Th1-Th2细胞基础知识
Th1-Th2细胞基础知识

Th1/Th2细胞基础知识1)Th1/Th2分类:早在1986年,Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。
后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等,??个功能细胞亚群(见表2)。
Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成,故亦称为炎症性T细胞,可被视为相当于TDTH细胞。
Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。
在胞内细菌感染时,Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。
Th2细胞:Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体,与体液免疫相关。
在T/B细胞比例较低时,Th1细胞也可能辅助B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。
在对蠕虫感染和环境变应原的应答中,主要是Th2细胞参与,以介导体液免疫应答为主。
过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。
两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异:IFN-γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;IL-4诱导Th2细胞分化,但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能;IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
,可下调APC和Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。
?除上述的Th1和Th2细胞外,还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。
Th0亚群可能是从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。
此外,期有人报道还存在CD4 +Th3细胞,其主要分泌TGF-2)Th1/Th2生物学功能:(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。
Th1-Th2细胞检测

图1 T 淋巴细胞(T lymphocyte)简称 T 细胞,来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺发育成 熟为 T 细胞,随后移行至外周淋巴组织,如图 1。T 细胞在免疫应答调、免疫调节中担当着 重要的角色,不仅 执行特异性细胞免疫应答,而且并在胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。因此,研究动物及人体 T 淋巴细胞 活化机理是免疫学及相关学科非常重要的领域。生物工程技术的发展使免疫疗法在肿瘤、自 身免疫性疾病、传染性疾病的治疗上有了很大的突破。免疫疗法的迅速发展,使得医务工作 者、医学科研人员有更多进行临床试验的机会,可以从临床试验中得到更多有用的数据,这
图4和图5详细描述了抗原递呈细胞向CD4+T细胞递呈抗原肽:MHCⅡ类分子复合物的免疫 学过程,详细解释可以参考相关专业著作。
同种瘤细胞杀伤(不确定)
(10)亚群名称:K细胞
分类标准:CD16(FcR-Ⅲ)
其它标记:CD2、CD3+/-、CD8+/-
细胞功能:抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
(11)亚群名称:NK样T细胞
分类标准:NK1.1、CD4下调(小鼠)
其它标记:CD3、CD2、限制性TCR、Vα14(Jα281)/Vβ7(小鼠)、Vα24(JαQ) /Vβ11(人)
细胞功能:上调Th2细胞免疫应答
(12)亚群名称:γδT淋巴细胞
分类标准:TCRγδ
Th1/Th2 细胞检测方法
第一部分 免疫学基础
版本:20030408 1.0
1.T 淋巴细胞概述
在免疫细胞中,执行固有免疫功能的细胞有吞噬细胞、NK 细胞、B1-B 细胞等等;执行 适应性免疫功能的是 T 及 B 淋巴细胞,并有抗原提呈细胞参与作用,这种免疫细胞均源于多 能造血干细胞(multiple hematopoietic stem cells,HSC)。HSC 分化为髓系祖细胞(myeloid progenitor)、淋巴系祖细胞(lymphoid progenitor)。髓系祖细胞分化产生粒细胞(中性、嗜 酸性、嗜碱性)、单核-巨噬细胞、巨核细胞、树突状细胞及红系细胞的母细胞;淋巴系祖细 胞分化产生 T 细胞、B 细胞、NK 细胞及部分树突状细胞,如图 1。
TT细胞基础知识

T h1/T h2细胞基础知识1)Th1/Th2分类:早在1986年,Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。
后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等,??个功能细胞亚群(见表2)。
Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TN F-β/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成,故亦称为炎症性T细胞,可被视为相当于TDTH细胞。
Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。
在胞内细菌感染时,Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。
Th2细胞:Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-1 0,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体,与体液免疫相关。
在T/B细胞比例较低时,Th1细胞也可能辅助B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。
在对蠕虫感染和环境变应原的应答中,主要是Th2细胞参与,以介导体液免疫应答为主。
过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。
两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异:IFN-γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;IL-4诱导Th2细胞分化,但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能;IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
,可下调APC和Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。
?除上述的Th 1和Th2细胞外,还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。
Th 0亚群可能是从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。
此外,期有人报道还存在CD4+Th3细胞,其主要分泌TGF-2)Th1/Th2生物学功能:(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4 /DR5的靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。
ThTh细胞基础知识

Th1/Th2细胞基础知识1)Th1/Th2 分类:早在1986年,Mosmann 等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。
后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等,个功能细胞亚群(见表2)。
T h1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成,故亦称为炎症性T细胞,可被视为相当于TDTH细胞。
Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。
在胞内细菌感染时,Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。
Th2细胞:Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激 B细胞增殖并产生抗体,与体液免疫相关。
在T/B细胞比例较低时,Th1细胞也可能辅助 B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA 类)。
在对蠕虫感染和环境变应原的应答中,主要是Th2细胞参与,以介导体液免疫应答为主。
过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。
两类CD4+Th 细胞对细胞因子的反应性各异:IFN-γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;IL-4 诱导Th2细胞分化,但可与IL-13等一起抑制Th1 细胞功能;IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
,可下调APC和Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。
除上述的Th1和Th2 细胞外,还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。
Th0亚群可能是从Th 前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。
此外,期有人报道还存在CD4+Th3 细胞,其主要分泌TGF-2)Th1/Th2 生物学功能:(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5 的靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。
《Th1Th2表面标志》课件

Th1Th2表面标志的种类
CD4
CD4是一种表面标 志,用于鉴定Th1 和Th2细胞。
CD45RO
CD45RO是另一种 表面标志,可以帮 助区分不同类型的 T细胞亚群。
IFN -γ
IFN-γ是Th1细胞的 典型分泌物,可用 作鉴定Th1细胞标 志。
IL-4
IL-4是Th2细胞的典 型分泌物,可用作 鉴定Th2细胞标志。
《Th1Th2表面标志》PPT 课件
Th1Th2表面标志介绍了Th1和Th2细胞的特征和功能,讨论了Th1Th2表面标志 的意义、种类、检测方法以及临床研究进展。
Th1和Th2细胞
Th1细胞的特征和功能
Th1细胞主要分泌IFN-γ,协助清除细胞内 病原体感染,激活细胞免疫应答。
Th2细胞的特征和功能
Th1Th2表面标志的临床研究进展
1
自身免疫疾病的诊断和治疗
Th1Th2表面标志的研究为自身免疫
慢性炎症疾病的研究
2
疾病的早期诊断和个体化治疗提供 了新的思路。
Th1Th2表面标志在慢性炎症疾病的
病理机制探究和新药开发方面具有
重要的应用价值。
结论
1 Th1Th2表面标志在研究免疫反应机制中有重要的作用
Th2细胞主要分泌IL-4,参与过敏反应和寄 生虫感染的免疫应答。ຫໍສະໝຸດ Th1Th2表面标志的意义
1 分类Th1和Th2细胞的方式之一
Th1Th2表面标志可以帮助鉴定和分类不同类型的T细胞亚群,有助于研究免疫应答的调节。
2 研究自身免疫疾病和炎症反应的指示物之一
Th1Th2表面标志的表达模式与自身免疫疾病和炎症反应密切相关,可用于潜在疾病的诊 断和研究。
了解和分析Th1和Th2细胞的表面标志有助于深入研究免疫反应的调节和机制。
th细胞分类

th细胞分类TH细胞(T helper cells)是免疫系统中的一类重要的免疫细胞,起着调节和协调免疫反应的作用。
根据它们的功能和表面标志物的表达,TH细胞可以分为不同的亚群,包括TH1、TH2、TH17和Treg 等。
1.TH1细胞:TH1细胞主要参与细胞免疫应答。
它们分泌干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子β(TNF-β),能够激活巨噬细胞、促进细胞毒性T细胞的活化,并增强抗体的类别转换为IgG。
TH1细胞在抵御细胞内寄生病原体感染和细胞毒性反应中起重要作用。
2.TH2细胞:TH2细胞主要参与体液免疫应答。
它们分泌白介素4(IL-4)、IL-5、IL-9和IL-13等细胞因子,能够促进B细胞的活化和抗体的产生,尤其是IgE。
TH2细胞对于抵御寄生虫感染和过敏反应起重要作用。
3.TH17细胞:TH17细胞主要参与炎症和自身免疫反应。
它们分泌白介素17(IL-17)家族的细胞因子,能够吸引中性粒细胞和单核细胞等炎性细胞,参与炎症反应和组织损伤。
TH17细胞在抵御真菌和细菌感染中发挥重要作用,但在自身免疫性疾病中也可能发挥负面作用。
4.Treg细胞:Treg细胞(调节性T细胞)是一类具有免疫抑制功能的TH细胞亚群。
它们表达CD4和CD25等标志物,并分泌抑制性细胞因子,如转化生长因子β(TGF-β)和白介素10(IL-10),能够抑制其他免疫细胞的活化和免疫反应,起到维持免疫平衡和自身免疫耐受的作用。
TH细胞的分类和功能是相互联系和调节的,它们在免疫应答中协同作用,在免疫应答中,不同类型的TH细胞相互作用,形成复杂的调节网络。
例如,TH1细胞产生的干扰素γ可以促进巨噬细胞的活化和细胞毒性T细胞的增殖,从而增强细胞免疫反应。
与此同时,TH2细胞产生的细胞因子可以促进B细胞的活化和抗体的产生,增强体液免疫反应。
Treg细胞则发挥免疫抑制的作用,抑制其他免疫细胞的活化,以维持免疫平衡和避免过度免疫反应。
ThTh细胞基础知识

Th1/Th2细胞基础知识1)Th1/Th2 分类:早在1986年,Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。
后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等, 〈个功能细胞亚群(见表2)。
T h1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/ 介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成,故亦称为炎症性T细胞,可被视为相当于TDT H细胞。
Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。
在胞内细菌感染时,Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。
Th2细胞:Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B 细胞增殖并产生抗体,与体液免疫相关。
在T/B细胞比例较低时,Th1细胞也可能辅助B 细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。
在对蠕虫感染和环境变应原的应答中,主要是Th2细胞参与,以介导体液免疫应答为主。
过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。
两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异:IFN-γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;IL-4诱导Th2细胞分化,但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能;IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
,可下调APC和Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。
®除上述的Th1和Th2细胞外,还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。
Th0亚群可能是从Th 前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。
此外,期有人报道还存在CD4+Th3细胞,其主要分泌TGF-2) Th1/Th2 生物学功能:(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。
TH1/TH2免疫应答与血吸虫性纤维化

TH2细胞 因子 I 一 、L 5 I 一 3等对组 织 重 塑 L 4 I 一 、L 1 和 纤维 变 性 的 调 节 分 别 具 有 不 同 的 作 用 。长 久 以 来 ,I 4被认 为 是 一 种 有 效 的 促 纤 维 化 介 质0 , I一 它 的促 纤维 化 效应是 另 一种促 纤 维化 因子 TGF J的 2 — 3 倍 ,I 4特异 性受 体存 在 于 鼠和人 成 纤 维 细胞 不 同 I一 亚 型 ,L 4在 体外 能直 接刺 激 E M 蛋 白 、 I一 C I型胶 原
因子 I N一 F 和 I 一2对业 已形 成 的 炎 症 没 有 效 果 , L1 但胶 原沉 积 明显减 少 , 一 发 现促 进 实 验 性 抗 纤 维 这 化疫 苗策 略 的发 展 , 即利 用 I 一 2和含 C G寡 核 苷 L1 p 酸作 为 佐 剂 封 闭 TH2反 应 从 而 偏 向 于 TH1反 应 , 年来研 究证 实 了 TH1和 TH2细 胞 因子 在 近 纤维 化 中 的相 反 作 用 , TH1和 TH2细 胞 因 子 的 慢 性炎 症其 基 因表 达 程 序 明 显 不 同 , TH1极 化 反 在
中 图 分 类 号 : 8 文 献 标 识码 : R3 3 A
血 吸虫病 是人 类 六 大 主 要 热 带 病 之一 , 吸 虫 血 病 主要 死 于肝 虫卵 肉芽 肿 及 继 发性 的肝 纤 维 化 , 在 肝 纤维 化 的发病 过 程 中 , 由于 血 吸 虫 卵 抗原 的持 续 刺激 , 导致 TH2反应 持 续 存 在 , 而 引起 肝 星状 细 从
的合成 ; TH2类 细 胞 因子 可 促 进 肝 星 状 细 胞 活 而
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Th1/Th2细胞基础知识1)Th1/Th2 分类:早在1986年,Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。
后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1,Th2两等, 〈个功能细胞亚群(见表2)。
T h1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/ 介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成,故亦称为炎症性T细胞,可被视为相当于TDT H细胞。
Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。
在胞内细菌感染时,Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。
Th2细胞:Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B 细胞增殖并产生抗体,与体液免疫相关。
在T/B细胞比例较低时,Th1细胞也可能辅助B 细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。
在对蠕虫感染和环境变应原的应答中,主要是Th2细胞参与,以介导体液免疫应答为主。
过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。
两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异:IFN-γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;IL-4诱导Th2细胞分化,但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能;IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
,可下调APC和Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。
®除上述的Th1和Th2细胞外,还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。
Th0亚群可能是从Th 前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。
此外,期有人报道还存在CD4+Th3细胞,其主要分泌TGF-2) Th1/Th2 生物学功能:(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。
Th1细胞还可以旁观杀伤(bystand killing)非特异的方式优先消除活化的APC(如巨噬细胞、B细胞等)和T细胞,以防止免疫应答持续处于过高的状态。
在一定条件下,也可能造成对自身组织的损害,从而参与某些自身免疫性疾病的病理过程。
2. Th1辅助Tc1的细胞毒作用Th1分泌TFN-γ可促进Tc前体细胞分化成Tc1而介导细胞毒作用。
3. Th2辅助Tc2的细胞毒作用Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。
(二)辅助B细胞产生抗体1.Th1对B细胞的辅助作用Th1可通过分泌IFN-γ、IL-2和表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IgM、IgG2a和IgA等类抗体。
2.Th2对B细胞的辅助作用Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表达CD40,辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体,以及刺激人B细胞产生IgG2、IgG4、I gA和IgE等抗体。
Th2表达CD23(IgE低亲和力受体)与B细胞上的CD21(CR2)作用参与B细胞Ig的类别转换。
(三)对巨噬细胞的活化作用Th1细胞产生IFN-γ和TNF以及表达CD40L,可诱导单核/巨噬细胞活化并促进其产生多种介质,参与宿主防御机制。
其中Th1细胞激活Mф的诱导型NO合成酶(iNOS)来促进M ф NO的合成介导杀伤功能。
Th1分泌的IL-3和GM-CSF还诱导Mф在骨髓中的分化。
L T和TNF-a活化内皮细胞,介导Mф的渗出。
(四)诱导超敏反应1.Th1诱导迟发型超敏反应Th1被APC激活后,IL-2、IFN-γ、TNF和LT,激活CD8+ CTL、NK细胞和Mф,介导DTH反应。
其中,Mф等APC与CD4+ T细胞之间相互促进,形成正反馈,加剧DTH的发展。
2.Th2诱导速发型超敏反应Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌IgE抗体,IgE再与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcεR3) Th1/Th2 细胞与疾病的关系由于Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用,因此Th1/Th 2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。
目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关。
1.感染性疾病(表3)机体通过产生不同的免疫应答抗御不同种类的病原体,这是生物在长期进化过程中自然选择的结果。
在病原体感染时,机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体液免疫,其相应的Th 1/Th2细胞亚群必然占主要地位。
针对细胞外感染的病原体,机体主要靠抗体和补体反应加以清除,这类感染一般优先诱导Th2细胞的分化;如胞内病原体感染,由于抗体分子不易进入细胞内,因此主要靠细胞免疫,如通过活化Mφ清除胞内感染的病原体,这类感染诱导Th1占优势。
如果细胞外病原体感染中Th1占优势,或细胞内病原体感染中Th2占优势,有时反而导致病情恶化。
(1) 抗胞内感染的细菌针对胞内感染的Th应答以Th1反应为主,Th1产生IFN-γ活化单核细胞和巨噬细胞,并促进CTL和NK细胞发挥抗感染作用。
胞内细菌感染刺激单核细胞产生IL-12,IL-12通过抑制Hh2产生IL-4,有利于Th1细胞发挥功能。
此外,TNF-α和LT还有直接杀伤作用。
例如结核样麻风感染一般以Th1反应为主,但瘤型麻风患者以Th2反应为主,导致预后不良,采用Th1型细胞因子IF N-γ和IL-2提高Th1反应水平,可缓解其病情。
(2) 抗病毒感染HIV感染患者Th1/Th2平衡失调对病情发展产生很大影响。
Th1在阻止HIV感染患者病情加重中有重要作用。
有人提出Th1向Th2细胞漂移(shift away)学说,认为随着HIV感染后病情的进展,Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Th2占优势,导致病情的恶化,使HI V在体内更易增殖。
但也有学者主为HIV感染者的CD4+T细胞处于尚未分化的Th0状态。
目前大多数人认为在HIV感染的进程中,Th1细胞占优势的地位逐渐消失,取而代之的是T h0/Th2(表4)。
(3) 抗寄生虫感染小鼠利什曼原虫感染是研究Th细胞的重要模型。
IL-12在具抵抗力的小鼠体内占优势,为T h1反应;而IL-4则促进感染小鼠的病情恶化,易感小鼠体内主要为Th2反应。
在IFN-γ受体(IFN-γR)缺失的小鼠体内,利什曼原虫的扩散往往无法控制。
BLAB/c小鼠对利什曼原虫通常是易感的,IL-12体内能诱导Th1反应使小鼠抵抗感染。
Th2与抗蠕虫感染关系密切。
Th2通过产生IL-4和IL-5诱导体液免疫应答,产生多种高水平的抗体,并引起嗜酸性粒细胞和肥大细胞的聚集和活化,从而抑制寄生虫的感染。
动物实验已经证实,Th2对于鞭虫、线虫和丝虫等感染有保护作用。
活动性盘尾丝虫病人和丝虫病人体内可分离出寄生虫抗原特异性Th2克隆。
2.自身免疫性疾病(表5)(1)Ⅰ型糖尿病(IDDM)非肥胖型糖尿病(non-obese diabetes, NOD)小鼠是人类胰岛素依赖型糖尿病的良好动物模型,Th1与NOD发病有密切关系。
在糖尿病早期,浸润到胰岛的CD4+T细胞大多为T h2样细胞;病情发展时,Th1细胞大量产生的IFN-γ糖尿病的发生、发展起着重要的作用。
注射IL-4或抗IFN-γ单抗,能有效地阻止实验动物糖尿病的发生发展。
(2)实验性自身免疫脑脊髓膜炎(EAE)和多发性硬化症(MS)EAE是人类MS的模型,是T细胞介导的疾病,主要以Th1反应为主,病灶区IL-2和IF N-γ产生明显增加;在恢复期,IL-4、IL-10和TGF-β产生增多,Th1型细胞因子产生随之下降。
用特异性Th2细胞回输或运用抑制Th1的药物后,可阻止EAE发展。
在MS临床研究中,也发现了类似的情况。
3.过敏性疾病(表6)(1)支气管哮喘支气管哮喘是一种典型的Ⅰ型超敏反应引起的疾病,有学者提出了支气管哮喘发病的T细胞和肥大细胞\嗜碱性粒细胞联合致病学说,即APC加工后的抗原片段与MHCⅡ类分子形成复合物,呈递给CD4+T细胞被活化。
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞分泌的I L-4 促进Th0向Th2分化,后者在受到变应原刺激后分泌IL-4、IL-5 、IL-10和13等T h2型细胞因子,通过与相应受体结合介导转导,促进IgE受体(FcεRⅠ)结合,引起本病的发生。
因此,嗜碱性粒细胞和肥大细胞起着双重作用,既有免疫调节,以用作支气管哮喘的效应细胞。
(2)接触性皮炎接触性皮炎是一种典型的迟发型(Ⅳ)超敏反应,在皮损部位常在检出分泌的IFN-γ的Th1型细胞,很少见到Th2细胞。
Th1分泌的TNF-α,诱导ICAM-1和L选择素表达,使T细胞和巨噬细胞在炎症部位大量浸润。
动物实验证明,通过注射细胞因子或抗体抑制Th1细胞,促进Th2细胞分化,可抑制该病的发展。
4.移植排斥反应(表7)(1)肾移植排斥反应肾移植急性排斥时Th1占优势,血清TNF-α、IL-1和IL-6升高,患者外周淋巴细胞产生I L-2、IFN-γ和表达IL-2R水平明显升高。
从供肾组织中所获得的CD4+ 和CD8+T细胞克隆主要是Th1 和Tc1。
Th1和NK细胞产生IFN-γ,可活化CTL、Mφ和NK。
此外,IFN-γ能够增强供体肾脏血管内皮细胞MHC抗原的表达,诱导迟发型超敏反应。
(2)移植物抗宿主病移植物抗宿主病(GVHD)可分为急性和慢性两种。
急性GVHD常以Th1反应为主,而慢性GVHD则以Th2反应为主。
5.其他疾病(1)妊娠与Th的关系一般认为妊娠期间全身的Th1应答被抑制,胎盘中可表达IL-10等Th2型细胞因子,对妊娠有保护作用;而流产的胎盘中IL-10减少,TNF-γ增加。
妊娠期间如发生病毒等胞内病原体的感染,可通过IL-2、IFN-γ、TNF-α等Th1型细胞因子,激活NK细胞并引起炎症反应而损伤胎盘,从而危及妊娠;另一方面妊娠右以降低保护性的Th1抗胞内感染的应答,如怀孕小鼠感染利什曼原虫因Th1型细胞因子的减少而导致感染不愈。
(2)衰老与Th的关系哺乳动物衰老时,Th1类细胞因子IL-2和IFN-γ分泌减少,而Th2类细胞因子IL-4和IL-10随着年龄增高而升高。
另外,促炎因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等水平也升高。
而TNF-α产生降低。