心血管系统药物

β1受体激动剂类强心药－1
HO HO CH2 CH2 NH2
多巴胺 Dopamine
HO HO
CH2 CH2 NH
CH CH3
CH2
CH2
OH
多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效
β1受体激动剂类强心药－2
O (CH3 )2 CHCO (CH3 )2 CHCO O CH2 CH2 NHCH3
又名：异搏定， 又名：异搏定， 戊脉安。 戊脉安。以其盐 酸盐供药用。 酸盐供药用。为 钙拮抗剂。 钙拮抗剂。临床 用于心律失常及 抗心绞痛。 抗心绞痛。
5-[（3,4-二甲氧基苯乙基）甲氨基 （ 二甲氧基苯乙基） 二甲氧基苯基） 二甲氧基苯乙基 甲氨基]-2-（3,4-二甲氧基苯基） （ 二甲氧基苯基 -2-异丙基 戊腈 异丙基-戊腈 异丙基
-4-5H-酮
顺-(+)-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基 （乙酰氧基） （二甲胺基）乙基]2,3-二氢 （4-甲氧基苯基）-1,5-苯并硫氮 二氢-2-（ 甲氧基苯基 甲氧基苯基） 二氢 苯并硫氮
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂与钠通道结合，可以阻断钠 离子内流，抑制心肌动作电位，延长有效 不应期，减慢心传导。 • 临床上常用做抗心律不齐药物，分为IA 和IB IC
钙敏化剂类强心药
O S H N N N OCH3 CH3 H N N OCH3 O S CH3
硫马唑 Sulmazole CH3 N CH3 N H N N H O
伊索马唑 Isomazole
匹莫苯 Pimobendan
第二节 作用于离子通道药物
钙通道阻滞剂
• 钙通道阻滞剂能抑制细胞外钙离子内流， 钙通道阻滞剂能抑制细胞外钙离子内流， 导致心肌收缩力减弱，心率减慢， 导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松 血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。 弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。 二氢吡啶类 芳烷胺类 苯并硫氮杂类
异波帕胺 Ibopamine
CH3 O CH3 O
CH2 CH2 NHCH2 CH OH
OH
地诺帕明 Denopamine 口服有效
β1受体激动剂类强心药－3
O HO OCH 2 CH OH CH 2 NHCH 2 CH 2 NHC N O
扎莫特罗 Xamoterol
HO
OCH 2
CH OH
CH 2 NHCH(CH 3 )2
苯并硫氮杂卓类
• 地尔硫卓（Diltiazem）
地尔硫分子中有两个手性 碳原子， 碳原子，在四个立体异构 体中cis-d-异构体活性最 体中 异构体活性最 大。地尔硫为一种高选择 性的钙通道阻滞剂， 性的钙通道阻滞剂，具有 扩血管作用， 扩血管作用，口服吸收快 速完全，但首过效应较高， 速完全，但首过效应较高， 生物利用度较低。 生物利用度较低。临床用 于心律失常、心绞痛、老 于心律失常、心绞痛、 年人高血压等。 年人高血压等。
磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1
H N O H2 N N O NC H N CH3 N
氨力农 Amrinone
H3C NH H3CS CO N H O
米力农 Milrinone
CH3CH2 NH N CO N H O
依洛昔酮 Enoximone
匹洛昔酮 Piroximone
磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2
二氢吡啶类构效关系
• 分子中二氢吡啶环和 位上的羧酸酯基是 分子中二氢吡啶环和3,5位上的羧酸酯基是 活性所必需的 • 4位上取代苯环和二氢吡啶在空间位置上相 位上取代苯环和二氢吡啶在空间位置上相 互垂直对于药效的充分发挥是有利的。 互垂直对于药效的充分发挥是有利的。
芳烷胺类
• 维拉帕米(Verapamil)
• • • 奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。 奎尼丁硫酸盐为白色针状结晶，见光变暗， 奎尼丁硫酸盐为白色针状结晶，见光变暗， 溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚。 溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚。 在不同的溶剂中，其比旋度不同， 在不同的溶剂中，其比旋度不同，
奎尼丁的理化性质－ 奎尼丁的理化性质－2
• 奎尼丁分子中有两个氮原子，其中奎宁环 奎尼丁分子中有两个氮原子， 的叔氮原子碱性较强。 的叔氮原子碱性较强。可制成各种盐类应 常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、 用，常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半 乳糖醛酸盐等。 乳糖醛酸盐等。口服时这些盐都有较好的 吸收(大约 大约95%)，由于硫酸盐水溶性小，只 吸收 大约 ，由于硫酸盐水溶性小， 适宜于制作片剂。 适宜于制作片剂。而葡萄糖酸盐则水溶性 刺激性少适于制成注射液， 大、刺激性少适于制成注射液，但在临床 上奎尼丁的注射液使用较少。 上奎尼丁的注射液使用较少。
IB类药物
O HN H3C N CH3 CH3 CH3
C 3 H O CH3
CH3 NH2
H
3
C
NH
2
O NH
H N H
3
O CH
3
C
HN O
主要有:利多卡因 主要有 利多卡因(Lidocaine)、美西律 利多卡因 、 (Meixletine)、妥卡尼 、妥卡尼(Tocainide) 、 苯妥英 (Phenytoin)
普瑞特罗 Prenalterol 选择性β 选择性β1受体激动剂
磷酸二酯酶抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶 (Phosphodiesterase, PDE)的抑制能使 的抑制能使 cAMP水平增高，cAMP对心及功能的维持 水平增高， 水平增高 对心及功能的维持 具有重要作用， 具有重要作用，cAMP水平增高能导致强心 水平增高能导致强心 作用。 作用。
①IA类药物 奎尼丁(Quinidine) 奎尼丁
HO N H3CO H H N
化学名为(9S)-6’-甲氧基辛可 甲氧基辛可 化学名为 宁-9-醇(9S)-6’醇 Methoxycinchonan-心动过速、心房颤动和 早搏的药物
奎尼丁的理化性质－ 奎尼丁的理化性质－1
17 C A 3
强心苷类药物的构效关系
• 1．强心苷类药物化学结构由糖苷基和配 糖基两部分组成 • 2．强心苷类药物属于Na+-K+-ATP酶(钠泵） 抑制剂。强心苷类药物与酶结合后，导致 酶的构象变化，适度影响酶的功能。因此 配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大， 其中A/B环和C/D环是顺式，B/C环为反式， 同时甾环上的5β-H、3β-羟基与酶的结合是 必要的。
O N H H2N C2H5 N HCl C2H5
化学名为4-氨基 二乙胺)乙基 化学名为 氨基-N-[2-(二乙胺 乙基 苯甲酰胺盐酸盐 氨基 二乙胺 乙基]苯甲酰胺盐酸盐
普鲁卡因胺源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用， 普鲁卡因胺源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用，但 由于普鲁卡因的中枢毒性、 由于普鲁卡因的中枢毒性、作用时间短以及由于在体内迅速的水解和酶 解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。 解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。因此将酯基以其电子 等排体酰胺基置换得到了普鲁卡因胺。 等排体酰胺基置换得到了普鲁卡因胺。它对血浆的酯酶和化学水解都比 较稳定，因此可以口服，生物利用度可达70~80%。 较稳定，因此可以口服，生物利用度可达 。
OCH3 CH3 CH3 O N N H O
贝马力农 Bemarinone
CH3 O CON CH3 O N H O N
维司力农 Vesnarinone
钙敏化剂
• 钙敏化剂可以增强肌纤维丝对于 2+的敏 钙敏化剂可以增强肌纤维丝对于Ca 感性，在不增加细胞内Ca 感性，在不增加细胞内 2+的浓度的条件 增强心肌收缩力. 下，增强心肌收缩力 • 代表药物为苯并咪唑 哒嗪酮衍生物匹莫苯 代表药物为苯并咪唑-哒嗪酮衍生物匹莫苯 （Pimobendan）等。 ）
第一节 强心药
• 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又 称正性肌力药。临床上用于治疗心肌收缩 力严重损害时引起的充血性心力衰竭。 • 强心药主要有强心苷类和非苷类（包括磷 酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂 等）。
一、 强心苷类
• 强心苷存在于许多有毒的植物体内，例如 洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等 强心苷的含量较高。 • 强心苷种类较多，临床上应用的强心苷类 药物主要有洋地黄毒苷(Digitoxin)和地高辛 (Digoxin)等。此类药物小剂量使用时有强 心作用，能使心肌收缩力加强，但是大剂 量时能使心脏中毒而停止跳动，安全范围 小。
儿茶酚胺类（ 受体激动剂） 儿茶酚胺类（β受体激动剂）
作用机理： 作用机理： 心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体 受体， 心肌上的肾上腺素受体多为 受体，当 兴奋β1-受体时 受体时， 兴奋 受体时，可产生一个有效的心肌 收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶， 收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶， 转化为cAMP，促进钙离子进入心 使ATP转化为 转化为 ， 肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。然而， 肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。然而， 大多数的肾上腺素激动剂由于可加速心率 和产生血管收缩作用， 和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的 价值。 价值。
• 3．C17位上的内酯环是强心苷的重要结构 特征，由于来源不同内酯环的结构有所差 异，一般植物来源的为五元环的α,β-不饱和 内酯（卡烯内酯，Cardenolide），动物来 源的为含两个双键的六元环（蟾二烯羟酸 内酯，Bufadienolide）。C17位上的内酯环 应取β构型。 • 4．强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基 上，虽然糖苷基部分不具有强心作用，但 可影响配糖基的药代动力学性质。
硝苯地平（Nifedipine）
1,4-二氢 二氢-2,6-二甲基 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 二氢 二甲基 硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯