHSS评分及有效率比较在治疗10 d 和21d 均有统计学差异。结论尤瑞克林能有效地改善急性脑梗死的神经功能缺损。 【关键词】尤瑞克林急性期脑梗死疗效 【中图分类号】R741.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）21-0043-02 缺血性脑卒中（脑梗死）在我国部分城市的发病率尚在逐年增高[1]，对之与有特效的治疗方法至今还很有限，进一步研究更有效的防治方法应是当务之急。本研究通过对脑梗死急性期患者给予尤瑞克林治疗,以观察其对急性期脑梗死的临床疗效,进一步探讨尤瑞克林在脑梗死急性期的治疗价值。 1 临床资料 1.1临床资料选择我科2011-2012年确诊的脑梗死患者84例,男53例、女31例,年龄39～75岁。入选标准:首发急性脑梗死,起病48h以内,神经功能缺损评分(NIHSS)5～20分,脑CT排除出血可能。排除既往有脑出血、脑肿瘤、脑外伤、心功能不全、慢性肝病、出血性疾病或有出血倾向者,妊娠或哺乳期妇女。其中前循环大面积梗死30例，后循环中等以上面积梗死15例，多发性脑梗死19例，单发腔隙性脑梗死20例。伴高血压56例,糖尿病35例,心脏病17例,高脂血症36例。将患者随机分成治疗组与对照组各42例,两组一般资料具有可比性。 1.2治疗方法两组均常规应用奥扎格雷、血塞通、胞磷胆碱等分别加入0.9%氯化钠注射液250ml中,静脉滴注,每天1次,口服药包括阿司匹林、辛伐他汀,并发症处理及基础疾病治疗等。治疗组在以上治疗的同时加用尤瑞克林（由广东天普生化医药股份有限公司研制）0.15 (PNA)单位,溶于0.9 %氯化钠注射液100ml中,静脉滴注30分钟,1次/d。两组患者治疗期间的饮食习惯、生活方式及伴随疾病所用的药物与治疗前保持一致,用药期间监测血常规、血糖、血脂和肝肾功能,详细记录不良反应。 1.3疗效评定按NIHSS进行评分,根据治疗前后NIHSS评分的变化及病残程度评定疗效,分为以下6类①基本痊愈:NIHSS评分减少90%～100%,病残程度0级;②显著进步:NIHSS评分减少46%～89%,病残程度1～3级;③进步:NIHSS评分减少18%～40%;④无变化:NIHSS评分减少或增加18%以内;⑤恶化:NIHSS评分增加18%以上;⑥死亡。其中基本痊愈、显著进步和进步为有效,无变化、恶化和死亡为无效。 1.4统计学方法采用SPSS13.0软件,数据用x-±s表示,NIHSS评分用t检验,有效率比较用X2检验。P≤0.05为有统计学差异。 2 结果 2.1两组治疗前后NIHSS评分两组治疗10d、21d后NIHSS评分差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。 表1 两组治疗前后NIHSS评分结果(分,x-±s) 2.2两组疗效比较治疗组总有效率90.5% ,对照组总有效率7 3. 8% ,治疗组疗效优于对照组( P <0. 05) ,见表2。 表2 两组临床疗效比较[例(%)] 注: uc = 3.97 , P < 0. 05 2.3不良反应治疗组注射前后血压、血常规、肝肾功能水平均无明显变化。 3 讨论 脑梗死是缺血所致,脑梗死的药物治疗原则主要是改善循环和营养神经,因此采用血管再通、改善循环的药物是治疗急性脑梗死的主要手段。激肽原酶是人体内天然的改善缺血部位血流灌注的重要物质。激肽原酶- 激肽系统( KKS) 由激肽原、激肽原酶、激肽和激肽受体组成,参与人体多种器官的功能调节和多种病理生理学过程,如调节心血管、肾脏、神经系统功能,调节葡萄糖代谢,舒张血管,参与炎症反应、疼痛刺激和休克反应[2]。卒中早期, 激肽原酶-激肽系统激活,组织型激肽原酶1(hK1)催化激肽原使其产生胰激肽,胰激肽在激肽酶的作用下转化成为九肽物质,与内皮细胞上的受体结合,促进NO等释放,产生血管平滑肌的舒张作用。同时,hK1还可通过诱导缺血部位新生血管的生成, 改善缺血部位的血供[3]。 人尿激肽原酶（尤瑞克林），是从健康男性尿液中提取的精制糖蛋白，该药在我国被批准为治疗脑梗死的一类新药。尤瑞克林成分为组织型激肽原酶1(hK1) ,属于丝氨酸蛋白水解酶的一个亚型,其能使激肽原释放具有血管活性的激肽。激肽与其他相应的受体结合激活一氧化氮- 环鸟苷酸(NO2cGMP) 和前列腺环素- 环腺苷酸(prostacyclin2cAMP) 等信号通路,激发广泛的生物学效应,包括血管舒张、新血管生成、抑制细胞凋亡和促进内源性神经细胞再生等[2]。药理药效学试验证实:在一定剂量下,尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉,增加缺血脑组织血流量,改善脑微循环促进红细胞变形能力和氧解离能力,促进组织葡萄糖利用,还能抑制血小板聚集和血液凝固,改善脑组织氧供而对抗急性脑缺血缺氧损伤。值得指出,一般扩管药物会使正常部位的血管扩张,从而使病变区的血液流向正常脑组织,病变区的血流量更少,即所谓盗血综合征。故多数学者认为在脑梗死的急性期,应用扩管剂非但无益,反而有害。其他扩管药物引起盗血的关键在于扩张正常血管。尤瑞克林扩张较小的细小动脉明显强于较大的细小动脉,扩张较大的细小动脉又明显强于较小的动脉,对小动脉扩管作用不明显,防止了颅内盗血的发生,靶向改善缺血区血液供应, 对缺血区细胞起保护作用[4]。
胰激肽原酶、蚓激酶
【药品通用名】：胰激肽原酶肠溶片 胰激肽原酶肠溶片 【药品商品名】：丽珠广乐 【药品曾用名】：胰激肽释放酶片 【药品英文名】：Pancreatic Kinionogenase Enteric-coated Tab. 【药品汉语拼音】：Yijitaiyuanmei Changrong Pian 【主要成分】该品主要成分为胰激肽原酶。 药品形状 该品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色或淡褐色。 药理毒理 有扩张血管改善微循环作用：激活纤溶酶、降低血粘度：抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。 药物相互作用 1、该品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。 2、改品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。 药代动力学 口服4小时血浆浓度达峰值，t1/2为7小时，主要经肾脏排泄。 用法用量 口服一次120－240单位（一次2－4片），一日360－720单位（一日三次），空腹服用。孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。 临床适应症 ●血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、视网膜病、周围神经病，眼底病及缺血性脑血管病，亦可用于高血压病的辅助治疗。 ●改品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。 ●显著增加脑部供血供氧 ●防治白细胞粘附及血栓形成
●防治脑梗塞 ●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等； ●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等； ●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视网膜病变等； ●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压； ●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等； ●降低血糖，改善胰岛素敏感性； ●改善性功能、治疗男性不育症。 临床应用 1.糖尿病并发血管性病变如早期糖尿病肾病变。口服，每次120iu-240iu，一日三次，饭前服。一个月内一个疗程。 2.治疗高血压（原发性和续发性）以及冠心病等血管病。口服，每次120iu-240i u ，一日三次，饭前服用，6周为一个疗程。 3.治疗脑动脉硬化症、脑血栓形成和老年痴呆症等脑血管疾病。口服，每次120i u-240iu 。一日三次，饭前服用。一个月为一个疗程，连用二个月。 4.治疗眼底动脉硬化、视网膜静脉血栓、眼底缺血、缺血性视网乳头病变、视神经萎缩，糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。口服，每次120iu片，一日三次，饭前服用。 5.治疗血栓闭塞性动脉硬化症，结节性血管炎，多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等周围血管疾病。口服，每次120iu片，饭前服用。两个月为一个疗程。 6.治疗男性不育症。口服，每次240iu，一日三次，饭前服用。六个月为一个疗程 不良反应 偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。 禁忌 脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。 注意事项 该品为肠溶衣片，应整片吞服以防药物在胃中被破坏。 蚓激酶