实习5病例对照探究2014一
病例对照研究实习

近几十年来,世界上有不少国家肺癌发病率和死亡率均有增长,有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。
问题1:有人认为这种增加不一定是真的增加,而是老年人口增加或诊断技术标准有所改进所致,你将如何解决这一问题呢?你能完全摒除这种可能性吗?许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究,认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。
问题2:请考虑如何区分以上因素对肺癌的作用。
作者针对上述问题,用病例一对照研究方法研究了吸烟与肺癌的关系,现将其方法、设计及结果综述如下。
(一)调查研究方法:首先选定病例组,病人要诊断明确有代表性,要设立相应对照组。
在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素,以及暴露的程度,然后进行统计处理,以提供可疑病因与疾病联系的线索,从结果探索可能的病因。
1. 选定病人,作者在20家医院选了确诊肺癌的病人。
问题3:请考虑这样做的意义。
在病人入院时即通知派专职调查员前往访视病人,并进行调查。
2. 选择对照,选择同时入同一医院的,非肺癌病人作为对照。
问题4:请考虑此项工作的必要性。
对照者的年龄应与病人在相同的年龄组内(上下在5岁之内),性别与肺癌患者相同。
一个病人配一个对照。
注意不将病因可能相同的疾病作为对照,作者还选择胃癌、肠癌、肝癌等病人作为对照。
问题5:请考虑这样做的意义。
3. 确定研究的病因,拟定调查表:在确定吸烟与肺癌关系时,可能因吸烟习惯有改变而发生困难,如吸烟少的可以变成重度吸烟者,而重度吸烟者又可以减少吸烟或戒烟后可再度吸烟等。
问题6:请拟订一份调查表。
什么叫做一个吸烟者,必须有个定义。
作者所下的定义是:每天(或曾经)吸烟一支以上人,不够此标准的人不当作吸烟者计。
为测验病人回答的可靠性,作者曾随机调查了50个病人(肺癌患者),问了吸烟史两次,期间相隔6个月,比较两次回答的吸烟量(表1),即可知道答案的可靠程度。
表1 两次随访调查结果第一次访问各种吸烟量(支)第二次访问各种吸烟量(支)0 1~ 5~ 15~ 25 ~ 50+ 合计 0 8 1 91~ 4 1 55~ 1 13 3 1715~4911425~130450 +101合计86181350504. 调查询问,收集资料:在调查研究期间(1948年4月一1949年8月)共有肺癌病例1347例。
病例对照研究实习

对照组
+ -
病例组 + a c - b d
合计对子数
a+b c+d
合计对子数
a+c
b+d
N
显著性检验 检验暴露史是否与疾 病有联系。
(b c) X bc
2 2
当b+c<40时校正公式:
X
2
( b c 1) bc
2
求比值比
c OR b
(11.96/ x2 )
习题4 2001年1月~12月,在西安市某口腔医 院门诊进行了一项关于“吸烟与口腔粘 膜白斑病之间关系”的配比病例对照研 究。对照选自该口腔医院门诊的非口腔 粘膜白斑病就诊者,对照与病例的配比 条件:同性别、年龄相差2岁以内、西 安市居民并近10年来居住在该市。结果: 病例与对照均吸烟者共45对;均不吸烟 者20对,病例吸烟而对照不吸烟25对; 病例不吸烟而对照吸烟10对。请: ① 将以上资料整理成四格表! ② 对资料进行分析 ③ 根据此研究结果,如何下结论?
习题2:一项吸烟与食管癌的病例 对照研究结果:
吸烟与食管癌关系的病例对照研究资料整理表
食管癌 吸烟 不吸烟 309 126
对照 208 243
合计 517 369
合计
435
451Байду номын сангаас
886
请对此研究结果进行统计推断和分析, 并简要解释!
习题3
一项雌激素与子宫内膜癌关系 的配对病例对照研究共70对,病例 与对照均有雌激素暴露史的25对, 病例与对照均无雌激素暴露史的5 对,病例组有暴露史而对照组无暴 露史的30对,请进行推断分析!
素或具备某种特征或处于某种状 态,即为暴露因素,也叫研究变 量。 有害的 有益的
实习五、病例对照研究

病例对照研究资料整理表
暴露 有 无 合计
病例组 a c a+c
对照组 b d b+d
合计 a+b c+d a+b+c+d
OR:(a/c)/(b/d)=ad/bc
(3)分析第三步:OR可信限的估计及其意义
OR 95%C.I.=
OR
( 11.96 / 2)
OR值及其可信限的意义: OR=1:暴露与疾病危险无关联; OR>1:暴露与疾病危险的关联增强; OR<1:暴露与疾病危险的关联减小; OR值95%的可信限包含1,表明暴露与疾 病的联系不显著。
(一)描述研究对象一般特征 (二)均衡性检验
比较病例组与对照组在研究因素以外的其他 主要特征方面有否可比性,两组非研究因素均 衡,其暴露率的差异与发病有关。
二、推断性分析
分析暴露因素与疾病的统计学 联系以及联系强度
(一)成组比较法资料的分析
成组比较法病例对照研究资料整理表
暴露 有 无 合计
病例组 a c a+c=m1
1. 选择偏倚(selection bias) 产生原因 选择的研究对象不能代表总体人群 伯克森偏倚(Berkson’s bias) 最常见偏倚
选择医院的病人作为病例与对照,这些病 人可以因为种种原因造成入院率的差异
例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然
各不相同入院率的不同就可造成偏倚。
(二 )病例与对照的选择
基本原则
代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群
可比性 两组主要特征方面无明显差异
(一)病例的选择
选择病例的要求
诊断可靠
使用金标准
实验 病例对照研究

够确证因果关联
2014-5-2
12
课题一,吸烟与肺癌的关系
20世纪20年代,许多工业发达国家报道,肺癌死亡率逐年升高 1901年-1920年男性为1.1/10万,女性为0.6/10万 1936年-1939年男性为10.6/10万,女性为2.5/10万 关于肺癌的原因,当时有人提出过吸烟、大气污染等危险因素, 但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口寿命延长,人口老 龄化的结果或/和对肺癌诊断手段的改进,使肺癌的检出率与死因诊 断水平提高等。
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设计原理
a ab b
a
Exposure Non-exposure
Cases
Study object
c cd
c d
Exposure Non-exposure
Controls
2014-5-2
Time
Now
11
特点
分析性研究,属观察法 研究开始时设立病例组和对照组 回顾性研究(retrospective study) 时间顺序:从“果”→“因” 两组暴露率或暴露水平的比较,通常不能
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21
针对这些情况,我们可做回顾性或前瞻性调查 探讨吸烟与肺癌的关系。通常采用回顾性调查 得出有联系后,再通过前瞻性调查进一步证实 因果关系。本文的作者采用的是回顾性病例对 照研究。
2014-5-2
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与20个大医院(Q6:为什么选20个医院?) 合作,以新诊断(Q7)的肺癌病人为病例。同 时附带调查胃癌、肠癌、肝癌病人,作为对照 (Q8,请考虑这样做的意义),要求年龄、性别、 同时入同一医院、要求除所患疾病的研究因素外, 其它条件基本上与肺癌病例相同(Q9:意义? )
实习五、病例对照研究

注意问题
慎重选择匹配因素,可疑致病因素或有研究价值的 因素不能作配比因素。
增加了选择对照的难度。 可采用1∶1或1∶M匹配,不宜超过1∶4。 匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素,或有充
分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹配的因素有年 龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则 会造成匹配过度。
资料的分析
(一) 描述性统计 1.研究对象一般特征的描述:年龄、性别、职业等 计算出各种特征的构成比重---了解资料的一般情况 2.均衡性检验 检验病例组与对照组在某些主要特征的构成上 是否有显著性差别,即两组是否具有可比性。
(卡方检验)
资料的分析
(二)统计推断 1.联系的显著性
2.联系的强度
义,则可认为因素与疾病之间存在着统计 学上的关系。
a+ cb+ d-
病例对照研究示意图
病例
人 群
调查过去
或 可人
是否暴露
比群
样
对照
本
回顾性的 逆向的
研究方向 时间顺序
特点
1.属于观察法 2.设立对照组 3.观察方向由“果”及“因” 4.不能确实证明暴露与疾病的因果关系。
病例对照研究的优缺点
优点
20.05(10.05
结论为拒绝无效假设,即两组暴露率在统计学 上有显著性差异。
OR=ad/bc OR95%CI=OR(11.96/ 2)
OR=ad/bc=2.89 说明吸烟组患肺癌的危 险性为不吸烟组的2.89倍 OR95%CI=1.661~5.030 ,可信区间中不 包括1.0,即可认为该OR值在0.05水平上有 显著性。
(四)分级暴露资料的分析
在收集资料时,如果能收集到研究因素不同暴露 水平的信息,可以用来分析该因素和疾病是否存 在剂量反应关系,以增加因果关系推断的依据。 收集的资料主要是可以定量的指标或信息。如吸 烟的支数/日、体重数、血生化指标等都可进行 此类分析。 分析时是以不暴露或最低暴露组为参照。
流行病学实习5 队列研究

实习5 队列研究[目的]深入理解队列研究的基本原理,掌握队列研究资料的基本整理分析方法。
[时间] 3学时[内容]一、队列研究的基本原理队列研究是在靶人群中抽取一个样本,按目前或过去某个时期内是否暴露于所研究的疑似病因(暴露)或其不同的水平而将研究对象分成不同的组,各组除暴露于该因素情况不同外,其它与发病或死亡有关的因素基本相似,随访观察一段时间后,比较各组某病的发病率或死亡率,用以研究暴露与后来发病或死亡危险的关联。
[课题一]为了证实非职业性环境接触青石棉与恶性肿瘤,特别是肺癌和间皮瘤危险的关系,对大姚县青石棉污染区和作为对照的同省无石棉污染的禄丰县(两县在民族构成、生活习惯、文化教育、地理气候以及性别和年龄构成上均具有可比性)进行了既往9年(1987年1月1日一1995年12月31日)的死亡率调查,结果见表6-1。
表6-1 接触青石棉与恶性肿瘤发病的关系调查人数观察人年死亡人数(死亡率,1/10万人·年)全肿瘤肺癌间皮瘤胃癌肠癌暴露组4543 39430.05 72(182.60)21(53.26)7(17.75)6(15.22)6(15.22)非暴露组5626 48236.48 60(124.39)12(24.88)0(2.07)*9(18.66)3(6.22)合计10169 87666.53 132 33 7 15 9注:*假设非暴露组中有1例间皮瘤,死亡率则为2.07。
问题:上述研究属于何种类型的流行病学研究,回顾性队列研究与病例对照研究有何区别和联系?[课题二] 表6-2是弗明汉心脏病研究中心对血清胆固醇含量与冠心病发病关系的部分资料。
研究者首先检测了1045名33—49岁男子的血清胆固醇含量,然后按其水平高低分为5组,随访观察10年后计算各组冠心病10年的累积发病率。
问题:上述研究属于何种类型的流行病学研究,与“课题一”比较,两者的相同点及区别何在?结合“课题一”和“课题二”深刻体会队列研究的基本原理及流行病学中暴露的含义。
2014执业医师实践技能考试病例分析总结解读

胸片,心电图,心超,心导管,
1抗风湿,预防感染性心内膜炎,2避免体力劳动,定期复查,3手术介入治疗
二尖瓣关闭不全
三尖瓣关闭不全,室间隔缺损,
胸片,心电图,心超,放射性核素心室造影,左心室造影
1硝普纳扩张血管,2抗风湿,预防感染性心内膜炎,3定期随访,4手术
主动脉瓣狭窄
4.高血压(高心病)
(1.冠心病2.扩张性心肌病3.风湿性心脏病二尖瓣关闭不全;
1.心电图、超声心动图2.X线胸片,必要时胸部CT3.腹部B超4.血A/G,血K+,Na+,Cl-;
1.病因治疗:合理应用降血压药2.心衰治疗:吸氧、利尿、扩血管、强心药3.对症治疗:控制感染等)
5.心脏瓣膜病
二尖瓣狭窄
8.肝癌
1.转移性肝癌2.肝内其它占位病变:血管瘤,腺瘤等;
1.X线钡灌肠检查2.CT3.必要时行肝穿刺活检;
1.手术 2.介入治疗 3. 肝移植
9.胆石病、胆道感染
(1)胆总管结石
1.胆道损伤导致的狭窄、梗阻2.胆道下端肿瘤;
1.B超、CT2.发作期避免应用ERCP或PTC;
1.抗感染措施2.急诊开腹探查,总胆管探查,引流
10.急性胰腺炎
1.消化道穿孔2.急性胆囊炎3.急性肠梗阻;
先天性主动脉瓣上或下狭窄,梗阻性肥厚型心肌病
胸片,心电图,心超
1抗风湿,预防感染性心内膜炎2对症:抗心律失常,抗心绞痛,抗心衰3人工瓣膜置换术4经皮球囊主动脉瓣成形术
主动脉瓣关闭不全
胸片,心电图,心超,放射性核素心室造影,磁共振,主动脉造影
1抗风湿,预防感染性心内膜炎2扩血管,利尿3人工瓣膜置换术,主动脉瓣修复术4限制体力活动
病例对照研究参考答案

、病人与对照的吸烟情况见表。
问题:计算不同吸烟量与从未吸烟者相比的及 其?
表 病人与对照的吸烟习惯
问题:计算不同暴露水平的的线性趋势卡方 检验,结果是什么?说明什么问题?
具体做法参考页。总体线性趋势检验: (), <。说明剂量反应趋势有很显著的统计学意义。
、高血压和糖尿病与的情况见表和表
表 和对照病人肥胖和超重的情况
与对照比较:照比较: ,<
表 和对照社会阶层的分布
非参数检验:
表 和对照社会阶层的分布
精确概率:
表 和对照经产情况的分布
非参数检验:
表 和对照经产情况的分布
,<
问题:你觉得以上因素中有无具有统计学意 义的因素或有倾向性的因素?
表 和对照治疗过高血压的情况
与对照比较: ,<
表 和对照治疗过糖尿病的情况
与对照比较:(精确概率法)
问题:和对照组治疗高血压的情况有何差别? 与对照比较: ,< 问题:和对照组治疗糖尿病的情况有何差别?
应用哪种方法,以及结果是什么? 与对照比较:,应当用精确概率法。
. 肥胖、子痫前期与的情况见表和表。 . 其他因素与的分布情况见表。
问题:表的数据可以说明什么问题?
各年龄组病人使用的平均时间都比对照长。 当各年龄组一起考虑时,该趋势在水平上是 显著的。
.高血压和糖尿病与的关系见表
*由精确概率检验获得
*由精确概率检验获得
问题:该结果与【课题一】有什么不同吗? 结果类似,结论一致。
.可能的偏倚来源。 选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚、匹配过度。
☆在美国完成的一项较大规模病例对照研 究与等人的研究结论类似。
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5.在估计病例对照研究的样本含量时,不需 要下列哪项参数? • A.对照组暴露率 • B.OR值 • C.α值 • D . β值 • E.x2值
6.在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的 配对病例对照研究中,选择匹配的条件应 包括 • A.患者母亲年龄 • B.患者母亲孕期阴道出血史 • C.患者母亲孕期照射过X线 • D.患者母亲孕期用药情况 • E.阴道腺癌患者的出生时间
• • • • • •
问题14~16:选择最合适的计算式 A.80/150 B.20/280 C.20/300 D.(80×280)/(20×70) E.(80×100)/(70×350)
课题一
• 2001年1月~12月,在西安市某口腔医院门诊进行了一项 关于“吸烟与口腔粘膜白斑病之间关系”的配比病例对照 研究。对照选自该口腔医院门诊的非口腔粘膜白斑病就诊 者,如:镶牙、补牙、洁牙、牙周炎等患者。病例和对照 的配比条件:同性别,年龄相差在2岁以内,西安市居民, 并且近10年来一直居住在该市。结果为:病例与对照均吸 烟者共45对;均不吸烟者20对;病例吸烟而对照不吸烟 者共25对;病例不吸烟而对照吸烟者共10对。 • (1)如何分析吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联? • (2)如何计算和解释关联强度? • (3)根据这一研究结果,如何下结论?为什么?
2
OR
11.96 /
2
ln ORL,ln ORU = lnOR±1.96 Var(lnOR) ORL, ORU = exp (ln ORL,ln ORU) Var(lnOR) = 1/a + 1/b + 1/c + 1/d
(3)不匹配分层资料分析
①首先进行一般资料的分析
•
②分层资料的整理并计算各层的OR
• (1)选择偏倚:由于选择的研究对象不能代表总体人群而 产生。控制选择偏倚的方法,主要是合理地选择病例与对 照。若不能从整个总体人群中选择所有或绝大多数符合诊 断标准的病例,则应尽可能地从各类医院中选取病例,从 多科室多病种选择对照。 • (2)信息偏倚:主要有回忆偏倚,其是病例对照研究的主 要弱点,很难避免。但某些方法可在一定程度上检验回忆 偏倚的大小。例如对同一个被调查者可前后多次询问,或 者由不同的调查员询问,然后比较其结果。 • (3)混杂偏倚:病例对照研究常遇到很多混杂因素,其可 能掩盖或夸大研究因素与疾病之间的联系,从而使两者间 的真正联系被错误的估计。控制的方法有三:①用匹配法 进行研究,将混杂因素作为匹配因素;②分析时,用分层 分析法,按混杂因素进行分层;③进行多因素分析。
及关联程度大小的一种观察性研究方法。
病例对照研究的原理:
过去
OR 暴露比 人数 暴 露
现在
疾 病
调查方向
a a/(a+c) = a/c c/(a+c) c
+ - b d + -
ad/bc
b/(b+d) = b/d d/(b+d)
研 究 人 群
特 点:
(1)属观察性研究。 (2)设立对照组
(3)逻辑方向由“果”求“因”。时间是回
偏倚及其控制
偏 倚 控制措施 尽量合理地选择 病例与对照 1.选择偏倚——选入者与未选入者某些 特征上存在差异引起 (入院率偏倚、现患-新发病例偏倚、 检出征候偏倚、时间效应偏倚)
2.信息偏倚——收集信息时由于测量及
获得数据的方法不正确而造成 (回忆偏倚、调查偏倚、) 3.混杂偏倚——某个既与疾病有制约关系 又与研究因素有联系的外来因素影响,掩 盖或夸大了暴露与疾病的联系 …
暴露与疾病无关联或无影响。 负关联,暴露为保护因素。 正关联,暴露为危险因素。 弱联系 中度联系 强联系
OR = 0.7~ 0.9;1.2~ 1.5 OR = 0.4~ 0.7;1.5~ 3.0 OR < 0.4 ;> 3.0
OR值95%可信区间:
由于OR值是通过一组样本调查所得的点估计值,存在抽样
查χ2界值表,得P< 或 >0.05或0.01,界值分别为3.84,6.63,以表示暴露与 结局有无联系,但联系强度如何,要计算OR
暴露与疾病的关联强度
病例组暴露与非暴露的 比值 a / c ad OR 对照组暴露与非暴露的 比值 b / d bc
OR值的意义:从0 OR=0.9~1.1, OR<1, OR>1, ∽正数,
• 暴 露 i层的发病情况 合 计
• 特
• 有
征
病 例
对
照
ai
bi
n1i
•
• 合
无
计
ci
m1i
di
m0i
n0i
ni
③合并OR的计算
计算方法系Mantel与Haenszel两人所开发,通常记作ORMH
④计算总的Х2值
式中,ai=各层四格表中的a数值
∑E(ai)=∑m1in1i/ni
m1i m0i n1i n0i V ( ai) i 1 ni2 (ni 1)
实习5 病例对照研究
刘伟新 南昌大学公共卫生学院
目的:
1.病例对照研究的基本原理和定义。 2.病例对照研究资料分析 3.病例对照研究中常用指标的计算方法和 意义
• 复习:
什么是病例对照研究:
病例对照研究是以确诊的患有某特定疾病的病人作为 病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,搜集研 究对象既往各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例 组与对照组各因素的暴露比例,判断某因素与该病有无关联
暴露 病例 对照 合计
有
无 合计
a
c a+c=m1
b
d b+d=m0
a+b=n1
c+d=n0 a+b+c+d=t
是病例对照研究资料分析的基本形式
②暴露差异的显著性检验: 可用四格表的χ2检验或校正的 χ2检验公式
n 2 ( ad bc ) n 2 m1m2 n1n2
2
2
( a d b c) 2 n m1 m2 n1 n 2
13.在匹配病例对照研究中,有时因为病例较 难获得,为了增加研究的效率常用l:M匹 配。M的取值一般不超过 • A. 2 • B. 3 • C. 4 • D. 5 • E. 6
14.一项食管腺癌发病危险因素的成组病例对照研究结果表 明,在150例病例组中80例有慢性胃灼热,而300例对照组 中20例有慢性胃灼热,请问病例组慢性胃灼热的暴露率为 15.对照组慢性胃灼热的暴露率为 16.慢性胃灼热的OR值为
χ 2= b c
病因分值
• 暴露人群归因分值(AFe)也叫暴露人群病 因分值(EFe)也称归因危险百分比 (attributable risk percent, ARP, 或AR%) AR%是指暴露者中由该暴露所致的危险性, 占其总危险性的百分比例;或即在暴露人 群的总发病率中,由该暴露所致发病率占 的百分比例。
T1 ai X ii 02Fra bibliotek暴露水平
X i 取值有两种方法:一是取每个暴露水平的中点值;二是取第i个
匹配设计资料分析(1:1)
对照
有暴露史 无暴露史
病例 有暴露史 无暴露史
a c b d
对子数
a+b c+d
对子数
a+c
2
b+d
1 bc
2
t
χ 2=
b c
bc OR= c/b
误差。因此应该估计其可信区间。即可按一定的概率(称为可信
度)来估计总体的OR在哪个范围,这个范围就叫OR的可信区间, 其上、下限的数值称为可信限。通常采用95%的可信度,即OR值
有95%的可能在某数~ 某数之间。
按Miettinen法,OR可信区间估计公式为:
OR u .l OR
Woolf法:
1 Z /
7.以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏 倚的措施? • A.采用匹配方式选择对照 • B.使调查员不知道研究的假设 • C.选择对照组时尽量使其年龄、性别的构 成与病例组保持一致 • D.分层分析法计算OR值 • E.进行多因素Logistic回归分析
病例对照研究中有哪些常见的偏倚? 如何控制:
2
a2 b2 m2
t
a3 b3 m3
a4 b4 m4
T2 mi X i
i 0 t
… … 合计 … … n1 … … n2 …… n
T3 mi X i
i 0 t
=d
自由度为1的卡方趋势检验公式: 2 T (n T / n)2 / V 1 1 2
V n1n2 (nT3 T2 ) / n (n 1)
多人或多次询问并比
较结果,采用盲法
限制、匹配、分层或多因 素分析
8.病例对照研究的性质是 • A.回顾性研究 • B.前瞻性研究 • C.横断面研究 • D.描述性研究 • E.干预性研究
9.病例对照研究中病例与对照选择的基本原 则是 • A.病例组应是医院中确诊的所研究疾病的 病例 • B.病例组应是具有危险因素暴露史者 • C.对照组应是不患其他疾病的健康人 • D.对照组应是无危险因素暴露史者 • E.病例与对照均不考虑是否有危险因素暴 露史
AR% = ×100%
病因分值
人群归因分值(AFp),人群病因分值 (EFp)又称人群归因危险度百分比 (population attributable risk percent, PARP 或PAR%) PAR%是指在人群的 总发病率中由研究因素所致的发病率所占 的百分比例。
Pe (OR 1) PARP 100% Pe (OR 1) 1
10.以下哪项不属于病例对照研究特点? • A.是在疾病发生后进行的 • B.研究对象是按有无患有所研究的疾病分成病 例组和对照组 • C.所研究因素的暴露情况常常是通过研究对象 的回忆获得的 • D.该研究可通过两组间发病率的比值计算OR值 • E.从因果关系的角度看,该研究属于“由果推 因”的研究方法