DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的表达意义及其与CD117表达的关系
CD117在胶质瘤中的表达及临床意义
５ｍｍ 的小孔 ； 助玻 片上 的标记 在 石蜡 块 上钻 取所 借
需 组 织 ， 组 织条 送 入受 体蜡 块 的预 留孔 ， 将 制成 组 织 芯 片蜡块 ； 将其 反 转放在 大载玻 片 上 ， ７＿ 热烘 约 ３ Ｃ下 １ｈ ，密 切观 察 ， 止溶解 过 度使 组织 排 列 混 乱 ； ３ 防 以
［ 图 分 类 号 ］ Ｒ ３． １ 中 ７ ９ ４
［ 献标识码 ］ Ｂ 文
［ 章 编 号］ １ ０— ６Ｘ（ Ｏ ７ Ｏ一 ０ ７０ 文 ０ ２２ ６ ２ Ｏ ｌ０ ２ —１ ３
Ｃ １ Ｄ１ ７是 由原 癌基 因 ｃｋｔ编码 的跨 膜 酪氨 酸 —ｉ 激 酶受 体 ， 胃肠 道 间质 瘤 的特 异性 诊 断标 志 ， 且 是 并 Ｃ ７阳性 的 胃肠 道 间质瘤 对 酪氨 酸 抑制 剂一 甲磺 Ｄ１ １ 酸伊 马 替 尼 的 治 疗 很 敏 感 。本 研 究 旨在 通 过 检 测 Ｃ １ Ｄ１ ７在 胶 质 瘤 中 的表 达 情 况 ， 胶 质 瘤 的治 疗 开 为 辟新 思路 。
ｂ 厚度 切片 ， ６ Ｃ烤 片过夜 。 ｔ ｍ 于 ０’
可 １ ２ ２ 免 疫组 织 化 学 兔 抗人 Ｃ １ ．． Ｄ１ ７多 克隆 抗 体 肿 瘤 治疗 方案 ， 能 对 胶 质 母 细 胞 瘤 和其 他 高级 别 酪 购 于福 州 迈新 生物 公 司 ， 即用 型 Ｍａ ｓ ｎＭ 按 ｘＶｉｉ Ｔ 试 的脑肿 瘤也 有益 。相 对于外 周 肿瘤 ， 氨酸抑 制剂 的 ｏ
块 上 按 １ ×７点 组 织 阵 列 ， 取 间 距 ２ ０ｍｍ、 ４ ０ 钻 ． 深 ～
传 导通 路在 人 脑 星形 细 胞 和神 经 元细 胞 的发 生 发展 中具有重 要作 用［ ， 能对 脑肿 瘤的 诊断 与治疗 具有 １可 ３
一种胃肠道间质瘤敏感而特异新型标记物——DOG1的应用与体会
一种胃肠道间质瘤敏感而特异新型标记物——ＤＯＧ1的应用与体会【摘要】目的：对DOG1这种新型的免疫标记物在胃肠间质瘤中的检测和认识。
方法：回顾性分析30例确诊不同分化程度的胃肠间质瘤做CD117,PDGER 及DOG1标记，比较。
结果：DOG1普遍在的CD117,PDGFR表达为阴性，弱阳性，和阳性的时，均呈明显强阳性表达。
结论:新的DOG1是个超敏感的特异性抗体，在CD117及PDGFR不表达的胃肠间质瘤的病例中表达强阳性，给临床病理诊断提供一个新的，好的特异性强的标记物。
基本上能弥补以往的诊断困难和漏诊，成为病理诊断中的一个好标记物。
【关键词】DOG1:特异性;好的;新型标记物;胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶性肿瘤,大多数含有受体酪氨酸激酶基因c2KIT或PDGFRA的活化突变。
因此，GIST的诊断除了结合肿瘤的解剖学位置、形态学的特征外，在免疫组化上更多的是依靠CD117和CD34作为诊断与治疗的重要依据。
最近，一种新型的更加敏感和特异的GIST标记物DOG1已经问世，为了更好地应用这种新型的标记物，我们做了如下的应用性研究，现报告如下。
1 材料与方法收集2008年的湖南省肿瘤医院，湘雅附二医院和本院的胃肠间质瘤病例30例，所有病例均经规范化GIST诊断，要求的免疫组化项目CD117，CD34，S-100，DESMIN，MSA以及PDGFR标记证实。
其中CD117阳性证实的病例28例，PDGFR阳性的26例，对选择的所有病例石蜡块切片5张，厚度为4微米，60℃烤片过夜备用。
选择三张切片，经常规二甲苯脱蜡至水洗，0.3%H 2O 2阻断10分钟，在pH6.0的柠檬酸缓冲液中，用高压锅进行抗原修复，自然恢复到室温，按照要求分别滴加CD117, PDGFR,DOG1抗体过夜，PBS洗涤三次后按常规SP试剂盒完成（所用试剂均由福州迈新公司提供）。
DAB显色。
光学显微镜下观察。
DOG-1在胃肠道间质瘤诊断中的应用价值
DOG-1在胃肠道间质瘤诊断中的应用价值摘要】目的验证DOG-1是目前诊断胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors, GIST）中特异性和敏感性均相对较高的抗体，为肿瘤的靶向药物治疗提供充分而肯定的治疗依据。
方法收集2006年～2010年共159例病例的蜡块及临床病理资料,其中59例胃肠道间质瘤、100例非胃肠道间质瘤，观察镜下形态、应用免疫组化方法检测DOG-1、CD117、CD34等抗体的表达情况，并对比分析其结果。
结果免疫组织化学标记显示，胃肠道间质瘤表达DOG-1（54/59，92%），表达CD117（49/59，83%），表达CD34（47/59，80%）；胃肠道间质瘤DOG-1和CD117表达差异无统计学意义（X2=0.2299，P＞0.05），胃肠道间质瘤DOG-1和CD34表达差异无统计学意义（X2=3.3675，P＞0.05）。
在神经纤维瘤等6种共70例非胃肠道间质瘤中DOG-1总阳性表达为（10/70，14%），胃肠道间质瘤DOG-1表达与非胃肠道间质瘤DOG-1表达两者差异有显著统计学意义（X2=76.4060，P＜0.01）。
结论DOG-1是目前诊断胃肠道间质瘤中特异性和敏感性均相对较高的抗体。
与CD117和CD34、PDGFRA、Nestin联合使用有互补作用，可提高GIST的诊断率，为分子靶向药物治疗提供确切的诊断依据。
【关键词】胃肠道间质瘤免疫组化诊断【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0160-02胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，上世纪八十年代之前世界卫生组织（WHO）曾将其归为平滑肌源性或神经源性肿瘤，随着免疫组织化学的发展，陆续将某些标记物如CD34和CD117作为诊断和鉴别诊断胃肠道间质瘤的辅助工具。
靶向药物的治疗也被应用于临床。
但在近几年的不断深入广泛的研究和应用中发现，CD117对生殖细胞肿瘤、黑色素细胞肿瘤、血管肉瘤、滑膜肉瘤、小细胞肺癌、腺样囊性癌、肾脏嫌色细胞癌等多种肿瘤中均有表达[1]；而CD34并非GIST的特异标记物，故仅仅依靠CD117、CD34作为筛查靶向治疗的指标远远不能满足临床治疗的需要，尤其在梭形细胞肿瘤的鉴别诊断中，CD117阳性并不是诊断GIST的金标准[1]。
胃肠间质瘤的基因表达
胃肠间质瘤的基因表达胃肠间质瘤（Gastrointestinal stromal tumor，GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的肿瘤，其发生与一些特定基因的异常表达密切相关。
本文将从基因表达的角度，探讨胃肠间质瘤的相关研究进展。
1. KIT基因表达KIT基因是编码细胞表面受体酪氨酸激酶的基因，它在正常的胃肠道间质细胞中有高水平的表达。
然而，在GIST中，KIT基因常常发生突变，导致受体酪氨酸激酶功能异常。
这些突变可以使酪氨酸激酶持续活化，进而促进细胞增殖和生存。
因此，KIT基因的异常表达被认为是GIST发生发展的重要机制。
2. PDGFRA基因表达PDGFRA基因是编码血小板来源性生长因子受体α的基因。
类似于KIT基因，PDGFRA基因在正常胃肠道间质细胞中也有高水平的表达。
在某些GIST病例中，PDGFRA基因也发生突变，导致受体功能异常。
这些突变可以使PDGFRA受体持续活化，从而促进GIST 细胞的增殖和生存。
3. SDH基因表达胃肠间质瘤中还存在一部分与线粒体呼吸链相关的基因异常表达。
其中最为突出的是线粒体的四个亚基之一的亚单位D（SDHD）。
SDHD基因突变可以导致线粒体呼吸链功能障碍，从而影响细胞的能量代谢和凋亡调控，进而促进GIST的发生和发展。
4. CD117（C-Kit受体）表达CD117，也称为C-Kit受体，是KIT基因编码的受体蛋白。
在GIST 中，CD117是一种特异性标志物，其在肿瘤细胞表面高表达。
因此，CD117的免疫组织化学染色被广泛应用于GIST的诊断和鉴别诊断。
5. DOG1基因表达DOG1是一种新发现的GIST特异性标志物，其在绝大多数GIST病例中高表达。
DOG1的免疫组织化学染色已被证明对于GIST的诊断具有较高的敏感性和特异性。
6. 其他基因表达除了上述基因外，还有一些其他基因在胃肠间质瘤的发生和发展中起到重要作用。
例如，TP53基因在GIST患者中常常发生突变，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。
中高危胃肠道间质瘤患者组织中CD117、DOG-1、CD34、Ki67表达水平及临床意义
中高危胃肠道间质瘤患者组织中CD117、DOG-1、CD34、Ki67表达水平及临床意义郑雷;于宏伟;金丹雯;钱立勇【期刊名称】《浙江创伤外科》【年(卷),期】2024(29)1【摘要】目的探讨CD117、DOG-1、CD34、Ki67在中高危胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中的表达水平、临床意义及其预后影响因素。
方法回顾性研究2015年1月至2018年1月至本院就诊的82例中高危胃肠道间质瘤患者,检测CD34、DOG-1、CD117、Ki67免疫组化标志物,分析患者一般情况、病理学特征、组织学表现、免疫组化结果以及1、3、5年总体生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS),研究患者5年OS、RFS的影响因素。
结果82例胃肠道间质瘤患者CD117、DOG-1、Ki67阳性分别为95.12%(78/82)、96.34%(79/82)、93.90%(77/82),明显高于D34阳性75.61%(62/82),差异有统计学意义(P<0.05)。
1、3、5年OS分别为0%(0/82)、3.66%(3/82)、12.20%(10/82),1、3、5年RFS分别为2.44%(2/82)、28.05%(23/82)、76.83%(63/82)。
单因素预后分析提示核分裂数、性别与OS的差异存在统计学意义(P<0.05);年龄、靶向用药、破裂情况、肿瘤部位、危险度、Ki67指数、细胞形态与OS、RFS的差异均有统计学意义(P<0.05);各免疫组化蛋白的指数与OS、RFS的差异无统计学意义(P>0.05)。
结论免疫组化标志物是明确GIST诊断的指标,核分裂数、靶向用药、Ki67指数等与GOST预后有相关性,免疫组化蛋白在确诊、估测和治疗GIST方面有显著优势,有益于改善患者预后情况。
DOG1、CD117、CD34、Ki67在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义
［１Ｏ］陈春 晖 ，房 涛 ，王道建 ，等 ．４６例ｔＪ，ＪＬ支原体肺 炎胸部 ｃＴ比 较分析 ．中国 ｃＴ和 ＭＲＩ杂志 ，２０１５（４）：３３—３５． ［收稿 日期 ：２０１８－０５－－０２］
ＤＯＧ １、ＣＤ １ １７、ＣＤ３４、 Ｋｉ６７在 胃肠 道 间 质 瘤 中 的
表 达及 临床 意 义
２０１７年 ｌ２月 收治 的 １１５例 胃肠道 间质瘤 患者作为研究对象 ， ２ 结 果 ‘
探讨 ＤＯＧ１、ＣＤ１１７、ＣＤ３４、Ｋｉ６７在 胃肠道 间质 瘤 中的表 达 ２．Ｉ 组 织学 表 现 镜 检可 见呈 上皮 样 、梭 形 以及旋 涡状 、
及临床意义 ，为提 高此类患者治疗效果及预后提供可靠依据 ， 栅 栏状 、交叉束状瘤 细胞形态 ，细胞 呈弥漫 片状排列 ，其 中
６～１Ｏ个 ／５０ＨＰＦ、２例 核 分裂 ＞１０个 ／５０ＨＰＦ，其 中 １例 可 见
１．２．１ １１５例 胃肠道 间质瘤 患者均 经综合 判 断病情 后采用 腹膜播 散 、３例坏死 。
外科手术 切除病灶 。所得标本 指定高年资 、高职称病理检查 ２．２ 免疫 组化 １１５例 胃肠道 间 质瘤 患 者 ＤＯＧ１、ＣＤ１１７、
· ５０ ·
中国实用医药２０１８年９月第 ｌ３卷第２７期 ＣｈｉｎａＰｒａｃＭｅｄ，Ｓｅｐ２０１８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．２７
［８］ 吴 道勇 ，李 国晖 ，吕红玲 ．支原体肺 炎胸部 多层螺旋 ｃＴ影像 学表 现特 点分析 ．中国医学装备 ，２０１５（５）：８９—９１．
［９］ 徐化 凤 ，杨雁 ，张新荣 ，等 ．儿童肺 炎支原体性肺脓肿的 ＣＴ表 现 （附 １２例分析 ）．放射学实践 ，２０１７（１０）：１０５７—１０５９．
DOG1与胃肠道间质瘤
DOG1与胃肠道间质瘤隋杏玲;郝旺【摘要】Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common forms of gastrointestinal mesenchymal tumors.There are frequent gene mutations in the genetics of c-kit or platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα).In the 95％ of immune phenotypic expression of the KIT protein (CD117) positive, there are still 5％ of GISTs that lack KIT expression.DOG1 (discovered on GIST 1) is a new, more sensitive and more specific marker that is selective and highly expressive in GISTs.Its expression is not dependent on KIT or PDGFRα mutation status, while maintaining an overall sensitivity similar to CD117.For diagnosing GISTs, more patients will benefit from the joining of DOG1 and an expression of DOG 1 in gastrointestinal stromal tumors.Its significance will be reviewed in this article.%胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,在遗传学上存在频发性c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)基因突变,在免疫表型上95%表达KIT蛋白(CD117)阳性,但仍有5%的GISTs缺乏KIT表达.DOG1(discovered on GIST 1)是一种新型的更加敏感而特异的标志物,选择性高表达于GISTs,且其表达并不依赖于KIT或PDGFR α基因突变状态,而与CD117的总体敏感性几乎相同,在GISTs的诊断中加入DOG1将使患者更加受益,本文就DOG1在GISTs中的表达及意义作一综述.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)002【总页数】4页(P144-147)【关键词】胃肠道间质瘤;DOG1;KIT;血小板源性生长因子受体α【作者】隋杏玲;郝旺【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区,黑龙江,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科一病区,黑龙江,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R735胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤，起源于胃肠道卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)或向ICC分化的原始间充质细胞，在组织学上主要由梭形和(或)上皮样细胞组成，遗传学上存在c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha，PDGFRα)基因激活突变，免疫表型上95%表达CD1l7阳性，故仍有5%的GISTs缺乏KIT(CD117)表达。
DOG1在胃肠间质瘤中表达的临床病理意义
DOG1在胃肠间质瘤中表达的临床病理意义钱震;韩军平;李金华;周志强;董亮【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(019)011【摘要】目的:探讨DOG1、CD117等在胃肠间质瘤(GIST)中表达及其临床病理意义.方法:应用免疫组化检测40例GIST中DOG1、CD117、CD34、SMA、S-100的表达情况.结果:40例GIST中DOG1、CD117、CD34阳性率为97.5%、92.5%、80%.SMA,S-100阳性率分别为7.5%和5%.结论:DOG1和CD117的联合应用在GIST的诊断中可以提高敏感性,但是DOG1和CD117表达与GIST的危险程度无关.DOG1蛋白是一种较为敏感和特异的GIST辅助诊断抗体,对指导伊马替尼和舒尼替尼等靶向药物的应用有重要意义.%Objective:To investigate the clinical pathological significance of expression of D0G1 and CD117 in gastrointestinal stromal tumors( GIST ). Methods: The expression of D0G1, CD117, CD34, SMA and S - 100 was detected by immunohistochemical method in 40 cases of GIST. Results: Of the 40 patients, the positive ratesof D0G1, CD117,CD34,SMA and S - 100 were 97. 5% ,92. 5% ,80% ,7. 5% and 5% respectively. Conclusion: The combined detection of D0G1 - 1 and CD117 may enhance the sensitivity in the GIST diagnosis, and there was no association of the expression of D0G1 and CD117 on the GISTs developmen . DOG1 protein was a more sensitive antibody which is assistance diagnosis for GIST, and have significance to guide the application of Imatinib and Sunitinib.【总页数】3页(P2288-2290)【作者】钱震;韩军平;李金华;周志强;董亮【作者单位】兰州军区兰州总医院病理科,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院病理科,甘肃,兰州,730050;兰州大学基础医学院病理研究所,甘肃,兰州,730030;兰州军区兰州总医院病理科,甘肃,兰州,730050;陇南市第一人民医院病理科,甘肃,陇南,746000;兰州军区兰州总医院病理科,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R735.2;R735.3【相关文献】1.DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的表达意义及其与CD117表达的关系 [J], 李宝江;姜忠敏;张立东;郑末;张亮;孙雅静;王守峰2.DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及其意义 [J], 张著学;童英;成元华;杨雯3.DOG1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义 [J], 艾力·赛丁;艾克拜尔·艾力;张成;王志;阿丽叶古丽·艾皮热;克力木·阿不都热依木4.DOG1、CD117和Ki67在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理因素和危险度的相关性 [J], 曾祥;李岩;裴冬梅5.DOG1、CD117、CD34、Ki67在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义 [J], 黄志伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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＋ ＋） 。
ＧＳ ） ＩＴ 是常见的消化道 间叶源性 肿瘤 。伊 马替 尼是一 种酪氨酸酶 抑制 剂 ， 于 靶 向治 疗 ， 用 为患者 带 来 了福 音， 因此及时 、 准确 的诊 断更 为关 键 。Ｃ １７蛋 白检测 Ｄ１ 是 目前 Ｇ Ｓ Ｉ Ｔ诊 断 的特 异 性 标记 物 ， 仍 有 ５ 左 右 但 ％
率相差无几 ， 两者 联合 检测有 助 于 ＧＳ Ｉ Ｔ的诊断 。ＭＩ ． Ｅ ＴＮ Ｎ等 检测 了 Ｄ Ｇ 在 １ ４ Ｔ ＩＥ Ｏ １ ０例 ＧＳ ８ ＩＴ和正常 胃 肠道 中的表达情况 ， 果显示 Ｄ Ｇ 表达率 为 ９ ． ％ 结 Ｏ１ ４４
且在 ｃｊ￣ ａ 细胞 及 胃表 面黏膜 可见 阳性表 达。随后 在 ａ
Ｃ １７阴性 Ｇ Ｓ Ｏ １蛋 白均强 阳性表达 ， 两者表达率 差异无统计 学意义。（ ）Ｄ Ｇ 在其他 间叶 源性肿瘤表 Ｄ１ Ｉ ＤＧ Ｔ 但 ２ Ｏ１ 达率为 １８ （／ ５ ， ． ％ １５ ） 与其在 ＧＳ 中表达 比较差异有统计 学意 义。 Ｉ Ｔ 结论
Ｃ １７联合检 测能够进 一步提 高 Ｇｓ Ｄ １ ＩＴ的诊断水平 。
・
２３ ４ ４－
广东医学
２１ ０ １年 ９月 第 ３ ２卷第 １ ８期 Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｏ ｒａ Ｓ ｐ ０ １ Ｖ １ ２ ｏ ８ ｄｃ ｌ ｕ ｎ ｌ ｅ ．２ １ ， ｏ．３ ，Ｎ ．１ Ｊ
Ｄ Ｇ 蛋 白在 胃肠 道 间质 瘤 中 的表 达 意 义 及其 与 Ｏ １ Ｃ １ 达 的关 系 Ｄ １ ７表
李 宝江 ，姜 忠敏 ，张立 东，郑末 ，张亮 ，孙雅 静 ，王 守峰
天津市第五 中心医院病理科（０ ４ ０ ３０ ５ ）
【 摘要 】 目的 探 讨 Ｄ Ｇ 在 胃肠道 间质 瘤 （ Ｉ ） 胃肠 道 外 间质 瘤 （ ＧＳ ） Ｏ１ ＧＳ 和 Ｔ Ｅ Ｉ 的表 达及 临床 意义 ， 与 Ｔ 并 Ｃ １７表达 比较 ， Ｄ１ 为进 一步提 高 ＧＳ 的病理诊 断及 临床 治疗提供有 力的依据。方法 收集 胃肠道 间叶 源性肿 瘤 Ｉ Ｔ
美国 Ｄ ｋ 公 司。 ａｏ
均无显著 相关 （ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。见 图 １表 １ 、 。
１３ 免疫组 织化 学染 色 ．
采 用 Ｅ ｖｏ ｎｉ ｎ两步法 ： ｓ 取上
述存档的石蜡 组 织块 ， 续 组织 切 片 ， ４ ｍ， 连 厚 常规 Ｈ Ｅ染色及免疫组织化 学染色 。免疫 组化 染色 步骤按 试剂盒说明书操作 进行。每次实验均设立 相应 的 阳性
险组 ２ ７例 、 中度危险组 １ 例 ， 度危险组 ９例 。所 有 １ 高 病例 均经 ２名病理 医生复查 。 １２ 主要试 剂 鼠抗人 Ｄ Ｇ 单 克 隆抗 体 和 鼠抗 人 ． Ｏ１ Ｃ １７单克 隆抗体 均 购 自北 京 中杉 生物 技 术有 限公 Ｄ１ 司 ；ｎ ｉｏ 试 剂盒 及氨 基联 苯胺 （ Ａ 试 剂 盒购 自 Ｅｖｉ ｓｎ Ｄ Ｂ）
此， 早期及时 、 准确的诊 断对 ＧＳ ＩＴ患者来 说意义重大 。 Ｃ １７蛋 白， 约 有 ５ 患 者 该 蛋 白表 达 阴性 ， 且 Ｄ１ 但 ％ 并 ２０ ０ ８年 Ｐ Ｒ ＩＹ Ａ ＦＴ 等 研 究报 道 胃肠 道 卡波西 肉瘤 也
表达 Ｃ １７蛋 白， Ｄ１ 这均给 Ｇ Ｓ ＩＴ诊断带来 了一定困难。
稍 高于 Ｄ Ｇ 。 Ｏ １
早期现象 ， 与其 肿瘤 转 化 可能存 在 某种 密 切联 系。 并 与 Ｃ １７表达 比较发现 ： Ｏ １ Ｄ１ Ｄ Ｇ 表达率 略高于 Ｃ １７ Ｄ１， 且在 ２例 Ｃ １７阴性 的病 例 中 Ｄ Ｇ Ｄ１ Ｏ １均强 阳性 表达 ， 并且两者在不同部位的表 达率也稍有差 异。我 们认 为 在 ＧＳ Ｉ Ｔ中 Ｄ Ｇ 高表达与 Ｃ ｉ基 因突变 是在 ＧＳ Ｏ１ —ｋｔ ＩＴ 发生过 程 中的两个 不 同的致 瘤途径 ， 者联合检 测互 两
Ｃ １７蛋 白表达 阴性 的 Ｇ Ｓ Ｄ１ Ｉ Ｔ诊 断存 在 困难 …。 国外
研究发现 Ｄ Ｇ Ｏ １在 Ｇ Ｓ ＩＴ中特 异性 高表 达 。本 实验 检测 Ｄ Ｇ 在 ＧＳ Ｏ１ ＩＴ和其他间叶源性肿瘤 中的表达 ， 并 与 Ｃ １７表 达 进 行 比较 ， 估 Ｄ Ｇ Ｄ１ 评 Ｏ １能 否 单 独或 与 Ｃ １７联合 应用于 Ｇ Ｓ Ｄ １ ＩＴ的早期诊断及鉴别诊断 。
２ ２ 在 ＧＳ ． ＩＴ中 Ｄ Ｇ Ｏ １与 Ｃ １７表 达 间 的关 系 ４ Ｄ１ ４
例 Ｃ １７ 阳 性 的 ＧＳ 中 Ｄ Ｇ Ｄ１ ＩＴ Ｏ １表 达 率 为 ９ ． ％ ５５
（ ２４ ）３例 Ｃ １７阴性 ＧＳ Ｏ １均 呈 强 阳性 表 ４／４ ， Ｄ１ ＩＴ Ｄ Ｇ
别 、 瘤部位 、 学类 型、 肿 组织 侵袭危险性均无显 著相关 ，
１４ 统计 学方法 ． 较 采用 检验 。
２ 结果
采用 Ｓ Ｓ ３０统计 软件 ， 间比 Ｐ Ｓ１． 组
２ １ ＧＳ ． ＩＴ中 Ｄ Ｇ Ｏ １和 Ｃ １７表 达情 况与临床病理 参 Ｄ１ 数的关 系 ４ ７例 ＧＳ ＩＴ中 Ｄ Ｇ 和 Ｃ １７阳性表达 率 Ｏ１ Ｄ１ 分别为 ９ ． ％ （５ ４ ） ９ ． ％ （４４ ） 两者表达与 ５ ７ ４ ／ ７ 和 ３ ６ ４ ／７ ， 患者性别 、 年龄 、 肿瘤部位 、 组织学 类型 和侵袭 危险 性
差异均有统计 学意义 （ ０ ０ １ 。见表 ２ Ｐ＜ ． ０ ） 。
表 ２ Ｄ０ １在 Ｇ Ｓ Ｇ ＩＴ中 的 表 达 分 别 与 其 在 平 ： 肌 肿瘤 、 骨 ．
为补充 ， 大大地 提高 ＧＳ 能够 ＩＴ的检 出率 ， 并为 Ｇ Ｓ Ｉ Ｔ的
９ ５例软组织肿 瘤中仅有 ０ １ （／ ２ ） ３ ． ％ １３ ６ 平滑肌 肉瘤和
２ ５ （／ ９ 滑膜肉瘤 表达 Ｄ Ｇ ， 肉瘤性肿瘤 中仅 ． ％ １３ ） Ｏ １非
有少数病例表达。Ｍ ＷＡ 等 对 Ｄ Ｇ Ｉ Ｏ １基 因进行 了检
测， 未发现 明显异 常 ， 提示 Ｄ Ｇ Ｏ １可能是 Ｇ Ｓ ＩＴ致瘤 过
Ｄ Ｇ 是 Ｇ Ｓ 敏 感而特异性标记物 ， Ｏ１ Ｉ ； Ｏ １ Ｃ １７ ＤＧ ；Ｄ１
胃 肠 道 间 质 瘤 （ ａｔ ｉ ｅｔ ａ ｓｏ ａ ｔｍ ｒ， ｇｓｏ ｔ ｉ ｌ ｔ ｍ ｌ ｕ ｏ ｒ ｎ ｓｎ ｒ ｓ
对照 ，Ｂ Ｐ Ｓ液代替 一抗作 为空 白对 照。均 由 ２名病 理 医师采用双盲法 独立检测 ， 取平均 值 。免疫 组化结 果 判断 ： Ｏ １与 Ｃ １７定位 于胞浆／ ＤＧ Ｄ １ 胞膜 ： 以胞浆／ 胞膜 内出现明显 的黄色或棕黄 色颗粒为 阳性着色 ； 阳性强 度判断采用两 种计 分结合 的方 法 ： １ 选 染 色均匀 肿 （） 瘤 区 ｌ 高倍 视 野 ， 阳性 细胞 所 占的 百分 比计 分 ０个 以 （ ３分 ） 切片 中无 阳性 细胞记 ０分 ； ０～ ： 阳性 细胞 率 ＜ ２％ 记 １ ； ５ 分 阳性细胞率 ２ ％ ～ ０ 记 ２分 ； ６ ５％ 阳性细 胞率 ＞ １ 记 ３分。（ ） ５％ ２ 按染色强度来分 （ ３分 ） ０～ ： 不着色 ０分 ； 黄色 １ ； 分 棕黄色 ２分 ； 黄褐色 ３分 。（ ） １ 和（ ） ２ 两项评分相加 ， ０～１ 分为 阴性 （一）２分为弱 阳 ，
程 中的重要因子 ， 体机制 尚需进一步研究 。 具
本研究检测了 Ｄ Ｇ 在 Ｇ Ｓ Ｏ １ Ｉ Ｔ中的表达 ， 并分 析了
该表达与其临床病 理特征 、 Ｄ １ Ｃ １７表达 以及在 其他 间
｝统 计 时 纳 入 相 邻 组
叶源性 肿 瘤 中 的表 达 情 况 之 间 的关 系。结 果 发 现 Ｄ Ｇ 在 ＧＳ Ｏ １ ＩＴ中 的表达率 为 ９ ． ％ ， ５７ 与患者 年龄 、 性
・
２３ ４ ５・
表 １ Ｇｓ ＩＴ中 Ｄ Ｇ Ｏ １和 Ｃ Ｉ７表达情况与临床病理参 数的关系 例 （ ＤＩ ％）
瘤、 神经鞘瘤及纤 维瘤 等进行 鉴别。最近研 究发 现 了
一
种 ＧＳ ＩＴ靶 向治疗药 物——伊 马替尼 ， 效果显 著 ， 因 目前临床 病 理 上 Ｇ Ｓ ＩＴ诊 断 主 要 依靠 免 疫 组 化 检 测
Ｄ Ｇ 是 ２０ Ｏ １ ０ ４年 ＷＥ Ｔ等 应用基 因表达谱技术 Ｓ 发现的一种高度特异表达于 ＧＳ ＩＴ的基因 ， 与 Ｃ ｉ 但 —ｋ ｔ 和ＰＧＲ Ｄ Ｆ Ａ基 因突变均无显著相关 。 Ｏ Ｅ Ｌ 等 也 Ｎ Ｖ ＬＩ
研究报道 了 Ｄ Ｇ 在 Ｇ Ｓ Ｏ １ Ｉ Ｔ中普遍表达 ， Ｃ １７表达 与 Ｄ１
１ 资料与方法
１ １ 一般资料 ．
收集 天津市第 五 中心 医院 １９ ９ ５年 １
月至 ２ １ ００年 １ 间 胃肠 道 间 叶源性 肿瘤 １２例 ， ２月 ０ 其 中 ＧＳ ７例 、 他 间叶源性肿 瘤组织 ５ ＩＴ４ 其 ５例 （ 平滑 肌 瘤２ ３例 、 经鞘瘤 １ 例 、 神 ５ 纤维瘤 １ ７例） Ｉ 。Ｇ Ｓ Ｔ患者男 ２ ５例 ， ２ 女 ２例 ， 年龄（ ９ ５ ３ 岁 ； ５ ±１ ． ） 肿瘤发生在食管 １ 例、 ２ 胃 ４例 、 小肠 １ 、 ２例 大肠 ５例及 胃肠道外 ５例 ； 镜 下形态分梭形细胞 型 ２ ９例 、 上皮样 细胞 型 ５例 ， 合 混 细胞 型 １ ； ３例 根据 Ｆｅ ｈｒ 级标准 分极低 和低度 危 ｌｃｅ 分 ｔ
提示 Ｄ Ｇ 基 因表 达可 能是 Ｇ Ｓ Ｏ １ ＩＴ发生 过程 中 的一 个
达， 阳性表达 率为 １０ Ｏ ； ０ ． ％ 两者 总 的表 达率差 异无 统
计学意 义（ ０ ０ ） 但在上皮样细胞型 中 Ｄ Ｇ 表达 Ｐ＞ ． ５ ， Ｏ １ 率稍 高于 Ｃ １７ 在小肠 Ｇ Ｓ Ｄ １； ＩＴ中 Ｃ １７表达敏感性要 Ｄ１