聚乙二醇化干扰素α-2a治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎临床分析
重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的临床疗效观察
重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的临床疗效观察陈庆贤;沈芝君;林红满;陈海;叶桂花【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2023(33)4【摘要】目的观察重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的临床疗效和安全性。
方法将145例免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿随机分为对照组72例和实验组73例。
对照组给予拉米夫定片,0.1 g/次,1次/d,口服,治疗24周;实验组给予重组人干扰素α-2b和拉米夫定,前4周单用重组人干扰素α-2b,5 mIU/(m2·次),1次/2 d,肌内或皮下注射,4周后加用拉米夫定片,0.1 g/次,1次/d,口服,持续治疗8周,然后停用重组人干扰素α-2b,仅单用拉米夫定片(用药剂量不变),继续治疗12周。
比较两组治疗前和治疗后6周、12周和24周的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率,以及临床疗效和安全性。
结果实验共脱落3例。
对照组与实验组治疗前和治疗后6周、12周和24周的ALT水平比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点ALT水平无差异(F=0.214,P=0.505);(2)对照组与实验组ALT水平无差异(F=0.301,P=0.422);(3)两组ALT水平变化趋势无差异(F=0.147,P=0.721)。
实验组治疗后24周的HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、总有效率、总不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。
实验组的药物不良反应主要有白细胞一过性减少、发热、腹泻、头痛,对照组的药物不良反应主要有发热、腹泻、头痛。
结论重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的疗效更佳,但加用重组人干扰素α-2b时会产生白细胞一过性减少,停药后症状消失,可根据患儿情况酌情使用。
【总页数】5页(P83-87)【作者】陈庆贤;沈芝君;林红满;陈海;叶桂花【作者单位】海南西部中心医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R725.1【相关文献】1.干扰素α-2b序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察2.干扰素α-2b与替比夫定序贯疗法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察3.拉米夫定干扰素序贯治疗与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效研究4.重组人干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎120例疗效观察5.核苷类似物序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗乙型肝炎表面抗原低水平慢性乙型肝炎患者疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
临床症状 ，降酶 、改善肝脏 微循 环 ，回缩肝 脾… ；鳖 甲、龟 甲能促 进胶原 的降解 Ｊ 。此 外 ，临床报 道柴胡 、郁 金 、土鳖
虫 、穿 山 甲都 有 抗 肝 纤 维 化 作 用 。全 方 协 同 ，可 起 到 综 合 治 疗 慢性 乙 型肝 炎 纤 维 化 的 效 果 。
７ 高 寿 征 主 编 ．病 毒 性 肝 炎 防 治 研 究 ．北 京 ：北 京 出 版 社 ，
２ 中华医学会传染病 与寄生虫病学分 会、肝病学分会 ．病毒性肝炎
的诊 断 标 准 ．中西 医 结 合肝 病 杂 志 ，２ ０ ，１ （ ） ６— ０ ０ １ １ １ ：５ ６ ３ 程 良斌 ， 张 赤 志 ．治 疗 肝 病 经 验 ．中 医 杂 志 ，２０ ，４ （ ２ ０ ６ ７ １ ）：
２０ ００，８ （ ） ６ ３ ：１ １
（ 稿 日期 ：２０ 收 ０７一Ｉ —Ｉ 编辑 ：韦 怡 ） ｌ ｌ
聚 乙二醇 干扰 素 Ｏ２ Ｌ ａ治疗 拉 米夫 定 耐药 的慢 性 乙型肝 炎疗 效 观察 一
陈 文 ’ 袁念 芳 王鲁 文
１ 冶 市 人 民 医 院感 染 科 （ ．大 湖北 大 冶 ，４ ５０ ） ２ 汉 大学 人 民 医 院感 染 科 ３ １０ ．武
杂 志 ，２ ０ ，１ （ ） ０ １ １ ６ ：１— ２
用散剂 ，原因有二 ：一 是因其价 格 昂贵，煎 剂会使 有效成 分
部 分 丢失 ；二 是 学 者 对鳖 甲 进 行 研 究 发 现 ，用 于 抗 肝 纤 维 化
宜醋制后研末冲服 ，若煎 服则仅 起 到滋 阴潜 阳的功效 ，而 抗
肝 纤 维 化 的效 果 则 大 打折 扣 Ｊ 。 中药 药 理 研 究 认 为 ，白 花 蛇 舌 草 、垂 盆 草 、茵 陈 等 清 热 利 湿 药 有 保 护肝 细胞 ，减 轻 肝 细 胞 变 性 坏 死 ，间 接 抑 制 肝 纤 维 化 形 成 的 作 用 ；黄 芪 、 白术 能 促 进 肝 细 胞 合 成 白 蛋 白 ， 抑 制 间 质 细 胞胶 原 合 成 ； 以丹 参 、三 七 为 主 要 成 分 的 复 方
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
试析慢性乙型肝炎的抗病毒治疗【摘要】近年来，慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染的抗病毒治疗研究进展明显。
抗hbv药物有α干扰素、α-2a聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦等。
该文概述了这些抗病毒药物的临床应用、不良反应、耐药性及联合治疗等。
【关键词】慢性乙型肝炎；抗病毒药物；治疗【中图分类号】r36.11 【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)08-0445-02根据乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis b virus eantigen，hbeag)的状况可将慢性乙型肝炎病毒(hepatitis b virus，hbv)感染分为两种情况，即hbeag阳性慢性hbv感染和hbeag阴性慢性hbv感染。
hbv感染常需要数年才发展到严重的结果。
目前抗病毒治疗的疗效检测指标包括血清学指标(即是否出现hbeag消失或血清学转化，通常表明向hbv携带的转化或血清学恢复)，病毒学指标［即hbv-dna 水平呈对数下降或hbv-dna下降到不能检测的水平(＜10 uml-1)］，生物学指标(即丙氨酸氨基转移酶水平恢复正常)和组织学指标(即坏死性炎症程度和纤维化阶段的改善)。
抗病毒治疗就是要使这些指标好转，并能在治疗结束后得以维持。
1 抗病毒药物的临床应用美国批准治疗hbv感染的药物有7种:α干扰素、α-2α聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。
干扰素因需每天注射或每周3次注射，已被长效聚乙二醇干扰素所替代，后者每周只需1次。
多项试验表明，用抗病毒药物治疗1 a，可使13%～95%的患者血清hbv-dna下降到无法测定的水平，使38%～79%的患者丙氨酸氨基转移酶水平降为正常，12%～27%的患者hbeag产生血清学转化。
能显著抑制hbv-dna的药物常能达到临床治疗目的。
在耐药性不同的口服药物中，核酸类似物阿德福韦酯和替诺福韦与拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦没有交叉耐药性。
聚乙二醇干扰素α-2a治疗难治性慢性乙型肝炎5例
本文对5例难治性慢性乙型肝炎（CHB）[1]患者经换用或联合聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα-2a，派罗欣，上海罗氏制药有限公司）治疗结果进行总结，现报道如下。
1临床资料病例1：女，25岁，父亲为慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。
诊断为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性（+）CHB。
因工作体检原因于2004年6月开始接受拉米夫定（LAM，葛兰素史克公司）100mg、每天1次口服抗病毒治疗。
LAM治疗之前丙氨酸氨基转移酶（ALT）95U/L，HBV DNA载量3.25×107copy/mL。
LAM治疗后8周时获得病毒学及生化学应答，72周时HBeAg阴转，96周时发生病毒学反弹，肝炎发作。
复查ALT1352U/L，HBeAg阳性，HBV DNA载量2.25×107copy/mL，收入本科。
排除治疗依从性问题，未行病毒变异检测。
因已婚未育拒绝联合阿德福韦酯（ADV）抗病毒治疗，故继续服用LAM，并给予保肝治疗。
2006年6月13日复查ALT降至472U/L，HBV DNA载量1.13×105copy/mL时停服LAM，换用PegIFNα-2a180μg（皮下注射，每周1次），治疗并继续保肝治疗。
给予PegIFNα-2a治疗第4周HBV DNA阴转，24周时出现HBeAg血清转换。
继续巩固治疗至52周时因需生育而停药。
半年后怀孕，孕期顺利，各项指标未见异常。
新生儿未检出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）。
3个月前随访ALT正常，HBV DNA＜0.1×103copy/mL，HBsAg（+），抗-HBe（+）。
病例2：女，26岁，父亲为慢性HBV感染者。
诊断为HBeAg （+）慢性乙型肝炎。
2005年12月上大学期间经非专科医生建议接受LAM100mg、每天1次，口服抗病毒治疗。
LAM治疗前ALT 正常，HBV DNA载量1.2×108copy/mL。
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗宜宾市第二人民医院四川宜宾 644000慢性乙型肝炎是一种临床常见的传染病，主要是指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。
患者的临床表现主要有恶心、腹胀、乏力等，严重者可能出现肝区疼痛、蜘蛛痣、肝掌等。
而慢性乙型肝炎病毒携带者则是指慢性乙肝病毒检测为阳性，但并不存在临床症状且肝组织学检查正常者。
而人们对于慢性乙型肝炎的了解往往局限在上文提及的内容，但慢性乙型肝炎最大的危害却是其具有致癌性，在2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，乙型肝炎病毒（慢性感染）在一类致癌物清单中[1]。
这样看来，慢性乙型肝炎确实是一种不容忽视的疾病，而因其是一种传染病，就不免会使一些人感到担忧，如何才能避免感染乙肝呢？针对这个问题，我们就要从慢性乙型肝炎的传染途径开始讨论，慢性乙型肝炎病毒主要通过母婴传播、性传播及血液传播这三种途径进行传播，HBV病毒是其主要传染源，既然我们已经明确了慢性乙型肝炎的传染途径，就能够在生活中采取相应的措施进行预防。
然而，预防的效果并不如我们想象那样理想，感染HBV病毒的人数依然在增长，但感染HBV病毒后，不同患者的结局与临床类型也是有所区别的，研究认为主要与以下几个因素有关：①家族性原因在我国，慢性乙肝高发的主要原因之一就是母婴垂直传播。
②婴幼儿时期感染病毒根据研究数据显示，在婴儿时期感染HBV病毒，将有90%-95%的几率转变为乙肝病毒携带者，在儿童时期感染HBV病毒，这个数据大约为20%，都远高于成年人感染HBV病毒后的3%-6%。
③缺乏防范意识乙肝疫苗能够阻断乙肝病毒的垂直传播，但由于经济原因或是个人意识，部分人群未能完善疫苗接种，这就导致了疾病的传播。
④既往有其他肝病史患者本身存在酒精肝、脂肪肝、血吸虫病及疟疾等，一旦感染HBV病毒，不但容易发展为慢性乙肝，且预后效果较差。
五种抗乙肝病毒药物的比较
五种抗乙肝病毒药物的比较治疗乙肝的最终目标是消除或显著抑制乙肝病毒的复制,防止使乙型肝炎进展为肝硬化、肝衰竭及肝癌,避免患者死亡或使其康复。
目前,彻底消灭乙肝病毒尚难以做到。
但是通过科学合理的抗病毒治疗,将乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)降低并使其维持在较低的水平上是可能的。
乙肝患者在持续抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸的基础上,可达到其他的治疗目的,如改善肝脏的组织学表现和维持正常的肝功能等,从而可延缓或阻断乙肝病情向恶化的方向进展。
在治疗乙肝的各种措施中,进行抗病毒治疗是一项核心的内容。
近年来,国际上陆续批准了五种可治疗乙肝的抗病毒药物。
这五种药物分别是:普通干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a、拉米夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯。
1.普通干扰素α-2b:普通干扰素α-2b被应用于临床的时间最长,已经超过了10年。
该药对于非亚裔乙肝患者的疗效较好。
此类患者在使用普通干扰素α-2b 治疗半年后,乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为40%,乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换率约为18%。
2.聚乙二醇干扰素α-2a:聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于普通干扰素,是目前国内外都比较认可的治疗乙肝的有效药物。
乙肝患者在服用此药后,其乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为60%。
在使用此药一年后,大约有50%的乙肝患者可出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换。
但是,用干扰素(普通干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a)治疗亚裔人种中的乙肝患者时,其疗效远不如治疗非亚裔人种中乙肝患者的效果好。
这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围产期母婴垂存在,但肝功能趋于正常,血清乙肝病毒脱氧核糖核酸的载量较高。
最近的随访研究证实,此类患者在使用干扰素进行治疗后,即使出现了乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换,仍有91%的患者在其血清中用聚合酶链式反应(PCR)技术可测到乙肝病毒脱氧核糖核酸,其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。
使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙肝的疗程约为6~12个月。
拉米夫定和干扰素联合或单用治疗慢性乙型肝炎疗效研究
一
诊 断标 准… 排除 其他 原 因引 起 的肝 病 、 重慢性 疾 病及 存 在 。 严
使 用 十扰 素禁 忌 证者 。入 选 患者 应 满 足 血清 ＨＢ Ａ ｓ ｇ阳性 ＞ ６
个 月 、 ＨＢ Ａ 且 ｅ ｇ阳 性 、 清 ＨＢ Ｎ 血 Ｖ Ｄ Ａ≥ １５ ｏ ｌ ｃｐｅ／ ０ ｇ Ｏ ｏ ｉｓｍＬ、 ｌ
种更 合 理的联 合 治疗 方 案 ， 报 道称 拉 米 夫定 与 干扰 素联 有
性 和安 全性 ． 现报 道 如下 。
将 患 者 随机 分 为 ３组 ， 每组 ５ ０例 。经 统 计 学分 析 ． ３组 患 者
的年龄 、 性别 、 程 、 功 能等 一 般 资料 差异 无 统计 学 意 义 （ 病 肝 Ｐ
＞００ ） 具 有 可 比性 ．５ ．
１２ 方 法 ．
１资 料 与 方 法
性慢性 乙型肝炎 患者 １０ ， ８ 例 ， ６ ， ５ 例 男 ５ 女 ５例 年龄 １－６ 。 ８５ 岁
诊 断 均符 合 《 性 乙型 肝 炎 治 疗 指 南 》 慢 中关 于病 毒 性 肝 炎 的
界 性 疾病 ， 严 重危 害 人 民群 众 健 康 的慢 性 传 染 病 ， 发 展 是 易
２２ ５第０第５ ０年 月 ５ １ １ 卷 期
・ 药物与 临床 ・
拉米 夫定和 干扰素联 合或单用治疗慢性 乙型肝 炎 疗效研 究
杨 志 勇 吕 东 霞 魏 倪
乙肝抗病毒药物在临床上的治疗效果分析
Ｎｏ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ＿ ｖ ｍｂ ｒ ０１ ｌ ２ Ｎｏ３ ．３
中 国 中 医 药 咨 讯
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｉａＴｒｄｔ ｎ ｌ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔ ｎ ｏ ｒａ ｆ Ｃｈｎ ａ ｉｏ ａ ｎ ｓ ｄｃｎ ｎｏｍａｉ ｉ Ｃｈ ｏ ・ ５ｌ・ ３
【 关键词 】 临床研究 ； ； 乙肝 抗病毒药物
１ 乙型 肝 炎 病 毒 感 染 的现 状 与 挑 战 乙型肝炎病毒感染 已经成为 一个 世人关注 的问题 ， 在 全 球 几 十 亿 人 口中 ， 三 分 之 一 的 人 曾感 染 Ｈ Ｖ， 中包 约 Ｂ 其 括 慢 性 Ｈ Ｖ感 染 ， 占全 球 人 口 ６ Ｂ 约 ％。 咱 慢性 感 染 的 人 群 中，又有 近 １ ％ ～ ５ ５ ２ ％最终将死 于与 Ｈ Ｖ感染相关 的肝 Ｂ 病。据世界卫生组织报告 ，现在全球每年大约 １０万人 因 ０ Ｈ Ｖ 感染 而丧 失 性命 。 Ｂ 乙肝在我 国的流行 ， 不仅给人们 的健康造成了威胁 ， 而 且给国家 的经济带来 了沉重 的负担。 疾病经济学调查表明， 我 国针 对 慢 性 乙肝 每 年 直 接 或 者 间 接 投 入 的 医 疗 费 用 为 ２４ ７元 ／例 ， 偿 期 肝 硬 化 患 者 为 ３３ ３ ／例 ， 失 代 ０７ 代 ６２ 元 而 偿期 肝硬化和肝 细胞 癌（ ｃ ） Ｉ ｃ患者分别 高达 ３ ７ ７元 ／例 Ｊ ６５ 和 ３ ２７元 ／例。这样计算下来 ，我国每年 因为慢性乙肝 ８６ （ 包括肝硬化 、 Ｃ ） Ｈ Ｃ的治疗的防御就直接对经济造成损失约 ９０ 人 民币 。 ００亿 ２ 对 几 种 乙 肝抗 病 毒 治 疗 药 物 的评 价 。 第一 、 阿德福韦和拉米夫定联合使用效果更好 最近的一项研究资料显示 ，将 阿德福韦添加到拉 米夫 定方案 中， 代替从拉米夫定转换到阿德福韦的单 一治疗 ， 对 防止阿德福韦耐药的发生可能更有效 。研究人员研究 了一 组 ５ 例 临床 或 基 因 型拉 米 夫 定 耐 药 患 者 ， 德 福 韦添 加 与 ２ 阿 转换治疗对 Ｈ Ｖ抑制 的作用 。 Ｂ 患者随机接受阿德福韦单一 治疗或者拉米夫定加阿德福韦治疗 。 研究人员报告 ， 阿德福 韦单 一 治疗 与 阿德 福 韦 加 拉米 夫定 联 合 治 疗 的 总 病毒 应 答 在较低病毒水平患者 中相似 ， 但是 ， 具有高病毒负荷的患者 采 用 转 换 的 阿德 福 韦 单 一 治疗 达到 病 毒 抑 制 较低 ，有 发 生 阿 德 福 韦 耐药 的较 高 风 险 。 第 二 、 替 卡 韦有 效 的降 低 了耐药 的风 险 恩 无论采用哪一种抗病 毒长期治疗 ，都会产生对病毒耐 药 突 变 、 效 和组 织 学 与 生 化 反 弹 的关 注 。综 上 所 述 ， 着 失 随 Ｙ Ｄ 突 变 的 发 生 ， 已 经 确 认 ４年 的 拉 米 夫 定 耐 药 达 ＭＤ ７ ％； 在 报 告 治疗 ５ 阿德 福 韦 耐 药 的 占 ２％ 。 位 研 究 ０ 现 年 ９ 一 人 员 的 报 告 中显 示 了采 用 恩 替 卡 韦 治 疗 的 ３年 耐 药 数 据 。 在 恩 替 卡 韦治 疗 期 间 ， 所 有 可 测 出 Ｈ ＶＤ Ａ ＞ ０ 对 Ｂ Ｎ （ ３０拷 贝 ／ 升 ） 患 者 和 发 生 病 毒 反 弹 ＞ 倍 对 数 的 患 者 ， 进 行 毫 的 １ 都 有关 恩 替 卡 韦 耐 药 的基 因型 突 变 分 析 。 究 者 指 出 ， 接 受 研 在 核苷类似物 的初治 患者 ， ３年中每年恩替 卡韦 的耐药低 于 １ 累计 起 来 ， 恩 替 卡 韦 治疗 的前 ３ ， 疗 前 基 线 拉 米 ％。 在 年 治 夫 定 耐 药 患 者 的 恩 替 卡 韦 的基 因型 突 变 率 为 ６ 、４ ％ １％和 ２ ％。 ９ 因此 ， 恩替卡韦在核苷类似物初治 患者 中具有极好的 ３ 年耐药特征， 治疗 时每年耐药率 ＜ ％。 ｌ 而在这之前拉米夫 定 耐药 的患者发生恩替卡韦耐药的风 险还是相对较高的。 第三 、 比夫定临床效果优于拉米夫定 替 根据大多数 临床终点疗效研究证 明，替 比夫定在治疗 效 果 要 优 于拉 米 夫 定 。 于耐 药 引 起 的 病 毒学 突破 ， 比 夫 由 替
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拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 可 有 效 抑 制 乙 型 肝 炎 病 毒 （ Ｖ） ＨＢ ＤＮＡ 复 制 ， 耐 药 发 生 率 随 着 治 疗 时 间延 长而 增 加 ， 但 且 未 发 生 ＨＢ Ａｇ血 清 学 转 换 者 停 药 后 易 反 弹 。 因 此 ， 索 治 ｅ 探 疗 拉 米 夫 定 失 效 的慢 性 乙 型 肝 炎 的 新 策 略 十 分 重 要 。 我 们 尝
本恢 复至正常水平 。
试 采 用 聚 乙 二 醇 化 干 扰 素 ａ２ （ Ｅ － Ｎａ２ ， 氏 制 药 有 限 －ａ Ｐ Ｇ Ｉ －ａ 罗 Ｆ
公 司 生产 ） 疗 拉 米 夫 定 失 效 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 ， 长 期 观 治 并 察 ＨＢ Ａ 水 平 、 ＨＢ Ａｇ和 ＨＢ Ａｇ的 转 换 率 ， 时 评 估 Ｖ ＤＮ ｓ ｅ 同 该 方 法 的疗 效 和安 全性 。
维普资讯
・ ３ ４ ・
Ｃ ｉｅ ｅ Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ ｅ ．２ ０ ， ｌ ３ Ｎｏ １ ｈｎ ｓ ｐ ｔ ｌｇ ，Ｆ ｂ ０ ８ Ｖｏ １ ， ．
・
临床 与 基 础研 究 ・
聚 乙二 醇 化 干 扰 素 Ｑ２ 一ａ治 疗 拉米 夫定 失 效 的 慢 性 乙型 肝 炎 Ｉ 临床分 析
讨
论
Ｐ Ｇ ＩＮａ２ 为 ＩＮ 与 聚 乙二 醇 结 合 所 产 生 的 化 合 物 ， Ｅ Ｆ －ａ － Ｆ 可 延 长 Ｉ Ｎ 的半 衰 期 ， 有 效 血 液 浓 度 达 到 Ｉ周 并 提 高 抗 病 毒疗 Ｆ 使 效 。Ｐ Ｇ ＩＮａ ａ 有免 疫 调 节 和抗 病 毒 双 重 作 用 。本 研 究 结 Ｅ Ｆ － 具 － ２
四 、 （ 、 、 、 型 肝 炎 等 ） （） 甲 丙 戊 庚 感
染 ；２ 合 并 其 他 病 毒 感 染 （ Ｖ、 （） ＨＩ ＣＭＶ、 Ｂ等 ） （ ） 精 性 肝 Ｅ ；３ 酒 病、 自身 免 疫 性 肝 炎 或 胆 汁 淤 积 性 肝 病 ；４ 肝 癌 ； ５ 妊 娠 或 哺 （） （）
在 Ｐ ＩＮ ａ治 疗 第 １周 内 所 有 患 者 均 出 现 发 热 、 Ｅ Ｆ ２ 头 痛 、 节 酸 痛 、 力 等 流 感 样 症 状 ， 对 症 处 理 后 缓 解 ； 有 患 关 乏 经 所 者均出现粒细胞减少情况 ， 口服 或 注 射 升 粒 细 胞 药 物 后 基 本 恢 复 至 正 常 水 平 ； 一 例 不 能 耐 受 而 停 药 者 。 口服 阿 德 福 韦 治疗 无 患 者 定 期 复 查 肾功 能 ， 出 现 血 浆 肌 酐 清 除 率 明 显 异 常 情 况 ， 未 未诉特殊不适 ， 可坚持服药 。 均
二 、 疗 前 后 ＡＬ 的变 化 情 况 治 Ｔ
在 Ｐ Ｉ Ｎ ａ治 疗 后 １ Ｅ Ｆ ２ ２周 内 ＡＬ 均 数 较 治 疗 前 无 显 Ｔ 著 变化 ， ２ 在 ４周 左 右 ＡＬ 均 数 基 本 恢 复 至 正 常 水 平 ， 阿 德 Ｔ 而 福 韦组 治疗 后 １ ２周 内 ＡＬ 均 数 下 降 迅 速 ， ２ Ｔ 在 ４周 左 右 也 基
乳 期 妇 女 。两 组 在 例 数 、性 别 、 年 龄 等 参 数 之 间 差 异 无 统 计
学意义 。
二 、 察 指 标 观
注 射 Ｐ Ｇ ＩＮａ２ 或 口服 阿 德 福 韦 酯 片 后 ， 别 在 第 １ Ｅ Ｆ －ａ － 分 ２ 周 、２ ４周 、 ４ ８周 时 检 测 ＨＢ ＤＮ 水 平 、 Ｖ 血 清 标 志 物 Ｖ Ａ ＨＢ 和 Ａ Ｔ。治 疗 过 程 中密 切 观 察 并 记 录 不 良事件 的 发 生情 况 。 Ｌ 三 、 计 学 分 析 统 计 量 资 料 组 间 比较 采 用 ｔ 验 ， 的 比较 采 用 检 验 。 检 率
三 、 疗 前 后 ＨＢ Ａ 治 ｅ ｇ血 清 学 转 换 情 况 Ｐ Ｉ Ｎ ａ组 在 治 疗 后 ＨＢ Ａｇ血 清 转 换 率 １ 、４ ４ Ｅ Ｆ ２ ｅ ２ ２ 、８ 周 分 别 为 １ 、 ３ 、 ４ ， 中 发 生 １例 ＨＢ Ａｇ阴转 ， ５ ０ ５ 其 ｓ 较
阿德福韦组差异有统计学意义 （ 表 ２ 。 见 ）
资 料 与 方 法
一
表 ２ 治疗 前 后 ＨＢ Ａｇ血 清 学 转 换 及 ＨＢ Ａｇ阴 转 情 况 ｅ ｓ
、
病 例 选 择
入选病例均为 ２０ ０ ５年 ７ ９月 我 科 门诊 及 住 院 患 者 ， 断 — 诊 符合 ２０ ０ ０年 西 安 会 议 修 订 的标 准 Ｌ 。有 慢 性 ＨＢ 感 染 史 ， ２ ］ Ｖ 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｔ） ２ １ ＡＬ 在 ～ ０倍 正 常 值 上 限之 间 ， ｓ ｇ ＨＢ Ａ 阳性 大 于 ６个 月 ， ｅ ＨＢ Ａｇ阳性 或 阴性 ， 龄 在 １ ～ ５ 年 ６ ０岁 之 间 。 有拉 米 夫定 治疗失 效 的证据 。共入 选病 例 ４ ０例 ， 中 Ｐ Ｇ 其 Ｅ － Ｉ Ｎ ａ组 ２ Ｆ ２ ０例 ［ １ 男 ４例 ， ６例 ， 均 年 龄 （ ２ ４±１ ． ） 女 平 ３． １ ７
结
一
果
果 显示 ， 用 派 罗 欣 第 １ 、４ ４ 应 ２ ２ 、８周 ＨＢ ＮＡ 的 ｌ ， 贝／ １ ＶＤ ｏｏ ｇ拷 ｎｌ 均数逐渐下降 ， 治疗 完 成 时 ＨＢ ＮＡ ＜４ｌｇｏ 贝 ／ ， 明 ＶＤ ｏ ， 拷 ｍ！说 ＨＢ ＮＡ 阴 转 率 较 高 。 在 Ｐ Ｇ Ｉ Ｎａ ａ 治 疗 过 程 中 ， Ｖ Ｄ Ｅ Ｆ － － ２ ＨＢ Ａ ｅ ｇ血 清 转 换 率 １ 、４ ４ ２２ 、８周 分 别 为 １ 、０ 、５ ， 治 ５ ３ ４ 在 疗 完 成 时 ， １ 发 生 ＨＢ Ａｇ阴转 ， 阿 德 福 韦 对 照 组 差 异 有 有 人 ｓ 较 统计 学 意 义 。在 派 罗 欣 治 疗 后 １ ２周 内 ＡＬ 较 治 疗 前 无 显 著 Ｔ