677T多态性及血浆同型半胱氨酸水平的关系
体检人群血清同型半胱氨酸水平与MTHFR C677T基因型频率的调查
北京小 汤山医院检验科 ， 北京 １ ０ ２ ２ １ １
摘 要 ：目的
调查北京地区体检人群血清 同型半胱氨酸 （ Ｈ ｃ ｙ ） 水平及 其代谢酶 亚 甲基 四氢 叶酸还原 酶 （ Ｍ Ｔ ＨＦ Ｒ ） 基 因
利用全 自动生化分析仪循环 酶法检测 ８ ９ ２例体 检者血清 同型半胱氨酸水平 ， 采用 微 １ Ｔ ｒ 基 因型受检者血 清 Ｈ ｃ ｙ 水平高 于 Ｃ Ｔ基 因型和 Ｃ Ｃ
０ ｆ Ｍ ＴＨ ＦＲ Ｃ６ ７ ７ Ｔ ｉ ｎ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎｅ ｐ ｏ ｐｕ ｌ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｆ Ｅ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ ｎ— ｌ ｉ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｗｅ ｉ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｈ ａ ｏ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｑ ｉ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｙ ｕ— ｈ ｏ ｎ ｇ ，Ｐ Ｉ Ｎ Ｇ Ｚ ｈ ａ ｏ
关 键 词 ：同型 半 胱 氨 酸 ； 亚 甲基 四 氢 叶酸 还 原 酶 ； 基 因分 型
中图分类号 ：Ｒ ４ ４ ６ ． １
文献标识 码 ： Ｂ
文章编号 ：１ ０ ０ ４— ８ ６ ８ ５ （ ２ ０ １ ５ ） １ ３— ２ ２ ２ ５— ０ ３
Ｉ ｎｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｈ ｏ ｍｏ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ａ ｎｄ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎｃ ｙ
的 Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基因型分布情况 。方 法
测序法检测 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因多态性 ， 并进行基 因分 型。结果
基 因型受检者水 平 ， 所 调 查 的体 检 人 群 中 男 性血 清 Ｈ ｃ ｙ水 平 显 著 高 于 女 性 ， 差 异有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ｏ １ ） 。结 论 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ基因 的 Ｃ ６ ７ ７ Ｔ纯合 突变型与血浆 Ｈｃ ｙ水平升 高相关 ， 此外 健康 人群血 清 Ｈｅ ｙ水平 存在年 龄及性 别差 异。 基 因分型检测对 于降低 血清 Ｈ ｃ ｙ水平 ， 预测 脑卒 中等心脑血管疾病具有重要 意义 。
叶酸还原酶基因分型677tt
叶酸还原酶基因分型677tt叶酸还原酶是一种重要的酶，参与了人体内叶酸代谢途径中的关键步骤。
叶酸还原酶基因分型是指人体内叶酸还原酶基因上的一处单核苷酸多态性位点，该位点的基因型与人体对叶酸的代谢能力密切相关。
叶酸是一种重要的维生素，参与了人体内多种生物合成途径，尤其是在DNA和RNA的合成过程中起到了关键作用。
叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的一个重要酶，它能够将叶酸还原为二氢叶酸，为细胞提供还原型叶酸。
这个过程是叶酸代谢途径中的一个关键步骤，也是人体正常生理功能维持的重要环节。
叶酸还原酶基因分型677tt是指在叶酸还原酶基因上的第677位核苷酸由C变为T的基因突变。
这个基因型与叶酸代谢能力密切相关，因为677tt基因型的个体相比其他基因型的个体，其叶酸还原酶活性较低。
这是因为677tt基因型使得叶酸还原酶酶活性降低，导致了细胞内二氢叶酸的水平下降。
叶酸还原酶基因分型677tt与人体健康密切相关。
研究发现，677tt 基因型与一些疾病的发生风险增加相关。
例如，677tt基因型个体在孕期摄入叶酸不足时，其胎儿患神经管缺陷的风险较高。
这是因为叶酸在胎儿神经管发育过程中起到了重要作用，而677tt基因型个体叶酸代谢能力较低，对叶酸的需求量较高。
677tt基因型与一些疾病的发生也有相关性。
例如，677tt基因型个体在摄入叶酸不足时，其患心血管疾病的风险较高。
这是因为叶酸在体内能够通过降低同型半胱氨酸的水平来预防动脉粥样硬化的发生，而677tt基因型个体叶酸代谢能力较低，同型半胱氨酸水平较高，增加了心血管疾病的风险。
677tt基因型个体在摄入叶酸不足时，其患某些癌症的风险也较高。
这是因为叶酸在DNA合成和修复过程中起到了重要作用，而677tt 基因型个体叶酸代谢能力较低，可能影响了DNA的稳定性和修复能力，增加了癌症的发生风险。
总结起来，叶酸还原酶基因分型677tt与人体对叶酸的代谢能力密切相关。
677tt基因型个体叶酸代谢能力较低，可能增加了一些疾病的发生风险。
血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因C677T多态性与脑微出血的相关性研究
（１．中 日友好 医 院 神 经科 ；２．检 验 科 ；３．放 射 科 ，北 京 １０００２９）
摘 要 目的 ：探 讨 血浆 同型 半 胱 氨 酸 （Ｈｃｙ）水 平 及 ＭＴＨＦＲ 基 因 Ｃ６７７Ｔ多 态性 与 脑 微 出 血 （ＣＭＢ）的关 系 。方 法 ： 根 据 患 者 影 像 学 资料 ，将 患 者 分 为 ＣＭＢ组 及 非 ＣＭＢ组 ，收 集 各 组 患 者 临床 及 相 关 化 验 结 果 资 料 ，并 在 人 院 后 次 日抽 取 空 腹 静 脉 血 测 定 血浆 Ｈｅｙ水 平 及 ＭＴＨＦＲ 基 因 Ｃ６７７Ｔ多 态 性 。结 果 ：共 人 组 １３１例 患 者 ，其 中 ＣＭＢ组 ６６例 ．２组 间 临 床 特 点 及 相 关 检 验 结 果 无 显 著 性 差 异 ：ＣＭＢ组 和 非 ＣＭＢ 组 平 均 Ｈｃｙ水 平 无 显 著 性 差 异 ｆ（１４．９１￣６．６８）ｐ．ｍｏｌ／Ｌ对 （１７．４６￣１３．５１）ｐ，ｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＝－０．３８３】，ＭＴＨＦＲ Ｃ６６７Ｔ位 点 ＣＣ、ＣＴ及 Ｉｒｒ基 因 型 分布 和 Ｃ 和 Ｔ 等 位 基 因 的分 布 均 无 显 著 性 差 异 。Ｓｐｅａｒｍａｎ相 关 分 析 显 示 ，Ｈｃｙ水 平 、ＭＴＨＦＲ Ｃ６６７Ｔ基 因 型 及 等 位 基 因分 布 与 ＣＭＢ均 无 显 著 相 关 （均 Ｐ＞０．０５）。结 论 ：血 浆 Ｈｅｙ水 平 和 ＭＴＨＦＲ Ｃ６７７Ｔ基 因多 态 性 与 脑 微 出 血 无 关 。 关 键 词 ：同型 半 胱 氨 酸 ：亚 甲基 四氢 叶酸 还 原 酶 ；脑微 出血 中图 分 类 号 ：Ｒ７４３．９ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—００２５（２０１８）０３一叭 ３９—０４ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００１—００２５．２０１８．０３．００３
亚甲基四氢叶酸还原酶基因677位多态性、高同型半胱氨酸血症与复发性流产
MTHFR 基 因 C677T、高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 是 复 发 性 流 产 的 危 险 因 素，遵 循 普 遍 性 指 导 和 个 性 化 指 导 相 结 合 的 原 则，对计划妊娠的夫妇及携带有 MTHFR 基因突变的孕妇进 行孕前健康教育及指导，给予补充适当的叶酸量。通过研究 MTHFR677 位点基因型与血浆 Hcy 的关系，并通过随访复发 性 流 产 患 者 再 次 妊 娠 结 局 ，寻 找 复 发 性 流 产 的 病 因，改 善 复 发性流产患者的下次妊娠结局。
图 1 叶酸代谢过程 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是调节半胱氨酸和四 氢叶酸代谢的关键酶。MTHFR 基因位于染色体的 1p36.3， MTHFR 基因 677 位密码子胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）置换， 从而使一个高度保守的丙氨酸（Ala）变成了缬氨酸（Val），5甲基四氢叶酸生成减少，同型半胱氨酸（Hcy）复甲基化通路
0 引言
复发性流产是一种病因复杂并严重危害家庭幸福的疾病， 它不仅影响女性健康而且会给家庭和社会带来严重负担。流 产是指妊娠不足 28 周，或胎儿体重不足 1000g 的妊娠中止，而 连续自然流产两次或两次以上称为复发性流产。发生率是妊 娠总数的 1%~2%[1]。也有文献报道，复发性流产发生率约占妊 娠总数的 1%~5%[2]。复发性流产也是下次妊娠宫外孕、完全性 葡萄胎及神经管缺陷的高危因素；故对两次及两次以上的自然 流产者即应寻找可能存在的原因。该病病因极其复杂，临床上 排除了染色体因素、解剖因素、内分泌及感染因素和自身抗体 因素外，仍有 50% 的患者病因至今未明，称之为原因不明复发 性流产（URSA）[3]。已有国内外研究报道，复发性流产与亚甲基 四氢叶酸还原酶（MTFHR）、同型半胱氨酸血症有关。
MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关
MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关胡小平;刘春莲;武玲;戴晓婧;彭亮;焦海燕;陈银涛【摘要】目的研究宁夏地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性、同型半胱氨酸水平(Hcy)及叶酸水平与冠心病(CHD)的相关性.方法用病例-对照研究方法、应用限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析宁夏地区汉族202例冠心病患者及199例正常人群MTHFR C677T基因型频率及基因频率的分布特点.荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy水平,化学发光免疫分析法测定血清叶酸、VitB12浓度.结果 (1)病例组与对照组MTHFR C677T基因型频率分别为CC型23.3% vs 20.7%、CT型52.3%vs 54.5%和TT型24.4%vs24.8%,两组间基因型及等位基因频率分布无差异.(2)冠心病患者组中MTHFR基因C677T CC基因型患者血浆Hcy浓度(10.84 μmol/L)较T基因携带者(12.24μmoL/L)低(P<0.01).CC基因型患者血浆叶酸浓度(5.38μg/L)较T基因携带者(3.72μg/L)高(P<0.05).结论 MTHFR C677T的3种基因型频率在宁夏汉族冠心病患者和正常人群中的分布无统计学意义.MTHFR基因C677T多态性与冠心病的危险因素Hcy水平、叶酸水平相关.%Objective To investigate the correlation between methylenterahydrofolate reductase (MTHFR) geneC677T polymorphism, homocysteine (Hcy), folate and coronary heart disease (CHD) in the Han population of Ningxia region. Methods In this case-control study, we selected 202 patients with CHD and 199 healthy controls in Han population from Ningxia. The gene polymorphism of MTHFR C677T was detected by PCR-RFLP assay.Plasma Hcy concentrations were measured by fluorescence polarization immunoassay (FPIA) andserum folate and vitamin B12 concentrations by chemiluminescent immuno assay (CLIA). Results ( 1 ) In CHD and controlgroups,thefrequencies ofMTHFR C 6 7 7 T genotype were CC( homozygous wild ) 23.3％ vs 20. 7％, CT ( heterozygous ) 52. 3％ vs 54. 5％and TT (homozygous mutant) 24.4％ vs 24. 8％ respectively. There was no difference in the genotype and allele frequency distribution of MTHFRC677T polymorphism between two groups. (2) In CHD group, the plasma Hcy concentration of individuals with CC genotype was lower than that ofT allele carriers ( 10. 84 μmol/L vs 12. 24 μmol/L, P ＜ 0. 01 ). The plasma folate concentration of individuals with CC genotype was higher than thatof T allele carriers (5.38 μg/L vs 3.72 μg/L, P =0. 01 ). Conclusion There was no significant difference between CHD patients and healthy people in genetic polymorphism of MTHFR C677T in Hah population of Ningxia. The polymorphism of MTHFR C677T was related to the level of plasma Hcy and folate, which may function as a potential risk factor of CHD.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2011(031)007【总页数】4页(P773-776)【关键词】冠状动脉疾病;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性【作者】胡小平;刘春莲;武玲;戴晓婧;彭亮;焦海燕;陈银涛【作者单位】宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学第一附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学第一附属医院,宁夏,银川,750004;日本东京大学,日本,东京,113-0033;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠心病(coronary heart disease，CHD)是威胁人类健康的重要疾病。
MTHFR（C677T）基因多态性和同型半胱氨酸与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性研究
作者简介:潘秀锋,女,主管技师,主要从事分子遗传方向的研究㊂网络首发 h t t p://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /50.1167.R.20231122.1007.002.h t m l (2023-11-22)㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.23.015MT H F R (C 677T )基因多态性和同型半胱氨酸与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性研究潘秀锋,李付广,李敏婷,吴爱娟广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院分子诊断中心,广东清远511518摘 要:目的 探讨MT H F R (C 677T )基因多态性和同型半胱氨酸(H c y)与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性㊂方法 回顾性分析2020年11月至2021年10月该院收治的334例急性脑梗死患者作为脑梗死组,另选取同期在该院体检中心就诊的100例健康体检者作为健康组㊂脑梗死组患者根据是否发生静脉血栓分为血栓组(80例)和非血栓组(254例)㊂检测所有研究对象MT H F R (C 677T )基因型及H c y 水平,比较脑梗死组和健康组的MT H F R (C 677T )基因型和等位基因频率,比较血栓组和非血栓组的MT H F R (C 677T )基因型和基因频率㊁临床资料㊁携带不同MT H F R (C 677T )基因型患者的H c y 水平㊂采用二元L o g i s t i c 回归分析急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素㊂结果 脑梗死组MT H F R (C 677T )基因的T T 基因型与T 等位基因频率高于健康组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂血栓组MT H F R (C 677T )C T 基因型㊁T T 基因型和T 等位基因频率高于非血栓组,差异均有统计学意义(P <0.05);血栓组和非血栓组年龄㊁吸烟情况比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂血栓组与非血栓组携带MT H F R (C T 77T )基因T T 基因型患者的H c y 水平高于C T 和C C 基因型,且C T 基因型高于C C 基因型,差异均有统计学意义(P <0.05);二元L o gi s t i c 回归分析结果显示,携带MT H F R (C T 77T )基因T T 基因型㊁H c y ȡ15μm o l /L 是急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素(P <0.05)㊂结论 MT H F R (C 677T )基因多态性会对H c y 水平产生影响,从而引发急性脑梗死患者形成静脉血栓,在临床中应对携带MT H F R (C 677T )基因T T 基因型的急性脑梗患者给予关注,预防静脉血栓的形成㊂关键词:MT H F R (C 677T )基因多态性; 急性脑梗死; 静脉血栓中图法分类号:R 394.3文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)23-3480-05C o r r e l a t i o n b e t w e e n M T H F R (C 677T )g e n e p o l y m o r p h i s m ,h o m o c ys t e i n e a n d v e n o u s t h r o m b o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o nP A N X i u f e n g ,L I F u g u a n g ,L I M i n t i n g ,WU A i ju a n M o l e c u l a r D i a g n o s t i c C e n t e r ,t h e S i x t h A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u a n gz h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y /Q i n g y u a n P e o p l e 's H o s p i t a l ,Q i n g y u a n ,G u a n g d o n g 511518,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n MT H F R (C 677T )g e n e p o l y m o r p h i s m ,h o -m o c y s t e i n e (H c y)a n d v e n o u s t h r o m b o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n .M e t h o d s A t o t a l o f 334p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n a d m i t t e d t o t h i s h o s pi t a l f r o m N o v e m b e r 2020t o O c t o b e r 2021w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d a s t h e c e r e b r a l i n f a r c t i o n g r o u p ,a n d 100h e a l t h y p e o p l e w h o u n d e r w e n t p h ys i c a l e x -a m i n a t i o n i n t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n c e n t e r d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y g r o u p .T h e p a t i e n t s i n t h e c e r e b r a l i n f a r c t i o n g r o u p w e r e d i v i d e d i n t o t h r o m b o s i s g r o u p (n =80)a n d n o n -t h r o m b o s i s g r o u p (n =254)a c c o r d i n g t o t h e p r e s e n c e o r a b s e n c e o f v e n o u s t h r o m b o s i s .T h e MT H F R (C 677T )g e n o t y pe a n d H c y l e v e l w e r e d e t e c t e d i n a l l s u b j e c t s .T h e MT H F R (C 677T )g e n o t y p e a n d a l l e l ef r e q u e n c y we r e c o m -p a r e d b e t w e e n t h e c e r e b r a l i nf a r c t i o ng r o u p a n d th e h e a l t h y g r o u p ,a n d t h e MT H F R (C 677T )g e n o t y pe a n d a l -l e l ef r e q u e n c y ,c l i n i c a l d a t a a n d H c y l e v e l w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t h r o m b o s i sg r o u p an d t h e n o n -t h r o m b o -s i s g r o u p .B i n a r y L o g i s t i c r e g r e s s i o n w a s u s e d t o a n a l yz e t h e r i s k f a c t o r s o f v e n o u s t h r o m b o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n .R e s u l t s T h e T T g e n o t y p e a n d T a l l e l e f r e q u e n c y o f MT H F R C 677T g e n e i n t h e c e r -e b r a l i n f a r c t i o n g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f -i c a n t (P <0.05).T h e f r e q u e n c i e s o f MT H F R (C 677T )C T g e n o t y p e ,T T g e n o t y pe a n d T a l l e l e i n t h e t h r o m -b o s i s g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e n o n -t h r o m b o s i s g r o u p ,a n d t h e d if f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i -c a n t (P <0.05).T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n a g e a n d s m o k i n g b e t w e e n t h e t h r o m b o s i s g r o u p an d t h e n o n -t h r o m b o s i s g r o u p (P <0.05).T h e H c y l e v e l o f MT H F R (C 677T )g e n e T T g e n o t y pe i n t h e t h r o m b o s i s ㊃0843㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .23g r o u p a n d t h e n o n-t h r o m b o s i s g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f C T a n d C C g e n o t y p e s,a n d C T g e n o t y p e w a sh i g h e r t h a n C C g e n o t y p e,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).B i n a r y L o g i s t i c r e g r e s s i o n a-n a l y s i s s h o w e d t h a t c a r r y i n g T T g e n o t y p e o f MT H F R(C677T)g e n e,a n d H c yȡ15μm o l/L w e r e r i s k f a c t o r sf o r v e n o u s t h r o m b o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n(P<0.05).C o n c l u s i o n MT H F R(C677T)g e n e p o l y m o r p h i s m c a n a f f e c t t h e l e v e l o f H c y,t h u s c a u s i n g v e n o u s t h r o m b o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n.I t i s n e c e s s a r y t o p a y n o r e a t t e n t i o n t o p a t i e n t s w i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n c a r r y i n g t h e MT H F R (C677T)g e n e T T g e n o t y p e i n c l i n i c a l p r a c t i c e t o p r e v e n t t h e f o r m a t i o n o f v e n o u s t h r o m b o s i s.K e y w o r d s:MT H F R(C677T)g e n e p o l y m o r p h i s m;a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n;v e n o u s t h r o m b o s i s随着经济的高速发展,人们的生活水平得到大幅度提升,老龄人口快速增长,心脑血管疾病发病率日益升高,而脑卒中成为一种临床中常见的脑血管性疾病[1]㊂据统计,我国每年新发脑卒中患者高达200万人,因脑卒中死亡约165万人,脑卒中已成为影响我国居民健康的主要杀手之一[2]㊂部分脑卒中患者出现脑栓塞㊁腔隙性脑梗死及脑血栓等症状,这类情况都被称为脑梗死,其中急性脑梗死占比最高,好发于50岁以上的老年群体㊂脑梗死是发病率较高的神经系统疾病㊂有研究发现,急性脑梗死患者通常脑部发生不同程度血液循环障碍,其发病机制较为复杂,主要原因为血管内形成血栓,造成血管堵塞导致脑部组织缺血坏死[3]㊂急性脑梗死患者发病初期多有眩晕㊁头晕㊁头疼㊁肢体麻木等症状,后期会引发偏盲㊁失语及下肢深静脉血栓形成等症状,而下肢深静脉血栓形成为急性脑梗死的常见并发症[4]㊂另有研究发现,多种心脑血管疾病的发生与机体内高浓度同型半胱氨酸(H c y)有密切关系,而亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)能催化H c y代谢,若MT H F R催化作用下降会导致H c y大量积累[5-6]㊂有研究表明,MT H-F R的基因上第677位碱基发生异常,由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),进而降低了酶的活性,造成H c y浓度的升高[7-8],因此,M T H F R(C677T)基因的多态性跟急性脑梗死患者静脉血栓的形成可能存在相关性㊂本研究探讨了M T H F R(C677T)基因多态性和H c y与急性脑梗死患者静脉血栓形成的相关性,以及急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素㊂现将结果报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2020年11月至2021年10月本院收治的334例急性脑梗死患者作为脑梗死组,另选取同期于本院体检中心就诊的100例健康体检者作为健康组㊂患者按照是否形成静脉血栓将脑梗组分为血栓组(80例)和非血栓组(254例)㊂纳入标准:(1)符合急性脑梗死诊断标准[9]且经M R I或C T检查确诊;(2)年龄>18岁;(3)发病时间ɤ1周;(4)首次发病且神经功能缺损评分(N I H S S)得分ȡ1分;(5)颈部经超声检查者㊂排除标准:(1)短暂性脑缺血者;(2)出血性脑卒中者;(3)肾功能不全者;(4)合并肿瘤者;(5)存在脑静脉窦血栓者;(6)有肺栓塞史或下肢深静脉血栓形成史者;(7)有静脉或下肢静脉曲张手术史者;(8)经常接受抗凝药物治疗者;(9)临床资料不全者㊂脑梗死组男226例,女108例;平均年龄(63.63ʃ6.84)岁㊂健康组中男62例,女38例,平均年龄(64.13ʃ7.38)岁㊂脑梗死组和健康组年龄㊁性别等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂脑梗死组中局部肿胀48例(14.37%),疼痛32例(9.58%),皮肤温度升高17例(5.09%),足背快速屈伸疼痛26例(7.78%)㊂血栓组中,远端血栓62例(77.50%),近端血栓患者18例(22.50%),受累静脉部位主要为腓肠肌间静脉㊁股总静脉㊁股浅静脉㊁胫后静脉及腓静脉等㊂本研究所有研究对象均知情同意,且通过医院医学伦理委员会审批(I R B-2022-001)㊂1.2方法1.2.1收集临床资料收集所有研究对象的临床资料,包括糖尿病史㊁高血压史㊁饮酒史㊁吸烟史㊁MT H-F R(C677T)基因分型㊁空腹血糖水平㊁H c y水平㊁血脂相关指标水平㊁影像学检查结果等㊂1.2.2检测血浆H c y和相关血脂指标水平抽取所有研究对象2m L外周血置于分离胶抗凝管中,采用全自动分析仪的循环酶法检测血浆H c y和血脂相关指标水平㊂若H c yȡ15μm o l/L,则为高H c y血症;低密度脂蛋白>3.3mm o l/L,甘油三酯>1.7mm o l,总胆固醇>5.7mm o l,满足上述条件其中1条则为高脂血症㊂1.2.3检测MT H F R(C677T)基因多态性制备D N A样本:抽取所有研究对象静脉血2m L,置于乙二胺四乙酸抗凝管中,用致善D N A提取试剂盒(厦门至善生物科技股份有限公司,闽厦械备20180360号)对血液基因组进行D N A提取和纯化㊂采用百傲试剂盒(上海百傲科技股份有限公司,国械注准20163402259)进行P C R扩增后杂交显色,再扫描及分析数据,MT H F R基因型分为677T T㊁677C T㊁677C C3种㊂1.3统计学处理采用S P S S24.0统计软件分析数据㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用二元L o g i s t i c回归分析急㊃1843㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 脑梗死组和健康组MT H F R (C 677T )基因型和等位基因频率比较 脑梗死组MT H F R (C 677T )基因T T 基因型与T 等位基因频率均高于健康组,差异均有统计学意义(P <0.05),见表1㊂2.2 血栓组与非血栓组MT H F R (C 677T )基因型和等位基因频率比较 血栓组MT H F R (C 677T )基因C T 基因型㊁T T 基因型和T 等位基因频率均高于非血栓组,差异均有统计学意义(P <0.05),见表2㊂2.3 血栓组和非血栓组临床资料比较 血栓组和非血栓组年龄㊁吸烟情况比较,差异均有统计学意义(P <0.05),见表3㊂表1 脑梗死组和健康组M T H F R (C 677T )基因型和等位基因频率比较[n (%)]组别n基因型C CC TT T等位基因CT脑梗死组334152(45.51)138(41.32)44(13.17)442(66.17)226(33.83)健康组10067(67.00)25(25.00)8(8.00)159(79.50)41(20.50)χ214.2196.423P0.0010.011表2 血栓组与非血栓组M T H F R (C 677T )基因型和等位基因频率比较[n (%)]组别n基因型C CC TT T等位基因CT血栓组8020(25.00)42(52.50)18(22.50)82(51.25)78(48.75)非血栓组254132(51.97)96(37.80)26(10.23)360(70.87)148(29.13)χ219.85310.457P<0.0010.001表3 血栓组和非血栓组临床资料比较[n (%)]项目血栓组(n =80)非血栓组(n =254)χ2P性别 男56(70.00)173(68.11)0.1010.751女24(30.00)81(31.89)年龄(岁) ȡ6061(76.25)155(61.02)6.1730.013<6019(23.75)99(38.98)饮酒 是9(11.25)25(9.84)0.1320.717否71(88.75)229(90.16)吸烟 是24(30.00)25(9.84)19.747<0.001否56(70.00)229(90.16)糖尿病是20(25.00)61(24.02)0.0320.858否60(75.00)193(75.98)高血压 是76(95.00)240(94.49)0.0310.860否4(5.00)14(5.51)高血脂 是38(47.50)114(44.88)0.1680.682否42(52.50)140(55.12)2.4 血栓组与非血栓组携带MT H F R (C 677T )基因的H c y 水平比较 血栓组和非血栓组携带MT HF R (C 677T )基因T T ㊁T C ㊁C C 基因型间H c y 水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05);血栓组与非血栓组携带MT H F R (C 677T )基因T T 基因型患者的H c y水平高于C T 和C C 基因型,且C T 基因型高于C C 基因型,差异均有统计学意义(P <0.05),见表4㊂表4 血栓组与非血栓组M T H F R (C 677T )基因的H c y水平比较(x ʃs ,μm o l /L )组别C C 基因型C T 基因型T T 基因型血栓组11.43ʃ3.3614.26ʃ7.19*21.57ʃ5.61*#非血栓组12.72ʃ3.8412.47ʃ4.91*15.86ʃ4.33*#χ20.038P<0.001 注:与同组C T 基因型比较,*P <0.05;与同组C C 基因型比较,#P <0.05㊂2.5 急性脑梗死患者静脉血栓形成的二元L o g i s t i c 回归分析 将是否形成静脉血栓作为因变量,赋值如下:形成=1,不形成=0㊂将上文表2㊁3㊁4中差异有统计学意义的指标[年龄(<60岁=0,ȡ60岁=1),H c y(<15μm o l /L=0,ȡ15μm o l /L=1),MT H F R (C 677T )基因基因型(C C 基因型=1,C T 基因型=2,㊃2843㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .23T T基因型=3),吸烟情况(吸烟=0,不吸烟=1)]作为自变量㊂经二元L o g i s t i c回归分析结果显示,携带MT H F R(C677T)基因T T基因型㊁H c yȡ15μm o l/L 是急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素(P< 0.05),见表5㊂表5急性脑梗死患者静脉血栓形成的二元L o g i s t i c回归分析因素βS E W a l dχ2P O R95%C I MT H F R(C677T)基因T T基因型1.9170.24760.468<0.0016.8014.194~11.024年龄ȡ60岁0.6550.3393.7380.1681.9250.991~3.740不吸烟0.3100.3300.8830.0721.3630.385~1.400 H c yȡ15μm o l/L0.1020.02714.122<0.0011.1071.050~1.1683讨论静脉血栓的发病机制较为复杂,有研究发现,血栓形成的3种状态互为关联,相互因果,即血液高凝㊁血液瘀滞㊁血管内皮损伤这3种状态[10-13]㊂而急性脑梗死患者静脉血栓形成可能是由多种因素引起的,如年龄大㊁饮酒㊁吸烟㊁高血压㊁血液呈高凝状态等因素,预防脑梗死患者静脉血栓形成是降低脑卒中患者的致残率和致死率的关键[11]㊂H c y是一种蛋氨酸循环过程中的中间产物,人体内高水平的血浆H c y能加速血管硬化,促进静脉血栓的形成,进而引发心脑血管疾病的发生[14]㊂MT H F R 作为H c y在机体代谢中起关键作用的一种酶,其C677T基因突变会导致MT H F R的热稳定性及活性降低,引发H c y代谢异常而致使患高H c y血症的风险升高[15]㊂而本研究结果显示,脑梗死组MT H F R (C677T)基因T T基因型与T等位基因频率均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05),这一结果与既往研究结果相符[16],说明该基因存在一定的遗传变异和基因多态性㊂而MT H F R(C677T)基因突变是F R O S S T等[17]首先发现的,位于MT H F R基因第677位的核苷酸上,有C等位基因取代T等位基因,由高度保守编码的丙氨酸转变为缬氨酸,使得MT H-F R与黄素腺嘌呤二核苷酸的结合度大大降低,故C677T基因突变会导致MT H F R的热稳定性及活性降低,致使MT H F R基因纯合突变后酶的活性只有原先的34%,杂合突变后酶的活性降低至约71%㊂而本研究结果显示,携带MT H F R(C677T)基因T T基因型㊁H c yȡ15μm o l/L是急性脑梗死患者静脉血栓形成的危险因素(P<0.05);血栓组和非血栓组携带MT H F R(C677T)基因T T基因型㊁C T基因型㊁C C基因型患者的H c y水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血栓组与非血栓组患者的携带MT H F R (C677T)基因T T基因型患者的H c y水平高于C T基因型㊁C C基因型,且C T基因型高于C C基因型,差异均有统计学意义(P<0.05),说明H c y水平对急性脑梗死患者静脉血栓形成具有重要作用,而携带MT H-F R(C677T)基因T T基因型在其中起着关键性作用,这一结论与既往研究结果一致[18]㊂急性脑梗死的发病机制较为复杂,可能为MT H F R基因由于基因缺陷引发代谢紊乱,从而罹患心脑血管疾病,其中C667T 位点基因突变引起的急性脑梗死患者形成静脉血栓的机制复杂,其间有密切关系,高H c y水平能抑制纤维系统,损伤血管壁内皮细胞㊁激活凝血因子的作用,有着致栓的效果㊂王阳等[19]通过M e t a分析对我国人群MT H F R(C677T)基因多态性和静脉血栓症的相关性进行研究发现,我国人群中携带MT H F R第C677位突变T等位基因能使静脉血栓的发病风险大幅度提升㊂L I等[20]研究证实了MT H F R(C677T)基因多态性对H c y水平变化的协同作用增加了中国人群中缺血性脑卒中发生的风险,且携带MT H F R (C677T)基因T T基因型的血浆H c y水平高于C C和C T基因型(P<0.05),与本结果一致㊂MT H F R(C677T)基因多态性会对H c y水平产生影响,从而引发急性脑梗死患者静脉血栓的形成㊂在临床中对于携带MT H F R(C677T)基因T T基因型的急性脑梗死患者应给予关注,预防静脉血栓的形成㊂本研究的不足在于样本量少及影响因素种类较少,在以后的临床研究中会弥补这些方面的不足㊂参考文献[1]肖婷,何贵新,玉黎燕,等.心源性脑卒中的诊疗新进展[J].广西医学,2019,41(10):1281-1285.[2]中国卒中学会,卒中后认知障碍管理专家委员会.卒中后认知障碍管理专家共识[J].中国卒中杂志,2017,12(6): 519-531.[3]WA N G F,G A O L,S H E N F,e t a l.A n a l y s i s o f r e l a t e df a c t o r s o f e a r l y r e p e a t e d s y m p t o m f l u c t u a t i o n s i n p a t i e n t sw i t h a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n t r e a t e d b y i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s[J].J C l i n N e u r o l,2019,32(5):356-358.[4]W E N H,L V M.C o r r e l a t i o n a n a l y s i s b e t w e e n s e r u m p r o-c a l c i t o n i n a nd i n f a r c t v o l u me i n y o u n g p a t i e n t s w i t h a c u t e㊃3843㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23c e r e b r a l i n f a r c t i o n[J].N e u r o l S c i,2020,42(8):3189-3196.[5]唐万富,程玉霞,吴文婷.同型半胱氨酸与心脑血管疾病转归的关系[J].中国医药导报,2017,14(8):68-70. 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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸与妊娠高血压综合征的相关性
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸与妊娠高血压综合征的相关性摘要】目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T多态性及血清同型半胱氨酸(HCY)浓度水平与妊娠高血压综合征(妊高征)的关系。
方法：采用免疫荧光技术对37例妊高征患者(妊高征组)及40例正常孕妇(对照组)进行MTHFR 基因677C/T等位基因检测,并同时用生化酶法测量两组孕妇血清中的同型半胱氨酸（HCY)浓度。
结果：妊高征组677TT突变型频率24％明显高于正常组10％（P＜0.05），妊高征组677T等位基因频率47％也明显高于正常组的28％（P＜0.05）；同时，妊高征组同型半胱氨酸（HCY)水平为14.1±2.3μmol/L, 明显高于对照组的8.3±1.6μmol/L(P<0.01)。
结论：MTHFR基因677C/T多态是妊高征发病的遗传危险因素之一,它可以导致孕妇血液中同型半胱氨(HCY)水平升高而引发妊高征。
应普及推广MTHFR基因677C/T多态性及HCY在孕前、孕期的检测，确保孕妇和胎儿的安全。
【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因；多态性；同型半胱氨酸(HCY)；妊娠高血压综合征(妊高征)【中图分类号】R714.246 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0125-02妊娠高血压综合征（简称妊高征），是孕妇妊娠期常见的高发病，主要出现在妊娠20周到产后两周，发病率大约占孕妇总数的5%，该病严重威胁母婴健康，是导致孕产妇和围生儿病率和死亡的常见疾病之一。
妊娠高血压发生的原因很多，具体还不是太明确。
但最近研究发现，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677C/T多态性与妊高征发病关系密切[1]，而高同型半胱氨酸（HCY）血症可导致血管内皮细胞损伤并可能是妊高征的发病原因之一[2-3]。
为此，本研究旨在探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸与妊娠高血压综合征的相关性，为进一步寻找妊高征的病因及防治提供依据，从而利于优生优育。
长治老年人群血浆同型半胱氨酸水平与MTHFR C677 T基因多态性
长治老年人群血浆同型半胱氨酸水平与MTHFR C677 T基因多态性陈云霞;程红兵;武延隽;张雄鹰【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2015(000)018【摘要】目的：探讨长治地区健康老年人群血浆同型半胱氨酸（HCY）水平与N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因位点的基因多态性。
方法采用酶联免疫吸附法进行血浆HCY水平测定；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）对 MTHFR C677T进行基因多态性分析。
结果长治地区健康老年人群血浆HCY水平为（11.0±3.1）μmol／L，与健康青年人群相比，无统计学差异（P＞0.05）。
老年人群中MTHFR C677T基因的CC、CT和TT基因型频率分别为15.38％、48.72％和35.90％，与青年人群相比，两者差异无统计学性（P＞0.05）；老年人群C、T等位基因频率分别为39.74％和60.26％，与青年人群相比，两者差异无统计学意义（P＞0.05）。
MTHFR C677T基因型频率在长治地区健康老年人群、青年人群中均符合Hardy-Weinberg平衡。
健康老年人群MTHFR C677T位点各基因型间，血浆 HCY水平亦无显著差异。
健康老年人群、青年人群TT基因型血浆HCY水平差异显著（P＜0.05）。
结论长治人群MTHFR C677T纯合突变基因型频率高，且老年人群 TT基因型血浆 HCY水平显著高于青年人群。
【总页数】3页(P5247-5248,5249)【作者】陈云霞;程红兵;武延隽;张雄鹰【作者单位】长治医学院微生物学教研室，山西长治 046000;长治医学院微生物学教研室，山西长治 046000;长治医学院微生物学教研室，山西长治 046000;长治医学院微生物学教研室，山西长治 046000【正文语种】中文【中图分类】R394【相关文献】1.老年人群血浆HCY水平与MTHFRC677T基因多态性 [J], 程红兵;陈云霞;武延隽;张雄鹰2.长治人群MTHFR C677T基因多态性分布与血浆Hcy水平 [J], 陈云霞;程红兵;武延隽;张雄鹰3.北京地区汉族人群MTHFR C677 T基因多态性分析 [J], 李丹丹;叶阿里;甘勇;李鹏昌;吴洁;邱玲4.MTHFR C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与动脉硬化的相关性 [J], 程丹;袁红5.中国人群MTHFR C677基因多态性与冠心病发病相关性的meta分析 [J], 刘承铭;庞军;胡文钰;汤安英;吴强;黄晶;周瑜;刘微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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万方数据平。
本研究通过探讨ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ多态性在早期ＤＭ患者及健康人中的分布，并结合颈动脉ＩＭＴ检查，研究ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ多态性及Ｈｃｙ水平与ＤＭ早期大血管病变之间的关系。
对象与方法一、研究对象２００６年６月至１２月我院Ｔ２ＤＭ患者２２６例（男１３６例，女９０例），年龄５４土８岁。
入选标准：根据１９９９年ＷＨＯ标准诊断为糖尿病并且病程≤５年，ＧＡＤ抗体阴性，无叶酸、维生素Ｂｌ：缺乏者。
除外继发糖尿病，妊娠糖尿病，近期有感染、脑出血或脑梗死，严重的心血管、肝脏疾病、肾功能不全、甲状腺疾病，正在服用ＴＺＤ药物、非甾体抗炎药、维生素Ｂ１２、叶酸。
健康对照组（ＮＣ组）５２例（男３３例，女１９例），年龄５４士７岁，无糖尿病及心脑肝肾疾病史。
二、方法１．血生化测定：血浆Ｈｃｙ用拜耳ＡＣＤ－１８０化学发光免疫系统及配套试剂测定，ＦＰＧ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ用Ｏｌｙｍｐｕｓ２７００全自动系统进行分析。
ＧＡＤ抗体用放射配体法（批内ＣＶ４．９％～８．３％，批间ＣＶ７．１％～１０．８％）。
２．ＩＭＴ测定：用美国ＧＥ公司ＬＯＧＩＱ７超声，１０ＭＨｚ高频探头，分别纵切扫描检测双侧颈总动脉（ＣＣＡ）、ＣＣＡ分叉处及颈内动脉颅外段纵横轴实时二维图像。
测双侧各３个点的ＩＭＴ：颈动脉分叉部、壶腹部距颈动脉分叉部ｌｃｍ内的颈总动脉主干段、距颈内动脉起始处窦部末端ｌｃｍ处的颈内动脉段，取平均值。
将ＩＭＴ≥０．９ｒａｍ定义为内膜增厚，作为ＡＳ靶器官损害的标志，将２２６例Ｔ２ＤＭ患者分为ＤＭ。
组（ＩＭＴ正常）和ＤＭ：组（ＩＭＴ增厚）。
３．基因组ＤＮＡ提取及ＰＣＲ反应：采静脉血２～３ｍｌ，ＥＤＴＡ抗凝，分离白细胞，氛氯仿法提取ＤＮＡ。
按参照文献［１］设计引物：上游引物Ｓ１：５’一ＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＧＴＧＴＣＴＧＣＧＧＧＡ一３’，下游引物Ｓ２：５７一ＡＧＧＡＣＧＧＴＧＣＧＧＴＧＡＧＡＧＴＧ一３’；ＰＣＲ反应体系２５ｕｌ，含基因组ＤＮＡ２５０／ｔｇ，引物各２０ｐｍｏｌ，ＭｇＣｌ２１．５ｍｍｏｌ／Ｌ，２００弘ｍｏｌ／ＬｄＮＴＰ，Ｔａｑ酶１Ｕ。
用ＰＣＲ仪进行ＰＣＲ扩增反应。
扩增参数为：９４℃，４５ｓ，６０℃，４５ｓ，７２℃，５０ｓ，共３６个循环，末次循环后均于７２℃延伸７ｍｉｎ，４℃保存。
２％琼脂糖凝胶电泳后在凝胶成像系统中鉴定ＰＣＲ扩增产物。
４．限制性片断长度多态性分析：取ＰＣＲ扩增产物１０｜ｌｌ，加限制性内切酶ＨｉｎｆＩｌｕｌ、１０×缓冲液（含ＢＳＡ）２ｐＩ，加双蒸水至２０弘Ｉ，混匀，５０００ｒ／ｒａｉｎ离心２ｍｉｎ后３７℃水浴过夜。
取酶切产物１０＃１上样于８％聚丙烯酰胺凝胶电泳，凝胶成像系统检测结果，记录基因型。
三、统计学方法计量资料用ｊ±ｓ表示，组间均数比较用ｔ检验，多组间比较用方差分析或秩和检验，基因型频率和等位基因频率比较用ｚ２检验，多因素分析用１０—ｇｉｓｔｉｃ回归分析。
用ＳＰＳＳｌｌ．５统计软件分析。
结果一、各组一般情况和生化指标检测结果各组年龄、性别和ＢＭＩ、ＷＨＲ均匹配。
ＤＭ，组和ＤＭ２组的ＳＢＰ、Ｄｌ弹、ＦＰＧ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤ卜Ｃ、ＩＭＴ均高于ＮＣ组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。
ＤＭｚ组Ｈｅｙ水平为１７．０４土４．５２ｔｔｍｏｌ／Ｌ，高于ＤＭｌ组（１３．２４士２．７３ｕｍｏｌ／Ｌ）和ＮＣ组１１．５６士２．９２Ｐｍｏｌ／Ｌ，三组间有统计学差异（Ｐ均＜０．０５）。
以Ｈｃｙ超过１５ｐｍｏｌ／Ｌ定义为高同型半胱氨酸血症（ＨＨｃｙ），ＤＭ２组ＨＨｃｙ血症的发生率为５０．９％，明显高于ＤＭ。
组（２０．５％）和ＮＣ组（７．７％），差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。
二、ＭＴＨＦＲ基因ＰＣＲ产物分析结果及ＭＴＨ—ＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ多态性基因型频率和等位基因频率在各组间的分布１．ＭＴＨＦＲ基因多态性分型：ＰＣＲ扩增出１９８ｂｐＤＮＡ片段，经Ｈｉｎｆｌ限制性内切酶酶切后可产生３种基因型：野生型（ＣＣ型）无酶切位点，仅见１条电泳带１９８ｂｐ片段；纯合突变型（１ｖｒ型）酶切后产生１７５ｂｐ和２３ｂｐ两片段，凝胶显示１７５ｂｐ一条带；杂合子突变（ＣＴ型）既有１９８ｂｐ片段，又含有１７５ｂｐ和２３ｂｐ片段，凝胶上显示１９８ｂｐ和１７５ｂｐ两条电泳带（图１、２）。
ｂｐ７００６（１１１砌Ｊ４０ｌ’３（）ｌ列’１００田ｌＭＴＨＦＲ基凶Ｃ６７７Ｔ片段ＰＣＲ扩增产物电泳图Ｍ：标记物１１～１２：扩增产物，为１９８ｂｐＦｉｇ１ＥｌｅｃｔｒｏｐｈｅｒｏｇｒａｍｏｆＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＰＣＲｐｒｏｄｕｃｔＭ：ＤＮＡｍａｒｋｅｒ；１—１２：ＰＣＲｐｒｏｄｕｃｔ 万方数据・３５８・ｂｐ１Ｍ２３４５６７８９９０（１８０【Ｊ７００６０（Ｊ５０（Ｊ４０（Ｊ３０（Ｊ２００ｌｏ【）主垦煎垦瘟盘查！！！！生蔓！！鲞釜！塑曼堕堕』垡！！！！望！些ｚ！！！！！！！！！！！堕！！１９８ｂｐ１７５ｂｐ圈２ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７ＴＰＣＲ—ＲＦＬＰ电泳图Ｍ：标记物，１：ＣＣ型；２、３、４、６：ＣＴ型１７、８、９；ＴＴ型啦２ＥｌｅｃｔｒｏｐｈｅｒｏｇｒａｍｏｆＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＰＣＲ—ＲＦＬＰｐｒｏｄｕｃｔｓＭ：Ｍａｒｋｅｒ；１：ＣＣ，２，３，４。
６：ＣＴ；７，８，９：ＴＴ２．三组人群基因型分布的Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验：三组人群基因型分布经ｚ２检验均符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡（Ｐ＞０．０５），因此具有人群代表性。
３．ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基因型及等位基因频率分布：ＴＴ基因型频率ＤＭ：组为４０．４％，显著高于ＤＭ，组（１７．９％）和ＮＣ组（１７．３％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｔ等位基因频率在ＤＭ。
组为５７％，高于ＤＭ。
组的４２．９％和ＮＣ组的３３．７％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（表１）。
表１各组ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ位点基因型和等位基因频率分布Ｉｎ（％）］Ｔａｂ１ＴｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｙｐｅｓａｎｄａｌｌｅｌｅｓｏｆＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］ＮＣ５２２６（５０．０）１７（３２．７）９（１７．３）６９（６６．３）３５（３３．７）ＤＭｌ１１２３６（３２．１）５６（５０．０）２０（１７．９）１２８（５７．１）９６（４２．９）ＤＭｚ１１４３０（２６．３）３８（３３．３）４６（４０．４）。
９８（４３．０）１３０（５７．０）。
与ＮＣ组和ＤＭＩ比较，＂０５ＮＣａｎｄＤＭＩｇｒｏｕｐ．’Ｐ＜０．０５三、ＤＭ患者ＩＭＴ增厚的多因素分析进行ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，显示Ｈｃｙ（ＯＲ＝２．２８，９５％ＣＪ１．４５～３．５７，Ｐ＜０．０１）、Ｔ等位基因（ＯＲ—１．３６，９５％ＣＩ１．２１～１．５２，Ｐ＜０．０１）是发生ＩＭＴ增厚的危险因素。
讨论Ｈｅｙ主要通过氧化应激使内皮细胞功能紊乱，刺激血管平滑肌细胞增生，引起凝血和纤溶系统紊乱，从而导致血管硬化和血栓形成［２］。
血浆Ｈｃｙ的浓度受到遗传和环境因素的影响，其中ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ突变是最常见的突变位点。
研究表明ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ在世界范围有相对较高的突变频率［３］。
本试验显示山西省及周边地区汉族人群中Ｔ等位基因的分布频率同我国其他地区的汉族人群无明显差别。
ＩＭＴ测量已成为超声诊断动脉血管壁功能形态改变的最常用的指标之一［４］。
本研究发现ＤＭ患者中高Ｈｃｙ组ＩＭＴ增厚发生率明显高于正常Ｈｃｙ组，说明Ｈｃｙ参与ＤＭ早期ＡＳ的形成。
在调整了年龄、性别、ＤＭ早期大血管病变的其他危险因素影响后，显示Ｔ等位基因是ＤＭ早期大血管病变的一个独立危险因素。
Ｄｕｒｇａ等证实在日本人群中ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ多态性增加了ＤＭ患者ＩＭＴ和急性心肌梗死的风险［５］，这些研究均提示Ｔ等位基因是Ｔ２ＤＭ患者发生大血管病变的危险因素。
也有相关的研究不支持上述结论［６］。
目前国内的部分研究认为ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ多态性与Ｈｃｙ水平及ＤＭ大血管病变有相关性，并认为Ｔ等位基因是ＤＭ合并冠心病的危险因素之一［７］。
上述研究结果不一致可能与Ｔ２ＤＭ的遗传异质性及种族间遗传差异有关，也不排除样本数量不同、试验设计误差的因素。
其结论仍需要在更多人群和更大样本中进行类似研究，以消除地域、人种差异，为防治糖尿病大血管并发症提供更多的循证医学证据。
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