干预Hedgehog信号对肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原表达的影响
Hedgehog信号通路在前列腺疾病中作用的研究的开题报告

Hedgehog信号通路在前列腺疾病中作用的研究的
开题报告
一、研究背景
Hedgehog信号通路是一种细胞信号通路,涉及到生长发育和细胞增殖的调控。
在不正常的情况下,该通路的激活会导致细胞增殖不正常,从而导致癌症等疾病的发生。
在前列腺疾病中,Hedgehog信号通路也被证明起着重要的作用。
目前,对于该通路在前列腺疾病中的作用机制还不是很清楚。
因此,本研究旨在探究Hedgehog信号通路在前列腺疾病中的作用机制。
二、研究方法
本研究将使用多种方法,包括细胞培养、实验动物模型、分子生物学技术等,来探究Hedgehog信号通路在前列腺疾病中的作用机制。
研究将使用前列腺细胞系和实验动物模型,研究Hedgehog信号通路激活与前列腺肿瘤细胞增殖的关系。
此外,还将使用分子生物学技术,如qPCR、Western blot等来分析Hedgehog信号通路成分的表达及调控。
三、预期结果
通过本研究,我们预期能够深入了解Hedgehog信号通路在前列腺疾病中的作用机制。
同时,我们也希望能够发现新的治疗方法或药物,从而有效地控制前列腺肿瘤的增殖和发展。
我们认为,这项研究将为前列腺疾病的治疗研究提供有价值的线索,有望为临床治疗做出贡献。
Hedgehog信号通路在大鼠胆管梗阻再通模型中的表达及意义的开题报告

Hedgehog信号通路在大鼠胆管梗阻再通模型中的
表达及意义的开题报告
一、背景和研究意义
胆管梗阻是一种常见的疾病,由于胆管被阻塞,胆汁无法流出,导
致胆汁淤积,严重时会引起肝功能损害、胆汁性肝硬化等严重后果。
在
治疗上,内镜下逆行胰胆管造影可以成为治疗的一种手段,但其费用高昂、创伤性大,有较高的并发症率。
因此,寻找更好的治疗方法具有重
要的意义。
Hedgehog信号通路已成为目前研究的热点,其与肝脏发育、肿瘤、肝纤维化等多个生理和病理过程密切相关。
一些研究发现,Hedgehog信号通路在肝胆道的细胞增殖、分化和胆管发生中扮演重要的角色。
因此,本研究选用大鼠胆管梗阻再通模型,考察Hedgehog信号通路在模型中
的表达及意义,为探究其在胆管梗阻治疗中的作用提供参考。
二、研究内容和方法
本研究选用40只健康雄性SD大鼠为研究对象,随机分为对照组和
实验组。
对照组大鼠不做处理,实验组大鼠施以胆管L状切口造成胆管
梗阻,72小时后进行手术再通处理。
在手术前48小时和再通后48小时,取大鼠肝组织进行免疫组化检测,采用RT-PCR方法检测组织中Hedgehog信号通路相关基因及蛋白的表达情况。
三、预期结果和意义
我们期望通过本研究验证Hedgehog信号通路在大鼠胆管梗阻再通
模型中的表达情况,并探究其可能的生物学意义,为胆管梗阻的治疗提
供新的思路和方法。
此外,通过对照组和实验组的比较,我们还希望揭
示Hedgehog信号通路在模型中的作用机制,为进一步开展相关研究提
供依据。
Hedgehog信号通路

Hedgehog信号通路在哺乳动物生殖系统中的作用1. Hedgehog信号通路Nusslein-Volhard和Wieschaus在对果蝇进行影响幼虫表皮层图式形成的突变体筛选时发现了hedgehog 基因(hh),果蝇和其他动物一样身体分成多个节段,幼虫的每个节段内一部分有毛、一部分无毛,hh 基因突变使无毛部分变成有毛部分,所以被戏称为“刺猬”基因,随后Hedgehog 信号通路的组成成分和具体途径在果蝇中被确定。
果蝇Hedgehog 信号通路中的组成成分(主要包括hh、ptch 和Gli 家族转录因子ci)及其功能被高度保守和复杂化的存在于哺乳动物中。
果蝇只有一个hh 基因,哺乳动物中发现其同源基因有3 个,分别为Sonic hedgehog(Shh)、Indian hedgehog (Ihh)和Desert hedgehog (Dhh),研究较多的是Shh,因其在哺乳动物中作用最为广泛[2]。
经典的哺乳动物Hedgehog 信号通路是由Hh 配体、跨膜蛋白质受体Patched(Ptch1 和Ptch2)和Smoothened(Smo)组成的受体复合物、下游转录因子Gli 蛋白(Gli-1、Gli-2、Gli-3)组成以及最近被克隆和阐述的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Fuesd(Fu) 和Fu 抑制剂(SuFu)的脊椎动物同源物。
Hh蛋白家族成员是一类具有自我剪切功能的分泌性信号蛋白,均由氨基端(Hh-N)和羧基端(Hh-C)两个结构域组成,其中Hh-N具有Hh蛋白的信号活性,而Hh-C则具有自身蛋白水解酶活性和胆固醇转移酶功能。
Shh、Ihh和Dhh 的共同点是由这三种基因编码而成的信号都激动同样一条信号级联放大通路。
Hh编码的前体蛋白合成后并无生物学活性,只有前体蛋白C末端的一部分氨基酸自身磷酸化切除了C末端后,剩下的N末端片段再经双重脂质修饰后才有活性,这可能与Hh蛋白在细胞内的极性分布有关,并可能影响到它与受体的结合。
Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的调控作用

DOI:10.3969/j.issn.1674-2591.2020.06.010•综述・Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的调控作用张玲莉,杜玉香,叶长林[摘要]骨髓间充质干细胞具有分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞的潜能,对骨发育和骨的稳态维持至关重要。
Hedgehog分泌信号在多种组织器官形成和疾病过程中具有重要调控作用。
本文通过查阅国内外文献,主要综述Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞三向分化的调控作用,在骨相关疾病中Hedgehog信号通路的研究进展,以及通过不同干预手段介导Hedgehog信号通路对骨髓间充质干细胞的影响,为进一步的研究提供思路。
[关键词]Hedgehog信号通路;骨髓间充质干细胞;成骨分化中图分类号:R681;R394.2文献标志码:ARegulations of Hedgehog signaling pathway on bone mesenchymal stem cellsZHANG Ling-H,DU Yu-xiang,YE Chang-Un,School of Kinesiology,Shanghai University of Sport,Shanghai200438,China[Abstract]Bone mesenchymal stem cells can differentiate into osteoblasts,chondrocytes,adipocytes and other cells,playing a vital role in bone development and maintenance of bone homeostasis.Hedgehog signaling is involved in the different process of organ formation and diseasese progress.This paper mainly summarized the regulation effect of Hedgehog signaling pathway on bone mesenchymal stem cell differentiation and the research progress of Hedgehog signaling pathway in bone-related diseases,as well as intervention methods targeting Hedgehog signaling pathway,providing ideas for further research.[Key words]Hedgehog signaling pathway;bone marrow mesenchymal stem cells;osteogenic differentiation在发育过程中分泌信号分子在细胞命运决定和器官形成过程中起关键作用,其中Hedgehog (Hh)家族的分泌蛋白是研究最广泛的信号通路之一,在包括精子、神经、肌肉和骨骼等多种组织器官形成和稳态维持等方面具有重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症,其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展,其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog(Hh)配体、Smoothened(Smo)、Patched(Ptch)等组成,在没有Hh配体时,Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化,从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时,它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路,通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中,Gli1是该通路中最突出的下游基因之一,其在多种肺癌中高表达,和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中,Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用,一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力,另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如,现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性,而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上,例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性,研究结果还需要进一步验证。
总的来说,Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰,前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究,探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制,旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中,以降低肺癌的发病率和死亡率。
Hedgehog通路与TGF-β通路对肝纤维化的影响

在胚胎组织和胚胎发育过程中Hedgehog(HH)通路具有非常显著的作用,如增殖、分化、和组织构建等,在成年人的组织和器官中,HH信号传导涉及组织修复和再生。
作为对靶基因进行调控的核心因子,Gli能够对TGF-β通路进行调控。
对于多种细胞过程,转化生长因子-β(TGF-β)家族因子都能够进行调控,其中包括细胞外基质合成、细胞迁移、分化和增殖等,对于组织内环境稳定的维持和胚胎发育都能够实现积极的调控作用。
通过对下游Smad蛋白进行介导,依赖Gli2实现对Gli1的快速诱导,进而实现对HH通路的调控。
尽管它们的典型信号转导级联已被很好地表征,但越来越多的证据表明这些途径能够发挥重叠的活性,成为纤维化和癌症的治疗靶向。
1. HH信号通路的调控作用下游靶基因、转录因子、跨膜蛋白和膜蛋白复合物以及分泌性糖蛋白配体是组成HH通路的主要基本内容。
Desert HH(Dhh)、Indian HH(Ihh)和Sonic HH(Shh)这三种分泌型Hh配体是哺乳动物最基本的三种配体,并且这三种配体所在区域各不相同。
在毛发、皮肤、肢体、消化道和神经系统当中主要是SHH进行参与;在胰腺、消化道的发育过程中主要是Ihh进行参与;外神经周围、胰腺和性腺当中才会有Dhh分布。
其中阳性表达最高、分布最广的蛋白就是Shh。
HH信号通路中存在两个跨膜蛋白受体:Smoothened (Smo)和Ptched(Ptch)是,Ptch1与Ptch2分别是Ptch的两个同源基因。
Hh配体与Ptch 的结合活性受到生长阻滞特异基因1(growth arrestspecific gene1,Gas1)、Hh相互作用蛋白(Hip)、细胞黏附分子相关/被癌基因下调基因(cell adhesion molecule- related/ down- regulated by oncogenes,Cdon/ Cdo)及其家族成员Boc等的调节。
Hip抑制Hh与Patch结合,负性调控HH信号通路。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤,对人类的健康造成了严重威胁。
Hedgehog(HH)信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。
最近的研究表明,HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。
对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。
HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。
在正常情况下,HH信号通路被激活后,调节因子Gli进入细胞核,调控一系列基因的转录,参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。
在肺癌发生和发展的过程中,HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达,进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。
HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。
近年来,研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究,已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。
研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制;HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关,HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。
随着对HH信号通路的深入研究,研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。
研究人员通过抑制HH信号通路活化剂,成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移;针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。
这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。
HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。
目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。
未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用,并开发出更加具有针对性的治疗策略。
这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。
阻断Hedgehog信号通路治疗肿瘤的研究进展

阻断Hedgehog信号通路治疗肿瘤的研究进展
朱凌霄;刘陶文
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2017(30)2
【摘要】Hedgehog信号通路是调控胚胎发育、维持干细胞及组织动态平衡的关键,属于高度保守的传导系统.近十几年来,研究发现Hh信号通路异常激活与肿瘤发生的关系密切,针对此通路为靶点治疗某些恶性肿瘤取得明显疗效,有关研究成果为肿瘤的治疗提供了新思路.
【总页数】5页(P156-160)
【作者】朱凌霄;刘陶文
【作者单位】桂林医学院研究生学院,广西桂林541004;广西壮族自治区南溪山医院,广西桂林541002
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.阻断 Hedgehog信号通路对 HepG2.2.15细胞增殖的影响 [J], 沈璇;黄继锦;张雪;范芳;李长福
2.JAK/STAT通路阻断剂AG490治疗肿瘤的研究进展 [J], 张丽;张敬川;嵇绍干
3.PD1/PD-L1阻断治疗肿瘤的影响因素、疗效预测标志物及联合治疗 [J], 谢帅;李淑莲;施明
4.高分子键合血管阻断剂与BLZ945纳米药物协同治疗肿瘤 [J], 王月;沈娜;卫琦;
汤朝晖
5.环巴胺阻断Hedgehog信号通路对食管癌EC109细胞上皮间质化逆转的影响及机制 [J], 陈立前;秦治明;左小平;郑相如;刘恒
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5 2 E  ̄ .
增殖被抑制 ,出现凋亡或坏死 。结论 :H H 信号与 肾小管上皮细胞的增殖 密切相关 。通过药物调控
表达 的影 响 。方 法 :根 据 干 预 措 施 将体 外培 养 的 大 鼠 ’ 肾小 管上 皮细 胞 N R K 一 5 2 E 分 为对 照组 、活化 组 ( 1 0 u g / L
S h h ) 和干预组 ( 1 0 g / L S h h 加5 m o l / L 环杷 明) 。细 胞 培 养 2 4 h 后, 细 胞 免疫 荧 光 染 色检 测 H H 信 号 关键 分
子P t c h l 、S m o 和G l i l ,以及 细胞 增 殖 标 志 物 P C N A 的 表达 , r e a l — t i m e R T . P C R 检  ̄P t c h l 和S m o m R N A 的 表达 。 结 果 : 免疫 荧光 染 色显示 ,对 照 组 细 胞 维持 一 定 的增 殖 状 态 ,H H 信号活性较低 , P C N A 表 达 水平 较 低 ; 当外 源性 重 组蛋 白S h h 活化N R K . 5 2 E 细胞2 4 h 后, S m o 和G l i l m R N A 和 蛋 白表达 显 著 升 高,P t c h l 的 表达 显 著 下 调 , 这提 示 S h h 可 激活 H H 信号 ( P<0 . 0 5 ) 。 在此 过 程 中 , P C N A 表 达 水平 显著 升 高 , N R K 一 5 2 E 细 胞 数 量 增 加 ,同 时
墨墨圈
O b j e c t i v e : T o e x p l o r e a n d i n v e s t i g a t e t h e a c t i v a t i 。 n a n d i n h i b i t i o n o f H e d g e h 。 g s i g n a l r e g u l a t e d
D O h 1 0 . 3 9 6 9  ̄ . i s s n . 2 0 9 5 — 9 4 0 0 . 2 0 1 5 . 叭. 0 0 4
I n t e r v e n e o f He d g e h o g s i g n a l o n e x p r e s s i o n o f p r o l i f e r a t i n g c e l l n u c l e a r a n t i g e n i n r e n a l t u b u l a r e pi t h e l i a l
陆红 ,吴莲风 , 林成成 ,王斯璐 ,梁勇 ,白永 恒
( 温州医科大学附属第一医院 , 浙江 温州 3 2 5 0 1 5 ,1 . 医 学检验 中心 ; 2 . 外科实验室 )
[ 摘
要] 目的:探讨H e d g e h o g( H H ) 信号通路 的活化和抑制 对肾小管上 皮细胞 中增殖细胞核抗 原 ( P C N A )
o n e x p r e s s i o n o f p r o l i f e r a t i n g c e l l n u c l e a r a n t i g e n( P C NA) i n r e n a l t u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s r N R K一 5 2 E ) . Me t h o d s : NR K一 5 2 E c e l l s we r e r a n d o ml y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p( t r e a t e d w i t h s o l v e n t o n l y ) , a c t i v a t e d g r o u p( t r e a t e d
WUL i a n f e n g 1 L I N C h e n g e h e n g e . W A NG S i l u z . L I A NG Y o n g  ̄ 。 B A I Y o n g h e n g z . 1 . De p a r t me n t o f
H H 信 号 的 活 化 ,可 影响 P C N A 的表 达 ,进 而 影 响细 胞 增 殖 效 应 。
[ 关键词] H e d g e h o g 信号 ;环杷明 ;肾小管上 皮细胞 ;增殖细胞核抗原
[ 中图分类号] R 6 9 2
c e l l s LUHo n gi
.
[ 文献标志码] A
L a b o r a t o y r Me d i c i n e , t h e F i r s t A il f i a t e d H o s p i t a l o f W e n z h o u Me d i c a l U n i v e r s i t y , W e n z h o u , 3 2 5 0 1 5 , 2 . W e n z h o u Ke y L a b o r a t o r y o f S u r g e r y , t h e Fi r s t A il f i a t e d Ho s p i t a l f o W e n z h o u Me d i c a l U n i v e r s i t y , W e n z h o u , 3 2 5 0 1 5
第4 5卷 第 1 期
温
州
. 45 No l
2 0 1 5年 1 月
J o u r na l o f We n z h o u Me di c a l Un i v e r s i t y
J a N. 2 01 5
干预 H e d 9 e h o 9 信 号 对 肾小 管 上 皮 细 胞 增 殖 细 胞 核 抗 原表 达 的影 响