抗真菌药物
抗真菌药物
【抗菌作用与用途】
广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球菌、 白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮 炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好 的抗菌作用，高浓度有杀菌作用。 用于敏感真菌引起的内脏或全身感染,首选？ 用法？ 机制：与真菌细胞膜的麦角固醇选择性结合，在 细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细 胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。细菌 的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。
制霉菌素 nystatin
属多烯类抗真菌药。作用与机制同两性
霉素B，口服不吸收，毒性更大。 局部用于皮肤、口腔、膀胱和阴道念珠 菌感染。口服用于防治肠道念珠菌病。 口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药 刺激性不大。
唑类抗真菌药物
⑴咪唑类(imidazoles): 克霉唑、咪康唑、
酮康唑等。 ⑵三唑类(triazoles): 氟康唑、伊曲康唑等。
作用机制
与真菌细胞膜上CYP450依赖性的14α-去
甲基酶选择性结合，从而抑制细胞膜麦角 固醇合成，改变细胞膜通透性，致胞内重 要物质外漏而使真菌死亡。肝毒性？ 药物与真菌CYP450的亲和力>>人，三唑类 真菌选择性更高，代谢相对缓慢，所以其 抗真菌作用更强，毒副作用更小。
克霉唑(clotrimazole)
起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、 头癣、黄癣等。 浅部真菌感染发病率高。
抗真菌药物分类
抗深部真菌药物：两性霉素B及咪唑类、
三唑类等。 抗浅表真菌药物：灰黄霉素、制1. 唑类 (azoles)： ⑴咪唑类(imidazoles): 克霉唑、咪康唑、酮康 唑等。 ⑵三唑类(triazoles): 氟康唑、伊曲康唑等。 2. 多烯类（polyenes）：两性霉素B、制霉菌素 等。 3.嘧啶类（pyrimidine）：氟胞嘧啶。 4.烯丙胺类 (allylamines)：特比萘芬。 5.其它类：灰黄霉素。
抗真菌药物ppt课件
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如念珠菌属感染可选用氟康唑、伊曲康唑等。
根据真菌种类选择药物
如深部真菌感染可选用两性霉素B、氟胞嘧啶等。
根据感染部位选择药物
根据患者年龄、体重、病情等因素调整剂量，确保安全有效。
剂量调整
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对于严重或难治性真菌感染，可采用两种或多种抗真菌药物联合治疗。
影响蛋白质合成酶
如特比萘芬、氟康唑等。
代表药物
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CHAPTER
常用抗真菌药物介绍
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通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，导致细胞膜通透性改变，细胞内重要物质漏失而发挥抗真菌作用。
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成微孔，导致细胞内物质外泄而死亡。
两性霉素B
抗真菌药物ppt课件
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目录
引言真菌的生物学特性抗真菌药物的作用机制常用抗真菌药物介绍抗真菌药物的合理应用抗真菌药物的耐药性及防治策略
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CHAPTER
引言
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真菌感染的定义和分类
由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
针对真菌代谢途径的新型药物研究
基于基因组学和蛋白质组学的新药筛选研究
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THANKS
感谢您的观看。
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传播途径
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院内感染
社区感染
动物源性感染
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真菌药总结
真菌药总结简介真菌药，也称为抗真菌药物，是一类用于治疗真菌感染的药物。
真菌感染是由真菌类微生物引起的疾病，可以影响人体的各个部位，包括皮肤、头发、指甲、呼吸道、消化系统等。
真菌感染通常比细菌感染更难治疗，因此需要使用特定的药物来对抗真菌。
常见的真菌药物分类1. 多酮类抗真菌药多酮类抗真菌药是一类广谱抗真菌药，常用于治疗严重的真菌感染。
这些药物通过影响真菌细胞膜的结构和功能来抑制真菌的生长和繁殖。
常见的多酮类抗真菌药包括氟康唑、伊曲康唑和酮康唑等。
2. 唑类抗真菌药唑类抗真菌药具有广谱抗真菌活性，适用于治疗多种真菌感染。
这些药物通过抑制真菌的细胞膜合成和维持来抑制真菌生长。
常用的唑类抗真菌药物包括氟康唑、伊曲康唑和克霉唑等。
3. 多肽类抗真菌药多肽类抗真菌药具有较窄的抗真菌谱，适用于治疗特定的真菌感染。
这些药物的作用机制多样，包括抑制真菌生长、杀灭真菌细胞和干扰真菌的细胞壁合成等。
典型的多肽类抗真菌药物包括妥布霉素、卡宁霉素和利福霉素等。
4. 靶向真菌细胞骨架的药物这类药物通过干扰真菌细胞骨架构件的形成和功能，抑制真菌生长和繁殖。
其中包括靶向微管结构的药物（如格列本脲）、靶向真菌细胞壁合成的药物（如复方胍乙林和三唑类药物）以及靶向真菌细胞核酸合成的药物。
常见的真菌感染疾病真菌感染可以影响不同部位和系统，包括：•皮肤和黏膜感染：如白色念珠菌感染、念珠菌口腔炎和股癣等。
•深部真菌感染：如念珠菌败血症、肺念珠菌病和中枢神经系统真菌感染等。
•阴道真菌感染：最常见的是念珠菌感染，常见症状包括阴道瘙痒、异常白带和灼热感等。
•指甲真菌感染：常见症状包括指甲发黄、厚、易碎或变形等。
真菌药的使用注意事项•使用真菌药前应尽可能明确真菌感染的类型和位置。
特定的药物对不同的真菌有不同的抗菌活性，因此选择合适的药物非常重要。
•严格按照医生或药物说明书上的剂量和使用方法进行。
过量或不正确使用药物可能导致耐药性的产生，降低药物的疗效。
抗真菌药物
伊曲康唑(1)
胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，
T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF 内浓度低 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊 精口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不 可相互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%NS液， 不可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
2000
两性霉素B 脂质体
抗真菌药物分类
分类 抗真菌 抗生素 多烯类 咪唑类 第一代 第二代 代表性药物 中文名 外文名 Amphotericin B 及 两性霉素B及衍 ABLC、ABCD、L-AmB 生物 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 氟胞嘧啶 特比萘芬 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole Voriconazole posaconazole ravuconazole Flucytosine Terbinafine Caspofungin Micafungin Anidulafungin
1 (动物) 无数据 0.06 (动 无数据 物) 极少 极少 <1.4% 1%
无数据
无数据
0.5～0.9 极少 80% 1%
肝脏代谢
大部分
无
大部分
大部分
肝脏代谢方式
CYP450酶 （CYP2C19/ 无 CYP3A4/ CYP2C9)
CYP450酶 (CYP3A4)
大部分 儿茶酚胺氧位 甲基转移酶 (COMT) N-乙酰化 硫酸酯酶 水解 CYP450酶 水解
抗真菌药-----网上摘录
抗真菌药-----网上摘录•抗真菌药上传视频本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。
抗真菌药（antifungal drugs）：真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小。
深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。
在所有的抗深部真菌感染药物中，只有氟康唑和氟胞嘧啶能透过血脑屏障，治疗中枢真菌感染。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。
按结构分为有机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类（如特比萘芬）等。
•中文名•抗真菌药•外文名•antifungal drugs•类别•药品•作用•治疗真菌感染一、抗真菌药物作用机制目前应用于临床的抗真菌药物，就其作用机制分类，大致可以分为3种：（1）作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括：酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等；（2）作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净，其抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；（3）作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5-氟胞嘧啶等 [1]。
二、抗真菌药物按化学结构分类1、三唑类吡咯类抗真菌药，包括：咪唑类和三唑类。
咪唑类包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。
目前，多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。
三唑类包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和处于研究阶段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304（SM8668）和SDZ89-485，均可用于治疗深部真菌感染。
吡咯类药物作用的主要靶酶是14-去甲基酶（14-DM），利用咪唑环和三唑环上的第3位或第4位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素P450蛋白的铁原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能转化成14-去甲基羊毛甾醇，进而阻止麦角甾醇合成，使真菌的细胞膜合成受阻，导致真菌细胞破裂死亡。
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药
抗真菌药[概述及分类]真菌感染可分为浅部和深部感染两类。
前者常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑。
深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。
抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。
[主要品种]两性霉素Ｂ、酮康唑、灰黄霉素、特比萘芬、氟胞嘧啶等。
[不良反应]贫血、过敏反应（皮疹）、发热、头痛等。
[临床应用]真菌感染。
[病例]抗真菌药联合小量皮质类固醇及抗生素治疗脓癣86例脓癣为皮肤癣菌特别是亲动物的皮肤癣菌所引起的皮肤变态反应。
临床特点为头皮瘙痒明显，毛囊性脓疱此起彼伏，单一抗真菌治疗效果欠佳。
我科用抗真菌药联合小剂量皮质类固醇和抗生素治疗脓癣86例，收到满意疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料确诊为脓癣患者86例，入选病例均排除全身重症疾患。
男48例，女38例，其中2～13岁71例，14～15岁3例，50～67岁12例，病程2个月～1年，全部真菌镜检阳性，68例作真菌培养，其中犬小孢子菌36株，石膏样小孢子菌25株、紫色毛癣菌5株，断发毛癣菌2株。
1.2 治疗方法随机分为2组，治疗组46例，首选灰黄霉素，按15～25mg /（kg/d）计算，每日3次，餐中服用，共4周，个别肝功能异常者，给予伊曲康唑，按3～5mg /（kg/d）计算。
联合应用头孢曲松钠和短期小量地塞米松或泼尼松。
头孢曲松钠:成人1g/d，儿童按20～30mg /（kg/d）;地塞米松:成人2～5mg/d，儿童按0.04～0.05mg /（kg/d）;泼尼松:成人15～30mg/d，儿童按0.3～0.4mg /（kg/d），疗程5天。
头孢曲松和地塞米松可用10ml生理盐水溶解，静脉注射。
对照组40例:口服抗真菌药同治疗组。
两组同时外用2%酮康唑洗剂洗头，每天1次，每周剃头1次，连续2个月。
抗真菌药
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降 低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。
咪 康 唑 （miconazole，达克宁daktarin ） 特 点：
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静
脉滴注。 蛋白结合率 90-95% ，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
临床应用
两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌
三唑类
新一代
嘧啶类
胞嘧啶 丙烯胺类
棘白菌素类
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑 、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
1.作用于真菌细胞膜
酮 康 唑 （ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点： 第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。 酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。 用 途： 局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。 不良反应： 偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁 止全身应用。
两性霉素B
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两性霉素B 两性霉素
①抗菌谱：深部真菌感染很重要。 ----念珠菌、新生隐球菌、曲菌、接合菌、镰刀 菌等有抑制作用。 ②动力学特点 ----口服不稳定，静脉滴注only； ----少量进入脑脊液，治疗隐球菌脑膜炎需要鞘 内注射。
两性霉素B 两性霉素
③临床应用：参考动力学特点。 ④不良反应： ----寒战、高热，肾损害（每个人用药都有……） ----最严重的肾小管损伤，表现为：肌酐清除率 下降、氮质血症、低钾、低镁血症； ⑤禁忌症：严重心肺肾患者禁用。
抗真菌药物
90701122 谭萌
分类
• • • • • • 唑类（包括咪唑和三唑类，如：氟康唑） 丙烯胺类 吗啉类 多烯类（两性霉素B） 棘白菌素类（卡泊芬净） 其他类（氟胞嘧啶）
（一）唑类药物（azoles） 唑类药物（ ）
• 作用在真菌的细胞膜，通过抑制细胞色素 p450依赖酶，是的麦角固醇合成受阻，从而 使得细胞膜不完整；同时使得甲基化的固醇 堆积，使得细胞膜的成分改变，通透性改变， 组织其生长繁殖。
两性霉素B 两性霉素
⑥药物互相作用 ----慎用肾毒性药物，能加强毒性； ----氟胞嘧啶合用，可以协同抗真菌作用。
脂质体两性霉素B 脂质体两性霉素
• 降低药物和胆固醇的结合，加强了和真菌麦 角固醇的结合，降低了不良反应。 • 肝脾肺的浓度高，但是肾浓度低； • 肾小管损害减少。发热、寒战发生率降低。 • 可能引起高磷血症、高钠血症、肾性尿崩症。 注意监测。
（三）棘白菌素类
• 抑制β-（1,3）葡聚糖合成酶，作用真菌细胞 壁。（哺乳动物没有细胞壁，药物有选择性 作用于真菌）
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
①作用机制:抑制真菌细胞壁的β-（1,3）葡聚糖 合成酶。 ②抗菌谱 ----念珠菌、曲菌等有较好的抗菌作用； ----隐球菌、接合菌无效。
氟康唑
③临床应用 ----主要用于白念珠菌皮肤黏膜、腹腔、肺部、 泌尿系感染； ----球孢子菌脑膜炎首选； -------对于某些深部真菌病，如隐球菌病有效； ----现在用于预防艾滋病、骨髓移植等免疫低下 患者的真菌感染。
氟康唑
③不良反应： 多数患者耐受良好（对于真菌p450结合力比 哺乳动物பைடு நூலகம்）； 主要是轻微的肠道反应、皮疹、头疼、头晕、 剥落性皮炎； 对于艾滋患者，注意罕见的肝毒性。
氟康唑（ 氟康唑（fluconazole） ）
①抗菌谱：窄谱抗菌药 -----公认的抗酵母菌药物。对于白色念珠菌和隐球菌有 效。 -----但是对于克柔念珠菌、光滑念珠菌无效，对于曲霉、 接合菌没有抗菌作用 ②药代动力学特点：水溶性好，血药峰值高；与血浆 蛋白结合低，分布迅速广泛；很少在体内分布， 90%经过肾脏排泄，对于泌尿系真菌感染适合。
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
③临床应用： ----食管念球菌病； ----其他药物（两性霉素B等）治疗无效或者很 不耐受的侵袭性曲霉病。 ④不良反应： 皮疹、皮肤潮红、瘙痒、发热、面部水肿、支 气管痉挛、恶心、呕吐等。
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
⑤禁忌症：过敏患者。。。 ⑥药物的相互作用： ---使得他克莫司血药浓度下降； ---合用环孢素，使得卡泊芬净AUC增高，会出 现肝脏谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶 (ALT)水平一过性变高。
（四）其他
氟胞嘧啶：人工合成抗真菌药。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
①作用机制：选择性进入真菌，转化成氟尿嘧 啶，代替尿嘧啶，干扰蛋白质合成，达到抗 真菌的作用。 ②抗菌谱：窄谱抗生素，对于念珠菌、新生隐 球菌、卡氏枝孢菌等有抗菌作用。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
③ 药动力学特点： ----血浆蛋白结合少，游离药物水平高； ----分子量小，能通过血脑屏障； ----毒性低； ----通过肾代谢，90%以原型从肾排出。（肾衰 病人注意剂量）
氟康唑
④禁忌症：肝功能异常、妊娠、哺乳期妇女、 16岁以下。 ⑤药物的相互作用： --利福平可使得浓度下降； --延长环孢素的半衰期，需要药物检测 --降糖药物合用，两者作用都加强； --使得华法林的抗凝作用加强，需要严密监测 INR。
（二）多烯类
• 和真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使得细胞 膜上形成微孔，改变膜得通透性，使得细胞 内物质外渗，导致真菌死亡。 • 广谱抗真菌药物，对于严重系统真菌感染有 较好的疗效。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
④临床应用 ----念珠菌、新生隐球菌的感染； ----曲霉、孢子丝有效； ----易耐药，与两性霉素B合用（对于念珠菌、 隐球菌感染可有协同作用） ----与氟康唑合用，治疗艾滋患者隐球菌脑膜炎。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
⑤不良反应： 肠道反应；浓度过高引起WBC、PLT减少；检 查肝肾功能，注意骨髓抑制作用。 ⑥禁忌症：肝肾功能不好，白细胞、血小板减 少的患者，孕妇。 ⑦和骨髓抑制药同用，加强其血液系统毒性
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