纤维蛋白原降解产物和d二聚体关系
纤维蛋白原降解产物和d二聚体关系
纤维蛋白原是一种在人体内被分泌的蛋白质前体，它在血液凝固中起着重要的作用。
当血管受伤时，纤维蛋白原会被激活成为纤维蛋白，形成血凝块来止血。
然而，纤维蛋白也会在一定条件下发生异常降解，产生纤维蛋白原降解产物和D二聚体。
纤维蛋白原降解产物是纤维蛋白原降解的副产物，它们是由纤维蛋白原的降解过程中产生的多肽链。
这些产物中包含了纤维蛋白原的部分序列，但缺乏活性结构域，因此它们不具有血凝作用。
纤维蛋白原降解产物的主要作用是参与炎症反应和修复过程。
在炎症反应中，纤维蛋白原降解产物可以激活免疫系统，促进炎症细胞的迁移和炎症介质的释放。
在修复过程中，纤维蛋白原降解产物可以促进组织修复和再生。
D二聚体是纤维蛋白原降解的另一种产物。
它是由两个纤维蛋白原降解产物分子通过二硫键连接而成的二聚体结构。
D二聚体是纤维蛋白原降解的最终产物，也是血液中纤维蛋白降解的标志物之一。
D二聚体的浓度可以反映纤维蛋白原降解的程度，因此在临床上被广泛应用于评估血液凝固功能的异常和疾病的进展情况。
纤维蛋白原降解产物和D二聚体的关系是密切相关的。
纤维蛋白原降解产物是纤维蛋白原降解的中间产物，而D二聚体则是纤维蛋白原降解的最终产物。
纤维蛋白原降解产物的生成是纤维蛋白原降解
过程中的一个重要步骤，它们的生成需要一系列的酶的参与。
而D 二聚体的形成则是纤维蛋白原降解的最后一步，它们是由纤维蛋白原降解产物通过二硫键连接而成的。
因此，纤维蛋白原降解产物的生成是D二聚体形成的前提和基础。
纤维蛋白原降解产物和D二聚体在临床上具有重要的意义。
纤维蛋白原降解产物的浓度可以反映纤维蛋白原降解的程度，它们的增加常常与炎症反应、凝血异常和疾病的进展有关。
而D二聚体的浓度则可以用来评估纤维蛋白原降解的程度和血液凝固功能的异常。
例如，在深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓性疾病中，D二聚体的浓度常常升高。
因此，通过检测纤维蛋白原降解产物和D二聚体的浓度变化，可以帮助医生判断疾病的进展情况和制定相应的治疗方案。
纤维蛋白原降解产物和D二聚体在纤维蛋白原降解过程中起着重要的作用。
纤维蛋白原降解产物参与炎症反应和修复过程，而D二聚体则是纤维蛋白原降解的最终产物。
它们的浓度变化可以反映纤维蛋白原降解的程度和血液凝固功能的异常，因此在临床上有重要的应用价值。
对纤维蛋白原降解产物和D二聚体的研究有助于深入了解纤维蛋白原降解的机制和相关疾病的发生发展，为临床诊断和治疗提供参考依据。
浅谈D-二聚体和FDP
浅谈D-二聚体和FDP★白展堂★前几堂里我们了解了凝血机制，也就是血液是如何凝固的。
那么，机体血管内的血液为什么能正常流动而不凝固呢？是因为体内不但有凝血系统，还有抗凝和纤溶系统，它们处于一个既矛盾又统一的动态平衡状态，这个平衡一旦被打破，不是形成血栓就是要出血。
今天的题目就跟纤溶系统有关，接下来，我们一起探秘D-二聚体和FDP。
纤维蛋白溶解系统( fibrinolytic system)简称纤溶系统，是指纤溶酶原(Plasminogen，PLG)在特异性激活物的作用下转化为纤溶酶(plasmin，PL)，从而降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程。
纤溶是健康人体的重要生理功能，其主要作用是将沉积在血管和间质内的纤维蛋白溶解而保持血管及腺体管道畅通、血管新生、防止血栓形成或使已形成的血栓溶解，血流复通。
纤溶系统异常表现为纤溶活性增高引起的出血以及活性减低引起的血栓形成。
纤溶系统的核心组成成分是纤溶酶原、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、纤溶酶原激活抑制物（PAI）-1和2以及a2纤溶酶抑制物。
纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应，纤溶系统被激活的最终产物是纤溶酶，纤溶酶再降解纤维蛋白原或纤维蛋白，最后生成FDP。
图1 纤溶酶原激活机制图2 纤维蛋白（原）降解机制（参考宋鉴清教授课件）纤维蛋白原降解产物（Fibrinogen degradation products，FgDP）和纤维蛋白降解产物（Fibrindegradation products，FbDP）这些产物统称为FDP。
D-二聚体只是这些产物中的一小部分，是交联纤维蛋白的终产物和特定降解产物，它的存在表明纤溶过程的发生是继发于凝血激活的。
D-二聚体检测原理（免疫比浊法）：是用光度计检测含有乳胶颗粒的悬浊液吸光度的变化。
含有共价包被有特异抗体的乳胶颗粒悬浊液与待检样本进行混合。
抗原抗体发生反应，导致乳胶颗粒发生凝集，诱导反应介质浊度的增加。
FDP的临床意义
F D P的临床意义Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998FDP的临床适用性概要：纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。
在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。
在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。
其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。
但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，这种复合物即为FDP，其中一种就是D-二聚体。
它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。
FDP对肝脏疾病测定的意义：（注3）国外有报道肝脏疾病患者血浆纤溶激活物抑制剂(PNI)活性下降，PNI 主要在肝脏合成，PNI活性下降，纤维蛋白酶原激活物反馈性增多，进一步降解纤维蛋白原，从而使血浆中FDP进一步增高，因此，肝脏疾病对PNI 合成有一定的影响，并随病情的加重而加大，肝脏与纤溶关系甚为密切而肝脏疾病致使平衡关系改变较为复杂，但临床发现肝脏疾病伴发纤溶亢进者多见，其原因可能因应激状态或淤血而引起血管内皮释放大量的纤溶激活物，一般在短时间内被肝脏清除，而肝脏疾病患者对纤溶酶类激活物清除障碍，致使纤溶亢进，而纤溶亢进引起FDP在血液中剧增，抑制血小板的集聚和释放。
很早以来就发现肝硬化患者存在纤溶亢进表现在优球蛋白溶介试验(ELT)缩短，血清FDP水平增高，纤溶酶原激活剂，其是组织纤溶酶原激活物(TPA)浓度增高，原因可能是肝脏对TPA的清除功能降低，而PAI特别是PAI1未能相应增高，这种纤溶系统平衡紊乱纤溶酶原降低，FDPD二聚体和纤维蛋白水平增高以及出现高溶状态。
D-二聚体
纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。
在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。
在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。
其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。
但可被纤溶酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。
D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。
D-二聚体水平变化的临床意义1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。
2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。
如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。
杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。
大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。
当外周血中白血病细胞数量降低后，D-二聚体水平逐步降低。
D二聚体升高的临床意义
D二聚体升高的临床意义D二聚体（D-dimer）是纤维蛋白降解产物，主要由纤维蛋白原在纤溶酶原激活和溶栓作用下裂解而成。
正常情况下，D二聚体的水平较低。
然而，当身体发生血液凝块形成时，酶解的速率增加，导致D二聚体水平升高。
因此，检测D二聚体水平可以用于评估血栓形成的风险，以及一些与凝血系统异常相关的疾病。
1.血栓性疾病的诊断和评估：D二聚体的升高常常是血栓形成的指标之一、在深静脉血栓、肺栓塞等血栓性疾病患者中，D二聚体水平往往明显升高。
因此，通过检测D二聚体水平可以帮助医生进行早期诊断和评估血栓性疾病的严重程度。
2.癌症的筛查和监测：一些癌症患者由于肿瘤相关的高凝状态，其D二聚体水平也会升高。
因此，检测D二聚体水平可以用于筛查和监测癌症患者的血凝状态异常，及时采取相应的预防和治疗措施。
3.孕产妇血栓风险评估：妊娠期间，由于体内激素水平的变化和血液高凝状态的增加，孕妇发生血栓形成的风险增加。
通过检测D二聚体水平可以帮助医生评估孕妇的血栓风险，及时采取必要的预防和治疗措施。
4.炎症和感染性疾病的诊断：在炎症和感染性疾病中，由于机体内炎症反应的增强，纤维蛋白降解的速度加快，D二聚体水平也会升高。
因此，检测D二聚体水平可以用于炎症和感染性疾病的辅助诊断。
5.结合临床症状和其他检查结果，D二聚体可以帮助医生判断炎症性肠病、自身免疫疾病（如风湿性关节炎等）等疾病的发生和严重程度。
总之，D二聚体升高的临床意义主要体现在评估血栓形成的风险、筛查和监测癌症患者的血凝状态异常、评估孕产妇的血栓风险、辅助诊断炎症和感染性疾病等方面。
然而，需要注意的是，D二聚体的升高并不能确定特定疾病的诊断，仅仅是作为一项辅助检查指标，需要结合临床症状和其他相关检查结果来进行综合分析和判断。
D_二聚体与纤维蛋白_原_降解产物在冠心病诊断中的应用价值_李秀娥
。 心 绞 痛、 心肌梗死
是 冠 心 病常 见 的临 床 类 型 ， 也是导致死亡的主要原因 之一， 而纤溶—凝血系统 异 常 是 引 起 血 栓 形 成 的 重 要 因素， 在 ＣＨＤ 的 发 生 、 发展 中 起着 重 要 作 用 。 文 献 显 ） 、 示， 在 急 性心 肌 梗 死 （ 不稳定性心绞痛（ ＡＭ Ｉ ＵＡ Ｐ） 发生 时 Ｄ 和纤维蛋白（ 原） 降解产物 Ｄ－Ｄ） －二 聚 体 （ （ 均升高， 说 明 Ｄ－Ｄ 和 Ｆ Ｆ Ｄ Ｐ） Ｄ Ｐ 与 ＣＨＤ 密 切 相 关 ； 流 行 病 学 调 查 也 发 现 Ｄ－Ｄ 和 Ｆ Ｄ Ｐ 是 ＣＨＤ 的 危 险 因 子
·１ ７ ９ ４·
， 西部医学 ２ ０ １ ２年９月 第２ ４卷第９期 Ｍ ｅ ｄ Ｊ Ｗ ｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｓ ｅ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ２， Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４， Ｎ ｏ ． ９ ｐ
原） 降 解 产 物在 冠 心 病 Ｄ－ 二聚 体与 纤 维蛋白 （ 诊断 中的应用 价 值
ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ａ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｏ ｆ Ｄ ｄ ｉ ｍ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｆ ｉ ｂ ｅ ｒ ｄ ｅ ｒ ａ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ － ｐ ｐ ｐ ｐ ｇ ｄ ｉ ａ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ 疾 病 ， 其发病 ＣＨＤ） 冠 心 病 （ 率和 死 亡 率 相 当 高， 近 年 来 有 增 加 趋 势， 严重威胁人 类的健康， 倍受医疗界的关注
［ １］
的临床 价 值 。 本文 主要 探 讨 Ｄ－Ｄ 和 Ｆ Ｄ Ｐ 含量的变化 在 ＣＨＤ 诊 断 中的临床 意义 。 １ 对 象 与 方法 １． １ 研究对 象 冠 心 病 各 组 和 正 常 对 照 组 均 来 自 西 安 市 第一医 院 心 内 科 住 院 部 患 者 ， 符合２ ０ ０ ０年美国 心 脏 病 学 会（ 及美国心脏病协会（ 诊断标 Ａ Ｃ Ｃ） ＡＨＡ） 准， 本文 ＡＭ 男 性３ 女 性１ 平均 Ｉ患者 ５ ２例， ６例， ６例， 年龄 ６ 男性２ 女性１ ３ ． ５ 岁； ＵＡ Ｐ 患者４ ８ 例， ８ 例， ８ 例， 平均年龄５ 男性２ 女 ８． ４岁； Ｓ Ａ Ｐ患者４ ０ 例， ５ 例， 性１ 平 均 年 龄５ 对 照 组４ 男 性２ ５例， ６ ． ９岁； ０例， ６例， 女 性１ 平 均 年 龄５ 均 为 我 院 检 查 证实 的 健 ４例， ５ ． ６岁，
D二聚体的检测方法和临床应用
D二聚体的检测方法和临床应用D二聚体（D-dimer）是纤维蛋白原降解产物，是一种用作血栓形成的标志物。
D二聚体的水平可以用来评估血栓形成以及血栓溶解的程度。
检测D二聚体水平对于评估和监测血栓性疾病以及其他相关疾病的发展和治疗反应非常重要。
本文将探讨D二聚体的检测方法和临床应用。
1.免疫测定法：目前广泛使用的是抗体捕获和免疫测定法。
这些方法使用特异性的抗体来捕获D二聚体，并通过化学发光、酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法来量化D二聚体的水平。
这些方法通常具有较高的敏感性和特异性。
2. 凝血法：经典的D二聚体检测方法之一是凝血法（如拉塞尔凝血法或D-dimer凝集试验）。
这些方法利用D二聚体在凝血酶原活化期间形成的血栓结构来检测其水平。
然而，这些方法的时间较长，并且在一些其他疾病中可能出现假阳性结果。
3.快速荧光免疫测定法（FIAT）：这是一种近年来开发的新型D二聚体检测方法。
它结合了免疫捕获和荧光信号检测技术，具有较高的敏感性和特异性，并且结果可迅速得到。
1.血栓性疾病的诊断和评估：D二聚体的水平升高与血栓形成和血栓消耗相关，因此它在血栓性疾病（如深静脉血栓形成、肺血栓栓塞症）的诊断和评估中具有重要意义。
对于临床怀疑血栓性疾病的患者，检测D二聚体水平可以帮助确定是否需要进一步的影像学检查来确认诊断。
2.血栓性疾病的治疗监测：D二聚体水平的动态监测可以用于评估抗凝治疗的效果和血栓消除的进程。
例如，在患有深静脉血栓形成的患者中，随着治疗的进行，D二聚体水平应该逐渐降低。
如果D二聚体水平无法降低或持续升高，则可能提示治疗效果不佳或血栓复发。
3.癌症相关血栓风险评估：癌症患者患血栓的风险较普通人群更高。
D二聚体的检测可以用于评估癌症患者的血栓风险，并指导预防性抗凝治疗的使用。
4.慢性炎症疾病的监测：一些慢性炎症疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）也可能导致D二聚体水平的升高。
因此，检测D二聚体水平可以用于临床监测疾病的活动性和疾病的进展。
DD,PDF临床意义
一，D-二聚体：概要：纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。
在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。
在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A 和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。
其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。
但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。
D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。
D-二聚体水平变化的临床意义（注1）1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。
2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。
如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。
杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。
大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。
DD,PDF临床意义
一，D-二聚体：概要：纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。
在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。
在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A 和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。
其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。
但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。
D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。
D-二聚体水平变化的临床意义（注1）1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。
2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。
如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。
杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。
这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。
大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。
FDP和D-二聚体的检测及临床应用
D-二聚体和纤维蛋白原降解产物检测在骨折患者深静脉血栓中的诊断价值分析[J].中华临床实验室管理电子杂志，2020，8(4):241-245.
D-二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(35) : 2743-2756.
二、临床意义
（一）FDP临床意义
FDP可以反映纤溶系统的活性，但由于它是一系列片段的总称， 所以它在临床上的应用可能不如D-二聚体那样特异。
原发性纤溶亢进时，FDP含量可明显增高。
四、FDP和D-二聚体检测的临床应用
（三）FDP/D-二聚体与弥散性血管内凝血
弥散性血管内凝血（DIC）是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系， 导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进， 引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。
DIC早期高凝状态期，可能无临床症状或轻微症状，也可表现血栓栓塞、休 克；消耗性低凝期以广泛多部位出血为主要临床表现；继发性纤溶亢进期： 出血更加广泛且严重，难以控制的内脏出血；脏器衰竭期可表现肝肾功能衰 竭，呼吸循环衰竭是导致患者死亡的常见原因。
血栓风险较大，临床需进行抗凝治疗。
五、临床应用常见问题
（二）为什么住院病人D-二聚体检测的阳性率较高？
流行病学调查及国内外大量临床研究显示，临床大多数学科的疾 病都有可能引发血栓性疾病。D-二聚体升高的来源有两条：第一 患者在住院时候已形成血栓的溶解，第二患者出现了纤溶系统激 活或亢进。许多疾病在发生、发展的过程中，都有可能激活凝血 和抗凝（包括纤溶）系统，产生大量的D-二聚体。
联合检测D-二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性肺栓塞预后评估中的临床意义
论著 临床研究联合检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性肺栓塞预后评估中的临床意义∗钱森林,李㊀艳ә(武汉大学人民医院检验科,湖北武汉４３００６０)㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物(F D P )的水平在急性肺栓塞(A P E )预后评估中的临床意义.方法㊀选取经武汉大学人民医院呼吸内科诊治的１２６例A P E 患者,采用免疫比浊法测定患者的血浆D Ｇ二聚体和F D P 水平.根据A P E 患者病情严重程度将其分为高危组㊁中危组及低危组;根据其６个月临床转归将其分为存活组及死亡组,比较不同组间D Ｇ二聚体和F D P 水平,评价D Ｇ二聚体和F D P 水平对评估A P E 患者预后的预测价值.结果㊀随着A P E 病情严重程度的增加,D Ｇ二聚体和F D P 水平明显升高,差异有统计学意义(P ＜０．０５);死亡组D Ｇ二聚体和F D P 水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P ＜０．０５);相关性分析显示,血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平呈正相关(r ＝０．４３７,P ＝０．０００);R O C 曲线分析显示D Ｇ二聚体＞０．９８m g /L 和F D P ＞１０．０２m g/L 对A P E 患者预后生存状况的判断准确率较高.结论㊀D Ｇ二聚体及F D P 水平差异与A P E 的危险分层以及远期预后相关,二者联合可提高对A P E 患者病情严重程度及预后的准确性,在新形势下的临床个性化医疗中可广泛关注和高度重视.关键词:D Ｇ二聚体;㊀纤维蛋白原降解产物;㊀急性肺栓塞;㊀预后D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．０８．００２中图法分类号:R ４４６．１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)０８Ｇ０９０１Ｇ０４文献标识码:AP r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o fD Ｇd i m e r a n d f i b r i n o g e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s i na c u t e p u l m o n a r y em b o l i s m ∗Q I A NS e n l i n ,L IY a n ә(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,R e n m i nH o s p i t a l o f W u h a nU n i v e r s i t y ,W u h a n ,H u b e i ４３００６０,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l s i g n if i c a n c eo f d e t e c t i ng th e l e v e l o fD Ｇdi m e r a n d f i b r i n o Ｇg e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s (F D P )i n t h e p r o g n o s i s o f a c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m (A P E )．M e t h o d s ㊀T h e p l a s m a D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s i n p a t i e n t sw i t hA P E w e r ed e t e r m i n e db y th em e t h o do f t u r b i d i m e t r i c i n h i b i t i o n i m Ｇm u n o a s s a y i n１２６p a t i e n t sw i t h r e s p i r a t o r y m e d i c i n e o fR e n m i nH o s p i t a l o fW u h a nU n i v e r s i t y ．A c c o r d i n g to t h e s e v e r i t y o fA P E p a t i e n t s ,t h e y w e r e c l a s s i f i e d i n t o h i g h Ｇr i s k g r o u p ,m i d d l e r i s k g r o u p a n dL o w Ｇr i s kG r o u p ．A c c o r d i n g t o t h e ６Ｇm o n t hc l i n i c a l o u t c o m ea f t e r t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t os u r v i v a l g r o u p an d d e a t h g r o u p ,a n d e v a l u a t e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s i n a s s e s s i n g t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t hA P E ．R e s u l t s ㊀W i t h t h e i n c r e a s e i n t h e s e v e r i t y o fA P E ,t h e l e v e l s o f D Ｇd i m e r a n dF D Pw e r e s i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d (P ＜０．０５)．T h e l e v e l s o f D Ｇd i m e r a n dF D Pw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e d e a t h g r o u p t h a n t h o s e i n t h e s u r v i v o r g r o u p (P ＜０．０５)．T h eD Ｇd i m e r a n dF D P l e v e lw e r e p o s i t i v e l y co r r e l a t e d (r ＝０．４３７,P ＝０．０００)．R O Cc u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a tD Ｇd i m e r ＞０．９８m g /La n dF D P ＞１０．０２m g /Lh a dah i g h e r p r o g n o s t i cv a l u e f o rA P EP a t i e n t s ．C o n c l u s i o n ㊀D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s a r e a s s o c i a t e dw i t h t h e r i s k s t r a t i f i c a t i o n a n d l o n g Ｇt e r m p r o g n o s i s o fA P E p a t i e n t s ．M e a n w h i l e ,t h e c o m b i n a t i o no fD Ｇd i m e r a n dF D Pc a n i m p r o v e t h e a c c u r a c y o f t h e d i s e a s e s e v e r i t y a n d p r o gn o s i s o fA P E p a t i e n t s ,w h i c hd e s e r v e s e x t e n s i v e a t t e n t i o n i n t h e n e ws i t u a t i o n o f c l i n Ｇi c a l pe r s o n a l i z e dm e d i c a l c a r e ．K e y w o r d s :D Ｇd i m e r ;㊀f i b r i n og e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s ;㊀a c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m ;㊀p r o g n o s i s ㊀㊀急性肺栓塞(A P E )是临床常见且直接威胁患者生命的心血管疾病之一[１].目前随着临床医师对１０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d ,A pr i l ２０１８,V o l ．３９,N o ．８∗基金项目:国家自然科学基金青年项目(８１４０１１８７).㊀㊀作者简介:钱森林,男,主管技师,主要从事止血与血栓性指标在血栓性疾病中的应用研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :y a n l i ．１１２０＠h o t Ｇm a i l ．c o m .㊀㊀本文引用格式:钱森林,李艳．联合检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性肺栓塞预后评估中的临床意义[J ]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(８):９０１Ｇ９０４．A P E诊疗技术的提高㊁流程的优化㊁认识和重视程度不断提高,急性期的致死率得到了有效的控制.据报道,A P E若不及时救治致死率高达２５％~３０％,而经及时诊断和积极有效治疗的患者致死率可以降至２％~８％[２].有效评估A P E病情和判断预后,是降低A P E致死率的重要途径之一.目前,随着检验医学的发展,可供选择的检查手段越来越多,但能够提示肺栓塞预后情况的临床适用指标仍有限.DＧ二聚体能反映机体凝血功能及纤溶活性[３],且为临床广泛用于诊断血栓栓塞性疾病的常用指标.近年来,陈军等[４]㊁陶琳等[５]利用DＧ聚体对A P E的预后价值进行了探讨,结果不甚理想.F D P同为反应纤溶活性及凝血功能指标,其对于血栓性疾病的预后判断应用却鲜有报道.本研究利用血浆DＧ二聚体和F D P的水平不同,联合检测对A P E的预后情况进行回顾性分析,以期为A P E患者的预后评估提供新的思路.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀收集武汉大学人民医院呼吸内科２０１５年３月至２０１７年２月所有住院确诊为A P E患者的临床资料,A P E的病例共１２６例,其中男性５５例,女性７１例,平均年龄为(６２．５８ʃ１３．２９)岁,所有患者数据和资料完整,肺栓塞诊断符合２０１５年中华医学会心血管病学分会制定的«急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识»[６].大致流程为疑似A P E患者入院后２h内完善生命体征的检测及辅助检查,包括心电图㊁胸片㊁动脉血气分析㊁心脏彩超㊁DＧ二聚体和F D P㊁血常规㊁肝肾功能㊁凝血功能等,相关检查后不能排除,仍怀疑为A P F者行肺动脉增强C T造影检查,如果肺动脉段以上分支有血栓存在则诊断成立.排除标准:(１)所有合并急性冠状动脉综合征㊁充血性心力衰竭患者;(２)采样前已进行溶栓或抗凝治疗者; (３)拒绝检测DＧ二聚体和F D P或缺失DＧ二聚体和F D P结果的患者.根据欧洲心脏病协会(E S C)提出的«急性肺栓塞诊断与治疗指南»对A P E患者病情严重程度进行分级[７]:高危组即患者存在休克或低血压,中危组即患者肺栓塞严重指数(P E S I)ȡ１,低危组即患者简化P E S I＝０.此外,根据患者６个月临床转归将A P E患者分为存活组及死亡组.所有入组该研究的研究对象的项目检测均在治疗前,随访时间为入院至出院后６个月.治疗均按２０１４年E S C提出的A P F诊治指南规范治疗.１．２㊀方法㊀研究对象入院后第一时间用含枸橼酸钠抗凝蓝色管抽取静脉血６m L,抗凝剂与全血比例为１ʒ９,３５００r/m i n离心１５m i n后分离血浆后立即检测,剩余血浆放在－４ħ冰箱保存１周以备复查.DＧ二聚体㊁F D P的检测均使用日本S y s m e x公司生产的C A７０００全自动凝血分析仪,质控品㊁校准品㊁试剂均由日本积水医疗株式会社提供.采用散射免疫比浊法测定患者的血浆DＧ二聚体和F D P水平,操作过程按照原厂仪器㊁配套试剂使用说明书严格进行.本实验中DＧ二聚体和F D P的检测均为定量检测,本实验室根据所测方法确定的参考范围分别为:DＧ二聚体为０．００~０．５５m g/L,F D P为０~５m g/L.检测１２６例A P E患者的血浆DＧ二聚体㊁F D P水平.出现下列任意一条即可判断为右心功能不全[８]:(１)超声检查包括右心室扩张;(２)右心室/左心室舒张末直径比值增加至０．９或１．０;(３)右心室游离壁运动减弱;(４)三尖瓣环收缩期位移的减少.对研究对象基本资料(包括临床特征㊁辅助检查及危险因素等)进行分类汇总,并进行组间比较,进行定期随访,对６个月远期预后进行统计分析.１．３㊀统计学处理㊀所有数据均使用S P S S２０．０统计学软件进行处理,对服从正态分布的计量资料采用xʃs表示,组间比较使用方差分析,不服从正态分布的计量资料组间检测值差异的计算使用秩和检验.计数资料组间检测值差异的计算使用χ２检验.相关性分析运用P e a r s o n检验,运用受试者工作特征曲线(R O C曲线)计算曲线下面积(A U C),取约登指数的最大值为作为最佳工作点(O O P).以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀不同危重组间患者一般临床资料比较㊀各组间一般临床资料主要包括年龄㊁性别㊁病程㊁吸烟史,各组间上述一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀㊀不同危重组间一般资料比较项目高危组(n＝３２)中危组(n＝５０)低危组(n＝４４)χ２/t P 年龄(xʃs,岁)６１．２ʃ１４．３６５．２ʃ１２．８６３．４ʃ１１．１０．０３８０．８７１性别(男/女,n/n)１８/１４２６/２４２１/２３０．５４０．７６３病程(xʃs,h)３．１８ʃ０．５９２．８４ʃ０．６５３．０１ʃ０．４７０．０４７０．６８３吸烟史(有/无,n/n)１５/１７１８/３２１７/２７０．９８７０．６１２表２㊀㊀不同危重组间DＧ二聚体及F D P水平比较(xʃs)组别n DＧ二聚体(m g/L)F D P(m g/L)高危组３２１．６８ʃ０．３５＃１４．７７ʃ３．１５∗中危组５００．９３ʃ０．２３＃８．８７ʃ２．０１∗低危组４４０．５５ʃ０．１６＃５．９１ʃ０．６６∗F１７．２２１５．１７P０．００１０．０２８㊀㊀注:两组间DＧ聚体水平比较,＃P＜０．０５;两组间F D P水平比较,∗P＜０．０５２．２㊀不同危重组间患者血浆DＧ二聚体及F D P水平比较㊀通过检测各组A P E患者血浆DＧ二聚体及F D P 水平,高危组㊁中危组及低危组间血浆DＧ二聚体及２０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d,A p r i l２０１８,V o l．３９,N o．８F D P 水平差异有统计学意义(P ＜０．０５).其中,高危组血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平最高,中危组次之,低危组最低,见表２.２．３㊀不同预后组间血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平比较㊀根据６个月后临床转归,将A P E 患者分为存活组(１１３例)和死亡组(１３例).死亡组患者血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平明显高于存活组,其差异有统计学意义(P ＜０．０５),见表３.表３㊀㊀不同预后组间D Ｇ二聚体及F D P 水平比较(x ʃs)组别nD Ｇ二聚体(m g /L )F D P (m g /L )死亡组１３１．１８ʃ０．２５７．９７ʃ１．１５存活组１１３２．９３ʃ０．５３１８．８７ʃ３．０２t １４．９３１９．０４P０．０１２０．００３２．４㊀血浆D Ｇ二聚体与F D P 的相关性分析㊀A P E 患者血浆D Ｇ二聚体与F D P 呈正相关(r ＝０．４３７,P ＝０．０００),见图１.图１㊀㊀血浆D Ｇ二聚体与F D P 的相关性分析表４㊀㊀D Ｇ二聚体㊁F D P 及二者联合判断A P E 患者㊀㊀㊀６个月生存状况的效能比较项目A U C 灵敏度特异度９５％C IO O P(m g/L )D Ｇ二聚体０．８０４０．８２３０．７０５０．６８６~０．８３６０．９８F D P０．７９２０．７８１０．７７２０．６９１~０．８３８１０．０２D Ｇ二聚体＋F D P０．９０２０．９１６０．７５１０．７９８~０．９２５图２㊀㊀D Ｇ二聚体㊁F D P 及二者联合判断A P E 患者６个月生存状况的R O C 曲线２．５㊀血浆D Ｇ二聚体及F D P 对A P E 患者６个月生存状况的R O C 曲线分析㊀血浆D Ｇ二聚体及F D P A U C 分别为０．８０４和０．７９２,当约登指数最大时其O O P 分别为０．９８㊁１０．０２m g /L ,提示当血浆D Ｇ二聚体＞０．９８m g /L 和F D P ＞１０．０２m g /L 对A P E 患者预后生存状况的判断准确率较高,二者联合可提高对A P E 患者的病情严重程度及预后的准确性,见表４㊁图２.３㊀讨㊀㊀论㊀㊀A P E 属于全球常见的心肺疾病[９],由于患者的临床症状及体征缺乏特异性,呼吸困难㊁胸骨后疼痛㊁晕厥㊁休克㊁发热㊁咯血㊁单侧下肢肿胀为常见的首发症状, 肺梗死三联征 (咯血㊁胸痛㊁呼吸困难)很少出现,因其临床表现起病隐匿而复杂,临床医生的诊断能力和诊断意识千差万别,故很容易造成对该病漏诊㊁甚至误诊.A P E 治疗同样棘手,对于大多数血压及右心功能正常的患者,仅仅使用抗凝药治疗即可;然而部分患者病情发病急骤,合并低血压休克以及右心功能不全,甚至有生命危险,需要给予心肺复苏㊁气管插管㊁溶栓治疗㊁介入治疗及使用静脉升压药等处理.故A P E 一旦发生,病情极其危急,如治疗及时完全可痊愈,若不能及时治疗往往导致严重并发症发生,甚至引起死亡,预后差异大.近年来,用于肺栓塞危险分层和预后评估的指标越来越多,目前有无持续性低血压和休克,简化肺栓塞严重指数评分,右心室功能不全㊁心肌损伤标志物(心肌肌钙蛋白T 或心肌肌钙蛋白I )及心力衰竭标志物(B 型尿钠肽)得到了指南的认可[１０],但大部分预后判断方法临床应用繁琐,有的甚至需要彩超协助判断,限制了其临床应用,难以满足临床需要.血浆D Ｇ二聚体在纤溶过程中有特异性的表达,同时它还是交联纤维蛋白的可溶解性降解产物,需要在纤维溶解系统作用下产生[１１].当A P F 在体内发生时,血栓纤维蛋白在纤维蛋白酶的作用下溶解可使血浆D Ｇ二聚体水平迅速升高[１２].D Ｇ二聚体水平升高的程度与急性肺栓塞严重程度成正相关[１３],有较高的灵敏度,但易受其他因素影响导致特异度偏低[１４].F D P可刺激血管内皮细胞和血液中的单核细胞㊁白细胞㊁血小板表面黏附分子表达增加,从而促使血管内皮细胞破坏,形成一个促凝和促炎表面,进一步导致炎性反应㊁斑块不稳定和破裂,最终导致心脑及肺血管事件的发生[１５].F D P 是纤维蛋白原被纤溶酶降解的一系列降解产物的总称,间接反映了体内纤溶酶的活性[１６].本研究显示,随着A P E 危险分级的递增,D Ｇ二聚体水平显著升高,表明外周血血浆D Ｇ二聚体与A P E患者病情严重程度呈正相关,同时伴随着死亡风险的加大.根据６个月临床转归比较,A P E 死亡组与存活组外周血血浆D Ｇ二聚体水平差异,发现死亡组外周血３０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d ,A pr i l ２０１８,V o l ．３９,N o ．８血浆DＧ二聚体和F D P明显高于存活组,外周血血浆DＧ二聚体与致死率呈正相关.表明外周血血浆DＧ二聚体越高,A P E患者远期预后越差,死亡风险越大.相关性分析提示,A P E患者血浆DＧ二聚体与F D P呈正相关(r＝０．４３７,P＝０．０００),即血浆DＧ二聚体水平越高,相应F D P水平也越高,病情越危重,元淑巧等[１７]也已证实,DＧ二聚体和F D P存在着正相关关系.联合检测DＧ二聚体和F D P是否可有效地评估A P E 患者病情严重程度及预后,尚无相关文献资料阐明.本研究通过做外周血血浆DＧ二聚体和F D P指标R O C曲线,A U C分别为０．８０４和０．７９２,O O P分别为０．９８㊁１０．０２m g/L,二者联合检测时A U C为０．９０２,表明二者联合可提高对A P E患者的病情严重程度及预后的准确性.同时血浆DＧ二聚体联合F D P评估A P E患者６个月预后可提高灵敏度,特异度稍差, F E R R E I R A等[１６]的研究结果也已等到了证实.A P E的远期预后影响因素是近年来研究的热点,本研究主要探讨了DＧ二聚体及F D P水平差异对A P E的远期影响.尽管DＧ二聚体及F D P水平主要用于A P E的排除诊断,但因其价格低廉,检测快速,大小医院均可开展,本研究还发现DＧ二聚体及F D P 水平差异与肺栓塞的危险分层及致死率相关,可用于肺栓塞的危险分层及早期预后评估,从而为临床的诊断及制订治疗策略提供有效依据,因此值得在临床进一步加大推广.本研究为回顾性㊁单因素研究,部分病例在就诊过程中可能由于病情危重,在入院前或常规检查之时就已死亡,难免会造成一定的选择偏倚;另外DＧ二聚体及F D P水平的检测时相仅选择了入院后２h,且院外影响因素如治疗依从性等差异较大.故DＧ二聚体及F D P水平差异对A P E患者６个月预后判断价值有待进一步加大样本量以及DＧ二聚体及F D P水平的多时相检测进行前瞻性研究证实.参考文献[１]T A N I G U C H IT,K A T O M,U E D A S,e ta l．P r e v a l e n c ea n ds i g n i f i c a n c eo f c l i n i c a l l y u n s u s p e c t e d p u l m o n a r y e mＧb o l i s m:d e t ec t i o n u s i n g c o r o n a r y c o m p u t e dt o m o g r a p h ya n g i o g r a p h y[J]．JC a r dS u r g,２０１５,３０(４):３０１Ｇ３１６．[２]徐萍芳,周伟英．肺栓塞治疗的研究进展[J]．心血管病学进展,２０１５,３６(３):２６９Ｇ２７２．[３]A K G U L O,U Y A R E L H．DＧd i m e r:a n o v e lP r e d i c t i v e m a r k e r f o r c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e[J]．I n t JC a r d i o l,２０１３,１６８(５):４９３０Ｇ４９３１．[４]陈军,阮丽波,李芩．联合检测DＧ二聚体㊁心肌肌钙蛋白I和纤维蛋白原对急性肺栓塞预后评估的意义[J/C 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