抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究

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维生素E琥珀酸酯诱导乳腺癌细胞凋亡机制的研究进展

维生素E琥珀酸酯诱导乳腺癌细胞凋亡机制的研究进展于静;姜秋颖【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(026)017【摘要】维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E衍生物,具有抑制不同肿瘤细胞生长、增殖和选择性诱导肿瘤细胞凋亡的作用.VES能够有效的抑制乳腺癌细胞增殖作用,其作用机制主要与Fas蛋白及TGF-β1蛋白水平上调有关.VES联合化疗药物后能够使乳腺癌细胞表面的Fas表达上调,显著的抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡.VES与他莫西酚(Tamoxifen,TAM)具有协同作用,联合用药后对乳腺癌细胞的凋亡诱导作用增强.因此,这些机制的研究发现可以评价VES的临床应用价值,对肿瘤学的发展及抗肿瘤药物的开发起着重要作用.【总页数】4页(P2804-2807)【作者】于静;姜秋颖【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究 [J], 赵妍;李里;姜秋颖;申维喜;武露艳;阎婷婷2.紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导MCF-7乳腺癌细胞系凋亡机制的研究 [J], 张传涛;史业辉;佟仲生3.维生素E琥珀酸酯诱导HER-2过表达乳腺癌细胞凋亡机制的研究 [J], 于静;姜秋颖4.维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究(英文) [J], Li Li Tingting Yan Yan Zhao Qiuying Jiang5.维生素E琥珀酸酯诱导MCF-7乳腺癌细胞的凋亡 [J], 徐昕昀;张伟;张军初;江道振;王强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌的细胞凋亡与抗凋亡治疗策略

乳腺癌的细胞凋亡与抗凋亡治疗策略乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，而乳腺癌细胞的凋亡及其抑制因素的研究一直备受关注。

了解乳腺癌细胞的凋亡机制以及开发相应的抗凋亡治疗策略，对乳腺癌的防治具有重要意义。

一、乳腺癌细胞凋亡机制细胞凋亡是一种正常的细胞死亡形式，也是维持组织稳态的重要机制。

细胞凋亡通过一系列复杂的信号通路进行调控。

在乳腺癌的发生和发展中，细胞凋亡的失控是一个重要的特征。

研究表明，乳腺癌细胞的凋亡与多种信号通路的异常和调控失衡密切相关。

1.1 细胞凋亡的调节蛋白在细胞凋亡的调控中，一系列的调节蛋白起到核心作用。

Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡调控的重要成员，包括抑制凋亡的Bcl-2和促进凋亡的Bax等。

正常的细胞通过Bcl-2和Bax之间的平衡来维持凋亡的稳态。

而在乳腺癌中，细胞凋亡的平衡失调，表现为Bcl-2的过度表达和Bax的缺失，从而促进了肿瘤的生长和转移。

1.2 细胞凋亡与细胞周期关系的研究乳腺癌的发生与细胞周期的异常密切相关。

细胞周期的调控蛋白cdc2、cdk2等的异常表达，导致了细胞凋亡的抑制。

研究发现，恶性乳腺癌细胞凋亡率低主要与低表达cyclin D1和过表达p21有关。

二、抗凋亡治疗策略针对细胞凋亡失控的乳腺癌，研究者们提出了多种抗凋亡治疗策略，旨在恢复细胞凋亡的调控平衡，促进乳腺癌的治疗效果。

2.1 Bcl-2家族蛋白的靶向治疗基于Bcl-2家族蛋白在乳腺癌细胞凋亡调控中的重要作用，研究者们开展了一系列的Bcl-2抑制剂的研究。

这些抑制剂能够改变Bcl-2和Bax之间的平衡，诱导乳腺癌细胞凋亡。

其中最典型的代表是ABT-737和ABT-263等药物。

2.2 细胞周期调节药物的应用针对乳腺癌细胞凋亡与细胞周期的关系，研究者还尝试使用细胞周期调节药物来抗乳腺癌。

比如经典的细胞周期特异性药物阿霉素，可以通过靶向cdc2等细胞周期调节蛋白，诱导乳腺癌细胞凋亡。

2.3 免疫治疗策略免疫治疗在乳腺癌抗凋亡治疗中也显示出潜力。

黄芩素抗乳腺癌作用的分子机制研究

黄芩素抗乳腺癌作用的分子机制研究随着现代生活方式的改变，乳腺癌的发病率逐年上升，且发病年龄也逐渐年轻化，成为女性健康问题的难点和热点。

因此，乳腺癌的预防和治疗成为了医学科研领域的重要问题之一。

黄芩素是从黄芩根中提取的一种化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学效应，具有潜在的抗癌作用。

本文将探讨黄芩素抗乳腺癌的分子机制。

1. 激活细胞凋亡通路细胞凋亡是机体通过清除多余、老化和异质性细胞的一种正常死亡方式，抗凋亡是肿瘤形成的典型特征。

研究表明，黄芩素的存在可以显著促进乳腺癌细胞凋亡。

这是因为黄芩素可以诱导氧化应激和内质网应激反应，从而触发蛋白分解酶卡司特质（Caspase）的活性，通过λ-失调驱动嵌合质RNA（ncRNA）的释放，而后将受体下游的相关信号传递至Caspase，最终实现细胞的自我消亡。

2. 阻断乳腺癌细胞增殖黄芩素不仅可以诱导细胞凋亡，还可以抑制乳腺癌细胞的增殖。

研究表明，黄芩素能够通过抑制封喉多肽前体（Pre-progalanin）和环氧酰水胺合酶-2（COX-2）的表达，从而调节G0/G1期细胞周期，导致细胞分裂和增殖下降。

此外，黄芩素还能够通过调节DNA的甲基化状态，阻断乳腺癌细胞的增殖和形成。

3. 抑制转移和侵袭乳腺癌晚期的转移和侵袭是乳腺癌治疗的难点之一。

研究表明，黄芩素具有抑制乳腺癌细胞侵袭的作用。

这是因为黄芩素能够抑制转化生长因子-βR1以及其下游的信号分子p-Smad3、Snail、MMP9等的表达，从而降低细胞的侵袭和迁移能力。

4. 活化免疫应答免疫系统在乳腺癌中起到了至关重要的作用。

研究表明，黄芩素可以激活肿瘤细胞的抗原呈递和免疫应答，从而提高免疫干预的效能。

同时，黄芩素能够增加CD8+ T细胞数量和活性，降低调节T细胞的数量和活性，进一步促进肿瘤的免疫清除。

总之，黄芩素能够通过多种途径发挥其抗乳腺癌作用，其中细胞凋亡、阻断增殖、抑制转移和免疫干预是其主要的作用机制。

乳康饮抑制乳腺癌MDA-MB-435S细胞增殖和诱导凋亡的作用研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着人们生活水平的不断提高，其发病率也呈上升趋势，在我国北京� 上海� 广州等大城市已经位居女性恶性肿瘤发病率首位
［ 1］
� 化学药物是治疗乳腺癌的主要手段之一，而现行化疗药物均有其各自的缺
点，寻求毒副作用小� 疗效确切的新型抗肿瘤药物有重要的现实意义�乳康饮是以疏肝健脾为基本治法，结合临床实践及中医药药理研究结果，筛选有效药物在疏肝健脾方基础上化裁组成( 青皮� 柴胡� 莪术� 薏苡仁� 茯苓� 黄芪) ，前期研究表明，疏肝健脾方通过降低乳腺组织的增殖细胞核抗原( P C NA ) 和 B淋巴细胞瘤 /白血病2 抗凋亡蛋白( Bcl 2 ) 的表达活性，增加 Ba x 表达，抑制乳腺组织细胞的增殖，促进细胞的凋亡一� 材料与方法 1 . 材料: 人乳腺癌 M DA M B43 5 S 细胞株购于中国科学院上海生科院细胞资源中心�乳康饮制剂，方中青皮� 柴胡� 莪术三味药材加入 1 0 倍量的水提取挥发油 6 h，收集挥发油，另器保存备用 ; 薏苡仁� 茯苓� 黄芪提取挥发油后的药渣加入 1 2 倍量水煎煮 3 次，每次 1 h，煎液与提取挥发油后的药液合并，滤过，浓缩至 1 :1 . 5 ( 药材 :药液) ，加入乙醇使含醇量达到 60 % ，静置 2 4 h， � ，取上清液沉淀部分离心，合并提取液，减压回收乙醇后，浓缩至相对密度 1 . 1 8 ( 60 ) 备用�另将挥发油与吐温80 混匀，加入薏苡仁� 茯苓等药物提取液中，混匀，再加入蔗糖，山梨酸，调节 p H 值并用水调整总量至 1 0 00 m l ( 1 . 8 g/m l )，分装，灭 � ，， 2 . 2 5 m g/m l ， 4. 5 m g/m l ， 9. 0 m g /m l ， 1 8. 0 m g/m l ， 4 菌，检验，包装�实验用药时稀释为 5 个浓度梯度分别为 1 . 1 2 5 m g/m l 保存备用�供试 RP M I1 640 培养液� 胎牛血清购自 G i b co 公司; 染色剂四甲基偶唑蓝( M TT ) 购自美国 F l uka 公司; A nnex i n VF ITC /碘化丙锭 P I 双染试剂盒( 北京大学人类疾病基因研究中心 ) ; 流式细胞仪( 美国 BD 公司) � 2 . 方法: 人乳腺癌 M DA M B43 5 S 接种在含有 1 0 % 胎牛血清的 RP M I1 640 培养液中，在培养基中加入青霉素和链霉素各 1 0 0 U /m l ， p H 值 7. 2 7. 4 ，置于 3 7 � 5 % C O2 培养箱中培养�待细胞生长状态良好时，进行传代� ( 1 ) M TT 法检测乳康饮对 M DA � M B435 S 细胞增殖的影响: 试验将对数生长期的 M DA M B43 5 S 细胞以 1 1 0 5 个 /m l 接种于 96 孔培养板上， � 每孔 1 90 l ，于 37 � 5 % C O2 培养箱内培养 4 h ，待细胞贴壁后加入 1 0 l 乳康饮进行处理，试验设计 1 . 1 2 5 m g/m l ， 2 . 2 5 m g/m l ， 4. 5� m g/m l ， 9. 0 m g/m l ， 1 8. 0 m g /m l 共 5 个不同浓度的乳康饮处理�以加入1 0 l 灭菌双蒸水作为阴性对照组， � 加入 5 F U 0 . 1 m g/m l � 1 0 l作为阳性对照组�每组 6 个孔，置 37 � 5 % C O2 培养箱内分别培养 2 4 h， 48 h ， 72 h � 后，加入 5 g/L M TT 2 0 l ，继续孵育 4 h 后，弃上清，每孔加入 1 5 0 lDM SO 溶解，室温震荡 1 0 m i n，于酶标仪 5 70 nm 处测定 OD 值�计算生长抑制率 � (i nhi b i t ory ra t e， IR) �IR = 1 - ( 实验组 OD 值) /( 对照组 OD 值) 1 00 % �以上试验设 3 次重复� ( 2 ) 流式细胞仪检测 M DA M B43 5 S 细胞凋亡和细胞周期: 细胞周期和凋亡率的检测: 按各质量浓度的乳康饮对人乳腺癌 M DA M B435 S 细胞处理 48 h，收集 1 次�将细胞重悬于 2 00 1 0 6 个细胞，用流式细胞仪在 488 nm 波长下测定细胞周期各时相分布百分比� 取 1 m l 离心 1 0 m i n，弃上清后加入 1 m l 冷的 P BS，轻轻震荡使细胞悬浮，重复离心 2 反应细胞，以 1 0 00 r /m i n ( 离心机半径 1 0 cm ) ， 4

小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展

小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展汪百川1，余岳2，李颖曦3，葛洁2，田垚4△摘要：小窝及其相关蛋白与乳腺癌的发生发展密切相关。

小窝外壳蛋白包括Cav-1、Cav-2及Cav-3，其中Cav-1最受关注，其作为抑癌及促癌因子影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭以及转移。

Cav-2也具有抑癌及促癌双重作用，其既可与Cav-1结合共表达，也可独自发挥调控作用。

Cav-3在乳腺癌中研究较少，其表达缺失可形成抗肿瘤微环境。

小窝接头蛋白（Cavins ）包括Cavin-1、Cavin-2、Cavin-3及Cavin-4。

Cavin-1可抑制Cav-1诱导的细胞膜小管形成，其在乳腺癌中发挥的具体作用仍存争议。

Cavin-2作为乳腺癌抑制因子，可通过阻断转化生长因子（TGF ）-β信号通路，抑制乳腺癌进展。

Cavin-3在乳腺癌中发挥抑癌功能，而其具体作用机制尚不清楚。

Cavin-4与乳腺癌间关系尚不明确。

关键词：乳腺肿瘤；膜蛋白质类；细胞质膜微囊蛋白；肿瘤转移；Cavins 中图分类号：R737.9文献标志码：ADOI ：10.11958/20203317Research progress of caveolae-related proteins in human breast cancerWANG Bai-chuan 1,YU Yue 2,LI Ying-xi 3,GE Jie 2,TIAN Yao 4△1Anhui Chest Hospital,Anhui Medical University Clinical College of Chest,Hefei 230022,China;2Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer;Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin;Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,Ministry of Education,Tianjin Medical University;3Department of Pathogen Biology,School of Basic Medical Sciences,Tianjin Medical University;4Department ofGeneral Surgery,Tianjin Medical University General Hospital△Corresponding Author and Revisor E-mail:***************.cnAbstract:Caveolae and its related proteins are closely related to the occurrence and development of breast cancer.Caveolins include Cav-1,Cav-2and Cav-3,among which Cav-1is the most concerned.According to different molecular types and stages of breast cancer,Cav-1play a dual role as tumor suppressor and tumor promoter and affect cellproliferation,apoptosis,migration,invasion and metastasis of tumor.Cav-2can also inhibit and promote cancer.Cav-2can not only cooperate with Cav-1,but also play a regulatory role independently.At present,Cav-3is less studied in breast cancer.Alblation of Cav-3can form an anti-tumor microenvironment.Cavins include Cavin-1,Cavin-2,Cavin-3and Cavin-4.Cavin-1can inhibit membrane tubule formation induced by Cav-1,and its specific role in breast cancer remains controversial.As a breast cancer suppressor,Cavin-2can inhibit the progression of breast cancer by blocking TGF -βsignaling pathway.Cavin-3plays an anti-tumor role in breast cancer,but its specific mechanism is still unclear.Therelationship between Cavin-4and breast cancer is still not clear.Key words:breast neoplasms;membrane proteins;Caveolins;neoplasm metastasis;Cavins作者单位：1安徽省胸科医院，安徽医科大学临床学院（邮编230022）；2天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心；天津市“肿瘤防治”重点实验室；乳腺癌防治教育部重点实验室；3天津医科大学基础医学院病原生物学系；4天津医科大学总医院普通外科作者介绍：汪百川（1990），男，硕士，主要从事肿瘤相关研究。

温阳散结法干预乳腺癌癌前病变MCF-10AT细胞的生长抑制及诱导凋亡研究

李静蔚，刘晓菲 ’ ，陈宏志
（１．山东中医药大学中西医结合博士后科研流动站，山东济南２５０３３５；２．山东中医药大学附属医院乳腺外科，山东济南２５００１４；３．山东中医药大学，山东济南２５０３３５）
关键词：温阳散结法；阳和化岩汤；乳腺癌癌前病变；生长抑制；细胞凋亡中图分类号：Ｒ２８５．５；Ｒ７３０．５２文献标识码：Ａ文章编号：１００２— ２３９２（２０１３）０４— ００４１一ｏ４
乳腺癌癌前病变ＭＣＦ一１０ＡＴ细胞，上海龙华医
院陈红风主任惠赠。１．１．２药物与试剂
的研究，对乳腺癌的二级预防，降低其发病率具有重要
收稿日期：２０１３— ０６—１０修回日期：２０１３— ０７— ０８
意义。
近年来，全球乳腺癌发病率攀升，已位居女性恶性肿瘤发病率首位。乳腺癌癌前病变是癌变过程必经环节，阻断和逆转其癌变是有效预防乳腺癌的关键。临
床上以中药复方辨证治疗重度乳腺增生病、乳腺癌癌
作者简介：李静蔚（１９７５一），女，副主任医师，硕士研究生导师，主要从
实验分组细胞对照组：不加任何处理因素。中药制备：阳和化岩汤组由鹿角霜１２ｇ，淫羊藿９ｇ，三棱９ｇ，莪术１２ｇ，半夏９ｇ，浙贝９ｇ，白花蛇舌草１２ｇ，山慈菇１２ｇ组成。制剂：鹿角霜、淫羊藿、半夏、浙贝、三棱、莪术、白花蛇舌草、山慈菇加入１０倍量的水

冬凌草甲素抗乳腺癌作用及机理研究

冬凌草甲素抗乳腺癌作用及机理研究一、内容概述具有多种药理活性。

近年来研究发现冬凌草甲素具有抗乳腺癌的作用，并对其作用机制进行了初步探讨。

本文旨在系统地分析冬凌草甲素对乳腺癌细胞株的抑制作用及其可能的分子机制，为进一步研究其在乳腺癌治疗中的应用提供理论依据。

首先本文通过实验验证了冬凌草甲素对乳腺癌细胞株的抑制作用。

采用MTT法测定了不同浓度冬凌草甲素对乳腺癌细胞株A549和MCF7的生长抑制率，结果显示冬凌草甲素可显著抑制乳腺癌细胞株的生长，且随着药物浓度的增加，抑制作用逐渐增强。

这一实验结果为后续研究提供了有力支持。

其次本文探讨了冬凌草甲素抗乳腺癌的作用机制，通过免疫组化、Western blot等技术，观察了冬凌草甲素对乳腺癌细胞株中相关信号通路的影响。

研究发现冬凌草甲素可以下调乳腺癌细胞株中ER、PR和Ki67等蛋白表达水平，同时上调BRCA1和BRCA2基因的表达，从而影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。

此外本文还对冬凌草甲素抗乳腺癌的可能靶点进行了初步筛选，发现了多个与肿瘤发生发展密切相关的靶点。

本文总结了冬凌草甲素抗乳腺癌的作用及机理研究的主要成果，并展望了未来的研究方向。

通过对冬凌草甲素抗乳腺癌作用及机理的研究，有助于揭示其作为一种新型抗乳腺癌药物的潜在优势，为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。

1. 研究背景和意义乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康。

根据世界卫生组织统计数据显示，2020年全球约有241万例乳腺癌病例，占所有癌症死亡的近四分之一。

乳腺癌的发生与多种因素有关，如遗传、环境、生活方式等。

其中荷尔蒙水平异常是乳腺癌的重要诱因之一，冬凌草甲素(Vitex agnuscastus extract,简称VAE)作为一种传统的中草药，具有调节内分泌功能的作用，已被证实对乳腺癌具有一定的抗肿瘤作用。

因此研究冬凌草甲素抗乳腺癌的作用及机理，对于揭示其在乳腺癌防治中的应用价值具有重要的理论和实践意义。

刺五加提取物抑制乳腺癌细胞增殖和迁移同时促进其凋亡

刺五加提取物抑制乳腺癌细胞增殖和迁移同时促进其凋亡作者：刘璞魏华张勇来源：《中国科技博览》2015年第12期[摘要]目的：在细胞水平上探索刺五加抗乳腺癌作用机制。

方法：培养乳腺癌细胞系MCF-7并用刺五加提取物处理。

首先，在倒置显微镜下观察细胞形态变化。

然后，采用MTT 法检测刺五加提取物对乳腺癌细胞生长的抑制作用。

接着，用TUNEL法检测刺五加提取物对细胞凋亡的影响。

最后，采用划痕实验检测刺五加提取物对细胞迁移的影响。

结果：刺五加处理24小时后，MCF-7细胞密度减低、形态改变、出现部分细胞漂浮。

MTT结果显示处理组细胞增殖受到明显抑制。

TUNEL法结果显示处理组细胞出现凋亡。

划痕实验结果显示处理组细胞迁移速度减慢。

结论：刺五加提取物可以通过抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，同时诱导乳腺癌细胞凋亡发挥抗乳腺癌作用。

中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）12-0112-02前言：刺五加（拉丁学名：Eleutherococcus senticosus），又称刺拐棒、老虎潦、五加参、俄国参、西伯利亚人参，是五加属的一种落叶灌木，主要生长于亚洲东北部，西伯利亚一带的山坡林中及路旁灌丛中。

关于刺五加的药用价值，我国古代医学著作早有记载。

《神农本草经》，将刺五加列为上品，指其无毒，久服可以轻身、延年益寿。

据《本草纲目》记载，刺五加根部和根状茎可入药。

近代医学研究证明刺五加具有调节机体紊乱的功能。

众多关于刺五加的科学出版物描述了其抗疲劳作用，并指出其具有增强免疫系统功能，改善循环系统，使紊乱的糖脂代谢正常化等功效。

近年来，研究发现刺五加可能有很好的抗肿瘤作用[1-4]。

乳腺癌是严重威胁女性健康的重大疾病，在我国乳腺癌发病率不断上升。

乳腺癌的治疗以手术为主，同时，乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗在整个治疗中占有重要地位。

乳腺癌属于中医学“乳痞”“乳岩”等范畴，在中医理论中，对乳腺癌的病因病机的描述有别于西医。

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ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．００９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０３３０－０６中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５；Ｒ７３７．９０２．２；Ｒ９７７３摘要：目的研究ＹＳＹ０１Ａ对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗蛋白酶体荧癌机制。方法荧光底物法检测蛋白酶体活性；光探针法研究ＹＳＹ０１Ａ与蛋白酶体 β催化亚基结合；Ａｎｎｅｘ、ＪＣ１探针检测ＹＳＹ０１Ａ对细胞凋亡和线粒体膜电ｉｎＶＦＩＴＣ位的影响；用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达。结果
ＹＳＹ０１Ａ抑制细胞内外蛋白酶体的活性，其中对ＣＴＬ的抑制作用最强，对ＴＬ的作用比ＰＳ３４１强３４倍；ＭＣＦ７对ＹＳＹ０１Ａ最敏感，且比ＰＳ３４１敏感性高；ＹＳＹ０１Ａ以时间依赖性诱导细胞凋亡，与对照组比较，差异均有显著性（Ｐ＜）。ＹＳＹ０１Ａ增加ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ、ＰＩＢ、ｗｔｐ５３、Ｂａｘ、ｅｎｄｏｎｕ００５ κ α Ｂ、ＢｃｌｘＬ、ＸＩＡＰ水平，不影响ｃｌｅａｒｓｅＧ蛋白表达，减少Ｉ κ α ＮＦＢ表达。结论ＹＳＹ０１Ａ是新蛋白酶体抑制剂，具有较 κ 强的抑制ＭＣＦ７细胞增殖的作用，抗癌机制与诱导细胞凋亡有关。
ｃｅｎｃｅｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｏｎｌｙｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｎｔｈｅｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓｒａｔｈｅｒｔｈａｎｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓ．ＩｖｉｖｏｓｔｕｄｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｉｎｔｅｒｅｓｔｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｏｆＲＤＰ／ｐＤＮＡｔｒｅａｔｅｄｍｉｃｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＲＤＰｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄａｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｂｒａｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｎｏｎｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｃｈｍｉｇｈｔｄｉｓｐｌａｙａｇｒｅａｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｅｌｌｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ；ＲＤＰ；ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ；ｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ；ｇｅｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ；ｂｒａｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙ
ＧＡＯＦｅｉｙａｎ，ＺＨＡＮＧＭｉａｏｍｉａｏ，ＸＵＸｉｎｇｒａｎ，ＷＵｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＥｎｑｉ，ＦＵＡｉｌｉｎｇ
（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４００７１６，Ｃｈｉｎａ）
·３３０ ·
中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１４Ｍａｒ；３０（３）：３３０～５
网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１４０２２４．１３４３．００９．ｈｔｍｌ
中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１４Ｍａｒ；３０（３）
４］时也引起神经疾病等不良反应和耐药性［。基于
· ·３３１
法测定蛋白含量。１．４２６Ｓ蛋白酶体的活性检测蛋白酶体活性常用荧光底物法检测。ＳｕｃＬＬＶＹＡＭＣ、ＢｏｃＬＲＲＡＭＣ、ＺＬＬＥＡＭＣ分别为ＣＴＬ、ＴＬ、ＰＧＰＨ的特异性荧光底物。体外活性检测时，从ＭＣＦ７细胞内提取２６Ｓ蛋白酶体，不同浓度的ＹＳＹ０１Ａ（或ＰＳ３４１）、
－１２６Ｓ蛋白酶体（１２５μ ｇ）和５０μ ｍｏｌ ·Ｌ的特异性－１荧光底物在缓冲液（５０ｍｍｏｌ ·ＬＴｒｉｓＨＣｌ，ｐＨ－１－１７５，５ｍｍｏｌ ·ＬＭｇＣｌ，０５ｍｍｏｌ ·ＬＡＴＰ，１２－１－１ ·ＬＤＴＴ，０．５ｇ ·ＬＢＳＡ）中３７ ℃ 孵育１ｈ。ｍｍｏｌ
ＰＳ３４１结构的启发，李润涛教授课题组合成了一系列新的三肽硼酸类化合物，经过体内外药效学筛选发现ＹＳＹ０１Ａ［Ｎ（２Ｐｙｒａｚｉｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）ＬｌｅｕｃｉｎｅＬ（２ｎａｐｈｔｈｙｌ）ａｌａｎｉｎｅＬｌｅｕｃｉｎｅｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ］（Ｆｉｇ１）具有很强的杀伤肿瘤细胞及抗乳腺癌的作用。本文ＳＹ０１Ａ对乳腺癌增殖的影响，并以ＭＣＦ７研究了Ｙ细胞株为研究对象，探讨了ＹＳＹ０１Ａ的抗癌机制和蛋白酶体靶向作用。
蛋白酶体抑制剂ＹＳＹ０１Ａ不依赖ＮＦＢ通路 κ 抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究
，３张梅１，袁霞１，徐波１，冉福香１，吴军１，葛泽梅２，李润涛２，崔景荣１
（北京大学药学院１．天然药物及仿生药物国家重点实验室、２．化学生物学系，北京１００１９１；３．新疆石河子大学药学院药理系，新疆石河子８３２０００）
２］５ｉ）、ＰＧＰＨ（１／１ｉ）和ＴＬ（２ｉ）位点［引起细 β β β β ３］胞周期阻滞和细胞凋亡而产生抗肿瘤作用［，但同
ＯｎａｃｅｌｌｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｍｅｄｉａｔｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆＤＮＡｉｎｔｏｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌ
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