雌激素对SAMP8小鼠学习记忆及海马CA1区神经元的影响
解剖学报４１卷，４期
图２雌激素对ＳＡＭＰ８小鼠海马ＣＡｌ区神经元的影响。ＨＥ染色，标尺示１００ｐｍ
Ａ．ＯＶＸ组；Ｂ．ＯＶＸ＋Ｅ组；Ｃ．ｓｈａｍ组；Ｄ．Ｒ１组
图３雌激素对ＳＡＭＰ８小鼠海马ＣＡｌ区神经元的影响。免疫组织化学染色，标尺示１００ｖ．ｍ
Ａ．ＯＶＸ组；Ｂ．ＯＶＸ＋Ｅ组；Ｃ．ｓｈａｍ组；Ｄ．Ｒ１组
Ｆｉｇ．２Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ
ｅｓｔｒｏｇｅｎｏｎｎｅｕｒｏｎｓ
ｉｎｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＳＡＭＰ８ｍｏｕｓｅ．
ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡＩｒｅｇｉｏｎ，Ｂａｒ＝１００ｖ，ｍ
Ａ，ＯＶＸｇｒｏｕｐ；Ｂ，ＯＶＸ＋Ｅｇｒｏｕｐ；Ｃ，ｓｈａｍｇｒｏｕｐ；Ｄ，Ｒ１ｇｒｏｕｐ
Ｆｉｇ．３Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｏｎｎｅｕｒｏｎｓｉｎ
ｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌ
ＣＡＩ
ｒｅｇｉｏｎ
ｉｎＳＡＭＰ８ｍｏｕｓｅ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａ｜ＣＡｌｒｅｇｉｏｎ，
Ｂａｒ＝１００ｔｒｍＡ，ＯＶＸｇｒｏｕｐ；Ｂ，ＯＶＸ＋Ｅｇｒｏｕｐ；Ｃ，Ｓｈａｍｇｒｏｕｐ；Ｄ，ＲＩｇｒｏｕｐ
忆。雌激素对认知功能的改善作用早在２０世纪７０年代就开始被人们所认识。Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验是一种经典的用于研究与学习记忆有关的中枢神经系统疾病的测试，它分为两个步骤：首先通过定位航行实验，检测获取学习记忆的能力；然后通过空间探索实验，检测保存学习记忆的能力。有学者曾报道，在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验中，去卵巢大鼠空间学习记忆能力下降，适量补充雌激素后可明显改善其学习记忆能力Ｈ１。本实验中，ＯＶＸ组在定位航行实验中每天的逃避潜伏期均长于ｓｈａｍ组和ＯＶＸ＋Ｅ组，在撤出平台后的空间探索实验中跨越平台次数明显低于ｓｈａｍ组和ＯＶＸ＋Ｅ组，说明雌激素可以保护去卵巢ＳＡＭＰ８鼠的学习记忆能力，它的缺乏将导致学习记忆能力的下降。临床研究也发现女性在绝经后ＡＤ发病率明显增高，雌激素替代治疗可以降低ＡＤ发病率，延缓及改善记忆减退症状¨’６１。提示雌激素水平的高低影响ＡＤ的发病及进展。
同时，大量的研究资料表明，海马与学习记忆有着密切的关系。当双侧大鼠海马结构损毁以后，其学习记忆能力显著下降，其中大鼠的分辨学习及空间记忆能力都将受到影响¨ｏ。亦有实验表明，雌激素可以通过保护海马神经元的结构和功能来推迟或缓解ＡＤ的发生，改善学习记忆能力¨’９１。海马结构中的ＣＡｌ区是学习记忆、信息处理及信号传递的重要部位。本实验通过ＨＥ染色观察发现，雌激素水平的下降导致ＳＡＭＰ８鼠海马ＣＡｌ区锥体细胞层排列絮乱，细胞间隙增大，细胞数目明显减少，大量锥体细胞空泡变、浓染，而ＯＶＸ＋Ｅ组与ｓｈａｍ组神经元的损伤较轻且相似，说明去卵巢ＳＡＭＰ８鼠采用雌激素替代治疗后能显著改善海马神经元的损伤，提高其学习记忆能力。虽然雌激素的应用能够阻止学习能力的下降，预防绝经后妇女患ＡＤ的几率以及减轻ＡＤ的痴呆程度，但机制尚未完全清楚。
ＮＯ是一种全新类型的神经信使因子，有着类似神经递质的作用，是由ＮＯＳ催化Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）胍基末端的氮原子与氧分子转化而来。业已证明，ＮＯ在记忆的形成中起逆行信使作用，参与ＬＴＰ的形成。其形成机制可能为：突触后膜兴奋性氨基酸Ｎ一甲基．Ｄ．天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体活化，导致ｃａ“内流，进而激活了ＮＯＳ，使ＮＯ生成增多，ＮＯ作为ＬＴＰ的逆行信使弥散至突触前膜，使谷氨酸递质不断释放，进而维持ＬＴＰ效应１１…。据文献报道，在ＡＤ患者中海马ＣＡｌ区ｎＮＯＳ阳性神经元严重缺失。而ＮＯＳ是参与ＮＯ合成的关键酶，它的减少导致ＮＯ的生成减少，减弱了ＮＯ的逆行信使作用，进而降低了ＬＴＰ效应，使学习记忆能力下降。１Ｌ１２１。曾有研究报道，雌激素或植物雌激素能增加大鼠海马神经元ＮＯＳ的表达‘１３１。在动物动情前期（雌激素水平最高）海马神经元兴奋性最高，并且海马ＣＡｌ区兴奋性突触后电位斜率及ＬＴＰ增强，程度亦高于其他期‘１“，而ＬＴＰ的增强效应和参与此过程的ＮＯ
逆行性信使密切相关。所以，雌激素可能通过调节
雌激素对SAMP8小鼠学习记忆及海马CA1区神经元的影响
作者：崔慧先， 郭威， 李莎， 石葛明， 顾平， CUI Hui-xian， GUO Wei， LI Sha， SHI Ge-ming， GU Ping
作者单位：崔慧先,郭威,李莎,石葛明,CUI Hui-xian,GUO Wei,LI Sha,SHI Ge-ming(河北医科大学解剖学教研室)， 顾平,GU Ping(河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄,050017)
刊名：
解剖学报
英文刊名：ACTA ANATOMICA SINICA
年，卷(期)：2010,41(4)
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本文链接：https://www.360docs.net/doc/2a8828328.html,/Periodical_jpxb201004007.aspx