化学药品检验的规范要求和注意点1

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a.坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。 b.坚持继承、发展、创新的原则。 c.坚持科学、实用、规范的原则。 d.坚持质量可控性原则。标准的建立，应根据“专属、 准确、灵敏”的原则 。
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中国药典 国家药品监督管理局地标升国标标准 国家药品监督管理局新药转正标准 国家药品监督管理局新药试行标准 国家药品监督管理局药品注册标准 国家药品监督管理局进口药品注册标准
化学药品检验的 规范要求和注意点
浙江省食品药品检验研究院 金瓯
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药品质量标准
国务院药品管理部门颁布的《中国药典》和药品 标准同属国家药品标准，是国家为保证药品质量所制 订的具有约束力的技术法规，属于强制性标准。国家 药品标准是药品监督管理的技术依据，指导药品科研 与生产、控制药品质量、保证用药安全有效，并作为 促进对外贸易的重要手段。 国家药品标准的制订与修订原则如下:


片剂: 应完整光洁，色泽均匀；
胶囊剂：应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂，无异臭； 软膏：应无酸败、异臭、变色、变硬、乳膏剂无油水分离及胀气； 颗粒剂：应干燥、颗粒均匀，色泽一致、无吸潮、结块、潮解； 口服溶液剂：不得有发霉、酸败、变色、异物、产气或其他变质
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检验者要靠自己的眼睛正确掌握对外观的判断
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实验操作

样品的处理:研细-干燥-填装-放置 传温液升温速度的调节 升温速度一般１.０－１.５℃ ／每分钟；注明有“熔融时同时分解”的样品２.５－ ３.０℃／每分钟，温度升至规定的熔点低限尚低１０ ℃时装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附（或用毛 细管夹或橡皮圈固定）在温度计上，要求毛细管的内 容物部分适在汞球的中部
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控制结果的判断


1 初熔和终熔的判断 以供试品开始局部液化出现明 显液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，以供 试品的固相消失、全部液化时的温度作为全熔温度 （全熔时毛细管内的液体应完全澄清）；无法分辨的 记录一个产生突变的温度数据。 2 都要估读到0.1℃，至少重复测定3次 3 读数的校正与修约 测定结果的数据按修约间隔为 0.5进行修约，即0.1～0.2℃舍去，0.3～0.7℃修约 为0.5℃，0.8～0.9℃进为1℃
用溶剂，应列出在水中溶解度；品种应简化，不要罗
列过多，并应尽量避免使用昂贵或毒性较大的溶剂。 溶剂的体积与样品量应与溶解度的要求相匹配。
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由于溶解度在一定程度上可反映药品的纯杂程度，因
此对溶解度的描述一定要核实，切不可照抄一般参考 资料。

文字叙述的顺序，按溶解度大小依次排列，即：“极 易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微
的金属螺帽的线膨胀系数不同，加热易造成损坏，用 后可晾干或用乙醇等有机溶剂处理后晾干。

按规定或根据读数精度配制浓度适当的供试品溶液， 通常是读数误差小于±1%。如供试品溶解度小，应
尽量使用2dm 的长测定管，以提高旋光度，减小测定
误差。供试液配制后应及时测定。
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折光率


1 用标准折光率玻璃或水校正仪器 2 大多数供试品的折光率受温度影响较大，一般是温 度升高折光率降低，但不同物质升高或降低的值不同， 因此在测定时温度恒定至少半小时后进行测定，注意： 气泡不能进入样品。 3，上下棱镜必须清洁，滴加供试品时注意棒或滴管尖 不要触及棱镜，防止棱镜造成划痕。测定完后及时清 洁镜面测定结束时，必须用能溶解供试品的溶剂如水、 乙醇或乙醚将上下棱镜擦拭干净
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含量或效价的限度

含量（或效价）限度，是指按规定的测定方法测得本 品应含“有效物质”的限度。为了能正确反映药品的 含量，一般应换算成干品的含量，并按检查项下所规 定的“干燥失重”或“水分”，分别写成“按干燥品 计算”或“按无水物计算”；如含挥发性有机溶剂， 也应写明扣除，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干 燥失重之内，则仅需写明“按干燥品计算”而不再扣 除溶剂；在检查项下规定有“炽灼失重”的无机药品， 应写成“按炽灼至恒重后计算”。但检查项如没有上 述“干燥失重”等规定时，则直接写含量限度。
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韦氏比重秤

操作：仪器的调整-用水校准-供试品的测定
韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、 冷、气流及震动的影响

玻璃圆筒应洁净，在装水及供试液时的高度应一致， 使玻璃锤沉入液面的深度前后一致

玻璃锤应全部浸入液体内
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熔点

附录中收载有三种测定方法，其中最常用的为测定易
粉碎固体药品的“第一法”，因此除必须采用“第二 法”或“第三法”的个别品种、并在标准中注明者外， 均系指用“第一法”。由于方法中采用传温液，因而 收载的熔点宜在200℃以下。熔点在200℃以上的，
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含量（或效价）限度，除用“效价测定”的抗生素或 生化药品采用效价单位表示外，其他用“含量测定” 的药品均以含有效物质（以分子式表示）的百分数表 示；所含有效物质非单一成分，而其测定方法又不专 属时，可写成“含××以××计算”。 含量限度一般应规定有上、下限，其数值一般应准确 至0.1％；当含量的高限规定不得超过101.0％时，可 不写出上限。 含量限度的百分数均系指重量百分数，不必再写上 “（g／g）”，但对液体或气体药品，其含量百分数 之后宜加注“（g／g）”或“（ml／ml）”，使之 更为明确。
溶”、“极微溶解”和“几乎不溶或不溶”
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其中溶解度相似的溶剂，则按其极性大小依次排列： （水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙
醚或环已烷等）；热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）
放在同一溶解度的各溶剂之前；在酸或碱性溶液中的 溶解度放在最后，并在其前用分号“；”使与前述溶 剂中的溶解度相隔开，要注明所用酸或碱性溶液的名 称（不要用“矿酸”或“氢氧化碱”等名词）和浓度 。
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比旋度

凡具有光学异构体的药品，在其性状项下的物理 常数中，应 尽可能对其比旋度作出明确规定。由 于在附录“旋光度测定法”的计算公式下已说明 “按干燥品或无水物计算”，因此正文中一般可
不再写“按干燥品计算”，但必须写明供试品溶
液的浓度及其所用的溶剂。
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操作

1 供试品溶液的配置：精密称量 定量稀释 在规定的 温度放置平衡
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性状：外观

外观：主要描述药品的颜色与外形，遇光、空气变 质等情况描述；一些固体制剂也对内容物进行描述
如除去包衣后片芯的颜色，胶囊内容物的性状；溶
液剂也要对其颜色、澄清、澄明、混悬和粘稠等情 况进行描述。

两个色阶相邻用“或”，色阶之间相隔两个或以上， 应采用“至”
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外观
除了正文中对外观的描述药典附录相应制剂项下的外观 的描述也是判断的依据如：
2 在标准规定的波长和光源处测定供试品溶液旋光度 （环境温度尽量控制在测定温度附近，供试品溶液必 须控制规定温度的±0.5℃以内），注意空白管的同法 测定。含量测定2份平行读数差值在0.02°以内。


3 测定应使用规定的溶剂。供试液如不澄清，应滤清
后再用。
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测定管不可置干燥箱中加热干燥，因为玻璃管与两端
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黏度

附录“黏度测定法”中并列有三种方法，其中第一法 用于测定牛顿流体（包括纯液体、低分子物质溶液、 高聚物的稀薄溶液、低黏度液体等）的运动黏度，第 二法用于测定非牛顿流体（包括混悬液、高聚物溶液 、乳剂和表面活性剂的溶液等）的动力黏度，第三法 用于测定特性黏数，以间接控制分子量。

引用第一法时，还应注明毛细管的内径（请注意要与
可视需要而订。熔点数值的精度一般为1℃，也可书写
至0.5℃；限度范围要包括该品种的初熔温度和全熔温 度，一般为2～4℃。
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熔点


熔点测定仪：升温、搅拌、预设温度、鸣示 温度计: 校正值 温度范围 最小刻度 传温液：水 硅油 液状石蜡 毛细管：内径０.９－１.１ｍｍ 壁厚０.１０ －０. １５ｍｍ 长度分割后９cｍ以上 洁净干燥 熔点标准品 温度范围 研细 干燥 五氧化二磷干 燥器中避光保存
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药品名称（中文名、汉语拼音、英文名） 有机药物的结构式、分子式和分子量

包括中文名、汉语拼音和英文名。中、英文名称
参见国家药典委员会编纂的《中国药品通用名 称》。

有机药物的结构式按照世界卫生组织（WHO）拟 订的“药品化学结构式书写指南”绘制。
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分子式和分子量


有机化合物分子式中的元素符号按国际上的惯例 排列， 除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金属 元素）均应按元素符号的英文字母顺序Br、Ca、Co、 F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后， 原子数写在该元素符号的右下侧；有结晶水的，将结 晶水写在后面，并用逗号隔开。 无机化合物的分子式按习惯写法。 分子量按最新国际原子量表计算，最终数值书写至小 数点后第二位；前加空格使与分子式隔开。
如：注射液的颜色的确定：一般以黄色或黄绿色
各号标准比色液为基准：浅于1号稀释一倍的
为“无色”，介于2号以下为“几乎无色”，
介于4号以下的为“微黄色”，介于6号以下的
为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。
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药典附录“溶液的颜色”：品种项下规定的“无色或 几乎无色”，其“无色”系指供试品溶液的颜色与所 用溶剂相同，“几乎无色”系指浅于用水稀释 1倍后 的相应色调1号标准比色液。
准，内控质量标准必须高于国家标准。

国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目（如在生产工艺中所用
的一、二类有机溶剂），在内控标准中应给予增定。

原因：已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的