心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展
心肌缺血再灌注损伤的发病机制及其防治策略
1、自由基清除剂：如维生素C、E等，可清除体内自由基，减轻氧化应激反 应，保护心肌细胞。
2、钙离子通道阻滞剂：如硝苯地平、维拉帕米等，可抑制钙离子内流，减 轻钙离子超载引起的细胞损伤。
3、抗炎药物：如阿司匹林、氯吡格雷等，可抑制炎症反应，减轻心肌细胞 的进一步损伤。
4、细胞凋亡抑制剂：如某些抗肿瘤药物，可抑制心肌细胞凋亡，延长细胞 生命。
在药物治疗过程中，需严格遵循医嘱，选择合适的药物、用法和注意事项， 确保药物疗效和患者安全。
其他防治策略
除了药物治疗，还有其他一些防治策略可以降低心肌缺血再灌注损伤的风险， 如：
1、物理治疗：包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉搭桥手术 （CABG）等，可有效改善心肌供血，减轻缺血再灌注损伤。
心肌缺血再灌注损伤的发病机制及 其防治策略
目录
01 引言
03 症状及危害
02 背景 04 实验研究
05 药物治疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ07 结论
目录
06 其他防治策略
引言
心肌缺血再灌注损伤是指心肌在短暂缺血后重新获得血液供应时所导致的进 一步损伤。这种损伤往往比单纯缺血所造成的损伤更加严重，因此对其发病机制 和防治策略进行深入探讨具有重要意义。本次演示将详细阐述心肌缺血再灌注损 伤的发病机制、症状及危害、实验研究、药物治疗以及其他防治策略，以期为临 床提供有力参考。
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2、饮食疗法：合理控制饮食，减少高胆固醇、高脂肪、高糖等食物的摄入， 多吃富含维生素和矿物质的食物，有助于降低心肌缺血再灌注损伤的风险。
3、生活方式调整：保持健康的生活方式，如适量运动、戒烟限酒、控制体 重等，可有效预防心血管疾病的发生，从而降低心肌缺血再灌注损伤的风险。
中药干预心肌缺血再灌注损伤量效关系研究进展
1、2中药复方
除了单味中药外，中药复方在防治MIRI方面也具有良好效果。例如，补阳还 五汤、通心络胶囊等经典方剂，能够通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。 这些复方通过调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等机制，显著降低了MIRI的程 度。
二、中药防治心肌缺血再灌注损 伤的作用机制
2、1抗氧化应激
4、研究中药的长期效果和安全性：许多中药对心肌缺血再灌注损伤具有短 期保护作用，但是对其长期效果和安全性需要进行更深入的研究。
5、研究中药的作用机制：虽然已经有一些研究表明了中药对心肌缺血再灌 注损伤的保护作用可能与抗氧化、抗炎、细胞保护等有关，但是这些作用的具体 机制还需要进一步研究。
参考内容
4、当归：当归多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究表明，当归多糖 在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
5、川芎嗪：川芎嗪是一种有效的血管舒张剂和抗血小板聚集物质。研究表 明，川芎嗪在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相 关。然而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
6、雷公藤：雷公藤是一种具有抗炎和免疫调节作用的中药。研究表明，雷 公藤在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然 而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
7、丹皮酚：丹皮酚是一种具有抗氧化和抗炎作用的中药。研究表明，丹皮 酚在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够 抑制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
线粒体融合、分裂与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
线粒体融合、分裂与心肌缺血再灌注损伤的研究进展线粒体是真核细胞中一种高度动态变化的细胞器，这种网络结构的动态平衡受线粒体融合蛋白1/2（Mfn1/2），视神经萎缩蛋白1（OPA1）和动力相关蛋白1（Drp1）的调节，并对线粒体的结构和功能有着重要的作用。
心肌细胞因其高耗能性而富含线粒体，线粒体融合、分裂的动态平衡在心肌细胞的能量代谢过程中起着关键的作用。
目前的研究普遍认为，心肌细胞能量代谢障碍是心肌缺血再灌注损伤的始发环节。
因此，由线粒体融合、分裂异常引起的功能障碍与心肌缺血再灌注损伤密切相关。
标签：线粒体；融合与分裂；心肌细胞；缺血再灌注损伤1线粒体融合、分裂相关蛋白的分子结构11线粒体融合相关蛋白的分子结构：线粒体是一种多功能、双层膜结构的半自主性细胞器，它的融合包括线粒体外膜（outer mitochondrial membranes，OMM）的融合和线粒体内膜（inner mitochondrial membranes，IMM）的融合。
在哺乳动物中，线粒体外膜融合的分子学基础是Mitofusin1（Mfn1）和Mitofusin2（Mfn2），两者具有相似的分子结构，即N_末端保守的三磷酸鸟苷（guanosine triphosphate，GTP）酶结构域、C_末端的跨膜结构域（transmembrane domain，TMD）及TMD两侧的1个疏水基团，即卷曲螺旋式的七肽重复序列（heptad_repeat domain，HR1/2）。
在线粒体外膜融合过程中，2个邻近线粒体外膜上的Mfn1和Mfn2相互连接以启动线粒体外膜的融合。
视神经萎缩蛋白1（OPA1）介导线粒体内膜的融合，其含GTP酶结构域，中间区和GTP酶效应结构域这三个保守的结构域。
研究证明，OPA1在线粒体融合过程中，既能保证线粒体内膜结构的稳定，还可参与线粒体嵴的重构[5]。
12线粒体分裂相关蛋白的分子结构：在哺乳动物中，一种分子质量为80kD 的动力相关蛋白1（dynamin_related protein1，Drp1，酵母中为Dnm1）参与线粒体的分裂过程[2，6]。
心肌缺血再灌注损伤的研究进展
30中国处方药 第18卷 第4期·综述·心肌缺血指心脏血流灌注减少，心脏供氧不足，心肌能量代谢异常，无法支持心脏正常工作。
随着人们生活方式的变化，我国心肌缺血患病率逐渐升高，且呈现出年轻化趋势，严重威胁患者生命健康[1]。
再灌注是治疗心肌缺血的重要方式，可恢复心脏缺血区域血流，但部分缺血的心肌细胞出现功能异常，甚至死亡，形成心肌缺血再灌注损伤。
部分研究认为心肌缺血再灌注损伤可能与氧自由基生成、细胞内钙离子过载、炎症反应等有关[2-3]，但具体机制仍有待探究。
同时，需了解心肌缺血再灌注损伤的治疗策略，以指导临床治疗。
故本文以心肌缺血再灌注损伤的发生机制、治疗策略为主作一综述，报告如下。
1发生机制心肌缺血再灌注损伤的发生可能为多种机制作用所致，如炎性反应、氧化应激、线粒体膜通透性转换孔开放、细胞内钙超载、生理pH值快速恢复等。
1.1炎性反应急性心肌梗死早期，中性粒细胞受中性粒细胞趋化物吸引，进入梗死区域，24 h内中性粒细胞迁移至心肌组织。
中性粒细胞可造成血管阻塞，加快氧自由基释放、酶降解。
实验研究发现，心肌缺血再灌注过程中，通过抑制中性粒细胞，可缩小心肌梗死面积[4]。
但临床上，抑制中性粒细胞无法缩小心肌缺血再灌注患者心肌梗死面积。
产生上述研究差异的具体机制不明。
1.2氧化应激心肌缺血再灌注刚开始时，会产生氧化应激反应，介导心肌细胞死亡、心肌损伤。
实验研究发现，急性心肌梗死后，氧自由基清除能力下降，而恢复供氧、供血后，短时间氧自由基大量生成[5]。
氧自由基可引起脂质过氧化，损伤膜磷脂，破坏心肌细胞膜，还会阻碍线粒体氧化磷酸化，影响能量合成，灭活NO，导致中性粒细胞粘附于血管壁。
此外，氧自由基加快中性粒细胞趋心肌缺血再灌注损伤的研究进展张凯（天津市滨海新区大港医院心血管内科，天津 300270）【摘要】再灌注是治疗心肌缺血的常用方法，可有效挽救患者生命，但会对心肌组织造成损伤。
因此，了解心肌缺血再灌注损伤的发生机制，寻找方法减轻再灌注损伤是心血管内科研究的重要内容。
心肌缺血再灌注损伤及药物治疗研究进展
·297·心肌缺血再灌注损伤及药物治疗研究进展吴 玉 邓小红 绵阳市人民医院 四川绵阳 621000摘 要：心肌缺血在治疗过程中可能会出现再灌注损伤，在损伤程度逐渐加重情况下，梗死面积会有所增大，这种现象发生与氧自由基增加、钙超载以及炎症反应之间联系紧密。
随着此病治疗技术的不断提高，针对缺血再灌注阶段展开治已经周围治疗心肌缺血重点，并药物研究也是应重点关注的问题。
关键词：心肌缺血 再灌注损伤 药物治疗心肌缺血近几年发病率呈现逐年上升趋势，发病原因为多种因素造成的冠状动脉在血流量方面有所减低，造成心肌血液在供应过程中受到阻碍，代谢产物未能得到有效清除，营养物整体供应存在不足，最终使心肌细胞被损伤，甚至是出现死亡问题。
一般情况下，再灌注能够使受损心肌结构得到恢复，促进心脏功能改善，但是也可能会造成损伤加重，出现大面积梗死情况，也就是再灌注损伤[1]。
1钙超载钙离子属于细胞中的信使，能够发挥促进细胞分裂、增殖、能量代谢作用，人体处于正常状态时，细胞外部钙离子实际数量为细胞的内部钙离子几万倍，能够使细胞正常功能得以维持，钙离子超载为细胞中的钙离子出现过度积蓄的情况。
一旦其出现超载问题，线粒体膜会开放通透性转换孔，并且出现ATP消耗量增大等多种问题，钙超载情况下会引发MIRI[2]。
心肌缺血问题发生时，心肌膜会出现结构损伤，相应的钙离子体现出的通透性也会有所增加，细胞外部钙离子会以浓度梯度形式进入到细胞中，导致钙超载出现。
同时钙超载也可能和钙离子以及钠离子的交换逆转相关。
正常状态下，钙离子以及钠离子交换蛋白会将细胞中钙离子向细胞外运输，肌浆网、NXC等能够对正常钙浓度进行维持，在出现心肌缺血时，ATP实际生成含量会有所减少，并且钠泵活性有所下降，细胞当中的钙离子在浓度上上升明显。
再灌注过程中，细胞外部PH值会快速恢复。
使用药物时可以使用NCT，NCT属于双向转运蛋白，由一个钙离子和三个钠离子构成，能够使细胞内部钙离子向细胞外部转移，心肌缺血情况下，细胞胞浆会出现内酸中毒，进而对NHE产生刺激，细胞中的钠离子在浓度上会有所升高，进而使NCT出现反向运转，造成细胞内部出现钙超载问题[3]。
心肌缺血再灌注损伤中细胞焦亡的研究进展
国际免疫学杂志2021年1月第44卷第1期丨m j hnmUn 〇U a n .2021,V 〇1.44，N 〇. 1• 71 ••综述•心肌缺血再灌注损伤中细胞焦亡的研究进展刘成兴林吉斌李大主华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，武汉43〇〇22 通信作者：李大主，E m a i l :lid a z h u h p @ s o h u . c o m ,电话：139****1110【摘要】细胞焦亡是近年来发现并被证实的一种新的细胞程序性死亡方式，它的特征是依赖半胱氨酸天冬氨酸酶丨（cysteinyl aspartate specific proteinase 1 ,caspase-l)并伴随大量炎症因子的释放。
细胞 焦亡参与了包括感染性疾病在内的多种疾病的病理生理过程作为一种新的调节性细胞死亡方式，近 年来细胞焦亡受到了广泛的关注。
新近研究发现，细胞焦亡也参与了心肌缺血再灌注损伤（myocardialiscliemia reperfusion injury,MIRI)过程，文摩:就M 丨R I 中细胞焦亡的研究进展进行综述.【关键词】细胞焦亡;心肌缺血再灌注损伤;炎性小体基金项目：国家自然科学基金（8〗670404,81700390)D O I ：10. 3760/cma.j. issn. 16734394.2021.01.012Research progress of cell pyroptosis in myocardial ischemia reperfusion injuryLiu Chengxing，Lin Jibin ,Li DazhuDepartment of Cardiology .Union Hospital ,Tongji Medical College ,Haazhong University o f Science and Technology ,Wuhan 430022, ChinaCorresponding author ： Li I)azhu , Email ： lidazkuhp@ sohu. com , Tel ： 13971091 1 10【Abstract 】 Cell pyroptosis is a newly found m o d e of regulated cell death and experimentally verified re-c-ently. I t i s characterized l )y i t s dependence on cysteinyl asparlale specific proteinase 1 (caspase-1 ) and the release of a large numb e r of inflammatory factors. Pyroptosis i s involved in the pathophysiological process of m a n y diseases including infectious diseases. As a new way of regulatory cell death, pyroptosis has attracted extensive attention in recent years. Recent studies have found that i t participates iq the pathological processes of myocardial ischemia reperfusion injury ( M I R I ) . This review summarized the research progress of cell pyroptosis in MIRI.【Key words 】Cell pyroptosis; Myocardial ischemia reperfusion injury; InflammasomeFund program ： National Natural Science Foundation of China( 81670404,81700390)D O I ： 10. 3760/cma. j . issn. 16734394. 2021.01.012上的模式识别受体（pattern recognition receptor ,P R R)识别并诱导相应的炎症反应过程，这些炎症细胞包括单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞 等夂。
中药干预PPARγ及其通路治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展
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长治医学院学报
产生不仅通过触发有害反应而且通过放大连续反 应来建立一个级联的损伤&!?’ 来损害心肌组织) 因 此阻断炎症反应介导的细胞凋亡过程可能会阻止 心肌细胞 的 损 失#最 小 化 由 缺 血 再 灌 注 引 起 的 心 肌损伤#并延缓心肌顿抑和心力衰竭的发生 &!&R>$’ )
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心肌缺血再灌注损伤中DNA甲基化的研究进展
心肌缺血再灌注损伤中DNA甲基化的研究进展发布时间：2023-06-02T11:10:46.733Z 来源：《医师在线》2023年1月2期作者：王苏1 杨光远2通讯作者[导读]心肌缺血再灌注损伤中DNA甲基化的研究进展王苏1杨光远2通讯作者（1.佳木斯大学；2.佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）摘要：为改善心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic reperfusion injury, MIRI）患者健康状况。
本文结合笔者经验与多学者研究成果，简要分析MIRI形成机制，围绕内源性非编码小核糖核酸、蛋白质编码基因、蛋白激酶胞嘧啶阐述DNA甲基化与MIRI之间的相关性，指引临床医师及其科研人员找到适用于MIRI治疗环节的高效药物，从根本上改善患者生存状态。
关键词：DNA甲基化；心肌缺血；再灌注损伤；蛋白激酶前言：DNA甲基化具有控制基因表达，影响转录因子与启动子结合，抑制基因转录延伸作用，归于DNA化学装饰范畴。
而在相关调查中能够发现：部分癌症患者存在DNA甲基化异常情况，进而借助DNA甲基化检测手段预判癌症风险。
而MIRI的发作将损害线粒体功能，加速炎性介质合成，若能加强DNA甲基化变化规律的分析，可提供丰富的临床药物研发经验。
1 MIRI形成机制1.1损伤机制MIRI是指心肌缺血者经过介入治疗后重新恢复心肌灌注功能，此时可在初步治疗后抑制心肌缺血面积的拓展。
而在此阶段患者将有可能因心肌再灌注而面临心肌损伤风险，自此出现削弱初期疗效、加重病情的不良后果。
因此，医生在MIRI实际治疗中应结合ATP酶活性变化、腺苷酸环化酶功能异常损伤机制，找到更安全可靠的治疗方法。
1.2损伤过程MIRI患者在心肌缺氧缺血条件下，可诱发心肌细胞坏死、心肌功能损伤，血管再通后，可产生大量氧自由基，造成细胞损伤，即MIRI。
为保障患者健康，需依据损伤过程，结合遗传表达特征明晰治疗思路。
2 MIRI与DNA甲基化的相关性2.1 内源性非编码小核糖核酸MIRI的有效防治应从DNA甲基化变化特征方面着手，其中内源性非编码小核糖核酸（miRNA）中具有21个核苷酸，在细胞增殖、细胞凋亡多环节都有所体现，可在靶基因基础上影响基因表达。
心肌缺血再灌注损伤介绍和实验设计
01.心肌缺血再灌注损伤相关介绍
心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）
1.最早由Jennings等于1960年提出，发现其临床表现为再灌注后缺血的 心肌出现再灌注心律失常、心肌顿抑、心肌能量代谢障碍、超微结构的 变化及内皮和微血管功能障碍相关的无复流等现象。 2.1967年Bulkey和Hutchins也发现在冠脉搭桥术完成血管重建后，心肌却 发生了与手术相关的坏死进一步加重的现象。 3. Braunwald教授在1985年J Lin Invest杂志中提出心肌再灌注是双刃剑 的观点，心肌再灌注既可以损伤心肌也能保护心肌。
心肌缺血再灌注损伤相关介绍和实验设计
目录
01 心肌缺血再灌注损伤相关介绍 02 心肌缺血再灌注损伤实验设计
01.心肌缺血再灌注损伤相关介绍
心肌缺血再灌注损伤：缺血心肌组织恢复血流灌注时，导致再灌注 区心肌细胞及局部血管网显著的病理生理变化，这些变化共同作用 可促使进一步的组织损伤。
临床疾病：急性心肌梗死、冠心病等 其基本的生理过程就是心肌缺血
01.心肌缺血再灌注损伤相关介绍
心肌缺血：指单位时间内的冠脉血流量减少，供给组织的氧量也减 少，缺血必定存在缺氧表明缺血缺氧。
一、心肌缺血的原因 1.冠脉血流量的绝对不足：冠状动脉阻塞，冠状动脉痉挛 2.冠脉血流量的相对不足：供氧降低或耗氧增加；肺通气或换气功 能障碍等 二、缺血对心肌的影响 1.心肌收缩能力降低 2.心肌舒张功能降低 3.血流动力学发生改变 4.心肌电生理的变化 5.心肌形态学的改变
1.控制性再灌注（Controlled reperfusion） 2.缺血预处理（ischemic preconditioning，IPC） 3.再灌注缺血后处理 （ischemic postconditioning，I-postC) 4.远隔预适应（remotechemicis-preconditioning，RIPC） 5.药理性后处理（Pharmacological postconditioning）
心肌缺血再灌注损伤的研究新进展
心肌缺血再灌注损伤的研究新进展心肌缺血再灌注损伤是指心肌在短暂缺血后重新获得血液供应时，反而加重心肌损伤的过程。
近年来，随着相关研究的深入，人们对心肌缺血再灌注损伤的认识不断加深，也为寻求有效的治疗方法提供了新的思路。
在以往的研究中，心肌缺血再灌注损伤的机制主要包括氧化应激、钙离子超载、炎症反应等。
其中，氧化应激是最为重要的一个环节，自由基的过度产生和清除失衡会导致心肌细胞的进一步损伤。
另一方面，钙离子超载也会导致心肌细胞死亡，而在再灌注过程中炎症反应的加剧也会加重心肌损伤。
针对这些机制，临床上已经开展了一系列治疗措施，如缺血预处理、远程缺血预处理、药物干预等。
其中，缺血预处理和远程缺血预处理可以有效地减少心肌细胞的死亡，而药物干预则可以通过调节炎症反应、清除自由基等方式减轻心肌损伤。
随着研究的不断推进，干细胞修复和新技术的应用为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性。
干细胞修复是指利用干细胞的分化能力，将干细胞移植到受损的心肌组织中，以替代受损的心肌细胞。
新技术的应用则包括基因治疗、细胞治疗、纳米技术等，这些技术可以更加精准地调控细胞的生长和分化，为心肌损伤的治疗提供了新的途径。
尽管已经取得了一定的研究成果，但是心肌缺血再灌注损伤的治疗仍然面临许多挑战。
如何确保干细胞在心肌组织中的生长和分化是一个亟待解决的问题。
新技术的应用尚处于初步阶段，其长期效果和安全性需要进一步验证。
如何在临床实践中将这些治疗方法与传统的冠心病治疗方法相结合，以提高患者的生存率和生活质量，也是未来研究的重要方向。
心肌缺血再灌注损伤的研究新进展为冠心病的治疗提供了新的思路和方法。
然而，仍需要更多的研究来明确其机制和治疗方法。
通过深入探讨心肌缺血再灌注损伤的机制，我们可以更精准地制定出有效的治疗方案。
同时，随着新技术的不断发展，相信未来会有更多创新的治疗方法问世，为心肌缺血再灌注损伤患者带来希望。
在未来的研究中，我们还需要以下几个方面：深入探讨干细胞修复和新技术治疗心肌缺血再灌注损伤的机制，以期发现更为有效的治疗方法。
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• 文献综述 •63心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic reperfusion in j ury ，MIRI ）指心肌缺血恢复血流供应后，造成代谢功能障碍及结构损伤加重的现象[1]。
MIRI 是临床上常见的疾病，其病理过程与冠状动脉血管形成术，冠状动脉重建术，心脏移植等术后并发症密切相关[2]。
MIRI 涉及的机制复杂，尚有待更深入的研究阐述。
近年来，由于电生理学、基因组学和蛋白组学等技术的应用，对MIRI 机制的研究也获得了一定的进步，其主要机制概述如下：1 氧自由基与MIRI自由基（free radical ），又称游离基，指在外层电子轨道上具有不配对的单个电子、原子、原子团或分子的总称[3]。
由机体内氧诱发化学性质活泼的自由基称为氧自由基，包括羟自由基和超氧阴离子。
生理状态下自由基存在较少，在细胞缺血时，其氧自由基清除能力下降[4]。
当组织恢复血液供应时，触发氧自由基“爆增”并累积，攻击自身和周围细胞，造成损伤[5]。
自由基损伤细胞膜，致其结构破坏造成心肌酶溢漏；自由基氧化破坏机体蛋白，改变蛋白酶表面结构使功能受损；自由基诱导遗传物质DNA 、RNA 断键或破损，影响核酸正常功能[6]。
自由基可导致心律失常，心肌损伤，细胞凋亡等事件[7]。
2 炎症反应与MIRIMIRI 发生时心脏组织内皮结构受损触发功能障碍，而中性粒细胞趋集、黏附血管内皮是炎症“级联”反应的诱发阶段[8]。
激活的中性粒细胞合成释放肿瘤坏死因子、IL-1、IL-6 等炎症介质，介导其他炎症细胞共同攻击心肌组织[9]。
此外，白细胞浸润在MIRI 中涉及的主要机制为，MIRI 使细胞膜受损和膜磷脂降解，具有很强趋化作用的白三烯等代谢产物增多，使更多白细胞循环浸润，对心肌细胞造成多次损伤。
MIRI 时，心肌缺血细胞生成大量的促炎介质如补体C 5a 、LPS 、IL-8等，激活并诱导心肌细胞多种黏附如ICAM-1，ICAM-2等分子表达[10]。
膜表面的黏附分子作为受体和配体介导白细胞与内皮细胞、心肌细胞的黏附，并为炎性浸润提供物质基础。
3 钙超载与MIRI由于细胞内钙浓度显著升高并造成心脏功能代谢障碍的现象称为钙超载（Ca 2+超载）[11]。
生理条件下，钙浓度稳态维持着正常心功能。
当心肌缺血时，钠泵功能障碍，Na +与Ca 2+的交换紊乱，使细胞内Ca 2+大量积累，触发线粒体功能障碍、钙泵障碍等[12]。
Ca 2+超载与细胞损伤有相关性。
其可引起：①减少线粒体ATP 生成。
②激活钙依赖性降解酶，损伤细胞结构。
③诱导自由基生成，损害心肌细胞。
④促使 Ca 2+与CaM 结合，影响细胞内信号转导。
⑤引起心律失常。
4 能量代谢障与MIRIMIRI 发生时，心肌细胞依赖无氧代谢途径供能，但其生成ATP 的能力有限。
而ATP 的明显不足会触发一系列代谢的异常和紊乱：①依赖性ATP 的细胞膜泵活性下降，膜电位改变。
②Ca 2+内流增加，激活膜磷酶导致缺血性肌挛缩，并产生氧自由基进一步损害细胞。
③酸中毒，破坏细胞的生存环境。
④严重阻碍ATP 的生成[13]。
研究表明，能量代谢障碍可造成有关基因及蛋白表达的异常，同时细胞内的ATP 含量是触发细胞凋亡促进因素之一。
5 细胞凋亡与MIRI细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，指由促凋亡因素触发细胞内死亡程序而发生的细胞死亡过程[14]。
细胞凋亡调控着机体中细胞稳态，并摒除体内有害的细胞、无功能的细胞、突变的细胞以及受损的细胞。
而过度活跃的细胞凋亡进程会加重MIRI 病情。
MIRI 中的细胞凋亡的机制涉及的凋亡途径多种途径，以多方式、多水平的交叉联系，构成复杂的信号通路网络。
线粒体途径、细胞因子信号转导途径、JAK-STAT 途径、LOX-1通路、MAPKs 通路等均可介导心肌MIRI 发生发展，造成的心肌细胞凋亡。
提示抗凋亡作用或特异性对抗有关信号通路是治疗MIRI 的有效措施之一。
6 小 结综上所述，心肌缺血再灌注损伤（MIRI ）的发生机制涉及多因素的复杂过程，需要广大科研攻关者更全面、更深入的科学研究，积极寻求更有效的防治措施，为MIRI 造福。
近年来，随着科学技术的不断发展，在基因调控、细胞凋亡、信号转导等角度的深层次研究也在逐步开展，期待对MIRI 机制研究取得重要的突破。
参考文献[1] 赵亚玲,敖虎山.心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].中国循环杂志,2011,26(5):396-398.[2] C astedo E,Segovia J,Escudero C,et a1.Ischemia-reperfusion in j uryduring experimental heart transplantation. Evaluation of trimetazidine's cytoprotective effect[J].Rev Esp Cardiol. 2005,58(8):941-950.[3] C hen AF,Chen DD,Daiber A,et a1.Free radical biology of thecardiovascular system[J].Clin Sci (Lond),2012,123(2):73-91.[4] V al ko M,Leibf r itz D,Moncol J,et a1.Free radicals andantioxidants in normal physiological functions and human disease [J].Int J Biochem Cell Biol, 2007,39(1):44-84.[5] D röge W.Free radicals in the physiological control of cellfunction[J].Physiol Rev, 2002,82(1):47-95.[6] 林灼锋,李校坤,孟娟.活性氧自由基对心肌细胞损伤效应研究[J].心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展邓海英* 赖为国（钦州市第二人民医院药剂科，广西 钦州 535099）【摘要】冠心病严重危害人类的生命健康，主要临床表现为心绞痛或心肌梗死。
心肌缺血后再获取血液供应，常会出现心律失常、梗死面积扩大、心功能低下等心肌细胞损伤现象，即心肌缺血再灌注损伤（MIRI ）。
国内外研究表明MIRI 发生机制较为复杂，目前认为与再灌注后机体氧自由基攻击，炎症反应浸润，Ca 2+超载，能量代谢障碍、细胞凋亡进程等有关。
现对MIRI 的机制及治疗的研究进展综述如下。
本文通过归纳并总结有关MIRI 研究进展的国内外文献，对MIRI 的机制做出综述。
【关键词】心肌缺血再灌注；损伤；机制中图分类号：R542.2 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2013）01-0063-02*通讯作者:E-mail: denghaiying2012@64• 文献综述 •中国生物工程杂志,2004,24(6):81-85.[7] K aul N,Siveski-Iliskovic N,Hill M,et a1.Free radicals and theheart[J].J Pharmacol Toxicol Methods,1993 ,30(2):55-67.[8] 崔现军,鲁卫星,王硕仁.血小板与心肌缺血再灌注损伤的炎症反应[J].心血管病学进展,2008,29(5):14-17.[9] A rslan F,de Klei j n DP,Timmers L,et a1.Bridging innate immunityand myocardial ischemia/reperfusion in j ury: the search for therapeutic targets[J].Curr Pharm Des, 2008,14(12):1205-1216. [10] 石高举,李玉新,世慧娜,等.通络定痛胶囊对心肌缺血再灌注损伤血浆中TNF-α、ICAM-1影响的临床观察[J].中国民康医学,2008,20(9):894-896.[11] L evi AJ,Dalton GR,Hancox JC,et a1. Role of intracellularsodium overload in the genesis of cardiac arrhythmias[J].J Cardiovasc Electrophysiol, 1997,8(6):700-721.[12] 钟世刚,赵月柳,霍洪亮.雌激素对缺氧/复氧心肌钙离子的影响[J].东北师大学报:自然科学版,2011,43(4):118-121.[13] 陈存芳,赵凤琴.能量代谢障碍对心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国社区医学,2009,(1):49-51.[14] G orczyca W,Melamed MR,Darzynkiewicz Z.Programmeddeath of cells (apoptosis) [J].Patol Pol,1993,44(3):113-119.多发性骨髓瘤属于浆细胞克隆性增生性疾病，该病症在造血系统肿瘤中的发病率大约占10%，在全部恶性肿瘤中的发病率大约占1%。
发病原因是B淋巴细胞中的恶性肿瘤终末分化，该病症的特征主要是恶性浆细胞将患者体内的骨髓取代，破坏患者的骨质，导致患者体内生成大量异常免疫球蛋白，作用于患者体内，导致患者出现多种临床症状及体征。
该病多发病于中老年人，由于该病症的肿瘤细胞的增值比例较低，再加上细胞的耐药性高，在临床治疗中，往往十分困难。
目前，治疗该病症的方法通常是干细胞移植及化疗，但是，治疗效果并不理想，近年来，随着蛋白组学及基因芯片等生物技术的快速发展，关于多发性骨髓瘤的发病机制，人们有了更多更深入的了解，更加倾向于细胞因子网络及微环境的靶向治疗，临床效果良好。
1 MM的发病机制1.1 现代分子生物学技术的进展，尤其是荧光原杂交显色技术的应用，染色体异常的MM的发病中具有重要意义。
目前研究叫多参与MM发病相关的包括miRNAS包括miR21，miR-18’等。
于正常的浆细胞相比，miR21在MM中表达明显上调。
其中14号染得体异常是MM最常见的结构异常。
绝大多数MM是由于伙伴染色体与14号染色体交互易位造成的，占MM发病率中的20%～60%。
其它的染色体异常还包括+3/139-179-IPC/19-。
2012年美国的一些专家就根据骨髓瘤细胞染色体异常提出了MM进行分层治疗的最新方案。
1.2 从免疫学来说棉衣功能的缺陷和失调是一个重要的原因。