2-(3-苯基-丙烯酰胺基)-乙磺酸的合成与表征

Ｖｏ ． ６ Ｎｏ． １２ ３
Ｊ ｎ．２ ０ ｕ ０８
文章编号 ：０ ７ ３ ３２０ ）３０４，３ １０． ８ （０Ｓ ０．３ ３ ７ ０
２ （ ． 基 ． 烯 酰 胺 基 ）乙磺 酸 的 合 成 与 表 征 一３ 苯 丙 ．
仲伶俐 ， 。代 斌 ， 承志 ， 一 顾 ～ 张 洁。 阳 贤 ，
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第２ ６卷 第 ３期 ２０ ０ ８年 ６ 月
石河子大学学报 （ 自然 科 学版 ） Ｊｕｎ ｆ ｈｈ ｚ Ｕ ｉ ｒｉ （ ａ ｒ ｃ ｎ ｅ ｏｒａ ｏ Ｓ ｉｅｉ ｎ ｅｓｙ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ ） ｌ ｖ ｔ ｕｌ ｅ
基于此 ， 分子 中 同时 引 入 具有 高 生 物 活性 的 肉硅 在
国 内关 于 牛磺 酸 的 合成 和 药 理作 用 研究 较 多 ， 但 很少 将 其 用 于 药 物 合 成 。孑 亚 丽 等｛ １９ 首 Ｌ ９７年 』
次将 牛 磺 酸 的．０ Ｈ端 连 人 氨基 酸 中 ， Ｓ 合成 了一 种
基金项 目：国家科技部 十五科技攻关新药博士基金（０３ Ａ Ｚ５６ ；教育部新世纪优 秀人才支持计￣ （ Ｃ Ｔ０－９８ ２０Ａ ２３ １） ｑＮ Ｅ －４０８） 作者简介 ：仲伶俐 ， ， 女 硕上生 ， 研究方 向为应用化学和药物合成 。 通讯作者 ： 代 斌， ， 男 教授 ， 从事应用化学 、 药物合成研究 ；－ ａ ：ａ ｉ ｂｅ ｈｕｅｕ ｃ ． ｅｍ ｉ ｄｉｎ ｃ＠ｓｚ ．ｄ ．ｎ ｜ ｂ—
（ 石河 子大学食 品学 院 ， １ 新疆石河子 ８２０ ； ３０２ ２石河 子大学化学化工学院 ， 新疆石河子 ８２０ ； ３０２ ３新疆兵 团化 工绿 色过 程重点实验室 ， 新疆石河子 ８２０ ） ３０２ 摘 要：本实验先通过 Ｐｒｉ 反应 由苯 甲醛和 乙酸酐在碱性催 化剂下合成 肉桂酸 ， Ｓ Ｃ２氯化后 得到 肉桂酰 氯 ， ｅ ｎ ｋ 经 Ｏ１ 进 而与牛磺酸在碱性条件下 反应 ， 得到 了一种新 的肉桂酰胺 ２（． ．３苯基． 丙烯 酰胺基 ）乙磺 酸 ， 为下一步设计 和合成抗 高血压药物新型 Ａ Ｅ（ Ｃ Ｉ血管 紧张素转 化酶抑制剂） 提供 中问体 。产物结 构由 Ｉ Ｒ和 １ Ｍ Ｈ Ｎ Ｒ确证 关键词 ：肉桂 酸 ； 牛磺酸 ；．３苯基． ２（． 丙烯酰胺基 ）乙磺酸 ； 成 ． 合 中图分类号 ：０ ３ ６ 文献标 识码 ： Ａ ，
牛磺 酸是人 体 必 需 的一 种 含硫 氨 基 酸 ， 心 血 在 管 组织 中含量 丰 富 ， 能改 善心 血管 功能 ｌ ， ｌ 可通 过 中 Ｊ 枢 和外周 发挥 降压 作 用 ， 且 只对 高 血压 才 有 降 压 并 作用 ， 正常 血压 没有 明显 影 响 ｊ 肉桂 酰 胺 类 化 对 ２ 。 合物 是一 种 ａ ｐ不饱 和 酰胺类 化 合 物 ， 有 钾 离 子 ，． 具 开放 活性 、 钙离 子拮抗 活性 及较 好 的扩血 管 活性【 。 ３ Ｊ 季小慎 等 』 成 了两 种 肉桂 酰 胺 ， 发 现 它 们 对 内 合 并 皮 素．（Ｔ１引起 的缩血 管 和致 血 管 平 滑肌 细 胞有 １Ｅ －） 丝分 裂效应 具 有 显著 的拮 抗 作 用 。 国外 也有 报 道 ， ａ 不饱 和 酰胺 类 化合 物 作 为 潜在 Ａ Ｅ 血 管 紧 张 ， Ｃ（ 素转化 酶 ） 制 剂 对 Ａ Ｅ具 有 不 可 逆 抑 制作 用 ｌ 。 抑 Ｃ ５ 』
反应条件 ： ａ为（ Ｈ ｃ ２ Ｃ ３ ｃ ３ｏ） ｏ， Ｏ ；ｂ为 ｓ Ｃ２ 为 肉桂 酰氯 ，１ ｏ ＬＮ Ｏ Ｎ 乙基吗啡啉 ， Ｈ 。 ０１ ；Ｃ ｍ ｌ ａ Ｈ， 一 ／ Ｔ Ｆ
熔 点仪 （ 温度 经校 正 ） 。所用 试 剂均 为 分析 纯 ， 剂 溶
均经 过 常规处 理后 使用 。Ｔ Ｃ选用 青 岛海 洋 化工 厂 Ｌ 硅胶 Ｇ ２ ４ 加 ０ ５ ＭＣ 羧 甲基纤 维 素钠 ） 液 自 Ｆ ５ ， ．％Ｃ （ 溶
新 的 牛磺 酰二肽 。而 国外 对 于磺 胺 肽 的研 究 较 多 ，
般有液相合成Ｌ８ 固相 合成【 ］ ７］ ，和 二种 方法， 但 般 都 是 先 用 Ｂｅ（ 丁 氧 羰 基 ） ＪＺ（ 氧 羰 ｏ一叔 ， ．苄 基 ）Ⅲ ，ｍ ｅ（ 甲氧 羰 基 ）９， 邻 苯 二 甲酰 亚胺 ｌ 】Ｆ ｏ一芴 ［ 或 １
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第３ 期
ＨＦ ５ ２ ４。
仲伶俐 ， ： （ 苯基． 等 ２３ ． 丙烯酰胺基 ） ． 酸的合成 与表征 乙磺
核 磁共 振仪 ：Ｖ ｒ ｎＩＯ Ａ ４Ｏ（ ａｉ Ｎ Ｖ ． ａ ０ 内标 Ｔ ， ＭＳ 溶
剂 ９０ ， ２ ）红外 光谱 仪 ： ｉ ｌ ６ ． Ｉ Ｓ Ｐ（ Ｂ Ｎｃ ｅ３０ ＲＲ．． Ｋ ｒ ｏｔ
收 稿 日期 ： Ｏ７０．４ ２Ｏ．１１
制， 活化 后使 用 。ห้องสมุดไป่ตู้层 析 选 用 青 岛 海 洋 化 工厂 硅 胶
一 一
基 ＿ 来 保护 牛磺 酸的 氨基 ， 氯化后 再 将其 他 氨 基 １ ¨ 经 酸 接人 ｓ ３ ， ｏ． 然后脱 除保 护基得 到相 应 的磺胺 肽 。 端 本文 所合 成 化 合 物 ２（． 基一 烯 酰胺 基 ）乙磺 酸 ．３苯 丙 ． 不 同于 文献所 报道 的化合 物 ， 它是 一种类 二肽 物质 ， 因此 我们 在合 成 时直接用 肉桂 酸 酰化产 物 肉桂酰氯
与未 经保 护的 牛磺 酸反应 ， 反应 式如 下 ：
酸 和牛磺 酸基 团 ， 为进一 步设计 和合成 一 类新 型 Ａ ． Ｃ Ｉ 物提供 中问体 。 Ｅ药
㈣
１ 实验 部 分
１ １ 仪 器 与 试 剂 ．
二
压 片 ）熔 点 仪 ．二 ， ．海精 密 科 学有 限 公 司 ＷＲ ． 数 字 ｊ Ｓ１