抗真菌药物分类和指南46页PPT
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《抗真菌药物》PPT课件
酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素；
1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；
1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素；
1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性；
1958年灰黄霉素被用于临床；
同年，上市了第一个唑类抗真菌药物；
1960年两性霉素B被用于临床；
1962年报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性；
1969年咪康唑和克霉唑（局部）被用于临床；
侵袭性真菌感染
Invasive Fungal infection 顾鹏
精选ppt
1
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2
一、真 菌
▪ 真菌（Fungus）——真核细胞型微生物
有细胞壁，无叶绿素 寄生或腐生方式生存 少数为单细胞，多数为多细胞 能进行无性或有性繁殖。
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3
真菌
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4
二、真菌感染
▪ 条件致病菌 表浅部感染
▪ 真菌感染 深部感染
精选ppt
5
表浅部感染——甲癣
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6
侵袭性真菌感染（IFI）
主要侵犯内脏器官和深部组织 白色念珠菌、曲霉菌
新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌
精选ppt
7
四、抗深部真菌药
抗真菌药物的研究和应用，从上个世纪的发展情况来看，
大致可以分为以下几个阶段：
第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发
为4至6小时或更长。
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19
▪ 本药不可用NS稀释，因可产生沉淀，故应用 5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。
▪ 本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至 5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。
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20
抗真菌药物分类和指南推荐课件
常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性
曲霉体外药敏：国内数据
烟曲霉
黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 构巢曲霉
国内8家医院检验科历时3年，收集107株曲霉，由协和医院统一采用Etest方法 进行药敏检测
Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709
Outline
三唑类药物的药代动力学
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
非白念珠菌比例升高（中国）
• CHIF-Net： 2009年-2010年，中国12家医院微生物实
验室（ICU标本占34.3%），全身各部 位标本814株酵母菌（血液标本42.9%）
• China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67
曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危因素患者 依据
EORTC诊断标准
16 Clinical Infectious Diseases 2001; 32:358–66 Journal of Infection, 2012,65,453-464 Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1882–1889
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑 伊曲康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
氟康唑
唑类
伏立康唑
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
尺
随
有
才
所
器
短
使
，
，
寸
相
有
得
所
益
长
彰
Outline
抗真菌药物的作用机制
抗真菌药ppt课件
抗真菌药
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
药物化学课件-抗真菌药优质课件PPT
抗真菌药物 （Antifungals）
真菌感染 （作用部位）
浅表感染 深部感染
皮肤、黏膜皮下组织 内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升
抗生素的滥用
皮质激素的大量使用
继发感染
2021/02/01
第一课件网
（）
1
按结构分为：
抗真菌抗生素
唑类抗真菌药
其他抗真菌药物
2021/02/01
2
一、抗真菌抗生素
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
口服，广谱，副作用小； 蛋白结合率低，生物利用度高； 透过中枢。
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
1980年合成，广谱，作用强
NN
CH3 O N CHCH2CH3 N
N
伊曲康唑
唑类抗真菌药物的构效关系
N
R1
N-(CH2)n-CR2
X
Ar
n=0,1 X=N,CH
R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
2021/02/01
8
三、其他抗真菌药
CH3 N
CH3 N
CH3 CH3
CH3
萘替芬
H3C
特比萘芬
CH3 NO
S
托萘酯
2021/02/01
9
Thank you
感谢聆听 批评指导
汇报人：XXX 汇报日期：20XX年XX月XX日
感谢您的观看！本教学内容具有更强的时代性和丰富性，更适合学习需要和特点。为了 方便学习和使用，本文档的下载后可以随意修改，调整和打印。欢迎下载！
真菌感染 （作用部位）
浅表感染 深部感染
皮肤、黏膜皮下组织 内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升
抗生素的滥用
皮质激素的大量使用
继发感染
2021/02/01
第一课件网
（）
1
按结构分为：
抗真菌抗生素
唑类抗真菌药
其他抗真菌药物
2021/02/01
2
一、抗真菌抗生素
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
口服，广谱，副作用小； 蛋白结合率低，生物利用度高； 透过中枢。
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
1980年合成，广谱，作用强
NN
CH3 O N CHCH2CH3 N
N
伊曲康唑
唑类抗真菌药物的构效关系
N
R1
N-(CH2)n-CR2
X
Ar
n=0,1 X=N,CH
R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
2021/02/01
8
三、其他抗真菌药
CH3 N
CH3 N
CH3 CH3
CH3
萘替芬
H3C
特比萘芬
CH3 NO
S
托萘酯
2021/02/01
9
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感谢聆听 批评指导
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抗真菌药分类和作用机制PPT课件
精选ppt
14
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抗真菌药分类和作用机制
精选ppt
1
酵母菌
真菌简介
隐球菌
曲霉菌
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2
真菌分类
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3
真菌感染的分类
表浅部感染 深部感染
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4
真菌细胞膜、壁结构
甘露聚糖
β1,3葡聚糖 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层
b1,3葡聚糖 合成酶
几丁质 麦角固醇
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5
抗真菌药分类
抗真菌药按化学结构分为 ：
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12
抗生素类
代表药物：灰黄霉素，作用机制：渗入皮肤角质 层与角蛋白结合，干扰真菌有丝分裂与核酸合成， 阻止真菌继续侵入
其他：尼可霉素Z，可抑制真菌细胞壁上的几丁质 合成酶
精选ppt
13
棘白菌素类
代表药物：卡泊芬净 作用机制：是真菌细胞壁主要构成成分1，3-β-
D-葡聚糖合成过程非竞争性抑制剂
多烯类
烯丙胺类
氮唑类
嘧啶类
抗生素类
棘白菌素类
精选ppt
6
真菌结构和抗真菌药作用部位示意图
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
b-(1,3)-葡聚糖 合成酶
棘白菌素类 (卡泊芬净)
细胞色素P450依赖性的 14-α去甲基酶
麦角固醇
P450酶
多烯类 （两性霉素B）
精选ppt
氮唑类 （氟康唑）
7
抗真菌药作用机制
烯环氧化酶，使角鲨烯积聚、麦角甾醇的合成受 阻，从而引起真菌细胞死亡
精选ppt
抗真菌药物分类和指南解读 ppt课件
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
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Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD 安全性 指南回顾
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑 伊曲康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
氟康唑
唑类
伏立康唑
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
5
尺
随
有
才
所
器
短
使
，
，
寸
相
有
得
所
益
长
彰
6
Outline
作用机制
流调和药物敏感性 PKPD 安全性 指南回顾
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
抗真菌药物分类和指南解
9
9
读 ppt课件
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
• China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67 个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例，95% 患者以念珠菌血症为唯一诊断依据