原癌基因蛋白和增殖细胞核抗原在皮肤混合瘤中的表达及意义

第21卷第2期 航空航天医药 2010年2月 169 

原癌基因蛋白和增殖细胞核抗原 在皮肤混合瘤中的表达及意义 杨长俊,吴莉莉 (河南省信阳市中心医院病理科,河南信阳464000) 摘要 目的:探讨原癌基因蛋白质和增殖细胞核抗原在皮肤混合瘤中的表达特点及意义。方法:采用免疫 组化Envision二步法检测1O例皮肤混合瘤标本中的bcl一2和PCNA的表达情况。结果:10例患者标本中均见 bcl一2和PCNA阳性染色。肿瘤巢内,衬于囊腔和导管样结构内侧的肿瘤细胞示PCNA阳性,而上皮样细胞示 bcl一2阳性。结论:皮肤混合瘤中bcl一2、PCNA的异常表达似与此肿瘤的发生有关。 关键词原癌基因蛋白质;增殖细胞核抗原;皮肤混合瘤 中图分类号:R73 o.261 文献标识码:B 文章编号:1005 9334(2010)02—0169—01 皮肤混合瘤是一种少见的良性皮肤汗腺肿瘤,关于此 方面的研究相对较少,其发生机制尚不清楚。本实验用免 疫组化Envision二步法检测了1O例皮肤混合瘤瘤组织中 原癌基因蛋白(bcl一2)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达 特征,以探讨二者在皮肤混合瘤发生中的作用。 1材料与方法 1.1材料10例皮肤混合瘤患者标本(8例顶泌汗腺型, 2例小汗腺型)来自于信阳市中心医院和信阳职业技术学 院附属医院存档的标本。所有标本均经4%中性甲醛固 定,石蜡包埋,H—E染色,并经2名高年资病理医师确定 诊断。 1.2方法复习临床资料和病理组织切片,选取合适蜡块 进行免疫组化染色,检测采用Envision二步法,所用一抗 bcl一2、PCNA均为DOKO公司产品。用PBS液替代一抗 作阴性对照。 1.3结果判定bcl一2阳性反应定位于细胞浆,PCNA阳 性反应定位于细胞核。DAB阳性显色为棕红色,根据着色 深浅分4级:不着色为阴性(一),浅棕色为弱阳性(+),棕 色为中度阳性(++),深棕色为强阳性(+++)。 2结果 2.1 H—E染色组织病理肿瘤不与表皮相连,位于真皮 及皮下组织。肿瘤细胞巢内可见大小不等的导管样及囊 腔样结构,肿瘤细胞巢由上皮样细胞及衬于导管样和囊腔 样结构内侧的肿瘤细胞构成。间质由软骨样组织(5例)及 黏液样物质构成,其间可见散在的肿瘤细胞,成巢或成条 索状。肿瘤细胞周围可见大量淋巴细胞和浆细胞浸润。 2.2免疫组化染色结果 所有标本均示PCNA中至强阳 性染色,阳性染色主要位于肿瘤巢内衬于囊腔和导管样结 构内侧的肿瘤细胞及部分散在的肿瘤细胞。l0份标本中, 8份(80%)呈现PCNA中至强阳性染色,2份(20%)为弱 阳性染色。bcl一2染色分布与PCNA相反,位于肿瘤区上 皮样细胞及浸润的淋巴细胞胞浆。阴性对照组:PCNA和 bcl一2均为阴性。 3讨论 皮肤混合瘤由Nasse于1892年首次报道…。是一种 少见的皮肤良性肿瘤,多见于中年以上男性,好发于头颈 部,一般为单个真皮或皮下硬结节,肿瘤直径0.5~ 3.0 cm,生长缓慢,偶有囊性感,少有破溃。组织病理学检 查可见肿瘤细胞巢由上皮样肿瘤细胞和衬于导管样和囊 腔样结构内侧的肿瘤细胞构成,间质由软骨样组织、黏液 样物质及其他间质成分构成。因形成汗腺样结构和软骨 样组织为特征,因而有人称之为“软骨样汗腺瘤” 。这个 称谓一度替代“皮肤混合瘤”。此后,一些学者提出不同意 见,我国一些学者认为“皮肤混合瘤”更恰当 J。目前关于 使用“皮肤混合瘤”或是“软骨样汗腺瘤”仍未达成一致,人 们按习惯称谓。 肿瘤的发生是细胞异常增殖的结果,但近年来的研究 表明细胞凋亡的异常亦是肿瘤发生的原因之一。本实验 结果显示bcl一2主要表达于上皮样肿瘤细胞的胞浆,提示 bcl一2作为抗细胞凋亡的癌基因抑制细胞凋亡,使本应该 进入凋亡的上皮样肿瘤细胞逃避凋亡,导致细胞数累计增 多 J。PCNA是细胞DNA合成必不可少的因子,处于增殖 状态的正常细胞和肿瘤细胞均可表达PCNA J。本组10 例标本中衬于囊腔和导管样结构内侧的肿瘤细胞及部分 散在肿瘤细胞呈PCNA阳性表达。PCNA的高表达,提示 肿瘤细胞增值率升高导致细胞数增多,这是形成异常新生 物的原因之一。bcl一2能延长细胞存活,但不诱导细胞增 殖。本实验中有2例标本呈现bcl一2弱阳性染色,可能与 标本存放时间较长有关。根据以上结果,我们认为bcl一2、 PCNA分别作用于不同的肿瘤细胞,两者的表达上调均与 皮肤混合瘤的发生有关,但不是皮肤混合瘤的特异性标 志。 参考文献 1 Hirsch P,Helwig EB.Chondroid syringoma.Mixed tumor of skin,salivary gland type【J].Arch Dermatol,1961,84: 835~847. 2武汉医学院病理学教研室,中山医学院病理学教研室. 外科病理学[M].武汉:湖北人民卫生出版社,1983: 1146. 3孔今成,朱雄增,刘尚廉,等.34例皮肤混合瘤的病理和 免疫组织化学研究[J].中华皮肤科杂志,1994,27:72 ~75. 4杨炯,吴小军,丁续红,等.肺癌组织中bcl一2的表达 与细胞凋亡和增殖的关系[J].实用癌症杂志,2000, 15:129—131. 5葛霞,谢群,姚敏. 、增殖细胞核抗原和bel一2在皮 肤外毛根鞘癌中的表达[J].中华皮肤科杂志,2003, 36:195~197. (收稿日期:2009—11—12)

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增殖细胞核抗原和上皮膜抗原在胸腺瘤组织的表达及其临床意义要点

增殖细胞核抗原和上皮膜抗原在胸腺瘤组织的表达及其临床意义要点

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增殖细胞核抗原和上皮膜抗原在胸腺瘤组织的表达及其临床意义

杨适泽曲晓翰赵海斌张磊徐洪亮张其刚作者单位:110001沈阳,中国医科大学附属第一医院胸外科通信作者:张其刚,Email:zq96256@163.comDOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2016.01.074【摘要】目的检测增殖细胞核抗原(Ki一67)和上皮膜抗原(EMA)在胸腺瘤组织的表达,探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学Envision二步法检测Ki聊和EMA在469例胸腺瘤不同Masaoka临床分期和世界卫生组织(WHO)病理分型中的表达,并对两者进行相关分析。结果Ki-67在Masaoka临床分期和WHO病理分型中,表达程度均逐渐增高,在I—Ivb期Ki457指数分另0为(I.76±0.30)%、(2.23±0.28)%、(2.26±0.29)%、(7.69±0.63)%、(20.89±3.66)%、(24.89±3.54)%;在A型一B1胸腺癌Ki-67指数分别(1.77±0.31)%、(2.25±0.32)%、(2.55±0.36)%、(6.51±0.53)%、(9.33±0.66)%、(23.81±3.06)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。Ki-67低表达主要在I一Ⅱ期和A型~Bl型,高表达主要在Ⅲ~Ⅳ期和B2型胸腺癌。EMA在Masaoka临床分期和WHO病理分型中表达程度逐渐降低,在I~IVb期积分分别为2.53±0.39、2.49±O.55、2.43±0.55、1.01±0.33、0.96±0.22、0.86±0.22。在A型~B1胸腺癌积分分别为2.55±0.22、2.572:0.19、2.52±0.16、1.12±O.10、1.06±0.12、0.87±0.15,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。高表达主要在I~Ⅱ期和A型一B1型,低表达主要在Ⅲ~Ⅳ期和B2型胸腺癌。Ki-67与EMA在胸腺瘤中表达呈负相关(P<0.05)。结论Ki—67、EMA与胸腺瘤的发生、发展、侵袭有关,联合检测KiWi7和EMA可能有助于胸腺瘤良恶性的辅助诊断及临床分期和病理分型。【关键词】胸腺瘤;增殖细胞核抗原;上皮膜抗原基金项目:辽宁省博士启动、自然科学基金(20042088)Expressionandclinicalsignificanceofproliferationcellnuclearantigenandepithelialmembraneantigenproteininthymomay0增肌妇,QMXiaohan,ZhaoHaibin,ZhangLei,XuHongliang,ZhangQigangDepartmentofThoracicSurgery,theFirstAffiliatedHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,ChinaCorrespondingauthor:ZhangQigang,Email:zq96256@163.com【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionandclinicalsignificanceofproliferationcellnuclearantigen(Ki一67)andepithelialmembraneantigen(EMA)proteininthymoma.Methods鸭eexpressionofEMAandKi一67monoclonalantibodywasdetectedbyimmunohistoehemiealEnvisionindif-ferentMasaokastagesandWHOtypeof469easesof血ymoma.andthecorrelationbetweenEMAandKi一67wasanalyzed.ResultsInMasaokastageandWHOtype.theKi一67expressionlevelincreasedgradually.InstageI一1Vb,theKi一67indexwas(1.76±0.30)%,(2.23±0.28)%,(2.26±0.29)%,(7.69±0.63)%,(20.89±3.66)%and(24.89±3.54)%,respectively.IntypeA—thy-miccarcinoma,theKi一67indexwas(1.77±0.31)%,(2.25±0.32)%,(2.55±0.36)%,(6.51±0.53)%,(9.33±0.66)%,and(23.81±3.06)%,respectively(P<0.05).ThelowerexpressionofKi-67wasmainlyinstageI—11andtypeA—B1tllymoma.andthehighexpressionofKi一67wasal-mostinstagenl—IVandtypeB2一thymiecarcinoma.InMasaokastageandWHOtype.EMAexpressionlevelwasreducedgradually.InstageI—IVb,scorewas2.53±0.39,2.49±0.55,2.43±0.55,1.01±0.33,0.96±0.22and0.86±0.22,respectively.IntypeA—thymiccarcinoma,scorewas2.55±0.22,2.57±0.19,2.52±0.16,1.12士0.10,1.06±0.12,and0.87±0.15,respectively(P<0.05).ThehighexpressionofEMAwasmainlyinstageI一ⅡandtypeA—B1thymoma.Nevertheless。thelowerexpressionofEMAwasalmostinstageⅢ一IVandtypeB2一thymiccarcinoma.TheKi一67ex.pressionwasnegativelycorrelatedwitIlEMAexpressioninthymoma(P<0.05).Conclusion瞄一67andEMAhaveanintimateassociationwithoccurrence,developmentandinvasivenessof岫moma.Thede.tectionofKi一67combinewithEMAhadabettercontributiontobenignandmalignantdiagnosisaswellasMasaokastageandWHOtype.

乳腺癌组织中的PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床分析

乳腺癌组织中的PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床分析

乳腺癌组织中的PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床分析

摘要】目的 探讨乳腺癌组织中的PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化法SP法检测70例乳腺癌组织石蜡切片中蛋白的表达情况,其中PCNA指数作为衡量乳腺癌细胞增殖活性的参数。结果 PTEN的表达与乳腺癌细胞增殖活性显著相关(P<0.05);PTEN的表达水平与腋淋巴结转移和远处转移呈负相关(P<0.05),与ER水平和5年生存率呈正相关(P<0.05)。结论 检测乳腺癌组织中的PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA),可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。

【关键词】 乳腺癌 PTEN PCNA 免疫组化

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来,乳腺癌发病率明显上升趋势,流行病学调查表明,25岁-35岁乳腺癌发病大幅增加,至55岁-65岁为第二高峰,在一些大中城市已跃居女性恶性肿瘤的首位或第二位[1]。与乳腺癌预后的有关因素除病期、病理类型、年龄及治疗方式方法之外,乳腺癌标志物的检测可反映肿瘤的生物学特性,对指导治疗、辅助诊断、判断预后均有重要意义[2]。PTEN是具有磷酸酶功能的肿瘤抑制基因,在多种肿瘤中均存在突变,与肿瘤的发生、发展密切相关;增殖细胞核抗原(PCNA)在肿瘤组织中过度表达,是乳腺癌中常用的基因标志物之一。

1 材料与方法

1.1 材料 收集我院及青海大学附属医院病理科2007年-2009年经病理确诊、并进行手术切除的乳腺癌标本70例,均为女性,年龄为30岁-65岁,平均年龄47.3岁。术前均未行放、化疗。

1.2 试剂和方法 采用免疫组织化学SP染色法检测乳腺癌组织中的表达。染色步骤及操作按试剂盒说明书进行。所用试剂均购于福州迈新生物技术有限公司。取所有病理常规石蜡包埋乳腺癌组织标本,连续切片4张,一张行常规HE染色,另3张分别行PTEN、PCNA免疫组化染色,阳性对照为试剂盒自带的阳性片,阴性对照用PBS替代一抗制得。

肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义

肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义

肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义

刘景坤;王曼;万发义;张哲;梅锋

【期刊名称】《沈阳部队医药》

【年(卷),期】1997(10)1

【摘 要】应用S-P法免疫组化技术。观察了抗癌基因p53和增殖细胞棱抗原(PCNA)在。O例肺癌组织中的表选特点.结果表明。两种单抗表达特点基本一致,PCNA阳性表达率(90.0%)明显高于p53(77.8%).肿瘤细胞分化越低,PCNA阳性表达卓越高,而p53则与之相反.

【总页数】3页(P38-39,F003)

【作 者】刘景坤;王曼;万发义;张哲;梅锋

【作者单位】第230医院病理科,118000

【正文语种】中 文

【中图分类】R734.2

【相关文献】

1.利用组织微阵列结合免疫组化法研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 廖晓波;胡冬煦;周新民;喻风雷;袁运长;陈名久

2.上皮性卵巢肿瘤中p53、nm23和增殖细胞核抗原的免疫组化检测及意义 [J],

丁晓萍

3.肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义 [J], 王曼;刘景坤;万发义

4.增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 姜涛;刘玉林;李晨;程庆书;刘锟

5.肺癌组织P53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义 [J], 刘景坤;王曼;万发义

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增殖细胞核抗原在涎腺肿瘤中的表达和意义

增殖细胞核抗原在涎腺肿瘤中的表达和意义

增殖细胞核抗原在涎腺肿瘤中的表达和意义

田玉楼;王兆元

【期刊名称】《中国医科大学学报》

【年(卷),期】1996(25)6

【摘 要】应用增殖细胞核抗原(proliferatingcelnuclearantigen,PCNA)单克隆抗体PC10,以S-P免疫组织化学染色方法观察分析PCNA在涎腺混合瘤、混合瘤细胞生长活跃型、恶性混合瘤、粘液表皮样癌中的表达分布情况。评价不同组织类型的涎腺肿瘤的增殖潜能及同一肿瘤组织中不同细胞成分的增殖活性。结果表明:恶性混合瘤有较高的PCNA增殖指数,与混合瘤细胞生长活跃型及混合瘤相比均有极显著性差异(P<0.01);低分化粘液表皮样癌与高分化型相比有极显著性差异(P<0.01)。结论:PCNA是肿瘤细胞增殖的有效标记物;可作为恶性混合瘤的诊断指标;PCNA增殖指数可作为粘液表皮样癌组织学分级的重要参数。

【总页数】4页(P611-614)

【作 者】田玉楼;王兆元

【作者单位】不详;不详

【正文语种】中 文

【中图分类】R739.870.3

【相关文献】 1.增殖细胞核抗原在涎腺腺样囊性癌中的表达及其临床意义 [J], 李晓光;卢会青;刘敏;王延秀;李腾宇

2.涎腺癌中增殖细胞核抗原的表达及意义 [J], 宋晓陵;朱玲;张平

3.增殖细胞核抗原在涎腺腺癌中的表达及其临床意义 [J], 李晓光;卢会青;高慎强;马桂芬;王延秀

4.增殖细胞核抗原在涎腺粘液表皮样癌中的表达及其临床意义 [J], 王青

5.癌胚抗原相关细胞黏附分子6和增殖细胞核抗原在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床意义 [J], 马赛;安峰;李立恒;林媛媛;汪佳

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增殖细胞核抗原在涎腺粘液表皮样癌中的表达及其临床意义

增殖细胞核抗原在涎腺粘液表皮样癌中的表达及其临床意义

增殖细胞核抗原在涎腺粘液表皮样癌中的表达及其临床意义

王青

【期刊名称】《泰山医学院学报》

【年(卷),期】2010(031)005

【摘 要】目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在涎腺粘液表皮样癌中的表达及临床意义.方法 选择30例涎腺粘液表皮样癌石蜡标本,用免疫组化方法(SABC)测定PCNA表达.结果 PCNA在涎腺粘液表皮样癌中的表达阳性率为(75.47士17.83)%.PCNA标记指数与涎腺粘液表皮样癌的分化程度、淋巴结转移均显著相关.结论 PCNA可能成为判断涎腺粘液表皮样癌恶性程度及预后的有效指标.

【总页数】3页(P361-363)

【作 者】王青

【作者单位】泰山医学院附属泰山医院病理科,山东,泰安,271000

【正文语种】中 文

【中图分类】R739.5

【相关文献】

1.增殖细胞核抗原在涎腺腺样囊性癌中的表达及其临床意义 [J], 李晓光;卢会青;刘敏;王延秀;李腾宇

2.增殖细胞核抗原在涎腺腺癌中的表达及其临床意义 [J], 李晓光;卢会青;高慎强;马桂芬;王延秀

3.增殖细胞核抗原表达与AgNORs图像分析在涎腺粘液表皮样癌中的研究 [J], 卿海云;梁自民 4.涎腺粘液表皮样癌中Ⅳ型胶原的表达及临床意义 [J], 王淑强;赵志刚;李鹏;杨会敏

5.癌胚抗原相关细胞黏附分子6和增殖细胞核抗原在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床意义 [J], 马赛;安峰;李立恒;林媛媛;汪佳

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增殖细胞核抗原及p53蛋白在颌面部肿瘤中的表达

增殖细胞核抗原及p53蛋白在颌面部肿瘤中的表达

增殖细胞核抗原及p53蛋白在颌面部肿瘤中的表达

刘莹;吕玉波;刘玉胜;刘宏伟;王家耀

【期刊名称】《中国误诊学杂志》

【年(卷),期】2004(4)7

【摘 要】目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和 p5 3蛋白在颌面部肿瘤中的表达及其相互联系。方法 :对 6 5例手术切除的颌面部肿瘤组织标本进行免疫组化染色。结果 :恶性肿瘤的 PCNA和 p5 3表达均高于良性肿瘤 ,其χ2 值分别为2

1.89,17.4 5 ,P<0 .0 5 ,且都随恶性程度的增高而增高 ,其χ2 值分别为

10 .16 ,13.73,P<0 .0 5 ,淋巴结转移与 PCNA和p5 3蛋白表达之间均有明显相关性 ,其χ2 值分别为 19.2 4 ,2 6 .4 1,P<0 .0 5。 PCNA与 p5 3蛋白表达之间有明显相关性 ,其χ2 值为 2 0 .82 ,P<0 .0 5。结论 :联合检测 PCNA及 p5 3蛋白对颌面部肿瘤的诊断及预后有重大意义。

【总页数】3页(P985-987)

【关键词】颌肿瘤/诊断;增殖细胞核抗原/分析;蛋白质p53/分析;免疫组织化学

【作 者】刘莹;吕玉波;刘玉胜;刘宏伟;王家耀

【作者单位】山东省立医院病理科;山东省医学影像学研究所;山东省济南市第四人民医院内科

【正文语种】中 文

【中图分类】R739.810

【相关文献】 1.颌面部恶性肿瘤CT表现与微血管生成及增殖细胞核抗原表达的相关性研究 [J],

吕玉波;李传亭;张东生;张卫东;吕京光;刘学静;柳澄;武乐斌

2.p53蛋白和增殖细胞核抗原在阑尾黏液性肿瘤和腹膜假黏液瘤中的表达及意义

[J], 魏振军;李虹义;梁浩;张宏艳;郭爱桃

3.热休克蛋白70在皮肤肿瘤中的表达及与增殖细胞核抗原、p53蛋白表达的相关性研究 [J], 宋辉;易传勋

4.增殖细胞核抗原和p53蛋白在涎腺肿瘤中的表达 [J], 田玉楼;王兆云

PCNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

PCNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

郑春兰;王文文;何政霞;张婵丽;唐智华;王艳;马骞;郭红军

【期刊名称】《河南医学研究》

【年(卷),期】2024(33)4

【摘 要】目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)基因在子宫内膜癌(UCEC)组织中的表达及与临床病理特征及潜在的生物学功能的关系。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库获取PCNA mRNA在UCEC中的表达数据及相关病理参数。收集2020年1月至2022年12月通过术后病理确诊的UCEC组织标本20例和正常内膜组织标本20例。免疫组化技术检测PCNA蛋白在上述组织中的表达。采用单因素Cox回归、多因素Cox回归分析PCNA基因在UCEC患者中的预后价值。利用TIMER数据库分析PCNA基因与免疫细胞浸润的关系。利用基因集富集分析(GSEA)预测PCNA表达的相关通路。利用STRING在线分析以PCNA为中心相关蛋白之间的相互作用。结果PCNA基因mRNA和编码蛋白在UCEC组织中表达水平上调(P<0.001),且具有诊断价值。免疫组化染色显示,PCNA蛋白在UCEC细胞核中高表达。Cox回归分析结果显示年龄、临床分期、主要治疗结果、病理分级、残留组织、组织学分级、肿瘤侵袭度、放射治疗可作为UCEC潜在的预后因素。PCNA表达水平与免疫浸润细胞的丰度相关。GSEA预测结果显示PCNA高表达富集于细胞周期、同源重组、DNA修复等通路。结论PCNA基因可能是UCEC潜在的诊断和预后标志物。

【总页数】6页(P577-582)

【作 者】郑春兰;王文文;何政霞;张婵丽;唐智华;王艳;马骞;郭红军 【作者单位】郑州大学第一附属医院妇科

【正文语种】中 文

【中图分类】R737.33

【相关文献】

1.cerbB-2、PCNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义2.PCNA和Ki-67在子宫内膜癌中的表达及其临床意义3.PCNA和pRb2/p130在子宫内膜癌中的表达及临床意义4.survivin与PTEN、PCNA在子宫内膜癌中的表达及其临床意义5.TP和PCNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义

原癌基因定义

1 原癌基因定义

原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上具有高度保守性。原癌基因在正常情况下处于低表达或不表达状态,并发挥重要的生理功能。然而,在某些条件下,如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等,原癌基因可以被异常激活,转变为癌基因,诱导细胞发生癌变。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,会导致细胞过度增殖,从而形成肿瘤。在肿瘤细胞中存在着起显形作用的癌基因,而在正常细胞中存在与之同源的正常基因,被称为原癌基因。

原癌基因与癌基因的关系

原癌基因与癌基因虽然只有一字之差,但它们在生理功能和作用上却有天壤之别。原癌基因是正常细胞中存在的基因,主要负责调控细胞周期、生长、分化等生理过程。而在突变后,原癌基因会被激活并转变为癌基因,导致细胞失去正常的生长控制,进而诱发肿瘤。

癌基因的激活途径

癌基因的激活并非偶然,它需要经历一系列的分子事件。首先,环境因素如病毒感染、化学致癌物和辐射等可以引起基因突变。这些突变会导致原癌基因的调控区发生改变,进而影响其表达和活性。其次,细胞内的信号通路异常,如受体酪氨酸激酶的活性增强,会使原癌基因磷酸化,从而激活癌基因。最后,细胞内的基因表达调控失调,如组蛋白修饰酶的活性改变,会影响基因的表达水平,使癌基因过度表达,从而导致细胞过度 2 增殖。

原癌基因与肿瘤治疗

原癌基因在肿瘤发生和发展中起着关键作用,因此,针对原癌基因的肿瘤治疗策略备受关注。目前,常见的原癌基因靶向治疗主要包括以下几种:

1.抑制癌基因的表达:通过使用反义寡核苷酸、小干扰RNA(siRNA)或CRISPR/Cas9等技术,可以有效降低癌基因的表达水平,从而抑制肿瘤生长。

2.阻断癌基因的信号通路:通过抑制受体酪氨酸激酶的活性,可以阻断癌基因的信号传导,进而抑制肿瘤细胞的增殖。

3.干扰基因表达调控:通过调节组蛋白修饰酶的活性,可以改变基因的表达模式,从而抑制癌基因的表达。

临床常用免疫组化指标的意义

临床常用免疫组化指标的意义

免疫组化(Immunohistochemistry,简称IHC)是一种通过特异性抗体与组织或细胞内的特定蛋白结合,然后利用染色剂的染色方法,来检测和显示蛋白质的存在和定位的技术。在临床上,免疫组化已经成为肿瘤学和病理学的重要手段,常用于诊断、预后评估以及预测治疗反应等方面。以下是常用免疫组化指标的意义。

1.细胞增殖标志物:免疫组化可以检测细胞增殖相关蛋白,如Ki-67和PCNA。这些标志物可以用来评估肿瘤的增殖活性,判断肿瘤的恶性程度和预后,并指导治疗。

2.乳腺癌指标:在乳腺癌的诊断和预后评估中,免疫组化可以检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)等指标。这些指标可以帮助判断肿瘤的类型、分子亚型和预后,以指导个体化治疗。

3. 乳腺癌转移指标:在乳腺癌转移的诊断中,免疫组化可以检测细胞角蛋白(CK)和上皮细胞黏附分子(E-Cadherin)等标志物,以协助鉴别转移瘤和原发瘤的关系。

4.结直肠癌指标:在结直肠癌的诊断和预后评估中,免疫组化可以检测同种异质性结合素(CDX2)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和DNA错配修复相关蛋白(MMR)等标志物。这些指标可以帮助判断肿瘤的类型、分子亚型和预后,以指导治疗选择。

5.皮肤癌指标:在皮肤癌的诊断和预后评估中,免疫组化可以检测S100蛋白、黑色素瘤抗原(HMB45)等指标,以帮助判断黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌之间的区别。 6.血液肿瘤指标:在血液肿瘤的诊断和预后评估中,免疫组化可以检测B细胞淋巴瘤2(BCL-2)、B细胞淋巴瘤6(BCL-6)和CD20等标志物。这些指标可以帮助判断肿瘤的类型、分子亚型和预后,以指导治疗选择。

7.神经内分泌肿瘤指标:在神经内分泌肿瘤的诊断和预后评估中,免疫组化可以检测神经内分泌标志物,如类胰岛素生长因子1(IGF1)和肾上腺素甲醛化酶(PNMT)等。这些指标可以帮助判断肿瘤的类型、分子亚型和预后,以指导治疗选择。

PTEN基因和增殖细胞核抗原在原发胶质瘤中的表达及意义

临床和实验医学杂志2009年3月 第8卷 第3期 ・25・ PTEN基因和增殖细胞核抗原在原发胶质瘤中 的表达及意义 张烨‘ 王成林 (1辽宁省肿瘤医院神经外科辽宁 沈阳 l10001; 2中国医科大学附属盛京医院神经外科辽宁 沈阳 110004) 【摘要】 目的检测基因PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)表达产物可为临床上提供分子水平的间接客观指标,二 者联合检测有可能成为预测胶质瘤术后复发的重要参考依据。方法应用免疫组化S—P法检测40例原发胶质瘤中抑癌 基因PTEN,增殖细胞核抗原PCNA的表达。结果PTEN阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有29例(65.oo%)呈阳 性表达,并且随着病理级别升高表达强度减弱;PCNA阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有17例(40.00%)呈阳性表 达,并且随着病理级别升高表达强度增强;PTEN与PCNA在原发胶质瘤中的表达存在负相关关系(P<0.01)。结论 PTEN与PCNA均在胶质瘤发生发展中起重要作用,对判断病理分级及生物学行为有一定意义。 【关键词】PTEN基因增殖细胞核抗原人脑胶质瘤 Significance of PTEN and PCNAS expression in human gfioma.ZHANG Ye ,WANG Cheng—lin .1 Department ofNeurosurgery,Liaoning Cancer Hospital,Liaoning Shenyang 110001,China;2 Department ofNeurosurgery,Shen ̄ing Hospital ofChina Medical Univemi@,Liaoning Shenyang110004,China. 【Abstract】Objective Detection of PTEN and PCNAg expression product Can provide indirect objective indicators in molecular level,and the combined measurement may be an important reference for the prediction of recurrence.Methods Immunohistoehemistry(S—P)was applied to measure the expression of PTEN and PCNA in 40 cases with primary glioma.Results PTEN expressed positively in 29 out of 40 cases(65. 00%)and intensity was converse to the grade of glioma,while PCNA expressed positively in 17 out of40 cases(40.00%)and the intensity ac— corded with the grade of glioma.Correlation of the PTEN and PCNA ̄expression in primary glioma was negative(P<0.01).Conclusion PTEN and PCNA play all important role in the onset and development of glioma and the measurement of them makes sense to judge the pathological grade and biological behavior. 【Key words】PTEN gene;Proliferating cell nuclear antigen(PCNA);Human glioma 胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,约占成人颅 内肿瘤的40%一50%,研究已证实胶质瘤的发生发展是 一个多基因参与、多步骤演变的过程,其生物学行为与肿 瘤细胞增殖调控密切相关。FFEN基因为近年来发现的 第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞增生、分 化中起重要作用,并可能参与调解细胞生长、肿瘤浸润、 转移和血管生成。本研究应用免疫组化方法检测40例 原发胶质瘤组织中PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10)的表达,结合增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)探讨二者在各级 原发胶质瘤发生发展中所起作用及其相关性。 1材料与方法 1.1 材料 随机抽取辽宁省肿瘤医院病理科2003— 2004年原发胶质瘤组织蜡块,共40例,年龄17—75岁, 平均42岁。所有标本均常规取材,经10%中性甲醛固 定,石蜡包埋,4 m厚连续切片,分别作苏木素和伊红 (HE)染色及免疫组化染色。 1.2实验方法应用免疫组化S—P法。FI'EN单克隆 抗体,小鼠抗大鼠PCNA单克隆抗体,DAB显色试剂盒 均购自福州迈新生物技术有限公司。一抗为即用型,按 试剂盒说明书操作。 1.3结果判断标准PCNA表达定位于肿瘤细胞的细 胞核,PTEN表达定位于肿瘤细胞的细胞浆。400倍显 微镜下每张切片观察10个视野,每个视野100个细胞, 阳性细胞数<10%为(一),10%~25%为(+),25%一 50%为(++),>50%为(+++)。 1.4统计学处理用SPSS 10.0统计软件进行分析。 采用卡方检验及直线相关检验,以P<0.05为差异具 有统计学意义。 2 结果 2.1 PTEN蛋白的表达PTEN阳性颗粒呈棕黄色或淡 黄色,定位于肿瘤细胞的细胞浆,各级别肿瘤细胞均可 见PTEN阳性细胞,其检测结果见表1。 表1 PTEN在各级胶质瘤中的表达(例) 分级 n — I级 9 1 Ⅱ级 17 5 Ⅲ级 11 6 Ⅳ级 3 2 合计 4O l4 +++ 5 lO 3 1 19 阳性率(%) 88.89 70.59 45.45 33.33 65.0O 本组实验,40例胶质瘤病例中PTEN蛋白阳性表 达为29例(65.00%),其中I级9例中有8例(88. 89%)表达,而3例胶质瘤Ⅳ级中阳性表达仅有1例 (33.33%)。对各级胶质瘤进行两两比较的统计学分 析表明:I级与Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤PTEN表达阳性率之 间有显著差异(x =5.53,P<0.05;x =5.67,P< 0.05;);1/级与Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤之间也有显著性差 异(x =5.51,P<0.05;x =5.57,P<0.05;);而I 级、Ⅱ级肿瘤之间,Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤之间则无显著性差 异(x =0.21,P>0.05;x =0.16,P>0.05)。 2.2 PCNA蛋白的表达PCNA表达几乎均定位于肿 瘤细胞的细胞核,成棕色或深棕色,少量癌旁组织PCNA 阳性染色,其检测结果见表2。

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