T细胞对抗原的识别及免疫应答(医学免疫学)
第十二章 细胞免疫(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
3）致死性攻击
CTL杀伤靶细胞存在细胞裂解和细胞凋亡两种方式， 以后者为主。CTL通过两条途径杀伤靶细胞
① 穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素 颗粒酶
靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤
进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡
穿孔素(perforin)
② FasL/Fas途径、TNF-TNFR
活化CTL---FasL 靶细胞---Fas
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子
1、CD4+T细胞的增殖和分化
初始CD4+T细胞
抗原
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-γ
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
2、CD8+T细胞的增殖和分化
1． Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，
– 依赖Th：主要 为初始CTL
第三节 T细胞的免疫效应
一 Th和Treg的免疫效应 二 CTL的免疫效应 三 T细胞介导免疫应答的
生物学意义
一 、Th和Treg的免疫效应
（一）Th1细胞的效应
单个核细胞浸润为主 的炎症反应或迟发型炎症 反应
• 直接接触诱导CTL分化 • 释放CK募集和活化 Mo/Mφ、淋巴细胞，诱导 细胞免疫
辅助体液免疫 清除蠕虫䓁
哮喘等变态反 应性疾病
固有免疫
抗细菌、真菌和 病毒
银屑病、炎症性 肠病、多发性硬 化症、类风湿性
关节炎
辅助体液免疫 自身免疫
自身免疫性损 伤和疾病
负性免疫 调控
维持免疫 应答适度 性、防止 自身免疫
【免费下载】医学免疫学考试题库重点带答案 第12章
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A. Th和TregB. Th1和Th2C. CTL和Th1D. CTL和Th2E. Th0和Th172. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A. MHC-Ⅰ/CD8B. MHC- Ⅱ/CD4C. CD28/B7D. CD28/CTLA-4E. 以上均是3. T细胞对抗原的识别部位在：A. 抗原入侵部位B. 胸腺C. 骨髓D. 淋巴结或脾脏E. 以上都不对4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC复合物B. MHC-Ⅰ/CD8C. CD28/B7D.LFA-1/ICAM-1E. TLR4/HSP605. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞C. NK细胞和单核巨噬细胞D. 淋巴细胞和NK细胞E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞6. CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHCⅠ复合物结合B. TCR与pMHCⅡ复合物结合C. TCR与pMHCⅢ复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E. 与游离抗原肽结合7. 特异性细胞免疫的效应细胞是：A. Th1和Th2细胞B. Th1和Th0细胞C. Th1和CTL细胞D. Th2和CTL细胞E. Th2和Th0细胞8. 关于T细胞活化正确的描述是：A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E. 以上均不正确9. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达CD3分子E. 表达FasL10. 特异性免疫应答过程不包括：A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B. T细胞在胸腺内的分化成熟C. B细胞对抗原的特异性识别D. T/B细胞的活化、增殖和分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A. 初始T细胞B. 效应性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 记忆性T细胞E. 前T细胞12. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞13. 下列哪些细胞间作用受MHC I 类分子限制？A. APC与Th细胞B. NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14. T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C. T细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物D. IL-2的分泌E. CD40L的表达15. 关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A. 发生在淋巴结的副皮质区B. 包括LFA-1与ICAM-1的结合C. 包括CD2与LFA-3的结合D. 是不可逆的E. 为TCR识别特异性抗原肽提供机会16. T细胞表面传递抗原识别信号的分子是：A.CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD2817.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：A.对抗原的应答产生记忆B.需APC提呈抗原C.CTL杀伤靶细胞受MHC I类限制D.能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18. CD8分子是哪种细胞的标志：A.B细胞B.辅助性T细胞C.细胞毒性T细胞D.活化的巨噬细胞E.中性粒细胞19. 关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：A.是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合B.一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间C.由CD3分子向胞内传递特异性识别信号D.CD4和CD8分子不参与影响这种结合E.可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20. APC 和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：A.是在细胞接触部位形成的特殊膜结构B.含多种跨膜分子C.中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物D.可促进T细胞内信号转导E.在细胞相互接触前预先存在的膜结构21. 关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：A.主要由CD28-B7提供B.缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化C.与自身耐受有关D.可促进IL-2基因转录E.可促进IL-2合成22. 关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：A.以受体和配体的形式结合B.为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号C.加强APC和T细胞间的直接接触D.具有抗原特异性E.激活的专职APC高表达23. 关于CTLA-4 分子，错误的是：A.对T细胞的活化有负调节作用B.与CD28竞争结合B7C.与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力D.与CD28 高度同源E.在初始T细胞上高表达24.下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：A.B细胞B. T细胞C. 肥大细胞D. 浆细胞E. 树突状细胞25. 关于IL-2，错误的说法是：A.T细胞活化晚期才表达的分子B.是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子C.通过自分泌和旁分泌发挥作用D.选择性促进活化T细胞的增殖E.主要由活化的T细胞产生26. 关于IL-2R，错误的说法是：A.可由α、β、γ链组成B.静止T细胞表达中亲和力IL-2RC.活化后T细胞达高亲和力IL-2RD.活化T细胞高表达IL-2RE.高亲和力IL-2R的组成形式是βγ链27. 关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：A.可由CD4+T分泌产生B. 是T细胞生长因子C. 可抑制T细胞增殖分化D.也可由CD8+T产生E.可增强NK细胞的活性28. CD4+T细胞的分化方向不包括：A.Th1细胞B. Th2细胞C.记忆性T细胞D. 调节性T细胞E.CD8+T细胞29. 初始CD8+T细胞的激活方式包括：A.Th细胞依赖性B.Th细胞非依赖性C.巨噬细胞依赖性D.以上A、B两项E.以上A、B、C三项30. 对胞内感染起重要作用的细胞是：A.Th1，Th2B. Th1，CTLC. Th2，CTLD. Th1，B细胞E.Th2，B细胞31. Th细胞的主要功能是：A.抗原提呈B. 中和作用C. 激活补体D. 分泌细胞因子E.吞噬作用32. Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：A.IFN-γB. IL-3C. IL-10D.TNF-αE.GM-CSF33. 能促进T细胞生长的细胞因子是：A.IL-1B.IL-2C. TGF-βD. TNF-αE.TNF-β34. 关于Th1和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞分泌的细胞因子包括INF-γ和TNF-αB.Th2细胞分泌的细胞因子包括IL-4C.Th1细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化D.Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞E.Th1细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35. 关于T细胞，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞B.Th1细胞和Th2细胞具有相互协同作用C.Th1细胞分泌IFN-γD.Th2细胞分泌IL-4E.Th2细胞辅助体液免疫36. 表达抗原肽-MHC I类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞：A.B细胞B. CTLC. Th1细胞D. Th2 细胞E.树突状细胞37. 关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：A.可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞B.可诱导靶细胞凋亡C.不能杀伤CD4+T细胞D.通过相互作用的表面分子识别靶细胞E.对靶细胞的杀伤具有特异性38. 下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：A.Tc细胞无须与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时，Tc同时受损C.Tc细胞具有特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是：A.NK细胞B. Mφ细胞C. CTL细胞D. Th细胞E.中性粒细胞40. 记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表面标志是：A.CD4B. CD8C. CD28D. CD45RAE. CD45RO41. 适应性免疫应答的特点是：A. 产生免疫记忆B. 抗原识别受体缺乏多样性C. 无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D. 通过模式识别受体识别抗原E. 与固有免疫应答无关二、不定项选择1. 关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：A. 具有MHC限制性B. 可识别完整抗原分子C. 识别经APC加工处理的抗原D. 识别的表位是线性肽段E. 识别T细胞表位2. 免疫突触的功能有：A. 增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力B. 促进T细胞信号转导分子的相互作用C. 促进T细胞信号通路激活D. 参与T细胞的激活E. 促进细胞内亚显微结构的极化3. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. 单核细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞4. 下列膜分子中，属协同刺激分子的是：A. BCRB. TCRC. CD28D. MHCE.CTLA-4三、名词解释1. T细胞的辅助受体2. T细胞协同刺激分子3. 免疫突触四、简答与论述1. 简述T细胞活化两个信号的产生和作用。
C12 T细胞介导的适应性免疫应答(医学免疫学)
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
TCR名词解释免疫学
TCR名词解释免疫学TCR是T细胞受体（T cell receptor）的简称，是T淋巴细胞表面上的一种重要膜蛋白。
作为主要的免疫受体，TCR在免疫系统中起着至关重要的作用。
TCR的结构由两个不同的蛋白链组成，分别是α链和β链。
这两个链类似于抗体分子的两个轻链和两个重链。
TCR的α链和β链均通过跨膜区域与细胞膜相连，其外端则具有高度变异性的亲和结合区域。
通过亲和结合区域，TCR能够与抗原结合，从而触发T细胞的免疫反应。
与其他免疫受体不同，TCR没有独立的信号传导能力，而是依赖与细胞内的信号转导分子一起工作。
当TCR与抗原结合时，它会与MHC分子上的抗原肽结合，从而形成TCR-MHC-抗原三聚体。
这一结合激活了细胞内的信号传导通路，导致T细胞的激活和效应。
TCR的特异性主要通过其亲和结合区域的变异性来实现。
亲和结合区域具有高度的多样性，这是因为其基因在发育过程中发生了大量的基因重组和突变。
基因重组和突变的结果是，每个T细胞表面上TCR的亲和结合区域都各不相同，从而使得各个T细胞能够识别不同的抗原。
TCR的主要功能是介导T细胞的抗原识别和免疫反应。
当抗原结合到TCR上时，TCR能够识别抗原的特定结构，并利用该信息触发T细胞的激活和效应。
这样，TCR能够触发T细胞的增殖、分化和杀伤等功能，向抗原发起攻击。
TCR在免疫系统中具有广泛的应用和重要性。
首先，TCR参与了抗原的识别和免疫应答的启动过程。
T细胞需要通过TCR对抗原进行识别，并在识别到抗原后通过信号传导调控细胞的功能和增殖。
此外，TCR还参与了T细胞的免疫记忆的形成和维持。
T细胞可以存活多年，并在二次感染时通过TCR快速而特异地响应抗原。
此外，由于TCR的特异性和适应性，它还被广泛应用于免疫治疗和疫苗研发。
通过改变TCR的亲和性和特异性，科学家可以设计和制备特定的TCR，使其能够识别和攻击癌细胞或病原体。
这样的TCR可以应用于抗癌治疗，以及预防和治疗传染病。
第十五章：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
CD4+Th细胞活化
分 泌 细
或促进 APC表
胞 达共刺
因 激分子
子
CTLp活化增殖分化为效应CTL
+ 靶细胞
脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶
FasL/Fas
靶细胞死亡
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
胞
溶酶体途径
外源性抗原
吞噬、内吞、吞饮
吞噬小体 溶酶体
吞噬溶酶体 蛋白酶作用
降解成1318AA小肽 +
新合成的MHC-II类分子 （粗面内质网中）
li占据抗原结合槽
蛋白酶 MIIC
li
CLIP
HLA-DM
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
特异性识别与结合阶段： *效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 *(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、
亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 致死性打击阶段（两条途径）：
*穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素→ 水、电解质进入→靶细胞崩解 颗粒酶→ 凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡 *FasL /Fas和TNF/TNFRI途径
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
医学免疫学：免疫应答分子机制
• 内源性抗原经MHC-Ⅰ类 分子提呈给CD8 +T
2. APC与T细胞的相互作用
➢ T细胞与APC的非特异性、可逆性结合：
LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3
➢ T细胞与APC的特异性结合：
TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物 CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类
调理吞噬作用
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
体液免疫应答的一般规律
初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。
再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫
应答。
初次应答与再次应答的一般规律
B细胞对TI抗原的IR特点： 非抗原特异性； 无MHC限制性； 无回忆反应； 无Ig类别转换
Take a rest!
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答
机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性 B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产 生抗体，发挥生物学效应的过程。
Ag
B
浆
Ab
一、 B细胞对TD抗原的应答 go 二、 B细胞对TI抗原的应答 go 三、 体液免疫应答的一般规律 go
B细胞对TD抗原的免疫应答
light zone
high affinity
Somatic hypermutation in centroblasts
dark zone
smablast
Plasma cell
Selection of high affinity
TCR名词解释免疫学
TCR名词解释免疫学
TCR（T细胞受体）是指T细胞中表达的特异性受体，该受体可以
与特定的外来抗原相互作用，从而发挥其关键作用，特别是在免疫应
答机制中，这种受体对特定的外源物质有着十分强大的特异性结合力。
通过 TCR，T细胞可以识别出感染或全新陌生的致病微生物表位，从而
催化最终的免疫应答。
在人类的免疫系统中，正常情况下根据其抗原表位分子结构不同，TCR可分为αβ TCR和γδ TCR两种，αβ TCR具有抗原特异性相
对较强，但抗原特异性范围较窄。
而γδ TCR能够识别更广泛的外源
抗原，具有十分强大的抗原识别能力，但相对于αβ TCR来说，其抗
原特异性相对较弱。
TCR还能够在免疫学中发挥重要作用，它能够促进细胞间接双价性
免疫应答，从而增强细胞之间的相互作用。
所以，研究表明，在发生
心脏病时，TCR的表达会下调，而在发生抗体和风湿关节炎时，TCR的
表达会上调。
在免疫学领域，TCR也为研究自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮提
供了有力的工具，使得免疫学家们能够研究个体病症相关的免疫应答
机制。
另外，由于TCR的表达与各种疾病状态密切相关，因此，研究
及检测表达特异性TCR也可以作为一种治疗和疾病监测的手段。
医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
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T细胞突触（免疫突触）
T细胞在与抗原提呈细胞的识别 和结合过程中，多种跨膜分子聚 集相互靠拢，形成细胞间的相互 结合部位。
•免疫突触（immunological synapses）
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH） 表现为： 红、肿、硬结。
（1）Th细胞的效应
Th1细胞的生物学效应： 对巨噬细胞的作用 对淋巴细胞的作用 对中性粒细胞的作用
Th2细胞的生物学效应： 辅助体液免疫应答（细胞因子活化B细
胞，产生抗体）
参与超敏反应性炎症（细胞因子活化肥
大细胞、嗜碱性粒细胞等）
指抗原物质进入机体后诱导 机体免疫细胞活化、分化和 效应的过程。
免疫应答过程
三个阶段： 淋巴细胞特异性识别抗原阶段 淋巴细胞活化、增殖、分化阶段 效应性淋巴细胞产生及效应阶段
免疫应答过程
Tm 内源性Ag－－CD8 细胞－－－ 效应性TC：杀伤靶细胞
Tm －－效应性TD：释放CKs 外源性Ag －APC－CD4细胞 （Th） －－B－－浆细胞： 抗体
提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子 （1）T细胞活化的第一信号 （2）T细胞活化的第二信号 （3）细胞因子促进T细胞充分活化
二、T细胞活化的信号转导途径 三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化
（1）T细胞活化的第一信号
对巨噬细胞的作用
激活巨噬细胞： Th1－IFN-γ－巨噬细胞：
高表达B7和MHCⅡ类分子，提高抗原 提呈效率和激活CD4 T细胞。 活化的巨噬细胞－IL-12－Th0－Th1： 进一步扩大Th1细胞效应。
诱生并募集巨噬细胞 Th1－－IL-3、GM-CSF、TNF-α等：
促进骨髓造血干细胞的分化为单核细胞 诱导血流中的单核细胞穿过血管内皮，游走 到炎症组织，继而参与炎症反应。
思考题
1.说明抗原诱导免疫应答过程中， Th与 Tc细胞活化的条件。
2.特异性细胞免疫应答中，效应T细胞及 其作用。
3.阐述T细胞介导的细胞免疫应答过程。 4. 细胞免疫应答的生物学效应。 5. 何为MHC限制性 ，免疫突触，CTL的极化
二、T细胞活化的信号转导
TCR活化信号转导途径 （1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径
三磷酸肌醇（IP3）途径 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP） 活化途径
将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活 化，启动IL-2的转录。
三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化
CD4+ T细胞
内源性抗原 （病毒感染细胞或肿瘤细胞）
靶细胞 加工处理
细胞凋亡 APC摄取、加工、处理
抗原肽-MHC I类分子复合物
CD8+ T细胞
T细胞与APC的非特异性结合
淋巴结：
ICAM-1 LFA-1
APC
T细胞
LFA-3 CD2
特点：可逆、短暂 • 若TCR能识别APC表达的抗原肽，则进入特异性结合阶段 • 若TCR不能识别APC表达的抗原肽，则APC与T细胞解离，
迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH） 表现为： 红、肿、硬结。
Tuberculin test
Granuloma in a leprosy patient （麻风病人的肉芽肿）
（2）CTL (Tc)细胞的效应
效－靶细胞的结合
非特异性结合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3） 特异性结合（TCR与抗原肽＋MHC I类分子）
T细胞进入淋巴循环
T细胞与APC的特异性结合
APC与T细胞结合稳定并延长
（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增 强与ICAM-1的亲和力）
TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强 （CD4/CD8分子与MHC II/I类分子结合）
APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合
形成T细胞突触（免疫突触）
第十二章 T淋巴细胞介导 的细胞免疫应答
内容
适应性免疫应答的概述 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的效应功能 细胞免疫的生物学效应
概述
适应性免疫应答概念 适应性免疫应答过程 适应性免疫应答类型 适应性免疫应答特征
适应性免疫应答 (免疫应答 Immune Response，IR)
CTL的再循环
CTL杀伤靶细胞的电镜结果
CTL杀伤感染 微生物过程的
电镜结果
A 效应细胞杀伤靶细胞0h B 效应细胞杀伤靶细胞2 C 效应细胞杀伤靶细胞5h 图2 CTL细胞杀伤靶细胞的过程（400×）
T
APC：摄取、加工、处 理、提呈抗原
细
胞
T细胞：TCR: MHC限制性
介第一信号，第二信号，细胞 Nhomakorabea子工、处理和提呈
APC
T细胞对抗原的
CD8+T 细胞 CD4+T细胞 识别
效应性TC 直接杀伤
T细胞活化、增
效应性TD 殖和分化
效应性T细胞免 疫效应
释放细胞因子
第一节 T细胞对抗原的识别
一、APC向T细胞提呈抗原 二、APC与T细胞的相互作用 （1）T细胞与APC的非特异性结合 （2）T细胞与APC的特异性结合
凋亡 APC MHC-II＋抗原肽 CD4Th
Th细胞非依赖性 APC（病毒感染）直接激活前体Tc
效应性TC
自身活化 合成IL-2
Th细胞依赖性
第三节 效应性T细胞的应答效应
（1） Th细胞的效应功能 （2）CTL 细胞的效应功能 （3）记忆性T细胞：
参与再次免疫应答
（1） Th细胞的效应
Th1细胞通过释放细胞因子：IL-12、 IFN-γ、TNF 等在局部（抗原刺激部位） 形成以淋巴细胞、巨噬细胞浸润为主的 慢性炎症反应。
Bm 抗原识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段
细胞免疫 体液免疫
类型
正常情况下： 细胞因子，抗体---抗感染 效应性CTL---------抗肿瘤
免疫保护
异常情况下： 自身免疫：针对自身抗原产生IR 超敏反应： 比正常反应强烈，导致正常 组织损伤 移植排斥反应：针对异体组织器官产生的IR 免疫耐受： 针对某种抗原，机体不产生IR
一、APC向T细胞提呈抗原
1、抗原识别与MHC限制性 2、APC向T细胞提呈抗原
抗原识别
指初始T细胞表面的TCR与APC表面的 抗原肽-MHC分子复合物的特异性结合
MHC限制性
指TCR对抗原肽和MHC分子的同时识别
APC
T细胞
APC向T细胞提呈抗原
APC摄取外源性抗原 局部或局部淋巴组织
加工、处理 抗原肽-MHC II类分子复合物
CTL极化 CTL胞浆颗粒向结合面聚集
致死性攻击
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
释放颗粒
穿孔素
颗粒酶
（丝氨酸蛋白酶）
活化CTL
表达 Fas-L Fas-靶细胞
靶细胞 膜穿孔
进入靶细胞 活化凋亡酶系统 启动凋亡信号
诱导靶细胞凋亡
特点：Tc杀伤靶细胞后，解离，又开始新一轮 的杀伤效应。一个Tc可连续杀伤多个靶细胞。
免疫病理
特异性免疫应答特征
具有特异性、记忆性、排异型 受MHC限制 具有再次IR规律，产生扩大免疫效应
细胞免疫应答
（Cellular Immune Response, CIR）
指T细胞接受抗原刺激后，转化 为效应性T细胞所致的特异性免 疫效应。
细胞免疫过程
内源性Ag
外源性Ag APC对抗原的加
在IL-2作用下，T细胞增殖分化成效应细胞
CD4+T细胞
Th0 IL-12 Th1 介导细胞免疫
IL-4 Th2
介导体液免疫
Tr (CD4+CD25+ FOX3+) ： 调节性T细胞
Th 17细胞
Tm: 记忆性T细胞
CD8+T细胞
Th细胞依赖性
靶细胞－MHC-I＋抗原肽 TCR－前体 Tc细胞
细胞因子
B7－－－－－－CTLA4
抑制T细胞活化 的信号，负调节
T细胞的活化除第一、二活化信号外，尚需细胞因子的参与。 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等
CD28
APC/靶C B7
只有共刺激信号
只有特异性信号
TCR
共刺激 分子
T细胞无反应
T细胞无能
（3）细胞因子促进T细胞充分活化 IL-1、2、4、5、6、10、12、15 IFN-γ
导
的 细
Th1细胞
CTL
胞 免 疫
释放细胞因子 活化巨噬细胞
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
DTH反应 杀伤靶细胞
四、细胞免疫的生物学效应
1、抗胞内感染作用： 细菌：结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌 真菌 病毒 寄生虫
2、抗肿瘤免疫 ：CTL可直接杀伤肿瘤细胞 3、参与移植排斥反应 4、引起免疫损伤：迟发型超敏反应
抗原肽
APC ＋
MHC II/I类分子
TCR
T 细
胞
CD4/CD8分子
MHC II/I 抗原肽
APC
TCR T细胞
CD4/CD8
（2）T细胞活化的第二信号
APC
T细胞
B7－－－－－－CD28
LFA1－－－－－ICAM-1