大环内酯类和林可霉素
优选大环内酯类与林可霉素类抗生素
第二节 林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的 抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽 杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作 用比林可霉素强4～8倍。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉 菌引起的社区获得性呼吸道感染。
【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。 3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进 入乳汁。但不易透过血脑屏障。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌 性骨髓炎可作为首选。 2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
【不良反应】
1. 胃肠道反应 林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、 多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严 重的过敏性反应少见。
大环内酯类与林可霉素类抗菌药
大环内酯类应用及代表药 二、代表药 1.红霉素 适应症：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于：①敏 感菌所致的上、下呼吸道感染；②敏感菌引起的猩 红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生 殖系统感染。 （4）其他：厌氧菌所致口腔感染、百日咳等。
大环内酯类抗菌药作用及机制
大环内酯类抗生素通过不可逆地结 合到细菌核糖体50S亚基而抑制细菌蛋 白质合成。哺乳动物核糖体无50S亚基， 故几无影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素作用 机理与大环内酯类相同或相近，故合用 时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生 耐药性。
大环内酯类抗菌药药动学特点
1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片 或酯化物。新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿 奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能 增加克拉霉素吸收。 2.分布：不能分布到脑脊液，是少数能扩散到前列腺 的药物。 3.代谢：主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌 活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪 排出，小部分从尿排泄。 4.排泄：红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分 泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整 剂量。
大环内酯类应用及代表药
一、主要不良反应 1.肝毒性：正常剂量下肝毒性较小，但酯化红霉素有一定肝毒 性，如依托红霉素、琥乙红霉素，古只宜短期少量应用。同 类药也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶升高等， 一般停药后可恢复。 2.局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，故滴液宜稀（<0.1%），滴入速 度不宜过快。克林霉素也有此类反应。该两类药应用时应严 格按照说明书浓度配药并控制滴速。 3.本类药可抑制茶碱的正常代谢。两者联用可致茶碱血药浓度 异常升高而致中毒，甚至死亡，因此应避免联用或联用时应 进行血药浓度检测（TDM）。 4.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良 反应。 其次为皮疹、药物热、耳鸣和听力障碍等。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨 胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西 林耐药的葡萄球菌引起的感染， 如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发 成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗 生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和 制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉 素类
目 录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出 现和传播已经成为全球性的问题，对人 类的健康和生命安全构成了严重威胁。
大环内酯类林可霉素类
万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。
大环内酯类、林可霉素类抗菌药物
阿奇霉素(锋达齐) 吉他霉素 罗他霉素 交沙霉素 麦迪霉素
醋酸麦迪霉素 螺旋霉素
乙酰螺旋霉素 罗沙霉素（来自薇霉素））外文名 Erythromycin clarithromycin roxithromycin flurithromycin Dirithromycin azithromycin kitasamycin rokitamycin
霉素治疗
第三节 万古霉素类
代表药物: 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
新一代大环内酯类特点
如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节 林可霉素与克林霉素 （lincomycin与Clindamycin）
代表药: 克林霉素 抗菌作用：G＋球菌,厌氧菌 机制：与红霉素相同,不能与红霉素类合用 应用:1)急慢性骨髓炎2) 厌氧菌感染 不良反应:1)胃肠反应,2)假膜性肠炎：用万古
四、体内过程
吸收：po后不耐酸，常用肠容或酯化衍生物；
新一代口服吸收好（如克拉霉素） 分布：血药浓度低，组织浓度较高，不易透
过血脑屏障 代谢：红霉素在肝脏，但阿奇霉素不能在体
内代谢 排泄：泄愤主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
克拉霉素经肾排泄
五、代表药物
红霉素Erythromycin
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类
新大环内酯类
抗菌作用↑ 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，t1/2↑ 胃肠反应少
传统大环内酯类
G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。 胃酸不稳定，口服吸收差。 胃肠反应多
第一节 大环内酯类
临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
第三节 多肽素类
01
03
02
04
万古霉素
第三节 多肽素类
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。
肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
第一节 大环内酯类
第二节 林可霉素类
包括林可霉素和克林霉素。 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节 林可霉素类
不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
红霉素抗菌谱与临床应用
其他大环内酯类
第一节 大环内酯类
克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。
2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。
红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。
大环内酯类林可霉素类抗生素
略广： 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
2. 抗菌机理
与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶
（-） 转肽作用
mRNA位移
（-） 蛋白合成
（三）耐药性
特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠
球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、 血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产 儿禁用
5.不良反应较红霉素轻
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结 构的抗生素
分类
14元环大环内酯类 天然：红霉素
第一代大环内酯类
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素
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药理学练习题：第四十章大环内酯类、林可霉素类及其他
一、选择题
A型题
1、下列何种抗生素可引起肝脏损害？
A.无味红霉素
B.麦迪霉素
C.麦白霉素
D.林可霉素
E.以上都不是
2、红霉素在何种组织中的浓度最高？
A.骨髓
B.胆汁
C.肺
D.肾脏
E.肠道
3、下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较好疗效？
A.红霉素
B.林可霉素
C.万古霉素
D.杏他霉素
E.麦迪霉素
4、治疗骨及关节感染应首选：
A.红霉素
B.林可霉素
C.麦迪霉素
D.万古霉素
E.以上都不是
5、军团菌感染应首选：
A.青霉素
B.链霉素
C.土霉素
D.四环素
E.红霉素
6.红霉素和林可霉素合用可：
A.降低毒性
B.增强抗菌活性
C.扩大抗菌谱
D.竞争结合部位相互拮抗
E.降低细菌耐药性
7、麦迪霉素难以分布到：
A.肝脏
B.肺
C.胆汁
D.脑脊液
E.脾脏
8、肾功能不全的病人，下列何种抗生素的t1/2会显著延长？
A.林可霉素
B.万古霉素
C.克林霉素
D.麦迪霉素
E.以上都不是
9、患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为"支气管肺炎"，青霉素皮试阳性，宜选用：
A.氯霉素
B.四环素
C.头孢唑啉
D.磺胺嘧啶
E.红霉素
10、患者，女，2岁，高热、昏迷住院，颈部强直，巴氏征（+），克氏征（+），脑脊液压力高、脓性，
该患者不宜选用：
A.青霉素G
B.麦迪霉素
C.磺胺嘧啶
D.氯霉素
E.氨苄西林
B型题
问题11~13
A.乙琥红霉素
B.去甲万古霉素
C.乙酰螺旋霉素
D.无味红霉素
E.麦白霉素
11、吸收后脱乙酰基抗菌作用增强：
12、属多肽类、仅对G+菌有效：
13、可引起胆汁淤积性黄疸：
C型题
问题14~16
A.麦迪霉素
B.林可霉素
C.两者均是
D.两者均否
14、可引起假膜性肠炎：
15、对G+菌有强大抗菌作用：
16、不易透过血脑屏障：
X型题
17、大环内酯类抗生素的特点是：
A.抗菌谱窄，但较青霉素广
B.细菌对本类各药间不产生交叉耐药性
C.在碱性环境中抗菌活性增强
D.主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环
E.不易透过血脑屏障
18、下列哪些药物属大环内酯类抗生素？
A.红霉素
B.麦白霉素
C.吉他霉素
D.乙酰螺旋霉素
E.阿齐霉素
19、下列哪些药物不易透过血脑屏障？
A.红霉素
B.麦白霉素
C.交沙霉素
D.林可霉素
E.克林霉素
20、万古霉素的抗菌特点是：
A.对耐药金葡菌有效
B.细菌对万古霉素不易产生耐药性
C.与其它抗生素无交叉耐药性
D.对G-杆菌有效
E.对真菌感染无效
参考答案：
一、选择题
1.A
2.B
3.C
4.B
5.E
6.D
7.D
8.B
9.E10.B
11.C12.B13.D14.B15.C16.C17.ACDE18.ABCDE19.ABCDE20.ABCE。