雌激素对缺血性脑损伤作用机制的新进展
AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用
AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用缺血性脑损伤的病理生理机制研究进展很快，近年来自噬在缺血性脑损伤中的作用逐渐受到重视，而通过对AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗对自噬影响的研究，有望为缺血性脑损伤疾病提供一种新的治疗靶点。
本文就AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤的作用加以简要综述。
1 缺血性脑损伤中的细胞凋亡和自噬性死亡脑的耗氧量约为总耗氧量的20%，且相对周围组织对缺血缺氧的耐受性差，缺血缺氧4 min 即可造成神经元死亡，而其病理生理机制尚未完全阐明，可能涉及到继发于能量代谢障碍的酸中毒、氧自由基形成、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用[1]、炎症因子、细胞程序性死亡等方面。
大量的实验资料显示，脑卒中的病理变化主要是程序性的细胞死亡，其中包括细胞凋亡（Ⅰ型程序性细胞死亡）和自噬（Ⅱ型程序性细胞死亡）[2-3]。
1.1 细胞凋亡细胞凋亡是由Caspases （半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶家族）为主体的蛋白水解过程，并由此而引起的细胞反应。
细胞凋亡可由内源性和外源性因素引起。
内源性因素使得细胞线粒体细胞色素C（cytochrome C）释放到细胞浆中，导致特征性的Caspase 9 的激活。
内质网应急（endoplasmic reticulum stress）引起的不规则（misfold）、无折叠（unfold）蛋白也可导致内源性的细胞凋亡，这一过程可能为急性脑缺血引起的病理反应[4-5]。
外源性因子通常需要与膜受体结合，通过信号传导激活特征性的Caspase 8或10。
无论外源性和内源性的因素，最终都要导致效应蛋白酶Caspase 3和7的激活[6]，水解一系列的特异性底物，以造成其结构改变、修复过程的失活、核小体间DNA的切割、吞噬吸收信号传递、线粒体通透性增加等一系列变化。
1.2 自噬性死亡细胞的自噬性是合成和分解代谢平衡的过程[2]，是指细胞通过单层或双层膜包裹自身受损的细胞器和大分子物质形成自噬体，再转运到溶酶体形成自噬溶酶体降解利用过程。
雌激素对缺血性脑卒中的保护作用
。
Ｂ ｒ ｎ等 ＿３ 道 雌 激 素 可 以 改 善 年 轻 女 性 与 认 知 功 ｅｍａ 】报
能 相 关 脑 区 的 局 部 脑 血 流 量 ， 而 改 善 其 认 知 功 能 。但 Ｒｕ 从 — ｓ ａ等 Ｅ 发 现 外 源 性 雌 激 素 治 疗 组 未 能 增 加 缺 血 区 的 灌 注 量 ， 故 认 为雌 激素 的神 经保 护 作 用可 能通 过其 他途 径起 作 用 。
测 梗 死 侧 大 脑 半 球 的 血 流 量 ， 果 发 现 ， 常 雌 性 大 鼠 在 缺 结 正 血 期 的 脑 血 流 量 比 雄 性 及 切 除 卵 巢 后 的 雌 性 大 鼠 高 ， 明 雌 说
激 素 有 增 加 缺 血 区 脑 血 流 量 的 作 用 。 且 在 半 球 缺 血 动 物 模 型 上 ， 期 使 用 雌 激 素 治 疗 可 以 增 加 缺 血 区 的 残 余 血 流 长
平 的降低 ， Ｄ 降解 受 到 抑 制 ， Ｌ Ｌ Ｌ 使 ＤＬ 运 送 到 动 脉 壁 的 胆
固 醇 增 加 ； Ｌ 生 成 减 少 ， ＨＤＩ 从 动 脉 壁 清 除 沉 积 胆 固 ＨＤ 使
醇 的 能 力 降 低 ， 综 合 后 果 是 引 起 动 脉 粥 样 硬 化 。 应 用 胆 固 其 醇标 记研 究 结果 显 示 ， 用 雌 激 素 的 绝 经 后 妇 女 体 内 Ｌ Ｌ 服 Ｄ 降 解 及 ＨＤＬ合 成 量 均 较 安 慰 剂 组 显 著 增 多 ， 而 抑 制 了 胆 从 固 醇 在 动 脉 壁 的 沉 积 ］ 因 此 ， 激 素 替 代 疗 法 对 预 防 老 年 。 雌 女 性 脑 梗 死 的 发 病 有 积 极 作 用 ［ 。 但 Ｐ ｔ ｔ 等 ］ 大 样 本 ８ ］ ｅｉ ｉ ｔ 的 研 究 认 为 ， 源 性 雌 激 素 并 不 能 增 加 或 降 低 缺 血 性 卒 中 的 危 外
新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马区内源性神经干细胞表达及雌激素对其影响的研究
ｄ ｍａ ｅａ ｄｔｅｒｇ ｌ ｏ ｙｅｔ ｇ ｎ Ｊ ｏ ｇｍ ｉ Ｙ Ｏ ￣－ａ Ｄ ｐ ｒ ｅｔ ｆ ｅ ｉ ｒ ｓ Ｗ ｓ Ｃ ｉ ｋ ｅｏｄＨ ｓｉ ｌ Ｓ ｈ ａ ａ ｇ ｎ ｅ ｕ ｔ ｎ ｂ ｓ ｏ ｅ ． Ｉ Ｄ ｎ － ｅ ， Ａ ｈ ａ ｉ ｒ Ｎ ｊ ． ｅ ｔ ｎ ｏ Ｐ ｄ ｔｃ ， ｅ ｈ ａ￡ Ｓｃｎ ｏ ｔ ， ｉ ｕ ｎ ｉ ａｍ ａｉ ｔ ｎ ｐａ ｃ
生鼠 ＨＢ ＩＤ后 ， 马 区神 经 干 细胞 有 激 活反 应 ， ＩＤ后 ３ 海 ＨＢ ｄ最 明 显 ； 激 素 可 以促 进 Ｈ Ｂ 雌 ＩＤ后 海 马 区神 经 干 细胞 的 增 殖 。
【 关键 词】 新 生鼠 ； ＩＤ； Ｈ Ｂ 神经 干细胞 ； 雌激素 ； 增殖 【 中国分 类号 】 Ｒ ４ ．； －３ ７３３ Ｒ３ ２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １０ 。５ １２０ ）９１ｌ—３ ０４００ （０８ ０—１１ ０
金 冬梅 ， 裕 家△ 姚
（ 四川 大 学 华 西 第 二 医 院 儿 科 ， 四川 成 都 ６ ０４ ） １０ １
论 著
【 摘要 】 目的 观察新 生鼠缺氧缺血性脑损伤 （ ＩＤ 海 马 区内源性 神 经干细胞 的表达 ， 究雌 激素对 ＨＢ ＨＢ ） 研 ＩＤ海马
区 内 源性 神 经 干 细 胞 表 达 的 影 响 。 方 法 本 研 究 将 ７ 日龄 Ｓ 大 鼠 随机 分 组 （ ＝８ ， Ｈ Ｂ Ｄ ） 取 ＩＤ后 １ｈ １３ ７ ２ 、 、 、ｄ和 １ｄ为观 ４
年 ９月 第 ２ ９卷 （ ９期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏｒｄ ，０８，ｏ．９ Ｎ ． 第 ｉ ａ ｈ ｄｃ ｕｎ ２０ Ｖ１２ ， ｏ９ ａＪ
● 基金论 文 ●
植物雌激素对去势雌大鼠缺血脑组织Cfos表达的阻碍
植物雌激素对去势雌大鼠缺血脑组织C fos表达的阻碍【摘要】目的：对照研究哺乳动物雌激素和植物雌激素对大鼠局灶性脑缺血后脑组织C fos表达的阻碍. 方式：将90只雌性去势SD大鼠随机分成空白对照组,雌激素组和葛根素组,每组30只. 所有大鼠均制作成右边永久性大脑中动脉阻断模型. 采纳免疫组化方式检测去势雌性大鼠脑缺血后不同时刻点脑组织C fos的表达. 结果：雌激素组和葛根素组大鼠脑缺血后脑组织C fos的表达均下降，发生作用的时刻段在脑缺血后16 h至24 h. 在脑缺血后8 h, 3组表达C fos的阳性细胞数无统计学不同. 在16 h及24 h时刻点,用药组与对照组相较，C fos阳性细胞数明显减少（P＜）;用药组之间相较无统计学意义（P＞）. 结论：两种雌激素均能减弱脑缺血后脑组织C fos的表达.【关键词】脑缺血植物雌激素类 C fos 细胞凋亡0引言研究说明, c fos基因表达与细胞凋亡关系紧密，C fos表达的强弱与缺血状态下的组织细胞损伤的程度正相关. 咱们通过观看动物雌激素和植物雌激素对去势雌大鼠永久的局灶脑缺血后不同时刻段的C fos表达的阻碍，进一步探讨植物雌激素对缺血脑组织的爱惜机制. 咱们应用葛根素作为植物雌激素的代表，它的化学结构是8 D吡喃葡萄糖4，7二羟基异黄酮苷，属植物雌激素中异黄酮类.1材料和方式材料动物雌激素选用美国Sigma 公司的17Beta 雌二醇，葛根素由山东鲁银制药生产，C fos多克隆抗体及C fos蛋白免疫组化试剂盒和DAB染色剂购自武汉博士德生物制剂公司.方式模型成立成年雌性SD大鼠90只，3~4 mo龄，体质量230～260 g, 购自哈尔滨医科大学实验动物中心. 所有动物制作脑缺血模型前1 wk 均将双侧卵巢切除. 各组动物在卵巢切除1 wk后，用100 g/L的水合氯醛腹腔麻醉 mL/kg). 然后用改良的Loga［1］法行永久性右边大脑中动脉阻断模型. 动物随机分成3组：空白对照组，雌激素组，葛根素组，每组30只. 雌激素组腹腔注射17Beta 雌二醇1 wk, 次/d (1 mg/kg)，葛根素组腹腔注射葛根素1 wk, 次/d (500 mg/kg), 空白对照组不给予任何药物.标本搜集3组大鼠按大脑中动脉阻断的时刻各分为8 h组，16 h 组，24 h组. 在相应时刻点将大鼠断头取脑，将脑组织切除脑干，其余脑组织冠状平均切成5等分，取中间的切片（约距额极4~7 mm）. 然后用40 g/L的多聚甲醛固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，制成蜡块，切成厚约4 μm的薄片.标本检测ABC免疫组化法检测C fos蛋白的表达. 切片常规脱腊至水，灭活内源性酶，热抗原修复滴加1∶100稀释的兔抗C fos 抗体，4℃留宿，滴加生物素化羊抗兔IgG，滴加试剂SABC，DAB显色，苏木素轻度复染. C fos 阳性细胞计数方式：在各样本相同部位，在缺血侧梗死灶边缘区选择5个不重叠的视野，计数每一个视野下每100个细胞中阳性染色的细胞数. 然后再除以5，所得的数据作为一个标本的C fos 表达的阳性细胞数.统计学处置：上述数据均经统计软件处置，用x±s表示，采纳多因素方差分析方式进行显著性查验.2结果不同预处置组在永久的右边的大脑中动脉阻断后8，16，24 h 三个时刻点缺血脑组织都有大量的C fos的表达，阳性细胞普遍散布在缺血侧的新皮层、远离梗死灶的海马、扣带回及部份丘脑. 梗死灶中心未见阳性表达，梗死灶周围的半暗带区有较强的表达，未见缺血侧纹状体区域有C fos 蛋白的表达. 在脑缺血后8 h, 对照组,雌激素组和葛根素组C fos 阳性细胞数别离是±，±，和±, 对照组与用药组之间两两比较,不同无统计学意义(P＞. 而对照组C fos 阳性细胞数在缺血后16 h达顶峰±，与8 h相较不同显著（P<）. 雌激素组和葛根素组在16 h时C fos阳性细胞数与8 h时相较,不同无统计学意义. 16 h, 雌激素组和葛根素组相较,C fos 阳性细胞数别离是±和±, 不同亦无统计学意义(P＞. 在24 h时刻点，对照组C fos阳性细胞数与16 h相较略有减少，为±，而雌激素组和葛根素组C fos的表达阳性细胞数别离是±和±, 与16 h时刻点相较稍有增多. 在16 h及24 h时刻点, 两处置组与对照组相较，C fos 的表达明显减弱（P<），而雌激素组和葛根素组之间相较较不同无统计学意义. 遍地理组不同时刻点C fos蛋白的表达见图1.3讨论脑缺血后形成脑梗死的进程中，细胞发生了两种方式的死亡：即梗死中心的急性细胞死亡和梗死周边A：脑缺血后8 h; B：对照组脑缺血后16 h; C：雌激素组和葛根素组脑缺血后16 h;D：对照组脑缺血后24 h; E：雌激素组和葛根素组脑缺血后24 h.图1各组动物脑缺血后不同时刻点梗死周围半暗带区C fos 蛋白的表达半暗带区的细胞凋亡. 后者的发生需要时刻和能量的动态进程，它的发生较坏死缓慢，持续时刻长. 即刻早基因c fos基因正是与这一进程相关的一种转录调剂因子.C fos基因表达的机制是通过N甲基D天冬氨酸（NMDA）受体介导的，并随谷氨酸释放的增多而上升［2］. 另外细胞内钙离子的增加，也可诱导神经细胞c fos的表达. 罢了有研究证明17 beta雌二醇可通过NMDA受体，抑制谷氨酸的释放，并可减少神经细胞内兴奋性氨基酸的含量. 另外它还可抑制钙超载. 因此，推测雌激素可通过上述途径下调c fos基因的表达，抑制细胞的凋亡，本实验说明雌激素发生作用的要紧部位是在非梗死区的扣带回皮层.早在1991, 就有学者报导大鼠（雌、雄）局灶性脑缺血后脑组织中 C fos表达均增加［3］. 既往研究显示脑缺血后C fos 表达的峰值在缺血后2~4 h，而在24 h后恢复到基线水平. 更有学者证明在脑缺血后半小时C fos表达达到顶峰，而在缺血2 h再灌注4 h时，回归至基线水平［4］. 还有学者应用永久的脑缺血模型证明C fos表达的顶峰在脑缺血后4 h，而后在24 h返回基线水平［5-6］.本文研究说明C fos的大量表达可持续至缺血后24 h . 咱们分析,与以往研究结果不同的缘故在于咱们应用的不是雄性大鼠,而是卵巢切除后的去势雌性大鼠. 这一点可能暗示性别及雌性荷尔蒙阻碍了缺血脑组织c fos 基因表达的时刻及持续时刻长短. 雌激素对两性大鼠都具有神经爱惜作用［7-8］，但脑缺血后去势大鼠和雄性大鼠Cfos 表达的方式明显不同，这一点提示雌激素对两性动物的脑爱惜机制可能有所不同. 本研究同时应用了哺乳动物雌激素（17beta雌二醇）和来自天然植物的雌激素（葛根素），对照观看了两种雌激素对单侧大脑中动脉阻断后去势雌大鼠缺血脑组织C fos表达的阻碍，发觉植物雌激素与17beta雌二醇一样可减弱脑梗死周边半暗带区域的 C fos 的表达数量，而且发生作用的方式也极为相似. 雌激素替代医治增加子宫内膜癌、乳腺癌及一些消化道肿瘤的发病率，这使雌激素替代医治难以在临床上推行. 最近几年来显现的植物雌激素具有与动物雌激素相似的化学结构，而且显示必然的雌激素活性，包括1对羟基和1个酚环,后者对它吸附于雌激素受体起着决定性的作用. 这种雌激素具有抗增殖、抗肿瘤的特性，且来源普遍，应用平安，不受性别的限制. 目前国外的研究人员证明植物雌激素能够减少由谷氨酸盐和beta淀粉样蛋白诱发的神经细胞损害，表现为自神经细胞释放乳酸脱氢酶的减少，它能够减少反映性氧自由基的积聚，爱惜细胞膜的完整性. 这种激素还能抑制caspase（天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶，是一类在细胞凋亡中起关键作用的蛋白酶家族. ）的激活，延缓神经细胞凋亡［9-10］. 这些研究说明植物雌激素在缺血性脑血管病的防治方面有广漠的应用前景.【参考文献】［1］ Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S. 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雌激素对去卵巢大鼠局灶性脑缺血的保护作用及对Bcl-2蛋白表达的影响
・论 著 ・
雌激素对去 卵巢大 鼠局灶性脑缺血 的保护作用 及对 Ｂ ｌ２蛋 白表 达 的影 响 ｃ 一
李润 辉 ． 志义 。 何 （ ． 阳医学 院 附属 中心 医 院神 经 内科 ， 宁沈 阳 １ ０ ２ １ 沈 辽 １ ０ ４； ２中国 医科大 学 第一 临床 学 院神 经 内科 ， ． 辽宁 沈 阳 １０ ０ ） １０ １
ｍｅ ｔ ｆ ｅ ｒｌｇ，ｈ ｉ ｔ ｆ ｌ ｔｄＴ ａｈｎ ｓｉ ｌ ｆ ｈｎ ｓ ｄｃ ｉｅｓ ｙ Ｓ ｅ ｙ ｎ １ ０ ０ ， ｈｎ） ｎ ｕｏｏ ｔｅＦｒ ｉ ｉ ｅ ｅｃ ｉｇＨｏｐｔ ｉｅｅＭｅ ｉ Ｕｎｖｒｉ ， ｈ ｎａ ｇ ０ １ Ｃ ｉａ ｏＮ ｙ ｓＡ ａ ａｏ Ｃ ｌ ａ ｔ １ ［ ｓｒ ｃ］Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｔｄ ｅｃｒｂａ ｐｏｅｔ ｅｅｆｃ ｆ ｓ ｏ ｅ ｎ ｓｃ ｒ ｌｔ ｎ ｗｔ ｈ ｘ ｒｓｉ ｆ ｃ一 ， Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ： ｏｓ ｙｔ ｅｅ ｒｌ ｒｔｃｉ ｆ ｔ ｔ ｇｎａ ｄ ｉ ｏｒ ａ ｏ ｉ ｔｅｅ ｐｅｓ ｎ ｏ ｌ２ ｖ ｕ ｈ ｖ ｅ ｏ ｅｒ ｔ ｅ ｉ ｈ ｏ ｂ
ｆ 键 词 】 ７ － 二 醇 ； 卵 巢 大 鼠 ； 灶 性 脑 缺 血 ； 保 护 作 用 ； ｃ－ 关 １１ 雌 ３ 去 局 脑 Ｂ ｌ２
『 中图 分类 号】 ７ ３３ Ｒ ４ ．１
【 献标 识码】Ａ 文
【 文章 编 号】１ ７ － ２ ０ ２ ０ ０ ｂ － ０ － ３ ６ ３ ７ １ （ ０ ９）５（ ） ０ ９ ０
ｆ 摘要 】目的 ： 究 雌激 素 的脑 保护 作用 及对 Ｂ ｌ２蛋 白表达 的影 响 ， 讨 其脑 保护 作 用 的机制 。方 法 ： 雌性 Ｗｉ ａ 研 ｅ一 探 将 ｓｒ ｔ
雌激素对绝经后大鼠缺血性脑损伤的保护作用
Ｔｈｅ Ｎｅ ｏ ｏｔ ｃ ｉ ｅ Ｅｆ ｅ ｔｏｆ Ｅｓ ｒ ｇ ｎ ｏ ｓ — ｅ ｏ ｕ ｅ Ｒａ ｓ ｗｉ ｈ Ｃｅ ｅ ｒ ｌ ｌ ｃ ｍ ｉ ｕｒ ｐｒ ｅ ｔｖ ｆ ｃ ｔ ｏ ｅ ｎ Ｐｏ ｔ ｍ ｎ ｐａ ｓ ｔ ｔ ｒ ｂ ａ ｓ ｈｅ ａ
ｅ ａ ｓ ｈ ｍ ｉ． Ｍ ｅ ｈ ｂｒ １ｉ ｃ ｅ ａ ｔ ｏｄｓ ：Ｔ ｈ － ｏｎ ｈｓ ｏ ｄ ｆ ｍ ａ ｅｒ ｔ ｒ ａ ｏｍ ｌ ｖｄｅ ｉｔ ｈａ ｏ ｒ ｔ ｄ ｇｒ ｐ，ｃ ｔ ｏ ｅｌ ｍ ２ ｔ ｌ ｅ ｌ ａ ｓ ｗｅ ｅ ｒ ｎｄ ｙ ｄｉｉ ｄ ｎ ｏ ｓ ｍ— ｐｅ ａ ｅ ｏｕ ｏｎ ｒ １
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２ ２８
Ｎｅ ｒｌｎｕｙａ ｄＦ ｎｔ ｎ ｌ ｃ ｎｔｕｔ ｎ Ｊ ｌ ２０ ， １３ Ｎｏ ４ ｕａ Ｉｊｒ ｎ ｕ ｃｉ ａ Ｒｅｏ ｓｒｃｉ ，ｕｙ ０ ８Ｖｏ． ， ． ｏ ｏ
论 著
雌 激 素对 绝 经 后 大 鼠缺血 性 脑 损 伤 的保 护作 用
假 手 术 组 （ 组 ）对 照 组 （ Ａ 、 Ｂ组 ） 雌 激 素 处 理 组 （ 、 Ｃ组 ） 雌 激 素 ＋ 他 莫 西 芬 处 理 组 （ 和 Ｄ组 ） 采 用 线 栓 法 制 作 大 脑 中 ， 动 脉 闭 塞 （ ＡＯ） 型 ， 手 术 组 仅 进 行 手 术 不 造 成 缺 血 状 态 ， ＭＣ 模 假 Ｂ组 予 生 理 盐 水 ， Ｃ组 予雌 激 素 ， Ｄ组 予 雌 激 素 ＋他
ｇｏ ｒ ｕｐ， ｔ ｎ ａ ｃ ｏｌｍ ｅ ｄ ｅ ｏ ｏ ｃ ｌ ｆｃｔ ｃ ｒ ｓ ｗ ｅ ｅ ｓｇｎｉｉａ ｌ ｃ ｅ ｓ ｄ ｎ ｈｅｉ ｆ ｒ ｔ ｖ ｕ ｓａｎ ｎ ｕｒ ｌ ｇｉａ ｄｅｉｉ ｓ ｏ ｅ ｒ ｉ ｆｃ ｎｔｙ ｄｅ ｒ ａ ｅ ｉ Ｅ２ ｔ ｅ ｔｇｒ ｐ ａ Ｅ２＋ 一ｒ ａ ｏｕ ｎｄ ｔ ｍ ｏ ｆ ｎ ｔ ｅ ｔ ｄ ｇｒ ｐ （Ｐ ＜ ０．０１） Ｉ ａ ｄｉｉ ｎ， Ｅ２ ｔｅ ｔ ｅ ｗａ ａ ｅ ｏ ｍ ｐ ｏｖ ｔ Ｓ Ｄ ｃ ｉｉｙ ｉ ｓ ｒ ａ ｘｉｅ — ｒ ａ ｅ ｏｕ ． ｎ ｄ ｔｏ 一 ｒ ａ ｍ ｎｔ ｓ ｂｌ ｔ ｉ ｒ ｅ ｈｅ Ｏ ａ ｔｖ ｔ ｎ ｅ ｕｍ ，
7β-雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后NF-κB及TNF-α表达的影响
Ｔ ｔｄ ｅｅｒ ｒｔｃ ｏ ｆｍ ｃａ ｉ ７ 一 ２ Ｍｅｈ ｄ Ｆ ｒ —ｉｅｆｍ ｌ Ｗｉａ ａ ｅｅｒｎ ｏｓ ｙｃｒｂａ ｐｏ ｔ ｎ ｏ ｅｈ ｎｓ １ １ Ｅ ． ｔｏ ｓ ｏ ｙｎｎ ｅ ａｅ ｓ ｒｒｔ ｗ ｒ ａ — ｕ ｌ ｅｉ ｍ ５ ｔ ｔ ｓ
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００ ） ．５ 。结论 雌激素能抑制脑缺血再 灌注损伤 后炎症反 应 ， 轻切 除卵巢大 鼠局 灶性脑 缺血引起 的脑损 伤 ， 减 具 有缺血性神经保 护作用 。
缺血性脑血管病治疗进展
和Ｕ Ｋ溶 栓定 为 ６ｈ 为最 佳 。动 物 实验 表 明 ， 动 脉 脑
中 图分 类号 ：Ｒ ４ ． １ ７ ３ ３
文献 标识 码 ： Ａ
闭塞 引起 的 神经 功 能缺 损 有 时 间依 赖 性 ， 闭 塞 不 若
超过 ３ｈ 没 有 或仅 有 轻 微 神 经 功 能 缺 损 ， 闭 塞 超 ， 而 过 ６ｈ 则会 出现 明显 的神 经功 能缺 损 或细胞 凋 亡 ， １。
中止 。
功 应 用 。第 三 ， 中动物 模 型 的建立 。 卒 研究 业 已证 实 ， 中灶 的大 小 和 部 位 是 影 响 卒 卒 中康 复 的主要 因素 ， 如皮 质 、 皮质 下 及 脑干 的腔 隙梗 死病 人 临 床功 能 大 多 可 完 全 恢 复 ， 大 脑 中动 脉 供 而 血 区 的脑 梗死 致 残 程 度 明 显 较 重 ， 卒 中后 功 能 的 故
１ １ 组 织 型 纤 溶 酶原 激 活 物 （－Ａ） 及 早 应 用 ｔ ． ｔ Ｐ ．
文 章 编 号 ：０ ９２ ０ （０ ２ ０ ．２ ６０ １０ ．５ １２ ０ ）３０ ８ ．３
随 着 实验 研 究 和 临 床 研 究 的 不 断 深入 ， 血性 缺
Ｐ Ａ可 使 多数 闭 塞 血 管 再 通 ， 血 流 恢 复 ， 神 经 功 脑 使
各 不相 同 。本文 介 绍 了有 关 治疗 的新 进 展 ， 包括 溶
栓 治疗 ， 抗凝 剂 应 用 ， 血 小板 药应 用 ， 经 保 护 剂 抗 神
间， 溶栓 时 间越 早 ， 果越好 。过 去认 为早 期 溶栓 是 效 指发 病 ６ｈ以 内 ， 近来 美 国 国立 神 经 病 与 卒 中研 究
能得 到明 显 改 善 。 ＮＮ Ｓｒ Ｐ Ｉ Ｄ ｔ Ａ卒 中 研 究 组 进 行 了 ．