常见心脏离子通道病
离子通道与疾病
摘要细胞离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础，其基因变异和功能障碍与许多疾病的发生和发展有关.离子通道的主要类型有钾、钠、钙、氯和非选择性阳离子通道，各型又分若干亚型.离子通道的主要功能是:提高细胞内钙浓度，触发生理效应;决定细胞的兴奋性、不应性和传导性;调节血管平滑肌的舒缩活动;参与突触传递;维持细胞的正常体积.离子通道的主要研究方法为膜片钳技术、分子生物学技术、荧光探针钙图像分析技术.离子通道病是指离子通道的结构或功能异常所引起的疾病.疾病中的离子通道改变是指由于某一疾病或药物引起某一种或几种离子通道的数目、功能甚至结构变化，导致机体发生或纠正某些病理改变.从离子通道与疾病的关系角度，加强分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉深入研究，对于深入探讨某些疾病的病理生理机制、早期诊断及发现特异性治疗药物或措施等均具有十分重要的理论和实际意义.0 引言离子通道(ion channel)是细胞膜上的一类特殊亲水性蛋白质微孔道，是神经、肌肉细胞电活动的物质基础.随着分子生物学、膜片钳技术的发展，人们对离子通道的分子结构及特性有了更加深入的认识，并发现离子通道的功能、结构异常与许多疾病的发生和发展有关[1].近年来，对于离子通道与疾病关系的研究取得了重大进展，不仅阐明了离子通道的分子结构突变可导致某种疾病，而且还明确了某些疾病可影响某种离子通道功能甚至结构.本文论述离子通道的主要类型、功能、研究方法及其与疾病的关系.1 离子通道的主要类型离子通道的开放和关闭，称为门控(gating).根据门控机制的不同，将离子通道分为三大类:(1)电压门控性(voltage gated)，又称电压依赖性(voltage dependent)或电压敏感性(voltage sensitive)离子通道:因膜电位变化而开启和关闭，以最容易通过的离子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4种主要类型，各型又分若干亚型.(2)配体门控性(ligand gated)，又称化学门控性(chemical gated)离子通道:由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启，以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等.非选择性阳离子通道(non-selective cation channels)系由配体作用于相应受体而开放，同时允许Na+、Ca2+ 或K+ 通过，属于该类.(3)机械门控性(mechanogated)，又称机械敏感性(mechanosensitive)离子通道:是一类感受细胞膜表面应力变化，实现胞外机械信号向胞内转导的通道，根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道，根据功能作用分为张力激活型和张力失活型离子通道.此外，还有细胞器离子通道，如广泛分布于哺乳动物细胞线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion channel，VDAC)，位于细胞器肌质网(sarcoplasmic reticulum，SR)或内质网(endoplasmic reticulum，ER)膜上的Ryanodine受体通道、IP3受体通道.2 离子通道的主要功能离子通道的主要功能有:(1)提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、Ca2+依赖性离子通道开放和关闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应;(2)在神经、肌肉等兴奋性细胞，Na+ 和Ca2+通道主要调控去极化，K+主要调控复极化和维持静息电位，从而决定细胞的兴奋性、不应性和传导性;(3)调节血管平滑肌舒缩活动，其中有K+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与;(4)参与突触传递，其中有K+、Na+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与;(5)维持细胞正常体积，在高渗环境中，离子通道和转运系统激活使Na+、Cl-、有机溶液和水分进入细胞内而调节细胞体积增大;在低渗环境中，Na+、Cl-、有机溶液和水分流出细胞而调节细胞体积减少.3 离子通道的主要研究方法研究离子通道功能的最直接方法是用膜片钳技术直接测定通过离子通道的电流或测量细胞膜电位的变化.膜片钳技术是利用一个玻璃微吸管电极完成膜片或全细胞电位的监测、钳制和膜电流的记录，通过观测膜电流的变化来分析通道个体或群体的分子活动、探讨离子通道特性.分子生物学技术为离子通道的分子结构分析、基因克隆、功能表达研究提供了有力工具，对于编码离子通道亚单位的基因结构可采用基因定位克隆确定其在染色体上的定位，用逆转录-聚合酶链反应、Northern杂交等明确其在器官组织中的分布，用Western杂交检测基因表达产物等.荧光探针钙图像分析技术为检测细胞内游离钙离子浓度提供了有效手段，常用的荧光探针有Fura-2/AM、Indo-1/AM、Fluo-3/AM、Calcium Green等，常用的检测仪器有双波长显微荧光光度计、激光扫描共聚焦显微镜等，目前国外Olympus、Zeiss、Spex等公司已生产了测定细胞内游离钙离子的显微荧光装置，国内自行研制的活细胞钙离子浓度荧光显微检测系统也已问世[2].将离子浓度图像记录和膜片钳记录结合，同时进行光电联合检测，从离子产生的离子浓度、图像变化和电信号变化多个方面研究离子通道，将获得更多的离子通道功能信息.4 离子通道病(channelopathy)离子通道病是指离子通道的结构或功能异常所引起的疾病，具体表现在编码离子通道亚单位的基因发生突变或表达异常，或体内出现针对通道的病理性内源性物质时，离子通道的功能发生不同程度的减弱或增强，导致机体整体生理功能紊乱，形成某些先天性或后天获得性疾病，主要累及神经、肌肉、心脏、肾脏等系统和器官.迄今为止，研究比较清楚的离子通道病主要涉及钾、钠、钙、氯通道领域，现简介如下:4.1 钾通道病钾离子通道在所有可兴奋性和非兴奋性细胞的重要信号传导过程中具有重要作用，其家族成员在调节神经递质释放、心率、胰岛素分泌、神经细胞分泌、上皮细胞电传导、骨骼肌收缩、细胞容积等方面发挥重要作用.已经发现的钾通道病有常染色体显性良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsions，BFNC)、1-型发作性共济失调(episodic ataxia type 1)、阵发性舞蹈手足徐动症伴发作性共济失调(paroxysmal choreoathetosis with episodic ataxia)、癫痫、1-，2-，5-，6-型长QT综合征、Jervell和Lange-nielsen综合征[3]、Andersen综合征[4]等.4.2 钠通道病钠离子通道在大多数兴奋细胞动作电位的起始阶段起重要作用，已经发现的钠通道病有高钾型周期性麻痹、正常血钾型周期性麻痹、部分低钾型周期性麻痹、先天性副肌强直、各型钾加重的肌强直、先天性肌无力、3-型长QT综合征、1-型假性醛固酮减少症、Liddle综合征[5]、全面性癫痫热性发作叠加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus)[6]等.4.3 钙通道病钙离子通道广泛存在于机体的不同类型组织细胞中，参与神经、肌肉、分泌、生殖等系统的生理过程.已经发现的钙通道病有家族性偏瘫型偏头痛、低钾型周期性瘫痪、2-型发作性共济失调、6-型脊髓小脑共济失调、中央脊髓性肌病(central core disease of muscle)、恶性高热、Lambert-Eaton 肌无力综合征[7]、癫痫等.4.4 氯通道病氯离子通道广泛分布于机体的兴奋性细胞和非兴奋性细胞膜及溶酶体、线粒体、内质网等细胞器的质膜，在细胞兴奋性调节、跨上皮物质转运、细胞容积调节和细胞器酸化等方面具有重要作用.已经发现的氯通道病有先天性肌强直(Thomsen型)、隐性遗传全身性肌强直(Becker型)、囊性纤维化病、遗传性肾结石病、3-型Bartter综合征[8]等.需要说明的是，相当数量的离子通道病并不是新出现的疾病，而是早已出现甚至早被熟知的疾病，只是此前一直未发现其在离子通道水平存在病变，如癫痫、偏头痛等;有些离子通道病为单一离子通道结构或功能异常而至，如1-型发作性共济失调是由于KCNA1基因突变引起，该基因位于染色体12p13上，编码电压依赖性钾离子通道;也有些离子通道病涉及多种离子通道结构或功能异常，如癫痫与L型电压依赖性钙通道(a1 D亚单位基因表达减弱)、电压依赖性钾通道(KCNQ2和KCNQ3基因突变)、乙酰胆碱受体通道(a4和b2亚单位基因突变)等有关.5 离子通道病的主要研究方法离子通道病研究作为近年来新兴的一门前沿交叉学科研究方向，正在成为基础医学、临床医学和生命科学工作者研究的热点，其研究的关键因素之一在于离子通道病模型的制备.对先天性离子通道病，多采用基因克隆技术将可疑的致病基因剔除或插入(knock out/Knock in)在整体动物上制造基因突变，生产转基因动物;或将离子通道基因直接微注射于细胞表达系统，如爪蟾卵母细胞(xenopus oocyte)、人胚肾细胞(HEK293)、中华仓鼠卵母细胞(CHO)等，然后对其所表达的离子通道进行单通道记录和分析，并与野生型进行比较.对获得性离子通道病，主要采用以患者血清或提纯的免疫球蛋白被动转移或人工重组抗原主动转移于整体实验动物的免疫学方法;或将传代细胞与患者血清或纯化的抗体共同培养，而后对其电生理变化进行检测.通过制备上述离子通道病研究模型，结合分子生物学、膜片钳记录、荧光探针钙图像分析、细胞内电生理记录、免疫组化等多种技术手段进行在体(in vivo)和离体(in vitro)实验研究，是目前离子通道病的主要研究策略.6 疾病中的离子通道改变病变中的离子通道改变是指由于某一疾病或药物引起某一种或几种离子通道的数目、功能甚至结构变化，导致机体发生或纠正某些病理生理改变.比如老年性痴呆(Alzheimers’disease，AD)，大量的研究发现AD患者体内的一些内源性致病物质(如b-淀粉样蛋白、b-淀粉样蛋白前体、早老素蛋白-1，2)与钾通道、钙通道功能异常密切相关，可能通过影响钾通道、钙通道的本身结构和/或调节过程等，参与AD患者早期记忆损失、认知功能下降等症状的出现.又如脑缺血，脑缺血后能量代谢紊乱，细胞内ATP合成下降，突触间隙的谷氨酸剧增，谷氨酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，引起受体依赖性Ca2+通道开放，Ca2+内流增加，导致神经细胞内Ca2+超载;谷氨酸还可经非NMDA途径使Na+通道开放，引起Na+通内流增加，随即引起Cl-和H2O内流，导致神经细胞急性渗透性肿胀.再如支气管哮喘，致病因素作用于肥大细胞后，引起细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，促使4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解产生肌醇三磷酸(IP3)，后者促进肌浆网释放Ca2+，导致胞内Ca2+增多，进而激活钙-钙调蛋白依赖性酶(磷酸化酶激酶、腺苷酸环化酶、磷酸二脂酶等)参与肥大细胞脱颗粒，释放组胺，导致炎症反应和哮喘发作;钙通道阻滞剂硝苯地平、维拉帕米能阻断钙通道，减少胞内Ca2+浓度，抑制肥大细胞脱颗粒，减轻炎症递质的反应性，缩短哮喘发作时间，改善哮喘症状.7 问题和展望随着分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉研究的深入，已经逐步明确了许多离子通道的分子结构，克隆了相应离子通道的cDNA，使得阐明离子通道结构与功能的关系、基因突变与疾病的关系成为现实，从而部分解开了长期以来一直困扰人类的某些疾病的病因、发病机制和治疗之谜.但还有一些问题有待深入研究，比如基因突变与疾病的不一致性，具体表现为尽管发现某种离子通道病确实存在基因突变、细胞膜离子电流变化，然而只有部分患者有临床症状和体征，另一部分患者却无任何症状和体征;又如多种离子通道结构或功能异常导致的离子通道病，为什么不同基因的突变或功能异常会出现相同或相似的症状和体征;再如由于离子通道自身的复杂性和多样性，使得人们对一些离子通道病的认识存在一定的局限性，同时还有一些可能的离子通道病没被认识等.从离子通道与疾病的关系角度，进一步加强分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉深入研究，通过建立稳定的离子通道病研究模型和先进的研究方法，深入研究离子通道的结构和功能，深入探讨离子通道病的基因结构和功能异常，加强特异性离子通道协同或拮抗药物开发，加强特异性离子通道亚基基因干预治疗研究，将对深入探讨某些疾病的病理生理机制、早期诊断及发现特异性治疗药物或措施等均具有十分重要的理论和实际意义.2003级临床专业08班学号***********王科戈。
Brugada综合征 单其俊 杨兵
Brugada综合征南京医科大学第一附属医院心脏科单其俊，杨兵Brugada综合征（BrS）是一种与心脏性猝死密切相关的离子通道疾病。
患者的心脏结构多正常，典型的心电图（ECG）表现为右胸导联（V1-3）ST段呈下斜型或鞍型抬高，临床常因室颤或多形性室速引起反复晕厥、甚至猝死。
近十余年来，在BrS的分子遗传和细胞电生理机制、临床诊断、危险分层和药物与非药物治疗等领域取得了许多令人鼓舞的进展。
一、概述1. 历史回顾早在1917年菲律宾的医学杂志已有类似BrS的病例报道，称之为Bangungut（睡眠猝死时尖叫），在泰国东北部称之为Lai Tai（睡眠之死），在日本称之为Pokkuri（夜间意外猝死），美国疾病控制中心称之为难以解释的猝死综合征。
直到1992年Brugada三兄弟[1]正式报道了8例类似患者，总结出BrS 的临床特征为右胸导联ST段抬高、不典型的右束支传导阻滞、心脏结构正常和心脏猝死，此后报道的病例迅速增加，1996年Yan等[2]称之为“Brugada综合征”，此后被广泛接受并延用至今。
2. 流行病学BrS多见于男性，男：女≈8：1，发病年龄多数在30~40岁之间。
由于BrS特殊的临床表现，目前尚无法获得该病确切的发病率。
已经完成的相关流行病学调查均以BrS样ECG征为指标来间接反映其发病率，但各研究报道的结果相差较大（0‰~70‰，表1）。
除了被调查地区或人群选择的不同以外，各研究采用的诊断标准也不尽相同。
2002年以前发表的研究都以Brugada等首次报道时描述的ECG特征（即右胸导联V1-3的J点抬高≥0.1mV，伴右束支传导阻滞）为诊断依据（表1，虚线以下）。
2002年欧洲心脏病协会（ESC）发布了关于BrS诊断和治疗的专家共识性建议[3]（后文简称“ESC建议”），提出了BrS的诊断标准，其后发表的结果多以此为参考（J点抬高≥0.2mV，ST段呈下斜型或鞍型抬高）。
按照现行标准，BrS样ECG征的人群检出率为0‰～12.2‰，以东南亚多见，欧美相对少见，我国健康人群的检出率约为7.5‰[4]。
离子通道病
离子通道病定义:离子通道结构的缺陷所引起的疾病.又称离子通道缺陷性疾病。
与信号传导相关的离子通道获得性或遗传性的结构和功能改变,均可能导致响应的信号传导异常,引起某种疾病或参与疾病的发病过程。
如；肌肉型nAch受体自身免疫性损害-----重症肌无力；CI-通道CIC1基因缺陷-----先天性肌强直：Ryarodine受体缺陷------恶性高热易感性。
细胞膜上电压调控性钠、钙、钾和氯离子通道功能改变与先天性和后天性疾病发生之间的关系，对于离子通道基因缺陷、功能改变与某些疾病关系的研究，将可更新在离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的知识，有助于开辟离子通道病治疗新途径。
90年代以来发现的主要离子通道病:第一节钠通道病钠通道基因突变所引起的心律失常，其原因可分为：基于通道活动的失活异常（不完全失活）；基于通道激活异常（Ina降低）；基于细胞膜上通道的数量减少（合成、运输及表达障碍)。
钠通道分子结构上的有关部门位点发生突变时，就会严重影响钠通道的正常活动，而出现致命性心律失常。
所有钠通道基因突变所引起的疾病主要与α-亚单位的基因改变有关。
在心肌细胞，位于染色体3p21-24上的SCN5A基因与钠通道（hH1）的组成有关。
该基因突变是造成人类第3型长Q-T综合症（LQT3）的根本原因。
先天性长Q-T综合症是一种罕见且致死的心脏电复极化过程异常延长性心律失常，心电图上QT间期延长，出现室性心律失常、晕厥和瘁死的一种综合症。
与正常结构相比，在由突变SCN5A形成的钠通道α亚单位上，位于Ⅲ和Ⅳ结构域之间的4和5号片段有脯氨酸、赖氨酸和谷氨酰胺缺失现象。
破坏了通到连接攀与通道的相互作用，使部分通道变为非失活的形式，通道失活的延迟导致持续的Na+内流，延长心肌复极时间，导致QT间期延长。
LQT与一些基因的突变或缺失有关，这些基因分别命名为LQT1---LQT4。
LQT1，LQT2是主要的心脏钾通道病。
LQT3是心脏的钠通道病。
离子通道病
离子通道病近年来，随着膜片钳技术、选择性神经毒素、以及基因克隆和测序技术的发展和使用，人们对细胞膜结构和膜通道功能有了更深入的了解。
通道是细胞膜结构，由蛋白质集聚而成，其中心具有亲水孔隙，允许离子通过。
通道控制离子流进出细胞，从而使细胞去极化和超极化。
膜片钳技术通过直接记录单一开放通道的电流来测量单离子的活动。
神经毒素能选择性失活离子通道上不同位点，从而能够确定通道的组成及其功能。
组成通道的蛋白质由不同的基因编码，目前这些基因大部分已被克隆，其结构已经确定。
本文将描述各种膜通道的结构、生理功能，然后将讨论各种神经系统通道病。
1、离子通道(Ion channels)离子通道是形成膜电位的基本结构。
通过产生动作电位或形成电位梯度，神经元之间信息得以传递。
细胞兴奋时，一些通道开放而另一些关闭，离子通过细胞膜并产生电位变化。
膜电位变化既可产生“全或无”的动作电位，也可产生梯度电位，使细胞膜极性增高或降低。
Siegelbaum等将膜通道的特性总结为：（1）传导离子，（2）识别和选择特定的离子，（3）针对特定的电、机械或化学信号，开放和关闭通道。
静息膜电位和膜电位变化均有赖于各种离子通道和一些膜转运体。
通道广泛分布于神经系统，存在于细胞体、树突、轴索和突触，存在于神经肌肉接头和肌膜上。
通道的数目及类型依细胞类型及其位置而不同。
在轴索离子通道主要为Na＋和K＋通道；在有髓纤维郎飞氏结处有高密度的Na＋通道；在神经肌肉接头处有高密度的烟碱型Ach配基门控通道；Cl－通道对肌细胞来说特别重要，70％肌细胞静息膜电位取决于Cl－通道。
细胞膜上存在数种类型通道：非门控性、门控性、和第二信使门控性通道。
非门控性通道开放或关闭与简单的离子浓度梯度有关，而门控性通道需要一种“钥匙”来打开通道之门。
通道的开放和关闭需要通道构型变化，然而仅仅部分构型变化特征被弄清楚。
近来Siegelbaum等提出三种通道开放和关闭的物理构型模型。
KCNQ1通道突变致病机制及乙醇作用的研究
KCNQ1通道突变致病机制及乙醇作用的研究KCNQ1通道是一种可激活的离子通道，在心脏、内耳和胰岛等器官中发挥重要作用。
KCNQ1基因突变与许多遗传性疾病有关，其中最为常见的是LQT1型遗传性心律失常。
研究表明，KCNQ1通道突变引起的LQT1病变主要是由于心脏肌细胞去极化延迟，导致电活动不稳定而引发的心律失常。
在这种情况下，KCNQ1通道的功能丧失会导致心肌细胞的去极化延迟和复极化过程受到干扰，从而增加了发生心律失常的风险。
另一方面，乙醇被认为是一种可以影响KCNQ1通道活性的物质。
研究显示，适量饮酒可通过调节KCNQ1通道的功能来影响心脏的电活动，并具有一定的保护作用。
然而，过量饮酒则可能导致KCNQ1通道功能异常，增加LQT1型心律失常的发生率。
因此，了解KCNQ1通道突变的致病机制及乙醇对其作用的研究具有重要意义。
一些研究表明，KCNQ1通道突变可能导致通道蛋白的结构发生变化，影响了通道的离子传导功能。
此外，突变还可能影响通道的稳态表达水平及膜表面稳定性，进而引起异常的电活动。
因此，通过恢复KCNQ1通道蛋白的结构和功能，可能有助于减轻LQT1心律失常的病情。
另一方面，乙醇作为一种神经活性物质，可能通过作用于KCNQ1通道来影响心脏的电活动。
一些实验研究表明，适量饮酒可以通过增加KCNQ1通道的活性，缓解心脏肌细胞的去极化延迟，从而减轻LQT1型心律失常的症状。
然而，过量饮酒可能导致KCNQ1通道异常激活或钝化，导致心脏电活动的不稳定性增加，并增加心律失常的风险。
因此，多方面研究KCNQ1通道的突变和乙醇的作用机制对预防和治疗LQT1型心律失常具有重要意义。
总的来说，KCNQ1通道突变引起的LQT1型心律失常是一种常见的遗传性心脏疾病，可通过影响心脏电活动来增加心律失常的风险。
乙醇作为一种可以调节KCNQ1通道功能的物质，可以通过增加或减少通道活性来影响心脏的电活动，从而对LQT1型心律失常的发生和发展起重要的作用。
离子通道的生理与病理作用研究
离子通道的生理与病理作用研究随着生物学、医学的发展，对于人的身体机能认识的不断加深，包括人体细胞内的离子通道在内的多个生理过程已经为人们所知。
离子通道是贯穿于细胞膜内外的蛋白质，它们负责控制、维持细胞内外离子的平衡，保证人体机能正常运转。
离子通道对于神经元的信号传递、心脏细胞的收缩、能量的转换，甚至于人体防御机制的发挥等方面都发挥着重要作用。
同时，离子通道也与多种疾病的发生和发展密切相关。
1. 离子通道的分类与功能离子通道根据离子类型和细胞膜位置等因素进行分类。
目前已知的离子通道主要可以分为四大类，分别是K通道、Na通道、Ca通道，以及Cl通道。
其中，K通道是细胞最为常见的离子通道之一，被发现具有的功能也最为广泛。
K通道拥有自身稳定的结构，可从细胞膜上来回运转，通过控制钾离子的进出，维护细胞内外离子的平衡。
另外，K通道还可影响神经细胞的兴奋状态，对于保持神经元的稳定状态发挥着重要的作用。
Na通道和Ca通道同样是细胞内常见的离子通道。
Na通道是细胞膜上重要的离子通道之一，其打开或关闭状态能直接影响神经元内外钠离子的扩散，从而影响神经元的兴奋状态。
而Ca通道则在多种生理过程中作为信号的传递途径发挥着重要作用，例如肌肉的收缩、神经元的兴奋状态等。
除上述三种离子通道外，Cl通道也有着重要的生理功能。
Cl通道在人体生理调控中发挥着平衡细胞电位的作用，同时对于人体内部对离子的敏感性也具有重要意义。
2. 离子通道与疾病随着对离子通道研究的不断深入，越来越多的证据表明一些疾病的发生与离子通道的变异或是失活状态有着密切关系。
例如，肿瘤细胞的恶性转化与K通道的失活息息相关。
研究发现，在部分肿瘤细胞内，K通道的活性水平较低，这也导致了肿瘤细胞的生长加速、增殖能力提高等情况。
进一步研究发现，将K通道恢复至正常活性水平，不仅可减缓肿瘤生长，还可以提高肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性。
与此同时，神经电生理学领域的研究也证明了离子通道在神经系统疾病中的重要作用。
细胞生理学中的离子通道与信号传递
细胞生理学中的离子通道与信号传递细胞生理学是研究细胞内部生化过程和功能的一个学科。
其中，离子通道与信号传递是细胞内部重要的基础生理过程。
离子通道是细胞膜上一类具有选择性通透性、能够调控离子平衡的蛋白质通道，它们对生命活动的调节至关重要。
信号传递是指细胞内外发生变化后，通过化学或生物学方式，在细胞内引起一系列生理反应，完成神经传导、激素分泌、免疫相应等重要功能。
一、细胞膜离子通道细胞膜离子通道是细胞膜上的一类蛋白质通道，它们可以让离子（如钠离子、钾离子、钙离子等）在细胞膜上自由通过。
这些离子通道的开闭状态对于体内离子平衡和神经传导等生理过程至关重要。
离子通道的存在和工作使得神经细胞和心脏细胞等具有较高的电活动，从而完成体内电信号的传导。
离子通道广泛存在于细胞膜上，如钠通道、钾通道、钙通道等，其中最常见的是钾通道。
钾通道主要分为延迟整流钾通道和快速钾通道，延迟整流钾通道存在于动作电位的复极期间，协助钠通道进行恢复；而快速钾通道在动作电位的峰值处开放，帮助完成神经信号的传导。
因此，钾通道的正常功能对于细胞正常活动和神经传导至关重要。
二、离子通道的调控与信号传递离子通道的开启或关闭可以通过多种信号进行控制，如电压、化学成分、温度、光照等。
其中，电压依赖性离子通道是最为常见的类型。
它们的开闭状态受到细胞膜电位的影响，电位变化会导致通道的开启或关闭，从而调节离子通道的离子流通。
离子通道不仅仅受到生理信号的影响，也会通过信号传递形成生理反应。
在神经系统中，离子通道受到兴奋性神经递质的作用，如乙酰胆碱、谷氨酸等能够调节离子通道的开启，从而引起钠导致的神经信号传导。
而在肌肉系统中，离子通道的开启或关闭也是肌肉收缩的调节要素。
三、离子通道与疾病离子通道异常会导致一系列疾病，如心律失常、癫痫、肌无力等。
钠通道和钙通道在心肌细胞里是非常重要的，它们的异常会导致心律不齐亦或者心肌梗死等疾病。
而钾通道在神经系统中则非常重要，其功能失灵也会导致癫痫等疾病。
药物对离子通道的调节作用
药物对离子通道的调节作用离子通道是生物体内的重要组分，负责调节细胞膜的电位，在神经传导、肌肉收缩、心脏节律等生理过程中发挥着重要作用。
药物对离子通道的调节作用是指药物对离子通道的开放或关闭产生影响，从而改变离子通道的活动状态与功能。
本文将对常见的离子通道药物调节机制进行探讨。
1. 钠通道药物调节1.1 钠通道开放剂钠通道开放剂是促进钠通道打开的药物，常用于抗癫痫、镇痛等治疗。
例如，托瑞那定是一种广泛应用于心脏抢救中的钠通道开放剂，能够快速地恢复心肌细胞的动作电位。
1.2 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂能够阻断钠通道的开放，延缓或阻断动作电位的传导。
常见的钠通道阻滞剂有普鲁卡因、利多卡因等，被广泛应用于治疗心律失常和麻醉术中。
2. 钾通道药物调节2.1 钾通道开放剂钾通道开放剂能够使得细胞内的钾离子通道开放，增加细胞外的钾离子渗透，从而延长复极过程。
奎尼丁是一种常用的钾通道开放剂，用于治疗心律失常和心绞痛等疾病。
2.2 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂通过抑制钾通道的开放，延迟或阻断复极过程。
例如，氨基酮是一种经常应用于心律失常治疗的钾通道阻滞剂，能够抑制心肌细胞复极。
3. 钙通道药物调节3.1 钙通道开放剂钙通道开放剂能够增加细胞内钙离子浓度，引起细胞的兴奋或收缩。
常见的钙通道开放剂有肌苷和氨甲环酸等，用于治疗心肌梗死、心绞痛等心脏疾病。
3.2 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂能够抑制钙通道的开放，减少细胞内钙离子的流入，从而降低细胞的兴奋性。
常见的钙通道阻滞剂有维拉帕米和地尔硫卓等，广泛应用于心律失常、高血压等疾病治疗。
4. 氯通道药物调节4.1 氯通道开放剂氯通道开放剂可增加细胞内氯离子通透性，并增加静息膜电位的负值。
而苯妥英钠是一种常用的氯通道开放剂，被用于抗癫痫和镇静作用的药物治疗。
4.2 氯通道阻滞剂氯通道阻滞剂可阻断氯离子的流入，增加细胞外的静息膜电位。
常用的氯通道阻滞剂有氯丙嗪等，对于治疗痉挛性疾病有一定效果。
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态正常。QT间期多数明显延长 （ QTC490±40ms ）
LQT1的心电图特点
长QT综合征心电图表现
LQT2的心电图特点：多导联存在双峰T波是 LQT2的心电图特征，T波幅度常偏低，QT间 期可正常或明显延长（ QTC470±30ms ）。 双峰T波可分四种亚型：①明显型双峰T波：T 波两峰分明，第二峰常位于T 波下降支的早期； ②第二峰位于T波顶部的表浅型双峰T波（或 切迹）；③第二峰位于T波的下降支的表浅型 双峰T波或切迹；④低钾型双峰T波：T波低矮， 两峰间距较大，第二峰常与U波融合，类似低 钾型心电图改变。
些携带沉默突变的先天性LQTS患者，他 们在没有触发因素时无症状，直到某种 因素进一步破坏了复极才有外显症状
长QT综合征
最常见的症状是晕厥、抽搐 和心脏猝死。85%心脏事件 与体力活动和情绪激动有关， 所谓的“3F”（fight，flight and fright）
长QT综合征
LQT1和LQT5大约90%的症状发生在运 动和情绪激动时，LQT3约90%的猝死 发生在睡眠时；LQT2患者的症状几乎均 出现在运动、情绪激动、、熟睡与唤醒 之间；LQT4不但表现LQTS的临床特征， 大部分还伴有房颤；LQT7则可表现三联 征（周期性麻痹、骨骼发育异常和室性 心律失常）。
融合，后者呈直斜线状。可有双峰T波。总体 而言，T波基部较宽，顶部尖锐、T波的下降 支陡立，呈非对称性
2、宽大T波：T波呈单峰状，基部宽大，上升 及下降支光滑，QT间期可正常或明显延长 （ QTC490±20ms ）
长QT综合征心电图表现
LQT1的心电图特点： 3、正常T波：T波形态正常，QT间
常见心脏离子通道病的心电图诊断
常见心脏离子通道病 1 长QT综合征 2 短QT综合征 3 Brugada综合征 4 儿茶酚胺敏感性多形性室速
常见心脏离子通道病的心电图诊断
长QT综合征
长QT综合征
定义
长QT综合征（LQTS）是最先发现的离 子通道病，是指有心电图上QT间期延长、 T波异常，易产生室性心律失常，尤其 是尖端扭转型室速（Tdp），晕厥和猝 死的一组综合征。
常见心脏离子通道病的 心电图诊断
王福军
湘西土家族苗族自治州人民医院 吉首大学第一附属医院心脏内科
常见心脏通道病的心电图诊断
概念：
Na﹢K﹢Ca2﹢Cl﹣等离子跨细胞膜的内外交 换和流动称为离子流，而调控细胞膜上离 子流交换和流动的功能蛋白质称离子通道。
由于细胞膜上离子通道蛋白质结构和功能 改变引起离子通道障碍所致的疾病称为离 子通道病。
常见心脏离子通道病的心电图诊断
分类（一）
心血管离子通道病大致可分为遗传性和获得性两大类。
遗传性离子通道病如长Q-T综合征（LQTS）。Brugada综
合征、先天性传导系统病、特发性心室颤动、家族性病态窦房结
综合征和心房颤动等由特定的基因缺陷而导致的疾病。
获得性心血管离子通道病诸如扩张性和肥厚性心肌病、高血
长物性 抗心律失常药物 有机磷农药 抗生素 抗忧郁药（三环类） 电解质异常 急性低血钾 慢性低血镁
抗组织胺 口服降糖药 抗真菌药 抗精神药
慢性低血钙 慢性低血钾
长QT综合征
后天获得性LQTS分子遗传学 获得性LQTS是否真的是“获得性”的？ 现在认为，所谓获得性LQTS可能就是一
压病和动脉硬化、冠心病、药物诱发的长QT综合征等，是离子 通道异常—遗传因素和环境因素共同或相互作用而致的疾病。
常见心脏离子通道病的心电图诊断
分类（二）
心血管离子通道病根据离子通道类别还可 分为：1、心脏钾离子通道病（如大部分的 LQTS）；2、心脏钠离子通道病（如LQT3、 Brugada综合征、先天性传导系统病、心脏 钠离子通道重叠综合征）；3、心脏钙离子通 道病（如儿茶酚胺敏感性多形性室速、 Timothy综合征）等。
1.2S的窦性静止
间隙依赖性尖端扭转性室速（LQTS）
长QT综合征心电图表现
四、运动试验 可使大部分LQT1患者QTC进一步延长或
诱发T波异常，如一过性双峰T波 LQT2患者常在运动前有多导联双峰T波，
运动高峰时双峰T波消失，运动后复现等 特点
长QT综合征心电图表现
LQT1的心电图特点： 1、婴儿型ST-T波形：ST段短，与T波上升支
可分为先天性LQTS和后天获得性LQTS 两类
长QT综合征
先天性遗传性LQTS 常染色体显性遗传（Romano-Ward-
Syndrome,Rws） 主要分为LQTS1 ，LQTS2， LQTS3， 其它少见型 常染色体隐性遗传（Jervell and Lang-
Nielsen Syndrome，JLNS）可分为三型JLN1， JLN2，JLN3 JLNS的QT比RWS长，易发生Syncope和SCD
长QT综合征心电图表现
二、T波改变 T波电交替（包括极性和振幅），是
识别高危患者的一个重要而且非常 直观的指征。 T波形态常有双向、双峰、切迹，T波 特别宽大，呈正弦波。
长QT综合征心电图表现
三、心律失常 并发尖端扭转型室速，是最具特征心律
失常； 心率较慢，平均心率（74±21）次
/min，30%患者心率低于60次/min 窦性静止，LQTS患者常可突然发生大于
长QT综合征心电图表现
QT间期延长（是LQTS ECG的主要 特点）
T波改变（是LQTS ECG的主要表现） 心律失常:心率较慢、窦性静止及尖
端扭转型室速 运动试验心电图变化
长QT综合征心电图表现
一、QT间期延长 当QTC＞0.47S（女＞0.48S），排除引起QT
延长的其它原因，无论是否伴有家族史或其它 症状，均可诊断LQTS； 约12%LQTS基因携带者QT间期正常（ QTC ≤ 0.44S ），其中LQT2占17%，LQT1占 12%，LQT3占5%，因此QTC正常并不意味 不是LQTS；约30%的患者QTC在临界范围 （0.45~0.46S），故约40%左右的患者不能 用心电图诊断。