洁净区环境监测管理规定

1.目的：

洁净区是药品生产及药品微生物检测的重要场所，为确保药品生产及检测环境符合要求，因此需要对洁净区（室）、层流工作台环境进行定期监测。

2.适用范围：

适用于洁净区（室）、层流工作台环境的监测。

3.职责：

质量管理部QA、QC以及生产人员对本规定的实施负责。

4.内容：

4.1 区域划分： D级，口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域；C级，主要用于物料微生物检测背景区域；A级，微生物检测暴露操作区域；

4.2 监测项目：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度；

4.3 测试方法依据：悬浮粒子测试方法按国家标准GB/T 16292-2010及ISO14644-1执行，沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执行；灯检区照度应在2000~3000LX，其他工作区域不低于300LX。

4.4 监测状态：压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子和微生物在静态条件下测试；照度每班需检查灯管是否完整，如发现灯管损坏或更坏需仪器检测。

4.5 洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；

4.6 各项指标监测工具、标准、监测点及监测周期见表1；

4.7 空气洁净度超过标准时的纠正措施

4.7.1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量部联合设备部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由设备部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；

4.7.2 当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。

4.7.3 若仍旧不符合规定，则彻底调查分析原因，并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生产。

4.7.4 若相对湿度及压差不符合要求，由设备部对空气净化系统进行调整，确保符合规定要求。

4.8 当生产间断10天以上，必须在生产前对洁净室进行清洁消毒，并监测悬浮粒子及微生物，应符合规定。

4.9 生产环境有异常或发生变化时，增加环境监测次数。

4.10 所有洁净室（区）环境监测均由相关监测人员进行记录并归档。

4.11 微生物超出警戒限度与纠偏限度处理

4.11.1 当监测结果超出警戒限度时，一般不需要采取纠偏措施，但是当监测结果连续多次超出警戒限度或监测趋势显示系统状况有变差的倾向时，就需要进行调查和采取相应的纠偏措施。

4.11.2 当监测结果超出纠偏限度时，则必须立刻启动偏差管理系统或OOS管理系统对系统超标的原因进行调查，并根据调查结果制度纠偏措施，所有的受影响的产品、批次，经及相关的调查和处理措施都应有文件记录。

4.12 微生物警戒限度回顾、修订周期

4.12.1 每年应对微生物监测结果进行回顾，根据结果对警戒限度进行修订；

4.12.2 95%的历史数据要低于警戒限度，也可理解为5%的历史数据要大于等于警戒限度；

4.12.3 为避免警戒限度过低而造成频繁的确报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来风险，一般情况下，警戒限度要位于引领限度的10%～50%之间。

5. 关联记录：

5.1浮游菌测试记录

5.2尘埃粒子数测试记录

5.3照度检查记录

5.4温、湿度及压差记录

5.5风量、换气次数检测记录

6. 文件的培训：

6.1 内部培训讲师：质量管理部指定人员；

6.2 文件培训对象：参与软件编制及文件使用的人员；

6.3 文件培训课时：0.5～1小时。

7. 文件变更历史：

附表1

照度检查记录

检测人：检测时间：

温、湿度及压差记录

K- HV AC系统风量、换气次数记录文件编码：

检测时间：检测人