丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤抑制细胞凋亡关系
丙泊酚对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡信号通路的影响
丙泊酚对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡信号通路的影响李锦;王莉莉;李树人【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)031【摘要】BACKGROUND:Renal ischemia/reperfusion during renal transplant surgery induces the process of apoptosis signaling pathways.Propofol possibly protects kidney from renal ischemia/reperfusion injury.So it is important to investigate propofol's mechanism underlyingapoptosis.OBJECTIVE:To investigate the effects of propofol on apoptosis signaling pathways in a rat model of renal ischemia/reperfusion injury and the possible mechanism of action.DESIGN,TIME AND SETTING:An animal experiment,cell morphology observation was performed at the laboratory of the Department of Urinary Surgery,Beijing Friendship Hospital between 2004 and 2005.MATERIALS:A total of 99 male adult outbred Sprague Dawley rats were included in this study.Rabbit anti-rat Bcl-2,Bax,caspase 3,and cytochrome C were produced in Wuhan Boster Bioengineering Co.,Ltd.,China.METHODS:Rats were randomly divided into three groups:control(n = 26),ischemia/reperfusion(n = 35),andischemia/reperfusion+propofol(n = 38).Rat model of renalischemia/reperfusion injury was established in each group asfollows.Following single intravenous transfusion of 5 mL/kg ringer lactate solution,the right kidney was excised through a median abdominalincision.The left renal pedicle was occluded for 45 minutes using an atraumatic vascular clamp,followed by reperfusion and full-layer suture.At 0,3,12,24,and 72 hours after reperfusion,the left kidney was excised,and simultaneously,rat was sacrificed through bloodletting.In theischemia/reperfusion+propofol group,propofol(1 mg/kg per minute)was administered from 15 minutes prior to ischemia to 30 minutes after reperfusion,for a total of 75 minutes.In the control andischemia/reperfusion groups,rats were administered the same amount of ringer lactate solution.MAIN OUTCOME MEASURES:Morphological changes of injured kidney and expression of apoptosis-related protein Bcl-2,Bax,caspase 3 and cytochrome C.RESULTS:Renal ischemia/reperfusion-caused kidney damages could be observed through an optical microscope,and proximal convoluted tubule was severest,followed by distal convoluted and collecting duct,and lastly renalglomerulus.Immunohistochemistry results demonstrated that compared with the control group,Bax,caspase 3,and cytochrome C expression was increased,but no obvious change in Bcl-2 expression was observed in the ischemia/reperfusion group;compared with the control group,Bax,caspase 3 and cytochrome C expression was significantly decreased,but Bcl-2 expression was significantly increased in theischemia/reperfusion+propofol group(P＜0.05).CONCLUSION:Propofol is likely to exhibit protective effects on cellular apoptosis caused by renal ischemia/reperfusion.Propofol inhibits pro-apoptotic protein Bax,caspase 3 and cytochrome C expression but does not produce effects on Bcl-2expression.The underlying mechanism correlates with apoptosis signaling pathways in mitochondrion.%背景:肾移植中肾缺血再灌注损伤能引发凋亡程序的执行,丙泊酚可能的肾保护作用及其与细胞凋亡通路间的关系,有助于探讨丙泊酚的作用机制.目的:探讨丙泊酚对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡通路的影响及可能的作用机制.设计,时间及地点:动物实验,细胞形态学观察,于2004/2005在北京友谊医院泌尿外科研究所实验室共同设计和完成.材料:选取封闭群SD成年雄性大鼠99只.兔抗鼠Bcl-2、Bax、caspase3、cytochrome C均为武汉博士德生物工程有限公司产品.方法:将动物随机分为对照组26只、缺血再灌注组35只、缺血再灌注+丙泊酚组38只.建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,术前单次静脉缓慢输注乳酸林格液5 mL/kg,逐层正中切口开骏,切除右肾,用无创血管夹夹闭左侧肾蒂,缺血时间45 min,松夹再灌注后全层缝合腹壁,取再灌注0,3,12,24,72 h左侧肾脏,取肾同时采血处死动物.缺血再灌注+丙泊酚组在缺血前15 min用药,丙泊酚1 mg/(kg·min)直至再灌注后30 min,共用药75 min.对照组和缺血再灌注组以乳酸林格液等量输注.主要观察指标:观察损伤肾的形态学改变,用免疫组织化学观察细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase 3和细胞色素C的表达情况.结果:光镜可观察到肾缺血再灌注引起的肾损害,程度依次为近曲小管、远曲小管、集合管、肾小球;免疫组化图像分析观察到缺血再灌注组与对照组相比,Bax、caspase 3,细胞色素C表达增加,Bcl-2表达未见明显变化;缺血再灌注+丙泊酚组与对照组比较,前者Bax、caspase 3和细胞色素C表达下降,Bcl-2表达增高(P＜0.05).结论:丙泊酚对肾缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡可能具有保护作用,可能机制是抑制促凋亡蛋白Bax、caspase 3和细胞色素C的表达,对Bcl-2的表达无影响,与细胞凋亡的线粒体通路途径有关.【总页数】5页(P6013-6017)【作者】李锦;王莉莉;李树人【作者单位】首都医科大学北京天坛医院麻醉科,北京市,100050;首都医科大学北京天坛医院麻醉科,北京市,100050;北京友谊医院麻醉科,北京市,100050【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.丙泊酚对大鼠肾缺血/再灌注损伤细胞凋亡信号通路的影响 [J], 李锦;李树人2.前列腺素E1对肾缺血再灌注损伤大鼠内皮的Rho/Rho激酶信号通路的影响 [J], 孟建中;李丹丹;国伟;贾凤玉;于颖;吕苏一;刘文渊;王素霞;葛彦明3.参麦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB信号通路的影响 [J], 阮丽君;赵明;黄清松4.米力农注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠PDE3/cAMP/PKA信号通路及肾功能的影响 [J], 邵欢;祝莹;曹洪富;王丽萍5.丙泊酚预先给药对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响 [J], 姜琳;刘庆宏;孙灿林;肖蔚;戴桂红;于鸿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙泊酚通过抑制线粒体途径的细胞凋亡保护心肌缺血再灌注损伤
丙泊酚通过抑制线粒体途径的细胞凋亡保护心肌缺血再灌注损伤解丽君;赵松;张建新;李兰芳【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2007(21)4【摘要】AIM To investigate the protective effect of propofol on ischemia-reperfusion (I-R) injury in isolated rat hearts and clarify the possible molecular mechanism from oxidative stress and the apoptosis initiated by mitochondria pathway. METHODS The isolated Langendorff-perfused rat hearts were rendered globally ischemia for 25-min followed by 30-min reperfusion to establish I-R injury model. The cardiac function parameters were recorded. The swelling, integrity of electron transport chain (ETC) and content of malondialdehyde (MDA) in myocardium mitochondria were determined. The percentage of apoptotic cardiomyocytes and the expressions of Bcl-2 and Bax proteins were evaluated by flow cytometry. The expressions of caspases-8, -9 and -3 proteins in myocytes were detected by immunohistochemistry. RESULTS Compared with I-R group, perfusing with 30 and 60 μmol·L-1 propofol from 10 min before ischemia to whole reperfusion period resulted in improvement in cardiac function. The swelling and ETC lesion of mitochondria alleviated, and MDA content decreased. The percentage of apoptotic cardiomyocytes was markedly lower than that of I-R group. The expression of Bcl-2 protein was higherand the expression of Bax was lower than that of I-R group. The expressions of caspase-3 and caspase-9 proteins were obviously lowerthan those in I-R group. CONCLUSION Propofol confers significant protection against the I-R injury in the isolated rat hearts. Diminishing oxidative stress, protecting mitochondria from peroxidative injury, thus interfering with the mitochondria-dependent apoptotic pathway may be one of the major mechanisms of its cardioprotection.%目的观察丙泊酚对离体大鼠心肌缺血再灌注(I-R)损伤的影响,并从线粒体过氧化损伤方面探讨其可能的作用机制.方法应用Langendorff离体心脏灌流系统,全心停灌25 min,再灌注30 min建立心肌I-R损伤模型.记录各项心功能指标;测定心肌线粒体呼吸链的完整性、膜肿胀度和丙二醛(MDA)含量;流式细胞术检测心肌细胞凋亡率及Bcl-2和Bax蛋白的表达,免疫组化法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,-9和-8的表达.结果与I-R组相比,缺血前10 min开始,并于再灌注期间持续灌流丙泊酚30和60μmol·L-1能明显改善I-R后的心功能;心肌线粒体呼吸链损伤有所恢复,膜肿胀度减轻,MDA生成明显减少,心肌细胞凋亡率明显降低,Bcl-2表达增加,Bax表达减少,caspase-3和caspase-9阳性细胞数明显减少.结论丙泊酚减轻I-R所致的心肌线粒体过氧化损伤,抑制线粒体途径的细胞凋亡,可能是其心肌保护作用机制之一.【总页数】8页(P247-254)【作者】解丽君;赵松;张建新;李兰芳【作者单位】河北省医学科学院药物研究室,河北,石家庄,050021;河北医科大学病理教研室,河北,石家庄,050017;河北省医学科学院药物研究室,河北,石家庄,050021;河北省医学科学院药物研究室,河北,石家庄,050021【正文语种】中文【中图分类】R971.2;R972【相关文献】1.丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系 [J], 于含清; 郭建丽; 高晓菲2.丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系 [J], 于含清; 郭建丽; 高晓菲3.过表达Bax抑制剂1通过抑制线粒体通透性转换孔开放及细胞凋亡减轻心肌缺血再灌注损伤 [J], 钟小兰;班努·库肯;景江新4.低中量饮酒通过抑制肿瘤坏死因子-α/Fas相关死亡域蛋白/肿瘤抑制基因p53依赖的心肌细胞凋亡和4-羟基壬烯醛蓄积减少心肌缺血再灌注损伤 [J], 韩莎莎;王振军;申程;王鹏;杨志寅;孙爱军5.线粒体途径保护心肌缺血再灌注损伤的研究进展 [J], 衣绍蕊;张英杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙泊酚预处理在大鼠心肌缺血再灌注中减轻心肌损伤的作用
丙泊酚预处理在大鼠心肌缺血再灌注中减轻心肌损伤的作用许植【期刊名称】《疾病监测与控制》【年(卷),期】2016(0)8【摘要】目的观察丙泊酚预处理在大鼠心肌缺血再灌注中减轻心肌损伤的作用及其机制。
方法建立大鼠在体缺血再灌注模型,健康成年雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为三组:假手术组(只穿线,不结扎;Sham)、缺血再灌注组(缺血30min,再灌注120min;I/R)组,以及再灌注前10min经尾静脉给予1%丙泊酚(0.01mg·g-1)的丙泊酚预处理组(P组)。
于再灌注120min末,采用Evans蓝和2、3、5一氯化三苯基四氮唑(TTC)双重染色法进行测定心肌缺血、梗死面积;提取心肌组织蛋白采用Caspase-3活性分光光度法检测试剂盒检测其活性。
结果 Sham组缺血面积/左心室面积为0;P组为26.8±4.60%明显低于I/R组41.53±6.17%(P﹤0.05);Sham组梗死面积/左心室面积为0,P组为5.88±1.67%显著低于I/R组17.89±3.66%(P﹤0.05);与Sham组相比,I/R组Caspase-3活性增加54%(P﹤0.05);和I/R组相比,P组减低32%(P﹤0.05)。
结论丙泊酚预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与下调Caspase-3基因表达和减少梗死面积有关。
【总页数】2页(P644-644)【关键词】心肌缺血再灌注;丙泊酚;损伤【作者】许植【作者单位】鄂尔多斯市中心医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R331.36【相关文献】1.血管内皮生长因子受体1在七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验 [J], 林莹;钱彬;姚玉笙;廖燕凌;林建成2.μ受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验 [J], 金世云;何淑芳;黄俊;产进中;潘永露;张野3.丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系 [J], 于含清; 郭建丽; 高晓菲4.丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系 [J], 于含清; 郭建丽; 高晓菲5.JNK信号通路在右美托咪定预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用[J], 殷存芝;陈慧;陈玉姣;杨在群;陈亚华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙泊酚、咪唑安定对大鼠肝缺血再灌注损伤期细胞凋亡的影响
成 年健康 Ｓ Ｄ大 鼠 ７ ２只 ， 随机分
为 ４组 ： 假手术组 （ｈｍ 组 ， ＝１ ）缺血再灌注组（Ｒ组 ， ｓａ ｎ ８、 Ｉ ｎ＝１ ）丙泊 酚组 （ ８、 Ｐ组 ， ｎ＝１ ） 咪达 唑仑组 （ 组 ， ８， Ｍ ｎ：１ ） ８ 。制作 ７ ％肝脏缺血再灌注模型 ， ０ 实验结束后 即刻取肝左叶做标本 。用免疫组化法检测 Ｂ ｌ ｃ ２与 Ｂ ｘ 白表达量 ， ＵＮ 一 ａ蛋 Ｔ ＥＬ法检测肝
ｔ ｃ ｅ ａ ｒ ｐ ｆｕ ｉｎ Ｗａ ｔ ｂ ｉ ｅ ． ｅ ｌｆ ｅ ａ ｉ ｌｂ ｒ ａ ｐｅ ｔ ｔ ｅ ｅ ｄ ｏ ｅ ｒｕ ｉｎ Ｅｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｃ一 ｎ ａ ｉ ｉ ｈ ｍｉ—ｅ ｅ ｓ Ｓｅ ａ ｌ ｈ ｃｓ ｏ ｓ ｓ ｄ Ｔｈ ｅｔｈ ｐ ｔ ｏ ｅ ｗｅ ｅ ｓｍ ｌ ａ ｈ ｎ ｆｒ ｐ ｆ ｓｏ ． ｐ ｅ ｓ ｆＢ ｌ ａ ｄ Ｂ ｘ ｃ ｓ ｄ ｅ ｏ ２
细 胞 凋 亡 指 数 （ ） 结果 ＡＩ。 与 ｓａ 组 比较 ， 组 肝 组 织 Ｂ ｌ 、 ａ ｈ ｍ 各 ｃ ２ Ｂ ｘ蛋 白含 量 、 亡 指 数 均 增 加 （ － 凋 Ｐ＜０ ０ ） 与 Ｉ ．５ ； Ｒ组 比较 ， Ｐ、 组 Ｂ ｌ Ｍ ｃ ２蛋 白表 达 增 加 、ａ 一 Ｂ ｘ蛋 白表 达 和 ＡＩ 少 （ 减 Ｐ＜０ ０ ）与 Ｐ组 比较 ， 组 Ｂ ｌ ．５ ； Ｍ ｃ ２蛋 白表 达 减 少 、 ａ 一 Ｂ ｘ蛋 白表 达 和 ＡＩ
ｒｐｒ ｓ ｎｇｏ ｐ Ｉ ｏ ｐ ｎ＝１ ）ｐｏｏｏ ｇｏ ｐ Ｐｇｏ ｐ ｎ：１ ）ｎ ｄｚｌ ｒｕ （ ｇｏ ｐ ｎ＝１ ）Ａ ｔ ｄｌ ｆ ｅａ ｅｅｆ ｉ ｕ （Ｒ ｇ ｕ ， ｕｏ ｒ ｒ ８ ，ｒｐｆｌ ｕ （ ｕ ， ｒ ｒ ８ ａｄｍｉａｏ ｇｏ ｐＭ ｕ ， ｍ ａ ｒ ８ ． ｒ ｅ ｏ ｐ－ ａ ｍｏ ｈ
丙泊酚对大鼠肠缺血再灌注损伤时肝细胞凋亡及Caspase-3 的影响
丙泊酚对大鼠肠缺血再灌注损伤时肝细胞凋亡及Caspase-3的影响殷渊曹定睿*袁苑杨春艳张文颉（山西医科大学第一临床医学院麻醉科，太原030001，*通讯作者：曹定睿，E-mail ：cdr128@）摘要：目的探讨丙泊酚对大鼠肠缺血再灌注损伤时肝细胞凋亡及Caspase-3的影响。
方法成年健康Wistar大鼠42只，随机分为3组：实验对照组(C组,n=6)、肠缺血再灌注组(IR组,n=18)、丙泊酚干预组(P组，n=18)。
各组根据再灌注时间分为1，3，6h三个时相。
通过夹闭肠系膜上动脉制作肠缺血再灌注损伤模型，实验结束后即刻取肝左叶做标本。
用免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达量，TUNEL法检测肝细胞凋亡指数（AI）。
结果与C组比较，IR组和P组肝组织Caspase-3蛋白含量、AI均增加（P< 0.05）；与IR组比较，P组Caspase-3蛋白表达减少、AI减少（P< 0.05）。
结论丙泊酚可以下调大鼠肠缺血再灌注时Caspase-3蛋白表达，使肝细胞凋亡减轻，从而对肝损伤有一定的保护作用。
关键词：丙泊酚；肝脏；缺血再灌注损伤；凋亡；Caspase-3Effects of propofol on hepatic cell apoptosis and expression of Caspase-3 with intestinal ischemia-reperfusion injury in ratsYIN Yuan，CAO Ding-rui*，YUAN Yuan Y ANG chun-yan，ZHANG wen-jie(Dept of Anesthesiology，First Clinical Medical College，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；*Corresponding author：CAO Ding-rui，E-mail：cdr128@)Abstract:Objective To investigate the effects of propofol on hepatic cell apoptosis and expression of Caspase-3 with intestinal ischemia-reperfusion injury in rats.Methods Forty-two Wistar rats were randomly divided into 3 groups：control group(C group,n=6)，ischemia-reperfusion group(IR group,n=18)，propofol group(P group,n=18).The rats were executed in each group after reperfusion for 1h,3h and 6h respectively.A rat model of intestinal ischemia-reperfusion was established by blocking the superior mesenteric artery with clap．The left hepatic lobes were sampled at the end of reperfusion．Caspase-3 protein expression in liver tissues was assessed by immunohistochemical method. The apoptosis index（AI）of hepatic cell was measured by TUNEL method．Results Caspase-3 protein expression and AI of hepatic cell were significantly higher in IR group and P group than in C group（P< 0. 05）．Caspase-3 protein expression and AI of hepatic cell were significantly lower in P group than in IR group（P< 0.05）．Conclusions propofol can relieve the liver cellular apoptosis by decreasing Caspase-3 protein expression with may protect liver from intestinal ischemia-reperfusion injury．Keywords: propofol；Liver；Ischemia-Reperfusion injury；Apoptosis；Caspase-3肠缺血-再灌注损伤(intestinal ischemia ieperfusion injury，IIRI) 是常见的组织器官损伤之一，在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全等疾患的病理演变过程中起重要作用[1]。
丙泊酚和缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤时肺细胞凋亡的影响及机制探讨
丙泊酚和缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤时肺细胞凋亡的影响及机制探讨目的:观察丙泊酚(propofol,Pro)、缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)及两者联合应用对大鼠肺缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤时肺组织细胞凋亡的影响;并观察相关蛋白Bcl-2.Bax表达的变化,以初步探讨可能的作用机制。
方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为以下6组:(1)假手术组(Sham组,n=10),术中仅行右侧开胸和右肺门穿带,机械通气3h;(2)单纯缺血组(IS组,n=10),开胸夹闭肺门1h后直接处死动物取肺组织;(3)缺血再灌注组(IR组,n=10),开胸夹闭肺门缺血1h后松开,再灌注2h;(4)丙泊酚干预组(Pro组,n=10),夹闭肺门前30min给予丙泊酚干预,余同IR组;(5)缺血预处理组(IP组,n=10),夹闭肺门前给予夹闭右肺门5min,开放5min,反复3次的缺血预处理,余同IR组;(6)丙泊酚干预+缺血预处理组(Pro+IP组,n=10),夹闭肺门前30min同时给予丙泊酚干预和缺血预处理,余同IR组。
制作大鼠单肺原位热缺血再灌注模型,各组分别于实验结束时处死大鼠留取右肺组织,根据需要处理肺标本。
测定肺组织湿/干重比(W/D):采用光镜观察肺组织形态学的改变;采用透射电镜观察细胞的超微结构改变:采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡,并计算凋亡指数(apoptosis index,AI);免疫组化法检测肺组织细胞Bcl-2.Bax蛋白表达的变化,并利用图像分析系统进行半定量分析。
结果:Sham组几乎未见凋亡细胞,IR组、Pro组、IP组及Pro+IP组的W/D、AI值均较Sham组明显升高(P＜0.01或P＜0.05);而Pro组、IP组及Pro+IP组的W/D、AI值均明显低于IR组(P均＜0.01):Pro+IP组与Pro组、IP组相比W/D、AI显著下降(P＜0.01或P＜0.05)。
枸橼酸预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系
结 果
０ ３ ０ ０ ０ １山西 太 原 市 山 西 医 科 大 学
基 金 项 目 国 家 自然 基 金 （ ３ ０ ９ ７ ２ ８ ６ ０ ）
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ．１ ０ ０ ７ —６ １ ４ ｘ ． ２ ０ １ ３ ．
凋 亡 也 明显 加 重。在众 多 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 成 员
１ 根 聚乙烯小管 中穿 出 ， 拉 紧形成 闭环造
成缺血 ， 放 松 即发 生再 灌 注 。再灌 注前
１ Ｏ分 钟 按 照 不 同分 组 分 别 经 尾 静 脉 给 予 生理 盐 水 、 枸橼酸 （ ０ ． ０ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ） ， 容 量
（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 和 Ｌ ／ Ｒ组相 比， Ｐ 组 减 低
３ ０ ％（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 枸 橼 酸 预 处理 可
存于 ４ ℃ 备用； 小 动 物呼 吸机 （ Ａ １ Ｃ— Ｖ ８ ） ； 酶标仪 （ Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍ ｏ Ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｓ ｋ ａ ｎ Ａ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｍｉ —
内钙 离 子 量 进 而 减 轻 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤； Ｉ ／ Ｒ组 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ～３活 性 上 调 ， 提示 再
ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ， Ｔ Ｆ Ｃ） 溶 液： １ ％Ｔ Ｙ Ｃ溶 液 以 Ｔ ｒ ｃ
（ Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ ） 和 Ｐ Ｈ ７ ． ８的 Ｐ Ｂ Ｓ配 制 而 成 ， 保
行测定心肌 缺血 、 梗 死 面积 ； 提 取 心 肌 组
分钟后 ， 于胸 骨左 缘第 ３ 、 ４肋 间开胸 ， 暴 露心脏 ， 用 ６— ０无损 伤缝线 在左 心耳右 缘与肺动脉 圆锥左 缘之 间冠状 动 脉左前 降支起 点 下 ２ ｍｍ环绕 冠脉 ， 将 结扎 线从
丙泊酚对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的抗氧化机制研究
【摘要】目的：探讨丙泊酚预处理对急性肾缺血再灌注损伤（acute renal ischemia reperfusion injury, ariri）的抗氧化保护作用及其机制。
方法：建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型，健康雄性sd大鼠54只，随机分为3组：假手术组、缺血再灌注(ischemia/reperfusion, i/r)组、丙泊酚预处理组。
缺血再灌注前15 min、缺血再灌注后2 h、24 h分别检测血清尿素氮（bun）、肌酐(cr)、超氧化物歧化酶（sod）、丙二醛（mda）及观察肾组织的病理学变化。
结果：丙泊酚预处理组肾组织病理学变化明显轻于缺血再灌注组。
与假手术组比较，缺血再灌注组中血清尿素氮、肌酐水平显著增加(p<0.05)，而丙泊酚预处理组尿素氮、肌酐水平则低于缺血再灌注组(p<0.05)。
丙泊酚预处理组血清超氧化物歧化酶和丙二醛水平与缺血再灌注组均有统计学差异(p<0.05)。
结论：在急性肾缺血再灌注损伤中，丙泊酚能起到对肾脏的保护作用。
【关键词】丙泊酚；肾脏；缺血再灌注损伤；超氧化物歧化酶；丙二醛experimental study about the protective effect of propofol on acute renal ischemia reperfusion injury in ratssong yan fang, liu jian( the first affiliated hospital of xinjiang medical university, urumqi，xinjiang 830054,china)缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury, iri)是临床上导致缺血性急性肾功能衰竭的主要原因之一，病死率很高，且存活的患者亦多有不同程度的慢性肾功能损害，因此，如何减轻或避免肾iri已成为多年来一直倍受关注的问题。
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丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋
亡的关系
【摘要】目的观察丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋亡的关系。
方法建立大鼠在体缺血再灌注模型，健康成年雄性大鼠24只，随机分为三组：假手术组（只穿线，不结扎；sham）、缺血再灌注组（缺血30分钟，再灌注120分钟；i/r）组，以及丙泊酚预处理组（b组）。
于再灌120分钟末提取心肌组织蛋白，采用caspase-3活性分光光度法检测试剂盒检测其活性，采用氯化三苯基四氮唑染色法计算心肌梗死面积。
结果caspase-3：与sham 组相比，i/r组caspase-3活性增加了40%（p<0.05）；和i/r组相比，b组减低了30%（p<0.05）。
ttc染色：sham组缺血与梗死面积均为0；与i/r组（48±2.40）相比b组（27±1.84）的缺血面积显著降低（p<0.05），同时与i/r组（47±2.84）相比，b组（32
±2.46）的梗死面积明显减少（p<0.05）。
结论丙泊酚预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制与抑制细胞调亡有关。
【关键词】心肌缺血再灌注；丙泊酚；细胞凋亡
心肌缺血再灌注损伤常见的临床改变包括心肌顿抑、再灌注心律失常、微血管功能失调和心肌细胞的凋亡等。
细胞凋亡又称程序性细胞死亡.是指有核细胞在一定条件下通过启动其内部机制，主要通过内源性dna内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。
目前已有一些实验和临床研究发现，细胞凋亡可能是心肌缺血再灌注损伤发病机制的重要环节之一[1]。
caspases家族蛋白酶是细胞凋亡
途径的核心成分[2]。
caspase-3作为凋亡效应蛋白是三条途径的共同下游通路，在凋亡信号传导通路中占有举足轻重的地位[3]本文从caspase-3和心肌梗死面积两个指标分别来探讨丙泊酚预处理减轻缺血再灌注损伤的机制。
1材料与方法
1.1采用健康成年雄性大鼠24只，体重250-300g。
随机分为三组：假手术组（sham组，n=8）、缺血再灌注组（i/r组，n=8）和丙泊酚预处理组（b组，n=8）。
用25%乌拉坦（1.2g/kg）对大鼠行腹腔注射麻醉，连接心电图（ⅱ导联），气管切开置管，接动物呼吸机控制呼吸，10分钟后，于胸骨左缘第3、4肋间开胸，暴露心脏，切开心包，用6-0无损伤缝线在左心耳右缘与肺动脉圆锥左缘之间冠状动脉左前降支起点下2mm环绕结扎冠脉，放松后即发生再灌注。
除sham组只穿线不结扎冠状动脉，其余各组均缺血30min，再灌注120min；再灌注前10min按照不同分组分别经尾静脉给予生理盐水、丙泊酚（1mg/kg-1/min-1）共10min。
各实验组在预定时间点开胸，取左室壁相同部分缺血区和非缺血心肌组织50-100mg
采用分光光度法检测caspase-3活性，采用1.5氯化三苯基四氮唑（ttc）染色，bi-2000医学图像分析系统测定梗死范围（图2.2）。
1.2统计学处理所有资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用spss13.0统计软件包单因素方差分析（anova）分析，p<0.05有统计学意义。
2结果
2.1caspase-3结果i/r组（0.96±0.04）表达显著高于sham组（1.59±0.06）；m组（1.11±0.04）与i/r组、sham组均有显著差异（图2）。
3讨论
1972年kerr首次提出了凋亡的概念，认为细胞凋亡是机体的一种正常生理机制，生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除，病理状态下异常的凋亡又与肿瘤的发生，病毒感染、移植免疫排斥反应，缺血再灌注损伤等有关，它是和坏死完全不同的另一种死亡形式[4]。
心肌细胞凋亡参与了冠心痛、心律失常等心血管疾病的形成和发展过程，缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡也明显加重。
caspase（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）是一类在进化上非常保守的蛋白酶类，caspase-3被认为是各种凋亡刺激因子激活的caspase家族中的关键蛋白酶，与dna断裂、染色体凝聚和凋亡小体形成有关，是直接介导凋亡的效应分子。
生理状态下，caspase-3以无活性的酶原形式存在，凋亡信号可导致caspase-3激活，裂解相应的胞浆和胞核底物，最终导致细胞凋亡。
因此，caspase-3活性测定成为凋亡相关研究的重要指标。
心肌梗死面积扩大是心肌缺血再灌注损伤的一个重要特征，而梗死面积的多少决定着缺血再灌对心肌损伤的严重程度。
本研究结果表明：丙泊酚预处理在心肌缺血再灌注期参与心肌的保护。
缺血再灌注可诱发细胞凋亡而给予丙泊酚预处理后，细胞凋亡程度明显减少，提示其减轻心肌缺血再灌注损伤与抑制细胞凋
亡有关。
参考文献
[1]马桂兰.细胞凋亡与冠心病[j].医学综述，2000，6（11）：491-492.
[2]fraser a，evan g.a license to kill.cell，1996，85（6）：781-784.
[3]zhan y，vail de water b，wang y，a1.1nle roles of caspase-3 and bcl-2 in chemically-induced apoptosis but not necrosis of renal epithelial cells.oncogene，1999，18（47）：6505-6512.
[4]胡章乐.马礼坤.caspase一3与心肌缺脚再灌注损伤.国际病理科学与临床杂志，2007，27（3）：208-210.。