Brenntag Biosector 铝佐剂(整理)
铝佐剂
【形状与组成】为乳白色的冻胶状半固体，主要种类有氢氧化铝凝
胶，磷酸铝、硫酸铝、铵明矾及钾明矾等。
目前研究虽然广泛，但是
氢氧化铝是唯一经过美国FDA认证的人用免疫疫苗佐剂。
在离子吸附
剂上，氢氧化铝是阴离子抗原的良好吸附性，而磷酸铝对阳离子抗原
表现出良好的吸附性
【残留性】通过肌肉注射的铝佐剂被羟基羟酸溶解在组织间中，再吸收到血液，分布到组织，最后经尿液排出体外
【作用与用途】铝佐剂的生产与使用中主要经历两个环境，一是佐剂对抗原疫苗的吸附环境，另一个是注射后的组织间液环境。
其中表现在佐剂对抗原疫苗的吸附作用，氢氧化铝主要是依靠静电引力，而磷酸铝是靠配体交换。
作为一种吸附剂，能从溶液中强烈吸附蛋白质抗原，形成沉淀。
当其接种到机体内后可形成一个“抗原库”，缓慢释放出抗原，充分延长了抗原的作用时间。
同时还能促进局部（注射部位）巨噬细胞的应答，具体见下：
氢氧化铝佐剂作用比较一致的观点是:
1)注射位点的沉积作用;
2)诱导动物模型的Th2 型免疫应答;
3)体外诱导T 细胞显著增殖;
4)人的PBMC受到氢氧化铝佐剂的作用可以诱导单核细胞分化为成熟的CD83+ DC;
5)可以在体内延长和由骨髓衍生的巨噬细胞。
磷酸铝佐剂作用比较一致的观点是:
磷酸铝佐剂对DNA 疫苗效果良好, 对DNA疫苗和蛋白疫苗区别主要有以下不同:
1)抗原与佐剂的结合方式:蛋白疫苗必须与佐剂结合, 而DNA疫苗则以游离的
形式发挥作用;
2)引发的应答方式: 蛋白疫苗主要是诱发体液免疫, 而DNA 疫苗主要是细胞免疫;
3)3)佐剂在疫苗中应该达到一定的量才能诱发蛋白疫苗的效力, 而DNA 疫苗可以用低剂量的佐剂达到高水平免疫的效果, 并且佐剂不影响DNA 疫苗的转染
【人体应用情况】经试验已证实了氢氧化铝佐剂对人体HPAI(H5N1)抗原的免疫增强作用。
同时, 也佐证了全病毒苗在首次免疫人群中比传统的裂解苗和亚单位疫苗有更高的免疫原性。
在达到有效免疫的情况下, 氢氧化铝佐剂的加入使抗原使用剂量的降低, 一方面节约抗原量; 另一方面抗原量的降低可以使敏感人群降低致反应性,
副作用：氢氧化铝佐剂(0.6 mg/mL)与抗原混合后的人体注射位点反应: 肿胀, 红斑, 疼痛, 硬结和淤斑,虽然佐剂组普遍高于无佐剂组,
结论：但0.6 mg/mL 用量下有效, 而且对人体也是安全的: 使用佐剂组局部副反应普遍升高, 但是全身副反应和不使用佐剂组之间没有显著差异
【用法与用量】将其与疫苗2：8或3：7的比例充分乳化后注射给予。
佐剂亦可通过浸浴于口服地方式给予，但是它形成免疫保护所需的时间比注射给予的方式长。
Brenntag Biosector 产品概要
产品名称：ADJU-PHOS（磷酸铝佐剂）
分子式：AlPO4
CAS no. ：7784-30-7
EINECS-nr. ：232-056-9
生态特性：
呈现为湿性胶状悬浮物
无机/不能生物降解，不溶于水
稳定性与反应活性：
处于超过摄氏200度下时会分解，分解时会释放出刺激性烟雾
类别：
磷酸铝佐剂目前有两类可供应：磷酸铝2% 和磷酸铝2%（无PH调节）
制备：
是批量的磷酸铝在2个标准大气压下加热至摄氏121度，并在100级超净工作台（LAF）无菌罐装而成。
杀菌/保存：
加热至摄氏121度保持半小时，再冷却罐装
可以被重复性地高压杀菌，但在严寒状态下就会失效。
标准包装：
磷酸佐剂是用高密度PE容器包装的，容器容量分别为250毫升,5千克和25千克。
使用剂量：
兽药使用中，无最高剂量限定，但须注意不良反应
批量：
1800 -2000 千克/批次
Brenntag Biosector 产品概要
产品名称：alhydrogel®（氢氧化铝佐剂）
分子式：Al(OH)3
CAS no. ：21645-51-2
EINECS-nr. ：244-492-7
成分：
生态特性：
呈现为湿性胶状悬浮物
无机/不能生物降解，不溶于水
稳定性与反应活性：
处于超过摄氏200度下时会分解
类别：
铝胶目前有三类可供应：铝胶1.3%; 铝胶2% and 铝胶“85″
制备：
是批量的氢氧化铝在高压灭菌并在100级超净工作台（LAF）杀菌消毒罐装而成。
保存：
它可以被重复性地高压杀菌，但在严寒状态下就会失效。
包装标准：
铝胶是用高密度PE容器包装的，容器容量分别为250ml,5千克and 25千克。
使用剂量：
兽药使用中，无最高剂量限定，但须注意不良反应
批量：
1800 -2000 千克/批次
作用：
可有效激发TH2的免疫应答性
在血液分离中，可以用于净化过程中的血清分离。
兽医生物制品作业
免疫佐剂及其研究进展摘要：免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能增强机体针对抗原的免疫应答能力或改变免疫反应类型的物质。
1925年，法国兽医免疫学家Ramon首先观察到在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体抵抗反应。
1926年，Glenny最先将铝化合物作为免疫佐剂应用于白喉外毒素疫苗。
1951年，Freund将液体石蜡与羊毛脂（乳化剂）按一定比例混合后，加入抗原研制成油包水的乳胶，免疫动物后效果极佳，可产生高效而持久的抗体。
1956年，Johnson发现革兰氏阴性细菌的内毒素具有佐剂活性。
此后, 许多国家都不同程度地开展了这方面的研究。
目前正在开发的新型疫苗有合成肽疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、转基因植物口服疫苗等，这些新型疫苗具有良好的抗原特异性和低毒性。
但由于其抗原分子小，纯化程度高，疫苗的免疫原性较差，所以需要安全有效的佐剂来增强疫苗的效力。
近年来佐剂的发展迅猛，多种新型佐剂层出不穷，人们对佐剂的作用机理亦有更深入的认识。
关键词：佐剂；免疫应答反应；疫苗；免疫原性1免疫佐剂作用机理Cox 等提出佐剂增强免疫应答5种可能的机制：免疫调节，抗原提呈，诱导CTL，靶向传递和抗原储存。
佐剂增强免疫应答的机制尚未完全阐明，其作用机制包括：①在接种部位形成抗原贮存库，使抗原缓慢释放，延长抗原在局部组织内的滞留时间，较长时间使抗原与免疫细胞接触并激发对抗原的应答。
②增加抗原表面积，提高抗原的免疫原性，辅助抗原暴露并将能刺激特异性免疫应答的抗原表位递呈给免疫细胞。
③促进局部的炎症反应，增强吞噬细胞的活性，促进免疫细胞的增殖与分化，诱导细胞因子的分泌。
2佐剂的种类2.1 铝佐剂铝作为疫苗佐剂已使用 70余年 ,它为疫苗的免疫效率等诸多方面问题的解决起到了重要的作用. 铝佐剂的作用是在组织中形成抗原贮藏库;产生颗粒性抗原来促进抗原提呈给免疫细胞 ;使抗原滞留 ,缓慢释放 ,从而吸引活性淋巴细胞 ,激活补体系统. 铝佐剂是目前应用最为广泛的一类佐剂 ,已批准的含铝佐剂疫苗包括 DTP、无细胞百日咳疫苗 DTP (DTaP)、 b型流感杆菌 (H I B)疫苗 (不是所有的 )、乙型肝炎 (HB)疫苗 ,以及所有的DTaP、 HI B或 HB的联合疫苗.还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗. 铝佐剂的缺点是它不能诱导产生 Th1型反应 ,干扰细胞免疫 ,并阻断 CD8 + CT L的激活 ,使得疫苗的免疫保护不全面 ,不持久 ,并且也有一些毒副作用.尽管不断的有报告认为铝佐剂由于其自身的缺陷可能会引起局部的不良反应. 但由于铝佐剂的应用已经有具有几十年的历史 ,就安全性而言相对于其它的新型佐剂还是较为安全可靠的.2.2油乳佐剂油乳佐剂中含有油和乳化剂, 它的作用机制是抗原包被在油相形成的微结构内, 使之形成贮存库而缓慢释放, 刺激机体免疫细胞产生抗体。
2022年 铝佐剂的神经毒性 疫苗中的铝佐剂：需要一条新的研究途径
背景：近一个世纪以来，氢氧化铝(明矾)一直被用作疫苗的佐剂。
1926年，免疫学家亚历山大·T·格伦尼Glenny首次使用它来增强免疫反应。
它的巨大效率使铝得以继续使用到目前为止。
方法：利用Google Scholar、Web of Science、PubMed等公认的科学数据库检索关键词。
根据它们的相关性，对所选的作品进行了审查和分析。
分析中只包括同行评议的文章。
结果：在动物身上进行的当代研究表明，它具有神经毒性作用。
此外，使用先进的成像技术发现，死于自闭症的人的神经系统组织中铝浓度增加。
这种范式转变建议重新考虑明矾基佐剂的使用，并呼吁仔细剖析，以避免错误的解释。
这一提议并不构成对疫苗接种的攻击，因为没有人否认这一事实，即它已被系统地证明在拯救数百万人的生命方面是有效的。
不幸的是，研究铝基佐剂毒性的科学家被不公平地贴上了“抗黄曲霉毒素”的标签。
相反，他们一直在质疑的是铝作为佐剂的安全性。
结论：目前的工作鼓励研究人员、卫生监管机构，甚至制药公司允许自己考虑铝基佐剂对易感儿童可能有毒的可能性。
关键词：自闭症、神经毒性、疫苗接种、范式转换免疫接种是已开发的最有效的保健干预措施，当伴随着足够的卫生条件和抗生素时，它消除了曾经导致许多人死亡的传染性疾病的相当大比例。
如今，超过25种剧毒和有害的传染病病原体拥有保护性疫苗，因此，接种疫苗拯救了数百万人的生命。
方法：搜索了几个著名的科学数据库，包括Google Scholar、Scope 和PubMed，以查找在过去60年中发表的参考出版物。
关键词为“自闭症”、“神经毒性”、“疫苗接种”和“范式转换”。
在撰写文献之前，选定的内容经过不同阶段的评估，最终版本得到所有作者的批准。
结果：Djuvare是一个来自拉丁语的词，用来解释佐剂是如何工作的。
它的意思是“协助”。
1926年，亚历山大·T·格伦尼首次描述了含铝佐剂的免疫刺激作用。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展作者：李丹等来源：《黑龙江水产》 2014年第5期李丹1 陈阳2 刘宇1 王爽1 王岩1 秦明伟1 史同瑞1（黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔 161000）（哈尔滨铁路兽医卫生处哈尔滨 150006）佐剂最早来源于拉丁语“adjuvare”一词，为“帮助”，是指能够提高机体对抗原的适应性免疫应答的物质，能够在免疫反应中诱导全面持久的免疫应答。
在疫苗制剂中，佐剂的功能主要包括：增强疫苗抗原的免疫原性；促进细胞免疫和体液免疫，优化免疫应答，促进免疫能力较弱人群中的免疫应答；增进抗原与黏膜之间的传递以及免疫接触；减少疫苗成分中抗原的需求量以及在实施过程中的免疫接种次数；优化抗原结构，维持抗原构象等。
从巴斯德至今近百年来已开发了许多菌苗和疫苗，但传统的疫苗一般多为全菌或全病毒制成,其中含有大量非免疫原性物质，这些物质除具有毒副作用外也有佐剂作用，所以一般不需要外加佐剂。
因此，很长一段时间以来主要是研究毒素、类毒素、抗毒素的学者在研究和使用佐剂。
直到1925年，法国免疫学家兼兽医学家Gaston Ramon发现如果在白喉和破伤风疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体的抵抗反应，从此佐剂引起了人们的注意，许多国家也开始不同程度的开展了这方面的研究。
1.传统佐剂1.1 铝佐剂铝佐剂是目前兽用疫苗和人用疫苗上应用最广泛的佐剂。
铝佐剂苗可以分为铝沉淀疫苗和铝吸附疫苗两种，铝沉淀疫苗是将铝剂悬液加至抗原液中，铝吸附疫苗是将抗原溶液加至氢氧化铝或磷酸铝中。
两种铝佐剂疫苗不仅能够减少抗原用量，还能够增强机体的免疫应答。
铝佐剂通常用氢氧化铝，其次是明矾及磷酸三钙。
1926年，Glenny发现用明矾沉淀的白喉类毒素悬液要比类毒素本身具有更高的抗原性，免疫豚鼠取得了较强的免疫效果。
1931年，Glenny等又报道了氢氧化铝吸附抗原制成的疫苗在注射部位具有缓慢释放的功能，就此提出氢氧化铝佐剂的作用机制为储存库效应。
Brenntag 介绍_Pharm
Alhydrogel®提供6.5毫克/毫升的或10毫克/毫升铝等规格。高级版(Alhydrogel®“85”)大约有20%的 高蛋白吸附能力。
Brenntag 中国
1/16/2015 13
纺织品 农用化学品
制冷剂
Brenntag 中国
医药 清洁用品
皮革 水处理 金属
个人护理用品 塑料和聚合物
胶片 润滑剂 矿产品
饲料 橡胶 石油和天然气 溶剂 聚氨酯
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议程 ▌Brenntag 全球 ▌Brenntag 商业模式 ▌Brenntag 中国 ▌Brenntag 中国 – 医药与营养品
Brenntag 中国
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BISECTOR (BSC) 简介
BSC是全球疫苗佐剂生产领域的行业标杆
自1939年起，一家专门从事免疫和疫苗佐剂生产的丹麦生产商； 2000年成为Brenntag集团成员之一，即Biosector （BSC）； BSC拥有丹麦健康与预防部下属的丹麦医学代理机构认证的GMP证书，从事人体与动物疫苗佐剂的 生产，建立持久的佐剂技术标准， 致力于提供产品解决方案； 生产4种类型的佐剂； 全球每年生产人体疫苗~63亿剂，其中铝胶佐剂生产约45亿剂，BSC占全球佐剂生产的55%~25亿剂； 目前供应中国市场：磷酸铝凝胶 ，氢氧化铝凝胶，皂素。
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议程 ▌Brenntag 全球 ▌Brenntag 商业模式 ▌Brenntag 中国 ▌Brenntag 中国 –医药与营养品
Brenntag 中国
免疫佐剂
3.3蜂胶佐剂
蜂胶是蜜蜂采自柳树、杨树、 栗树和其他的植物幼芽分泌的 树脂，病混合蜜蜂上的腺体分 泌物，以及蜂蜡、花粉及其他 的一些有机与无机物的一种天然物质。
❖ 配合抗原注射动物机体，可以增强补体的功 能、增强免疫功能细胞及吞噬细胞数量，促进抗 体产生，从而增强免疫功能。
❖ 目前，已有用蜂胶佐剂制备的禽霍乱疫苗、布 氏杆菌病疫苗、猪细小病毒疫苗、鸡大肠杆菌疫 苗等，安全有效。
胞因子可以有效的提高DNA疫苗的免疫效力 ，其中淋巴因子、干扰素、单核因子、GM-CSF 等的作用尤为明显。
❖
细胞因子具有免疫调节免疫应答的功能，质
粒编码的抗原与质粒编码的分子佐剂可以混合使
用，着一种方式的优越性在于无需构建新的产物
，能够测试大量的抗原与佐剂的混合物。
6.核酸佐剂
6.1免疫刺激序列 把含有为甲基化CpG基序的DNA、细菌的
单纯的注射MDP既可以增强机体非特异性的 免疫功能，与抗原结合则可增强机体对多种抗原 的体液免疫功能。
4.3霍乱毒素
霍乱毒素（CT）是由霍乱弧菌分泌的分子量 为84kD的一种不耐热肠毒素。
CT与其他的蛋白抗原配合使用则可以诱导极 强的体液免疫和细胞免疫。
4.4卡介苗
卡介苗是常用的微生物佐剂之一，原来是用 来预防结核病的疫苗，在预防儿童结核病方面功 效显著。新生儿和大龄的儿童均可以应用，不受 母体抗体的干扰，可注射也可口服。此外，在人 和动物身上均表现良好的佐剂效果。
1.2磷酸钙佐剂
此类佐剂在法国已成功的用于白百破、小儿 麻痹、卡介苗、麻疹、黄热病、乙肝、HIV的糖 蛋白等疫苗的配制。其佐剂作用可能与铝佐剂相 似，但是钙佐剂不会引起IgE抗体反应。
1.3氢氧化铁凝胶佐剂
氢氧化铝佐剂
氢氧化铝佐剂本通则适用于疫苗佐剂氢氧化铝的质量控制。
1基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合2015版《中国药典》三部“凡例”的有关要求。
2制备2.1可采用以下两种方式制备，制备工艺应经批准。
制备过程中，应控制反应温度、氢氧化钠（NaOH）溶液或氨水加入速度、搅拌速度、反应终点pH值等，以保证制得的氢氧化铝佐剂的理化性状稳定一致。
2.1.1氢氧化钠法：采用三氯化铝加氢氧化钠制备[ALCL3+3NaOH⇌AL(OH)3↓+3NaCL]。
2.1.2氨水法：采用铝盐（三氯化铝或硫酸铝）加氨水制备[ALCL3+3NH3·H2O⇌AL(OH)3↓+3NH4CL]，经透析去除氨根离子后制得。
以上方法制备的氢氧化铝可采用适宜的方法洗涤，经高压灭菌后保存备用。
氢氧化铝经多次高压灭菌可能影响其对抗原的吸附效果，使用时应充分评估。
3.检定3.1外观振摇后应为浅蓝色或乳白色的胶体悬液，无摇不散的凝块及异物。
3.2溶解性能取供试品1ml，加浓硫酸1ml，经沸水浴15分钟，溶液应澄清；取供试品1ml，加20%氢氧化钠溶液1ml，经沸水浴15分钟，溶液应澄清。
3.3鉴别试验按以下操作进行，应显示铝盐鉴别反应。
供试品溶液制备:取供试品适量（使加入的铝含量约为10mg），加入4ml浓盐酸，60℃加热1小时，冷却，用水稀释至50ml，普通滤纸过滤即得样品溶液。
硫代乙酰胺试剂配制：量取水5ml，1mol/L氢氧化钠溶液15ml 以及85%的甘油20ml，混合均匀。
量取1ml上述混合液，加入40g/L 硫代乙酰胺溶液0.2ml。
98～100℃水浴加热20秒。
临用前配制。
测定法：取供试品溶液10ml，加入73g/L稀盐酸溶液约0.5mL以及硫代乙酰胺试剂约0.5ml，应不产生沉淀。
逐滴加入8.5%氢氧化钠溶液5ml，静置1小时，应产生凝胶状的白色沉淀。
再加入8.5%氢氧化钠溶液5ml沉淀应溶解。
逐滴加入107g/L氯化铵溶液5ml并静置30分钟，凝胶状的白色沉淀复生成。
氢氧化铝佐剂研究进展
氢氧化铝佐剂研究进展作者：耿风廷张彩乔来源：《科技视界》 2014年第14期耿风廷张彩乔（华北制药金坦生物技术股份有限公司，河北石家庄 050000）【摘要】氢氧化铝佐剂作为疫苗佐剂己有近80年的历史。
其由于高吸附能力及对某些抗原具有较好的吸附性而优于其它佐剂，它也是唯一被美国FDA认证的人用疫苗佐剂，虽然氢氧化铝佐剂应用历史悠久，但其具体作用机制不明，目前认为主要是“储存库效应”和“免疫刺激效应”两种机制。
纳米技术可能会给佐剂领域带来新的发展。
纳米颗粒的单晶或多晶微粒具有小尺寸效应、良好的表面或界面效应、靶向作用及缓释作用等，其作为疫苗佐剂的作用己引起了人们的关注。
【关键词】氢氧化铝佐剂；纳米佐剂；研究进展0 概述“Adjuvant”,即佐剂,最早来源于希腊语“adjuvare”,也就是帮助的意思[1]。
免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用,能增强机体针对抗原的免疫应答能力,或改变免疫反应类型的物质，其中铝佐剂是目前应用最广的种类。
铝佐剂作为疫苗佐剂已使用80余年，它能从溶液中强烈吸附蛋白质抗原，形成沉淀。
当其接种到机体内后可形成一个“抗原库”，缓慢释放出抗原，充分延长了抗原的作用时间。
同时还能促进局部（注射部位）巨噬细胞的应答。
铝佐剂（aluminum-containing adjuvants）包括：氢氧化铝佐剂（aluminium hydroxide adjuvant）和磷酸铝佐剂(aluminium phosphate)两种。
在使用过程中氢氧化铝以其本身的特点而使用更加广泛。
氢氧化铝佐剂是纤维状粒子，等电点(ipe)l1．4 。
这种粒子聚集后以松散的形式存在。
在化学上，氢氧化铝佐剂是以铝羟基形式存在的，其羟基可以提供或接受质子，从而表现为两性化合物。
在pH 7．4的溶液中呈阳离子形式存在，是阴离子抗原的良好吸附剂。
1 氢氧化铝佐剂的作用机理氢氧化铝佐剂的抗原吸附率很重要，氢氧化铝佐剂吸附抗原主要依靠疏水作用力、静电引力、配体交换。
2022佐剂行业深度报告：疫苗脱颖而出的秘密武器
增强抗原 提呈
增加抗原 吞噬
图3 ：佐剂的作用机制
缓释抗原
1. 佐剂的介绍及发展历程2. 佐剂的分类及作用原理3. 佐剂的产业链分析4. 佐剂的相关企业5. 投资分析意见及风险提示
主要内容
7
无机盐类佐剂无机盐类佐剂主要是铝及镁 的盐类化合物，是人类最早 发现以及使用最广泛的疫苗 佐剂。大量的临床免疫试验 认为铝佐剂能够刺激机体产 生强大的体液免疫，但会引 起注射部位反应，诱导细胞 免疫的能力较弱。
疫苗脱颖而出的秘密武器
佐剂行业深度报告
பைடு நூலகம்
1. 佐剂的介绍及发展历程2. 佐剂的分类及作用原理3. 佐剂的产业链分析4. 佐剂的相关企业5. 投资分析意见及风险提示
主要内容
3
1 佐剂 (Adjuvant) 又称免疫调节剂或免疫增强剂 (Immunepotentiator) ，是作为 疫苗的一种添加剂 ，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后 ，能够增强机体对抗原的 免疫应答或者改变免疫反应的类型 ，属于非特异性的免疫增强剂 ，而其本身无抗原性。 理想的佐剂不仅能够增强免疫反应 ，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。1 佐剂的概念出现在20世纪20年代 ，在马接种白喉毒素的部位产生了一个脓肿 ，此处的特异性抗体 滴度较高 ，随后发现脓肿是注射了不相关的物质所产生的 ，此物质增加了抗类毒素的免疫反应。 1926年Glenny等人证明 ，吸附在明矾上的白喉毒素疫苗具有佐剂活性的物质是铝化合物。直至今 日 ，以铝为基础的化合物仍然是主要的人用佐剂。图1 ：佐剂的概念提出
1.3 佐剂作用机制的概述
抗原混合佐剂注入 机体以后，改变了 抗原的物理性状， 可使抗原物质缓慢地释放、延长抗原 的作用时间。
Brenntag Biosector 铝佐剂(整理)
铝佐剂【形状与组成】为乳白色的冻胶状半固体，主要种类有氢氧化铝凝胶，磷酸铝、硫酸铝、铵明矾及钾明矾等。
目前研究虽然广泛，但是氢氧化铝是唯一经过美国FDA认证的人用免疫疫苗佐剂。
在离子吸附剂上，氢氧化铝是阴离子抗原的良好吸附性，而磷酸铝对阳离子抗原表现出良好的吸附性【残留性】通过肌肉注射的铝佐剂被羟基羟酸溶解在组织间中，再吸收到血液，分布到组织，最后经尿液排出体外【作用与用途】铝佐剂的生产与使用中主要经历两个环境，一是佐剂对抗原疫苗的吸附环境，另一个是注射后的组织间液环境。
其中表现在佐剂对抗原疫苗的吸附作用，氢氧化铝主要是依靠静电引力，而磷酸铝是靠配体交换。
作为一种吸附剂，能从溶液中强烈吸附蛋白质抗原，形成沉淀。
当其接种到机体内后可形成一个“抗原库”，缓慢释放出抗原，充分延长了抗原的作用时间。
同时还能促进局部（注射部位）巨噬细胞的应答，具体见下：氢氧化铝佐剂作用比较一致的观点是:1)注射位点的沉积作用;2)诱导动物模型的Th2 型免疫应答;3)体外诱导T 细胞显著增殖;4)人的PBMC受到氢氧化铝佐剂的作用可以诱导单核细胞分化为成熟的CD83+ DC;5)可以在体内延长和由骨髓衍生的巨噬细胞。
磷酸铝佐剂作用比较一致的观点是:磷酸铝佐剂对DNA 疫苗效果良好, 对DNA疫苗和蛋白疫苗区别主要有以下不同:1)抗原与佐剂的结合方式:蛋白疫苗必须与佐剂结合, 而DNA疫苗则以游离的形式发挥作用;2)引发的应答方式: 蛋白疫苗主要是诱发体液免疫, 而DNA 疫苗主要是细胞免疫;3)3)佐剂在疫苗中应该达到一定的量才能诱发蛋白疫苗的效力, 而DNA 疫苗可以用低剂量的佐剂达到高水平免疫的效果, 并且佐剂不影响DNA 疫苗的转染【人体应用情况】经试验已证实了氢氧化铝佐剂对人体HPAI(H5N1)抗原的免疫增强作用。
同时, 也佐证了全病毒苗在首次免疫人群中比传统的裂解苗和亚单位疫苗有更高的免疫原性。
在达到有效免疫的情况下, 氢氧化铝佐剂的加入使抗原使用剂量的降低, 一方面节约抗原量; 另一方面抗原量的降低可以使敏感人群降低致反应性,副作用：氢氧化铝佐剂(0.6 mg/mL)与抗原混合后的人体注射位点反应: 肿胀, 红斑, 疼痛, 硬结和淤斑,虽然佐剂组普遍高于无佐剂组,结论：但0.6 mg/mL 用量下有效, 而且对人体也是安全的: 使用佐剂组局部副反应普遍升高, 但是全身副反应和不使用佐剂组之间没有显著差异【用法与用量】将其与疫苗2：8或3：7的比例充分乳化后注射给予。
佐剂的分类及作用
4-2 脂质体
1 结构 ：类似生物膜，一般由磷脂和胆固醇形成的双分 子层包被目标物形成的超微球状制剂。
2 特点： 脂质体注入体内后能自然聚集到某些组织； 脂质体可以通过接触、吸附、吞噬、融合和脂质交换等方
式与细胞相互作用； 脂质体可以增加所携带药物对淋巴系统的指向性和靶组织
的滞留性，延缓药物释放，提高疗效； 无毒并且还可以降低药物对正常细胞的毒性
100倍
5-1-1 细胞因子种类
IL-2 一种重要的T细胞生长因子
IL-12 由单核细胞和B细胞产生,具有多种生物活性, 是
迄今所知诱导Th1型免疫应答的最主要的细胞因子。 IL-18 是最近发现的鼠和人的细胞因子,可诱导Th1细胞
和NK细胞高效分泌IFN-γ,促进T细胞增生,与IL-12产生协 同作用等。 IL-15 主要由单核—巨噬细胞产生,在哺乳动物一个主要 的功能为调节NK细胞的发育与增殖,通过NK细胞产生IL-15 共刺激细胞因子从而调节巨噬细胞和NK细胞间的相互作用。 IFN-γ 是一种有效的免疫佐剂,它能协同IL-2诱导LAK活 性、增强抗原呈递
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A及胆固醇按 1：
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
2 作用方式 ISCOM 能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部
1-2 铝盐佐剂的种类
铝化合物沉淀疫苗 铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。