第20章-解热镇痛抗炎药
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第 20 章 解热镇痛抗炎药
一、水杨酸类 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin)
口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3. 肝脏代谢： • 小剂量—按一级动力学消除 • 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄
1.
[作用及反应]
1.解热镇痛和抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、 神经痛、关节痛、肌肉痛等。 (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅 速确实,亦可作为鉴别诊断。 2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑 血栓及心肌梗塞。
二、作用机制
NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性， 抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其 他作用机制参与。
COX-1和COX-2的特性
COX-1 生成 功能 固有的 生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 抑制剂 选择性 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 美洛昔康、 尼美舒利、 萘丁美酮 COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加 病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症
2.镇痛作用
特点：
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、 呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧 痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且 降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。
3.抗炎作用
大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药 物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退， 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。
5. 瑞夷综合征。 6. 肾损害。
第二十章 解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药概况
分 类 苯胺类 吡唑酮类 甲酸类 乙酸类 丙酸类 烯酸类 其 他 代表药物 对乙酰氨基酚 保泰松 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 吡罗昔康 尼美舒利
阿司匹林（aspirin）
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗炎抗风湿 具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉 痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 有明显消炎抗风湿，使风湿热患者退热，关节红、
尼美舒利
Nimesulide
Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药， 具有较高的选择性抑制COX-2作用，抗炎 作用强而不良反应较小。
常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸 道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。 偶有消化系统的不良反应，但轻微而短暂。
塞来昔布 Celecoxib
抑制COX-2的作用较COX-1高375倍。治疗剂量对人 体COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可 抑制PGI2合成。 用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗， 也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。 胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选
择性非甾体抗炎药低。
解热镇痛抗炎药
(Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
Non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs)
• 掌握解热镇痛抗炎药的作用、用途、不良反应。 • 熟悉各类解热镇痛抗炎药的特点。 • 掌握解热镇痛抗炎药的作用机理。
[药理作用及临床应用]
2、抗血栓形成:小剂量（50—100mg）可防止血栓形成。
机理：小剂量使血小板TXA2↓血管内皮PGI2↑抗聚集。
大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）。
第二十章 解热镇痛抗炎药
一、药理作用与机制 炎症时细胞膜磷脂释放花生四烯酸(AA), AA在环 炎症时细胞膜磷脂释放花生四烯酸(AA), AA在环 氧酶(cycloxygenase, COX)作用下生成 作用下生成PGs和 氧酶(cycloxygenase, COX)作用下生成PGs和TXA2 1. PGs的主要药理作用： PGs的主要药理作用 的主要药理作用： 1）PGE1和PGE2:扩张血管、升高体温、子宫收缩、 扩张血管、升高体温、子宫收缩、 痛增敏； 痛增敏； 2）PGI2：扩张血管、抑制血小板聚集； 扩张血管、抑制血小板聚集； 3）PGF2α：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。 收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。 2. TXA2药理作用： 药理作用： TXA2：收缩血管、促进血小板聚集。 收缩血管、促进血小板聚集。
药物作用机制:抑制COX,干扰 药物作用机制:抑制COX,干扰PGs合成。 干扰PGs合成。 合成 1. 环氧酶1（COX1）：结构型。表达合成保护 环氧酶1 COX1）：结构型。 ）：结构型 保护胃肠粘膜、调节血小板聚集、 性PGS，保护胃肠粘膜、调节血小板聚集、调节 外周血管阻力和调节肾血流量。 外周血管阻力和调节肾血流量。
尼美舒利（ 尼美舒利（nimesulide） ） 1. COX-2选择性抑制剂，具有良好的抗炎、镇 选择性抑制剂， 选择性抑制剂 具有良好的抗炎、 抗风湿的作用， 痛、抗风湿的作用，适用于骨关节炎症和各 种疼痛的治疗。 种疼痛的治疗。 2. 目前，随着起肝毒性报告的增多，起临床应 目前，随着起肝毒性报告的增多， 用已经受到很大的限制。 用已经受到很大的限制。在西方很多国家已 经停止销售。 经停止销售。
三、吲哚类 吲哚美辛（ indomethacin ,消炎痛） ,消炎痛 消炎痛） 吲哚美辛（ 1.非选择性COX强抑制剂，还可抑制PLA2和PLC， 1.非选择性 非选择性COX强抑制剂 还可抑制PLA PLC， 强抑制剂， 减少粒细胞游走和淋巴细胞的增殖。 减少粒细胞游走和淋巴细胞的增殖。 2.抗炎抗风湿作用很强，解热镇痛也很突出。 2.抗炎抗风湿作用很强 解热镇痛也很突出。 抗炎抗风湿作用很强， 3.不良反应多（30%-50%），20%人需停药。仅 3.不良反应多 30%-50%）， 不良反应多（ ），20%人需停药 人需停药。 用于其他药物不能耐受或疗效不显著的患者。 用于其他药物不能耐受或疗效不显著的患者。 4.限定剂型：软膏剂、搽剂、乳膏剂、栓剂。 4.限定剂型 软膏剂、搽剂、乳膏剂、栓剂。 限定剂型：
20 解热镇痛抗炎药(人卫九版药理学)
黑：再加上盐酸苯海拉明
● 感冒灵颗粒 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 、咖啡因、三叉苦、岗梅、金盏 银盘、薄荷油、野菊花
● 酚麻美敏片
乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、 氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯 那敏
附：抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。表现为血中尿 酸持续增高。 急性发作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局 部粒细胞浸润及炎症反应，可发展为慢性痛风性关节炎、肾病。 ●抗痛风药 是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。
（—）
PG合成增加
协同作用 缓激肽、粘附分子、5-HT等
扩张血管、增加毛细血管通透性 致炎增敏
扩张血管、增加毛细血管通透性， 充血、水肿和疼痛。（致炎）
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
18
4.其他
①抑制PG合成酶，对血小板的调节作用强大。 ②对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活 caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增 殖，以及抗新生血管形成等有关。 ③有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） （—） 解热镇痛药
中枢PG （特别是PGE2）的合成增加
体温调定点上调 体温调定点恢复正常
体温升高（发热）
解热
NSAIDs的解热作用小结
抑制中枢PGs合成，使体温调定点恢复到正常水平而解热 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。 (2)大剂量可兴奋延脑CTZ。 (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。
● 感冒灵颗粒 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 、咖啡因、三叉苦、岗梅、金盏 银盘、薄荷油、野菊花
● 酚麻美敏片
乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、 氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯 那敏
附：抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。表现为血中尿 酸持续增高。 急性发作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局 部粒细胞浸润及炎症反应，可发展为慢性痛风性关节炎、肾病。 ●抗痛风药 是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。
（—）
PG合成增加
协同作用 缓激肽、粘附分子、5-HT等
扩张血管、增加毛细血管通透性 致炎增敏
扩张血管、增加毛细血管通透性， 充血、水肿和疼痛。（致炎）
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
18
4.其他
①抑制PG合成酶，对血小板的调节作用强大。 ②对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活 caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增 殖，以及抗新生血管形成等有关。 ③有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） （—） 解热镇痛药
中枢PG （特别是PGE2）的合成增加
体温调定点上调 体温调定点恢复正常
体温升高（发热）
解热
NSAIDs的解热作用小结
抑制中枢PGs合成，使体温调定点恢复到正常水平而解热 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。 (2)大剂量可兴奋延脑CTZ。 (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。
药理学第20章解热镇痛抗炎药
第20章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic antiflammatory drugs 非甾体抗炎药 糖皮质激素（甾体）抗炎药
具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用 抑制体内前列腺素（PG）合成
这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类：
1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、
苯溴马隆等；
3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；
尼美舒利(nimesulide)
作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较 高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用 强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨 关节炎等。
选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性 的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治 疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良 反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗 炎药低。
生成 功能
抑制剂 选择性
COX-1和COX-2的特性
COX-1 固有的 生理学：
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症源自调节外周血管阻力（PGI2）
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显
antipyretic-analgesic antiflammatory drugs 非甾体抗炎药 糖皮质激素（甾体）抗炎药
具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用 抑制体内前列腺素（PG）合成
这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类：
1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、
苯溴马隆等；
3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；
尼美舒利(nimesulide)
作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较 高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用 强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨 关节炎等。
选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性 的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治 疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良 反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗 炎药低。
生成 功能
抑制剂 选择性
COX-1和COX-2的特性
COX-1 固有的 生理学：
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症源自调节外周血管阻力（PGI2）
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显
20解热镇痛抗炎药
◆小剂量（50~100mg）用于治疗缺血性心
脏病、脑缺血病、房颤、人工瓣膜、动静脉瘘 或其他手术后血栓形成。
3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征—川 崎病（变态反应性全身小血管炎为主要病 理改变的结缔组织病） 【不良反应】 1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 直接刺激胃黏膜 较大剂量兴奋延髓催吐化学感受区
②较大剂量口服诱发加重胃溃疡、无痛性胃 出血 抑制COX→PG↓ 。 ◆餐后服、同服抗酸药可减轻胃肠道反应。 ◆同服米索前列腺素可减少溃疡发生率。 2.加重出血倾向 抑制环氧酶→血小板TXA2↓→出血延长。 大剂量抑制凝血酶原形成→加重出血倾向， Vit K可预防。 ◆血友病、产妇和孕妇禁用，术前1周停用。
罗非昔布（rifecoxib） 具抗炎、镇痛和解热作用，但不抑制 血小板聚集。 主要用于治疗骨关节炎。 胃肠道不良反应较轻。 尼美舒利（nimesulide）
具抗炎、镇痛和解热作用。
常用于类风湿关节炎和骨关节炎、腰腿 痛、牙痛、痛经。 胃肠道不良反应少、轻微。
“阿司匹林哮喘”用肾上腺素治疗无效， 可试用抗组胺药和糖皮质激素。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。
5. 瑞夷综合征
.
儿童病毒性感染使用偶可致急性肝脂肪 变性-脑病综合征。
病毒感染患儿不宜用 6.对肾脏影响
对正常无明显影响，老年人伴心、肝、肾 功能损害者可引起水肿、多尿等症状。
【药物相互作用COX-1存在于血管、胃和肾等组织，参 与血管紧张度、血小板聚集、胃粘膜血流、 胃粘液分泌及肾功能调节等一些生理反应。 对COX-1的抑制→不良反应
COX-2 存在于炎症组织中，由细胞因子 和炎症介质诱导产生。 抑制COX-2→解热、镇痛、抗炎。
.
一、药理作用与机制
1.抗炎作用
脏病、脑缺血病、房颤、人工瓣膜、动静脉瘘 或其他手术后血栓形成。
3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征—川 崎病（变态反应性全身小血管炎为主要病 理改变的结缔组织病） 【不良反应】 1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 直接刺激胃黏膜 较大剂量兴奋延髓催吐化学感受区
②较大剂量口服诱发加重胃溃疡、无痛性胃 出血 抑制COX→PG↓ 。 ◆餐后服、同服抗酸药可减轻胃肠道反应。 ◆同服米索前列腺素可减少溃疡发生率。 2.加重出血倾向 抑制环氧酶→血小板TXA2↓→出血延长。 大剂量抑制凝血酶原形成→加重出血倾向， Vit K可预防。 ◆血友病、产妇和孕妇禁用，术前1周停用。
罗非昔布（rifecoxib） 具抗炎、镇痛和解热作用，但不抑制 血小板聚集。 主要用于治疗骨关节炎。 胃肠道不良反应较轻。 尼美舒利（nimesulide）
具抗炎、镇痛和解热作用。
常用于类风湿关节炎和骨关节炎、腰腿 痛、牙痛、痛经。 胃肠道不良反应少、轻微。
“阿司匹林哮喘”用肾上腺素治疗无效， 可试用抗组胺药和糖皮质激素。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。
5. 瑞夷综合征
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儿童病毒性感染使用偶可致急性肝脂肪 变性-脑病综合征。
病毒感染患儿不宜用 6.对肾脏影响
对正常无明显影响，老年人伴心、肝、肾 功能损害者可引起水肿、多尿等症状。
【药物相互作用COX-1存在于血管、胃和肾等组织，参 与血管紧张度、血小板聚集、胃粘膜血流、 胃粘液分泌及肾功能调节等一些生理反应。 对COX-1的抑制→不良反应
COX-2 存在于炎症组织中，由细胞因子 和炎症介质诱导产生。 抑制COX-2→解热、镇痛、抗炎。
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一、药理作用与机制
1.抗炎作用
2024二十章解热镇痛抗炎药
二十章解热镇痛抗炎药•解热镇痛抗炎药概述•解热镇痛抗炎药的药理作用•药物相互作用与不良反应•解热镇痛抗炎药的合理使用•市场上常见解热镇痛抗炎药介绍•患者教育与用药指导解热镇痛抗炎药概述定义与作用机制定义解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，通过抑制体内炎症介质的合成和释放，从而缓解炎症和疼痛。
作用机制主要通过抑制环氧化酶的活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素等炎症介质，从而发挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物分类及代表药物药物分类根据化学结构和作用特点，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类等。
代表药物阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡罗昔康等。
临床应用范围用于各种原因引起的发热，如感冒、流感、肺炎等。
用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛等。
用于治疗各种炎症性疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
还可用于缓解痛经、痛风、骨折等引起的疼痛和炎症反应。
发热疼痛炎症性疾病其他解热镇痛抗炎药的药理作用机制通过抑制下丘脑前部神经元中的前列腺素E2（PGE2）的合成和释放，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，从而达到解热效果。
适应症用于感冒、急性上呼吸道感染等引起的发热。
注意事项解热作用只是对症治疗，不能解除病因，需配合其他药物使用。
机制主要在外周通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。
同时也在中枢神经系统发挥作用，抑制痛觉超敏反应，从而达到镇痛效果。
适应症用于头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等各种疼痛。
注意事项对于创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效，需选择其他镇痛药物。
机制01通过抑制炎症反应中的某些环节，如抑制白细胞的聚集、减少缓激肽的形成、抑制血小板的凝集等，从而减轻炎症反应。
适应症02用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。
注意事项03抗炎作用不同于抗生素的抗菌消炎作用，不能替代抗生素使用。
20第二十章 解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。
药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。
2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。
3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。
4．芳基丙酸类，如布洛芬。
5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。
6．烯醇类，如吡罗昔康。
7，吡唑酮类，如保泰松。
8．烷酮类，如萘丁美酮。
选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。
共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。
2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。
3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。
作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。
(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。
2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
小剂量用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。
不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。
3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。
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作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸
环氧化酶
（—）
阿司匹林
环内过氧化物 （PGG2、PGH2） TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集
作用机制和作用特点：
1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡 失调，可导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也 是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
不是病因性治疗药
NSAIDs引发的药物不
良反应占所有药物不良反 应的1/3
第一节 非选择性COX抑制药 阿司匹林（aspirin）
又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3. 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出
中枢PG的合成增加
体温调节中枢
（—）
解热镇痛药
体温升高（产热增加、散热减少）
二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用， 无成瘾性 。主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 致痛
痛觉增敏约100倍
PG
（—）
解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α） 致痛
感觉神经末梢 致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛 • 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛 • 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖 性
三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，
对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状 有肯定的疗效。
解热镇痛药
（ —）
非特异性致炎物质和抗原
不良反应
四、过敏反应 皮疹
阿司匹林哮喘 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者
不良反应
五、瑞氏综合征(Reye’s syndrome) 1、表现为急性肝脂肪变性-脑病综合症 2、少见，但后果严重 3、儿童，青年伴病毒性感染和发热 4、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者
不良反应
六、肝、肾损伤 好发于老年人，表现为肝功能和肾功能病变。
布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ）
具有较强的解热镇痛消炎作用，其 效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗
效比创伤性强。主要用于风湿性和类
风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作
用较阿司匹林少，病人易于耐受。
吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 )
抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应 少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、
药物相互作用
1、与其他药物竞争和血浆蛋白结合：香豆素 类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、 糖皮质激素 2、与其他药物竞争肾小管分泌：甲氨蝶呤、 呋塞米、丙戊酸、青霉素
对乙酰氨基酚（acetaminophen）
对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，
是非那西丁在体内的代谢产物，但作 用较非那西丁强、毒副作用少。 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白 血症及严重的肾损害，故基本被对乙 酰氨基酚取代。
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PG
NSAIDs的分类 依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和
选择性不同，分类如下：
(1) 非选择性COX抑制药：指对COX1和COX2
均具有抑制作用的药物，如大多数常用的
NSAIDs。 (2) 选择性COX2抑制药：主要抑制COX2的制 剂，如塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
作用和应用 解热镇痛作用与阿司匹林相似。 抗炎作用很弱，无临床使用价值。
不良反应 较少。
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
最强的COX抑制药之一。具有显著的消 炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的
镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常
用的解热镇痛药使用。仅作为其他药物不
能耐受或疗效不显著的时候。
道反应、肝肾损伤等非选择性COX抑制药常
表现的不良反应。
代表药物：
塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利
发展简史
• 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） • 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展
的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
Байду номын сангаас
基本作用机制
抑制体内前列腺素的
按化学结构分类： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类
基本药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用：可降低发热者的
体温，使病人的体温恢复正常。
而对正常人的体温则没有影响。
与氯丙嗪相比较？
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）
用药量小 。
保泰松(phenylbutazone)
作用和应用
消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒
性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关
节炎、活动性风湿脊椎炎等。
较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重
吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有
效。
第二节 选择性COX-2抑制药
本类药物抑制了与炎症反应有关的COX-2的 作用，而不影响COX-1的作用，减少了胃肠
不良反应
一、胃肠道反应 1、直接刺激– 恶心，呕吐，上腹不适 2、长期使用 -- 胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎， 胃溃疡，上消化道出血）
不良反应
二、加重出血倾向 对TXA2的直接抑制作用造成的 有凝血障碍或出血倾向的病人；术前； 产前等不宜 可用维生素K预防
不良反应
三、水杨酸反应 剂量过大导致 中毒反应 停药；碱化尿液，加速排出
3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板 中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生 成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制 血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反 而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时， 用量不宜过大。
不良反应
胃肠道反应 加重出血倾向 水杨酸反应 过敏反应 瑞氏综合征 肝肾损伤
第十七章 解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs
解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇
痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿
作用的药物。又称为非甾体抗炎药
（non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加
致痛
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿
胀；改善功能等
不能根治原发病；不能防止疾病发
展；停药后可能迅速出现“反跳” 甚至症状再现等