人类疾病动物模型的意义和应用
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动物模型
②移植性肿瘤的来源及常用动物 诱发性肿瘤、自发肿瘤、各种人和动物肿 瘤组织培养的细胞系。移植到免疫缺陷动物 或裸鼠身上。
常用肿瘤模型：鼻咽癌CNE-1、食管癌Eca-109、胃癌 MGC-803、肠癌CL-187和HCT、肝癌BAL-7402和 BAL-7721、肺癌A-549及ANIP-973、前列腺Pc-3m、 成骨肉瘤OS-732、乳腺癌B-37和MCF-7、卵巢癌 OVCAR-3、宫颈癌Hela等
1、实验动物自发肿瘤模型， ①概念 ：自发性肿瘤是动物没有经过人为的控 制和处理而自生的肿瘤 ②种类：
最多的动物是小鼠，国际公认的有250多个 。C3H系、 A 系、C57系。乳腺肿瘤、肺肿瘤、肝肿瘤、白血病等。大鼠品系 有130多种。有Wistar、SD、F344。自发瘤以肉瘤居多。大鼠 容易诱发肝癌。
3、高血压病动物模型 • 动脉收缩压和（或）舒张压升高，并常伴有 心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变 的全身性疾病。 • 常选用犬和大鼠，有时猪、猴、羊等。 • 实验性高血压通常以刺激中枢神经系统反 射性而成，或注射加压物质以及分次手术结 扎肾动脉，诱发肾原性高血压。
• SHR是良好的模型。 ①遗传因素占主要地位； ②在高血压早期无明显器质性改变； ③血压升高随年龄增加而加剧； ④紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高 血压的发展； ⑤血压上升早期或高血压前期有高血流动 力学的特征； ⑥发生继发性心血管损害，出现心脑肾合 并症。 GH、SHRSP、STR等
常见模式生物：植物遗传研究的代表——拟南芥
点燃基因工程的先行者——大肠杆菌 食品与酒香催生了现代分子生物学——酵母
奠定现代发育生物学里程碑的海洋中刺客——海胆 现代生物医学中的新贵族——斑马鱼 丑陋的爪蟾变成发育生物学的王子——非洲爪蟾
建立人类疾病动物模型主要作用和意义
建立人类疾病动物模型的主要作用和意义1. 引言建立人类疾病动物模型是现代医学研究中的重要工具之一。
它通过将人类疾病相关基因或致病因子导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程，为深入理解疾病机制、开发新药治疗和评估治疗效果提供了有效手段。
本文将从多个角度探讨建立人类疾病动物模型的主要作用和意义。
2. 提高对人类疾病机制的理解建立人类疾病动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发生机制。
通过操纵动物基因，例如敲除、突变或过表达特定基因，可以观察到与特定基因变化相关的表型改变。
这些表型改变有助于揭示基因在人类健康和疾病中的作用，并进一步阐明相关信号途径、分子机制以及相互作用关系。
在癌症领域，科学家们通过转殖人类癌症相关基因到小鼠体内，成功建立多种癌症模型。
这些模型使得研究人员能够观察到肿瘤的形成、发展和转移过程，并探索肿瘤发生的分子机制。
这些实验结果对于深入理解癌症的发生和发展过程，以及寻找新药治疗靶点具有重要意义。
3. 评估新药的有效性和安全性建立人类疾病动物模型还可以帮助科学家评估新药的有效性和安全性。
在开发新药之前，需要进行严格的实验室测试和动物试验，以确保新药在人体中的应用是安全可行的。
通过建立与特定疾病相关的动物模型，可以模拟人类患者在使用新药后可能出现的情况，并评估新药对于改善或治愈特定疾病的效果。
这些动物模型可以提供关于新药治疗潜力、剂量效应、不良反应等方面的重要信息，为临床前试验提供有力依据。
在心血管领域，科学家们通过建立高血压、动脉粥样硬化等疾病模型，可以评估新药对于降低血压、改善血管功能的疗效，并观察其对动物的安全性。
这些实验结果有助于筛选出具有潜力的新药候选物，并为进一步的临床试验提供重要依据。
4. 探索治疗方法和治疗靶点建立人类疾病动物模型可以帮助科学家探索治疗方法和治疗靶点。
通过观察不同治疗策略对动物模型的影响，可以评估各种治疗方法的有效性和可行性，并选择最佳治疗方案。
在建立人类疾病动物模型的基础上，科学家们可以进行药物筛选实验，以寻找具有治疗潜力的化合物或分子。
人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
高级动物生理学 6人类疾病动物模型xiugai
优点：制作方法简便，实验条件比较简单， 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的 其他因素容易控制， 动物模型
不足之处：诱发的与自然产生的在某些方 不足之处：
面有所不同。 面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工 方法诱发出来。 方法诱发出来。
2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发， 2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件 自发性动物模型
4.克服复杂因素，增加方法学上的可比性 克服复杂因素，
临床上许多疾病是十分复杂的： 临床上许多疾病是十分复杂的 ： 病人并非患有一种疾 有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病， 病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病，由于病人的 年龄、性别、体质、 年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型， 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以 及在相同的环境因素内进行观察研究， 及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发 展过程的研究就可以排除其他影响因素， 展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 增加了因素的可比性。 增加了因素的可比性。
2.应用动物模型可研究平时不易见到的疾病
平时临床很难见到放射病、 毒气中毒、 烈性传染病、 平时临床很难见到放射病 、 毒气中毒 、 烈性传染病 、 战 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型， 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型，供研 究使用。 究使用。
名词解释人类疾病动物模型
名词解释人类疾病动物模型
人类疾病动物模型是指利用动物身上的症状和疾病发生机制来模拟人类疾病的研究方法。
通过这种方法，科学家可以更好地理解人类疾病的发病机制，并为开发治疗方法提供帮助。
人类疾病动物模型通常使用动物来模拟人类疾病的临床表现和病理变化。
例如，使用老鼠来模拟人类的癌症疾病，使用猴子来模拟人类的神经系统疾病等。
这些动物模型可以帮助科学家更好地了解疾病的病因和发病机制，并为研究人员提供更好地测试药物有效性和评估疾病治疗效果的工具。
人类疾病动物模型在医学研究中的应用非常广泛，可以帮助科学家更好地了解人类疾病的发病机制，为开发治疗方法提供帮助。
[基础医学]人类疾病动物模型
![[基础医学]人类疾病动物模型](https://img.taocdn.com/s3/m/7f79da9dbcd126fff6050bb0.png)
小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
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鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
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豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
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当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
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无毛小鼠
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(二)近交系自发性肿瘤
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实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
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(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)
人类疾病的动物模型
自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
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2
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自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
人类疾病实验动物模型-全面-详细
[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
(2)遗传性及自发性糖尿病：
①kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的 遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似 ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。
②C57BL／ks小鼠是一种具有db基因 的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖 升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。
③中国地鼠(黑线仓鼠)有50％ 自发产生糖尿病，属多基因遗 传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ 型非胰岛素依赖性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传
背景和微生物学质量控制标准，具有较 强的敏感性、较好的重复性和反应均一 性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
2．结扎大鼠中动脉的大鼠卒 中模型 结扎大鼠大脑中动脉， 复制中风模型其优点是能产生 非致命性的孤立性病灶损害， 可提供长期的行为学和生物化 学的研究。
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这类模型制作方法一般比较简便,实验条件容易 控制, 因而应用范围很广泛。
10
模型的分类
3．转基因和基因敲除动物模型 转基因动物 基因敲除动物
11
模型的分类
到目前为止，已建立了数千种转基因和基因敲 除动物，广泛应用于多个研究领域，并取得了许 多有价值的研究成果。
然而，制备上述动物需要熟练的操作技术，成功 率不是很高，仪器价格昂贵，很难在短期内制备 出大量模型动物。
12
模型的分类
二、按实验所用对象分类 按复制模型所用的对象可分为整体动物模 型和离体实验模型。 1.整体动物模型 通常所说的动物模型都是 指整体动物模型, 造模是在动物体内(in vivo) 进行。
13
模型的分类
2.离体实验模型 实验是在体外(in vitro)进行,包 括各种体外的器官、组织、细胞培养。
由于体外培养所使用的材料,通常都取自实验动 物,因此可视为整体动物模型的延伸和扩展。
14
模型的分类
离体模型有一定优点：减少动物的使用量,控制 实验条件,实验周期短,能大量重复等。
但离体模型脱离了完整机体的内环境和多层次的 调节机制;对体外实验所能施加的干预因素比较少, 因而使用时会遇到许多限制。整体模型和离体模 型应该说各有所长,可以优势互补。
22
动物的选择
2.适用性 在有些情况下,复制动物模型只是根据动物组 织器官的结构、功能、病理反应特殊性来选择 动物,利用其某一方面的特性达到实验目的。
23
动物的选择
例如 研究雄激素的作用—雄鸡鸡冠 研究甲状腺素对发育的影响—蝌蚪 研究呕吐反应—鸽或猫(敏感),不用大鼠、小鼠(缺 乏呕吐反应). 脑缺血动物模型—沙鼠 摘除甲状腺的动物模型—兔(甲状旁腺分散)
第二章 人类疾病动物模型的意义和应用
（The significance and application of animal model of
human disease）
1
第一节 动物模型在研究人类疾病 中的作用
为生物学、医学、药学研究建立具有人类 疾病模拟表现的动物实验对象和相关机制、
8
模型的分类
如AKR小鼠的白血病、C3H小鼠的乳腺癌;自发 性高血压大鼠、肥胖症小鼠等。
这类模型由于疾病的发生、发展与人类相应疾病 很相近,有很大应用价值。
9
模型的分类
2. 诱发性动物模型 对实验动物施加人为处理, 出现与人类疾病类似的改变,即复制动物模型,简 称“造模”。例如，结扎家兔冠状动脉复制心肌 梗死模型。
但模型的评价标准、观察指标等也有待进一步 完善和改进。
20
第三节 复制动物模型时实验 动物的选择
首先要挑选实验动物。由于动物模型种类 繁多,涉及的实验动物多种多样,因此难以归纳 出普遍的原则。
一般,在选择动物时应考虑以下几方面的 因素：
21
动物的选择
1.相似性 动物模型与人类疾病相似。例如
高血压模型—自发性高血压大鼠 扩张性心肌病—叙利亚金仓鼠 脑炎或脊髓灰质炎—猴 结核病模型—豚鼠 在可能条件下,复制模型应选进化程度较高动物。
15
模型的分类
三、按复制动物模型的目标分类 1.独立疾病模型 能模拟人类发生的各种独立疾病, 如胃溃疡、肾炎等。这类模型构成人类疾病模型的 主体,是本课程讨论的主要内容。
16
模型的分类
2．综合征模型 模拟人类的综合征(syndrome)。 综合征并非独立疾病,而是发生在不同疾病或病理情 况下某些症状、体征的组合。
次重复 便于实验样品的全面采集
5
因此, 用某一种动物得出的实验结果,不一 定适用于另一种动物; 如果想肯定一个实验结 果, 最好采用两种以上动物进行比较观察,而且 其中一种应是非啮齿类动物。
用动物模型所得出的结论更不能简单地照 搬到临床,通过动物模型筛选的药物，必须再 经临床试验的检验。
6
第二节 人类疾病动物模型的分类
防治技术和防治药物的探索研究中
2
现代生物学技术被应用到动物模型研究中，建 立了许多转基因和基因敲除动物模型，不仅加速 了人类疾病动物模型研究的进程，也丰富了动物 模型的种类和内容。
有资料记载的模型已有4000余种，加上利用现 代生物学技术制作的动物模型，种类更多。然而， 真正能够保存下来并得到广泛应用的动物模型不 足二分之一。
例如以心脏房室传导阻滞、突发性意识丧失为特点 的Adams-Stokes综合征;以暴发性肺间质及肺泡水 肿为特点的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、代谢综合 征、更年期综合征等。
17
模型的分类
心脏房室结部位注射无水酒精造成,房室传导 阻滞模型;静脉注射油酸造成呼吸窘迫。
这类模型常常只能模拟实际临床综合征的某些 特点,且造模方法与实际病因可能相距甚远。
24
动物的选择
3.可重复性 理想的动物模型应在相同实验条件下能够重复, 应力求减少动物个体差异,保证实验结果的稳定一 致。为此,应尽可能选用遗传背景明确、微生物控 制清楚的标准化实验动物。
18
模型的分类
3. 基本病理过程模型 是模拟病理过程作为目标 病理过程：不同疾病中一些共同的改变。
如发热、休克、弥散性血管内凝血（DIC）、电解 质紊乱等,均可作为模拟的目标复制相应的动物模型。
19
模型的分类
四、按中医理论体系分类 按中医理论体系建立合适的动物模型，一直是中 医药研究的重要课题。1960年邝安堃等用大剂量 肾上腺皮质激素复制了小鼠阳虚模型，迄今已创 建了20多类中医证候动物模型，并编著了“中医 证候动物模型实验方法”一书。
3
动物模型在研究人类疾病中的意义和作用
优越性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤
害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多
次重复 便于实验样品的全面采集
4
动物模型在研究人类疾病中的意义和作用
局限性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤
害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多
现代实验医学已形成大量动物模型,而且 还不断改进、不断增加。
可以从不同角度、按不同标准对众多的模 型进行分类。
7
模型的分类
一、按模型的复制途径分类 按模型的复制途径,动物模型可分为自发性和诱 发性 1.自发性动物模型 未经人为干预,在自然情况 下发病。这种模型通常通过培育近交系动物和发 现突变系动物来获得。
10
模型的分类
3．转基因和基因敲除动物模型 转基因动物 基因敲除动物
11
模型的分类
到目前为止，已建立了数千种转基因和基因敲 除动物，广泛应用于多个研究领域，并取得了许 多有价值的研究成果。
然而，制备上述动物需要熟练的操作技术，成功 率不是很高，仪器价格昂贵，很难在短期内制备 出大量模型动物。
12
模型的分类
二、按实验所用对象分类 按复制模型所用的对象可分为整体动物模 型和离体实验模型。 1.整体动物模型 通常所说的动物模型都是 指整体动物模型, 造模是在动物体内(in vivo) 进行。
13
模型的分类
2.离体实验模型 实验是在体外(in vitro)进行,包 括各种体外的器官、组织、细胞培养。
由于体外培养所使用的材料,通常都取自实验动 物,因此可视为整体动物模型的延伸和扩展。
14
模型的分类
离体模型有一定优点：减少动物的使用量,控制 实验条件,实验周期短,能大量重复等。
但离体模型脱离了完整机体的内环境和多层次的 调节机制;对体外实验所能施加的干预因素比较少, 因而使用时会遇到许多限制。整体模型和离体模 型应该说各有所长,可以优势互补。
22
动物的选择
2.适用性 在有些情况下,复制动物模型只是根据动物组 织器官的结构、功能、病理反应特殊性来选择 动物,利用其某一方面的特性达到实验目的。
23
动物的选择
例如 研究雄激素的作用—雄鸡鸡冠 研究甲状腺素对发育的影响—蝌蚪 研究呕吐反应—鸽或猫(敏感),不用大鼠、小鼠(缺 乏呕吐反应). 脑缺血动物模型—沙鼠 摘除甲状腺的动物模型—兔(甲状旁腺分散)
第二章 人类疾病动物模型的意义和应用
（The significance and application of animal model of
human disease）
1
第一节 动物模型在研究人类疾病 中的作用
为生物学、医学、药学研究建立具有人类 疾病模拟表现的动物实验对象和相关机制、
8
模型的分类
如AKR小鼠的白血病、C3H小鼠的乳腺癌;自发 性高血压大鼠、肥胖症小鼠等。
这类模型由于疾病的发生、发展与人类相应疾病 很相近,有很大应用价值。
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模型的分类
2. 诱发性动物模型 对实验动物施加人为处理, 出现与人类疾病类似的改变,即复制动物模型,简 称“造模”。例如，结扎家兔冠状动脉复制心肌 梗死模型。
但模型的评价标准、观察指标等也有待进一步 完善和改进。
20
第三节 复制动物模型时实验 动物的选择
首先要挑选实验动物。由于动物模型种类 繁多,涉及的实验动物多种多样,因此难以归纳 出普遍的原则。
一般,在选择动物时应考虑以下几方面的 因素：
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动物的选择
1.相似性 动物模型与人类疾病相似。例如
高血压模型—自发性高血压大鼠 扩张性心肌病—叙利亚金仓鼠 脑炎或脊髓灰质炎—猴 结核病模型—豚鼠 在可能条件下,复制模型应选进化程度较高动物。
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模型的分类
三、按复制动物模型的目标分类 1.独立疾病模型 能模拟人类发生的各种独立疾病, 如胃溃疡、肾炎等。这类模型构成人类疾病模型的 主体,是本课程讨论的主要内容。
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模型的分类
2．综合征模型 模拟人类的综合征(syndrome)。 综合征并非独立疾病,而是发生在不同疾病或病理情 况下某些症状、体征的组合。
次重复 便于实验样品的全面采集
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因此, 用某一种动物得出的实验结果,不一 定适用于另一种动物; 如果想肯定一个实验结 果, 最好采用两种以上动物进行比较观察,而且 其中一种应是非啮齿类动物。
用动物模型所得出的结论更不能简单地照 搬到临床,通过动物模型筛选的药物，必须再 经临床试验的检验。
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第二节 人类疾病动物模型的分类
防治技术和防治药物的探索研究中
2
现代生物学技术被应用到动物模型研究中，建 立了许多转基因和基因敲除动物模型，不仅加速 了人类疾病动物模型研究的进程，也丰富了动物 模型的种类和内容。
有资料记载的模型已有4000余种，加上利用现 代生物学技术制作的动物模型，种类更多。然而， 真正能够保存下来并得到广泛应用的动物模型不 足二分之一。
例如以心脏房室传导阻滞、突发性意识丧失为特点 的Adams-Stokes综合征;以暴发性肺间质及肺泡水 肿为特点的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、代谢综合 征、更年期综合征等。
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模型的分类
心脏房室结部位注射无水酒精造成,房室传导 阻滞模型;静脉注射油酸造成呼吸窘迫。
这类模型常常只能模拟实际临床综合征的某些 特点,且造模方法与实际病因可能相距甚远。
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动物的选择
3.可重复性 理想的动物模型应在相同实验条件下能够重复, 应力求减少动物个体差异,保证实验结果的稳定一 致。为此,应尽可能选用遗传背景明确、微生物控 制清楚的标准化实验动物。
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模型的分类
3. 基本病理过程模型 是模拟病理过程作为目标 病理过程：不同疾病中一些共同的改变。
如发热、休克、弥散性血管内凝血（DIC）、电解 质紊乱等,均可作为模拟的目标复制相应的动物模型。
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模型的分类
四、按中医理论体系分类 按中医理论体系建立合适的动物模型，一直是中 医药研究的重要课题。1960年邝安堃等用大剂量 肾上腺皮质激素复制了小鼠阳虚模型，迄今已创 建了20多类中医证候动物模型，并编著了“中医 证候动物模型实验方法”一书。
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动物模型在研究人类疾病中的意义和作用
优越性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤
害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多
次重复 便于实验样品的全面采集
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动物模型在研究人类疾病中的意义和作用
局限性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤
害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多
现代实验医学已形成大量动物模型,而且 还不断改进、不断增加。
可以从不同角度、按不同标准对众多的模 型进行分类。
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模型的分类
一、按模型的复制途径分类 按模型的复制途径,动物模型可分为自发性和诱 发性 1.自发性动物模型 未经人为干预,在自然情况 下发病。这种模型通常通过培育近交系动物和发 现突变系动物来获得。