富马酸及其衍生物的应用研究进展
2009—利用根霉菌生产富马酸
收稿:2008年6月,收修改稿:2008年7月 3国家自然科学基金项目(N o.20576054)、国家高技术发展计划(863)项目(N o.2006AA02Z 240)和国家重点基础研究发展计划(973)项目(N o.2007C B707805)资助33通讯联系人 e 2mail :biotech @利用根霉菌生产富马酸3高 振1,2 张 昆1,2 黄 和1,2,333 李 霜1,3 韦 萍1,2(11南京工业大学制药与生命科学学院 江苏南京210009;21南京工业大学材料化学工程国家重点实验室 江苏南京210009;31南京工业大学江苏省工业生物技术创新中心 江苏南京211816)摘 要 富马酸是一种重要的平台化合物和精细化学品,广泛应用于材料、医药、食品及饲料添加剂等领域,市场潜力巨大。
利用可再生生物质为原料发酵生产富马酸符合当前社会对绿色环保、健康安全及可持续发展的总体需求。
本文对发酵生产富马酸的常见根霉菌及其代谢机理进行了评述,并详细讨论了营养成分、菌体形态、pH 控制及产物分离回收技术等对富马酸生产强度和生产成本的影响。
随着科技的不断发展,利用各种新兴手段不断改良现有菌种及工艺,必将实现发酵法生产富马酸的大规模工业化。
关键词 根霉菌 富马酸 营养成分 菌体形态 pH 控制 分离回收中图分类号:Q815;T Q921 文献标识码:A 文章编号:10052281X (2009)0120251208Fumaric Acid Production by Rhizopus sp.Gao Zhen1,2 Zhang Kun 1,2 Huang He 1,2,333 Li Shuang 1,3 Wei Ping1,2(11C ollege of Life Science and Pharmacy ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 210009,China ;21State K ey Laboratory of Materials 2Oriented Chemical Engineering ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 210009,China ;31Jiangsu Provincial Innovation Center for Industrial Biotechnology ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 211816,China )Abstract Fumaric acid ,which is considered as an im portant platform com pound and fine chemical ,has been widely used in many fields such as materials ,medicine ,foods ,feeds and s o on.The production of fumaric acid using renewable res ources as the substrate is a promising route since this way can meet the requirement of green industry ,health safety and sustainable development.In this paper ,the fumaric acid producing strain Rhizopus species and the metabolic mechanism of fumaric acid production have been reviewed.The effects on the production and cost of fumaric acid of nutritional com ponents ,mycelial m orphology ,the control of pH and the technology of separation and recovery are discussed in detail.With the development of science and technology ,advanced approaches will be applied to im prove the strains and current technology.Industrial manufacture of fumaric acid by fermentation is expected to be realized in future.K ey w ords Rhizopus sp.;fumaric acid ;nutritional com ponents ;mycelial m orphology ;pH control ;separation and recoveryContents1 C omm on strains and metabolic mechanism of fumaricacid production2 Optimization of nutritional com ponents 3 C ontrol of mycelial m orphology 4 Selection of pH control strategy5 Optimization on process for separation and recovery of第21卷第1期2009年1月化 学 进 展PROG RESS I N CHE MISTRYV ol.21N o.1 Jan.,2009fumaric acid production6 C onclusion and prospect 富马酸是一种含有双键的二元羧酸,作为重要的有机化工原料和精细化工产品,广泛应用于材料(树脂、涂料及增塑剂等)、医药、化工、食品及饲料添加剂等领域[1,2]。
富马酸 代谢-概述说明以及解释
富马酸代谢-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分：富马酸是一种在生物体内起着重要作用的有机酸，它参与了多种生物学过程，如能量代谢、氧化还原反应和碳水化合物代谢等。
富马酸的代谢途径复杂，受到多种影响因素的调节。
本文将重点探讨富马酸的生物学功能、代谢途径以及影响因素，旨在深入了解富马酸在生物体内的作用机制及其重要性。
1.2 文章结构文章结构部分的内容:本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将对富马酸代谢这一主题进行概述，介绍文章的结构和目的。
在正文部分，将详细阐述富马酸的生物学功能、代谢途径以及影响因素。
最后，在结论部分对文章的内容进行总结，强调富马酸代谢的重要性，并展望未来研究方向。
通过这样的结构安排，读者可以全面了解富马酸代谢相关知识，并对其在生物学领域的重要性有更深入的了解。
1.3 目的本文旨在探讨富马酸代谢的相关知识，通过对富马酸的生物学功能、代谢途径以及受影响因素的分析，深入了解富马酸在生物体内的作用机制。
同时，通过对富马酸代谢的研究，我们可以更好地理解人体代谢的调控机制，为相关疾病的预防和治疗提供理论基础，促进健康生活方式的推广和应用。
通过本文的阐述，希望能够增进读者对富马酸代谢的认识，为进一步的研究和应用提供参考和借鉴。
2.正文2.1 富马酸的生物学功能富马酸是一种重要的有机酸，在生物体中具有多种重要的生物学功能。
首先，富马酸是三羧酸循环的中间产物，参与了细胞内能量代谢过程中的氧化磷酸化反应。
其次，富马酸还是合成核苷酸和氨基酸的重要前体物质，参与了细胞核酸代谢和蛋白质合成的过程。
此外，富马酸还具有抗氧化作用，可以清除细胞内自由基，保护细胞免受氧化损伤。
另外，富马酸还参与了乳酸的代谢过程，在缺氧条件下，富马酸可以与乳酸进行逆反应，转化为丙酮酸和氧化NADH，维持细胞内NAD+/NADH平衡。
此外，富马酸还能够影响细胞的凋亡过程，调节细胞生长和增殖。
总的来说，富马酸在生物体内扮演着多种重要的角色，参与了能量代谢、核酸合成、抗氧化、NADH/NAD+平衡维持等多种生物学过程，对维持正常细胞功能和生理活动起到至关重要的作用。
富马酸应用前景
富马酸又名反丁烯二酸、延胡索酸,是一种重要的有机化工原料和精细化工产品,广泛用于食品、医药、化工、涂料、树脂、增塑剂等领域。
工业级富马酸主要用于生产不饱和聚酯树脂和醇酸树脂,以及用作生产电泳漆的原料。
富马酸与苯乙烯的共聚物是生产玻璃钢的原料,与乙酸乙烯的共聚物是优良的粘合剂。
富马酸作为一种重要的四碳平台化合物, 还可以通过酶催化转化、酯化、加氢等工艺生产L - 天冬氨酸、苹果酸、琥珀酸、马来酸、1 ,4- 丁二醇、γ-丁内酯和四氢呋喃等四碳化合物。
纯度高于99%的食品级富马酸是口味纯正的酸味剂,将富马酸与碳酸钠反应制备的富马酸钠是一种食品添加剂的风味增强剂。
医药上富马酸可以用于生产解毒药二巯基丁二酸钠等,富马酸钠与硫酸亚铁的置换产物富马酸铁则广泛应用于医学上治疗人体的小红血球贫血病。
富马酸的酯类衍生物包括富马酸二甲酯、二乙酯、二丁酯等,其代表性产品富马酸二甲酯为国外20世纪80年代开发的一类低毒、高效、价廉、广谱的新型防霉防腐剂。
目前全世界富马酸的生产能力为34万t/a,其中我国富马酸年产量达到5万t左右,供求基本处于持平状态。
富马酸的主要消费领域为不饱和聚酯树脂、纸浆料助剂、食品、医药等领域。
我国富马酸的应用范围小,用途单一,随着其应用领域的不断拓展,尤其作为一种平台化合物从它出发可以合成很多四碳化合物,在石油资源日益枯竭的情况下, 其应用前景将越来广阔。
据MD INDIA网站报道，富马酸盐一直用于治疗严重银屑病。
如今，研究人员发现，这种药物还可以帮助防止多发性硬化症（MS）。
这项研究发表在现期的神经病学杂志《Brain》上。
十年前，波鸿鲁尔大学（RUB）的研究人员Bochum推测，因为富马酸盐的TH2极化机制，该药物可能有益于MS。
现在，RUB的神经学家发现，富马酸盐在清除炎症过程中释放自由基，从而保护神经和胶质细胞。
银屑病与MS一样是一种自身免疫性疾病，其免疫系统攻击人体自身细胞。
在MS中，轴突的“髓鞘绝缘层”以这种方式被损坏。
富马酸用途
富马酸用途富马酸（fumaric acid）是一种有机物，化学式为C4H4O4。
它是一种无色的结晶性固体，可溶于水和乙醇。
富马酸广泛应用于食品、医药、日化、涂料和建筑材料等领域。
下面将详细介绍其各个用途。
1.食品行业：富马酸作为一种食品添加剂，广泛用于食品行业中的调味品、饮料、果汁、果酱、面包、蛋糕、糖果、口香糖等产品中。
它可以作为酸味调节剂，增强食品的酸味，改善口感。
同时，富马酸还具有抗氧化、抑菌、杀菌和防腐的功能，可以延长食品的保存期限。
2.医药行业：在医药行业中，富马酸常用于制备药物。
它可以用作制备各种药物的原料，如可待因、富马酸酐、抗糖尿病药物等。
此外，富马酸还可以作为一种活性药物成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。
3.日化行业：富马酸被广泛应用于日化产品中，比如洗发水、护发素、沐浴露、护肤品、牙膏等。
其中，富马酸可以作为一种调节剂，帮助平衡产品的酸碱度，提高产品的稳定性和效果。
此外，富马酸还具有抗菌、杀菌、除臭的作用，可以改善日化产品的质量。
4.涂料和建筑材料：在涂料和建筑材料行业中，富马酸是一种重要的添加剂。
它可以与其他化学物质反应形成聚合物，增加涂料和建筑材料的硬度、耐磨性、耐候性和粘附力。
此外，富马酸还可以用作表面活性剂、增稠剂、着色剂和防止氧化剂等。
5.其他应用：富马酸还有一些其他的应用。
比如在皮革工业中，它可以用于鞣制过程，改善皮革的柔软度和韧性。
在纺织工业中，富马酸可以用作染料和颜料的重要原料。
此外，富马酸还可以用于制备香料，提供柠檬、葡萄、苹果等水果的气味。
总之，富马酸具有广泛的应用领域。
它在食品、医药、日化、涂料和建筑材料等行业中发挥着重要的作用。
由于其多种功能和特性，富马酸在这些领域中被广泛使用，给人们的生活和工作带来了便利和好处。
马来酸和富马酸的转换原理
马来酸和富马酸的转换原理马来酸和富马酸是两种常见的有机酸，它们在化学性质上有很多相似之处。
尽管它们的结构之间有一些差异，但它们可以通过一系列的化学反应进行转换。
本文将详细介绍马来酸和富马酸的结构、性质以及它们之间的转化原理。
马来酸和富马酸的结构差异表现在它们的羧基的位置上。
马来酸的结构中，两个羧基位于相邻的两个碳原子上，而富马酸的结构中，则是一个羧基位于顺式(相邻)的两个碳原子上，另一个羧基则位于反式(间隔)的两个碳原子上。
这种结构差异对于它们的化学性质和转换原理有着重要的影响。
首先，我们来看马来酸的性质和常见的用途。
马来酸是固体结晶物质，在常温下为白色晶体，可溶于水和许多有机溶剂。
它是一种较强的酸，可以与碱反应生成相应的盐。
马来酸具有良好的稳定性和抗氧化性，常用作食品添加剂、药物和化妆品中的pH调节剂以及聚合物添加剂等。
接下来，我们来看富马酸的性质和用途。
富马酸也是固体结晶物质，在常温下为无色晶体，可溶于水和有机溶剂。
它是一种较强的二元羧酸，具有类似马来酸的酸性和稳定性。
富马酸的衍生物常用作医药和农药制剂的重要中间体。
那么，马来酸和富马酸之间的转换原理是什么呢？这可以通过一个常见的反应——加热反应来实现。
将马来酸加热到一定温度，就可以发生脱水反应，生成富马酸。
反之，将富马酸加热，则可以使其发生水合反应，重新生成马来酸。
马来酸脱水反应的机理如下：首先，在高温下，马来酸的羧基中的一个羟基脱去水分，生成马来酸酐。
马来酸酐是具有双键结构的化合物，它可以发生内部取代反应，即一个碳上的羧基攻击另一个碳上的羟基，形成富马酸酐。
富马酸酐经过水解反应，即在水的作用下，恢复到对应的酸态，生成富马酸。
富马酸水合反应的机理如下：首先，将富马酸与少量的水在高温下加热，富马酸分子中的一个氢离子被水分子取代，形成马来酸分子。
随着反应的进行，水分子继续与富马酸进行酸催化的酯水解反应，产生酸和醇。
最终，生成马来酸和水的反应产物。
富马酸酯类防腐剂研究进展
关键 词 ：富马酸酯； 口 不饱和羰基结构 ； 、一 防腐剂
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｄｅ ｅｏ ｓ ａ ｃ ｖ ｌｐｍ ｅ ｆｔ ｍ ａ ａ ｅ Ｐｒ ｓ ｒ ａ ｉｅ ｎｔｏ ｈｅＦｕ ｒ ｔ ｅ ｅ ｖ ｔｖ ｓ
食 品防腐剂 ， 防腐效 果均受 微生物 种类 、 品成分 、Ｈ值 其 食 ｐ
和溶解性 等因素 的影响。且在常规使 用量下 ， 响食 品的风 影 味， 不能满足现代食物保 鲜或加 工 的需要 ， 如苯 甲酸及其 盐
爿 ，
类、 山梨酸及其盐类 、 丙酸盐等需用于酸性食 品； 尼泊金 酯类
２ＭａｍｉｇＣ ｌｇ ，Ｍａｍｉｇ ２ ０ ０ ｈｎ ） ｏ ｎ ｏｌ ｅ ｅ ｏ ｎ ５ ５ ０ ，Ｃ ｉａ
Ａｂ ｔａ ｔ ｕ ｒｃａ ｉ ｏ ｔｉｅ ｗｏ ｓｍｍｅｒ ， ｓ ｃ ：Ｆ ｍａｉ ｃｄｃ ｎ ａｎ ｄ ｔ ｙ ｒ ｔｉ ｄ ８一ｕ ｓｔ ｒ ｔｄｃ ｒ ｏ ｙ ｒ ｕ ｓ ｎ ｎ ｅｉａｉｅ ｃ ｎ ａｕ ａｅ ａ ｂ ｎ ｌ ｏ ｐ ，ａ ｄｍａ ｙ ｄ ｒ ｔ ｓ ｇ ｖ ｖ
约 ０ ２ ｌ 的电子供 纳中心组成的 、 一不饱和羰基结 构等 ．５ Ｔ ｎｌ Ｊ ３
电子中继 系统最为有效 ＿ 。 ２ Ｊ
对毛霉 的抑制效果 略差 ， ＭＩ 其 Ｃ在 ２ ／ Ｌ以下 ； ｇ 对牛奶 酸败
菌 的生长抑制 曲线测定表 明 ： 添加 ２ｇ Ｌ富马酸单酯能使 生 ／
Ｈ ／ ＼
溶解性低且价格较贵 ， 等等 ＿ 。因此 ， 品防腐剂 的开发 一 ｌ Ｊ 食
直成为食 品防腐保鲜领 域的一 个热点 。为寻找 广谱 、 高效 、 低毒、 天然的食 品防腐剂 ， 宁正祥教授等…研究者 ， １ 基于量子 生物化学理论 ， 品防腐剂 的构效关系进行 了大量研 究后 对食 发现 ： 由电子 容纳 中心 和电子供给 中心组成 的电子 中继 系统 是食 品防腐剂体现强抗 菌活性 的必备分 子结 构。而 由相距
衍生化—毛细管气相色谱法同时测定饲料添加剂中富马酸、乳酸和柠檬酸
１ 引
言
饲 料 中有 机酸 主要作 为饲 料的酸 味剂 被广泛 使用 。它 不仅 可提高 饲料 的适 口性 促进 采食 ， 而且具 有防腐 保 健作 用 ， 可预防 饲料 被霉 菌污染 ； 并 它还 具 有微 生物 作用 ． 可减 少 动 物 胃肠 道 中有 害微 生 物 的 繁殖 ， 同时可 降低饲 料 Ｐ Ｈ值 ， 活消 化 酶 ， 激 有助 于消 化吸 收 某些 营 养物 质 ， 高 饲 料 转化 率 ， 提 以及 为 动
２ 实 验 部 分
２ １ 仪 器 和 试 剂 ．
Ｇ ．Ａ Ｃ９ Ｍ气 相色谱 仪 （ 日本 岛津公 司） 配 有 Ｃ Ｒ Ａ色谱数据 处 理机 ， 火 焰离 子化 检测 器 。Ｃ Ｆ １ ， ．３ 氢 Ｓ Ｂ 超声 波 发生 器 （ 海超 声波 仪器厂 ） 上 。 内标 酒 石酸 ， 柠檬 酸 为分析纯 ， 马酸 、 酸为 化学 纯 ． 富 乳 乳酸 按 酸测 定方 法 求 出标 准液 的乳酸 浓 ” 度 为 ８ ． ％， Ｏ 双 （ ２ ５ Ｎ， 一 三甲基硅烷 基 ） 乙酰胺 （ Ｓ 为 色谱用 扫 尾 剂 （ Ｂ Ａ） 上海试 剂 厂 ．７ ９ ％以上 ） 吡 啶为 ， 分 析纯 ， 加入 高温 活化 的分子筛 去 除水分 。 并
《中国医药工业杂志》投稿攻略-发表论文
中国医药工业杂志一、发表说明本团队专注于论文写作与发表服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作、发表300起，具体价格信息联系：本团队并非任何杂志编辑中心，本中心是专业代发论文的机构，与各个杂志社具有长期良好的合作关系，也就是我们通过我们的特殊渠道将论文送给杂志社我们特定的内部人处理论文，保证较高的上稿率，以解决投稿人投稿后焦急的等待与石沉大海的结局。
通过我们可以较为容易达到发表的目地，当然，论文的质量也是重要的基础。
二、期刊简介如下本刊是我国医药工业领域内历史最长的技术刊物，重点报道我国医药工业生产和科技的成果和经验，及时介绍国际上制药新技术发展新动向，为提高生产科技水平和促进医药工业发展服务。
读者对象为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经营管理人员。
本刊上国际上入选CA、BA和AA等著名检索系统，在CA上的收摘率在我国医药期刊中位于前列。
化学药物与合成技术R-甲氨喋呤的合成微生物药物与生物技术假蕈状芽孢杆菌纤溶酶基因的克隆与表达中药与天然药物支持向量机算法用于中药挥发油含油水体超滤通量的预测药物制剂羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究药理与临床佛波酯及3-甲基胆蒽对Bhas42细胞系的诱癌和促癌作用药品分析与质控人唾液中富组蛋白5的HPLC法测定综述与专论口服脉冲控释给药系统的释药机制及其应用实验技术光纤药物溶出度过程分析仪的应用药物合成路线图解醋酸乌利司他合成路线图解管理与信息中国医药产业的机遇、挑战及相应对策化学药物与合成技术富马酸泰诺福韦酯的合成微生物药物与生物技术仙人掌多糖的双酶法提取及含量测定的优化药物制剂叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备紫杉醇白蛋白亚微粒药理与临床盐酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼房水内的药动学药品分析与质控大鼠胆汁中人参皂苷和淫羊藿黄酮苷的HPLC-UV/ELSD法测定综述与专论黏膜疫苗传递系统的研究进展药物合成路线图解替卡格雷合成路线图解管理与信息2010年全国医药工业经济运行情况分析化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物中药与天然药物提取物纯度对吴茱萸碱和吴茱萸次碱溶解度与表观分配系数的影响药物制剂川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究药理与临床氨麻苯美片在健康人体内药动学和生物等效性药品分析与质控头孢妥仑匹酯中有关物质的LC-MS~n分析综述与专论壳聚糖及其衍生物在眼部给药系统中的研究进展管理与信息新药价格管理对医药技术创新的影响化学药物与合成技术替加环素的合成微生物药物与生物技术埃坡霉素高产菌株的选育及发酵培养基的优化中药与天然药物中国沙棘中一个新的黄酮醇苷药物制剂干粉吸入剂空气动力学分散模型的建立和验证药品分析与质控中成药中违禁添加化学止咳平喘药的HPLC-DAD法检测综述与专论注射用微乳的研究进展药物合成路线图解埃索美拉唑合成路线图解管理与信息临床药动学研究中药物代谢酶多态性问题与新药注册盐酸乙氟利嗪的合成苹果酸阿莫曲坦的合成酒石酸拉索昔芬的合成化学药物与合成技术磷酸西他列汀的合成微生物药物与生物技术截短型HlNl神经氨酸酶基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达药物制剂Kollicoat~ SR30D在盐酸青藤碱微丸型缓释片中的应用药理与临床硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性药品分析与质控人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定综述与专论新药开发中药物的盐型选择管理与信息制药企业常用消毒剂消毒效果验证化学药物与合成技术盐酸阿罗洛尔的合成微生物药物与生物技术氧化葡萄糖酸杆菌实时定量PCR检测方法的建立与应用药物制剂芦丁在Caco-2细胞模型中吸收和外排机制的研究药理与临床新型芳烷酮哌嗪衍生物YX0611-1对坐骨神经分支选择性损伤大鼠的镇痛作用药品分析与质控静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析综述与专论海洋微生物实验室培养药物合成路线图解达比加群酯合成路线图解管理与信息中美新药研发管理系统协调性分析化学药物与合成技术非达司他的合成微生物药物与生物技术大鼠LC3蛋白的原核表达及多克隆抗体的制备药物制剂溶菌酶分子印迹微球的制备与评价药理与临床人中性粒细胞肽HNP1生物黏附性能的体外评价药品分析与质控连花清瘟胶囊中9种成分的LC-MS／MS-离子扫描切换法测定综述与专论疫苗黏膜输送系统的研究进展实验技术正交试验方差分析的Excel通用计算与应用药物合成路线图解吉非替尼合成路线图解管理与信息中国医药产业的低碳转型化学药物与合成技术氨磺必利的合成微生物药物与生物技术酶解条件对透明质酸提取及其分子量分布的影响中药与天然药物均匀设计法优化大孔树脂纯化无患子皂苷的工艺药物制剂星点设计-效应面法优化普伦斯特磷脂复合物的制备方法药理与临床右旋兰索拉唑双相释放胶囊在Beagle犬体内的药动学研究药品分析与质控手性固定相NP-HPLC法拆分比卡鲁胺对映体综述与专论喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展药物合成路线图解阿加曲班-水合物合成路线图解管理与信息中美罕用药特殊注册审评制度的比较研究化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术辅酶Q10的纯化药物制剂热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究药理与临床贝母素甲在家兔体内的药动学药品分析与质控木香药材水提液的HPLC指纹图谱综述与专论自微乳释药系统研究进展药物合成路线图解帕拉米韦合成路线图解管理与信息医药利益集团对基本药物可及性影响的研究化学药物与合成技术安贝生坦的合成其它《制剂技术大全》介绍化学药物与合成技术他克林的合成其它表达石竹黄酮糖基转移酶的酿酒酵母用于全细胞生物催化化学药物与合成技术3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸的合成其它廉价培养基上采绒革盖菌MTCC138产漆酶的动力学研究微生物药物与生物技术重组毕赤酵母工程菌合成木聚糖酶的条件优化药物制剂戊二醛一步固化法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球药品分析与质控聚苯乙烯磺酸钠树脂中的残留单体苯乙烯的GC-MS法测定其它热烈祝贺我刊编委中国科学院上海药物研究所丁健所长当选中国工程院2009年院士药品分析与质控盐酸美金刚胶囊的丹磺酰氯柱前衍生化-HPLC法测定其它硫氰酸铵与碘酸对芳烃硫氰化的简便方法药品分析与质控^18F-FLT的标记前体Nosyl-FLT的HPLC-ELSD法测定其它聚乙二醇作溶剂合成N-取代酰亚胺药品分析与质控大鼠血浆中毛萼乙素的HPLC测定制药装备与包装压敏胶骨架型透皮给药系统的生产工艺及设备概况综述与专论白蛋白作为注射用难溶性药物载体的研究进展其它LiCl与微波促选择性水解甲酯的新方法药物合成路线图解盐酸氨柔比星合成路线图解管理与信息预防HIV感染的生物医学技术研究领域的投资趋势其它2008年医药工业企业法人单位按主营业务收入百强榜化学药物与合成技术富马酸依利色林的合成微生物药物与生物技术地衣芽孢杆菌1w-72合成纤溶酶的摇瓶发酵工艺优化中药与天然药物板栗壳化学成分研究药物制剂伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布药品分析与质控丙烯酸酯压敏胶中残留单体的HPLC法测定综述与专论纳米药物晶体的制备技术研究进展药物合成路线图解盐酸决奈达隆合成路线图解管理与信息2009年我国医药政策回顾与分析化学药物与合成技术达沙替尼的合成微生物药物与生物技术麦芽糖浓度和渗透压对游动放线菌生长及阿卡波糖生物合成的综合影响药物制剂双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮胶囊的制备及犬体内外相关性研究综述与专论吸入粉雾剂的研究进展药物合成路线图解更昔洛韦合成路线图解管理与信息我国药品委托生产的发展化学药物与合成技术抗帕金森病药Istradefylline的合成其它醛或苄醇被氧化成酸并酯化的新方法化学药物与合成技术卢非酰胺的合成其它吸入制剂（IDD）国际学术研讨会在扬州召开微生物药物与生物技术发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性其它2010年第五届卡乐康缓控释论坛药物制剂周效避孕用复方依托孕烯透皮贴剂的家兔体内药物动力学和药效学评价其它全球首创的“热熔挤出技术药物创新工作坊”药物制剂基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响药理与临床盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学药品分析与质控积雪草总苷及其制剂的含量研究.Ⅱ.积雪草总苷中积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草苷B含量的HPLC法测定其它消息药品分析与质控盐酸氨溴索片近红外光谱法的快速识别检测其它消息药品分析与质控川芎中洋川芎内酯A和Z-蒿本内酯的HPLC法测定综述与专论BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展其它用对甲苯磺酸和亚硝酸钠对仲胺亚硝化的方法药物合成路线图解依普利酮合成路线图解管理与信息浅议公共健康危机频发下的制药企业社会责任化学药物与合成技术达比加群酯的合成微生物药物与生物技术均匀设计法优化埃博霉素树脂原位提取条件药物制剂阿魏酸环糊精包合物的制备及体外经皮通透性的评价药理与临床阿那白滞素对缺氧-复氧和兴奋性氨基酸所致神经细胞损伤的保护作用药品分析与质控大鼠血浆中利培酮及9-羟基利培酮的LC-MS／MS法测定综述与专论妙林类抗生素的研究进展管理与信息我国现代化医药物流发展的问题及对策化学药物与合成技术替比夫定的合成其它有奖征文——梅特勒-托利多快速水分测定仪应用微生物药物与生物技术埃希菌全细胞转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷中药与天然药物骆驼蓬总生物碱提取物的质量标准研究药物制剂酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价药理与临床他克莫司在中国健康人体内的药动学特征药品分析与质控乳果糖口服液中乳果糖及有关物质的高效阴离子交换色谱法测定综述与专论喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展其它超越系列中文密度计折光率仪以旧换新公告综述与专论测定及提高亚微乳载药系统包封率的研究进展药物合成路线图解酒石酸拉索昔芬合成路线图解其它赢创亮相2010世界制药原料中国展（CPhIChina）管理与信息中、美、日三国政府医药研发投入管理比较研究其它梅特勒-托利多支援云南旱区爱心水管理与信息全球药品研发进展（2009．07）化学药物与合成技术氟苯尼考的合成微生物药物与生物技术大蒜蒜氨酸酶基因的克隆及在大肠杆菌中的表达中药与天然药物豆豉姜的化学成分研究.Ⅱ.甲醇提取物的氯仿部位和乙酸乙酯部位药物制剂静脉注射用硝酸甘油亚微乳的制备工艺及其质量评价药理与临床聚乙二醇化降纤酶对局灶性脑缺血大鼠的保护作用药品分析与质控外消旋达卢生坦的HPLC法手性拆分及含量测定综述与专论叶酸-聚酰胺-胺聚合物靶向给药系统的研究进展实验技术高效、准确、快捷地测定大批量溶出度样品管理与信息关于中药专利问题的几点思考化学药物与合成技术莫西沙星的合成微生物药物与生物技术hCG单克隆抗体的蛋白A亲和色谱纯化中药与天然药物夏枯草化学成分研究药物制剂布洛芬在Caco-2细胞模型中的转运行为考察药品分析与质控微生物发酵过程中氨基酸动态变化的毛细管电泳检测制药装备与包装压片机充填过程影响因素的研究进展综述与专论聚合物胶束在肿瘤治疗中的研究进展药物合成路线图解恩曲他滨合成路线图解管理与信息HACCP方法在药品质量风险管理中的应用化学药物与合成技术帕潘立酮的合成微生物药物与生物技术酮基还原酶基因dnrU敲除对柔红霉素合成的促进效应中药与天然药物预处理对油菜花粉超临界CO_2萃取率及化学成分的影响药物制剂遗传算法结合人工神经网络模拟药物在超临界流体中溶解度药理与临床甲氧基聚乙二醇白蛋白5-氟尿嘧啶在小鼠体内的药动学其它高产芽囊软骨素的大肠杆菌K4 kfoC突变株的分离药品分析与质控性保健品中可能违禁添加7种药物的LC-MS/MS法测定综述与专论青蒿素衍生物抗肿瘤活性研究进展药物合成路线图解雷美替胺合成路线图解管理与信息中美“Bolar例外”及其对制药产业影响的比较化学药物与合成技术莫达非尼的合成微生物药物与生物技术微生物鉴定分型技术应用于医药企业微生物污染调查中药与天然药物南蛇藤化学成分研究药物制剂叶酸介导肿瘤细胞靶向紫杉醇聚合物胶束的制备与表征其它梅特勒-托利多应邀参加第四届中美药典国际论坛药物制剂米托噻咯自微乳处方优化及体内外评价药品分析与质控偏最小二乘-近红外漫反射光谱法测定还原型谷胱甘肽片其它搭建技术新平台,挑战疫苗质量新高度——国药北京微谷生物医药有限公司和颇尔中国生命科学建立战略合作伙伴关系药品分析与质控L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质与缬沙坦中有关物质的关系综述与专论难溶性药物注射给药系统的研究进展其它B41-13 利用途径工程和代谢调控提高多柔比星的产量药物合成路线图解盐酸普拉格雷合成路线图解管理与信息有关物质的研究与新药注册化学药物与合成技术阿奇沙坦的合成微生物药物与生物技术丝状真菌Zalerion arboricola来源的抗真菌化合物pneumocandin B_0的分离纯化药物制剂超临界流体技术制备胰岛素-三棕榈酸甘油酯复合微粒药品分析与质控依普利酮合成中有关物质的NMR研究综述与专论新型纳米材料量子点在生物及药学领域的研究进展药物合成路线图解西地那非合成路线图解管理与信息盘点2010年五大潜力重磅炸弹化学药物与合成技术非布索坦的合成微生物药物与生物技术表柔红霉素工程菌的构建及其原生质体紫外诱变中药与天然药物泉通颗粒的质量标准研究药物制剂水溶性聚合物对HP-β-CD-孕三烯酮包合作用的影响药理与临床人血浆中胺碘酮分散片的药动学研究药品分析与质控熊胆粉提取物中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的HPLC-ELSD测定综述与专论渗透泵剂型的研究进展合成路线图解孟鲁司特钠合成路线图解管理与信息“国家基本药物目录”与医药行业化学药物与合成技术盐酸吡哆醇的合成其它《全国原料药工艺汇编》征订信息化学药物与合成技术抗肿瘤药Vorinostat的合成微生物药物与生物技术马鹿茸血疏水性肽的分离及组分3的免疫活性中药与天然药物复方柴术片中芍药苷和甘草酸的HPLC-DAD法测定其它《制剂技术大全》介绍药物制剂挤出滚圆法制备复方降脂微丸的工艺优化及其性质考察其它酯催化氨解制备酰胺药理与临床护肝宁片对卡马西平在大鼠体内药物动力学的影响药品分析与质控降血脂和降血糖类中药及保健食品中违禁添加17种化学药物的液相色谱-离子阱质谱定性检测其它伯胺的单羧基甲基化药品分析与质控犬血浆中甘草次酸及异甘草酸镁的LC-MS法测定其它亚砜脱氧制备硫醚综述与专论不同药物释放系统的体外评价方法研究进展药物合成路线图解替比夫定合成路线图解管理与信息国际多中心临床试验在中国申报和审评状况研究化学药物与合成技术雷美替胺的合成其它中国医药市场牛年看好经济寒冬难阻参展热情CPhI，ICSE＆P-MEC China 展览会引领制药企业在危机中寻找商机化学药物与合成技术1-氯甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的制备微生物药物与生物技术硫酸铵与pH对酵母高密度发酵生产谷胱甘肽的影响药物制剂盐酸多西环素透皮贴剂的制备药理与临床氯化两面针碱在大鼠体内的排泄药品分析与质控中心组合设计法优化分离对乙酰氨基酚、盐酸麻黄碱和咖啡因的HPLC条件其它广告索引药品分析与质控纳滤膜在D-对羟基苯甘氨酸提取中的应用其它《制剂技术大全》介绍药品分析与质控复方儿茶胶囊中维生素B2和烟酸的HPLC测定制药装备与包装药品包装材料中锡迁移量的石墨炉原子吸收光谱法测定其它《全国原料药工艺汇编》征订信息综述与专论有机硼酸类酶抑制剂的研究进展实验技术无污染制备氯化氢有机溶剂药物合成路线图解盐酸帕洛诺司琼合成路线图解管理与信息全球药品研发进展化学药物与合成技术盐酸帕洛诺司琼的合成微生物药物与生物技术糖链对蚯蚓纤溶酶纤溶活性的影响中药与天然药物大孔吸附树脂纯化三七和甘草药材有效成分的工艺研究药物制剂微囊化工艺和相关辅料对蛋白类药物稳定性的影响药品分析与质控人血浆中米格列奈的HPLC测定综述与专论口腔黏膜给药系统研究进展药物合成路线图解盐酸坦洛新合成路线图解管理与信息全球药品研发进展（2008．07）化学药物与合成技术达沙替尼的合成微生物药物与生物技术离子束诱变筛选SG^r和ara^-双突变肌苷高产菌药物制剂氚的经皮渗透速率在离体皮肤屏障功能评价中的应用药理与临床小鼠静脉注射和吸入不同剂型两性霉素B的药动学比较药品分析与质控盐酸文拉法辛多晶型现象的研究制药装备与包装往复筛板萃取塔用于麻黄碱萃取综述与专论聚合物水分散体包衣的应用进展药物合成路线图解莫西沙星合成路线图解管理与信息新医改后医药行业的发展化学药物与合成技术尼罗替尼的合成微生物药物与生物技术抗肝癌细胞单链抗体的筛选和鉴定中药与天然药物不同工艺的茵栀黄注射液的指纹图谱研究药物制剂石杉碱甲注射用缓释微球制备方法的比较及其体内外评价药理与临床头孢拉定三种口服剂型的药动学特性与生物等效性研究药品分析与质控恩他卡朋及有关物质的HPLC-电化学检测器法测定综述与专论避孕药及其生物样品定量测定方法的进展药物合成路线图解（R）-沙美特罗合成路线图解管理与信息中成药研发、广告投入和主营业务利润的实证研究。
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富马酸及其衍生物的应用研究进展
作者：高翠英， 李彦威， 贾浩旭， Gao Cuiying， Li Yanwei， Jia Haoxu
作者单位：高翠英,贾浩旭,Gao Cuiying,Jia Haoxu(吕梁高等专科学校,化工系,山西,离石,033000)，李彦威,Li Yanwei(太原理工大学,化学化工学院,山西,太原,030024)
刊名：
广东化工
英文刊名：GUANGDONG CHEMICAL INDUSTRY
年，卷(期)：2007,34(7)
1.高翠英;李彦威新型杀菌剂富马酸二甲酯的研究及其应用新进展[期刊论文]-中国猪业 2007(07)
2.张世平;杨晶;刘小云聚(琥珀酸丁二醇酯-共-富马酸丁二醇酯)的合成及其双羟基化反应研究[期刊论文]-有机化学 2003(09)
3.邸利芝;李朝阳;杨德安聚富马酸二羟丙酯的合成与表征[期刊论文]-天津师范大学学报（自然科学版）
2003(02)
4.虞心红;王建兵;吕和平富马酸奈拉西坦的合成工艺研究[期刊论文]-中国药物化学杂志 2005(05)
5.王玉成;郭慧元富马酸伊布利特的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志 2003(05)
6.陈九义;赵民生;曹秀虹富马酸氯马斯汀凝胶的研制与质量控制[期刊论文]-解放军药学学报 2002(01)
7.孙秀芹;杜玲;贺广斌富马酸氯马斯汀片工艺处方的改进[期刊论文]-齐鲁药事 2004(04)
8.何树华;田开江;张淑琼鲁米诺-铁氰化钾化学发光体系测定富马酸酮替芬[期刊论文]-分析测试学报 2005(02)
9.李静莉;赵磊石;李太平高效液相色谱法测定富马酸异呱丙毗仑[期刊论文]-光谱实验室 2001(02)
10.丙立;黄艳PVC用富马酸铅复合稳定剂的制备及特性 1998(03)
11.王友兵;王磊;范红亮富马酸酯醋酸乙烯酯共聚物的合成及降凝降粘作用[期刊论文]-应用化工 2006(06)
12.程珍发;解洪柱;卢渊水溶性油墨用富马酸改性松香树脂的研制[期刊论文]-林产化工通讯 2002(02)
13.何联瑛富马酸下游产品开发及市场概况 1997(02)
14.杨新斌微波辐射固相法合成富马酸锌[期刊论文]-应用化工 2005(09)
15.吴跃焕;张翠梅;杨卓如富马酸烷3-PG酯合成路线的设计[期刊论文]-合成材料老化与应用 2004(04)
16.高翠英富马酸二甲酯的合成及其市场开发前景[期刊论文]-吕梁高等专科学校学报 2007(01)
17.谭晓军;王党生富马酸二甲酯的合成和应用[期刊论文]-饲料工业 2005(08)
18.梅允福防霉剂富马酸二甲酯的合成、应用和市场前景[期刊论文]-云南化工 2000(04)
19.于波涛;尧剑虹;舒明锡富马酸比索洛尔片制备工艺与质量控制研究[期刊论文]-药学服务与研究 2005(03)
20.李学坤;张昆;高振富马酸的合成及应用[期刊论文]-现代化工 2005(07)
本文链接：/Periodical_gdhg200707025.aspx。