白血病12.6.19进修(北医三院八年制临床医学课件)
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内科学--白血病 PPT课件.ppt
➢均可出现全血减少（指正常的白细胞 ），从而表现出不同程度的感染、出 血、贫血以及不同程度的全身各个组 织器官的浸润。
2021/3/27
白血病.概述
二．发病情况： ➢ 我国发病率为2.76/10万，在恶性肿瘤中居
第6位（男）或第8位（女），儿童及35岁 以下成人中居第1位。以急非淋最多见， 其次为急淋，慢淋少见，男＞女。 ➢ 成人以急粒多见，儿童以急淋多见。慢粒 随年龄增长而增加；慢淋多见于老年，欧 美多见。
4. 免疫学检查：急淋时CD20阳性，急非淋时 MPO阳性。
5. 染色体和基因改变： 6.粒-单系祖细胞半固体培养： 7. 血液生化改变：尿酸升高、凝血功能异常等 ；
⑥其它个系统：消化道，呼吸道，心血 管,泌尿生殖道等及电解质异常。
2021/3/27
急性白血病
三．实验室检查： 1. 血象： ➢ 大多数白细胞升高，晚期更显著，可达10万
以上，为高白血性；少数可正常或减少，可 达1千以下，为非白血性，前者外周血中可 找到原始幼稚细胞。 ➢ 可有不同程度的正常细胞正色素性贫血，可 有幼红。 ➢ 大多血小板减少，晚期极度减少。
4.遗传因素：单卵孪生子； 21三体综合征；先 天性再障；慢粒ph染色体等。
5.其它血液病：MDS、MM、PNH、MPD
2021/3/27
白血病.概述
四．危险因素： ➢生物因素：遗传、感染、免疫； ➢物理因素：主要是放射线； ➢化学因素：苯及药物。
2021/3/27
白血病.概述
五．白血病的分类与分型 1 .根据外周血象： ⑴WBC增多型:可＞10万，可见大量 白 血病细胞 ⑵WBC不增多型:可＜ 0.1万，可无白 血病细胞，但BM与上同 。
2021/3/27
白血病.概述
2021/3/27
白血病.概述
二．发病情况： ➢ 我国发病率为2.76/10万，在恶性肿瘤中居
第6位（男）或第8位（女），儿童及35岁 以下成人中居第1位。以急非淋最多见， 其次为急淋，慢淋少见，男＞女。 ➢ 成人以急粒多见，儿童以急淋多见。慢粒 随年龄增长而增加；慢淋多见于老年，欧 美多见。
4. 免疫学检查：急淋时CD20阳性，急非淋时 MPO阳性。
5. 染色体和基因改变： 6.粒-单系祖细胞半固体培养： 7. 血液生化改变：尿酸升高、凝血功能异常等 ；
⑥其它个系统：消化道，呼吸道，心血 管,泌尿生殖道等及电解质异常。
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急性白血病
三．实验室检查： 1. 血象： ➢ 大多数白细胞升高，晚期更显著，可达10万
以上，为高白血性；少数可正常或减少，可 达1千以下，为非白血性，前者外周血中可 找到原始幼稚细胞。 ➢ 可有不同程度的正常细胞正色素性贫血，可 有幼红。 ➢ 大多血小板减少，晚期极度减少。
4.遗传因素：单卵孪生子； 21三体综合征；先 天性再障；慢粒ph染色体等。
5.其它血液病：MDS、MM、PNH、MPD
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白血病.概述
四．危险因素： ➢生物因素：遗传、感染、免疫； ➢物理因素：主要是放射线； ➢化学因素：苯及药物。
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白血病.概述
五．白血病的分类与分型 1 .根据外周血象： ⑴WBC增多型:可＞10万，可见大量 白 血病细胞 ⑵WBC不增多型:可＜ 0.1万，可无白 血病细胞，但BM与上同 。
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白血病.概述
白血病ppt课件全文
受累基因 AML1-ETO PML-RARα PLZF- RARα CBFβ-MYH11 CBFβ-MYH11
MLL MYC-IgH BCR-ABL
常见白血病类型
M2 M3 M3 M4Eo M4Eo M4/M5或其他型 L3 CML,ALL,AML
APL患者染色体异常t(15;17)(q22;q21)
（二）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）
活性减低或阴性，治疗有效时活性恢复，复发时下降
（三）骨髓
增生明显至极度活跃，以粒系为主，粒/红比例明显增 高，中性中、晚幼及杆状粒细胞明显增多，原粒10％
嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 红系相对减少 巨核细胞正常或增多，晚期减少
CML骨髓象
（四）细胞遗传学及分子生物学检查
需要特殊注意的几个问题： ①原始细胞/全部骨髓有核细胞（ANC）≥30％为 AL的诊断标准 ②“裂孔”现象 ③低增生性白血病 ④Auer小体仅见于ANLL，有独立诊断意义
Auer小体
细胞化学
急淋白血病
急粒白血病
急性单核细胞白血病
过氧化物酶（POX） 糖原染色（PAS）
（－）
（＋） 成块或颗粒状
血象
WBC：多数↑，也有正常或↓
WBC≥10×109/L——白细胞增多性白血病 WBC＜1.0×109/L——白细胞不增多性白血病
多数可见数量不等的原始和/或幼稚细胞
RBC：多数为正常细胞性贫血，少数可找到 幼红细胞
PLT：↓，约50％≤60×109/L，晚期极度减少 （＜2×109/L）
骨髓象 诊断AL的主要依据和必做检查 参见FAB分类法
3、骨髓象：骨髓增生明显或极度活跃，原始 细胞≥30%；具体参考FAB分类法
4、免疫学、细胞遗传学、分子生物学检查
《白血病教学》PPT课件
Clonal expansion
Acquired diseases
医学PPT
14
白血病的发生有二个过程： ①各种原因致单个细胞原癌基因决定性的突
变→导致克隆性的异常造血细胞生成； ②进一步的遗传学改变可能涉及一个或多个
癌基因的激活和抑癌基因的失活，从而导 致白血病。
医学PPT
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医学PPT
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概念
医学PPT
25
（四）口腔和皮肤 M4、M5多见，牙龈增生、肿胀；
皮肤蓝灰色斑丘疹。
（五）中枢神经系统白血病（CNSL）常发生在治疗 后缓解期，是由于化疗药物难以通过血脑屏障，
隐藏 在中枢神经系统的白血病细胞不能被有效 杀灭所致。以ALL最常见，儿童尤甚，其次为M4、 M5和M2。
（六）睾丸 无痛性肿大，多为一侧性，多见于ALL 缓解后的幼儿和青年，是仅次于CNSL的髓外复发
具致染色体畸形变作用。
医学PPT
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四、遗传因素 有家族性白血病的报道。Downs综合征
（21三体）白血病发病率高。
医学PPT
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五、其他血液病 MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
医学PPT
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Etiology&Pathogenesis
Environmental factors
Lesions to the DNA
（一）贫血 （二）发热 ①白血病本身 ;②继发感染。 （三）出血 ①血小板减少； ②凝血异常；
③白血病细胞在血管中淤滞及浸润； ④感染。
医学PPT
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医学PPT
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Anemia Hemorrhage Infection
医学PPT
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二、白血病细胞增殖浸润的表现： （一）肝、脾、淋巴结肿大，ALL多见。纵膈淋巴 结肿大常见于T-ALL。 （二）骨骼和关节 常有胸骨下段局部压痛。可 出现关节、骨骼疼痛，尤以儿童多见。骨髓坏死 时，可引起骨骼剧痛。 （三）眼部 粒细胞白血病形成的粒细胞肉瘤或 绿色瘤常累积骨膜，以眼眶部位最常见，可引起 眼球突出、复视或失明。
白血病医学ppt课件
学习交流PPT
26
• 其他因素：
• 但其可靠性有待证明，一是母亲在怀孕期间服用 大麻，儿童白血病发生的危险性增加11倍。溃疡 性结肠炎的患者早幼粒细胞白血病发生增加，三 是注射生长因子的儿童中白血病发生增加。
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第二节 急性白血病
• 一、分类 • 二、临床表现 • 三、实验室检查 • 四、诊断及鉴别诊断 • 五、治疗
• 妊娠早期X线照射相对危险性大。
• 日本广岛及长崎受原子弹袭击后，幸存者中白血病
发病率比未受照射的人群高30倍和17倍。
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10
• 国际放射效应研究基金会随访了82000名原子弹爆 炸后存活者，以27000名未受照射者为对照，证明白血 病是所有发生肿瘤中最高者。（广岛距爆炸中心1km处 42.9%为中子射线，而长崎96%为X射线，广岛的白血病 为长崎的2倍，表明中子射线有更强的致白血病的作用） 。
），淋巴系抗原通常为（－），但有时CD7+、TdT+。
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• M1——急性粒细胞白血病未分化型
未分化的原粒细胞（I型+Ⅱ型）占骨髓非幼红细胞 的90%以上，至少3%细胞MPO染色阳性。
原粒细胞浆中无颗粒为Ⅰ型，出现少数颗粒为Ⅱ型 。
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BM原始细胞I型 及II型占非红系细胞 (NEC)的90%及以上。
66学习交流pptvcrvcr长春新碱长春新碱12mg12mg第一天每第一天每周周11次静脉次静脉注射注射儿童缓解率儿童缓解率达达80908090成人仅成人仅5050pp地塞米4060mg4060mg日日每次口服每次口服容易反复容易反复67学习交流pptvcrvcr第一天第一天12mg12mg每周一次静脉注每周一次静脉注射射daundaun柔红霉45mg45mg13天静脉滴天静脉滴llaspasp左旋左旋门冬酰胺酶门冬酰胺酶500010000u500010000u第第1616天开始天开始每每天天1次静脉注射次静脉注射pp4060mg4060mg日日共共3535日口服日口服68学习交流ppt完全缓解后巩固强化6个疗程14疗程用原诱导方案25疗程用vpvp1616依托依托75mgm75mgm22静脉注射静脉注射13天天aracarac阿糖100150m100150m22静脉注射静脉注射17日日69学习交流ppt36疗程甲氨喋呤115gm第1日静脉注射维持24小时
白血病课件PPT课件
四、遗传因素
• 1.家族性白血病约占白血病的7‰。 某些遗传性疾病和免疫缺陷性疾病患 者易发生白血病，如先天性全血细胞 减少症、先天性血管扩张红斑症等患 者白血病发病率也都较高。现认为染 色体异常，癌基因突变、活化和抑癌 基因失活等是白血病发病的重要机制。
• 2.白血病发病比较复杂，很可能是多 种致病因素的作用引起某些基因的突 变，致使白血病细胞株形成，通过不 断增殖最终发病。免疫功能缺陷与白 血病的发生有一定关系。
四、贫
血
• 贫血随病情发展而进行性加重，常与出 血程度不成比例。 • 引起贫血的主要机制是幼红细胞发育被 异常增生的白血病细胞所干扰。
五、各组织器官浸润的表现
• (一)淋巴结和肝脾肿大
• ALL较ANLL显著。多为全身浅表淋巴 结肿大，质地中等，无压痛。肝脾肿 大一般为轻至中度。
(二)骨骼及关节
Smear of BM/常见血液病\AL
Shape: Small azurophil rods in the cytoplasm of myeloblasts and promyelocytes.Sometimes in mature neutrophils Found in: AML MDS
Smear of BM/常见血液病\AL
基本规律
祖细胞 原始*细胞 成熟*细胞 幼稚*细胞
1.粒系 祖细胞 原始粒细胞 早幼粒 中幼粒（中性、嗜酸性、 嗜碱性） 晚幼粒（中性、嗜酸性、 嗜碱性） 2.淋巴系 祖细胞 原始粒细胞 幼稚粒细胞 淋巴细胞
3.单核细胞 祖细胞 原始单核细 胞 幼稚单核细胞 单核细胞 4.浆细胞 祖细胞 原始浆细胞 幼稚浆细胞 浆细胞
急淋ALL
急粒AML
白 血 病
有关白血病的ppt
记忆名称
过氧化物酶（POX）O—氧
糖原（PAS） A—字母原点 非特异性酯酶（NSE） E—非异 中性粒细胞碱性磷酸酶 （NAP)N—中性粒细胞P—磷
急淋
急粒
急单
过氧化物酶
（—）
（+）~（+++）
（—）或（+）
糖原
（+）成块或 颗粒状
（—）或弥 漫性红色
（±）弥漫淡红色或颗粒状
非特异性 酯酶
（—）
两类特殊类型
对于AML-M1的描述正确的是（ ）
骨髓增生活跃，原粒细胞占未分化细胞> 90% 最易发生DIC及中枢神经系统白血病 Ph染色体多阳性 NAP升高 CD19(+)CD33（－）HLA-DR(+)
急性淋巴细胞白血病又分为3型： L1型（原始和幼淋巴细胞以小细胞为主） L2型（原始和幼淋巴细胞以大细胞为主） L3型，即Burkitt型（原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞质嗜碱性，染色深）。 特点：儿童多见，复发多，脑转移多见
（+）能被NaF抑制
碱性磷酸酶
增加
减少或（—）
正常或增加
细胞化学染色特点
女性，27岁，发热，鼻出血7天，牙龈增生似海绵状，胸骨压痛明显，血红蛋白60g/L，白细胞42×109/L，血小板20× 109/L，骨髓：原始细胞90%，POX（－），PAS阳性呈粗颗粒状，非特异性酯酶阴性，血清溶菌酶正常，诊断为（ ） 急性粒细胞白血病 急性早幼粒细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 急性红白血病
急淋特点小结：
淋巴结、脑、睾丸、肝转移； 儿童多见 易复发 复发；儿童；实质脏器
下列哪项符合急性淋巴细胞性白血病（ ）
《白血病》PPT课件共68页文档
1.病毒感染(Friend病毒，逆转录病毒等)致成白血 病前期的分子基础
2.前病毒整合于某种原癌基因附近，引起该基因的 转录加强，转录因子活化可引起特异基因异常表 达，在增殖过程中有基因点突变的发生，均为致 白血病的关键步骤
白血病发病机理
3.抑癌基因失活 4.染色体易位，部分缺失或完全丢失 5.在肿瘤和骨髓基质细胞可能通过自分泌及与具有 细胞因子受体的肿瘤细胞相互作用，使肿瘤细胞增 殖加强，但对细胞信息传导的分子变化所知甚少， 有待继续研究
白血病分类
根据白血病细胞成熟程度和自然病程
急性白血病(Acute leukemia，AL):起病比较急， 自然病程少于6个月，骨髓中原始细胞在30％以 上
慢性白血病(Chronic leukemia，CL):病情发展 缓慢，自然病程数年
白血病分类
根据细胞形态学可分为
急性淋巴细胞白血病 (Acute lymphocytic leukemia，ALL) 急性非淋巴细胞白血病 (acute non—lymphocytic leukemia， ANLL)
急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
M0：急性髓细胞白血病 微分化型；
M1：急性粒细胞白血病 未分化型；
M2：急性粒细胞白血 病部分分化型；
M3：急性早幼粒细胞白 血病；
M4：急性粒--单细胞 白血病；
M4Eo
M5:急性单核细胞白 血病；
M6:急性红白血病； M7：急性巨核细胞白 血病；
急性淋巴细胞性白血病(ALL)
FAB分型： L1: 以小细胞为主 L2: 以大细胞为主， 大小不均 L3：以大细胞为主，大小一致
M1
M2
M3
M4
M5
M6
急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的亚型
2.前病毒整合于某种原癌基因附近，引起该基因的 转录加强，转录因子活化可引起特异基因异常表 达，在增殖过程中有基因点突变的发生，均为致 白血病的关键步骤
白血病发病机理
3.抑癌基因失活 4.染色体易位，部分缺失或完全丢失 5.在肿瘤和骨髓基质细胞可能通过自分泌及与具有 细胞因子受体的肿瘤细胞相互作用，使肿瘤细胞增 殖加强，但对细胞信息传导的分子变化所知甚少， 有待继续研究
白血病分类
根据白血病细胞成熟程度和自然病程
急性白血病(Acute leukemia，AL):起病比较急， 自然病程少于6个月，骨髓中原始细胞在30％以 上
慢性白血病(Chronic leukemia，CL):病情发展 缓慢，自然病程数年
白血病分类
根据细胞形态学可分为
急性淋巴细胞白血病 (Acute lymphocytic leukemia，ALL) 急性非淋巴细胞白血病 (acute non—lymphocytic leukemia， ANLL)
急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)
M0：急性髓细胞白血病 微分化型；
M1：急性粒细胞白血病 未分化型；
M2：急性粒细胞白血 病部分分化型；
M3：急性早幼粒细胞白 血病；
M4：急性粒--单细胞 白血病；
M4Eo
M5:急性单核细胞白 血病；
M6:急性红白血病； M7：急性巨核细胞白 血病；
急性淋巴细胞性白血病(ALL)
FAB分型： L1: 以小细胞为主 L2: 以大细胞为主， 大小不均 L3：以大细胞为主，大小一致
M1
M2
M3
M4
M5
M6
急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的亚型
白血病ppt课件
可形成白血病“裂孔”现象，既白血病骨髓片中可见较 多原始细胞及残留的少量成熟细胞而缺少较成熟的中间 阶段细胞。
细胞化学染色：POX、PAS、NSE
免疫学检查：用于白血病的分型
染色体和基因检测：t(9;22)， BCR/ABL； t(15;17)，PML/RARA
精选课件
30
急性粒细胞性白血病
精选课件
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14
器官和组织浸润：
淋巴结、肝脾肿 大
眼部
骨骼和关节 口腔和皮肤
中枢神经系统白 睾丸 血病
精选课件
15
贫血
精选课件
16
淋巴结肝脾肿大：
• 多见于急淋
• 也见于M4、M5
• 无痛性肿大，轻 中度
精选课件
17
胸骨压痛
精选课件
18
淋巴结肿大
精选课件
19
颈部淋巴结（急白）
精选课件
20
骨骼和关节的浸润：
精选课件
53
五、心理护理：
六、化疗护理： 1．评估病人不同时期的心理反应 2．帮助病人认识不良的心理状态对身体的康复不利 3．指导病人和家庭成员正确对待疾病 1．熟悉化疗方案、药名、英文简写、剂量、用法、
药理作用和副作用，严格按照方案规定用药。
精选课件
54
2．保护血管：
▪ 选择静脉注射部位从远端开始，每次更换注射部 位，熟练的静脉穿刺技术，避免穿透血管。
• 胸骨压痛较为特异 • 骨、关节疼痛，多
见于儿童，易误诊 多见于急淋 • 骨髓坏死是时巨痛
精选课件
21
眼部浸润：
• 绿色瘤最累及眼眶， 造成眼球突出、复 视或失明，多见于 急粒，偶见于急单
• 白血病C 可直接浸 润 视N、脉络膜、 视网膜
细胞化学染色：POX、PAS、NSE
免疫学检查：用于白血病的分型
染色体和基因检测：t(9;22)， BCR/ABL； t(15;17)，PML/RARA
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30
急性粒细胞性白血病
精选课件
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14
器官和组织浸润：
淋巴结、肝脾肿 大
眼部
骨骼和关节 口腔和皮肤
中枢神经系统白 睾丸 血病
精选课件
15
贫血
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16
淋巴结肝脾肿大：
• 多见于急淋
• 也见于M4、M5
• 无痛性肿大，轻 中度
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17
胸骨压痛
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18
淋巴结肿大
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19
颈部淋巴结（急白）
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20
骨骼和关节的浸润：
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53
五、心理护理：
六、化疗护理： 1．评估病人不同时期的心理反应 2．帮助病人认识不良的心理状态对身体的康复不利 3．指导病人和家庭成员正确对待疾病 1．熟悉化疗方案、药名、英文简写、剂量、用法、
药理作用和副作用，严格按照方案规定用药。
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54
2．保护血管：
▪ 选择静脉注射部位从远端开始，每次更换注射部 位，熟练的静脉穿刺技术，避免穿透血管。
• 胸骨压痛较为特异 • 骨、关节疼痛，多
见于儿童，易误诊 多见于急淋 • 骨髓坏死是时巨痛
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21
眼部浸润：
• 绿色瘤最累及眼眶， 造成眼球突出、复 视或失明，多见于 急粒，偶见于急单
• 白血病C 可直接浸 润 视N、脉络膜、 视网膜
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• 形态学(Morphology) • 免疫学(Immunology) • 细胞遗传学(Cytogenetics)
• 分子生物学（molecular biology）
MICM分型
• 形态或病理或加细胞化学分析受观察者 个体经验及分辨力的限制，一致率仅5070%； • 在此基础上增加免疫组化和/或FCM分 析大大增加了分型的准确率，可达90% 以上； • 染色体、FISH及基因分析，进一步提高 分型的准确率 • 病原检测帮助诊断,指导治疗策略的制定
急性淋巴细胞白血病 (Acute lymphocytic leukemia)
• • • • • • 普通型 T细胞型（T－ALL） B细胞型（B-ALL） 未分化型（Null-ALL） 前B细胞型（preB－ALL) 前T细胞型（preT－ALL）
ALL
• 原、幼淋以小细胞 为主
MI1)----AML1-ETO--- M2
预后良好。治疗中拷贝数显著减少预后好，超 过初诊1%警惕复发。 但如伴有c-KIT基因突变，复发率高且对伊马 替尼耐药。 • t(15;17)(q22;q21)---PML-RARa---M3 分3型：BCR1、BCR2、BCR3。BCR3预后差。 若存在其它染色体异常则对维甲酸和砷剂不敏 感。
• 骨髓中原单核、幼单 核细胞及单核细胞占
骨髓非红系有核细胞
的80%以上 • 原单核细胞、幼单> 80%为M5a、 <80%为 M5b
急性红白血病 (M6)
• 骨髓中幼红细胞 50% • 原始细胞占非幼红细
胞 20%
急性巨核细胞白血病 (M7)
• 骨髓中原始巨核细胞 20% • 血小板抗原阳性 • 血小板过氧化酶阳性
预后
• 16号染色体异常----M4Eo 预后良好。但伴有c-KIT基因突变预后不 良。 • 涉及MLL基因的染色体异常，属于中危， 多见于M4、M5 • t(9;22)(34q;11q)---BCR-ABL---ALL、
CML、AML
预后
• FLT3基因突变： 预后不良 • KIT基因突变 预后不良 • 核磷蛋白基因（NPM）突变 预后良好 • WT1 预后不良
• t(11;14)----T-ALL
• t(9;22)(34q;11q)---BCR-ABL---ALL、
CML、AML
血生化改变：
• 血尿酸增高 • 凝血机制异常:M3 • 脑脊液异常
预后
• • • • • 年龄 外周血白细胞数 疗前有MDS 细胞遗传性异常 免疫学分型 T-ALL（CNSL CTX 阿 胞）B-ALL（MTX CTX） • FAB分型
临 床 表 现
Clinical Feature
• 起病急缓不一
• 贫血 • 发热：易感染的部位 • 出血
• 器官和组织浸润的表现:
– 淋巴结和肝脾肿大
– 骨骼和关节
– 眼部-粒细胞肉瘤
– 口腔和皮肤 – 中枢神经系统白血病 – 睾丸白血病
中枢神经系统白血病（CNSL）
• 可发生于疾病的各个时期，但缓解期多见 • ALL最常见，儿童多见，其次为M4、M5、 M2 • 临床：头痛、头晕，重者呕吐、颈强直、昏 迷 • 复发原因之一
2．伴有多系血细胞增生异常的 急性髓细胞白血病
• 由MDS或MDS/MPD转化而成 • 发病前无MDS病史
3．治疗相关的AML和MDS
• 与烷化剂相关
• 与拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关 （一些可以是淋巴系） • 其他
4．不伴特殊细胞遗传易位的AML
• • • • • • • • • • 未分化AML 未成熟AML 成熟AML 急性粒-单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱细胞白血病 伴骨髓纤维化的急性全髓增生 髓细胞肉瘤
基因/染色体的诊断价值
• 克隆性染色体异常结合其它表现对恶性病的诊断起关键性作 用 • BCR-ABL1/t(9;22) 对诊断CML有决定性的作用 • JAK2基因突变对PV、ET、PMF等的诊断起关键性作用 • PDGFRA、PDGFRB 或FGFR1融合基因阳性可确定Eo升高 • 的恶性特征和亚型 • KITD816V 基因突变对确诊恶性肥大细胞疾病起关键性作 用 • IgH、TCR 、TCR基因克隆性重排是恶性淋巴疾病的特 征 • Ig轻链单克隆表达是恶性成熟B细胞疾病的特征； • TCRV 区克隆性表达是恶性T细胞疾病的特征 • DNA倍体异常是恶性淋巴疾病的特征
预后
1、临床特征 （1）年龄 • <60岁 约缓解率75%， 5年生存率35-40% • >60岁 缓解率只有45-55%， 5年生存率<10%
预后
（2）外周血白细胞计数 • 患者初诊白细胞>100x109/L称为高白细 胞性急性白血病。占AL5-20%，早期病 死率可达20-40%。 • 与其合并CNS、其它髓外浸润、颅内出 血、ARDS、及治疗中易出现肿瘤溶解综 合症，发生DIC有关
急性早幼粒细胞白血病 (M3)
• 骨髓内以多颗粒的早 幼粒细胞为主，占骨
髓非红系有核细胞的
20%以上
急性粒-单核细胞白血病 (M4)
• 骨髓中原始细胞占骨髓 非红系有核细胞的20%
以上
• 各阶段粒细胞20%~<
80%
• 各阶段单核细胞> 20% • M4Eo嗜酸粒占NEC>5%
急性单核细胞白血病 (M5)
• • • • • • • • 急性未分化白血病(M0) 急性粒细胞白血病未分化型(M1) 急性粒细胞白血病部分分化型(M2) 急性早幼粒细胞白血病(M3) 急性粒-单核细胞白血病(M4) 急性单核细胞白血病(M5) 红白血病(M6) 急性巨核细胞白血病(M7)
急性髓细胞白血病微分化型(M0)
• 骨髓原始细胞>20%，无嗜天青颗 粒及Auer小体，核仁明显 • 髓过氧化酶（MPO）、苏丹黑染色 阳性细胞<3% • 电镜下MPO阳性 • CD33、CD13髓系抗原阳性 • 淋巴细胞抗原阴性
• 由于单克隆抗体的广泛应用，已发现有2 系甚至三四系标记并存的恶性造血细胞。 成人ALL中10-20%表达髓系抗原，AML 中20-30%表达淋巴细胞抗原，这是细胞 系间反常抗原表达。 • 急性未定系列白血病：急性双系列性白 血病、急性双表型白血病、急性未分化 型白血病。
MICM分型 髓细胞系恶性肿瘤
诊断与分型
B细胞系 • CD19强阳性并同时有以下标志中的至少 1项阳性：CD79a、cCD22、CD10 • 或CD19弱阳性并同时有以下标志中的至 少2项阳性：CD79a、cCD22、CD10
染色体改变：
• t(8;21)(q22;q21)----AML1-ETO--- M2 • t(15;17)(q22;q21)---PML-RARa---M3 • 16号染色体异常----M4Eo • t(4;11)----B-ALL
• 增生极度活跃或明显活跃
• 白血病性原始细胞增多, 大于20%
裂孔现象
• 低增生性白血病 • 骨髓干抽：大量白细胞聚集、骨髓 纤维化、局部骨髓坏死
细胞化学：
用于协助形态学鉴别各类白血病，包括： • 过氧化物酶（POX） • 苏丹黑脂质 • 非特异性脂酶及其抑制试验 • 糖原染色（PAS) • 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP)
白血病 Leukemia
定义:
白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性 疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、 分化障碍、调亡受阻，而停滞在细胞发 育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织
中白血病细胞大量增生积聚，并浸润其
他器官和组织，而正常造血受抑制。（3 月）
发病情况：
• 是一种常见恶性肿瘤(3%-5%)，8-10/10万，每 年20-25万新发。 • 急性白血病多于慢性白血病 • 急性髓细胞白血病最多 • 儿童急淋白血病多见 • 成人急性髓细胞白血病多见 • 男性略多于女性 • 儿童及35岁以下成人死亡率居第一
• 骨髓增生性疾病（MPD） • 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病 （MDS/MPD） • 骨髓增生异常综合征（MDS） • 急性髓细胞白血病（AML）
1．伴有重现性遗传学异常
（1）AML伴有t(8;21)(q22;q22) （2）AML伴有inv(16)(p13;q22)或 t(16;16)(p13;q22), CBFβ/MYH11(骨髓嗜酸粒细胞增多 （3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARα 及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL） （4）AML伴有11q23(MLL)异常增生
病因
尚不清楚，可能与以下因素有关： 1 病毒：会传染吗？
2 电离辅射：x-ray 3 化学物质: 1）苯 2）药物
4 遗传因素:
5其他白血病
会遗传吗？
白血病分类：
• 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程
– 急性白血病(acute leukemia） – 慢性白血病(chronic leukemia)
• 根据主要受累细胞系列
– 髓细胞白血病(myelogenous leukemia) – 淋巴细胞白血病(lymphocytic leukemia) – 毛细胞白血病 – 幼淋巴细胞白血病
急性白血病 Acute Leukemia
定义：
急性白血病是起源于造血干细胞的克 隆性恶性疾病。骨髓中异常的原始细 胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增 殖并浸润各种器官、组织，正常造血 受抑制。主要临床表现为贫血、出血、 继发感染和浸润等征象。
分 类 classification
•FAB分类
•免疫分型 •MICM分型
FAB分类：1976年
急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia, ALL) 急性髓细胞性白血病(Acute
Myelocytic Leukemia, AML)
• 分子生物学（molecular biology）
MICM分型
• 形态或病理或加细胞化学分析受观察者 个体经验及分辨力的限制，一致率仅5070%； • 在此基础上增加免疫组化和/或FCM分 析大大增加了分型的准确率，可达90% 以上； • 染色体、FISH及基因分析，进一步提高 分型的准确率 • 病原检测帮助诊断,指导治疗策略的制定
急性淋巴细胞白血病 (Acute lymphocytic leukemia)
• • • • • • 普通型 T细胞型（T－ALL） B细胞型（B-ALL） 未分化型（Null-ALL） 前B细胞型（preB－ALL) 前T细胞型（preT－ALL）
ALL
• 原、幼淋以小细胞 为主
MI1)----AML1-ETO--- M2
预后良好。治疗中拷贝数显著减少预后好，超 过初诊1%警惕复发。 但如伴有c-KIT基因突变，复发率高且对伊马 替尼耐药。 • t(15;17)(q22;q21)---PML-RARa---M3 分3型：BCR1、BCR2、BCR3。BCR3预后差。 若存在其它染色体异常则对维甲酸和砷剂不敏 感。
• 骨髓中原单核、幼单 核细胞及单核细胞占
骨髓非红系有核细胞
的80%以上 • 原单核细胞、幼单> 80%为M5a、 <80%为 M5b
急性红白血病 (M6)
• 骨髓中幼红细胞 50% • 原始细胞占非幼红细
胞 20%
急性巨核细胞白血病 (M7)
• 骨髓中原始巨核细胞 20% • 血小板抗原阳性 • 血小板过氧化酶阳性
预后
• 16号染色体异常----M4Eo 预后良好。但伴有c-KIT基因突变预后不 良。 • 涉及MLL基因的染色体异常，属于中危， 多见于M4、M5 • t(9;22)(34q;11q)---BCR-ABL---ALL、
CML、AML
预后
• FLT3基因突变： 预后不良 • KIT基因突变 预后不良 • 核磷蛋白基因（NPM）突变 预后良好 • WT1 预后不良
• t(11;14)----T-ALL
• t(9;22)(34q;11q)---BCR-ABL---ALL、
CML、AML
血生化改变：
• 血尿酸增高 • 凝血机制异常:M3 • 脑脊液异常
预后
• • • • • 年龄 外周血白细胞数 疗前有MDS 细胞遗传性异常 免疫学分型 T-ALL（CNSL CTX 阿 胞）B-ALL（MTX CTX） • FAB分型
临 床 表 现
Clinical Feature
• 起病急缓不一
• 贫血 • 发热：易感染的部位 • 出血
• 器官和组织浸润的表现:
– 淋巴结和肝脾肿大
– 骨骼和关节
– 眼部-粒细胞肉瘤
– 口腔和皮肤 – 中枢神经系统白血病 – 睾丸白血病
中枢神经系统白血病（CNSL）
• 可发生于疾病的各个时期，但缓解期多见 • ALL最常见，儿童多见，其次为M4、M5、 M2 • 临床：头痛、头晕，重者呕吐、颈强直、昏 迷 • 复发原因之一
2．伴有多系血细胞增生异常的 急性髓细胞白血病
• 由MDS或MDS/MPD转化而成 • 发病前无MDS病史
3．治疗相关的AML和MDS
• 与烷化剂相关
• 与拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关 （一些可以是淋巴系） • 其他
4．不伴特殊细胞遗传易位的AML
• • • • • • • • • • 未分化AML 未成熟AML 成熟AML 急性粒-单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱细胞白血病 伴骨髓纤维化的急性全髓增生 髓细胞肉瘤
基因/染色体的诊断价值
• 克隆性染色体异常结合其它表现对恶性病的诊断起关键性作 用 • BCR-ABL1/t(9;22) 对诊断CML有决定性的作用 • JAK2基因突变对PV、ET、PMF等的诊断起关键性作用 • PDGFRA、PDGFRB 或FGFR1融合基因阳性可确定Eo升高 • 的恶性特征和亚型 • KITD816V 基因突变对确诊恶性肥大细胞疾病起关键性作 用 • IgH、TCR 、TCR基因克隆性重排是恶性淋巴疾病的特 征 • Ig轻链单克隆表达是恶性成熟B细胞疾病的特征； • TCRV 区克隆性表达是恶性T细胞疾病的特征 • DNA倍体异常是恶性淋巴疾病的特征
预后
1、临床特征 （1）年龄 • <60岁 约缓解率75%， 5年生存率35-40% • >60岁 缓解率只有45-55%， 5年生存率<10%
预后
（2）外周血白细胞计数 • 患者初诊白细胞>100x109/L称为高白细 胞性急性白血病。占AL5-20%，早期病 死率可达20-40%。 • 与其合并CNS、其它髓外浸润、颅内出 血、ARDS、及治疗中易出现肿瘤溶解综 合症，发生DIC有关
急性早幼粒细胞白血病 (M3)
• 骨髓内以多颗粒的早 幼粒细胞为主，占骨
髓非红系有核细胞的
20%以上
急性粒-单核细胞白血病 (M4)
• 骨髓中原始细胞占骨髓 非红系有核细胞的20%
以上
• 各阶段粒细胞20%~<
80%
• 各阶段单核细胞> 20% • M4Eo嗜酸粒占NEC>5%
急性单核细胞白血病 (M5)
• • • • • • • • 急性未分化白血病(M0) 急性粒细胞白血病未分化型(M1) 急性粒细胞白血病部分分化型(M2) 急性早幼粒细胞白血病(M3) 急性粒-单核细胞白血病(M4) 急性单核细胞白血病(M5) 红白血病(M6) 急性巨核细胞白血病(M7)
急性髓细胞白血病微分化型(M0)
• 骨髓原始细胞>20%，无嗜天青颗 粒及Auer小体，核仁明显 • 髓过氧化酶（MPO）、苏丹黑染色 阳性细胞<3% • 电镜下MPO阳性 • CD33、CD13髓系抗原阳性 • 淋巴细胞抗原阴性
• 由于单克隆抗体的广泛应用，已发现有2 系甚至三四系标记并存的恶性造血细胞。 成人ALL中10-20%表达髓系抗原，AML 中20-30%表达淋巴细胞抗原，这是细胞 系间反常抗原表达。 • 急性未定系列白血病：急性双系列性白 血病、急性双表型白血病、急性未分化 型白血病。
MICM分型 髓细胞系恶性肿瘤
诊断与分型
B细胞系 • CD19强阳性并同时有以下标志中的至少 1项阳性：CD79a、cCD22、CD10 • 或CD19弱阳性并同时有以下标志中的至 少2项阳性：CD79a、cCD22、CD10
染色体改变：
• t(8;21)(q22;q21)----AML1-ETO--- M2 • t(15;17)(q22;q21)---PML-RARa---M3 • 16号染色体异常----M4Eo • t(4;11)----B-ALL
• 增生极度活跃或明显活跃
• 白血病性原始细胞增多, 大于20%
裂孔现象
• 低增生性白血病 • 骨髓干抽：大量白细胞聚集、骨髓 纤维化、局部骨髓坏死
细胞化学：
用于协助形态学鉴别各类白血病，包括： • 过氧化物酶（POX） • 苏丹黑脂质 • 非特异性脂酶及其抑制试验 • 糖原染色（PAS) • 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP)
白血病 Leukemia
定义:
白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性 疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、 分化障碍、调亡受阻，而停滞在细胞发 育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织
中白血病细胞大量增生积聚，并浸润其
他器官和组织，而正常造血受抑制。（3 月）
发病情况：
• 是一种常见恶性肿瘤(3%-5%)，8-10/10万，每 年20-25万新发。 • 急性白血病多于慢性白血病 • 急性髓细胞白血病最多 • 儿童急淋白血病多见 • 成人急性髓细胞白血病多见 • 男性略多于女性 • 儿童及35岁以下成人死亡率居第一
• 骨髓增生性疾病（MPD） • 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病 （MDS/MPD） • 骨髓增生异常综合征（MDS） • 急性髓细胞白血病（AML）
1．伴有重现性遗传学异常
（1）AML伴有t(8;21)(q22;q22) （2）AML伴有inv(16)(p13;q22)或 t(16;16)(p13;q22), CBFβ/MYH11(骨髓嗜酸粒细胞增多 （3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARα 及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL） （4）AML伴有11q23(MLL)异常增生
病因
尚不清楚，可能与以下因素有关： 1 病毒：会传染吗？
2 电离辅射：x-ray 3 化学物质: 1）苯 2）药物
4 遗传因素:
5其他白血病
会遗传吗？
白血病分类：
• 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程
– 急性白血病(acute leukemia） – 慢性白血病(chronic leukemia)
• 根据主要受累细胞系列
– 髓细胞白血病(myelogenous leukemia) – 淋巴细胞白血病(lymphocytic leukemia) – 毛细胞白血病 – 幼淋巴细胞白血病
急性白血病 Acute Leukemia
定义：
急性白血病是起源于造血干细胞的克 隆性恶性疾病。骨髓中异常的原始细 胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增 殖并浸润各种器官、组织，正常造血 受抑制。主要临床表现为贫血、出血、 继发感染和浸润等征象。
分 类 classification
•FAB分类
•免疫分型 •MICM分型
FAB分类：1976年
急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia, ALL) 急性髓细胞性白血病(Acute
Myelocytic Leukemia, AML)