研究生医学肿瘤学一,二章

如何发展特异性更强、灵敏度更高的分子和免 疫诊断及预后指标，通过对各种肿瘤基因表达 谱的研究使目前临床上应用的TNM分期发展成 为TNMG(G代表基因的变异)分期，将是未来肿 瘤诊断学研究的一个方向。
（二）肿瘤的治疗 人们曾普遍认为癌症是“医学的失败”，患上 癌症便是被判了死刑。随着科学技术的发展， 对癌症的认识日益深化，目前认为癌症是一种 可防可治的疾病。WHO在80年代已明确提出防 治肿瘤的“三个1/3战略”： 1、1/3的肿瘤是可以预防的 2、1/3的肿瘤通过现有的诊治手段，早期发 现是可以治愈的。 3、1/3的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可 提高疗效，减轻痛苦，延长生存期。
三、新生物及恶性疾患
新生物(neoplasm)这一名词，它的含义基本与 “肿瘤”相同。
“恶性疾患”(malignancy)与“恶性肿瘤”没 有多大差别。当然，malignancy泛指一切恶性 细胞增生性疾病，包括各种恶性肿瘤及白血病。
四、癌、肉瘤 和白血病
恶性肿瘤 (malignancy)
癌（carcinoma）来源于上皮。 如皮肤癌、食管癌、胃癌等 肉瘤(sarcoma) 来源于间胚叶 或结缔组织。如骨肉瘤、淋 巴肉瘤、血管肉瘤等 白血病(1eukemia) 来源于造血 系统。如粒细胞白血病和淋 巴细胞白血病等。
上海市 1960年
全国
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第6位 第1位
第2位 第1位 第2位
90-92年（无论城乡） --93-97年（城市） --（农村） ---
我国常见的恶性肿瘤主要为
肺癌 食管癌 鼻咽癌
胃癌 结直肠癌 白血病
肝癌 乳腺癌 宫颈癌
2004-2005年 我国恶性肿瘤发病率(前5位)抽样调查结果
城市地区 男 肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食道癌 女 乳腺癌 肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 男 胃癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌 农村地区 女 胃癌 肺癌 肝癌 食道癌 结直肠癌
根据1997～1998年WHO和美国临床肿瘤学会(ASCO) 的有关资料： 全世界恶性肿瘤死亡约占总死亡总数的12%。 发达国家为 发展中国家为 中国为 22.3% 9.5% 17.9%（90-92年的统计资料）
根据我国的统计资料： 北京市 1951年
恶性肿瘤死亡列死亡原因的 1956年 --1964年 --1996年以后 --1980年以后 第9位 第5位 第2位 第1位
五、癌症
癌症(cancer)泛指所有的恶性肿瘤，由古希腊的 Hippocrates所命名，意即有爪样突起、横行侵 犯的螃蟹。 应与来源于上皮狭义的癌（carcinoma）区别。
第一节 对肿瘤认识发展的历史
一、中医对肿瘤的认识 在殷周时代， 甲骨文上就已记有“瘤”的病名。 两千多年前的《周礼》一书中也有肿瘤的记载， 称之为“肿疡”。 “癌”字自明代开始使用。 用“癌”字来翻译“cancer”，指各种恶性肿瘤， 始于19世纪末和20世纪初 。
值得注意的是 尽管近年来出现不少新的治疗手段，但就治疗 效果而言，这些新方法的地位尚不能取代手术 、放疗和化疗三大传统手段， 在今后相当长的 一段时间内，手术、放疗和化疗仍是肿瘤治疗 的基本手段。 早期发现、早期诊断和早期治疗仍是提高肿瘤 治疗效果的关键。
四、我国的肿瘤研究
直到20世纪初我国的肿瘤治疗仍以中医中药为 主。中医对肿瘤的治疗强调了调节和平衡的原 则，通过整体调节和功能调节等方法恢复和增 强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治 疗疾病的目的，具有与西医治疗不同的特点， 如能恰当地融合到西医对肿瘤的综合治疗中， 可提高肿瘤治疗效果。
实验肿瘤学诞生
20世纪中叶
20世纪中叶
20世纪后叶
第二节 肿瘤学的现状与发展趋势
一、流行病学状况 全世界恶性肿瘤的发病率和死亡率正在逐渐上 升，恶性肿瘤已经成为人类死亡的第一位或第 二位原因。 全世界 每年约有1000万新发恶性肿瘤病人， 每年约有600～700万人死于恶性肿瘤。 中国 每年约有160万新发恶性肿瘤病人， 每年约有130万人死于恶性肿瘤。
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):7. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
3、病毒致癌学说 1908年，丹麦病理学家Ellermann和Bang发现一 种鸡的白血病能通过无细胞的滤液由病鸡传给健 康鸡。 1911年美国病理学家Rous证实 鸡Rous肉瘤——Rous肉瘤病毒 1964年Epstein和Barr证实 EB病毒——Burkitt淋巴瘤。 20世纪70年代以后证实 乙肝病毒——原发性肝癌、 人乳头状瘤病毒——宫颈癌， 人T细胞白血病病毒——成年人T细胞白血病 —— 病毒致癌学说确立
公元200年开始的盖伦时代，体液学说有了充 分发展。盖伦认为体液在体内到处流动，癌症 也可以在身体各部分发生。盖伦之后的1000多 年间对于肿瘤的本质并没有新的提高。
2、化学致癌学说 1775年英国的内科医生Percival Pott发现长期清 扫烟囱的男孩容易发生阴囊癌而提出肿瘤的发生 与环境因素有关。 1918年日本的Yamigiwa和Ichikawa给兔耳长期涂 抹 煤 焦 油 诱 发 肿 瘤 成 功 。 1933 年 英 国 的 James Cook等成功地分离出了煤焦油中的致癌成分—— 苯并芘(benzopyrene)。 以后烟草成分与肺癌及黄曲霉素与肝癌关系被证 实。 —— 化学致癌学说确立
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
恶性肿瘤发病率和死亡率逐渐上升的主要原因 1、随着工业化的发展，环境里的致癌物愈来 愈增多。空气和水的污染、吸烟、不良生 活习惯包括膳食的不平衡、以及食品添加 剂和某些药物的滥用。
2、随着医学的发展，过去许多严重威胁人类 健康的急性传染病、寄生虫病、营养不良 和新生儿死亡等由于找到了病因，采取了 适当的预防措施和有效的治疗，因而得到 的控制。它们的发病率和死亡率都已大大 下降.
5、突变致癌学说 20世纪初期，荷兰植物学家Hugo de Vries和德国动 物学家Theodor Boveri提出了突变学说来解释肿瘤 的起源。 1969年美国科学家Robert Huebner和George Todaro在美国科学院院刊发表了癌基因(onecogene) 假说。 1975年第一个病毒癌基因Src被成功分离，并且在 人和动物的正常细胞中也找到了Src基因的存在。
肺癌、结直肠癌和乳腺癌 —— 发病和死亡有上升趋势 宫颈癌和鼻咽癌 —— 发病和死亡有下降趋势
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
肿瘤学
第一章 绪 论
肿瘤基本概念
一、肿瘤的定义 肿瘤(tumor) 是机体在各种致瘤因素作用下， 局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长 的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新 生物。
二、良性肿瘤与恶性肿瘤 肿瘤可分为良性肿瘤与恶性肿瘤。 良性肿瘤 生长能力有一定限度，通常为局部 膨胀性生长，生长速度比较缓慢，它可以压迫 邻近组织器官，但通常不致侵蚀破坏邻近组织， 也不向远处转移，因此危害性较小。 恶性肿瘤 生长为自主性，不受机体限制，生 长旺盛无止境，并且有侵袭性（向周围组织浸 润）及转移性，如未经有效治疗，通常导致死 亡。
4、物理致癌学说 长期暴晒的海员皮肤癌发病率高 1910年Marie和Clunet等证实 大剂量X线长期照射诱发大鼠肿瘤。 1928年Findlay等报告 紫外线成功引发皮肤乳头状瘤和皮肤癌。 20世纪40年代日本的广岛和长崎市原子弹爆炸 后，在幸存者中各种癌症（特别是白血病）发 病率明显增高； 大剂量放射治疗的肿瘤患者发生医源性白血病 —— 物理致癌学说确立
2004-2005年 1993-1997年 我国恶性肿瘤死亡率(前5位)抽样调查结果
城市地区 男 肺癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌 女 肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌 男 肝癌 胃癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌 农村地区 女 胃癌 肝癌 食道癌 肺癌 结直肠癌 乳腺癌
我国恶性肿瘤的发展趋势
20世纪70年代末期进入癌基因研究的黄金时期， 至今已先后分离了一百多种癌基因，并且证实这 些癌基因大多参与细胞内信号传递通路，许多本 身就具有激酶或转录因子活性，它们在基因水平 的突变导致其功能的异常活化，从而促使细胞持 续生长和增殖而使细胞发生转化。
70年代Knudson根据视网膜母细胞瘤家谱分析 提出了二次突变学说 1986年人类第一个抑癌基因——视网膜母细胞瘤 的致病基因Rb成功地克隆出来 迄今为止，已有30余种抑癌基因被鉴定或克隆出 来。这些抑癌基因参与细胞的信号传递系统，在 正常情况下对DNA的复制、细胞的生长和增殖起 着监控作用，它们在基因水平上的突变和因此而 导致其编码蛋白质功能的丧失是肿瘤细胞生长失 控的重要原因。 —— 突变致癌学说确立
中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞。
二、西医对肿瘤的认识 公元前3000年古埃及的木乃伊便已有了肿瘤 存在的证据。而文献上最早的记述，可见于 公元前1660年的埃及纸草文。最早被记载的 恶性肿瘤是“乳腺癌”。
1、体液学说 公元前600年，古希腊的Hippocrates开始描述 了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为癌症 “cancer”。 Hippocrates认为癌症是由体液中 的黑胆汁积聚而成，创立了体液学说。他把肿 瘤分成浅表性生长和隐匿性生长两大类。
3、由于生活水平的提高和医药卫生工作的发 展，人们的平均寿命延长了。 4、由于现代医学科学的发展，有了比较精确 的现代化诊断方法。再加上肿瘤学知识的 普及，肿瘤诊断率有所提高。