溴磺酞钠的药代动力学参数估计
溴磺酞钠的药代动力学参数估计
1040202陈语聪
1040203习馨元
1040204简子钧
1040205郝依梅
实验目的：
以溴磺酞钠（BSP）为例，学习估计药代动力学参行药动学分析的一种抽象概念，并不一 定代表某一特定解剖部位，它把机体划分为一个或多个 独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作 出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。
某些药物，在动物体内按一房室模型 处置，静脉注射后血药浓度—时间方程为一级 动力学方程，即：
C=C0e-kt
式中K为药物消除速率常数，C0 为t=0时的血 药浓度
↓
对数变换得： log C=log C0 — k/2.303 × t 即血药浓度对时间t在坐标纸上呈直线
3
有关药代动力学参数：
消除速率常数：k 表观分布容积：
↓ ↓
利用两次吸光度的差值在标准曲线上求出相应的血 药浓度
利用 logC~t 作图，求得斜率和截距，并且可利用 标准曲线公式求出相应的药动学参数
10
Make experiment much more fun
X0 V C0
半衰期：
1 k log( C0 ) log C0 t1 2 2.303 2
④消除率：Cl=KV
t1
2
0.693 k
4
实验材料：
离心管，试管，移液管，注射器，静脉插 管，兔手术台，722分光光度计，离心机 2％溴磺酞钠溶液，肝素化水生理盐水，草 酸钠，2.5N NaOH，0.01N HCl，1%盐酸普 鲁卡因
9
将各试管以3000rpm离心5min，转移0.5ml上清液至另一试管中， 加入0.01N HCl 溶液5.5ml ，混匀后在722分光光度计于波长540nm处 测量吸光度（调0用盐酸溶液）。测定后，再加入1滴2.5N NaOH溶液， 混匀后进行吸光度测定（调0用加过NaOH的盐酸溶液），并且计算吸光 度差值。（从浓度最小的组别开始进行）
溴的药物动力学及药效动力学
期的全身放射性。结果 Ｂ 和 Ｎ ｒ ａ
的排 泄率 与伴 随钠离 子 的阴离 子 无 关 ，而 与 动 物 的 钠 摄 入 量 呈 正 比 例 ；溴 的半 衰期 与钠 摄 入量 呈 负 相 ０
１． ） ］ ．８ｄ［ １７４－ ． ） ］ ８２ （９ ． ． ２２ ｈ 。 ６３ ｈ 、６ ９ （６ ． Ｉ ４ ｈ 和 ．４ｄ［ １７８－ ． ） ］ － ３ ｔ － ２
溴的生物半衰期强烈地依赖于氯和钠 的摄人量。Ｒ Ｕ 等＿ 的研究结果表明，大鼠摄人的 Ａ ＷＳ １
收稿 日期 ：２ １ ０ １—０ ９—０ ５
在药物 动 力 学 研 究 中 ，最 需 要 了解 的 参 数 包 括 反 映 药 物 吸 收 速 率 和 程 度 的 峰 质 量 浓 度
（ ） ｃ 、达峰时间（ ｍ ） ｒ 。 、药物浓度 一时间曲线下面积 （ Ｕ ） Ａ Ｃ ；反映药物情况的表现分布容积 （ ｄ ，以及反映药物从血液循环 中清除特点的吸收半衰期 （ ） ｖ） 、清除半衰期 （ ） 、体 内平均 驻 留时 间（ Ｒ ） Ｍ Ｔ 和清除率 （ Ｌ 等 。 Ｃ）
秦俊 法 陈磐华。
（． 中 国科 学院上 海应 用物 理研 究所 ，上 海 １ ２ １０ ； ０８０ ２ 上海 市嘉 定 区 中心 医院 ，上 海 ２ １０ ） ． ０ ８０
摘 要 ：本世纪 以来 ，含溴药物及其临床应用 的研究得 到了空前 的发展 ，在 ２ ０ ０ １— ２ １ ０ ０年十年
图 ３ Ｂ 半 衰 期 与 Ｎ 半 衰 期 的 关 系 ｒ ａ
溴的生物半衰期亦与年龄和代谢活动相联系。Ｐ Ｖ Ｌ Ａ等 借助于。 ｒ Ａ ＥＫ 的 能谱测定研究 Ｂ
静脉注射苯酚磺酞的药物动力学参数计算
静脉注射苯酚磺酞的药物动力学参数计算【摘要】目的：了解药动学研究的方法学。
通过给正常家兔和肾功能受损家兔静脉注射苯酚磺酞实验，观察PSP在体内随时间变化的代谢规律，学习药动学参数的计算方法，了解肾功能受损对药动学的影响。
方法：用7200数字型分光光度计测定注射PSP后不同时间采血的血浆PSP浓度，由此进一步计算药动学参数。
结果：正常组家兔药动学参数如下：k（0.01223±0.0246），t1/2（7.240±30.128），Vd（0.03038±0.0211），CL（0.00012±0.000798），肾损伤组则为：k（0.02693±0.0274），t1/2（-57.474±112.8562），Vd（0.0191±0.00638），CL（0.000341±0.000309）。
以上各个参数两组间均无显著性差异。
结论：此次实验基本失败，无有效可靠结论。
【关键词】家兔；苯酚磺酞；肾损伤；药物动力学参数【材料】家兔两只；离心机，7200数字型分光光度计；6g/L PSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯，稀释液(0.9% NaCl 29ml+1N NaOH 1ml)，10g/L肝素钠。
【方法与观察项目】1．肾功能受损家兔实验前48小时给家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg，至实验开始时该兔的肾功能已受相当损害，此即肾功能受损兔。
2．取肾功能正常及肾功能受损的家兔各１只，称重后用200g/L氨基甲酸乙酯5ml/kg行静脉麻醉(1g/kg体重)，肾功能受损家兔麻药剂量减至2/3。
兔麻醉后背位固定于兔板，切开颈部皮肤，分离肌层，暴露颈动脉，并游离约3~4cm长，结扎远心端，用动脉夹夹住近心端，在靠近结扎的部位用眼科手术剪在动脉壁上剪一“V”形小切口，插入动脉插管，结扎固定。
取血时松开动脉夹即可。
3．从耳缘静脉注射10g/L肝钠素1ml/kg，在另一侧耳缘静脉注射6g/L PSP溶液(0.2ml/kg体重)。
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作 （二）测定液和标准液的配制 （三）比色管的配制 （四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1. 抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦溶液 5mL/kg行耳缘静脉麻，然后固定于手术台 上。
2.气管插管
手术区剪毛，沿正中线剪开颈部 皮肤，钝性分离皮下组织及肌肉，找 出并游离气管，穿一根线备用。确定 甲状软骨的位置，在其下3——4环装 软骨处切一倒“T”形切口，插管固定。
③2组测定液各取
1.5ml清液加入3组
⑤加1ml麝香草酚 ④加0.5mlNaNO2
（四）比色与计算
用722型分光光度计进行比色，选波长 520nm，以空白管调“0”点，读出标准管及 各测定管光密度，并记录。
六、实 验 结 果
1.各比色管的光密度值
标准管 光密度值
给药前
测定管
给药后 10min
给药后 40min
1. 器材：分光光度计、离心机、兔手术台、手术器 械、动脉夹、动脉插管、磅秤、注射器、 移液管、离心管、试管等
分光光度计
离心机
四、实 验 器 材 和 药 品
2.药品：20%磺胺嘧啶钠溶液、1%肝素钠溶液、 0.02%磺胺嘧啶钠溶液（标准液）、 7.5%三氯醋酸溶液、0.5%亚硝酸钠溶液、 0.5%麝香草酚溶液、20%NaOH溶液、 20%乌拉坦溶液、蒸馏水
/
0.5％ NaNO2
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5％麝 香草酚
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
空白管
标准管
给药前
标本
（1组） 蒸馏水 0.02%NaSD
药代动力学参数测定
药代动力学参数测定水杨酸钠血浆半衰期的测定 【目的和原理】掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodium salicylate）的血药浓度,并学会用公式计算半衰期。
水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylic acid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。
该络合物在520nm 波长下比色，其光密度与salicylic acid 浓度成正比。
反应式为：OH CO O H【实验对象】【实验器材和药品】 722分光光度计、离心机、50ml 烧杯、effendorff 管、加样器（1000μl）、试管、试管架、记号笔、兔手术台、手术器械一套、动脉插管、注射器（2ml、5ml、10ml）、BL-410生物机能实验系统。
10%水杨酸钠，0.02%水杨酸钠标准液，10%三氯醋酸，10%三氯化铁，0.3%肝素生理盐水，1%普鲁卡因等。
【实验步骤和观察项目】1. 取兔一只，称重，然后将其固定在兔手术台上。
2. 颈总动脉插管：用1%普鲁卡因在颈部正中局麻后，在气管上方将皮肤剪一纵向开口，用止血钳钝性分离皮下筋膜及肌肉组织，将气管暴露，在气管旁边可见较粗大的颈总动脉，将其与周围的组织分离，然后将充满肝素生理盐水的动脉插管插入，固定确切。
由颈总动脉缓慢给入0.2%肝素生理盐水，1ml/kg，防止凝血。
3. 取试管5只编号，各管中加入10%三氯醋酸3.5ml。
4. 由颈总动脉放血2ml，分别放入1号管（对照管）和2号管（标准管）内各1.0ml,摇匀静置。
5. 由耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠，2ml/kg，给药后开始计时。
6. 给药后10min、25min、40min，先后取血1ml，分别置于3 、4、5号试管内，摇匀静置。
7. 以0.02%水杨酸钠标准液1ml 放入2号管内，其余各管加入蒸馏水1ml，摇匀。
8. 将5支试管离心5分钟（2000转/分），精确吸取上清液3.0ml，分别放入另一编号的试管中，每管加10%三氯化铁0.5ml，摇匀显色。
酚磺肽(PSP)药代ok
一室模型 一级动力学
血药浓度-时间曲线如图: 血药浓度-时间曲线如图:
【实验动物】 实验动物】
1、2、3均为不正确的抓取方法 （1．可损伤两肾，2．可造成皮下出血，3．可伤两耳） 4、5为正确的抓取方法 颈后部的皮厚可以抓，并用手托住兔体。
家兔台式固定法
【实验步骤】 实验步骤】
取家兔一只， 称重、固定、麻醉（25%乌拉坦， 3.5ml/kg ）。（耳缘静脉慢慢推注，耳尖开始） 仰卧，固定，切开颈部皮肤，暴露颈浅静脉（往下有 分叉），穿线备用 ，插管（管中注满肝素），固定插 管。 vein head cannula Injector heart
计算血浆浓度以及药代动力学参数。 A（吸光度）/C(浓度)＝常数 （吸光度）/C(浓度) A药后-A药前/Ct 药前＝A标/C标 Ct-C A C标＝40 μmol/l PSP分子量为 354 g/mol
PSP血浆浓度 Ct（mg%）= A PSP血浆浓度 Ct（mg%）
药后－A药前
× 40 × 0.0354
A标 求得LogCt 求得LogCt ，直线回归， 求a（Intercept）、b（Slope）、r（Correl）值。 Intercept）、b Slope）、r Correl）值。
PSP在家兔体内血药浓度的测定结果
时间 t A Ct（mg%） LogCt 5min 10min 15min 20min
标明参数单位
k: min-1 C0: mg% t1/2: min Vd: ml/kg CL: ml·min-1·kg-1 ml·
PSP在家兔体内血药浓度的测定方法
标准管 血浆 标准液 稀释液 — 0.1 1.9 药前 0.1 — 1.9 测 定 管 5min 10min 15min 0.1 — 1.9 0.1 — 1.9 0.1 — 1.9 25min 0.1 — 1.9
实验21 药动学实验1静脉注射苯酚磺酞的药动学参数计算
实验21药动学实验（1）静脉注射苯酚磺酞的药动学参数计算【摘要】目的：观察肾功能受损对药动学的影响。
方法：正常和肾损家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺酞（PSP），颈动脉插管依次在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min 采血，分光光度计法测血浆药物浓度，计算药动学参数（k，T1/2，CL，V d）。
结果：正常家兔及肾损家兔在给药后PSP血浆浓度均逐渐降低，但肾损伤组在2min、5 min、10 min、15 min、20 min显著高于正常组，在25 min与正常组无显著性差异。
而肾损家兔的药物消除速率常数（k）和清除率（CL）低于正常家兔，消除半衰期（t1/2）高于正常家兔,表观分布容积（V d）显著低于正常家兔。
结论：PSP主要经肾脏排泄，家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率减慢，有关的药动学参数发生相应变化。
【关键词】苯酚磺酞肾脏清除率消除半衰期药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学，主要研究药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程和药物在体内随时间变化的速率过程。
PSP静脉注射后迅速分布全身，其血浆浓度与各组织器官的浓度之间保持动态平衡。
此时整个机体可视作单一房式，即一室模型，在给药后不同时间取血测定血浆药物浓度，依血药浓度与时间关系计算药动学参数。
PSP主要经肾脏排泄。
家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率减慢，与消除有关的常数k，T1/2，CL就会发生改变，实验主要目的是观察这些常数的改变。
1.材料和方法1.1 实验动物：家兔1.2 器材：动物手术器材，约10cm长细尼龙导管，20ml、5ml及1ml注射器各1副，7~5号针头3个，干洁刻度试管12支，5ml吸管1只，200μl移液器，缝线，小毛巾，洗耳球1只，80-2型台式离心机、7200型分光光度计。
1.3 药品和试剂6g/LPSP溶液、60 g/L升汞溶液、乌拉坦，苯巴比妥钠溶液、稀释液（0.9% NaCl 29ml +1 mol/L NaOH 1ml）、10 g/L 肝素钠溶液。
磺胺类药物药代动力学参数的测定PPT精选课件
t1/2B
=
0.693
β
19
血药浓度(mg/L)
曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
20
表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
21
血浆清除率（Cl）：
指单位时间内多少容积血浆的药物被清 除干净，代表肝、肾及其它途径清除率 的总和.
CL = X0 AUC
22
生物利用度(F)
指服药后，药物能被吸收进入体循环 的相对量和速度。是衡量药物制剂质 量的一个重要指标。
23
预习下次实验 氨在肝性脑病发病中的作用
表3 剩余血药浓度的最小二乘法计算表
t(min) C’(ug/mL)
lgC’ t. lgC’
t2
开始时间 . .
拐点
∑t
∑ lgC’’ ∑ t. lgC’’ ∑t2
30
表2 A相各时间点上的血药浓度
t(min) 实测浓度C
开始时间 . .
拐点
外推浓度C’ 剩余浓度C’’
注： 外推浓度C’＝Be-t
28
lgc
A
lgC = a(截距) + b(斜率)·t
C1＝ Ae-αt A=10a α=-2.
t
29
最小二乘法求A相的最佳曲线(a,b)
7
C (mg/ml)
100
lgC
75
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6
实验步骤：
取家兔一只，称重，背位固定于手术台上，在一侧腹股 沟搏动处剪毛，用2-3ml 1%盐酸普鲁卡因作皮下局麻 （360度旋转）。纵切皮肤3~4cm，分离股静脉。
股动脉，股静脉 以及股神经位于 此三角区内，股 神经位于外侧， 股静脉位于内侧， 股动脉位于中间 偏深处
7
在静脉下穿双线，结扎远心端，作静脉切口 （使用眼科剪或针头），插入与充满肝素化盐 水的注射器相连的静脉插管（注意深度和角 度）。结扎固定，检查取血是否顺利。
家兔1只
5
磺溴酞钠（BSP）：
诊断用药。用于肝功能检查。 静注入后主要与血浆内的白蛋白 和α1脂蛋白结合。在体内不发生代 谢，T1/2约为5.5分钟。主要经肝脏 排泌入胆汁，从粪便中排出。正常 肝功能时在注药后45分钟内绝大部 分从血液中清除。任何使肝血流量、 肝细胞摄取、转化和排泌BSP减慢 的过程都可延缓其血中清除速度。 经其他器官排出量极少，不足5%。 正常人在30分钟标本内BSP潴留量 应<10%，45分钟<6%，60分钟应 含量极微或全无。
在进行股静脉插管时， 在股静脉近心端用血管 夹夹住（也可用线提 起），活动肢体使股静 脉充盈，股静脉远心端 结扎线打一活扣，待手 术者剪口插入套针后， 再由同组成员迅速打结 扎紧。
8
静脉注射20mg(1ml)/Kg的BSP，分别在注射后的 第2、4、6、10、15、20分钟(大约时间）由股静 脉(或股动脉)取血，先舍去0.2ml左右的血液，再取 1.5~2ml（最好大于2ml)放置于盛有草酸钾（防止 凝血）的试管中（小心震摇，防止溶血）。记得取 血后要补充等量的生理盐水！
溴磺酞钠的药代动力学参数估计
1040202陈语聪
1040203习馨元
1040204简子钧
1040205郝依梅
实验目的：
以溴磺酞钠（BSP）为例，学习估计药代动力学参 数的基本方法
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实验原理：
房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一 定代表某一特定解剖部位，它把机体划分为一个或多个 独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作 出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。
↓ ↓
利用两次吸光度的差值在标准曲线上求出相应截距，并且可利用 标准曲线公式求出相应的药动学参数
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X0 V C0
半衰期：
1 k log( C0 ) log C0 t1 2 2.303 2
④消除率：Cl=KV
t1
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0.693 k
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实验材料：
离心管，试管，移液管，注射器，静脉插 管，兔手术台，722分光光度计，离心机 2％溴磺酞钠溶液，肝素化水生理盐水，草 酸钠，2.5N NaOH，0.01N HCl，1%盐酸普 鲁卡因
某些药物，在动物体内按一房室模型 处置，静脉注射后血药浓度—时间方程为一级 动力学方程，即：
C=C0e-kt
式中K为药物消除速率常数，C0 为t=0时的血 药浓度
↓
对数变换得： log C=log C0 — k/2.303 × t 即血药浓度对时间t在坐标纸上呈直线
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有关药代动力学参数：
消除速率常数：k 表观分布容积：
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将各试管以3000rpm离心5min，转移0.5ml上清液至另一试管中， 加入0.01N HCl 溶液5.5ml ，混匀后在722分光光度计于波长540nm处 测量吸光度（调0用盐酸溶液）。测定后，再加入1滴2.5N NaOH溶液， 混匀后进行吸光度测定（调0用加过NaOH的盐酸溶液），并且计算吸光 度差值。（从浓度最小的组别开始进行）