大环内酯类林讲义可霉素类及万古霉素类药理学

第三十五章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

2.抗菌机制相似
杀菌药
① 作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成
始动复合物形成
肽链延伸
肽链终止
② 通过离子吸附作用，增加膜通透性
11
︱抑制细菌蛋白质合成︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类氯霉素类
大环内酯类
林可霉素类
123. 理化性质相似源自由2~3个氨基糖分子和1个氨基
环醇环通过配糖键连接成苷，显碱性，其盐易

罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱

克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强
6
第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。抑菌药。不与红霉素合用。临床用途：①需氧G+球菌； ②厌氧菌感染； ③静注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，静注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎；
1.
其NH4+能与PO43-结合，细菌胞膜透性↑→磷酸盐、核苷酸等外漏（慢效杀菌，繁殖期、静止期均有效）对包括铜绿假单胞菌在内的G—杆菌有效毒性大，肾损害严重
2. 3.
神经系统损害、神经-肌肉接头阻滞导致呼吸抑制
4. G—杆菌引起的脑膜炎、败血症等严重感染局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道
死亡率高。治疗葡萄糖酸钙，或同用肾上腺素
③ 神经肌肉阻滞用钙剂和新斯的明救治。
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耐药性
1.
2.
细菌产生钝化酶：如腺苷转移酶、磷酸转移酶、乙酰转移酶，使药物结构改变失活细菌基因突变：30S亚基构型改变，使药物无法结合到靶位上。与其他氨基苷类之间存在单向交叉耐药性。

大环内酯类林可霉素万古霉素类课件

PART 05
大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的合理使用与规范管理
合理使用原则及策略制定
适应症明确
确保患者符合大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的适应症，避免滥用。
剂量与疗程合理
根据患者的病情和身体状况，制定合理的用药剂量和疗程，避免过量或不足。
联合用药评估
对于需要联合使用其他药物的患者，应评估联合用药的疗效和安全性，避免药物相互作用。
不良反应与注意事项
3. 过敏反应
如皮疹、药疹、呼吸困难等；
4. 其他
如恶心、呕吐、腹泻等。
不良反应与注意事项
注意事项 1. 严格掌握适应症，避免滥用；
2. 定期监测肾功能，根据肾功能调整剂量；
不良反应与注意事项
3. 注意观察听力变化，及时调整用药；
4. 对青霉素类抗菌药物过敏者慎用。
PART 04
配伍禁忌
大环内酯类林可霉素万古霉素类药物与某些药物存在配伍禁忌，如与抗凝药物合用可能导致出血倾向增加，与肝药酶抑制剂合用可能影响药物代谢等。
VS
注意事项
在使用大环内酯类林可霉素万古霉素类药物时，应注意与其他药物的相互作用，避免不良反应和毒性反应的发生。同时，应根据患者的具体情况和药物作用机制，合理选择和使用药物。
大环内酯类林可霉素万古霉素类课件
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类药物介绍 • 万古霉素类药物介绍 • 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物相互作
用与配伍禁忌
目录
• 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的合理使用与规范管理
• 大环内酯类林可霉素万古霉素类药物的未来发展趋势与挑战
PART 01
分革兰氏阴性菌也具有抗菌活性。

护理专业药理第37章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素

（1）主用呼吸道感染。
（2）泌尿、生殖系统感染。（3）性病。
（4）皮肤软组织感染。
4、不良反应：发生率较红霉素低。
三、克拉霉素（甲红霉素）
14元大环内酯类抗生素 1、体内过程：（1）po吸收快而完全。（2）广泛分布各组织：扁桃体、肺及皮肤等组织中的浓度高。（3）肝脏代谢。（4）肾脏排泄。
所致的骨髓炎（首选）、关节感染。
2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染，
如腹膜炎、盆腔感染，吸入性肺炎或肺脓肿等。
【不良反应】
1、胃肠道反应
2、伪膜性肠炎：腹痛、腹泻、发烧、粘液血便为特征，严重者死亡。原因：敏感菌被抑制，而难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素。治疗：万古霉素或甲硝唑。 3、一过性中性粒细胞、血小板↓，肝功能异常、血栓性静脉炎等。
3、肾功能不全、老人、新生儿不宜使用
【药物相互作用】
1、与氨基糖苷类抗生素合用肾毒性↑ 2、与二甲双胍合用，因竞争肾小管分泌，后者的血药浓度↑。 3、与肌松药合用，对神经肌肉阻滞作用↑。 4、与华法林合用，出血倾向↑。
思考题
1、简述红霉素的抗菌谱、作用机制、应用和主要不良反应
2、简述克林霉素的抗菌谱、作用机制、应用及主要不良反应。
【药理作用】
抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌强度不及青霉素G。
1、G＋菌：金葡菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌等作用强。 2、部分G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。
3、除脆弱类杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌有相当的抗菌作用。 4、螺旋体、肺炎支原体、立克次体
耐药机制：
Байду номын сангаас

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
目录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出现和传播已经成为全球性的问题，对人类的健康和生命安全构成了严重威胁。

3939大环内酯类林可霉素类及万古霉素类抗生素PPT课件

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林可霉素类抗生素
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林可霉素（lincomycin，洁霉素）
抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成
与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨
4
特点
作用机制——抑菌剂与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA 位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础
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特点
体内过程
天然大环内酯类药代动力学特点：
碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高经胆汁排泄
血浆t1/2不够长，多在2 h内
治疗尿路感染常需碱化尿液
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特点
半合成大环内酯类药代动力学特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高）
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克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强
血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积
临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡
不良反应少，耐受性好
第三十九章
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素

初级药师考试辅导之药理学：第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

药理学第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、A11、万古霉素的抗菌作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、干扰细菌的叶酸代谢C、影响细菌胞浆膜的通透性D、抑制细菌蛋白质的合成E、抑制细菌核酸代谢2、红霉素的最常见不良反应是A、肾损害B、心脏毒性C、胃肠道反应D、二重感染E、耳毒性3、下面对红霉素的描述，错误的是A、口服可吸收B、支原体感染首选C、主要经胆汁排泄D、对螺旋体和支原体有抑制作用E、金葡菌对其不易产生耐药性4、阿奇霉素属于A、青霉素类B、大环内酯类C、四环素类D、氨基苷类E、头孢类5、作用原理与叶酸代谢无关的是A、甲氧苄啶B、磺胺嘧啶C、柳胺磺吡啶D、克林霉素E、磺胺甲噁唑6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用A、氨苄西林B、头孢唑啉C、诺氟沙星D、万古霉素E、磷霉素7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是A、甲氧苄啶B、克林霉素C、红霉素D、青霉素E、万古霉素8、林可霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶9、红霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶10、大环内酯类对下列哪类细菌无效A、军团菌B、革兰阴性球菌C、革兰阳性菌D、衣原体和支原体E、大肠埃希菌和变形杆菌11、关于万古霉素，描述错误的是A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染B、可引起假膜性肠炎C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D、属于快速杀菌药E、与其他抗生素间无交叉耐药性12、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素D、林可霉素E、杆菌肽13、红霉素与下述情况或不良反应有关的是A、肝损害B、假膜性肠炎C、剥脱性肠炎D、肺纤维性变E、肾功能严重损害14、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是A、克林霉素(氯林可霉素)B、青霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、头孢唑啉15、患者男性，28岁。

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【特点】
1.对G+球菌(耐药金葡菌)有强大抗菌作用 2.抗菌机制为阻碍细菌细胞壁的合成 3.毒性大，有变态反应、耳毒性及肾毒性 4.主要用于耐药金葡菌引起的严重感染
和难辨性梭菌性假膜性肠炎 5.与其它类抗生素之间无交叉耐药性
核蛋白体循环
(一)起始阶段
+
70S始动复合物
(二)肽链延长
转位酶
(-)
大环内酯类
(三)终止阶段
(二)肽链延长
转位酶
(-) (-)
林可霉素类
胞
G
G
浆内
M 丙甘]5
谷赖 [甘]5
膜
丙
丙
胞 -内酰胺类 (-)
转肽酶(青霉素结合
浆膜
G
G蛋白,PBPs)
外
M丙
M丙
谷
谷
赖 [甘]5 丙
赖 [甘]5 丙
❖林可霉素类抗生素(Lincomycins) ❖万古霉素类(Vancomycins)
复习思考题
1. 常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？
2. 林可霉素类抗生素的特点有哪些？
天然：红霉素、乙酰螺旋霉素、
大环内酯类
麦迪霉素
(macrolides) 半合成：罗红霉素、阿奇霉素、
克拉霉素
macrolides
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
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大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

大环内酯类林可霉素类及万古霉素类

共同特点
2.抗菌作用机制抑制细菌蛋白合成
不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成
共同特点
3. 耐药性机制改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。产生灭活酶主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。 3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。
阿奇霉素（azithromycin，维宏）
ห้องสมุดไป่ตู้
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
一、体内过程
1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。
2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
物泵出菌体外。降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
共同特点