小鼠子宫内膜异位模型
小鼠子宫内膜异位模型
子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EM）是指具有生长功能的子宫内膜出现并生长在子宫腔以外引起的一系列临床综合症。异位内膜类似于恶性肿瘤可累及全身任何部位，大多数位于盆、腹腔脏器表面。主要发生于生育年龄妇女，发病率高达10%-15%，逐年上升。临床主要表现为痛经及不孕，病情迁延，目前缺乏有效的根治方法，主要治疗手段仍是手术及激素治疗，但复发率高达40-50%，究其根本原因是其发病机制目前仍不清楚。
1.实验动物
SPF级BablC小鼠，健康，雌性，8-10W，体重为25g-30g
2.实验分组
实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.实验周期
2W
4.建模方法
1.随机取小鼠一只作为捐赠鼠，脱颈椎法处死，仰卧位固定于手术台，腹部酒精消毒后，沿正中线剖开腹腔。找到形子宫，小心分别牵出左、右侧子宫，细心分离双侧子宫系膜。
2.离断宫角与卵巢，在形子宫分叉分别剪断左侧及右侧子宫，放入装有生理盐水的无菌弯盘中，反复漂洗子宫表面的血迹，进一步分离剩余粘附的子宫系膜。将两个子宫角分别放置于两个无菌弯盘中，将它们直接剪成大小均等约1×1mm的碎片，并将它们悬浮于生理盐水中。
3.将捐赠鼠的子宫按1/2的比例种植于接受鼠腹腔，1只捐赠鼠内膜供应2只接受鼠，用生理盐水悬浮弯盘里的组织碎片。
4.随机取一只小鼠作为接受鼠，取脐下偏正中线处的左下腹为进针点，将溶有子宫组织碎片的生理盐水用号针头连同子宫组织块碎片注入接受鼠的腹腔，后放置于鼠笼。
5.模型评价
1.大体观察：建模后第7天处死小鼠开腹观察病灶，成活病灶表现为多种形态，呈红色、蓝色、紫红色、白色、橙色等小泡，部分与周围粘连。
2.建模后异位内膜组织学变化
可见丰富的腺体及间质细胞，腺体结构正常，血管丰富。
病灶
图1 建模7天后大体病灶
子宫内膜异位症的药物治疗进展(一)
子宫内膜异位症的药物治疗进展(一) 【摘要】子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）是一种令人困惑的妇科常见病。近年来，随着对该病基础与临床研究的不断深入，EMs的药物治疗取得了很大进展。本文就EM的药物的治疗方法及其新进展做一综述。 【关键词】子宫内膜异位症；药物；治疗 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其在育龄妇女中的发病率约为10%，在不育妇女中的发病率可高达30%～60%〔1〕。近年来并有明显的上升趋势。其主要症状表现为盆腔疼痛和不育。手术虽然是子宫内膜异位症首选的也是最好的治疗方法，但手术不能清除所有的病灶，也不能祛除肉眼看不到的病灶，术后复发常在所难免，因此，药物治疗仍占有重要地位。目前，通过临床验证且已被批准生产或进口上市的治疗子宫内膜异位症的药物有两大类，即雄激素类衍生物和GnRH-a 类。雄激素类衍生物达那唑是治疗内异症传统的有效的药物,但因有明显的雄激素副反应,发达国家目前已少用。GnRH-a是目前公认的治疗内异症最有效的药物,是发达国家最常用的药物,在我国临床应用近年来明显增多。另外,根据临床经验,公认可以缓解子宫内膜异位症疼痛症状有效的药物还有孕激素类和短效口服避孕药类。而其他药物的使用,如芳香化酶抑制剂、GnRH拮抗剂及含药物宫内节育器等还处于探讨阶段。1雄激素类衍生物:达那唑、内美通和孕三烯酮 1.1达那唑（danazol）又名丹那唑，是17ａ乙炔睾酮的衍生物,因此具
有一定的雄激素作用。达那唑可阻止垂体FSH和LH的释放,从而抑制卵泡发育和排卵,血雌孕激素水平显著下降,不利于异位子宫内膜的生长和发育。此外,达那唑对子宫内膜还有直接的抑制作用。长期使用后,异位子宫内膜萎缩,甚至死亡。研究还发现,达那唑能调节机体的免疫功能,使患者血清中IL-1，IL-6的水平明显降低，表明达那唑可显著改善与内异症相关的免疫异常〔2〕。适用于轻中度患者、年轻有生育要求者以及手术后巩固治疗。自月经期第1～3天内开始服用,每天2～3次,每次200mg,连续服用3个月为1个疗程,可以服用2个疗程,总量每天不超过800mg。有报道称达那唑与他莫昔芬同时服用,可以减少达那唑用量，并减轻达那唑的副作用〔3〕。另外本品可以阴道给药,可使局部较快的达到较高浓度,止痛与消结节效果较好。常见副反应有肝功能影响、雄激素作用、更年期症状等等，用药期间应每月复诊并检查肝功能，对肝功能轻度升高者可加服联苯双脂继续用药〔4〕，偶尔有肝功能过高者，宜及时停药并予保肝治疗，一般停药后2～4周肝功能恢复正常。 1.2内美通（gestrinone）化学名三烯高诺酮，国产者药物名为孕三烯酮。内美通为非饱和的19-去甲睾酮的衍生物，具有弱的雌激素活性但在体内则抗雌激素。其作用机制类似达那唑，通过抑制垂体促性腺激素，使LH和FSH下降，进一步抑制卵巢功能减少雌激素的合成；另一方面直接抑制子宫内膜及异位内膜，使异位病灶细胞失活及退化。自月经期第1～3天内开始服用,每次 2.5mg,每周2次，连服半年，最大用量为每周10mg。其不良反应发生率和达那唑相似，唯程度较轻。
小鼠子宫内膜干细胞损伤修复调控机制的研究
小鼠子宫内膜干细胞损伤修复调控机制的研究 发表时间：2018-12-13T15:06:46.090Z 来源：《医药前沿》2018年34期作者：叶国柳靳丽杰王玲玲周玉 [导读] 人类子宫内膜是一种高度再生组织，一个生育年龄妇女的子宫内膜要经历超过400个周期以上的增长，分化，和脱落。 （蚌埠医学院第一附属医院妇产科安徽蚌埠 233004） 【摘要】目的：本研究组通过对经典Wnt信号通路的干涉，观察其对子宫内膜损伤后修复的影响，探讨小鼠子宫内膜干细胞损伤修复调控机制的研究，为子宫内膜损伤修复障碍及其引发疾病的干细胞治疗方法提供新的研究思路。方法：利用Wnt/β-catenin信号通路转基因报告鼠（BAT-gal小鼠）建立子宫内膜损伤模型，了解Wnt信号分布和表达的变化；western blot和QPCR等方法检测来证实Wnt信号通路激动剂Wnt-7a和阻断剂SFRP-2后Wnt信号通路的调节变化。通过直接荧光显微镜观察和免疫组化染色后显微镜下观察,证实产后小鼠子宫内膜边缘（SP）群干/祖细胞分离纯化并进行培养后移植到损伤的宫腔内，能在宫腔内存活和迁移并且对损伤内膜组织发挥修复作用。结果：A.通过特殊的X-gal染色确证Wnt/β-catenin信号通路存在于子宫内膜损伤修复中并起着重要作用。证实产后小鼠子宫内膜边缘（SP）群干/祖细胞分离纯化并进行培养后移植到损伤的宫腔内，能在宫腔内存活和迁移并且对损伤内膜组织发挥修复作用。证实Wnt/β-catenin信号通路在（SP）群干/祖细胞修复损伤子宫内膜中的调节作用。结论：Wnt/β-catenin信号通路在（SP）群干/祖细胞修复损伤子宫内膜中的调节作用。 【关键词】子宫内膜干细胞；调控；损伤修复 【中图分类号】R324 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）34-0176-02 1.引言 人类子宫内膜是一种高度再生组织，一个生育年龄妇女的子宫内膜要经历超过400个周期以上的增长，分化，和脱落。子宫内膜炎，子宫内膜结核等妇科疾病以及宫腔手术都可能导致子宫内膜损伤，从而引起继发性闭经、不孕、习惯性流产等疾病。近年来宫腔镜的广泛应用使子宫内膜疾病的诊断及疗效更具针对性，但是对于子宫内膜修复障碍的治疗方法仍旧十分有限。近年来，国内外的学者从子宫内膜中分离出基质和上皮两种类型的干细胞，而子宫内膜上皮在月经中脱落后的再生有可能是间充质干细胞增殖分化的结果。总之，子宫内膜干细胞的相关研究，为子宫内膜损伤修复的细胞疗法提供了理论依据，但对于子宫内膜干细胞分化调控机制需要进一步的研究。 2.材料与方法 2.1 材料 10～14周龄Wistar雌鼠(220～250g），中国医科大学实验动物中心提供)20只；40mg/kg 戊巴比妥(Sigma)；SP免疫组织化学超敏试剂盒、DAB显色剂、多聚赖氨酸（上海生工）；辣根过氧化物酶标记二抗（1:2000稀释），羊抗鼠单克隆抗体 Wnt-1（1:100稀释），兔抗鼠单克隆抗体β-Catenin（1:200稀释，碧云天）；PVDF膜（Takara） 2.2 方法 2.2.1确证Wnt/β-catenin信号通路存在于子宫内膜损伤修复中并起着重要作用本部分实验中，应用Wnt/β-catenin信号通路转基因报告鼠（BAT-gal 小鼠）进行研究，用100°热水导管损伤小鼠Y型子宫一侧宫角，在损伤后6h、8h、7d、14d 进行取材制作小鼠子宫内膜损伤模型，与正常小鼠比较通过对子宫内膜进行组织切片及X-gal染色，了解Wnt信号在小鼠子宫内膜的分布和表达的变化。 2.2.2分离纯化小鼠子宫内膜边缘（SP）群干/祖细胞；观察它们移植到小鼠损伤子宫内膜后的存活和迁移。 利用MEF作为饲养层培养EGFP+SP细胞，急性损伤后移植一定量未分化的GFP+小鼠边缘（SP）群干/祖细胞至内膜损伤小鼠宫腔内，14天后取子宫，直接荧光显微镜观察和HE染色后及抗GFP蛋白抗体免疫组化染色后显微镜下观察小鼠边缘（SP）群干/祖细胞的存活和迁徙情况。 2.2.3本部分研究旨在了解Wnt-7a和SFRP-2 对小鼠子宫内膜损伤模型中经典Wnt信号通路的关键蛋白和下游靶基因的表达水平的影响。 用western blot方法检测各组小鼠子宫内膜损伤模型β-catenin、GSK3b、Apc、c-myc的表达水平；采用BCA蛋白测定试剂盒对蛋白进行定量，聚丙烯酰胺SDS凝胶电泳后电转移至PVDF膜，5％脱脂牛奶封闭后加入一抗，4℃摇动过夜，加入辣根过氧化物酶标记的二抗，加入化学发光剂，X线片显影、定影，用图像分析仪测定各条带的吸光度值作定量分析，同时检测B一肌动蛋白表达，确保各组蛋白上样量相等 2.2.4统计学分析使用SPSS22.0软件进行统计分析，Western blotting 灰度值利用ANOVA法中的多重比较判断组间差异（设定P＜0.05）。 3.结果 3.1 Wnt/β-catenin信号通路转基因报告鼠（BAT-gal 小鼠）建立小鼠子宫内膜损伤模型；通过特殊的X-gal染色确证Wnt/β-catenin信号通路存在于子宫内膜损伤修复中并起着重要作用。
子宫内膜容受性的预防及治疗
子宫内膜容受性的预防及治疗 众所周知，“子宫内膜容受性”问题已日益成为不孕症及自然流产、生化妊娠的主要病因之一，且近年来有逐年增加的趋势，也是目前不孕症领域的重要研究课题。其中，“薄型子宫内膜”最为常见及重要，发病率在子宫内膜容受性中可占80%左右，其影响生育的问题已经是成为目前治疗不孕症的重点之一。在这里，主要探讨一下对于“薄型子宫内膜”的预防及治疗问题。 一、“薄型子宫内膜”的预防：主要是针对病因进行预防。 1、建议尽量减少宫腔内操作，尤其是对于年轻女性或者是有生育要求的患者，在没有高度怀疑子宫内膜恶性变的情况下，尽量不要做诊断性刮宫；对于有月经不调、子宫内膜炎、子宫内膜息肉的情况，主要是通过妇科查体、彩超检查、内分泌检查等无创性操作来做出诊断，而不能单纯依据所谓的“子宫内膜厚”就轻易刮宫。 2、在流产方式的选择上，尽量鼓励患者采用药物流产：众所周知，药物流产对子宫内膜的损伤是相对比较少的，即便是出现了不全流产，在确实是需要清宫的情况下，手术操作也是相对比较容易的，不需要过多的刮宫。反过来，很多人认为，因为药物流产存在一定的不成功率，或者是容易出现不全流产而不建议选择药物流产的做法并不可取，完全是属于“以偏概全”的逻辑错误，另外，事实上，只要是掌握好适应症，药物流产的成功率还是比较高的，与人工流产相比，不存在明显的差异，即便是人工流产，也不是百分之百的成功率。 3、预防反复发作的妇科炎症，强调治疗妇科炎症要严格针对病因来治疗，治疗上需要正规治疗，但不能盲目用药或者是乱用药。
二、“薄型子宫内膜”的治疗--目前并没有比较有效的办法。 1、雌激素治疗或者是雌孕激素周期治疗： 目前这个办法仍是作为治疗“薄型子宫内膜”的主要办法。但是需要强调一点，薄型子宫内膜是由于损伤了子宫基底层或者是炎症造成的，因此单纯补充雌激素或者是激素周期治疗的效果并不理想；且自然月经周期下，使用大量雌孕激素反而会影响卵泡发育，继而造成卵巢没有排卵、内分泌紊乱的情况。 2、其它辅助治疗： 如应用维生素E、阿斯匹林、人绒毛膜促性腺激素等，目前来看效果都不好。本人认为，某些中成药的治疗效果是不错的，如滋肾育胎丸、六味地黄丸、益母草颗粒等，没有副作用，可长期用药，是可以配合激素周期治疗或者是单独使用的。 3、干细胞治疗： 目前还处于研究阶段，认为造血和非造血骨髓来源的干细胞(BMDSCs)通过损伤刺激会被招募到子宫内膜，有可能会成为治疗薄型子宫内膜的比较有效的治疗办法。
子宫内膜容受性及相关药物影响的研究进展第1期
摘要：子宫内膜容受性是母体子宫内膜对胚胎的接受能力，是决定胚胎能否顺利着床的关键因素，容受性的高低可影响胚胎种植率及临床妊娠率。因此对子宫内膜容受性的相关研究越来越重视，由于目前相关药物对其的影响研究报道较少，且具体作用机制尚未明确，导致对其认识不深入。该研究分别从相关指标及药物治疗方面对子宫内膜容受性进行综述，以期为临床治疗提供指导。 关键词：子宫内膜的容受性;妊娠率;相关药物 子宫内膜容受性，是母体子宫内膜对胚胎的接受能力，是保证孕卵着床、胎儿及胎盘发育的重要环节，也是决定胚胎能否顺利着床的关键因素。目前关于因子宫内膜容受性低的病因和它的具体的机制还没有明确，因此，增加子宫内膜的厚度和改善子宫内膜的血流等，是现代医学改善子宫内膜容受性主要措施[1]。子宫内膜容受性的相关因素及药物的影响，现报道如下。 一、与子宫内膜容受性相关的研究指标 1.1 超声学指标 Jarvela等[2]报道，子宫内膜的形态与妊娠结局相关，研究表明子宫内膜的类型、厚度、容积以及子宫内膜的血流可以初步反映子宫内膜的功能状态，且现已经成为预测子宫内膜容受性的常用简便参数。也有报道，子宫内膜的形态与妊娠结局有相关性，注射绒促性素前子宫内膜呈现三线征的患者妊娠率可达44.8%。有数据显示，测定子宫内膜容积<2 mL时胚胎着床率和临床妊娠率较低。当PI、RI数值过高，反映子宫动脉血流的减少，血流阻力增高，子宫血流灌注差[3]，可能也是导致妊娠率低下的原因之一。 1.2 甾体激素的指标 莫玉俏等[4]报道，子宫内膜的容受性的减低与高雌激素水平以及雌、孕激素比值的改变有关。成功的妊娠，除了要求受精卵和子宫内膜同步发育外，还要求妊娠患者的体内必需有足够的甾体激素。甾体激素是胚泡着床的启动因素，子宫内膜在卵巢甾体激素的影响下，呈现周期性的变化。雌、孕激素水平的比例失调可直接影响子宫内膜自身或其它受体的表达。雌激素水平较低可使子宫的窗口期延长，雌激素水平若高则可使其很快关闭。 1.3 相关因子指标
第七章细胞质基质与内膜系统习题及答案
细胞生物学章节习题-第七章 一、选择题 1、膜蛋白高度糖基化的细胞器是（B ）。 A. 溶酶体 B. 高尔基体 C. 过氧化物酶体 D. 线粒体 2、能特异显示液泡系分布的显示剂是（B ）。 A. 希夫试剂 B. 中性红试剂 C. 詹姆斯绿 D. 苏丹黑试剂 3、所有膜蛋白都具有方向性，其方向性在什么部位中确定（C ）？ A. 细胞质基质 B. 高尔基体 C. 内质网 D. 质膜 4、下列哪种细胞所含的粗面内质网比较丰富（E ）？ A. 肝细胞 B. 脂肪细胞 C. 红细胞 D. 睾丸间质细胞 E. 胰腺细胞 5、以下哪种蛋白不属于分子伴侣（D ）。 A. HSP70 B. 结合蛋白（Bip） C. 蛋白二硫异构酶 D. 泛素 6、真核细胞合成膜脂的部位（C ）。 A. 细胞质基质 B. 高尔基体 C. 光面内质网 D. 粗面内质网 7、下列有关蛋白质糖基化修饰的叙述，错误的是（C ） A. 内质网和高尔基体中都可以发生蛋白质的糖基化 B. O-连接的糖基化发生在高尔基体中 C. 糖基化过程中不发生在高尔基体的顺面膜囊中 D. 高尔基体糖基化相关酶的活性在其腔面 8、糙面内质网上合成的蛋白质不包括（ D ） A. 向细胞外分泌的蛋白 B. 膜整合蛋白 C. 内膜系统细胞器中的可溶性驻留蛋白 D. 核糖体蛋白 9、下列细胞器中，对胞吞大分子物质起分选作用的是（A ） A. 胞内体 B. 高尔基体 C. 光面内质网 D. 糙面内质网 10、膜蛋白高度糖基化的细胞器是（A ） A. 溶酶体 B. 高尔基体 C. 过氧化物酶体 D. 线粒体 11、经常接触粉尘的人容易患肺部疾病，如矽粉引起的矽肺，下列哪种细胞器和矽肺的形成有关（ D ） A. 内质网 B. 线粒体 C. 高尔基体 D. 溶酶体 12、植物细胞中类似于动物细胞溶酶体的结构是（A） A. 液泡 B. 过氧化物酶体 C. 消化泡 D. 高尔基体 13、在细胞代谢过程中，直接需氧的细胞器是（D ） A. 核糖体 B. 叶绿体 C. 溶酶体 D. 过氧化物酶体 二、填空题 1、O-连接的糖基化主要发生在高尔基体，N-连接的糖基化主要发生在糙面内质网和高尔基体。在N-连接糖基化的糖蛋白中，核心寡聚体糖残基与多肽链的天冬酰胺（氨基酸）结合；O-连接糖蛋白中乙酰半乳糖胺糖残基同多肽链的或丝氨酸、苏氨酸（氨基酸）结合。 2、蛋白质的糖基化主要发生在内质网和高尔基体中，在细胞质基质中发生的糖基化是指在哺乳动物的细胞中把N-乙酰葡糖胺分子加到蛋白质的丝氨残基的羟基上。 3、溶酶体的标志酶是酸性水解酶，微体识别标志酶是过氧化氢酶。 4、溶酶体的膜成分具有以下几个特征：有质子泵，有载体蛋白和蛋白质的高度糖基化
子宫内膜异位症动物模型研究进展
子宫内膜异位症动物模型研究进展 [摘要] 本文对子宫内膜异症（EMs）动物模型的构建方法及优缺点综合阐述，希望建立合适的动物模型，加深EMs病因学、治疗学的研究，以深入了解EMs发病机制，开发治疗新药，探索中药作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。 中国论文网/6/view-12785809.htm [关键词] 子宫内膜异位症；动物模型；免疫机制；研究进展 [中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0028-04 Research progress of endometriosis
animal models JIN Jiyun1 XIA Qinhua2 1.The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China； 2.Department of Gynaecology，Jiangsu Provincial Hospital of TCM，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China [Abstract] This paper makes a summarization for the construction method and advantages and disadvantages of endometriosis （EMs）animal models，try to establish more appropriate animal models for the study of etiology and treatment on Ems，so as to deeply know about the pathogenesis of Ems，exploit new drugs，explore mechanism of traditional Chinese medicine，realize combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine from many aspects and angles，improve the
什么是子宫内膜容受性
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 什么是子宫内膜容受性 导语：相信很多朋友对子宫内膜容受性比较陌生，不知道子宫内膜容受性是什么意思，那么什么是子宫内膜容受性呢？接下来。本文就为大家介绍子宫内膜 相信很多朋友对子宫内膜容受性比较陌生，不知道子宫内膜容受性是什么意思，那么什么是子宫内膜容受性呢？接下来。本文就为大家介绍子宫内膜容受性的相关内容，想要了解什么是子宫内膜容受性的朋友不妨接着往下看哦！下面请大家看详细的介绍。 子宫内膜容受性是指内膜的一种状态，在这种状态下囊胚能够黏附，穿入内膜并诱导内膜间质发生一系列变化，最终植入内膜，这段时间称为“着床窗”，一般在排卵后的6~10 d，即正常月经周期的第20~24天。 影响子宫内膜容受性的因素众多，包括：子宫内膜厚度、形态等。其中子宫内膜的厚度、形态和血流分布可以通过超声影像显示，在子宫肌层及子宫内膜之间有一个特殊的结合区域，超声下显示为一低回声薄层，这一区域在子宫内膜容受性方面起重要作用。 在自然妊娠或辅助生育技术中，胚胎的质量和子宫内膜的容受性是妊娠成功的关键因素。通过使用B超测量子宫内膜厚度来评价子宫内膜容受性是目前最常用和最简单的方法。一些研究认为子宫内膜厚度是预测妊娠结局的重要因子，适当厚度的子宫内膜是胚胎种植的必备条件，而子宫内膜过薄可导致胚胎种植率明显降低在临床已成共识。但其机理尚不完全清楚，致使目前仍缺乏有效的治疗手段。 月经周期中子宫内膜厚度可反映内膜功能状态，适度厚度内膜易于胚胎着床。有学者研究适合着床的内膜最佳范围≥10 mm，当内膜厚度子宫内膜厚度与ER相关。但有些学者持相反观点，认为内膜厚度和妊 生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏
细胞生物学(翟中和)细胞质基质与内膜系统教案
第七章细胞质基质与内膜系统 细胞内区室化（compartmentalization）是真核细胞结构和功能的基本特征之一。 与原核细胞物不同，真核细胞具有复杂的内膜系统，把细胞质区分成不同的功能区隔。 细胞内被膜区分为3类结构： 细胞质基质 内膜系统（主要包括内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体和分泌泡等） 其它膜相细胞器（如线粒体，叶绿体，过氧化物酶体，细胞核） 第一节细胞质基质及其功能 细胞质基质：真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器以外的胶状物质，占据着细胞膜内、细胞核外的细胞内空间，称细胞质基质。 一、细胞质基质的含义 细胞质基质是一种高度有序的、有精细区域化的、动态的凝胶结构体系。（不是简单、均一的溶液） 二、细胞质基质的功能 1. 进行各种生化代谢活动（糖酵解、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等） 2. 为部分蛋白质合成和脂肪酸合成提供场所 3．和细胞骨架一起，辅助完成物质的运输、细胞的运动、维持细胞形态 4. 维持细胞器的实体完整性，供给细胞器行使功能所需要的底物，提供细胞生命活动所需要的 离子环境 5.修饰或降解蛋白质 （1）蛋白质的修饰 与辅酶或辅基的结合、磷酸化和去磷酸化、糖基化、甲基化、酰基化等 （2）控制蛋白质的寿命 真核细胞的细胞质基质中，有一种识别并降解错误折叠或不稳定蛋白质的机制：泛素化和蛋白酶体介导的蛋白质降解途径。 共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和错误折叠或异常蛋白降解的普遍途径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。 （3）降解变性和错误折叠的蛋白质 变性和错误折叠的蛋白质的降解作用，可能涉及对畸形蛋白质所暴露出的氨基酸疏水基团的识别，并由此启动对蛋白质N端第1个氨基酸残基的作用，结果形成了N端不稳定信号，被依赖于泛素的蛋白酶体途径彻底降解。 （NOTE：另一条途径是溶酶体消化清除。） （4）帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象 主要靠热休克蛋白(heat shock protein, HSP)来完成。 在正常细胞中，HSP选择性地与畸形蛋白质结合形成聚合物，利用水解ATP释放的能量使聚集的蛋白质溶解，并进一步折叠成正确构象的蛋白质。
子宫内膜异位症的临床治疗分析杨春峰
子宫内膜异位症的临床治疗分析杨春峰 发表时间：2018-05-02T13:37:02.323Z 来源：《健康世界》2017年31期作者：杨春峰 [导读] 探究腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法：将84例子宫内膜异位症患者按随机数字表法分为观察组和对照组 杨春峰 林甸县医院黑龙江大庆市 166300 摘要：目的：探究腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法：将84例子宫内膜异位症患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各42例，对照组42例患者进行传统开腹手术，观察组42例患者进行腹腔镜手术。分别观察两组患者术后疗效，进行临床分析。结果：2组手术均能彻底切除病灶，手术时间无统计学意义，观察组术后状况良好，不良反应少，术中出血量、肛门首次排气时间、伤口愈合时间、术后住院时间较对照组均明显缩短（P<0.05）。结论：腹腔镜手术治疗阴道子宫内膜异位症临床疗效优于传统开腹手术，能显著提升患者医疗质量，治疗效果稳定，可作为临床治疗的首选方案进行推广。 关键词：子宫内膜异位症；腹腔镜手术；临床治疗 Clinical analysis of endometriosis Abstract：Objective：To explore the clinical effect of laparoscopic surgery in the treatment of endometriosis. Methods：84 patients with endometriosis were divided into observation group and control group according to the random number table method. The patients in the control group were treated with traditional laparotomy. The patients underwent laparoscopic surgery. The curative effect of the two groups was observed and the clinical analysis was carried out. Results：There was no significant difference in the operation time between the two groups. The operation time was not statistically significant. The postoperative condition was good，the adverse reactions were less，the amount of intraoperative blood loss，the first expiratory time，the wound healing time and the postoperative hospital stay（P <0.05）. Conclusion：The clinical effect of laparoscopic surgery in the treatment of vaginal endometriosis is better than that of traditional laparotomy. It can significantly improve the quality of medical treatment and stabilize the treatment effect. It can be used as the first choice for the clinical treatment. Key words：endometriosis；laparoscopic surgery；clinical treatment 前言： 子宫内膜异位症是近年来生育年龄妇女的多发病症，这种病症主要由于是子宫内膜组织出现在子宫腔内膜以外的部位。在组织学上，这种异位症不仅只有内膜的病变，还有内膜兼间质的环绕，在功能上也存在着雌性激素水平显著改变的情况。如果未能及时治疗，该病可能导致患者不孕不育，降低其生活质量，更有甚者还能危及患者生命。目前临床主要采用腹腔镜手术治疗，本次研究针对腹腔镜手术与开腹手术在子宫内膜异位症临床治疗的效果进行对比，报道如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 选取我院于2016年6月至2017年5月收治的84例子宫内膜异位症患者进行分析，将其随机分为观察组与对照组。其中观察组42例，对照组42例。患者年龄22-45岁，平均年龄（30.9±2.1）岁。其中60例经产妇，24例初产妇。两组病例均符合诊断要求，家属均已签署知情同意书。两组病例各项信息经过统计学处理，存在可比性（p<0.05）。 1.2方法 对照组采用传统开腹手术进行治疗，观察组患者采用腹腔镜手术方式进行治疗。麻醉方案两组均采用气管插管全麻。对照组采取传统方案于患者下腹部正中做一纵向切口，用直视方式考虑患者生育要求和实际病变情况进行处理。观察组患者与肚脐上方取一横向小切口，处理后将腹腔镜探头置入患者体内观察病变情况，再根据实际情况另行开口选择术式进行手术。 1.3观察指标 术后观察并记录两组患者手术时长、术中出血量、住院总天数等，进行详细对比。并定期随访，调研患者术后的生活质量，并与术前进行比对。 1.4统计学方法 数据使用SPSS 23.0统计软件进行处理，采用t检验和χ2检验，数据按例表示。所有数据均具有统计学意义（p<0.05）。 2.结果 观察组平均手术时长55.62±5.50min，术中平均出血量60.22±3.5ml，住院总天数平均6.22±1.1日。术后治疗效果显著，且预后良好，生活质量较高的有41例，占97.61%。对照组平均手术时长90.35±5.38min，术中平均出血量110.15±4.5ml，住院总天数平均8.3±1.1日。术后预后良好，生活质量较高的有37例，占88.1%。根据上述数据，观察组手术消耗时长，住院总天数明显较短，术中出血量较少，且出院后调研结果显示观察组术后生活质量平均高于对照组。差异具有统计学意义（p<0.05）。 3.讨论 以往临床方面对于子宫内膜异位症的治疗方式主要包括手术治疗和非手术保守治疗两种方式。由于保守治疗只能在一定程度上控制症状，并不能根除病根，采取此种治疗方式常常会出现易复发、疗效差的问题。因此，实际临床时我们最常使用的治疗方法即为手术治疗。这种治疗方式通过物理性完全切除病灶，从而从根本上起到防止复发、恢复器官功能、提高患者生活质量的作用。 过去，子宫内膜异位症手术常常采用传统开腹手术方案。由于手术创口较大，恢复较为缓慢，恢复过程中患者痛苦程度较高，且恢复过程中较易感染，术后患者满意程度普遍较差。而本次研究中我们所采用的腹腔镜手术方案则改善了这种情况。与传统方案不同，该方案通过采用腹腔镜间接观察患者体内的方法，成功替代了传统的大切口直接目测，并通过这种方式将原本近10厘米的切口缩减为两个2-3厘米的小型切口。随着切口长度的缩短，整个手术过程对于患者身体机能的损伤有了显著的降低，并大幅度降低了术后伤口感染的几率。腹腔镜手术松解输卵管、卵巢等组织粘连效果更佳，有助于患者术后的恢复。与此同时，患者的疼痛感也大大减轻，有助于患者保持一个良
子宫内膜容受性低下的中西医诊治思路
子宫内膜容受性低下的中西医诊治思路 发表时间：2018-12-14T16:22:30.760Z 来源：《医药前沿》2018年35期作者：黄娟 [导读] 本文中，首先对子宫内膜容受性低下的影响因素进行了分析，紧接着又分析了子宫内膜容受性低下的发病机制，最后从西医和中医对子宫内膜容受性低下的诊断和治疗进行了详细地探讨，从而对子宫内膜容受性低下有了全面的了解。 （海阳市中医医院山东烟台 265100） 【摘要】本文中，首先对子宫内膜容受性低下的影响因素进行了分析，紧接着又分析了子宫内膜容受性低下的发病机制，最后从西医和中医对子宫内膜容受性低下的诊断和治疗进行了详细地探讨，从而对子宫内膜容受性低下有了全面的了解。 【关键词】子宫内膜容受性低下；中西医；诊治思路；分析 【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0095-01 1.引言 从当前临床妇产科的实践研究来看，影响妊娠率的因素诸多，而子宫内膜容受性低下便是其中之一。要想提升妊娠率，必须要改善子宫内膜容受性。为此，本研究针对子宫内膜容受性低下的中西医诊治思路进行研究，而这一研究是非常有必要的，也是非常具有现实意义的。 2.子宫内膜容受性低下的影响因素 何谓子宫内膜容受性？所谓子宫内膜容受性指的是子宫内膜在特定的时间内接纳胚胎并使其成功着床的能力，是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。子宫内膜容受性低下，影响受精卵着床，导致不孕症的发生。造成子宫内膜容受性低下的因素诸多，主要包括以下几个方面：（1）子宫因素，如子宫内膜息肉、子宫内膜过薄、先天性子宫畸形或子宫发育不良、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等[1]。（2）卵巢因素，如卵巢早衰、多囊卵巢综合征、卵泡黄素化不排卵综合征等。（3）宫腔手术过程中可能引发的器械损伤。（4）辅助生殖对子宫内膜的不良影响。 3.子宫内膜容受性低下的发病机制 近年来，临床对于子宫内膜容受性的研究逐渐增多，纵观业内的各研究情况，对子宫内膜容受性低下的发病机制并不是非常明确。在诸多的研究过程中，一致认为子宫内膜容受性的发病机制与如下几个因素有关：卵巢性激素、子宫内膜局部分子、胚胎及其分泌的胚胎性因子异常[2]。卵巢性激素不足时，子宫内膜容受性低下的发生率通常比较高。如果子宫内膜局部分子、胚胎及其分泌的胚胎性因子处于正常状态，则子宫内膜容受性会满足胚胎着床的正常需求，而异常则无法满足。 4.子宫内膜容受性低下中西医诊治 4.1 中西医诊断 在西医学诊断方面，西医诊断子宫内膜容受性低下时，通常需要借助相应的设备，如宫腔镜、光镜、电镜等，因而不同的诊断方式，诊断标准也有所不同。首先，宫腔镜诊断。宫腔镜诊断主要可以分为两组，一种是差型，另一种是佳型。差型表现为腺体开口比较小，内膜血管分布稀少并且呈点状（片状）分布。佳型表现为腺体极度扩张呈指环状，开口比较大，内膜血管呈网状分布[3]。其次，光镜诊断。光镜诊断时，主要是对子宫内膜周期变化进行观察，如腺上皮细胞的核上、核下空泡百分率、腺腔道扩张及其分泌率等。最后，电镜诊断。电镜诊断即电子显微镜下诊断，如果发育成熟的胞饮突记为阳性，可以分为发育期、成熟期以及衰退期。 在中医学诊断方面，根据生殖激素及其受体、子宫内膜组织形态学标志和超声形态学标志、细胞因子、基因学指标等内容，对子宫内膜容受性进行评价，结合目前常用的西医诊断方法，运用中医理论对子宫内膜容受性低下的病因机制进行分析，将子宫内膜容受性低下分为肾气虚证、肾阴虚证、肾阳虚证、血瘀证、肝郁证等类型。 4.2 中西医治疗 西医治疗方面。主要包括激素治疗、抗凝剂治疗、手术治疗等。激素治疗指根据子宫内膜的发育情况，结合卵泡的发育，并适时加雌性激素对内膜的厚度进行调整，黄体功能不足时，适当增加孕激素来调节分泌功能，可以有效改善子宫内膜容受性低下现象，以此提高妊娠率。但需要注意的是，雌二醇/孕激素的比例要控制好，在控制性超排卵周期时，雌二醇的水平如果在人绒毛膜促性腺激素注射日＞3000mg/L，则极有可能会起到负面作用[4]。抗凝剂改善子宫内膜容受性低下也比较常见。以阿司匹林为例，在服用阿司匹林之后，子宫动脉的搏动指数会得到明显改善，子宫的血液供应会更加充足，从而改善子宫内膜受容性低下的情况。手术改善子宫内膜容受性低下也比较常见，使用频率比较高的手术方式，如输卵管切除术、机械刺激术等。 中医治疗方面。近年来，中医治疗子宫内膜容受性低下的研究越来越多，影响力也逐渐扩大。相关研究显示，应用中药复方助孕增膜方能够增加促排卵周期子宫内膜厚度，促进子宫内膜生长并改善子宫动脉血供。以补肾健脾中药复方助孕丸为例，经期应用少腹逐瘀颗粒，经后应用当归地黄饮剂能够显著改善病症。单味中药治疗方面，服用中药阿胶也可以增大子宫内膜的厚度，促进血供，提高妊娠率。 5.结语 通常情况下，胚胎的成功着床主要与三个方面的因素有关，一是是否有可以着床的胚泡，二是子宫内膜的容受性是否良好，三是子宫内膜是否同步发育，如果上述三个因素均为肯定回答，则胚胎将会成功着床。子宫内膜容受性低下是临床中比较常见症状，会对妊娠率造成一定的影响，因而必须及时采取中西医结合的方式加以治疗，改善子宫内膜容受性低下的情况，提高妊娠率。 【参考文献】 [1]黄羚，刘雁峰，江媚.中西医改善子宫内膜容受性的治疗概况[J].世界中医药，2014，14(10):1388-1391. [2]杨东霞，侯琳，李红梅，等.中西医改善子宫内膜容受性的研究进展[J].现代养生b，2015，24(16):31-31. [3]江媚，刘雁峰，黄羚.子宫内膜容受性低中医证型特点初探[J].中华中医药杂志，2015，10(11):3836-3839. [4]李婧，谈勇.中西医对子宫内膜容受性研究进展[J].山东中医药大学学报，2014，12(3):125-126.
生殖医学中超声对子宫内膜容受性的评估
?综述?生殖医学中超声对子宫内膜容受性的评估 张建伟,连 方,王希波 (山东中医药大学附属医院妇科,济南 250011) 【摘要】 子宫内膜容受性是影响囊胚着床的重要因素之一。超声作为临床普及的非创伤性检查方 法,用以评估子宫内膜容受性,预测辅助生育技术中不孕症患者的治疗结果,具有重要价值。现对超声 下监测子宫内膜容受性的方法、时间及检查指标与临床意义作一综述。 【关键词】 超声检查;子宫内膜容受性;综述文献 中图分类号:R711.32 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2002)04-0289-03 胚胎质量(embry o quality)与子宫内膜容受性(endometrial receptivity)是影响胚胎着床的主要因素,近年子宫内膜容受性是研究的热点之一。正常的子宫内膜受卵巢性激素调控,其厚度、形态、代谢及生殖内分泌功能呈周期性变化。子宫内膜容受性是保证孕卵着床、胎儿和胎盘发育的重要环节。超声检查作为临床普及的非创伤性检查方法,对观察子宫内膜厚度及形态变化,检测子宫动脉及其分支血管的血流动力学参数,评估子宫内膜容受性有重要意义。 1 超声方法的选择 妇产科临床常用的超声诊断方法主要有B型显像法及多普勒超声法。彩色多普勒血流显像(C DFI)使超声诊断成为形态学与血流动力学相结合的诊断,在生殖医学领域现已广泛应用。 检查途径分为经腹超声(T AS)及经阴道超声(T VS)。人类辅助生育技术(ART)中T VS优于T AS,T VS探头频率高(5～7.5MH z),扫描视角大(85°～120°),最大扫描角度可达240°,探头靠近子宫及卵巢,用以观察子宫内膜及卵巢尤为清晰,且检查过程中无须充盈膀胱,不受患者肥胖的限制。因此,研究子宫内膜变化多采用T VS。 经阴道彩色多普勒超声检查(T VC D)除具有一般阴道超声的优点外,尚可直观、定性观察盆腔脏器的血流分布状况,并能应用频谱多普勒流速曲线测量有关血流动力学参数,定量分析卵巢、子宫的血流,目前已成为生殖医学领域中应用最为前沿的探查方法,在子宫内膜容受性方面的评估价值日益受到重视。 2 超声检测时间的选择 文献报道,超声检测时间有所不同。Leibovitz等1将取卵日定为Day0,对采用长方案行超促排卵的患者,分6期进行观察:1期:Day-20～-11;2期:Day-10～-6;3期:Day -5～-2;4期:Day0;5期:Day+7～+14;6期:Day+15～+ 21。根据子宫内膜容受性的特点,多数研究选择在围排卵期进行,探测时间分别以绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日、取卵日及胚胎移植日居多,采用不同时间的超声检测以了解子宫内膜的变化,分析它与胚胎植入和妊娠结局的关系。尽管Sharara等2对行体外受精与胚胎移植(I VF2ET)的86例患者,进行了103个周期的观察,提出取卵日的内膜类型用以预测内膜容受性比HCG注射日更准确,但目前大量的研究仍选择在HCG注射日进行。 3 超声检查指标及临床意义 3.1 子宫内膜厚度(endometrial thickness) 月经周期子宫内膜厚度的变化可反映内膜的功能状态,对预测子宫内膜容受性有较大意义。Abdalla等3于胚胎移植日测量了59例赠卵接受者的子宫内膜厚度,发现40例非妊娠者的内膜厚度为8.62±3.49mm,与19例妊娠者(10.24±2.63mm)比较,差异有显著性(P=0.0382),内膜<5mm者无1例妊娠。Dickey 等4观察了451个促排卵周期HCG注射日的子宫内膜厚度,并分析它与妊娠率的关系后,得出了相似结论,妊娠组子宫内膜厚度显著大于非妊娠组,内膜≥9mm者妊娠率为1 4.1%;内膜6～8mm者,妊娠率仅为9.4%。尽管目前对单以内膜厚度评估内膜容受性的可信度尚有争议,但多数学者认为,当围排卵期内膜厚度小于某一数值时,妊娠的可能性为零,该临界值文献报道差异较大,为5～8mm不等1,3-5,而内膜适宜着床的厚度经Issacs6采用相关工作特征曲线分析,最佳范围是9～11mm。 3.2 子宫内膜类型(endometrial pattern) 子宫内膜形态分型尚无统一标准。G onen和Capser7将HCG注射日子宫内膜形态分为3型:A型:即三线型或多层子宫内膜,为外层和中部强回声以及内层低回声或暗区,宫腔中线回声明显;B型:为中部孤立回声,同子宫内膜肌层图像,宫腔中线回声不明显;C型:为均质强回声,无宫腔中线回声。A型子宫内膜的着床率显著高于后两型。Dickey等4也得出类似结果,在全组451例患者中内膜A型占56%,B型占43%,此两组妊娠率(29%、21%)及继续妊娠率(25%、15%)无差异,C型占1%,无1例妊娠。Nakamura等8将同一切面子宫内膜超声回声图像分为4级:Ⅰ级显示低回声的功能层,伴最低限度的较强回声和基底层及明显的腔隙;Ⅱ级显示<50%强回声图像且伴有明显的腔隙;Ⅲ级显示>50%强回声图像,伴有最低限度中间低回声区及明显的腔隙,Ⅳ级显示为完全强回 982 现代妇产科进展2002年7月第11卷第4期 Prog Obstet G ynecol,July2002,V ol.11,N o.4
小鼠子宫内膜异位模型
小鼠子宫内膜异位模型 子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EM）是指具有生长功能的子宫内膜出现并生长在子宫腔以外引起的一系列临床综合症。异位内膜类似于恶性肿瘤可累及全身任何部位，大多数位于盆、腹腔脏器表面。主要发生于生育年龄妇女，发病率高达10%-15%，逐年上升。临床主要表现为痛经及不孕，病情迁延，目前缺乏有效的根治方法，主要治疗手段仍是手术及激素治疗，但复发率高达40-50%，究其根本原因是其发病机制目前仍不清楚。 1.实验动物 SPF级BablC小鼠，健康，雌性，8-10W，体重为25g-30g 2.实验分组 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。 3.实验周期 2W 4.建模方法 1.随机取小鼠一只作为捐赠鼠，脱颈椎法处死，仰卧位固定于手术台，腹部酒精消毒后，沿正中线剖开腹腔。找到形子宫，小心分别牵出左、右侧子宫，细心分离双侧子宫系膜。 2.离断宫角与卵巢，在形子宫分叉分别剪断左侧及右侧子宫，放入装有生理盐水的无菌弯盘中，反复漂洗子宫表面的血迹，进一步分离剩余粘附的子宫系膜。将两个子宫角分别放置于两个无菌弯盘中，将它们直接剪成大小均等约1×1mm的碎片，并将它们悬浮于生理盐水中。 3.将捐赠鼠的子宫按1/2的比例种植于接受鼠腹腔，1只捐赠鼠内膜供应2只接受鼠，用生理盐水悬浮弯盘里的组织碎片。 4.随机取一只小鼠作为接受鼠，取脐下偏正中线处的左下腹为进针点，将溶有子宫组织碎片的生理盐水用号针头连同子宫组织块碎片注入接受鼠的腹腔，后放置于鼠笼。 5.模型评价
1.大体观察：建模后第7天处死小鼠开腹观察病灶，成活病灶表现为多种形态，呈红色、蓝色、紫红色、白色、橙色等小泡，部分与周围粘连。 2.建模后异位内膜组织学变化 可见丰富的腺体及间质细胞，腺体结构正常，血管丰富。 病灶 图1 建模7天后大体病灶
小鼠骨髓基质细胞使用说明
小鼠骨髓基质细胞 小鼠骨髓基质细胞产品说明： 为使客户能尽快开展实验，派瑞金发货的原代细胞均处于对数生长期，且每次发货为汇合率达到70%的细胞，收到细胞后即可开展实验。 派瑞金提供的小鼠骨髓基质细胞取自新鲜的组织，按照标准操作流程分离培养。研发的小鼠骨髓基质细胞完全培养基能提供细胞最佳的生长条件，降低杂细胞污染，保证不同批次间细胞质量的稳定。 同时，派瑞金还建立了严格的细胞鉴定流程，所提供的原代细胞均需经过细胞类型特异性标记物、细胞形态学等检测，保证细胞纯度在90%以上；同时也需经过微生物检测，保证不含有HIV、HBV、HCV、支原体、真菌及其他类型的细菌。 小鼠骨髓基质细胞注意事项： 1. 收到细胞后首先观察细胞瓶是否完好，培养液是否有漏液、浑浊等现象，若有上述现象发生请及时和我们联系。 2. 仔细阅读细胞说明书，了解细胞相关信息，如细胞形态、所用培养基、血清比例、所需细胞因子等。 3. 请客户用相同条件的培养基用于细胞培养。培养瓶内多余的培养基可收集备用，细胞传代时可以一定比例和客户自备的培养基混合，使细胞逐渐适应培养条件;建议使用派瑞金的完全培养基。 4. 建议客户收到细胞后前3天各拍几张细胞照片，记录细胞状态。 5. 该细胞只能用于科研，不得用于临床应用。 小鼠骨髓基质细胞其他相关小鼠原代细胞： 小鼠小肠粘膜上皮细胞小鼠大隐静脉平滑肌细胞 小鼠肺微血管内皮细胞小鼠冠状动脉平滑肌细胞 小鼠肺血管平滑肌细胞小鼠大隐静脉内皮细胞 小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞小鼠冠状动脉内皮细胞 小鼠气管上皮细胞小鼠骨细胞 小鼠气管平滑肌细胞小鼠滑膜细胞 小鼠肺成纤维细胞小鼠骨骼肌细胞 小鼠支气管上皮细胞小鼠表皮细胞 小鼠支气管成纤维细胞小鼠真皮成纤维细胞 小鼠肺大静脉平滑肌细胞小鼠破骨细胞 小鼠肺大动脉平滑肌细胞小鼠皮肤肥大细胞