人脐带间充质干细胞移植修复大鼠的卵巢早衰
人脐带间充质干细胞联合戈舍瑞林对卵巢早衰的修复作用
人脐带间充质干细胞联合戈舍瑞林对卵巢早衰的修复作用贾晓晨;鲁振宇;孟文静;史业辉【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2017(045)001【摘要】目的：评价人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）联合戈舍瑞林对大鼠卵巢早衰模型的作用，并观察hUC-MSCs对化疗所致的损伤卵巢的趋化作用。
方法环磷酰胺首次负荷剂量50 mg/kg后，以8 mg/（kg·d）的剂量连续腹腔注射14 d建立大鼠卵巢早衰模型。
随机数字表法将120只SD大鼠分为A～E组，分别为正常组、生理盐水对照组、戈舍瑞林组、hUC-MSC组和hUC-MSC+戈舍瑞林组，各24只。
B～E组通过腹腔注射环磷酰胺建立卵巢早衰模型。
分批处死大鼠，测定血清雌二醇（E2）水平，计数初级和成熟卵泡数目。
通过GFP转染MSCs，使用共聚焦显微镜检测通过尾静脉移植的hUC-MSCs在SD大鼠体内的分布和生长情况。
动物活体成像系统观察hUC-MSCs在大鼠体内分布情况。
结果第46天E组E2水平与A组相当，E组初始卵泡及成熟卵泡数与A组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
激光共聚焦显微镜下可见卵巢组织存在GFP阳性细胞的分布。
结论hUC-MSCs+戈舍瑞林组对卵巢损伤的修复效果较好，可使大鼠卵巢功能恢复到接近正常水平。
%Objective To observe the repairing effect of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUC-MSCs) and goserelin on chemotherapy-induced ovarian injury, and the distribution and growth of hUC-MSCs transplanted in rat chemotherapy-induced ovarian injury. Methods A total of 120 SD rats were randomized into group A-E:A normal group, B NS control group, C goserelin group, D hUC-MSCs group and EhUC-MSCs+goserelin group. The rat premature ovarian failure (POF) model was established by given a loading dose of cyclophosphamide (CTX, 50 mg/kg) followed by daily intraperitoneal injection of CTX (8 mg/kg) for consecutive 14-day. The hUC-MSCs were injected through caudal vein, and goserelin was given by subcutaneous injection 4 days before POF model established. The serum level of estrogen was detected and numbers of follicles were counted. After GFP was transfected by lentivirus, the distribution and growth of stem cells transplanted in rats were observed by animal in vivo imaging system. Results At day 46, the serum level of estrogen showed no significant difference between group A and group E (P > 0.05). There were no significant differences in the counted follicles between group A and group E (P>0.05). After tail vein injection of the transfected cells, GFP positive cells were found in injury ovarian. Conclusion There is a repairing effect of hUC-MSCs and goserelin on ovarian injury.【总页数】5页(P25-29)【作者】贾晓晨;鲁振宇;孟文静;史业辉【作者单位】天津医科大学肿瘤医院、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心邮编300060;天津普瑞赛尔生物科技有限公司;天津医科大学肿瘤医院、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心邮编300060;天津医科大学肿瘤医院、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心邮编300060【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.Lgr6基因质粒转染人脐带间充质干细胞对小鼠皮肤创面的修复作用 [J], 石胜军;陈广平;贾思远2.构建大鼠急性心肌梗死模型并初步探讨人脐带间充质干细胞的修复作用 [J], 赵媛媛;曹文明;马洁;孙晓仙;孙丽;钱晖;许文荣;朱伟3.人脐带间充质干细胞的分离鉴定及其修复缺血缺氧脑损伤作用 [J], 江伟;李廷玉;沈洁;史源;龚敏;瞿平;张赟;魏小平;刘友学;陈洁4.人脐带间充质干细胞对神经修复作用的研究进展 [J], 周葳;陈乃耀5.人脐带间充质干细胞移植修复大鼠的卵巢早衰 [J], 谭丽; 毛熙光; 钟影; 刘敬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脐带间充质干细胞对卵巢早衰家兔性激素、cyr61和ctgf表达的影响
[ 基金项目] 湖北省自然科学基金项目(２０１８ＣＦＣ８０６) ꎮ
[ 作者简介] 张娟(１９７１—) ꎬ女ꎬ副主任医师ꎬ博士ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向:不孕不育生殖内分泌研究ꎮ Ｅ￣ｍａｉｌ:ＺＨＡＮＧＬ２７＠ １２６.ｃｏｍ
中国比较医学杂志 ２０２０ 年 ３ 月第 ３０ 卷第 ３ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄꎬ Ｍａｒｃｈ ２０２０ꎬＶｏｌ. ３０ꎬＮｏ. ３
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ＣＹＲ６１ ａｎｄ ＣＴＧＦ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｉｔｈ
ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅ
ＺＨＡＮＧ Ｊｕａｎ１∗ ꎬ ＷＡＮＧ Ｊｉｎｇ１ ꎬ ＺＨＯＵ Ｌｉ ２ ꎬ ＴＵＯ Ｐｉｎｇ１ ꎬ ＷＡＮＧ Ｇａｎｇ３ ꎬ ＺＨＵ Ｃｈｕｃｈａｏ１
３０(３) : ５６－６２.
Ｚｈａｎｇ Ｊꎬ Ｗａｎｇ Ｊꎬ Ｚｈｏｕ Ｌꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｃｏｒｄ￣ｄｅｒｉｖｅｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ＣＹＲ６１
ａｎｄ ＣＴＧＦ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅ [ Ｊ] . Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄꎬ ２０２０ꎬ ３０(３) : ５６－６２.
ｄｏｉ: １０ ３９６９ / ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１－７８５６ ２０２０ ０３ ０１０
脐带间充质干细胞对卵巢早衰家兔性激素、
ＣＹＲ６１ 和 ＣＴＧＦ 表达的影响
张 娟１∗ ꎬ王 晶１ ꎬ周 丽２ ꎬ庹 平１ ꎬ王 刚３ ꎬ朱楚超１
(１.中国人民解放军中部战区总医院妇产科ꎬ武汉 ４３００７０ꎻ ２.湖北中医药大学ꎬ武汉 ４３００６５ꎻ
中国再生医学大突破：首例治疗卵巢早衰研究婴儿诞生
摘自新浪健康卵巢早衰是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，在育龄女性中发病率超过1%，近年来发病率上升，并且出现年轻化的趋势。
南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔日前，34岁的卵巢早衰患者方女士在南京鼓楼医院产下健康的男宝宝。
这是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿，标志着我国再生医学技术治疗卵巢早衰研究取得重大突破。
中国再生医学大突破：首例治疗卵巢早衰研究婴儿诞生医术再生医学是目前世界医学研究的前沿。
再生医学专家、中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武认为，再生医学的优势在于通过改善再生微环境，患者借助自身的再生修复能力引导再生，再生后的组织是人体自身的一部分。
将来，随着再生医学技术的不断进步，只要构建合适的微环境，人体组织都有可能进行再生———这也意味着越来越多种类疾病的患者有望从中受益。
说：“因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子，即使通过辅助生殖技术也很难实现受孕。
因此，解决这些患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能。
目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法，但收效甚微。
”2015年，戴建武再生医学研究团队与南京鼓楼医院生殖医学中心合作，在国际上率先开展了脐带间充质干细胞卵巢内移植治疗卵巢早衰合并不孕症临床研究。
此项临床研究在通过医院伦理审查、国家卫计委备案后，成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。
为了攻克这个难题，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料用于卵巢功能再生。
戴建武说：“我们让脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上，然后利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，从而使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。
”2015年12月，孙海翔临床团队为方女士实施了干细胞卵巢内移植术，术后复查发现，卵巢血流有明显改善。
2016年她又两次接受移植术。
2017年5月，方女士经检查确认恢复卵巢大卵泡活动，并实现自然受孕。
治疗卵巢早衰的方法—间充质干细胞
由于现代生活压力大，许多女孩二三十岁的就出现了类似更年期的症状，如困倦、易怒、阴道干涩、性欲下降、失眠多梦、月经紊乱等，有人以为这是工作太累引起的，不用过于在意，可实际上，女性在非更年期出现更年期症状，可能预示着卵巢早衰！卵巢功能早衰（POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。
卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。
而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。
该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。
这种疾病的发病率在育龄女性中超过１％，且近年来呈上升和年轻化趋势。
没有一种有效的治疗方法能够根治POF，间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞，具有强大的增殖能力和多向分化潜能、免疫调节功能、异体移植排异较轻、配型要求不严格、易于分离和培养等优势。
脐带间充质干细胞治疗POF的研究进展脐带间充质干细胞（UCMSCs）是目前干细胞研究领域最热的成员之一，具有取材容易，对母体创伤小，污染概率低，无免疫原性等优势特点。
朱少芳等人研究发现人脐带间充质干细胞可以在损伤的大鼠卵巢中存活，迁移，能部分改善建模后大鼠的性激素水平，减轻对卵泡的损伤，卵巢注射组和尾静脉注射组部分大鼠能生育幼鼠，其后代生长发育良好。
还有研究发现，将UCMSCs通过尾静脉注射到小鼠体内，可以提高卵泡的数量，改善卵巢的功能。
UCMSCs 是目前最有可能应用于临床治疗卵巢早衰的生物制剂。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗POF的研究进展骨髓间充质干细胞（BMSCs）是被广泛应用和研究的一类干细胞之一。
范雪等人研究发现BMSC可以维持血清中各种雌性相关激素的正常水平，消除由顺铂类物质对卵巢造成的早衰，促进卵泡的发育，改善并增强卵巢功能。
干细胞治疗卵巢早衰的实验研究进展
干细胞治疗卵巢早衰的实验研究进展刘炜;周围;童晓文;纪亚忠【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)007【总页数】3页(P92-94)【关键词】卵巢早衰;干细胞移植;卵巢早衰模型【作者】刘炜;周围;童晓文;纪亚忠【作者单位】同济大学附属同济医院妇产科生殖医学科,上海200065【正文语种】中文【中图分类】R711.75;R459.9卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40岁之前，除妊娠外，闭经4个月或以上，卵泡期血液检查不少于2次(间隔不少于30 d)显示血清卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L、雌二醇(E2)＜73.2 pmol/L。
POF在40岁之前的发病率为1/100，30岁之前为1/1000，20岁之前为1/10000，且发病率呈逐年上升的趋势。
POF在临床上并不少见，其中在原发闭经者中占10% ～28%，继发闭经者中占4% ～18%［1］。
POF患者雌激素水平低下，可出现情绪不稳定、抑郁、烦躁、月经失调、性欲减退、不孕等相关症状。
干细胞移植是目前国内外学者研究较多的治疗疾病的一种新方法，且已在多种疾病治疗中取得成功［2，3］。
现将干细胞移植治疗POF的实验研究进展做一综述。
1 POF的治疗现状目前查阅到的POF治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗三类途径。
心理治疗可作为POF的辅助治疗，因月经周期变化受下丘脑—垂体—卵巢轴的调节，所以环境、营养、心理等因素均可对此性腺轴产生影响。
曹丽英等［4］认为，药物结合心理疏导治疗的疗效明显好于单纯药物治疗。
中医认为本病的发病与肾虚密切相关，虽然治疗方法不统一，但所用验方基本是在古方的基础上改进或者加入西药成分形成。
相关文献表明，针对所有类型 POF的中医复方治愈率为 33.33%［5］～43.59%［6］。
西医治疗POF的经典方案为补充性激素，即雌、孕激素周期治疗和连续治疗［7］。
2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展(全文)
2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。
POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。
随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。
【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。
早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。
展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。
主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。
POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。
此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。
POI患者承受着心理生理的双重打击。
由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。
近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。
本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。
一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。
染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制(全文)
间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制（全文）卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病，发生在40 岁以下女性，其主要特点是闭经、促性腺激素过高和雌激素缺乏，发病率在0.9%-1.2%。
中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为：闭经时间≥4-6 个月，两次间隔4 周以上卵泡刺激素>40 U/L，伴有雌激素降低及绝经症状。
大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确，目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因，随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用，医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势。
卵巢早衰对于女性的生理及心理健康影响巨大。
首先，患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等绝经期症状；其次，由于卵巢早衰对生理的各种负面影响，女性心理也会出现波动，造成其心理的严重负担。
所以探讨其有效的治疗方法是目前亟待解决的重要任务。
针对前述病因，目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。
因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急。
间充质干细胞是一种具有黏附性、成纤维样的多能非造血祖细胞，最初从骨髓中分离出来，具有多系分化潜能。
目前研究中常用的间充质干细胞可以从多种组织中分离提取出来，它们都具有干细胞的共性，即自我更新和多向分化能力。
间充质干细胞具有多向分化潜能及无限增殖特性，在体内外均可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等，并可定位于组织损伤部位，分化为组织特定的细胞类型，还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。
因此，间充质干细胞为临床诸多难治性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化等提供了一个新的治疗途径。
大鼠卵巢早衰标准-概述说明以及解释
大鼠卵巢早衰标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述大鼠卵巢早衰是指大鼠卵巢功能低下或丧失之前出现的现象。
随着社会的发展和人口老龄化的趋势，卵巢早衰的研究变得越来越重要。
卵巢早衰不仅会导致不育，还与多种妇科疾病的发生相关，如卵巢囊肿、子宫内膜异位症等。
因此，对大鼠卵巢早衰的标准进行研究和制定是非常必要的。
本文旨在通过对大鼠卵巢早衰的定义、病理特征和影响因素进行分析，探讨预防和治疗大鼠卵巢早衰的方法。
通过对相关文献的查阅和分析，我们将全面了解大鼠卵巢早衰的标准以及如何应对和预防大鼠卵巢早衰的方法。
首先，我们将介绍大鼠卵巢早衰的定义和背景，明确该疾病的概念和研究的重要性。
进一步，我们将详细描述大鼠卵巢早衰的病理特征，包括卵泡数量减少、卵泡发育异常等方面。
通过对这些特征的了解，我们可以更好地判断大鼠卵巢早衰的发生和发展。
接下来，我们将探讨大鼠卵巢早衰的影响因素，包括遗传因素、环境因素、生活方式等。
我们将分析这些因素对大鼠卵巢早衰发生的影响程度和机制，为预防和治疗该病提供理论依据。
最后，我们将着重讨论预防和治疗大鼠卵巢早衰的方法。
这些方法涉及药物治疗、营养调理、生活习惯改变等方面。
我们将通过综合分析不同方法的优缺点，为大鼠卵巢早衰的防治提供参考和指导。
本文将基于大量的实验和临床研究，从科学和实用的角度探讨大鼠卵巢早衰的标准及其预防和治疗方法。
通过对这些内容的深入探讨，我们希望可以提供更好的理论和实践指导，促进大鼠卵巢早衰的研究和防治工作的进一步发展。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括对文章各个章节的简要介绍和展望。
在这个部分，可以提及每个章节的主要内容和目的，以及这些内容如何贯穿整篇文章，为读者提供全面了解大鼠卵巢早衰标准的信息。
以下是一个可能的内容："2.正文"部分将系统地探讨大鼠卵巢早衰的定义、病理特征和影响因素，以及预防和治疗的方法。
在"2.1 大鼠卵巢早衰的定义和背景"一节，我们将介绍大鼠卵巢早衰的含义以及与人类的相关性。
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人脐带间充质干细胞移植修复大鼠的卵巢早衰
谭丽1,2 ,毛熙光钟影2 ,刘敬2
【摘要】【摘要】目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)移植修复卵巢早
衰(PrematUre OVarian failure f POF)大鼠卵巢功能的作用机制。
方法将30 只SPF级SD雌性大鼠随机选取10只作为对照组,其他20只大鼠建立POF 模型，模型大鼠分为模型组(10只)和h∪CMSCs移植组(10只)。
观察各组大鼠卵泡情况和卵巢组织超微结构的变化,采用ELlSA法检测血清中E2、FSH X AMH N ROS S 8-0HdG水平，采用免疫组化和WeStern blot检测大鼠SODI 及UCP2的蛋白变化。
结果HE染色显示：模型组与对照组比较闭锁卵泡数量上升，而生长卵泡数量下降(均P<0.05) , h∪MSCs移植组与模型组比较闭锁卵泡数量下降，而生长卵泡数量上升(均P<0.05);卵巢电镜观察结果显示：h∪MSCs移植治疗后,大鼠卵巢细胞出现细胞核,核膜逐渐恢复，出现少量细胞器；ELISA结果显示：
h∪CMSCs移植组血清LH S FSH水平、ROS和8- OHdG生成量较模型组明显下降(均P<0.05),而与对照组、模型组比较，h∪CMSCs移植组E2水平明显上升(P<0.05);免疫组化结果显示:与对照组比较Z模型组免疫组化UCP-2、SODI阳性细胞数增加，而h∪CMSCs移植组∪CP-2s SODI阳性细胞数较模型组减少；WeStern blot结果显示:模型组大鼠卵巢组织中SOD1、UCP-2蛋白表达较对照组显著増加(P<0.05),经过h∪CMSCs移植治疗后,SOD1、UCP-2蛋白水平较模型组明显下降(P<0.05)o 结论h∪MSCs移植可通过降低SODI及UCP-2的表达,从而降低氧化应激反应,最终达到修复卵巢功能的作用。
【期刊名称】《中国比较医学杂志》。