半胱氨酰白三烯受体基因mRNA在COPD患者的不同表达
白三烯与各系统疾病关系研究进展_黄彦敏
半胱氨酰白三烯（ｃｙｓｔｅｉｎｙｌｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ，ＣｙｓＬＴｓ）是由花生四烯酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）衍生的一类重要活性递质，包括ＬＴＣ４、ＬＴＤ４和ＬＴＥ４。
其产生依赖于ＡＡ的释放和５!脂氧酶（５!ＬＯ）的激活。
半胱氨酰ＬＴｓ的作用强度依次为ＬＴＤ４＞ＬＴＣ４＞ＬＴＥ４＞Ｎ!乙酰ＬＴＥ４。
近年来发现ＣｙｓＬＴｓ在多种炎性疾病发病过程中发挥了关键性作用，是一种重要的细胞因子调控剂。
它可选择性促进Ｔｈ２型细胞因子的产生，并与其他多种炎性递质间具有广泛的相互作用，与许多疾病如哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎（ＡＤ）和过敏性紫癜等的发病与转归密切相关。
１ＣｙｓＬＴｓ与哮喘白三烯（ＬＴｓ）是支气管哮喘发病过程中重要的炎症介质，其可促进炎性细胞在气道的聚集，引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加及血管通透性增加，促进气道重塑，引起气道高反应性（ＢＨＲ）。
研究表明，哮喘患者体内ＬＴｓ水平无论急性发作期或缓解期均高于正常人。
在过敏原刺激后的哮喘患者或在阿斯匹林不耐受的患者暴露于阿斯匹林后，患者的ＢＡＬＦ和尿中ＣｙｓＬＴｓ水平增高。
ＳｃｈEｆｅｒ等［１］对参与赖氨酸－阿斯匹林激发支气管反应试验的阿斯匹林性哮喘（ＡＩＡ）组及对照组患者外周血中二十烷酸水平进行观察，白三烯肽（ｐＬＴ）水平明显升高。
Ｓａｍｐｓｏｎ等［２］的研究显示，具有ＬＴＣ４Ｓ多肽性的人群，ＬＴ水平较高，更易发展成ＡＩＡ。
哮喘急性期与缓解期患者血ＬＴＣ４均高于健康人［３］。
金小红等［４］检测了支气管哮喘儿童尿白三烯Ｅ４的变化，结果显示急性与非急性发作期哮喘患者尿ＬＴＥ４水平显著高于正常健康儿童对照组，其中急性发作期又显著高于非急性发作期。
郑春盛等［５］研究发现，哮喘患儿体内白三烯水平随病情程度加剧而上升，病变越重，尿ＬＴＥ４值升高越明显。
以上研究均表明，哮喘机体ＬＴｓ表达产物较健康人增高。
目前临床上已用白三烯调节剂来治疗哮喘，主要有以下４类药物：抑制ＬＴｓ合成的药物（苯噻羟脲）、抑制ＬＴｓ释放的药物（吡嘧司特）、阻断ＬＴｓ受体的药物（孟鲁司特钠）和抗ＬＴｓ的天然药物（艾叶和艾叶油）。
2024年执业药师之西药学综合知识与技能模拟题库及附答案
2024年执业药师之西药学综合知识与技能模拟题库及附答案单选题（共200题）1、男性红细胞沉降率的正常范围值A.0～5mm/hB.0～10mm/hC.0～15mm/hD.0～20mm/hE.0～25mm/h【答案】 C2、患者，男64岁，身高174cm，体重92KG，既往有高血压、高脂血症及心肌梗死病史，近日因反复胸闷就诊，特拉唑嗪片、氨氯地平片、阿司匹林肠溶片、曲美他嗪片、单硝酸异山梨酯注射液进行治疗A.特拉唑嗪片、氨氯地平片、阿司匹林肠溶片B.特拉唑嗪片、氨氯地平片、单硝酸异山梨酯注射液C.特拉唑嗪片、氨氯地平片、辛伐他丁D.特拉唑嗪片、辛伐他丁、阿司匹林肠溶片E.氨氯地平片、曲美他嗪片、单硝酸异山梨酯注射液【答案】 B3、用于循证医学评价证据强弱分级的是( )A.NCEMERP标准B.CoChrAnE分级C.CoCkroft-GAut公式D.CLHD公式E.ChilD- TurCottE-Pugh评分【答案】 B4、药品不良反应的诱因主要是药物因素与患者因素。
预防不良反应须采取多项措施A.注意特殊人群用药B.了解患者及其家族的过敏史C.注意定期监测器官功能D.注意ADR症状，尤其是迟发反应E.用药品种合理，避免不必要的重复或联合用药【答案】 D5、(用药导致的血常规异常)抗真菌药A.血小板减少B.中性粒细胞减少C.血红蛋白量增多D.嗜酸性粒细胞减少E.嗜碱性粒细胞减少【答案】 B6、可引起尿液碱度增高的疾病是A.痛风B.代谢性碱中毒C.糖尿病D.呼吸性酸中毒E.高尿酸血症【答案】 B7、(消化性溃疡并发症)，穿孔A.规律性上腹痛B.疼痛性质改变，明显消瘦、贫血C.突发上腹剧痛，继而至全腹D.餐后加重的上腹胀痛，呕吐物有隔夜食物E.柏油样便，面色苍白，血压下降【答案】 C8、过敏性皮炎常表现为( )A.血红蛋白减少B.嗜酸性粒细胞增多C.中性粒细胞增多D.红细胞增多E.血小板增多【答案】 B9、可卡因属于A.利尿剂B.麻醉药品C.β受体阻断剂D.精神刺激剂E.蛋白同化制剂【答案】 D10、能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯引起的鼻部炎症A.氯雷他定片B.萘甲唑林滴鼻液C.孟鲁司特钠片D.泼尼松片E.曲安奈德鼻喷雾剂【答案】 C11、重度贫血，Hb为（）A.90~120g/LB.60~90g/LC.小于60g/LD.60~120g/LE.90~125g/L【答案】 C12、不宜咀嚼或吞服，以免影响药物剂型设计目的的是A.粉剂B.糖浆剂C.胶囊剂D.舌下片E.缓、控释片（胶囊）【答案】 D13、患者，女，27岁，确诊慢性乙型肝炎3年。
半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用
半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用尹嘉宁;刘丽;成焕吉;乔红梅;鲁继荣【摘要】目的探讨半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎支原体肺炎(MPP)发病机制中的作用.方法采用双抗体夹心ELISA 法,测定MPP急性期患儿(40例)、MPP恢复期患儿(23例)、细菌性肺炎患儿(20例)及健康儿童(20例)的血清CysLTs、IL-10和TNF-α水平,并比较组间差异.结果MPP急性期患儿血清CysLTs水平高于健康儿童,恢复期血清CysLTs水平有下降趋势,但仍高于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清IL-10水平均低于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清TNF-α水平与健康儿童比较差异无统计学意义.结论 MPP患儿血清中CysLTs和IL-10的水平变化可能是MPP免疫学损伤的原因之一.%Objective To investigate the effect of TNF-α, IL-10 and CysLTs on the pathogenesis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP). Methods The levels of TNF-α, IL-10 and CyslTs in the serum of 40 MPP patients during acute stage, 23 MPP patients during convalescence stage, 20 children with bacterial pneumonia and of 20 healthy children were respectively determined by ELISA method, and compared. Results The serum CysLTs level of MPP patients during acute stage was higher than that of the healthy children, and reduced along with the convalescence stage but still higher than that of the healthy children. The serum IL-10 level of MPP patients during acute and convalescence stage were both lower than that of the healthy children. There were no significant differences between MPP patients during acute or convalescence stagesand healthy children in the serum TNF-α level. Conclusions The changes of CysLTs and IL-10 in the serum may be one of the reasons of the MPP immunological damage.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2011(029)008【总页数】3页(P708-710)【关键词】半胱氨酰白三烯;白介素10;肿瘤坏死因子α;支原体肺炎;儿童【作者】尹嘉宁;刘丽;成焕吉;乔红梅;鲁继荣【作者单位】吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R725肺炎支原体肺炎（MPP）发病率逐年增加，在我国非流行年间肺炎支原体（MP）感染约占小儿肺炎病原的10%～20%，流行年份则高达30%以上[1]。
儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年修订版)
⼉童变应性⿐炎诊断和治疗指南（2022年修订版）近年来⼉童AR患病率明显上升，严重影响患⼉的⽣活质量，造成了很⼤的疾病负担。
《中华⽿⿐咽喉头颈外科杂志》于2011年发表了《⼉童变应性⿐炎诊断和治疗指南（2010年，重庆）》，对提⾼⼉童AR的认识、规范临床诊疗发挥了较⼤的作⽤。
随着研究的不断发展，对⼉童AR的认识也在不断深⼊，为进⼀步满⾜临床⼯作的需要，该刊编委会组织专家对该指南进⾏了⼤幅度修订，新增了流⾏病学、发病机制、鉴别诊断等内容，在治疗⽅⾯为临床医⽣提供了更多⾼质量的循证医学证据，旨在促进⼉童AR的规范化诊断和治疗。
本指南适⽤于2~18岁的AR患者。
本⽂仅对治疗部分进⾏阐述，感兴趣读者可点击【阅读全⽂】进⾏免费深度阅读。
治疗AR的治疗策略包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育，可概括地形容为“防治结合，四位⼀体”。
⾸先应制定全⾯的环境控制计划，采⽤综合性措施进⾏⼲预，尽可能避免所有明确的过敏原和刺激物，这对⼉童AR的防治尤为重要。
⼉童AR的治疗⽅法包括对因治疗和对症治疗，前者⽬前主要为过敏原特异性免疫治疗（简称免疫治疗），后者主要为药物治疗。
通过规范化的综合防治，患⼉的各种症状可得到长期控制，⽣活质量可得到显著改善。
对于患⼉及其监护⼈应开展有针对性的健康教育，加强疾病管理和随访。
⼀、环境控制环境控制的⽬的是避免或减少接触过敏原和各种刺激物。
环境控制对⼉童⽐对成⼈更重要也更有效，许多⼉童AR症状可以通过环境控制得以明显改善。
2岁以后对猫狗宠物⽪屑严重过敏的AR伴哮喘或特应性⽪炎患⼉不再饲养或远离宠物后，其过敏症状也会明显改善甚⾄消失。
对春季或秋季花粉严重过敏的AR伴哮喘或特应性⽪炎患⼉从中国北⽅移居到南⽅后，其症状明显改善甚⾄消失；对尘螨、蟑螂或真菌严重过敏的AR伴哮喘或特应性⽪炎患⼉从南⽅移居到北⽅（特别是冬季）后，其症状显著改善。
农村或农场⽣活环境在⼀定程度上可减少⼉童AR发病，⽽城市⽣活环境则为⼉童AR的发病危险因素。
半胱氨酰白三烯受体与支气管哮喘关系研究进展
感， 而经典拮抗剂仅能阻断部 分 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ ２的作用 ’ 。近来 又
有研 究提示可能存 在一种对 Ｂ Ａ Ｙ ｕ ９ ７ ７ ３抵 抗的 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ受 体亚 型Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ ３， Ｍｅ ｌ ｌ ｏ ｒ 等 最早 发现 同时能 与 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ ｓ 及嘧 啶核 苷酸结合 的二 二 元受体 ， 不同 于先前 发现 的 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ１和 Ｃ ｙ ｓ Ｌ — Ｔ Ｒ ２ ， 称这类受体 为 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ ３ 。 ２ ． 分子生物学特征 目前已完成人 、 小 鼠、 大 鼠、 土拨 鼠、 斑马鱼 、 牛、 家犬 、 野猪 、 原鸡 、 恒河猴 、 白颊长臂猿 、 绒猴 、 黑猩 猩的Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ １ 基 因测序 工作 。 目前 常用 实验 动物 为小 鼠 和 大 鼠， 豚 鼠亦为 哮喘模 型常 用动物 ， 但 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ１ 基 因 与人 同
５ － Ｌ Ｏ） 催 化 代 谢 途 径 产 物。最 早 被 称 为 过 敏 性 慢 反 应 物 质 Ｊ ， 因分 离 自白细胞 且化 学 结构 含半 胱 氨酰 基 和共 轭三
键， 故 而得 名 ， 它包括 Ｌ Ｔ Ｃ ４ 、 Ｌ Ｔ Ｄ ４和 Ｅ ４ 。白三烯 在正常人 体 内含量很少 ， 哮喘急性 发作 期和发作 后数周内 ， 在肺泡灌洗 液、 血 液和尿液 内白三烯 含量 上升 。 二、 半胱氨酰 白三烯 受体 １ １ ． 命名和分类 Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ命名 是依据 对于 所谓 的经典拮 抗剂 的作 用 ， 这些拮抗剂包括孟鲁司特 、 扎鲁 司特 、 普仑司特 、 泊 比司特 和 ＭＫ ５ ７ １ ， 其中Ｃ ｙ ｓ Ｌ Ｔ Ｒ１对 于经 典 拮 抗剂 作 用 敏
缩 ， 显著增强嗜酸性 粒细 胞跨 内皮作 用 、 促进 ０ 产生 和
半胱氨酰白三烯受体在大鼠分泌性中耳炎黏膜中的表达
定 量 反 转 录一 聚合 酶 链 反应 （ Ｔ Ｐ Ｒ 技 术分 别 检 测 半 胱 氨 酰 白三 烯 受 体 Ｃ ｓ Ｔ 、 ｙＩ Ｒ ＲＮ 在 中 耳 黏 膜 Ｒ －Ｃ ） ｙ Ｌ Ｒ１Ｃ ｓ ２ｍ Ａ Ｔ 的表 达 变 化 。 结 果 Ｃ ｓ Ｔ 、 ｙＬ Ｒ ２ｍＲＮ 在 阴性 对照 组 Ｉ、 ｙＬ Ｒ１Ｃ ｓＴ Ａ Ⅱ的 中耳 黏 膜 表 达很 低 ， 炎症 情 况 下 两 型受
分泌性 中耳炎 是严 重 影 响儿 童健 康 的常见 病 ， 其 致病机理 复杂 ， 目前 研究 认 为 变态 反 应是 一 重要 的致 病因素 或促 发 因素 。在 变 态反 应 炎症 中 ， 半
胱 氨 酰 白 三 烯 （ ｙｔｉｙ ｌ ｋ ｔｉ ｅ ，Ｃ ｓ Ｔｓ 是 ｃ ｓｅ ｌ ｅ ｏｒ ｎ ｓ ｙ Ｉ ） ｎ ｕ ｅ
前均 肌注青 霉素预 防细菌感 染 。
１ ３ 方 法 ．
Байду номын сангаас
半胱 氨酰 白三 烯 受 体 （ｙ ｔｉｙ ｌｕ ｏ ｒ ｎ ｅｅ — ｃｓｅｎ ｌ ｅ ｋ ｔｉ ｅｒｃｐ ｅ ｔｒ， ｙ Ｉ ）１ ２在变 应 性 分 泌性 中耳 炎 黏膜 中 ｏ ｓＣ ｓ ＴＲ 一 ． 表达变 化 及其调 节机制 。
过 建 立 变 态 反 应 分 泌 性 中 耳 炎 动 物 模 型 ， 讨 二 型 探
段 。阴 性 对 照 组 Ｉ耳 内 激 发 时 用 Ｐ Ｓ 液 代 替 Ｂ （ＶＡ／ Ｂ ） Ｐ Ｓ混合液 ， 阴性 对 照 组 Ⅱ全 身 致敏 步 骤 用
Ｐ Ｓ液 取代 Ｏ Ｂ ＶＡ／ Ｂ Ｐ ｓ混合 液 ， 同实验 组 。激 发 余
焦Ｆ Ｊ整
Ｆｕｌ ｎ Ｍ ｏ Ｔ ｉ ｕ ｅ Ｕ ｖ ｊ Ｍ ￣ ｎ ｉ ａ ｄ
白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制
垦丛堡堂壁墅墨堑坌堡！！！！至！旦墨！！鲞蔓！塑！！垡堡！！￡！！！坚旦！！！墅坚旦！！！！生！！业！！∑型：型！堕！：！白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制武玉清综述张洪泉审校【摘要】白三烯受体拈抗剂（ＬＴＲＡｓ）是近年来发展起来的一类新型非类圈醇类平喘和抗炎药．国外已用来治疗哮喘并取得了较好疗效。
它在炎症与免疫方面的作用也日益受到重视。
ＬＴＲＡｓ可以抑制气道炎症细胞的黏附、聚集和增殖；诱导细胞凋亡；影响细胞因子和炎症介质的释放｝降低气道高反应性；减少气道黏液分泌；抑制气道重塑和抗肺纤维化；降低呼出气中的ＮＯ含量。
另外，在其它组织中它也具有一定的抗炎作用。
最近发现它在免疫系统的调节中可能也有较大的影响。
ＬＴＲＡｓ是一类具有多种作用、高效、低毒、安全性好的平喘抗炎药。
具有广阔的应用前景。
【关键词】白三烯受体拈抗剂＃炎症；免疫罔Ａ早在二十世纪三十年代发现的过敏性慢反应物质（ＳＲＳ－Ａ），现已被确认是一种重要的脂质前炎症介质。
它是一种二十碳不饱和脂肪酸。
由于其最初来源于白细胞，并且碳链中含有三个不饱和双键，故称为白三烯（ＬＴｓ）。
它主要分为两类，一类是具有强烈化学趋化活性的ＬＴＢ４；一类是半胱氨酰白三烯（ｃｙｓ—ＬＴｓ），包括ＬＴＣ４，ＬＴＤ４，ＬＴＥ４，其受体分为ｃｙｓ－Ｉ。
ＴＲｌ和ｃｙｓ－ＬＴＲ２，最近，有文献报道可能有第三种或更多的ｃｙｓ—ＬＴｓ受体亚类口］。
随着ＬＴｓ在许多炎性疾病发病机制中的重要作用逐渐被认识，开发抗自三烯药物就成了一个治疗这些炎性疾病的研究热点。
白三烯受体拮抗剂（ＬＴＲＡｓ）就是近年来研制开发出的一种非常有应用价值的抗白三烯药物。
目前研究较深并取得肯定临床效果的主要有扎鲁司特（ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）、普鲁司特（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、蒙鲁司特（ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ），它们均为ｃｙｓ－ＬＴｓ受体拮抗剂，通过ｃｙｓ—ＬＴＲｌ发挥抗炎作用。
ＬＴＲＡｓ对轻中度哮喘的临床效果已被大量试验肯定。
【doc】半胱氨酸白三烯与皮肤病
半胱氨酸白三烯与皮肤病临床皮肤科杂志2生34鲞』!:至.34:半胱氨酸白三烯与皮肤病Cysteinylleukotrienesanddermatoses梁源.徐祖森LIANGY uan,XUZu-sen(华中科技大学同济医学院附属同济医院皮肤性病科,湖北武汉430030)559综述【摘要】半胱氨酸白三烯(cysteinylleukotrienes,CysL Ts)来源于花生四烯酸(amchidonicacid,AA)的一类重要活性递质,不仅具有强大的促炎症作用,而且可以作为细胞因子调控剂参与调节T淋巴细胞(Thl和Th2)的功能与分化.CysL Ts的发生及发展与部分自身免疫性,变态反应性皮肤病密切相关,其拮抗剂有望用于这些皮肤病的治疗.【关键词】半胱氨酸白三烯;皮肤病【中图分类号】R751【文献标识码】A【文章编号】1000-4963(2005)08-0559—03半胱氨酸白三烯(cysteinylleukotrienes,CysL Ts)是由花生四烯酸(arachidonicacid,AA)衍生的一类重要活性递质,包括白三烯(L T)C4,L TD4和L TE4.近年来发现CysL Ts在多种炎性疾病发病过程中发挥了关键性作用,是一种重要的细胞因子调控剂.可选择性促进Th2型细胞因子的产生,并与其他多种炎性递质间具有广泛的相互作用,参与了众多皮肤病如特应性皮炎(AD),银屑病,系统性红斑狼疮(SLE),天疱疮,硬皮病,白塞病,川崎病等的发病与转归【l1.现就CysL Ts在皮肤病方面的研究进展作一综述.1CysL Ts在体内的生物合成和来源在IgE抗原复合物或其他因素的刺激下细胞胞质内钙离子浓度升高.促使钙离子依赖性胞质型磷脂酶A2(cytosolicphos—pholipaseA2,ePLA2)活化,并催化膜磷脂释放花生四烯酸(arachidonicacid,AA),AA可与核膜上的5一脂氧化酶激活蛋白(5-1ipoxygenase—activatingprotein,FLAP)结合.同时,5一脂氧化酶(5一lipoxygenase,5-LO)在活化的蛋白激酶一2(activatedprotein kinase一2)作用下活化并转移到核膜上FLAP所在位点.将FLAP 提呈的AA氧化为5一氢过氧化花生四烯酸(5-hydroperoxy—e—icosatetranoicacid,5-HPETE),并进一步脱水生成不稳定的环化物L TA4;其在L TC4合成酶(L TC4synthase,L TC4一S)的作用下, 结合一分子谷胱甘肽生成L TC4,L TC4由特异性的多药耐药相关蛋白1(muhidrug—resistanceprotein1,MRPI)转运至细胞外,在一谷氨酰转肽酶作用下脱去一分子谷氨酸生成L TD4,后者在半胱氨酸甘氨酸二肽酶的作用下脱去一分子甘氨酸进一步代谢为L TE4,成为一种稳定的产物随尿液排出.由于L TC4,L TD4 和L TE4在C一6位上均含有半胱氨酸残基及硫酯肽键.故又统称为CysL Ts或硫肽类白三烯.由于细胞中酶基因的选择性表达不同,生成CysL Ts的细胞类型也不同,主要有嗜酸性粒细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,单核巨噬细胞,表皮细胞及白血病细胞如KG一1细胞human monocyticleukemiacel1),THP一1细胞humanmyelogenousCD34leukemiacel1)等,内皮细胞和T淋巴细胞也可产生少量的CysL Ts.2CysL Ts的生物学活性收稿日期:2004—11-24;修回日期:2005—02—042.1CysL Ts在炎症中的作用2.1.1促进平滑肌收缩L TC4和L TD4引起平滑肌收缩的作用比组胺及血小板活化因子强1000倍,可以引起支气管强烈收缩.还可以增加巨噬细胞和平滑肌细胞表面组胺受体的表达. 2.1.2微血管效应使毛细血管后微静脉通透性增高,血液中大分子成分外渗,继而水分渗出,导致水肿.这种作用比组胺强100～1000倍.2.1.3促进小动脉收缩其作用强度与血管紧张素Ⅱ类似.还可刺激磷酸脂酶A2活I陛.使血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2) 生成增多,使冠状动脉收缩2.1.4促进黏液分泌刺激呼吸道黏液分泌,导致黏液腺肥大,并可损害黏液纤毛的廓清能力,使黏液潴留,加重气道梗阻,甚至导致黏液栓形成2.1.5参与气道重建刺激气道结构细胞如上皮细胞,成纤维细胞,血管平滑肌细胞等的增生,从而促进气道重建.2.1.6促进炎症递质生成刺激Ot肿瘤坏死因子(TNF一),内皮素,黏附分子,一氧化氮,蛋白水解酶及活性氧中间体等的生成或表达,加重炎症反应.2.2CysL Ts与T细胞因子2.2.1CysL Ts对T细胞因子的作用CysL Ts可以选择性刺激Th2型细胞因子如IL一4,IL一5,IL一6,IL一10等的产生,诱导Th2 细胞分化,增生,导致Thl与Th2细胞因子分泌失衡.CysL Ts受体拮抗剂普仑司特(pranlukast)可以抑制外周血单个核细胞生成IL一4,IL一5和粒一单核细胞集落刺激因子(GM—CSF),不抑制IL一2的生成.Nag等[21在一个抗原诱导的鼠哮喘模型体内给以CysL Ts拮抗剂孟鲁司特(montelukast)后,IL一4和IL一5水平下降,而干扰素(IFN一-/)水平升高.用5一L0基因敲除鼠白细胞产生的Thl型细胞因子,IFN一水平显着高于野生型小鼠白细胞所产生的IFN一水平[31.提示CysL Ts拮抗剂可间接抑制Th2型细胞因子的生成,并可刺激Th1型细胞因子的生成,促进免疫反应向Th1表型发展,调节Thl厂rh2平衡.2.2.2T细胞因子对CysL Ts的作用Th2型细胞因子也可促进CysL Ts的生成,进而通过正反馈作用进一步刺激更多的Th2型细胞因子产生.IL一4,IL一5,GM—CSF,转化生长因子(TGF)一13 等可以促进CysL Ts合成过程中各种关键酶如磷脂酶A2,5一LO,L TC4合成酶等的基因表达或蛋白翻译,从而刺激CysL Ts的生成.IL一4,IL一13等还可以上调CysL Ts受体的表达.在野生型小鼠肺内局部注入IL一13后,可以观察到肺部嗜酸性粒细胞56Ol缶床皮肤科杂志2005年34卷第8期』坠g坠:::增多和支气管高反应性,而5一L0基因敲除鼠进行相同操作后,则观察不到类似结果.提示CysL Ts也是这些细胞因子发挥其生物学活性所必须的关键性递质141.3CysL Ts与皮肤病3.1CysL Ts与AD近年来多种体内外实验证实.CysL Ts在AD发病机制中发挥了重要作用.体内研究通过负压吸疱技术(皮肤窗技术)可在AD患者皮肤中检测到L TC4.经过变应原特异性激发试验后,AD患者皮肤中CysL Ts生成增加.而且AD患者血液循环中活化的嗜碱性粒细胞数目及其释放L TC4的能力均明显升高It.体外实验表明.从AD患者体内分离的嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞释放的CysL Ts均明显高于正常对照组.AD患者白细胞自发释放和在刺激因素作用下释放L TC4的能力较正常对照组也显着增强I.Storm等I检测了20例AD患者及17名健康志愿者尿液中L TE4水平,发现AD患者尿液中E4水平明显高于正常人,且与血清中IgE水平成正相关.尿液中L TE4水平可以反应体内CysL Ts总量,推测AD患者CysL Ts生成增加可调节体内IgE的合成.参与AD的发病.3.2CysL Ts与SLECysL Ts与SLE的关系是通过动物实验发现的,自身免疫性疾病MRL—lpr/lpr小鼠模型的腹腔巨噬细胞释放L TC4增加. Spurney等Is】为研究L Ts在狼疮肾发病机制中所起的作用,检测了患有狼疮性肾病组MRL—lpr/lpr小鼠及对照组MRL(一)+/+小鼠肾脏血流动力学指标和s水平,发现患病组小鼠肾小球滤过率与肾皮质在体外生成的u’s水平呈明显的负相关,而且肾皮质体外生成的L TC4水平与肾组织形态学异常程度呈正相关;同时给两组小鼠注射特异性的CysL Ts受体拮抗剂SKF104353后,患病组小鼠的肾小球滤过率和对氨基马尿酸(PAH)清除率明显提高,而对照组小鼠则无变化.因此推测.狼疮鼠肾脏生成L TC4和L TB4增多.高水平的CysL Ts可以引起可逆性的肾功能障碍,s水平升高在狼疮肾的发病机制中发挥重要作用.Hackshaw等I】发现活动期SLE患者尿液中E4水平显着高于稳定期SLE患者及正常对照组.而且尿液中L TE4水平较血沉和抗ds—DNA抗体滴度,与SLE病情活动指数(systemiclupusactivitymeasure,SLAM)具有更好的关联性,能够更好地反映病情活动度,因此尿液L TE4水平可以作为早期判断SLE病情活动与否及活动度的指标之一,并可作为药物疗效及剂量大小的监测指标.为进一步明确CysL Ts在SLE发病机制中的作用,Hackshaw等I10I又对40例SLE患者应用了一种选择性5一L0抑制剂齐留通(zileuton)进行治疗,发现SLAM较对照组显着下降,尿液中L TE4水平也显着下降.提示CysL Ts合成增加在SLE的发病机制中发挥了重要作用,这可能与其通过诱导T细胞向Th2类细胞分化,促进Th2型细胞因子的产生引起的后续免疫反应失调有关3.3CysL Ts与硬皮病系统性硬皮病皮损的特点是炎性细胞浸润及组织过度纤维化.Kowal等【ll噪用原位杂交技术检测了10例系统性硬皮病患者和8名健康人皮肤中5-LO的表达.发现患者组和对照组皮肤中均可检测到5-LO的表达,但患者组5-LO表达阳性细胞数和百分比显着高于正常对照组,而且5-LO的表达主要见于血管周围炎性浸润细胞及广泛存在于皮肤中的成纤维细胞中;采用流式细胞仪检测,对7例系统性硬皮病患者和4名正常对照者的表皮成纤维细胞,体外培养发现成纤维细胞可合成5-LO.受到刺激后这些细胞即可生成s.因而认为5-LO途径在系统性硬皮病发病过程中发挥了重要作用.Kowal等I为了进一步研究s在累及肺部的系统性硬皮病发病机制中的作用,采用酶联免疫吸附试验检测了19例伴有肺部病变的系统性硬皮病患者,11例不伴有肺部病变的系统性硬皮病患者及10名健康人的支气管肺泡灌洗液中L TE4的水平,发现伴肺部病变的系统性硬皮病患者L TE4水平显着高于不伴有肺部病变的系统性硬皮病患者及正常对照组.系统性硬皮病患者其L TE4水平与灌洗液中的细胞总数呈正相关.与肺活量呈负相关,推测Cyss可能是通过其促炎和促纤维化作用参与了系统性硬皮病及其肺部病变的发病过程,为系统性硬皮病的治疗提供了新的研究方向.3.4CysL Ts与大疱性皮肤病Kawana等In】应用放射免疫法检测发现.大疱性类天疱疮患者疱液中L TC4水平显着高于皮肤浅度烧伤患者和正常人通过负压吸引产生的水疱疱液中L TC4水平.将大疱性类天疱疮患者疱液或血清IgG注入豚鼠皮肤后.真皮层出现中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润.但是预先I=I服一种选择性5-LO抑制剂,则真皮层炎性细胞浸润显着受抑.Nomura等1w】报告,使用s受体拮抗剂普仑司特治愈1例大疱性类天疱疮患者.该例女性患者59岁,经皮肤组织病理检查确诊为大疱性类天疱疮,同时伴有哮喘.最初采用糖皮质激素治疗.给以泼尼松龙90mg/dI=I 服,病情缓解后逐渐减少剂量,至12.5mg/d时皮损复发,哮喘恶化.遂加用L Ts受体拮抗剂普仑司特450mg/d口服,糖皮质激素仅用7.5mg/d,不仅哮喘得到良好的控制,而且水疱未再复发.可能与普仑司特可以抑制CysL Ts引起的血管通透性增加.血浆渗出增多及降低疱液中高水平的L TC4有关.提出可以应用L Ts受体拮抗剂治疗大疱性类天疱疮,并可以减少糖皮质激素用量,从而减少糖皮质激素引起的不良反应.Cetkovska等115] 也报告使用经典的CysL Ts受体拈抗剂孟鲁司特治疗儿童天疱疮取得了较好疗效参考文献【1]SampsonAP,PizzichiniE,BisgaardH.Effectsofcysteinyl leukotrienesandleukotrienereceptorantagonistsonmarkersof inflammation[J].JAllergyClinlmmunol,2003,111(1Supp1): $49—59.[3]【5]【6】[8]NagS,LamkhiouedB.RenziPM.Interleukin一2一inducedin—creasedairwayresponsivenessandlungTh2cytokineexpression occurafterantigenchallengethroughtheleukotrienepathway[J]. AmJRespirCritCareMed,2002,165(1l1:1540一l545. Peters—GoldenM,BailieM,MarshallT,eta1.Protectionfrom pulmonaryfibrosisinleukotriene—deficientmice[J].AmJRespir CritCareMed,2002,165(2):229—235.RaisM,CorryD.IL一13isrequiredin5-lipoxygenasemediatedallergicinflammationinexperimentalasthma.AmJRespirCritCareMed,2001,163(2):434.TaskapanMO.ZileutonandatopicdermatitisfJ].AnnAllergy AsthmaImmunol,2001,87(2):162—163.StormsW,MicheleTM,KnottB,ec.Clinicalsafetvandtol—erabilityofmontelukast,aleukotrienereceptorantagonist,in controlledclinicaltrialsinpatientsaged>or=6years[J].Clin ExpAllergy,2001,3l(1):77—87.SantoroTJ,MorrisDH,MurphyRC,eta1.Abe~antproduction ofleukotrieneC4bymacrophagesfromautoimmune—proneMice [J】.JExpMed,1988,168(2}:783—788.SpumeyRF,RuizP,PisetskyDS,eta1.EnhancedFenal leukotrieneproductioninmurinelupus:roleoflipoxygenase志2005年34卷第8期JClinDermatol,August2005,V o1.34,No.8 Metabolites[J].KidneyInt,1991,39(1):95—102.【9】HackshawKV,V oelkelNF,ThomasRB,eto1.Urineleukotriene E4levelsareelevatedinpatientswithactivesystemiclupus Erythematosus[J].JRheumatol,1992,19(2):252-258.【10】HackshawKV,ShiY,BrandweinSR,eto1.Apilotstudyof zileuton,anovelselective5-1ipoxygenaseinhibitor,inpatientswithsystemiclupuserythematosus[J].JRheumatol,1995,22(3): 462—468.『111KOWal—BieleckaO,DistlerO,NeidhartM,eto1.Evidenceof5一lipoxygenaseoverexpressionintheskinofpatientswithsystemic sclerosis:anewlyidentifiedpathwaytoskininflammationin systemicsclerosis[J].ArthritisRheum,2001,44(8):1865-1875. 【12】Kowal—Bielecka0,DistlerO,KowalK,eto1.Elevatedlevelsof leukotrieneB4andleukotrieneE4inbr【】nchoalveolarlavageflu一56l idfrompatientswithsclerodermalungdiseasefJ】.Arthritis Rheum,2003,48(6):1639—1646.[13】KawanaS,UenoA,NishiyamaS.Increasedlevelsofimmunore—activeleukotrieneB4inblisterfluidsofbullouspemphigoidpa- tientsandeffectsofaselective5-1ipoxygenaseinhibitoronex—perimentalskinlesionsfJ】.ActaDermV enereol,1990,70(4):28l一285.[14】NomuraA,FujisawaH,SekizawaK.Treatmentofbullouspem—phigoidwithaleukotrienereceptorantagonist[J].Allergy,2003,58f21:162—163.[15】CetkovskaP,PizingerK.Childhoodpemphigusassociatedwith montelukastadministration[J1.ClinExpDermatol,2003,28(3):328-329.,,,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,,,,,皮肤病治疗复方甘草酸苷注射液治疗过敏性紫癜临床疗效观察李莲花,金顺福,朴君红(1.延边大学医学院附属医院皮肤科,吉林延吉133000;2.延边皮肤病防治院,吉林延吉133000)【关键词]过敏性紫癜;甘草酸苷【中图分类号]R554.6【文献标识码]B【文章编号]1000—4963(2005)08—0561—01我科从2003年1月一2O04年6月采用复方甘草酸苷注射两组疗效采用卡方检验.婆!哩美能)治疗过敏性紫癜36例,取得满意疗效,现总2结果结报告如下.一…1病例和方法1.1病例64例均为2003年1月一2O04年6月我科住院患者.治疗组36例,男15例,女21例,年龄4～58岁,15岁以下32例,平均病程为16d.单纯型紫癜24例,胃肠型紫癜4例,关节型紫癜3例,肾型紫癜5例.对照组为年龄及病程与治疗组相匹配的患者,共28例,其中单纯型紫癜19例.胃肠型紫癜4例,关节型紫癜3例,肾型紫癜2例.l_2方法1.2.1治疗方法治疗组36例采用美能治疗,具体用量:2-6岁40mg,7-12岁80mg,>12岁120～160mg均加入5%葡萄糖注射液或注射用生理盐水50mL中静脉滴注,每日1次,疗程为3周.对照组28例采用甲氰咪胍20mg/(kg?d),分2次静脉滴注,同时口服西替利嗪.两组患者治疗过程中均不使用糖皮质激素及免疫抑制剂.治疗期间详细记录患者症状,体征改善情况及不良反应.1.2.2疗效评价标准治愈:用药2～3d后无新的紫癜出现.3周后症状体征完全消失;有效:用药3周后症状,体征明显好转,紫癜新发数量<5个,有肾损害者尿蛋白减少;无效:用药3 周后紫癜不消退,且不断有新发紫癜,症状,体征无明显改善用药3周后无效者改用糖皮质激素治疗.治愈加有效例数的百分比合计为有效率.停药后随访观察1个月1.3统计学方法收稿日期:2004—11-10;修回日期:2005—01—25治疗组患者治疗3～5d症状,体征开始减轻,7～12d症状,体征基本消失.对照组患者5～7d开始起效,8～14d症状,体征基本消失.治疗组中单纯型紫癜疗效最好,治愈22例,有效2 例.胃肠型紫癜治愈2例,有效2例;关节型紫癜治愈2例,有效1例.肾型紫癜有效3例,无效2例.治疗组与对照组有效率分别为94.44%和82.14%(表1),经卡方检验两组差异无显着性(x=2.45,P>0.05).院后随访1个月,仅3例患者小腿出现少量瘀点,易消退.表1两组患者治疗后疗效对比(例)不良反应治疗组中有l例患者用药后第2天开始出现轻微的头痛,但可耐受,不影响治疗.3讨论美能注射液的主要成分为0.2%甘草酸苷,0.1%L一半胱氨酸和2%甘氨酸,有抗变态反应,类固醇样,免疫调节,保肝及抗炎作用.在皮肤科主要用于治疗皮炎,湿疹,荨麻疹及药疹等. 为观察美能治疗过敏性紫癜的疗效,笔者以甲氰咪胍作为对照,结果治疗组有效率为94.44%.对照组有效率为82.14%.两组间差异无显着性(P>0.05).笔者的观察显示.美能治疗单纯型紫癜疗效最好,肾型紫癜疗效较差.治疗后随访观察1个月. 仅有3例患者紫癜复发,但皮损数目少,未出现腹痛,腰痛及关节痛等症状.。
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（ 佳木 斯 大 学 附属 第 一 医 院 呼 吸 内科 ， 黑龙 江 佳 木 斯 ｌ ４ ０ ） ０ ３ ５
摘要 ： 目的 ： 察 在 慢 性 阻 塞性 肺 疾 病 （ ＯＰ 患 者 的 半 胱 氨 酰 白三 烯 受 体 （ ｙＬ Ｔ Ｒ）基 因 ｔＲ 观 ｃ Ｄ） Ｃ ｓ ２ ｕ ＮＡ 的表 达 ， 讨 Ｃ ｓ 探 ｙＩ Ｔ Ｒ 在 Ｃ Ｄ 急性 加 重期 、 解 期 及 健 康 对 照 组之 间 表 达 的 差 异 ， 比 ＣｙＬ Ｔ１Ｒ 和 Ｃ ｓ ２ 两 者 在 Ｃ Ｄ 惠 者 中 的 表 ２ ＯＰ 缓 对 ｓ ２ ｙＬＴ２Ｒ ＯＰ 达 。 法 ： 用 逆 转 录聚 合 酶 链 式 反 应 （ Ｔ－ Ｐ Ｒ） 术 在 Ｃ Ｄ 患 者 ６ 例 及 健 康 Ａ ３ 例 血 清 中栓 测 Ｃ ｓ Ｔ１ Ｒ 和 Ｃ ｓ ２ Ｒ 方 采 Ｒ － Ｃ 技 ０Ｐ Ｏ ．０ ｙＬ ２ ｙＬＴ ２ 的表 达 情 况 。 果 ：在 ｃ Ｄ 组 和 健 康 对 照 组 均 能 检 测 到 Ｃ ｓ Ｔ 和 Ｃ ｓ Ｔ ２ 基 因 ｔＲ 结 ＯＰ ｙＬ １ Ｒ ２ ｙＬ ２ Ｒ ｕ ＮＡ 表 达 ， 两组 对 比 差 异 有 显 著 性 （ ＜ ０ ０ ）， 且 两种 受体 有显 著性 表 达 （ ＜ ０ ０ ）。 ’ ．５ 并 ． ５ 结论 ： Ｃ Ｐ 患 者 外 周 血 白细 胞 中 Ｃ ｓ Ｔ１ Ｒ 和 Ｃ ｓ Ｔ２ Ｒ 的 表 达 在 Ｏ Ｄ ｙＬ ２ ｙＬ ２ 基 因 ｍＲ ＮＡ 表 达 水 平 显 著 增 高 ， 且 Ｃ ｓ ＴｌＲ 和 Ｃ ｓ Ｔ２Ｒ 表 达 存 在 差异 ， Ｏ Ｄ 急性 加 重期 、 解 期之 间 无 显 著 差 剐 。 并 ｙＬ ２ ｙ１ ２ Ｃ Ｐ 缓
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关键词 ： 半胱 氨 酰 白 三 烯 受 体 ；ＲＴＰ ＣＲ；慢 性 阻 塞性 肺 疾病 中图 分 类 号 ： ６ ； ８ 文献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ： ０ ８ １ ４ ２ ０ ） １ ０ ２ １ Ｒ５ ３ Ｒ７ ６ Ｂ １ ０ 一Ｏ ０ （ ０ ９ ０ —０ ４ 一Ｏ 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ Ｏ Ｄ） 一 种 具 有 气 流 受 限 特 征 的 Ｃ Ｐ 是 的 吸光 度 （ 值 ． ￣ ａ ｔ Ｃ 产 物 的 Ａ 值 为 内对 照 ， 他 Ａ） 以 ２ｃｉ Ｐ Ｒ ｎ 其 肺 部 疾 病 ， 流 受 限 不 完 全 可 逆 ． 进 行 性 发 展 ［ 。 ＯＰ 疾 气 成 】Ｃ Ｄ ］ Ｐ Ｒ 产物 与 ￣ ａ ｔ 值 的 百 分 比 （ ） ｍＲ Ｃ ２ ｅｉ Ａ ｎ ％ 对 ＮＡ 的 含 量 行 病 的 发 生 发 展 过 程 中 与 炎 症 细 胞 及 细 胞 因 子 密 切 相 关 半 定量 分 析 。 Ｃ ｓ Ｔ 是 花 生 四 烯 酸 通 过 脂 氧 酶 代 谢 途 径 形 成 的 ． 气 道 炎 ｙＬ 与 １ ３ 统 计 学 处 理 ． 症 反 应 有 密 切 的 关 系 ． Ｃ ｓ Ｒ 在 Ｃ Ｄ 患 者 上 气 道 中 而 ｙ Ｌ Ｔ２ ＯＰ 所 有 统 计 数 据 用 Ｓ Ｓ １ ．Ｏ 计 软 件 处 理 。 ＰＳ２ 统 数据 用 士 的 表 达 研 究 较 少 。 虑 到 Ｃ ｓ， 在 人 上 气 道 炎 症 中 作 为 介 考 ｙｌ Ｔ 表示 ． 多样 本 均 数 比较 及两 两 比较 分 别 采 用 Ｆ检验 和 ｔ 验 。 检 质 的重 要 作 用 。 文 旨在 探 讨 Ｃ Ｐ 本 Ｏ Ｄ和 支 气 管 哮 喘患 者外 周 相 关 分 析 采 用 Ｐ ａ ｓｎ检 验 。 】 ０ ０ ｅｒ ｏ ， ＜ ． ５为 差 异 有 统 计 学 意 血 中 的 Ｃ ｓ Ｔ２ 的表 达 情 况 及丽 种 受 体 的差 异 性 ｙｉ Ｒ 义 １ 对 象 与 方 法 ２ 结 果 １ １ 研 究 对 象 ． 在 Ｃ Ｄ缓 解 期 组 、 ０Ｐ 急 性 加 重 期 组 及 正 常 对 照 组 ＯＰ Ｃ Ｄ 选 择２ ０ ０ ７— ０ ～ ２ ０ ８ ０ ８— ０ 在 我 院 呼 吸 内 科 住 院 患 者 ： ７ 中 Ｃ ｓ Ｒ 基 因 ｍＲ ｙ Ｌ Ｔ２ ＮＡ 均 存 在 表 达 ， Ｃ Ｐ 急 性 加 重 且 Ｏ Ｄ Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ急 性 加 重 期 及 缓 解 期 各 ３ 例 ， Ｏ Ｄ急 性 加 重 期 的 诊 Ｏ Ｃ Ｐ 期 组 、 ＯＰ 缓 解 期 组 均 高 于 正 常 对 照 组 的 表 达 ． 异 均 具 Ｃ Ｄ 差 断符 合 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 治 指 南 ［ 。 常 对 照 组 ３ 例 均 为 ２正 ］ Ｏ 有显 著 性 （’ ＜ ０ ０ ） 其 中 Ｃ ｓ ２ 比 Ｃ ｓ Ｔ１ Ｒ 表 均 ．５ ． ｙ Ｌ Ｔ２ Ｒ ｙｌ ２ 健康 志愿 者 ， 慢 性 咳 嗽 咳 痰 病 史 ， 查 前 ４ 内 无感 染 用 药 无 检 周 达 量 增 加 明 显 ； Ｏ Ｄ 急性 加 重 期 组 Ｃ ｓ Ｒ 基 因 表 达 水 Ｃ Ｐ ｙ Ｌ Ｔ２ 史 。 组 年 龄 、 别 等 一 般 情 况 具 有 可 比性 。 三 性
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黑 龙 江 医药 科 学
２ ０ 年 ２ 第 ３卷 第 １ ０９ Ｂ ２ 期
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半 胱 氨 酰 白三烯 受体 基 因 ｍＲＮＡ在 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ患者 的不 同表 达