常染色体隐性遗传共济失调患者血浆维生素E和辅酶Q10水平及临床意义论文
辅酶Q10的来历和10大功效
辅酶Q10的来历和10大功效展开全文辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管系统疾病，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂。
研究之父辅酶Q10于1957年被发现，1958年，辅酶Q10研究之父——美国得克萨斯大学的卡鲁福鲁卡斯博士认定了其化学结构，并因此获得了美国化学学会的最高荣誉。
在实际生活中，他40多年坚持服用Q10，直到91岁去世。
这也使得他一直被公认为精力最充沛的教授之一。
人体含量人体中辅酶Q10的总含量仅为500-1500mg并随着年长而减少。
在人的器官中辅酶Q10的含量在20岁时达到高峰，然后迅速减少。
在心脏中辅酶Q10浓度的减少特别明显。
77岁的老人比20岁的年轻人心肌中的辅酶 Q10减少了57%。
发展空间辅酶Q10越来越受到国际市场的关注，被广泛用于营养补充、化妆品、原液、食品等方面，尤其是营养补充，成为未来的主要发展趋势。
辅酶Ql0被认为是新世纪细胞、生化治疗“引路人”，是对现行医疗方法的补充和延伸。
随着各种辅酶Ql0产品的问世及推广应用，人类迎来了一个辅酶Ql0的健康新时代。
辅酶Q10的10大功效一、供给机体能量二、心脏的保护神三、强抗氧化四、服用降脂药必不可少的伴侣五、抗衰老，提高免疫力六、抗皮肤皱纹，延缓皮肤衰老七、坚固牙齿八、保护大脑和神经细胞九、修复受损神经十、激发活力，预防痴呆1.心脏疾病的预防和治疗辅酶Q10的缺乏，通常心脏第一个受到影响，几乎所有的证据都表明，辅酶Q10能提高心肌功能，有效治疗各种心肌病、抗心律失常、心绞痛，心力衰竭，辅酶Q10能增加心力衰竭的存活力达300%。
辅酶Q10防止动脉粥样硬化，清除低密度脂蛋白胆固醇。
补充辅酶Q10能大大降低心脏猝死的风险。
2.保护大脑和神经细胞除了心脏，大脑是身体中最活跃的高能量需求的器官，辅酶Q10能维护健康活跃的大脑和神经细胞。
家族性乳糜微粒血症综合征的研究进展
㊃综述㊃家族性乳糜微粒血症综合征的研究进展梁芙萌㊀王方芳㊀唐熠达100191北京大学第三医院心内科㊁血管医学研究所,血管稳态与重构全国重点实验室,国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室,心血管受体研究北京市重点实验室通信作者:王方芳,电子信箱:doctorfancy@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2024.01.015㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要由脂蛋白脂肪酶基因突变引起,导致血浆中乳糜微粒浓度和三酰甘油水平显著升高㊂目前国内尚无有关家族性乳糜微粒血症综合征的诊疗指南,因此本文重点回顾并总结其流行病学㊁发病机制及临床诊疗进展㊂ʌ关键词ɔ㊀家族性乳糜微粒血症综合征;㊀多因素乳糜微粒血症综合征;㊀脂蛋白脂肪酶;㊀三酰甘油;㊀胰腺炎基金项目:首都卫生发展科研专项(2022-2Z-40916)Research progress in familial chylomicronemia syndrome㊀Liang Fumeng,Wang Fangfang,Tang YidaDepartment of Cardiology and Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital;State KeyLaboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling,Peking University;NHC Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides,Peking University;Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research,Beijing100191,ChinaCorresponding author:Wang Fangfang,Email:doctorfancy@ʌAbstractɔ㊀Familial chylomicronemia syndrome is a rare autosomal recessive disease,mainly causedby mutations in the lipoprotein lipase gene,leading to a significant increase of plasma chylomicrons and triglyceride levels.So far there is no guidelines on the diagnosis and treatment of familial chylomicronemia syndrome in China,this review summarized the epidemiology,pathogenesis,and clinical diagnosis and treatment progress of this disease.ʌKey wordsɔ㊀Familial chylomicronemia syndrome;㊀Multifactorial chylomicronemia syndrome; Lipoprotein lipase;㊀Triglyceride;㊀PancreatitisFund program:Capital Health Development Scientific Research Project(2022-2Z-40916)㊀㊀家族性乳糜微粒血症综合征(familial chylomicronemia syndrome,FCS),也被称为Ⅰ型原发性高脂蛋白血症(T1HLP)(OMIM#238600),或脂蛋白脂肪酶缺乏症(lipoprotein lipase deficiency,LPLD),是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病[1-2],最早于1932年由Bürger和Grütz提出㊂1㊀流行病学特点随着人们对FCS的不断深入研究,很多学者认为其实际发病率高于1/100万㊂2018年Khavandi等[3]分析了2008 2017年纽约州385000份电子病历记录,发现FCS的发病率约为1/10万㊂Pallazola等[4]回顾性分析了2013 2017年在约翰霍普金斯医院就诊的1627763例患者,统计FCS患病率高达13/100万㊂Shah等[5]回顾性分析了2006 2016年在克利夫兰诊所脂质中心就诊的70201例患者,发现FCS患病率至少为1/5000,比报告的发病率高出200倍㊂目前我国尚无FCS发病率相关数据报道㊂FCS多由脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)基因的双等位基因(纯合)变异引起[6],从而使LPL的活性下降或功能缺失,导致血浆中乳糜微粒(chylomicron,CM)浓度升高和高三酰甘油血症(hypertriglyceridemia,HTG)㊂到目前为止,已知参与CM脂肪分解且与FCS相关的基因有5种,即LPL㊁载脂蛋白C2(apolipoprotein C-Ⅱ,APOC2)㊁载脂蛋白A5 (apolipoprotein A-Ⅴ,APOA5)㊁脂肪酶成熟因子1(lipase maturation factor1,LMF1)和甘油磷酸肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein binding protein1,GPIHBP1),其中LPL基因突变率在欧美FCS人群中高达80%以上[7-8]㊂大多数导致家族性LPL功能缺陷的基因突变位于LPL基因的外显子4㊁5和6上[9]㊂2㊀发病机制CM是在摄入高脂肪食物后,由肠壁细胞合成的富含三酰甘油(triglyceride,TG)的巨大脂蛋白,是循环血液中外源性TG及胆固醇的主要运输形式㊂在外周血中成熟的CM借助APOC2激活LPL,TG在LPL的作用下水解为甘油一酯和脂肪酸,然后被肌肉㊁脂肪组织㊁心肌组织等摄取或利用㊂CM中的载脂蛋白和磷脂转移到高密度脂蛋白中,而剩下的CM残粒,分别被肝脏低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)受体和清道夫受体识别后摄取[10]㊂健康人血浆中的CM在空腹12h后会被完全清除,因此健康人血浆中几乎无CM㊂但在FCS患者中,由于缺乏功能性的LPL(如LPL基因突变),或其他相关基因编码的蛋白质与LPL相互作用等,使血浆中CM的清除能力受损,导致TG堆积在血浆中而使血浆呈乳糜状[8,11]㊂2018年Hegele等[12]对52例FCS患者的临床研究发现,41例(79%)患者携带LPL双等位基因突变;在11例(21%)非LPL基因突变FCS患者中,1例携带APOC2基因突变,5例发生GPIHBP1基因突变,1例包含LMF1基因突变,2例发生APOA5基因突变,2例携带双杂合子突变㊂2020年葡萄牙一所医学研究中心对26例FCS患者进行研究,其中7例患者进行的基因检测结果显示,3例为LPL纯合子突变,3例为LPL复合杂合子突变,1例为APOC2纯合子突变[13]㊂2018年法裔加拿大人一项队列研究显示,在25例FCS患者中,8例携带LPL207(P234L)纯合突变,7例包含LPL188(G215E)纯合突变,6例患者为LPL杂合子携带者(LPL207+LPL188),1例发生GPIHBP1移码纯合突变[14]㊂总之,对欧美人群FCS患者的基因突变检测分析表明,LPL 基因相关的纯合或双重杂合突变是最常见的患病机制㊂2018年中国医学科学院阜外医院报道了其血脂门诊既往7年来就诊的45例极高TG血症(ȡ11.3mmol/L)患者的基因检测结果,包括11.1%的LPL变异和17.8%的LPL 调控基因(APOA5㊁APOC2㊁GPIHBP1和LMF1)变异[15]㊂另外,最近研究报道,载脂蛋白C3(apolipoprotein C-Ⅲ, APOC3)和血管生成素样3(angiopoietin-like proteins3, ANGPTL3)在脂质代谢中也发挥重要作用,可作为FCS患者的药物治疗靶点[16-21]㊂FCS相关基因及各基因作用机制见表1㊂3㊀临床表现和诊断FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,通常由多种单基因突变引起,区别于多因素乳糜微粒血症综合征(multifactorial chylomicronemia syndrome,MCS),后者是一种多基因疾病,通常与危险因素或合并疾病有关,如饮酒㊁富含碳水化合物(果糖)的饮食㊁控制不佳的糖尿病㊁甲状腺功能减退㊁胆道疾病㊁肾脏疾病㊁妊娠和某些药物等[22-23]㊂所以相比之下,MCS比FCS要多见一些㊂FCS多始于儿童期㊁青少年期或成年早期,其特征是空腹血浆TG水平非常高(未治疗情况下ȡ11.3mmol/L),这个TG阈值水平(11.3mmol/L)既是血浆中CM血症存在的水平,也是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发作的高风险阈值水平㊂FCS主要临床特征包括急性发作性腹痛㊁乏力㊁皮肤黄色瘤㊁肝脾肿大㊁视网膜脂质症㊁反复发作AP及神经症状,如易怒㊁记忆丧失和抑郁,严重者影响患者的生活质量[10-11,24]㊂国外研究报道,高三酰甘油血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis,HTG-AP)占所有胰腺炎发作的10%,是继饮酒和胆石症引起AP后最常见的原因,而TG水平高于11.3mmol/L也被认为是导致胰腺炎发作的必要诱因[25-27]㊂早期识别并诊断FCS患者非常关键,因为这些患者发生严重AP的风险很高,而且更有可能出现严重的不可逆的胰腺坏死和器官衰竭㊂随着CM浓度升高,血液黏度增加及血管内皮受损,导致胰腺内的缺血性损伤和酸中毒,加上游离脂肪酸对于胰腺的直接毒性,进一步增加了AP的发作风险㊂AP除了是一种可能危及生命的紧急疾病外,还可能导致一些临床并发症,如慢性胰腺炎㊁胰腺功能不全㊁2型糖尿病等[28-29]㊂欧洲专家小组研究认为,诊断FCS的标准包括:(1)严重的原发性HTG(多次空腹TG水平>10mmol/L),对传统降低TG药物治疗无效或无反应;(2)发病起始年龄小,有早发(幼儿㊁青少年时期)AP史㊁不明原因腹痛史;(3)排除其他影响因素如妊娠㊁药物㊁酒精中毒㊁胆石症等[30-31]㊂基因检测也是支持诊断的方法之一,当临床表现强烈提示患者可能表1㊀FCS相关基因及作用机制FCS相关基因作用机制LPL促进分解TG,FCS大多数因LPL基因突变引起,缺乏会导致血浆中清除CM能力受损㊁TG分解受阻GPIHBP1在毛细血管内皮细胞上表达的蛋白质之一,可与LPL结合并将其转运至毛细血管腔的作用部位,缺乏会导致LPL与其毛细血管腔上的结合位点的结合缺陷及血管内脂肪分解缺陷,被认为是FCS的第二大常见原因APOA5促进CM和VLDL与毛细血管内皮细胞表面LDL的相互作用,缺乏会导致LPL功能下降APOC2激活骨骼肌组织㊁脂肪组织㊁心肌组织等毛细血管内皮细胞表面LPLLMF1LPL胞内正确折叠和激活所需的胞内蛋白质,缺乏可导致LPL分泌明显减少ANGPTL3调节LPL活性的重要因子,尤其是肝源性脂蛋白代谢的关键调节因子,可以抑制LPL活性,从而减少肌肉和脂肪组织中TG水解APOC3LPL的关键抑制剂,通过促进VLDL的组装和生成,从而抑制LPL的活性㊀㊀注:FCS:家族性乳糜微粒血症综合征;LPL:脂蛋白脂肪酶;TG:三酰甘油;CM:乳糜微粒;GPIHBP1:甘油磷酸肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1;APOA5:载脂蛋白A5;VLDL:极低密度脂蛋白;APOC2:载脂蛋白C2;LMF1:脂肪酶成熟因子1;ANGPTL3:血管生成素样3;APOC3:载脂蛋白C3患有FCS时,可以进行基因检测,但其也并不能百分之百确诊,如在没有临床症状的情况下可能携带基因突变,或临床症状可能提示FCS,而致病基因突变在当前检测技术下仍无法确定㊂O Dea等[32]研究报道称,对基因确诊的FCS和MCS患者进行比较,空腹低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)㊁体质指数(body mass index, BMI)和胰腺炎病史对疾病的鉴别准确率高达91.0%,因此提出将低BMI(<26.1kg/m2)和低LDL-C(<1.01mmol/L)两项指标也纳入诊断FCS标准中㊂4 治疗FCS治疗目的包括降低发生胰腺炎的风险㊁减轻因血浆TG水平升高相关的短期临床症状㊂血浆TG水平是评估治疗效果最合适的标志物,2002年美国国家胆固醇教育计划(national cholesterol education program,NCEP)提出降低TG 水平并维持在5.65mmol/L以下,可改善患者的炎症反应程度,促进胰腺组织修复㊁改善预后,并有效预防胰腺炎复发㊂Gallo等[16]提出,FCS患者TG目标值应<11.3mmol/L,或较治疗前降低50%水平,当然首先需要根据临床实际情况来判断㊂极低脂肪(每日不高于20g)饮食是目前治疗FCS的主要方法,但多数人很难长期坚持㊂对于患有FCS的成年人,建议将饮食中的脂肪能量限制在摄入总能量的15%以内,但不建议儿童将其水平降低到20%以下[1-2,10,16,33],需综合考虑年龄增长及身体发育等具体情况来调整能量摄入量,以确保摄入相对较平衡的营养物质如维生素㊁微量元素等㊂相较于长链TG,中链TG因与CM的结合少,适量摄入可能对疾病预后有益[34]㊂虽然CM的水平取决于饮食中的脂肪含量,但仍建议限制酒精摄入量,限制摄入过量的糖,避免服用已知会升高TG水平的药物如大剂量噻嗪类药物㊁β受体阻滞剂和外源性雌激素等[35]㊂但对于FCS患者,长期坚持极低脂肪饮食显著影响其生活质量㊂FCS患者因缺乏分解代谢脂肪的能力,与绝大多数严重高三酰甘油血症(severe hypertriglyceridemia,SHTG)患者不同,对标准降脂药物反应不佳㊂Chaudhry等[36]研究发现,贝特类(纤维酸衍生物类)或Ω-3脂肪酸制剂等药物治疗对MCS患者可能有益,但对FCS患者基本无效㊂曾有研究提出高剂量(4~6g/d)的Ω-3脂肪酸类药物可降低SHTG患者的TG和APOC3水平[37],但目前未提示对FCS患者有效,可能是因为FCS患者中TG水平与脂肪摄入量增加相关, FCS患者应严格控制脂肪摄入量,应避免摄入高剂量的Ω-3脂肪酸㊂血浆置换术多用于TG非常高(如妊娠期间)的患者,以避免AP发生或降低AP并发症的风险㊂Lu等[38]研究认为,在病程早期,将TG控制到5.65mmol/L以下可能会减少胰腺炎带来的持续性器官衰竭的风险㊂萨格勒布大学曾报道1例患FCS的妊娠女性采用血浆置换来预防胰腺炎及母婴潜在并发症的治疗成功案例[39]㊂阿根廷也有一项对2002 2019年4个中心21例儿童FCS患者进行的回顾性综合研究,结果提示限制脂肪饮食及血浆置换治疗有效[40]㊂Alipogene tiparvovec(Glybera)基因替代疗法是使用腺病毒相关病毒(adeno-associated virus,AAV)作为载体将LPL基因传递到LPL缺乏(功能缺失突变)的FCS患者中,从而表达功能正常的LPL基因㊂该药通过多次肌肉注射达到治疗效果,包括降低胰腺炎发生率,但因治疗效果短暂且非常昂贵,已于2017年被公司召回[36,41]㊂微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTTP)主要存在于肝细胞和肠上皮细胞,其生理功能是将TG转移到肝细胞中的载脂蛋白B100(ApoB-100)和肠上皮细胞中的载脂蛋白B48(ApoB-48),是极低密度脂蛋白和CM合成与分泌不可缺少的脂质转运蛋白㊂MTTP抑制剂洛米他滨(lomitapide)通过抑制富含TG的脂蛋白合成和分泌来降低血浆中的TG浓度㊂Cefalu等[42]研究认为,lomitapide可有效降低FCS患者的TG水平,预防AP 复发,但lomitapide对FCS患者的长期疗效仍需进一步试验研究来评估㊂目前多项研究发现,长期口服lomitapide可能导致肝脏脂肪变性和肝硬化[42-44],因此尚未获得批准用于治疗FCS患者㊂Pradigastat(LCQ908)是一种二酰甘油-O-酰基转移酶同源物1(diacylglycerol acyltransferase1,DGAT1)抑制剂㊂Gaudet等[45]研究显示,20mg/d的pradigastat即可降低FCS 患者的空腹TG水平,40mg/d的pradigastat在12周治疗中有更高的应答率㊂此外,有研究报道pradigastat可以有效降低FCS患者的空腹TG水平及餐后TG[46-47],但腹泻的发生率很高㊂近年来已研发出一种第二代反义寡核苷酸药物volanesorsen,通过反义结合APOC3信使核糖核酸(mRNA)㊁抑制APOC3合成来调节TG水平[48]㊂Volanesorsen是全球第一个正式获批用于治疗FCS的药物,可有效降低TG水平(94%),并观察到胰腺炎发作明显减少[49],还可有效降低肝脏脂肪分数[50]㊂但多项报道显示其严重血小板减少的不良反应[48-49,51-53]㊂尽管存在潜在的严重不良反应,但考虑到使用volanesorsen的获益可能高于风险,在欧洲和巴西被批准用于治疗AP高风险的FCS患者㊂此外,Witztum等[54]研究显示,延长使用volanesorsen可持续降低FCS患者空腹TG 水平(48%~55%)㊂目前在研的olezarsen(AKCEA-APOCⅢ-LRx),已显示可显著降低TG水平(23%~60%),无血小板下降及肝肾功能变化等不良反应[55],2022年开展了用于FCS 患者的全球Ⅲ期BALANCE研究,可能于近期公布研究结果[56]㊂Vupanorsen(AKCEA-ANGPTL3-LRx),主要用于降低心血管风险和治疗HTG,在24周时观察到,该药所有剂量下均可显著降低非高密度脂蛋白胆固醇水平(22.0%~ 27.7%)和TG水平(41.3%~56.8%),但在安全性方面观察到,较高剂量的vupanorsen可引起注射部位反应及丙氨酸氨基转移酶㊁天门冬氨酸氨基转移酶升高,肝脏脂肪含量增加等[57]㊂小干扰RNA类药物采用新的配体耦连技术,使用N-乙酰半乳糖胺三聚体(GalNAc)修饰RNA药物后靶向结合肝细胞特异表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR),该类药物治疗效果持久,并且可以最大限度减少全身暴露,药物耐受性良好,不良反应少,为FCS患者提供了一个额外的治疗选择㊂目前临床在研的用于FCS患者的小干扰RNA类药物包括ARO-APOC3㊁LY-3561774和ALN-ANG,处于晚期临床研发阶段,尚未获批上市㊂ARO-APOC3已发表的临床数据显示,其可显著降低FCS和MCS患者的TG水平(91%和90%),显著升高高密度脂蛋白胆固醇;且患者可能只需要每3个月或6个月注射一针,耐受性良好,最常见不良事件主要为注射部位反应[58]㊂此外,重组人单克隆抗体evinacumab是一种结合并抑制ANGPTL3蛋白的全人源单克隆抗体,可以阻断ANGPTL3对多种血脂成分的调控功能,是一种新的降脂治疗方法,对LDL-C有明显疗效(40%~50%),亦可降低TG,其主要不良事件包括鼻咽炎㊁鼻漏㊁头晕㊁头痛㊁恶心㊁上腹痛㊁腹泻等,在治疗FCS患者中也可能有应用前景[59-60]㊂5 小结综上所述,FCS是一种较为罕见的疾病,多由LPL及其调控基因突变引起,主要表现为TG水平显著升高及AP发作,治疗目的包括降低发生胰腺炎的风险及减轻因血浆TG 水平升高相关的短期临床症状,治疗方式包括极低脂肪饮食㊁血浆置换术及抑制TG合成药物等,目前研发中的新型小核酸药物可能会成为该疾病的特效治疗手段㊂此外,FCS 的中国人群流行病学调研尚空白,亟待开展中国人群队列研究,以明确该疾病的中国人群诊断标准,并规范治疗及改善预后㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Falko JM.Familial chylomicronemia syndrome:a clinical guidefor endocrinologists[J].Endocr Pract,2018,24(8):756-763.DOI:10.4158/EP-2018-0157.[2]Paquette M,Bernard S,Hegele RA,et 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遗传性共济失调精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版遗传性共济失调遗传性共济失调( hereditary alaxia , HA)是-组以慢性进行性共济失调为特征的遗传变性疾病,约占神经遗传病的10% ~ 15%。
其特征包括明显的家族遗传背景和脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变。
此外脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑、下丘脑、大脑皮质等均可受累。
发病年龄多在20 ~40岁,但也有婴幼儿及老年发病者。
临床上常伴有复杂多变的其他系统损害所致的症状和体征，即使同一家族的患者也可以表现出高度的临床异质性。
大部分遗传性共济失调的病因和发病机制尚未阐明,酶缺乏、生化缺陷、三核苷酸动态突变、线粒体功能缺陷,DNA修复功能缺陷、离子通道基因突变等与发病有关。
根据遗传方式可将遗传性共济失调分为:①常染色体显性遗传性共济失调，最常见，如脊髓小脑性共济失调( sincerebellar ataxia , SCA)、齿状核红核.苍白球-丘脑底核萎缩( DRPLA)、发作性共济失调、遗传性痉孪性共济失调等;②常染色体隐性遗传性共济失调,如Friedreich型共济失调、共济失调-毛细血管扩张症等;③X连锁遗传性共济失调;④伴有线粒体疾病的共济失调。
一、Friedreich 型共济失调Friedreich型共济失调( Friedreich ataxia, FRDA)是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调，由Friedreich( 1863年)首先报道。
欧美地区多见,东亚(包括中国)罕见,人群患病率是2/10万,近亲结婚发病率高。
主要临床特征为儿童期发病,进行性上肢和步态共济失调伴锥体束征、构音障碍、深感觉丧失、弓形足和心脏损害等。
病因及发病机制绝大多数情况下, Friedreich型共济失调是由于9号染色体长臂9q13-21. 1上的frataxin基因内含子区内GAA三核苷酸序列扩增突变所致。
正常人GAA重复扩增的次数少于42次,而Friedreich型共济失调的患者重复扩增的次数或长度达到66~1700个拷贝,形成异常螺旋结构抑制基因的转录，fratxin蛋白表达水平减少和功能丧失,导致脊髓、小脑和心脏等部位的细胞分化、代谢障碍而发病。
辅酶Q制剂对预防神经系统疾病的影响
辅酶Q制剂对预防神经系统疾病的影响神经系统疾病是一类严重影响人们生活质量的疾病，包括帕金森病、老年性认知障碍、阿尔茨海默病等。
随着人口老龄化的趋势以及现代生活方式的改变，神经系统疾病的发病率呈现逐年上升的趋势，给社会和个人健康带来了巨大压力。
辅酶Q是一种身体内必需的辅酶，它在细胞能量代谢、抗氧化过程中起到重要作用，被广泛研究其对预防神经系统疾病的影响。
辅酶Q（Coenzyme Q，缩写为CoQ或Q）在人体内存在于各种细胞和组织中，尤其是心脏、肝脏和肌肉等高能量消耗的器官。
它在线粒体内发挥重要作用，参与细胞的能量生成过程，促进细胞的正常代谢。
此外，辅酶Q还具有明显的抗氧化作用，可以清除自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤，保护神经系统免受氧化应激的伤害。
近年来的研究表明，辅酶Q制剂对于预防神经系统疾病具有积极的影响。
首先，辅酶Q通过改善线粒体功能来提高细胞的能量代谢，从而有助于预防老年性认知障碍等与年龄相关的神经系统疾病。
线粒体功能异常与老年性认知障碍的发生密切相关，而辅酶Q可以改善线粒体的功能，增强细胞的能量供应，进而提高大脑细胞的活力，改善脑功能，预防老年性认知障碍的发生。
其次，辅酶Q的抗氧化作用对于预防神经系统疾病也发挥了重要的作用。
氧化应激是引起神经细胞损伤和神经退行性疾病的一个重要因素。
自由基在体内产生后，会引起脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤，从而导致神经系统的功能异常和疾病的发生。
辅酶Q作为一种强效的抗氧化剂，可以清除自由基，减轻氧化应激对神经系统的损伤，预防神经系统疾病的发生。
此外，辅酶Q还具有改善心血管功能的作用，这对于一些神经系统疾病的发生也有一定的影响。
心血管疾病与神经系统疾病之间存在密切的关系，心脑血管疾病的患者更容易出现记忆力减退和认知功能下降等神经系统疾病的症状。
辅酶Q可以改善心血管功能，促进血液循环，增加供血量和氧气供应，从而改善神经细胞的营养供给，预防神经系统疾病的发生。
辅酶Q10和维生素E配伍的抗氧化作用研究
辅酶Q10和维生素E配伍的抗氧化作用研究孙红梅;罗蓉;徐东【期刊名称】《中国食物与营养》【年(卷),期】2018(024)005【摘要】目的:通过动物实验研究辅酶Q10和维生素E软胶囊的抗氧化作用.方法:取SPF级的8月龄昆明种雌性小鼠40只,按体重随机分为4组,每组10只.分为空白对照组,受试样品分为0.034、0.069、0.207g/kg·BW低、中、高剂量组,每日灌胃1次,连续45d.实验结束时,测定血清中的丙二醛和8-表氢氧-异前列腺素的含量,血清中超氧化物歧化酶活力、测定肝组织中蛋白质羰基的含量、全血中谷胱甘肽过氧化物酶活力及肝组织中还原性谷胱甘肽的含量.结果:受试样品中、高剂量组可以降低小鼠血清丙二醛的含量(P＜0.05),提高全血中谷胱甘肽过氧化物酶的活力(P＜0.01);受试样品高剂量组还可以降低血清中8-表氢氧-异前列腺素的含量(P＜0.05),提高肝组织中还原型谷胱甘肽的含量(P＜0.05).结论:辅酶Q10和维生素E软胶囊具有明显抗氧化作用.【总页数】3页(P65-67)【作者】孙红梅;罗蓉;徐东【作者单位】安利(中国)日用品有限公司,广州510613;安利(中国)日用品有限公司,广州510613;北京联合大学,北京100191【正文语种】中文【相关文献】1.辅酶Q10和维生素E配伍的稳定性和食用安全性研究 [J], 孙红梅;罗蓉;李冬梅2.辅酶Q10抗氧化作用的研究进展 [J], 郭文慧;宋志刚3.辅酶Q10抗氧化作用研究进展 [J], 肖新才;冯翔;苏宜香4.辅酶Q10与维生素E配伍的食用安全性探讨 [J], 李羽;梁艺英;冯晓文5.水溶性辅酶Q_(10)与维生素E协同抗氧化作用研究 [J], 白宁宁;徐彩菊;丁钢强;陈集双;孟佳;傅剑云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亨廷顿病诊治
亨廷顿病（Nature 综述）作者：幸福的味道亨廷顿病是一种临床表现复杂的运动障碍性疾病，主要依赖遗传学诊断。
对于这种比较少见的遗传性疾病，你了解多少？近期Nature 杂志发表了一篇综述，回顾了亨廷顿病遗传学和临床诊断要点，治疗方法以及未来研究前景，让我们对该病有了更加透彻的了解。
流行病学西方国家人群中亨廷顿病（HD）患病率约为10.6-13.7/10 万人。
基因诊断学技术大大提高了疾病的诊断率，特别是对老年人群中晚发型亨廷顿病的确诊，因为这些患者通常无家族史，且由于这些患者痴呆和其他神经变性疾病发生率高，临床诊断较为困难。
欧洲人群中亨廷顿病发病率更高。
日本、台湾地区其发生率仅为欧洲和北美的1/10。
这种差异是由于HTT 位点的基因异质性所致。
发病机制/ 病理生理学1. 遗传学或基因调节因素：HTT 负责编码亨廷顿蛋白，其内有一个PolyQ 的部分，而这一部分是由重复CAG 三核苷酸重复序列所编码。
正常人群中这一重复序列的长度为6-35 个重复，如果扩增超过40 个重复序列，则会导致发病，出现运动症状。
而如果在36-39 之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。
2. 亨廷顿蛋白结构和功能：亨廷顿蛋白可在全身广泛表达，但根据细胞类型不同表达水平不同，在细胞核和胞浆内均可存在。
亨廷顿蛋白的正常功能尚未完全明确，包括其对神经系统发育的影响，对脑源性神经生长因子（BDNF）的产生和转运的作用以及对细胞黏附的影响。
3. 亨廷顿病的病理生物学机制：大量研究数据显示亨廷顿蛋白片段化（fragmentation）可能是其发病的首个关键性步骤。
不同类型细胞间亨廷顿蛋白片段的相对浓度部分依赖于HTT 表达的水平；在神经元中表达高于胶质细胞。
亨廷顿蛋白具有多个修饰位点，其翻译后修饰过程可被扩增的PolyQ 片段所影响，从而反过来影响其毒性作用。
诊断、筛查及预防亨廷顿的诊断主要基于临床评估、家族史以及对CAG 重复扩增序列的基因学检测。
辅酶Q10在肌肉疾病中的应用
辅酶Ｑ10在肌肉疾病中的应用辅酶Q10是一种在人体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，又称泛醌，它在心脏、肝脏、肾脏和胰腺中的含量很高。
在细胞内，辅酶Q10在线粒体中的含量最高(40%～50%)，在电子传递链中发挥重要作用，是细胞呼吸和代谢的重要辅助因子，是生成ATP的重要辅酶。
辅酶Q10还具有抗氧化、清除自由基、稳定生物膜等作用。
辅酶Q10在临床中应用广泛，如保护心肌，尤其是抗阿齐霉素的心脏毒性；改善高血压患者的血压控制和糖尿病患者的血糖控制；治疗帕金森氏病、亨廷顿氏病和偏头痛等。
本文主要介绍其在肌肉疾病中的应用。
1 线粒体病线粒体这个特殊的半自主性细胞器是细胞内的“动力工厂”，它能为细胞提供各种生命活动所需的能量。
线粒体内膜是电子传递链氧化磷酸化酶系统所在部位，包括电子传递链（也称呼吸链）、偶联磷酸化系统与内膜传送系统。
线粒体病的共同特点是存在线粒体形态、生化或基因异常所致的呼吸链传递或氧化磷酸化功能缺陷。
从生化角度看，造成线粒体功能缺陷的可能环节有：底物运输、底物利用、三羧酸循环、电子传递链或氧化磷酸化。
辅酶Q10至少是3种线粒体酶（多酶复合体I、II和III）的辅酶，其醌环在氧化呼吸链中起传递电子和质子的作用，是形成ATP的关键。
因此，辅酶Q10能够用来改善这些环节。
线粒体DNA (mtDNA)的异常包括原发和继发：原发的线粒体病是一组母系遗传疾病，继发的线粒体DNA异常则主要来自氧自由基对线粒体DNA的损伤。
与核DNA 相比，线粒体DNA更接近于内源性氧自由基，且修复机制远不如核DNA。
随着年龄增长，线粒体DNA受自由基损伤的机率增大。
辅酶Q10是有效的抗氧化剂和自由基清除剂，它作为线粒体呼吸链的组成部分存在于线粒体内膜，从线粒体复合体I或复合体II接受2个电子变成醇式后，再将电子传递给复合体III。
体内辅酶Q10被大量消耗变成醇式，它既是有效的抗氧化剂，同时也是运动的电子载体，可将氢原子从其羟基转给脂质过氧化自由基，从而减少线粒体内膜的脂质过氧化物反应。
细胞辅酶Q的生物活性及其对机体健康的影响
细胞辅酶Q的生物活性及其对机体健康的影响细胞辅酶Q（CoQ10）是一种广泛存在于自然界中的脂溶性分子，也叫万能辅酶Q或泛醌。
它在许多有氧生物中作为线粒体呼吸链中的电子接受者，将化学能转换为细胞能量。
另外，CoQ10还是一种强大的抗氧化剂，能够清除自由基，防止氧化应激引起的细胞损伤。
CoQ10是人体内的一种内源性物质，同时也可以通过饮食摄入或补充剂来获得。
尽管人体可以自行合成CoQ10，但随着年龄的增长、长期的药物使用、各类疾病以及环境污染等因素的影响，人体内的CoQ10含量会逐渐下降。
CoQ10在医学领域中的应用已有多年的历史，主要作为辅助治疗心血管疾病、肌萎缩性侧索硬化、糖尿病、偏头痛等多种疾病的辅助治疗。
此外，CoQ10还被广泛应用于化妆品领域中，可以改善皮肤的水油平衡和亮度，保持年轻健康的肌肤。
除了以上的应用外，CoQ10也对机体的健康有着深刻的影响。
1、心脏健康CoQ10在心血管病的治疗中起到重要作用。
心脏是我们身体中最重要的器官之一，而CoQ10则是心脏细胞产生能量所必需的物质。
研究表明，CoQ10能够显著改善心脏功能，减轻心脏肌肉的缺氧和缺血，同时还能够预防心脏疾病的发生。
2、免疫系统健康CoQ10还可以增强机体免疫功能，提高人体的免疫力。
免疫系统是人体抵御病毒、细菌、真菌等外来入侵的关键系统，CoQ10可以提高机体对疾病的抵抗力。
此外，CoQ10还可以增强T细胞和B细胞的活性，促进免疫细胞的增殖和分化。
3、运动健康CoQ10还可以提高运动耐力，降低疲劳程度。
肌肉细胞需要大量的能量才能维持运动，而CoQ10可以提高肌肉的能量代谢率，增强人体对于运动的适应性。
此外，CoQ10还可以促进肌肉的修复和再生，缩短肌肉恢复期。
4、抗氧化作用CoQ10作为强大的抗氧化剂，可以清除自由基，减缓细胞的老化速度，延缓人体衰老的速度。
随着年龄的增长和外界环境因素的影响，人体受到氧化应激的影响越来越大，而CoQ10可以帮助人体清除这些有害物质，保护细胞免受氧化损伤。
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一标准溶液（维生素Ｅ：１０．０恤ｇ／ｍｌ；辅酶Ｑ，ｏ：２．０
斗∥ｍ１）连续测定８次，以峰面积的相对标准偏差 （ＲＳＤ）考察仪器的精密度，维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。的 ＲＳＤ分别为１．２％和１．６％。 ３．样品收集与处理：因维生素Ｅ和辅酶Ｑｍ极
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｌｔｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ
Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｐｌａｓｍａ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ａｎｄ ＣｏＱｌｏ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ａｔａｘｉａ ｆｏｒ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ｆｉｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｔｈｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｐｌａｓｍａ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ａｎｄ ＣｏＱｌｏ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ
ｗｅｒｅ
ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ：ｃｌｉｎｉｅａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ
ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｉｍｕｈａｎｅｏｕｓｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ａｎｄ
ＣｏＱｌｏ
ｗｅｒｅ（８．７７±２．２８）斗ｇ／ｍｌ ａｎｄ（１．３１±０．３８）¨ｇ／ｍｌ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ａｎｄ ＣｏＱ】ｏ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ（５．６１－４－２．０４）ｗｇ／ｍｌ ａｎｄ（０．７９± ０．２６）ＬＬｇ／ｍｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｅａｎｄｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｔ＝１１．８７， ｓｕｂｊｅｃｔｓ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗｉｔｈ ｄｉｏｄｅ
ａｒｒａｙ
Ｄｅｄｉｇｒｅｅｓ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ
ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｖ
ｗａｓ
ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｄｅｔｅｃｔｏｒ ｉｎ １２３ ｐｒｏｂａｎｄｓ ｏｆ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｃｅｒｅｈｅｌｌａｒ ａｔａｘｉａ ｕｓｉｎｇ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ａｎｄ ＣｏＱＩｏ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ａｎｄ ｔｗｏ ５－ｐｏｉｎｔ
１３．１５：ａｌｌ
Ｐ＜０．０１）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ
ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｖ ｗａｓ ｕｓｕａｌｌｖ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ
ｈｅａｌｔｈｖ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｔｗｏ ｌｅｖｅｌｓ ｈａｖｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｅｆｅｃｔｓ．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ。ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｅｓ ｗｉｌｌ ｂｅ ｈｅｌｐｆｕｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ； Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｈｉｇｈ
１．６、３．２¨∥ｍｌ的标准系列，取２０斗ｌ进样测定，以 标准溶液质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标绘制 标准曲线。维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。分别在１—１６仙∥ ｍｌ（相关系数ｒ＝０．９９９ ９）和０．２—３．２“∥ｍｌ（相关
系数ｒ＝０．９９８ ６）范围内有良好的线性关系。对同
谱（ＨＰＬＣ）技术建立了人血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。
１．色谱条件：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８色谱柱（内径
４．６
ｍｍ，长度１５０ ｍｍ，填料粒径５¨ｍ）；流动相甲
醇：乙醇比例为３５：６５；柱温为２５℃；流速为
１
ｍｌ／ｍｉｎ；维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。的检测波长分别为
ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｃｅｒｅｂｅＵａｒ ａｔａｘｉａ
Ｘｉｎ，Ｇｕ
Ｗｅｉｈｏｎｇ，Ｗａｎｇ Ｇｕｏｘｉａｎｇ，Ｃｈｅｎ
Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ＆Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｃｈｉｎａ－Ｊａｐａｎ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｇｕ Ｗｅｉｈｏｎｇ，Ｅｍａｉ：血ｈｅ５５．ｇｕ＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ ｃｏｒｎ
二、仪器与试剂
一、健康对照和患者血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。
水平的比较 １４６名健康对照者的血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。 水平分别为（８．７７±２．２８）汕∥ｍｌ和（１．３１±０．３８） ¨ｇ／ｍｌ。１２３例隐性遗传共济失调家系先证者血浆
本研究的主要仪器与试剂为：ＨＰＬＣ．二极管阵 列检测器（ＨＰｌ２００，美国安捷伦公司）；氮吹仪 （ＱＧＣ／ＱＳＣ，上海泉岛公司）。维生素Ｅ（仅．生育酚）
【关键词】
维生素Ｅ；辅酶类；基因，隐性；共济失调；色谱法，高压液相
基金项目：首都临床特色应用研究资助项目（２０１４一ＢＫＪ．．ＯＩＯ）
Ｐｌａｓｍａ ｖｉｔａｍｉｎ
Ｅ ａｎｄ
ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ｚｈａｎｇ
Ｑ１０
ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ
ｐａｆｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｓｏｍａｌ Ｙｕａｎｙｕａｎ，Ｚｈａｎｇ五亿
主堡盟篓型苤麴！！生！旦筮堡！鲞筮！塑曼！也』坠！丛：』！些；！！！：！！！：塑：盟！：！
．临床研究．
常染色体隐性遗传共济失调患者血浆 维生素Ｅ和辅酶Ｑ，ｏ水平及临床意义
张鑫顾卫红 王国相
陈园园 张瑾
【摘要】
目的基于高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法检测常染色体隐性遗传共济失调患者血浆维生
素Ｅ和辅酶Ｑ。。水平，为病因学研究和治疗探索提供依据。方法基于ＨＰＬＣ．二极管阵列检测器，建 立维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。标准曲线，对１２３例临床拟诊为常染色体隐性遗传共济失调家系的先证者和 １４６名健康成人进行血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。水平的检测，结合患者的临床表型进行分析。结果 １４６名健康成人的血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。水平分别为（８．７７±２．２８）斗ｇ／ｍｌ和（１．３１±０．３８）¨ｇ／ｍｌ， １２３例隐性遗传共济失调患者血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。水平分别为（５．６１±２．０４）斗∥“和（０．７９士 Ｏ．２６）ｗｇ／ｍ１，明显低于健康对照组，两组的差异具有统计学意义（ｔ＝１１．８７、１３．１５；均Ｐ＜０，０１）。其 中，血浆维生素Ｅ水平重度降低的患者，可能提示存在共济失调伴选择性维生素Ｅ缺乏症的致病基 因突变。临床表型分析显示：多数患者（１１１／１２３）在２５岁之前发病，以行走不稳为首发症状，出现构 音障碍及眼震，并存在伴发症状，头颅核磁共振显示小脑萎缩。结论采用ＨＰＬＣ方法测定常染色体 隐性遗传共济失调患者的血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ．。水平，对检测结果异常的患者可开展进一步针对 性的基因学分析，有助于探索这类疾病的诊断和治疗策略。
标准品（Ｓｉｇｍａ公司，美国，纯度大于９９．９％）。辅酶 Ｑ。。标准品（Ｓｉｇｍａ公司，美国，纯度大于９９．９％）。
维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。水平分别为（５．６１±２．０４）
ｐｇ／ｍｌ和（０．７９±Ｏ．２６）“ｇ／ｍｌ。与健康对照组比较，
患者血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ。。水平均明显降低，差
异具有统计学意义（ｔ＝１１．８７、１３．１５；均Ｐ＜０．０１）。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｐｒｅｓｓｕｒｅ
Ｃｏｅｎｚｙｍｅｓ； ｆｒｏｍ
Ｇｅｎｅｓ，ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ；
Ａｔａｘｉａ；
ｌｉｑｕｉｄ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｇｒａｎｔ ａｗａｒｄｅｄ ２０１４
Ｂｅｉｊｉｎｇ
Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｅｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ
（２０１４．ＢＫＪ４３１０）
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８７６．２０１６．０６．００８
作者单位：１０００２９北京，中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心 通信作者：顾卫红，Ｅｍａｉｌ：ｊａｎｅ５５．ｇｕ＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ
万方数据
史堡益丝型盘查；！！！生！月筮塑鲞箜！塑ｇ！也』盥！！塑！：』！坚！Ｑ！！ｚ！！！』！：—！堕』
四、统计学方法 采用ＳＰＳＳ ２０．０统计学软件进行统计学分析。
的出峰时间定性，以峰面积及标准曲线法定量。
符合正态分布的计量资料用牙±ｓ表示，组间比较均 进行正态性检验、方差齐性检验，组间比较采用两独 立样本￡检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 结
果
康者作为健康对照。对健康对照和所有入组患者均 在知情同意后采集其外周血，在取血之前２周内受 试者未服用影响血浆维生素Ｅ和辅酶Ｑ，。水平的相 关药物。本研究已经通过中日友好医院伦理委员会 审批（批号：２０１４一ＳＴ－２），所有受试者均知情同意。
常染色体隐性遗传共济失调（ａｕｔｏｓｏｍａｌ
ｒｅｃｅｓｓｉｒｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ
２９２
ｎｍ和２７５ ｎｍ；进样量为２０¨ｌ。
ａｔａｘｉａ，ＡＲＣＡ）是一组具有高度遗
２．标准曲线建立：１ ｍｇ／ｍｌ的维生素Ｅ和辅酶 Ｑ。。标准储备液，分别用流动相甲醇和乙醇稀释为
１．Ｏ、２．Ｏ、４．０、８．０、１６．０汕ｇ／ｍｌ和０．２、０．４、０．８、
资料和方法
一、研究对象
易氧化分解，故样品预处理时尽量避光。取血浆
０．４ １
ｌＴｌｌ，加入等体积的无水乙醇沉淀蛋白，涡旋混匀
ｍｉｎ，加入５倍体积正己烷，涡旋混匀２ ｍｉｎ，以
研究对象来自中日友好医院神经内科运动障碍 与神经遗传病研究中心２０１０年５月至２０１５年６月 收集的１２３例临床拟诊为ＡＲＣＡ家系先证者，符合 以下纳入标准：发病年龄≤２５岁，无明显诱因隐匿 起病；临床表现以共济失调为主，可能伴有不同程度 的神经系统和其他系统的损伤；病情呈缓慢进行性 加重；父母无类似表现，个别家系存在近亲婚配，同 胞可能患病。本组先证者中包括５个家系中的同胞