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药物合成路线的优化及工艺研究

药物合成路线的优化及工艺研究

药物合成路线的优化及工艺研究研究问题及背景:药物合成路线的优化及工艺研究是现代药物研发过程中的重要环节,能够在不断提高药物合成效率的同时降低成本,提高产量和纯度,减少废弃物生成,减少环境污染等方面发挥重要作用。

然而,目前仍存在许多药物合成路线不够优化的问题,例如合成步骤繁琐、原料消耗较多、反应过程产生副产物较多等。

因此,研究优化药物合成路线及工艺成为当前研究的热点和难点之一。

研究方案方法:1. 收集相关文献和工艺资料。

首先,我们将对目标药物或类似药物的已知合成路线进行收集和梳理,了解目前已有的工艺研究成果及存在的问题。

同时,还需收集相关的药物制造工艺库、专利文献和研究报告,为后续研究提供参考依据。

2. 分析已有合成路线的优缺点。

根据收集到的合成路线与工艺资料,我们将对已有路线的优缺点进行分析与总结。

这将有助于我们明确该药物合成过程中存在的问题,为后续的优化提供指导。

3. 设计新的合成路线。

在分析已有合成路线的基础上,我们将针对其中存在的问题,提出新的合成路线设计方案。

该方案将着眼于减少步骤、降低原料消耗、改善反应条件、降低副产物生成等方面进行优化。

4. 实验验证和工艺优化。

在新的合成路线设计方案确定后,我们将进行相关的实验验证和工艺优化。

实验验证过程中,我们将通过改变反应条件、催化剂的选择、添加助剂等方式,对照已有的合成路线进行对比实验。

通过对实验数据的收集和分析,我们将优化工艺参数,进一步提高反应的收率和选择性。

数据分析和结果呈现:通过实验中数据的收集与分析,我们将评估新合成路线与原有路线之间的差异,并量化表达出该路线的优势和局限性。

同时,我们将呈现实验数据的可视化图表,以便更直观地展示实验结果。

结论与讨论:基于上述研究方法和数据分析,在通过实验验证和工艺优化的过程中,我们将得出最终的结论,并对所提出的新合成路线进行评价和讨论。

结论部分将总结我们对药物合成路线的优化及工艺的研究成果,评估该研究对药物合成工艺优化的应用前景,并指出可能的改进方向。

【精品】药物制剂论文

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【关键字】精品药物制剂论文专业:药物制剂目录中文摘要 (3)英文摘要 (3)正文 (3)前言 (3)1 仪器与试剂 (4)2 方法与结果 (4)2.1 对照品溶液的制备 (4)2.2 三草汤药液的制备 (4)2.3 最大吸收波长的确定 (4)2.4 标准曲线的绘制 (5)2.5 总黄酮含量的测定方法 (6)2.6 提取溶剂的选择 (6)2.7 提取工艺正交试验 (7)2.8 提取工艺的验证实验 (9)3 讨论 (9)参考文献 (9)致谢 (11)正交设计法优选三草汤回流提取工艺摘要目的:考察复方三草汤的优选提取工艺。

方法:以总黄酮的提取量为指标,用紫外-可见分光光度法测定其含量,采用正交试验对提取条件进行优选。

结果:优选提取工艺条件为:用10倍量60%浓度乙醇提取2次,PH=8,提取时间为1.5小时。

结论:采用优选提取工艺条件所得三草汤中总黄酮含量较高,工艺稳定可行。

关键词正交设计;提取工艺;三草汤;总黄酮;紫外分光光度法Study on optimizing refluxing extraction for Sancaotang by orthogonal design method ABSTRACT. Objective: To establish a compound Sancaotang the best extraction process. Methods: Extraction of total flavonoids of study indicators, by ultraviolet - visible spectrophotometric determination of its content, the use of orthogonal experiment on the optimization of extraction conditions. Results: Optimization of extraction conditions were as follows: with 10 times the amount of 60% ethanol extract of 2, PH = 8, extraction time is 1 hour. Conclusion: Optimization of extraction conditions from Sancaotang with a high level of total flavonoids, the stability of a viable process.KEY WORDS: Orthogonal design; Extraction process;sancaotang; total flavonoids; UV spectrophotometry前言:三草汤由鬼针草、车前草和白茅根三味药组成,为省人民医院协定处方,方中君药为鬼针草,其主要成分为黄酮类化合物[1],具有明显的清热解毒、活血化瘀功效,用于疟疾、腹泻、急性肾炎、胃痛、肠炎、咽喉肿痛、蛇虫咬伤等[2]。

药学毕业论文模板

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药学毕业论文模板药学毕业论文模板药学作为一门综合性学科,旨在研究药物的发现、设计、制备、分析及其在临床应用中的作用机制等方面。

在药学专业的学习过程中,学生需要完成一篇毕业论文,以展示自己对该领域的理解和研究能力。

本文将为药学毕业论文提供一个模板,帮助同学们更好地完成自己的论文。

一、引言在引言部分,可以简要介绍药学的研究背景和意义,以及当前该领域的研究现状和存在的问题。

此外,还可以提出本文的研究目的和主要内容,为后续的论述做好铺垫。

二、文献综述文献综述是药学毕业论文的重要组成部分,可以通过对相关文献的梳理和分析,总结出当前研究的前沿进展和存在的问题。

可以从以下几个方面展开论述:1. 药物发现与设计介绍药物发现与设计的相关理论和方法,如计算机辅助药物设计、分子对接等。

同时,可以列举一些成功的药物发现与设计案例,说明其在药学领域的应用价值。

2. 药物制备与合成讨论药物制备与合成的技术和方法,如化学合成、天然药物提取等。

可以分析不同方法的优缺点,并结合实际案例进行说明。

3. 药物分析与质量控制介绍药物分析的常用技术和方法,如高效液相色谱、质谱等。

可以探讨药物分析在质量控制中的作用和意义,以及存在的挑战和解决方案。

4. 药物作用机制与临床应用探讨药物的作用机制和临床应用,如药物在疾病治疗中的作用机理、药物的副作用和不良反应等。

可以结合具体药物进行分析,并提出改进和优化的建议。

三、研究方法与实验设计在这一部分,可以详细介绍自己的研究方法和实验设计。

包括实验的目的、材料和方法、数据的采集和处理等。

同时,还可以讨论实验设计的合理性和可能存在的局限性。

四、实验结果与讨论在实验结果与讨论部分,可以详细呈现实验所得的结果,并进行深入的讨论和分析。

可以对实验结果进行统计学分析,评估结果的可靠性和显著性。

同时,还可以与前期的文献综述进行比较和对照,发现实验结果的新颖性和创新性。

五、结论与展望在结论与展望部分,可以总结本文的主要研究内容和发现,强调论文的创新点和贡献。

有机药物合成法

有机药物合成法

有机药物合成法(陈芬儿)
二乙酰大黄酸叫双瑞醋因,有合成路线
大黄素和大黄素甲醚来源丰富,在虎杖中含量较高,以虎杖作为提取来源,虎杖较为便宜,大黄素甲醚可以制备大黄素甲醚酸
大黄素可以制备大黄素酸
以下目的、设想、原理、工艺路线必须熟悉
主题:论文(定稿)
目的:通过结构改造得到活性更强的化合物。

因为大黄酸强于大黄酚,二乙酰大黄酸又称双瑞醋因,为镇痛消炎药。

而在非甾体解热镇痛消炎的药物中多具有羧基,如阿斯匹林、布洛芬等
因此,推理分子中引入羧基,可以增强活性。

给予上述假设,将大黄素甲醚半合成大黄素甲醚酸。

为以后进行药理实验提供物质基础。

工艺路线:借鉴大黄酚半合成大黄酸的工艺路线
原理:酚羟基先保护,再氧化,最后去保护基。

酚羟基应先保护:进行乙酰化,成酯
氧化:用铬酐+冰醋酸+水+醋酐,将甲基氧化成羧基。

去保护:碳酸钠或氢氧化钠水解,再加酸,析出。

鉴定:四大波谱,红外(IR),紫外(uv),高分辨质谱(HR-MS),核磁共振(1HNMR,氢谱),碳谱13CNMR),要寄到军事医学科学院做结构鉴定。

红外(IR),紫外(uv),高分辨质谱(HR-MS),核磁共振(1HNMR,氢谱),碳谱13CNMR)有哪些作用?。

新型医药中间体的合成研究毕业论文

新型医药中间体的合成研究毕业论文

(此文档为word格式,下载后您可任意编辑修改!)新型医药中间体的合成研究The Synthesis of New PharmaceuticalIntermediates目录摘要 (I)Abstract....................................................................................................................................... I I 引言 (1)第1章文献综述 (2)1.1 8-氯甲基-5-甲基-2,3,4,5-环己烯[1,4]氧氮杂环简介 (2)1.2帕金森病药物使用现状和研究进展 (2)1.2.1左旋多巴 (2)1.2.2多巴胺受体激动剂(DARA) (2)1.2.3单胺氧化酶2B(MAO2B)抑制剂 (4)1.2.4儿茶酚2氧位2甲基转移酶抑制剂(COMT) (4)1.2.5谷氨酸受体拮抗剂 (5)1.2.6抗胆碱制剂 (5)1.2.7腺苷A2A拮抗剂 (5)1.2.8神经营养因子(neurotrophic factors ,NTFs) (5)1.2.9基因治疗 (6)1.3 腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病的实验研究近况 (6)1.3.1国内外研究现状 (6)1.3.2腺苷A2A受体对纹状体神经元的影响 (7)1.3.3腺苷A2A受体拮抗剂 (9)第2章实验部分 (10)2.1实验试剂与仪器 (10)2.2实验步骤 (12)2.2.1第一步反应 (12)2.2.2第二步反应 (13)2.2.3第三步反应 (13)2.2.4第四步反应 (14)2.2.5第五步反应 (14)2.2.6第六步反应 (14)2.2.7第七步反应 (15)2.2.8第八步反应 (15)2.3分析方法 (12)第3章实验结果与讨论 (10)3.1实验收率 (17)3.2 LCMS图谱分析 (19)3.3核磁图谱分析 (22)结论 (30)致谢 ........................................................................................................... 错误!未定义书签。

药品生产毕业设计论文

药品生产毕业设计论文

药品生产毕业设计论文药品生产毕业设计论文随着人们对健康的关注度不断提高,药品的需求量也日益增加。

因此,药品生产成为了一个重要的领域,吸引着越来越多的关注和研究。

本文将探讨药品生产的相关问题,并提出一些解决方案。

一、药品生产的背景药品生产是指制造、加工和包装各种药品的过程。

药品的生产过程需要严格遵循相关法律法规和质量标准,以确保药品的安全性和有效性。

药品生产涉及到多个环节,包括原料采购、生产工艺、质量控制等。

二、药品生产的问题1. 药品质量问题药品质量是药品生产过程中最重要的问题之一。

药品质量问题可能导致药品的无效或副作用,给患者带来危害。

因此,药品生产企业需要加强质量管理,确保每一批药品都符合质量标准。

2. 生产工艺问题生产工艺是指药品从原料到成品的加工过程。

不合理的生产工艺可能导致药品的质量下降或生产效率低下。

因此,药品生产企业需要优化生产工艺,提高生产效率和产品质量。

3. 原料采购问题药品的原料采购是药品生产中的重要环节。

原料的质量直接影响到最终产品的质量。

因此,药品生产企业需要选择可靠的供应商,确保原料的质量可靠。

4. 环境保护问题药品生产涉及到大量的化学物质和废物排放,对环境造成一定的污染。

因此,药品生产企业需要加强环境保护意识,采取相应的措施减少污染。

三、解决药品生产问题的方案1. 强化质量管理药品生产企业应建立完善的质量管理体系,包括质量控制标准、质量检测设备和质量管理人员的培训等。

同时,药品生产企业应加强对原料的检验和采购管理,确保原料的质量可靠。

2. 优化生产工艺药品生产企业应通过技术创新和工艺改进,优化生产工艺,提高生产效率和产品质量。

同时,药品生产企业还可以采用自动化生产设备,提高生产效率和产品一致性。

3. 加强环境保护药品生产企业应加强环境保护意识,采取有效的措施减少污染。

例如,药品生产企业可以引入清洁生产技术,减少废物排放;还可以加强废物处理和回收利用,降低对环境的影响。

【精品优秀毕业论文】新一代抗菌素药物中间体2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶的合成

【精品优秀毕业论文】新一代抗菌素药物中间体2-甲氧基-7-氟-8-溴-[1,5]萘啶的合成
2 .1 .4 小 结 2 .2 Stille 偶 联 反 应
2 .2 .1 反 应 机 理 2 .2 .2 溶 剂 对 反 应 的 影 响
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2 .2 .3 小 结
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2 .3 氟 代 反 应
本 文 在 Stille 偶 联 反 应 中通 过 溶 剂 筛 选 ,成 功 地 解 决 了原 先 工 艺 中溶 剂 乙腈 与 催 化 剂 的络 合 问题 。采 用 “一 锅 法 ”完 成 还 原 、环 化 反 应 ,不 仅 避 免 了原 先 2 步 反 应 中氢 化 对 双 键 的破 坏 ,还 将 收 率 由 原 先 2 步 7 6 .9% 提 高 到 单 步 的 9 6 .1% 。
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3.3.2 2-[1-(乙氧基)乙烯基]-3-确基-6-甲氧基吡啶(19(3-硝基-6-甲氧基 )-2-吡啶基]-2-氟 乙酮(20)的合成
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3 .3.4 (2Z )-l-[(3-硝基 -6-甲氧基)-2-卩比啶基】-2-氟-2-丙烯 基-3-(二 甲氨基 )-1-酮
缩 写表
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复旦大学硕士学位论文
摘要
摘要
2-甲氧 基 -7-氟 -8-溴-[1,5 ]萘 啶 是 合 成 新 型 萘 啶 类 抗 菌 素 的 关 键 中 间 体 。木 文 以 2-氯 -6-甲氧 基 吡 啶 为起 始 原 料 ,经 硝 化 、Stille 偶 联 、亲 电氟 代 、 烯 胺 合 成 、 还 原环 化 反 应 以及 溴 代 反 应 6 步 反 应 ,成 功 地 合 成 了 目标 产 物 ,同时对 每 一 步 合 成 工 艺 进 行 了优 化 ,使 反 应 总 收 率 达 63.8% 。每 一 步 中 间产 物 经 … N M R 和 LC-M S 确 认 ;最终产物 经 1H N M R 、13C N M R 、19F N M R 、IR . LC-M S 和 元 素 分析 确证 。

药学论文范文大全

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药学论文范文大全摘要,药学是一门研究药物的学科,涉及药物的发展、制备、分析、评价和应用等方面。

本文主要介绍了药学领域的一些研究成果和进展,包括药物的分子设计、药物的合成、药物的分析、药物的评价和药物的应用等方面。

通过对这些研究成果和进展的介绍,可以更好地了解药学领域的发展动态,为相关研究和应用提供参考和借鉴。

关键词,药学;药物;分子设计;合成;分析;评价;应用。

引言。

药学是一门古老而又充满活力的学科,它涉及到药物的发展、制备、分析、评价和应用等方面。

随着科学技术的不断进步和人们对健康的重视,药学领域的研究也日益深入和广泛。

本文将介绍一些药学领域的研究成果和进展,以期为相关研究和应用提供参考和借鉴。

一、药物的分子设计。

药物的分子设计是药学领域的一个重要研究方向。

通过对药物分子结构的设计和优化,可以提高药物的活性、选择性和稳定性,从而改善药物的治疗效果和减少不良反应。

近年来,研究人员在药物分子设计方面取得了一些重要进展,比如利用计算机辅助设计技术对药物分子进行模拟和优化,开发了一些新的药物分子设计方法和工具,为药物研发提供了新的思路和途径。

二、药物的合成。

药物的合成是药学领域的另一个重要研究方向。

通过合成新的药物分子,可以拓展药物的种类和结构,为药物研发提供更多的选择。

近年来,研究人员在药物合成方面取得了一些重要进展,比如开发了一些新的合成方法和工具,提高了药物的合成效率和产率,为药物的大规模生产提供了技术支持。

三、药物的分析。

药物的分析是药学领域的另一个重要研究方向。

通过对药物的成分和性质进行分析,可以确定药物的质量和纯度,为药物的生产和应用提供保障。

近年来,研究人员在药物分析方面取得了一些重要进展,比如开发了一些新的分析方法和仪器,提高了药物的分析精度和灵敏度,为药物的质量控制和监管提供了技术支持。

四、药物的评价。

药物的评价是药学领域的另一个重要研究方向。

通过对药物的药理学、毒理学和药代动力学等方面进行评价,可以了解药物的作用机制和不良反应,为药物的临床应用提供依据。

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学号24102700766(论文设计)题目:有机硅试剂在药物合成中的应用姓名届别院别专业指导教师职称完成时间2012年12月6日摘要:有机硅材料按其形态的不同,可分为:硅烷偶联剂、硅油、高温硫化硅橡胶、液体硅橡胶、硅树脂、复合物等。

由于有机硅具有上述这些优异的性能,因此它的应用范围非常广泛。

它不仅作为航空、尖端技术、而且也用于国民经济各部门,其应用范围已扩到:建筑、电子电气、纺织、汽车、机械、皮革造纸、化工轻工、金属和油漆、医药医疗等。

此文中主要介绍了有机硅试剂作为保护剂对药物结构中含有羟基、羧基、不饱和键、氨基、羰基和其它官能团的保护及应用情况,以及在合成中间体烯醇硅醚等方面的应用。

关键词:有机硅试剂;药物合成;应用;一、前言近年来,有机硅试剂在有机合成中的应用发展很快,越来越引起更多有机及药物化学家的重视。

研究表明,含硅取代基的某种有机化合物,能起活化、定向、稳定中间体以及保护官能团等作用,现已成为有机合成中不可缺少的重要试剂。

有机硅试剂在药物合成中的应用也愈来愈普遍,不仅限于在药物合成中作为一类有效的保护试剂应用,而且己成为一类有效的中间体合成试剂,广泛用于天然产物和合成药物中。

常用的有机硅保护剂有三甲基氯硅烷(TM-SCl),三甲基溴硅烷(TMSBr),三乙基氯硅烷(TESCl),三异丙基氯硅烷(TIPSCl),叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl或TBDMSCl),叔丁基二苯基氯硅烷(TBPSCl),六甲基二硅氮烷(HMDS)以及三氟甲基磺酸三甲基硅烷酯(TMSOTf)等。

本文主要介绍了了他们作为保护剂对药物结构中含有羟基、羧基、不饱和键、氨基、羰基及其它官能团的保护及应用情况,以及在合成中间体烯醇硅醚等方面应用。

二、保护剂2.1保护羟基羟基本身易被氧化、脱水、烷基化和酰化,对含羟基化合物的其他基团进行氧化、酰化、脱水化时,均须对羟基进行保护[1]。

保护羟基,一般可将其制成醚、醛缩醇、酮缩醇,也可以将其转化为酯。

在羟基保护的衍生物中,硅基保护最为稳定,其中三甲基硅醚(TMS)最活泼。

在抗癌药物的合成中,常用氯硅烷来保护其中的羟基[2]。

例如在紫杉醇的半合成中,10-去乙酰巴卡亭Ⅲ(10-DAB)的羟基就是用有机硅保护剂进行保护的(Scheme 1)。

合成前列腺素类化合物时,用TBSCl保护羟基后,用二异丁基铝还原羰基而不影响生成的硅醚,之后用正丁基氟化铵脱去保护基(Scheme 2)。

TBSCl属位阻型硅烷化试剂,其特点是形成的中间体硅醚由于空间体积较大,在弱酸弱碱介质中比较稳定,并且对氢化锂铝等还原剂稳定。

在合成辛伐他汀时,用TBSCl有选择地进行保护羟基和脱去硅烷基的反应(Scheme 3)。

在Eupomatilones的全合成过程中,中间体(1)结构中的羟基也是用TBSCl保护的,反应结束后使用正丁基氟化铵脱去保护剂,而且保护与脱保护的产率都非常高,分别达到95%和94%(Scheme 4)。

TESCL Py10--DABPhNHOPhO HOHODCC ,DMAP,toluene,EtOHPhNHOPhOScheme 1OOTBS O OBnO -OTBSOH OBni Bu NF OHO OHOBnScheme 2OO OHO OLiOHHCl,N OBu 'OOHO O t-BuCOCl AcOH4Scheme 3辛伐他订Bu(Me)SiOTf(TBSOTf)OMeOMe OMeOH1,9-BBN ,THF;2,H 224Scheme 2OOH N R NSOH OH 2NNS O OHO H N RNSOTBS 2R=Ph or PhO-Scheme 5BrBrMgMgBrBrTMSMgBrTMS+HO 2CTMS3O+HO 2CScheme 6Si ClSi ClOEtNH2O SiSiN OEtOLiNP i2SiSiN OEtOLiSiSiN OEtOTMS10%KOHOEtH2N OScheme 7HNHNOOHNHNOTMSOOOAc AcOOAc AcOHNNOTMSOOOAc AcOAcO NH3MeOHHNNOOOOAc AcOAcOScheme 8司他夫定XBrTMSCl,EtNPe i85%TMSO Br N NH(5)74%NHN(5)OHCScheme 92.2保护羧基羧基存在于许多具有生物活性和合成价值的化合物中,如氨基酸、青霉素、大环内酯抗菌素的前体药物等。

就其结构和性质而言,羧基没有氨基、醛基那么活泼,但在合成中也经常需要保护,以便分子其它部位进行特定反应。

保护羧基的方法主要是酯化法即一般生成烷基酯加以保护,在某些情况下,也可以用形成酰胺或酰肼等方法来进行保护。

但是对于一些结构中含有对水敏感基团的化合物时,其羧基的保护则要形成硅烷基酯。

例如,在由青霉素V(或青霉素G)化学法去酰基生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)过程中,可用TMSCl对羧基进行保护(Scheme 5)。

在对各种头孢菌素的半合成过程中,以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始物对其3-位进行改造以合成各种有用的头孢中间体时,为避免7-ACA分子间的反应,需对分子中的羧基或氨基加以保护,此时用HMDS对其进行保护。

2.3保护不饱和键末端炔烃在有机金属合成中往往需要保护,这是由于炔烃基上的氢原子有较强的酸性。

此时即可运用有机硅保护剂对末端炔烃进保护。

例如,在由对位溴代苯乙炔与镁反应时,所得格氏试剂会自然重排成苯乙炔镁溴,其中芳环功能基(对位的溴)消失,反应活性部位就转移到炔的末端位置上。

若先将苯乙炔镁溴与一个卤代三烷基硅烷偶合,在下一步形成格氏试剂时炔硅键将不受影响,但最后可用稀碱处理脱去(Scheme 6)。

2.4保护氨基有机硅试剂作为氨基的保护剂具有对有机试剂稳定、氨硅化物的生成和除去条件温和等特点。

例如,L-蛋氨酸和L-亮氨酸拮抗剂α-氨基-4-炔戊酸(2)的合成(Scheme 7),是甘氨酸合成其他α-氨基酸的典型例子。

李增春等[3]在合成某氨基酸时,应用TMSOTf为试剂保护氨基,该反应进行迅速完全,转化率高。

保护伯氨基以形成环状二硅氨烷更稳定,其他氨基如内酰胺基也可以用有机硅试剂保护。

如在β-内酰胺抗生素硫霉素的合成中,用TBS基团保护内酰胺基后,再进行氯化、取代等反应,而对内酰胺环无影响,且分子中手性碳原子的立体构型不变[4]。

2.5保护羰基在有机合成中,为避免羰基参与反应必须对其加以保护,以对抗各种试剂的进攻,诸如包括有机金属试剂在内的强的或中等强度的亲核试剂,酸性、碱性试剂、催化试剂、氢化物还原剂,以及某些氧化剂等。

非环状与环状的醛缩醇和酮缩醇以及非环状的硫代醛缩醇和酮缩醇是最常用的保护剂。

不过,随着有机合成科学的发展,已经出现了一些新型的官能团保护剂,有机硅保护剂便是其中之一。

靳立人等[5]最近以四乙酰核搪和胸腺嘧啶为原料,经中间体5-甲基尿苷合成抗艾滋病药物司他夫定就是用HMDS来保护羰基的(Scheme 8)。

由瑞士罗氏(Roche)制药公司开发的卡培他滨,在中间体的合成过程中与司他夫定有类似步骤,用HMDS不仅保护5-氟尿嘧啶的羰基,而且结构中的氨基也得到同样的保护。

除上述几种官能团外,有机硅保护剂在有机合成中还可以用于硫、磷等杂原子的保护,如对硫醇的保护等。

三、合成中间体近年来,有机硅化合物的应用得到迅速发展。

它不仅限于作为一类有效的保护试剂应用于有机合成,而且已成为一类非常效的中间体合成试剂,广泛应用于天然化合物和药物的合成中。

烯醇硅醚是目前在合成中应用较广泛,而又易于制备的合成中间体的有机硅试剂[6]。

由于烯醇硅醚中有C=C键存在,Si-O键强度削弱,所以烯醇硅醚以负碳离子进行亲核反应,亲电试剂E+进攻O-C键的α-位。

烯醇硅醚在烷基化反应,Man-nich反应,醛醇缩合反应,Diels-Alder 反应中都得到广泛的应用[7,8]。

烯醇硅醚在合成反应中的行为与烯醇相当因而能进行Mannich反应。

长春胺的新合成法即应用了有烯醇硅醚参与的分子内Mannich反应。

二氢-β-咔琳(5)以烯醇硅醚(4)烷基化得亚胺盐(6);6经分子内的Mannich反应以70%收率制得长春胺合成中的关键中间体7(Scheme 9)。

如直接用游离的溴代醛与5反应,收率仅10%。

除烯醇硅醚外还有其他的含硅原子的合成中间体,如羟基硅烷(8,Chart 1),环氧硅烷(9,Chart 1),碱代三甲基硅烷,硅取代碱,炔基硅烷等,他们都是合成中重要的中间体或试剂,参与高选择,专一的反应。

3催化作用TMSCl或TMSOTf和三氟甲磺酸镱[Yb(OTf)3]联合可以催化亚烯胺。

在该催化剂存在下,N-甲基乙烯胺和取代的丙烯反应得到单一的烯丙胺(10,Scheme 10)。

联合催化剂已经成功适用于亚烯胺与各种各样的含有双键的醛亚胺的反应。

R3SiR1O-Li+R4R28O TMS 9Chart催化剂中的硅试剂不只是限于TMSCl和TM-SOTf,其他的硅试剂(TESClTESOTf,TBDMSCl,TBDMSOTf)也有同样的催化效果[9]。

另外在TMSOTf和胺基碱的催化下,各种酮、酯、酰胺、硫酯可以高产率地得到缩醛芳香化合物,不饱和直(Scheme 11)。

Meo OMe R2OR1TMSOTf,EtNPPri2,CH2ClMeoR1OR2R1=Ar,OR,SR,NH2;R2=Ar,alkyl,slkenylScheme 114结束语有机硅试剂及其应用只是近年来发现的新试剂,新反应之一,新品种仍在不断涌现,应用范围也在日益扩大。

就保护活性基团而言,在一些具与生命现象相关的一些物质如在糖类、甾体、核苷、氨基酸、大环内酯抗菌素前体等的合成中将会有更加深入的研究。

在药物合成中,寻求高选择性,专一性的合成中间体及试剂也将成为另一个全新的研究方向。

相信随着现代社会人类对健康的关注,随着现代有机合成工业特别是现在医药工业的发展,有机硅试剂必将迎来又一个新的发展时期。

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