细胞凋亡与缺血性脑损伤
缺血缺氧导致的脑损伤机理
缺血缺氧导致的脑损伤机理缺血和缺氧是导致脑损伤的两个主要因素。
当脑部供氧和供血不足时，会引发一系列生化和细胞病理学的改变，导致脑损伤。
本文将重点介绍缺血缺氧导致的脑损伤机理。
缺血是指脑部供血不足，主要由于血管闭塞、血栓或动脉痉挛等原因引起。
缺氧则是指脑细胞缺乏氧气供应。
缺血和缺氧往往同时出现，相互作用，从而导致脑部细胞的死亡和永久性损伤。
在缺血缺氧的过程中，脑细胞遭受到不可逆转的损伤，称为梗死。
梗死发生后，脑组织中的血液流失，代谢产物堆积，细胞粘附分子表达改变，导致炎症反应的发生。
这一过程进一步加重了脑损伤，并可引发细胞凋亡和坏死。
缺血缺氧引发的脑损伤机制非常复杂，但可以概括为以下几个关键步骤：1. 能量代谢紊乱：缺血缺氧导致能量供应中断，细胞内腺苷酸三磷酸腺苷（ATP）水平降低。
ATP是细胞在正常条件下维持生命活性所必需的能量来源。
能量供应不足会导致细胞内离子泵和细胞膜通透性的紊乱，细胞内的钠离子和水积聚，进而引发细胞肿胀。
2. 氧自由基产生：缺血缺氧条件下，细胞内氧供应不足，导致线粒体功能受损，氧化磷酸化作用减弱。
这将导致氧自由基在细胞内大量产生。
氧自由基是极具活性的分子，可以损害细胞膜、蛋白质和DNA，加剧细胞的损伤和死亡。
3. 炎症反应：缺血缺氧会导致神经胶质细胞的活性改变，释放出一系列的炎症介质，如细胞因子和趋化因子等。
这些炎症介质会吸引免疫细胞进入脑部，引发炎症反应。
炎症反应可导致细胞凋亡、细胞坏死和脑水肿等，加剧脑损伤。
4. 神经元损伤：缺血缺氧引发的脑损伤主要是由于神经元的死亡或损伤。
神经元是大脑的主要功能单元，其灭活将导致功能丧失。
在缺血缺氧条件下，神经元受到多重损伤，包括膜受损、细胞凋亡和细胞膜离子通透性的改变等。
这些损伤可引发神经元的死亡和功能障碍。
总的来说，缺血缺氧导致的脑损伤机理非常复杂，涉及多个细胞和分子机制的相互作用。
能量代谢紊乱、氧自由基产生、炎症反应和神经元损伤是其中的关键过程。
急性缺血性脑卒中后细胞凋亡机制以及丁苯酞对其影响
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发生脑缺血后 ， 由于血 液供 给急剧 减少 ， 细胞 能量供 给 匮
乏， Ａ Ｔ Ｐ耗竭 ， Ｎ ａ ／ Ｋ 泵衰竭 ， 导致大 多数细胞肿胀 、 坏死 。局 灶性脑 缺血病灶 由 中心 坏死 区及周 围的缺血 半 暗带 组成 。缺
郑名 ， 辛宏伟． 兰州市 ４— ６岁幼儿 行为 问题 与家庭心 理环境 的
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AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用
AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用缺血性脑损伤的病理生理机制研究进展很快，近年来自噬在缺血性脑损伤中的作用逐渐受到重视，而通过对AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗对自噬影响的研究，有望为缺血性脑损伤疾病提供一种新的治疗靶点。
本文就AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤的作用加以简要综述。
1 缺血性脑损伤中的细胞凋亡和自噬性死亡脑的耗氧量约为总耗氧量的20%，且相对周围组织对缺血缺氧的耐受性差，缺血缺氧4 min 即可造成神经元死亡，而其病理生理机制尚未完全阐明，可能涉及到继发于能量代谢障碍的酸中毒、氧自由基形成、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用[1]、炎症因子、细胞程序性死亡等方面。
大量的实验资料显示，脑卒中的病理变化主要是程序性的细胞死亡，其中包括细胞凋亡（Ⅰ型程序性细胞死亡）和自噬（Ⅱ型程序性细胞死亡）[2-3]。
1.1 细胞凋亡细胞凋亡是由Caspases （半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶家族）为主体的蛋白水解过程，并由此而引起的细胞反应。
细胞凋亡可由内源性和外源性因素引起。
内源性因素使得细胞线粒体细胞色素C（cytochrome C）释放到细胞浆中，导致特征性的Caspase 9 的激活。
内质网应急（endoplasmic reticulum stress）引起的不规则（misfold）、无折叠（unfold）蛋白也可导致内源性的细胞凋亡，这一过程可能为急性脑缺血引起的病理反应[4-5]。
外源性因子通常需要与膜受体结合，通过信号传导激活特征性的Caspase 8或10。
无论外源性和内源性的因素，最终都要导致效应蛋白酶Caspase 3和7的激活[6]，水解一系列的特异性底物，以造成其结构改变、修复过程的失活、核小体间DNA的切割、吞噬吸收信号传递、线粒体通透性增加等一系列变化。
1.2 自噬性死亡细胞的自噬性是合成和分解代谢平衡的过程[2]，是指细胞通过单层或双层膜包裹自身受损的细胞器和大分子物质形成自噬体，再转运到溶酶体形成自噬溶酶体降解利用过程。
神经元的细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用
神经元的细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用神经元是神经系统的基本结构单元，负责将信息传递到脑部进行处理。
它们之间的相互连接和通信是我们正常生理活动的关键。
然而，神经元也会发生细胞凋亡，这是一种细胞主动死亡的过程。
本文将详细探讨神经元细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用。
一、神经元的细胞凋亡神经元的细胞凋亡是神经系统维持稳态的重要机制。
它通常是由于细胞内部的信号控制机制失效，或者是外部环境出现问题所引发的。
细胞凋亡过程中，细胞会释放一系列的信号蛋白和细胞器，这些信号物质可以影响周围细胞的生长和功能。
然而，神经元的细胞凋亡也可能导致神经系统疾病的发生。
例如，某些类型的神经元减少或丧失，可能会导致认知障碍、运动失调或自主神经紊乱等表现。
因此，了解神经元细胞凋亡的机制对于理解神经系统疾病的病理生理学过程非常重要。
二、神经元细胞凋亡的机制神经元的细胞凋亡可以通过内部和外部途径激活。
在内部途径中，细胞在承受细胞内部应激情况时，会导致一系列信号传导和应答机制的激活。
这些信号和应答机制包括细胞内过氧化氢、氧自由基、线粒体膜泌漏等，这些机制最终导致细胞膜破裂和核糖体崩解。
而在外部途径中，一些细胞外部的激发物质也可能导致神经元细胞凋亡。
比如，在脑部受到突发性缺血等外部因素，会导致神经元损失和细胞凋亡。
细胞凋亡可能通过多种信号通路激活，包括充分利用活性氧、线粒体途径和细胞内凋亡信号通路。
三、神经元细胞凋亡和神经系统疾病神经元的细胞凋亡与很多神经系统疾病的发生发展有着密不可分的关系。
例如，帕金森病的典型病理学表现是黑质中多巴胺能神经元的死亡，这种死亡可以改变依赖于多巴胺的多巴胺能神经元的神经调控系统。
类似地，老年性痴呆症等疾病也与神经元细胞凋亡有关。
理解神经元细胞凋亡与神经系统疾病之间的关系对于研究和发展有效的治疗方法至关重要。
基于理解神经元死亡的许多潜在因素，目前已经可以使用一些生物标志物和神经成像等方法来诊断大多数神经系统疾病和评估疾病的进展情况。
新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞凋亡的关系的开题报告
新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞
凋亡的关系的开题报告
1. 研究背景与意义
缺血缺氧性脑损伤是目前全球范围内常见的脑损伤类型之一，常常导致严重的脑功能损害或死亡。
研究发现，Cox-2在神经系统损伤后的合成水平会显著上升。
因此，对Cox-2在缺血缺氧性脑损伤后的合成及其与细胞凋亡的关系进行深入研究，可为治疗和预防缺血缺氧性脑损伤提供新的靶点。
2. 研究内容
(1) 构建缺血缺氧性脑损伤大鼠模型。
(2) 检测大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化。
(3) 通过免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。
(4) 分析Cox-2与细胞凋亡的关系。
3. 研究方法
(1) 制备大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。
(2) 确定大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化，包括Western blot和免疫荧光染色等方法。
(3) 通过TUNEL染色法和免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。
(4) 利用统计学方法分析Cox-2与细胞凋亡的关系。
4. 研究预期结果
(1) 成功建立大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。
(2) 检测到大鼠脑组织中Cox-2表达的变化。
(3) 检测到大鼠脑组织中细胞凋亡的情况。
(4) 根据统计分析，确定Cox-2与细胞凋亡的关系。
5. 研究意义
(1) 通过了解Cox-2在缺血缺氧性脑损伤中的作用和细胞凋亡的关系，可以为缺血缺氧性脑损伤的治疗和预防提供新的理论依据。
(2) 该研究可以为深入探究炎症调节的机制提供基础。
(3) 研究结果可为开发Cox-2抑制剂提供可靠的理论支持。
脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展
脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展脑梗死是神经系统常见的多发病疾病之一，具有病死率、致残率高的特点，严重威胁患者的生命安全。
目前，脑缺血/再灌注损伤是急性脑梗死发生的主要原因，其机制较为复杂，研究显示主要与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞内钙超载、炎性反应等多种机制相关。
多种环节互相作用，进一步促进脑缺血/再灌注损伤后神经细胞损伤加重、脑梗死灶的形成。
由此，临床在早期治疗过程中，减轻脑梗死后缺血/再灌注损伤程度，可有效挽救或保护濒死脑组织，提高患者生存质量，改善脑梗死患者临床预后效果。
以下综述脑梗死缺血/再灌注损伤机制的研究进展，为临床治疗脑梗死提供一定的参考依据。
标签：脑梗死；缺血再灌注；损伤机制随着人们生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯发生了巨大变化，脑梗死发病率呈逐年上升趋势[1]。
脑梗死的发生不仅会影响患者的生存治疗，而且会增加家庭的巨大经济负担。
研究显示脑缺血发生后，血液恢复供应，其功能不但不能有效恢复，而且可能出现更严重的脑功能障碍，即所谓的缺血/再灌注损伤[2]。
因此，脑梗死导致的神经功能缺损和死亡机制中，缺血/再灌注损伤机制起着至关重要作用。
因此，临床尽早恢复脑缺血、缺血半暗带区的血供、挽救濒死的脑神经细胞是治疗脑梗死的核心。
为了降低脑梗死缺血/再灌注损伤对神经细胞的损害，有效保护神经细胞，本文作者对脑梗死缺血/再灌注损伤机制研究进展进行综述，为临床的早期治疗奠定基础。
现综述如下：1大脑对缺血缺氧敏感的原因脑组织会消耗全身20%～25%的氧气，是人体所有器官中每一单位重量代谢最高的器官[3]。
但是脑组织内糖和糖原的储备量却很低，因此大脑对血流供应减少极为敏感。
一般在缺血20 min即会发生不可逆性损伤。
与其他的脏器对比，大脑富含多元不饱和脂肪酸，而保护性抗氧剂如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平非常低，故对氧化应激损伤也同样敏感。
此外，缺血再灌注后会造成特定递质大量释放，例如谷氨酸盐、多巴胺，从而会导致神经元的钙超载和细胞毒性。
脑缺血后细胞凋亡与parp和calpain的关系和意义
ｙ－６１８２３０中文摘要脑缺血后细胞凋亡与ＰＡＲＰ和ＣａＩｐａｉｎ的关系和意义摘要目的观察多聚ＡＤＰ一核糖聚合酶（ＰＡＲＰ）与钙依赖性蛋白激酶（Ｃａｉｐａｉｎ）在脑缺血再灌流损伤中的表达以及凋亡的形态学特征，探讨ＰＡＲＰ和Ｃａｌｐａｉｌｌ在细胞凋亡中的作用。
方法成年健康雌性Ｗｉｎ＇ｔａｒ３６只大鼠，应用线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌流模型（ＭＣＡＯ）。
随机分为假手术组和实验组。
用原位ＴＵＮＥＬ和原位杂交技术探求脑缺血后细胞凋亡发生的意义和动力学各方面的变化以及ＰＡＲＰ和Ｃａ】ｐａｉｎ在大鼠脑缺血再灌流不同时间点的表达。
结果缺血再灌流组凋亡细胞主要位于缺血周围区，坏死细胞主要集中于缺血中心区，再灌流２ｈ即出现凋亡细胞，随着再灌流时间的延长逐渐增多，至２４ｈ达高峰，２ｄ开始下降，至１４（ｔ时仍高于假手术组，各相邻时间点比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。
缺血中心区凋亡细胞数量较少，其变化规律与缺血周围区相似，除再灌流２ｈ，７ｄ，１４ｄ外，其余各时间点无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）。
ＰＡＲＰ的表达在脑缺血再灌流２ｈ、６ｈ、１２ｈ、２ｄ、３ｄ、７ｄ后神经元数皮质区与假手术组比较，相差非常显著（Ｐ＜０．０１）。
再灌流后２ｈ明显升高，６ｈ达高峰，然后下降１４ｄ降至最低点，与假手术组相比也有统计学意义（ｐ＜Ｏ．０５）。
纹状体与假手术组比较，再灌流２ｈ、６ｈ、１２ｈ、２ｄ、３ｄ、７ｄ相差非常显著（Ｐ＜０．０１）。
再灌流后２ｈ己达高峰，然后逐渐下降，１４ｄ降至最低点，不过与假手术组相比仍有统计学意义（ｐ＜Ｏ．０５）Ｃａｌｐａｉｎ的表达在脑缺血１ｈ再灌流２ｈ、６ｈ、１２ｈ、２ｄ、３ｄ、７ｄ后神经元数在皮质区与假手术组比较，相差非常显著（Ｐ＜０．０１）。
再灌流后２ｈ已达高峰，６ｈ下降，１２ｈ又明显升高，然后逐渐下降，１４ｄ降至最低点。
但１４ｄ与假手术组相比，有统计学意义（ｐ＜０．０５）。
纹状体与假手术组比较，相差非常显著（Ｐ＜０．０１）．再灌流后２ｈ明显升高，６ｈ反而下降，１２ｈ又升高至高峰，然后逐渐下降，１４ｄ降至最低点。
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024(全文)
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024（全文）摘要新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期窒息引起的新生儿脑缺氧缺血性损害，是婴幼儿神经系统病变及新生儿死亡的主要原因，其特征性的病理生理改变为神经元的大量凋亡。
小胶质细胞作为中枢神经系统中的吞噬细胞，在新生儿HIE发生发展过程中发挥着重要功能。
胞葬作用是近年来被发现的一种吞噬细胞特异性吞噬过程。
在新生儿HIE中，小胶质细胞能够通过胞葬作用清除凋亡细胞，防止凋亡细胞进一步坏死而引发炎症反应和脑损伤。
了解小胶质细胞胞葬在新生儿HIE中的作用有助于阐明其发病机制和探究潜在的治疗方法。
该文就小胶质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展进行综述。
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一种由围生期窒息引起的脑缺氧和血流量减少为特征的新生儿脑损伤性疾病，除亚低温疗法外，目前尚无切实有效的治疗药物[1,2]。
据报道，新生儿HIE的发病率约2‰~6‰，病死率约10%~20%，其中25%的患儿遗留不同程度的中枢神经系统后遗症[3]。
然而，新生儿HIE的发病机制仍有许多争议，尚需进一步研究明确。
胞葬(efferocytosis)是吞噬细胞从组织中及时有效清除凋亡细胞的生理过程，可防止凋亡细胞继发性坏死及炎症反应[4]。
此过程被学者们形象地称之为"凋亡细胞埋葬"，简称"胞葬"。
新生儿HIE主要的病理特征之一为大量神经元细胞凋亡，大脑中主要的吞噬细胞——小胶质细胞通过胞葬作用清除凋亡的神经元[5,6]。
小胶质细胞胞葬通过吞噬凋亡细胞及吞噬后调节炎症因子抑制炎症反应发挥着脑保护作用，而当小胶质细胞的胞葬功能发生异常时，大量凋亡细胞蓄积并进一步坏死，导致过度炎症反应及免疫失调，进而加重脑损伤[7]。
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在细胞外大量聚集 。Ｇ ｕ ｌ 受体主要有 Ｎ Ａ受体、 ＭＤ 红 藻氨酸 （ ＫＡ） 体 、一 基一一 基一一 受 ａ氨 ３羟 ５甲基 ４异 戊 丙 酸（ ＡＭＰ 受 体 和亲 代谢 受 体 （ ｔｂｔｏ ｉ ｒｃｐ Ａ） ｍｅａｏｒｐｅ ｅｅ— ｔｒ。其 中最重要 的是 Ｎ Ａ受体 ， ｏ） ＭＤ 当突触后膜上 的这些受 体被胞外 大量 聚集 的 Ｇｌ 活 时使 Ｃ ２和 ｕ激 ａ＋ Ｎ＋ ａ 内流， 启动神经细胞损伤 的一系列病理反应， 如 神 经元细胞 水肿 ， 细胞 内 Ｃ ２超 载 等 ， 而启 动细胞 ａ＋ 进
・
３ ・ ８
ＳＣ ＩＨＵＡ Ｏ ＲＮＡ ＦＡＮ Ｔ ＭＹＶ ＮＪ Ｕ ＬＯ ＡＯ ０ １ Ｎ ． ２ ０ ７ ｏ １ ０９
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综述 ・
细 胞 凋 亡 与 缺 血 性 脑Байду номын сангаас损 伤
陈贵 军 综述 ，袁 琼 兰 审校
２０ ９ ） ０ ０ ２ （ 泸州 医学院神经生物研 究室， 四川泸州 ６ ６０ ￣同济大学 医学院人体解剖 学教研 室 ， ４００ 上海
凋 亡［ 引。 ， １ ３ 细胞 内钙超 载 ．
脑缺 血时细胞 内 Ｃ 。增 加可 能涉 及 以下 三个 机 ａ ＋ 制： 激活电压依赖的 Ｃ ２通道和 Ｎ Ａ受体使得细 ａ ＋ ＭＤ 胞外的 Ｃ 进入细胞 内； ａ ＋ 从线粒体 、 内质 网、 肌浆网 和细胞核内的 Ｃ 抖结合蛋 白等内储库释放 ； ａ 因能量 耗竭使钙泵功能失调， 导致细胞 内 Ｃ ２ 排除障碍。 ａ ＋ 钙 超载通 过激 活 Ｃ 。依 赖 性 蛋 白酶 ， ａ＋ 引起 一 系列 生 化连锁反应 ， 造成神经元细胞凋亡。其主要途径是 ： ① 影 响氧 化磷 酸化 的功 能 ， 致 Ａ 导 ＴＰ产 生 减 少 ， 进 步引起细胞内 Ｃ ２排除障碍； ａ ＋ ②激活一些破坏性 的 Ｃ 。依赖性 蛋 白酶 ， ａ十 引起 细胞结 构 的破坏 ； ③促 进 氧 自由基 的生 成 ， 一 步导 致 细 胞 凋亡 ； 突 触 前 、 进 ④ 后 膜蛋 白质磷 酸化 ， 致 进 一 步 Ｃ 。 载［ 导 ａ ＋超 引。最 新 研 究发现 ， 血清 Ｃ 抖 浓度 可 被 用 作 预 测缺 氧 缺 血 性 ａ 新 生儿脑病 的转归 Ｌ 。 ７ ｊ
一
１ ４ 凋 亡调 控基 因的激 活 ．
胞 内外 出现 的凋亡诱导 因素如氧 自由基 、 钙超 载、 Ｅ ＡＡ广泛 分布 于 哺乳 动 物 的中枢 神 经 系统 中 ， Ｃ ｔ ｙ— Ｃ的释放 等 均可 激 活 相 关 凋亡 调 控 基 因进 而 启 它们 在化 学结构 上具 有两个 羧基一 个氨基 ， 中枢 神 动细胞凋亡过程 。这些凋亡调控基因主要包括脑缺 对 经有兴 奋作 用 。Ｅ ＡＡｓ 主要 有 谷 氨 酸 （ｌｔｍａｅ 血 后 快 速 而 短 暂 表 达 的 一 组 基 因—— 即 早 基 因 ｇｕａ ｔ， Ｇｌ） Ｌ天冬 氨酸 （ｓａｔｔ，Ａｓ）甘 氨酸 （ ｌｃ ｅ （ Ｇ ）Ｂ ｌ 家族基因， ａｐ ｓ 家族基 因和多种细 ｕ、－ ａｐｒａｅ ｐ、 ｇｙｉ ， ｎ Ｉ ｓ ，ｅ ２ Ｅ － Ｃ ｓａｅ Ｇｌ） Ｎ＿ ｙ 、 乙基一 ． Ｉ 天冬氨 酸 （ —ｔｙ－ －ｓ ａｔ ｃ ） 胞 因子基 因等 。ＩＧｓ目前 研 究 较 多 的有 ｃｌｓ和 ｃ ） Ｎ ｅｈ ｌ ａｐ ｒ ｃａ ｉ 、 Ｄ ｉ ｄ Ｅ － ｏ － Ｎ 甲基一 ＿ 冬氨 酸 （ － ｔｙ－ －ｓａｔ ｃｄＮＭ— ｊ１ 一 Ｉ天 ） Ｎ ｍｅｈ ｌ ａｐｒｉ ａｉ， Ｄ ｃ １１ １ 家族 。目 ＂ 前认为 ， Ｇ 是一种核内第三信使 。缺 Ｉ ｓ Ｅ Ｄ ） Ａ 等。Ｇ ｕ Ａ ｐ是中枢神经系统 中最为重要的 血诱导 ＩＧ 表达后 ｆｓ ｊｎ 白产物通过亮氨酸 ｌ和 ｓ Ｅｓ ｏ和 ｕ 蛋 两种内源性 Ｅ Ａ 。Ｇｕ是脑缺血后最早释放的氨 拉链形成同源或异源二聚体复合物一转录因子 Ａ － Ａ ｓ ｌ Ｐ１ 基酸。它在大脑皮质 中含量最高 ， 其次为小脑、 纹状 结合到靶基因的 Ａｐ１ － 位点 ， 诱导靶基因表达并参与 休、 延髓、 和脑桥 。如前所述 ， 当脑缺血时 ， 自由基 对神经元凋亡调控。Ｊｅ ８ 氧 ａ 等［研究报道 ｅｆ 参与抑 ］ －ｓ ｏ 使得细胞膜去极 化， 导致突触前 神经终末释放 大量 制脑缺血后神经细胞凋亡和脑内炎症反应 ， 从而起到 （ ｕ加之此时突触前膜对 Ｇ ｕ ｊ， ｌ ｌ 重吸收障碍， 导致 Ｇ ｕ 对脑缺血后早期神经细胞 的应激性保护作用。Ｂ ｌ ｌ ｃ２ 一
【 关键词 】 衰老； 神经干细胞； 神经退行性疾病 【 中图分 类号１ Ｒ ４ ７３ 【 文献标 识码】 Ａ
缺 血性 脑损 伤所 致 的神 经元 死亡 有 坏死 和凋 亡 两种形式。坏死是急性期神经元死亡的主要形式 ， 多 发 生在 缺血早 期 出现 的缺血 中心 区 ， 凋亡则是 神经元 继发性 或迟 发性 死亡 的主要形 式 ， 多发生在 缺血后期 的缺血 半影 区＿ 。 目前 对缺 血 半 影 区 的细胞 凋 亡 机 １ ］ 制 已经有 了 比较 深入 的研究 ， 现就 近年来针 对细胞 凋 亡机制 的治 疗手 段 的研 究作 如下综述 。 １ 细 胞凋 亡在缺 血性脑 损伤 中的 作用机 制 １ １ 氧 自由基 的损伤和 细胞 色素 Ｃ（ｙｏｈ ｏ ． ｃ ｔｃ ｒｍｅ Ｃ， Ｃｔ ） ｙ－ 的渗 漏 Ｃ 脑缺血缺氧时， 有氧代谢被抑制， 脑细胞能量供 给不 足 ， 出现酸 中毒 ， 时神 经元 细胞 表达环 氧合 酉－ 此 每 ２ｃｃ ｏｙ ｅａｅ ， ｏ－） （ ｌ ｘ ｇｎｓ－ Ｃ ｘ 和诱导型一氧化氮合 酶 ｙｏ ２ ｇ （ Ｏ ）激活小胶 质细胞线粒体产生大量超氧阴离 Ｎ Ｓ， 子 ， 过 链 式 反 应 形 成 活性 氧 （ｅｃｉ ｘ ｇｎｓｅ 通 ｒａｔ ｅｏ ｙｅ ｐ— ｖ ｃ ｓ ＲＯＳ 。当 Ｒ ｉ， ｅ ） ＯＳ水平 较低 时 ， 可促进 细胞 再生 ； 但脑缺 血 时 ＲＯＳ水 平处 于 较 高水 平 ， 得线 粒 体 内 使 膜非特 异 性 通 透 性 孔 道 （ ｔｃｏ ｄｉ ｅｍｅｂｌｙ ｍｉ ｈ ｎ ｒ ｌ ｒ ａｉｔ ｏ ａｐ ｉ ｔａｓ ｉｎｐ ｒ，ＭＰ ） 放 ， 致 跨 膜 电位 崩 溃 ， ｒｎｉｏ ｏｅ ｔ ＴＰ 开 导 Ｃｔ ｙ－ 线 粒 体 释 放 到 胞 浆 中 ， 激 活 Ｃ ｓａｅ基 Ｃ从 能 ａｐｓ 因 ， 进 Ｂ ｘ表 达 ， 而启动 细胞 凋亡 。ＲＯ 促 ａ 进 Ｓ也可 通 过上调 核 因子 （ 一 使 Ｃ ｘ２ ＮＯ 、 ＮＦ） ｏ－、 Ｓ 细胞 角 蛋 白 （Ｋ） Ｃ ｓ等表达增高Ｅ 。Ｂ ｅ ｅ ２ ｒｓ ｎＮ等通过研究发现缺 ３ ｇ 氧应激可以使缺血再灌注的脑 内皮细胞染色体畸变