中药新药临床研究一般原则
中药新药临床有效性研究的一般原则
中药新药临床有效性研究的一般原则程龙【摘要】探讨如何认识有效性、为什么无效的药物被认为“有效”谈起,说明中药新药临床试验需要考虑的关注点.提出确定“试验目的”为试验设计的首要问题；临床试验设计要遵循认识事物的规律,遵循药品研发规律,分期试验,由未知到已知、由探索到验证,并遵循随机、对照、盲法原则.本文结合审评工作,总结了临床试验设计不合理的8种主要表现,以避免今后临床试验设计再出现类似错误.同时,由于现行法规首次提出了“临床试验结果具有生物统计学意义”的技术要求.本文对假设检验类型进行了详细的分析,建议研究者在立项的时候就应该根据不同的研究目的,选择适当研究比较类型,注意非劣效、等效和优效性设计三者之间的联系和区别,选择合适的对照组.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2012(018)004【总页数】3页(P437-438,440)【关键词】中药;注册管理补充规定;临床研究;新药【作者】程龙【作者单位】国家食品药品监督管理局药品审评中心中药民族药临床部,北京100032【正文语种】中文【中图分类】R28有效性是药品的生命力，如何认识其有效性?如何避免错误评价?如何排除混杂的干扰因素，这都是临床试验的出发点。
本文结合新法规的制定中药有效性研究的一般原则，不当之处敬请指正。
1 如何认识有效性近些年若有闲暇时间，作者会看一些中医的医案。
不轻信“效如桴鼓”的评价，用药品评价的角度来看，别有一番风味。
如“石淋”按照西医疾病可能是泌尿系结石，仅仅症状消失并没有很大的临床意义，而是“石出”有效。
名老中医岳美中有几例医案确实用药数剂有“沙石随尿而下”，并有X线为证，反映了中药的一定疗效。
鉴于中药临床特点，作为诊断制剂研发中成药的案例较少，为便于理解笔者将中药有效性集中在“某种干预措施给患者带来的好处”这一方面进行讨论。
有效性研究和评价是一个非常复杂的课题。
因为所谓的干预可以是单独的，也可以是联合的。
中药新药临床研究一般原则
中药新药临床研究一般原则随着科技的发展和医学的进步，中药新药的临床研究日益受到人们的。
确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则，不仅关系到药品的安全性，也关系到其疗效的可靠性。
因此，本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。
第一，科学性原则。
中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。
这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。
同时，应采用现代医学理论和方法，结合传统中医药理论，设计合理的临床试验方案，以确药物的安全性和有效性。
第二，伦理性原则。
伦理性原则是所有药物临床研究的基础。
这包括尊重患者的权利和利益，确保患者知情同意，以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。
在中药新药的临床研究中，伦理性原则同样需要得到严格遵守，所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。
第三，规范性原则。
中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。
这包括药品注册管理办法、GLP（良好实验室规范）、GCP（药品临床试验管理规范）等。
规范的实验操作和数据的管理，不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性，还可以保护患者的安全和隐私。
第四，安全性原则。
中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。
在实验过程中，应采取必要的预防措施，确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。
同时，应进行充分的安全性评估，包括对药物不良反应的监测和报告。
第五，有效性原则。
有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。
在确保安全的前提下，新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。
这需要设计科学、严谨的实验方法，并严格按照实验方案进行操作，以确保实验结果的可靠性。
中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。
只有在这些原则的指导下，我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究，从而为患者提供安全、有效的治疗药物。
中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分，对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。
本文将解读中药新药临床研究的一般原则，并说明起草情况，以期为相关研究提供参考和指导。
中药新药临床研究指 导原则( 试行) 》中医证候积分
中药新药临床研究指导原则( 试行) 》中医证候积分《中药新药临床研究指导原则(试行)》中医证候积分一、评估中药新药临床研究指导原则1. 介绍中药新药临床研究指导原则中药是我国传统医学的重要组成部分，经过数千年的发展，中药已经积累了丰富的临床应用经验和研究成果。
为了规范中药新药的临床研究，国家药品监督管理局颁布了《中药新药临床研究指导原则(试行)》，这一文件对中药新药临床研究的各个环节进行了详细的规定和指导。
2. 评估中药新药临床研究指导原则的深度和广度在评估《中药新药临床研究指导原则(试行)》的深度和广度时，我们需要从多个角度进行分析。
我们可以从文件的内容和涵盖的范围来评估其广度，考察其是否全面涵盖了中药新药临床研究的方方面面；我们可以从文件的专业性和权威性来评估其深度，看其是否能够为中药新药临床研究提供深入的指导和支持。
3. 以深度和广度的方式探讨中药新药临床研究指导原则在撰写本文时，我将从广度和深度的角度对《中药新药临床研究指导原则(试行)》进行探讨。
我将从文件的内容和涵盖的范围入手，详细介绍其覆盖的范围，包括中药新药临床研究的各个环节和要求；我将从文件的专业性和权威性入手，分析其对中药新药临床研究的深度指导，探讨其对中药新药临床研究的支持和指导作用。
二、中医证候积分的意义和应用1. 介绍中医证候积分的概念中医证候积分是中医临床诊断的重要手段之一，是根据患者的临床表现和症状，运用中医诊断学的理论，按照一定的方法和标准对患者的证候进行评定和分析的过程。
中医证候积分是中医临床诊断的重要依据之一。
2. 中医证候积分在临床研究中的应用中医证候积分在中药新药临床研究中扮演着重要角色。
中医证候积分可以作为中药疗效评价的重要指标，反映患者的病情和疗效情况；另中医证候积分还可以作为中医临床诊断和治疗的重要参考，帮助临床医生进行科学客观的诊断和治疗。
三、个人观点和总结在撰写本文的过程中，我对《中药新药临床研究指导原则(试行)》和中医证候积分进行了深入的研究和思考。
《中药新药临床研究指导原则》引用格式
中药新药临床研究指导原则序号1. 研究目的中药新药临床研究的目的是为了评价中药新药的安全性、有效性和适应症，为临床应用提供科学依据，保障人民裙众用药安全。
2. 伦理审查中药新药临床研究必须经过伦理审查委员会的审批，确保研究符合伦理规范，尊重受试者的权益。
3. 试验设计中药新药临床研究应结合中医药理论和现代药理学知识，确定试验设计方案，包括研究类型、试验分组、随机化方法、双盲设计等内容，以确保研究结果的科学性和可靠性。
4. 受试者招募招募受试者应符合研究目的和纳入标准，确保受试者的安全和研究结果的可靠性。
5. 安全性评价中药新药临床研究应对受试者的安全进行全面评价，包括药物不良反应、不良事件监测和报告，以及对隐性安全问题的评估。
6. 有效性评价中药新药临床研究应对受试者的症状和体征变化进行评价，以及对疗效的主要和次要终点指标的评估，确保研究结果的科学性和临床应用的有效性。
7. 数据管理和统计分析中药新药临床研究的数据管理和统计分析应符合国家和国际的相关规范和标准，确保数据的真实性和可靠性。
8. 临床研究报告中药新药临床研究报告应符合国家和国际的相关规范和标准，内容完整、真实、可靠，确保研究结果的科学性和临床应用的可信度。
9. 专业人员要求中药新药临床研究的设计和实施需要具备中医药学和现代医学的相关知识和技能，研究人员应具备相关的专业资格和经验。
10. 临床试验注册中药新药临床研究应按照国家和国际的相关规范要求进行试验注册，确保研究的透明度和可追溯性。
11. 结论中药新药临床研究是保障中药新药安全、有效、合理使用的重要环节，必须严格按照相关指导原则进行设计和实施，确保研究结果的科学性和临床应用的可信度。
根据上面的内容，我们可以续写一些相关的内容，讨论一些与中药新药临床研究相关的具体指导原则和实践经验，更深入地探讨中药新药临床研究的关键问题。
12. 质量管理中药新药临床研究的质量管理是确保研究结果的科学性和可靠性的关键环节。
中药新药临床研究一般原则
中药新药临床研究一般原则中药新药临床研究一般原则一：研究目的中药新药临床研究的主要目的是评估其安全性、有效性和质量控制，并为其进一步临床应用提供证据。
二：研究设计1. 研究设计应符合中药新药注册要求的相关规定，包括但不限于随机对照试验、非随机对照试验、单盲试验和双盲试验等。
2. 样本量的确定应根据统计学方法进行，确保研究结果的可靠性和有效性。
3. 治疗方案和观察指标的选择应基于研究目的和中药新药的特点，确保研究结果的准确性和可比性。
三：伦理审查1. 中药新药临床研究需要经过相关伦理委员会的审查和批准，确保研究人员和受试者的权益受到保护。
2. 研究人员应向受试者充分解释研究目的、方法、风险和效益，并取得其知情同意书。
四：试验药物管理和质量控制1. 中药新药的试验药物应符合相关药物管理法规的要求，包括质量标准、生产过程和质量控制等。
2. 中药新药的试验药物应依据研究设计进行配制、包装、标签和保存，确保其安全有效。
五：受试者选择和入组标准1. 受试者的选择应符合研究目的和样本量确定的要求，包括年龄、性别、诊断标准和病情严重程度等。
2. 受试者的入组标准应明确，并包括相关的排除标准，确保研究结果的可靠性和有效性。
六：研究过程中的监测和记录1. 中药新药临床研究应建立相应的数据管理系统，包括数据的收集、存储和分析等。
2. 研究人员应根据研究计划进行数据监测和记录，确保数据的真实性和完整性。
七：统计分析1. 中药新药临床研究的统计分析应符合相关的统计学原理和方法，确保分析结果的科学性和可靠性。
2. 统计分析应包括描述性分析、基本统计学方法和适当的推断统计学方法等。
八：试验期间的安全监测和不良事件报告1. 中药新药临床研究期间应建立相应的安全监测系统，并对受试者的安全进行定期监测。
2. 发生的不良事件应及时记录、报告和处理，包括严重不良事件的紧急处理和上报。
九：结果的解释和报告1. 中药新药临床研究的结果应准确、客观地解释和报告，包括主要研究结果、次要研究结果和安全性评价等。
中药新药临床研究般原则
中药新药临床研究般原则中药新药临床研究的基本原则是确保安全有效性，合规国际标准和伦理要求。
新药的研究过程需要严格的控制和监管，以确保患者的利益和药物的质量。
本文将介绍中药新药临床研究的一些基本原则。
一、安全性评价新药的安全性是临床研究的首要考虑因素。
在进行临床试验前，必须进行动物实验以评估其毒理学和安全性。
如果数据证明新药具有可接受的毒副作用，并且可能对患者有益，才能继续进行人体试验。
二、有效性评价新药的有效性是临床研究的核心目标。
在临床试验中，需要明确研究的目标和终点，并通过科学的方法来评估药物的疗效。
这包括临床症状的改善、生物学指标的变化以及预后的改善等方面。
三、合规国际标准中药新药临床研究在设计和实施时需要符合国际标准。
这包括国际药品开发准则、有关临床试验的国际法律法规以及各个国际药物监管机构的规定。
符合国际标准可以提高中药新药在国际上的认可度和可信度。
四、伦理要求中药新药临床研究必须符合伦理要求。
在进行人体试验之前，必须获得伦理委员会的批准。
伦理委员会会评估试验的科学性、安全性和伦理性，确保试验的主体的权益和安全得到保护。
同时，研究人员也需要获得患者的知情同意，并遵循保密和隐私等伦理原则。
五、药物质量管理中药新药临床研究过程中的药物质量管理至关重要。
新药的研究需要使用符合药典标准的中药原料和制剂，并通过质量控制方法进行监测和控制。
确保药物质量的一致性和可靠性是保证研究结果有效性的重要步骤。
总之，中药新药临床研究的基本原则是确保安全有效性，符合合规国际标准和伦理要求，并进行药物质量管理。
严格按照这些原则来进行研究，可以提高中药新药在临床实践中的应用和推广，为患者提供更好的治疗选择。
中药新药临床研究一般原则(含目录)(2015)
.国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号）为进一步指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药临床研究一般原则》《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》，现予发布。
特此通告。
附件：1.中药新药临床研究一般原则2.中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则3.中药新药治疗中风临床研究技术指导原则4.中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则食品药品监管总局2015年11月3日附件1中药新药临床研究一般原则(2015年11月3日-CFDA发布)一、概述 (5)二、伦理学及受试者的保护 (6).三、中药新药临床试验的特点 (7)四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (8)（一）药物的临床定位 (8)（二）临床试验设计方法的科学性 (9)（三）早期探索性临床试验 (9)（四）临床试验质量控制 (9)五、风险/受益评估 (10)（一）开展风险/受益评估的要求 (10)（二）风险/受益评估重点 (12)（三）风险/受益评估原则 (13)六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (15)（一）I期人体耐受性试验设计要点 (15)（二）不良事件/不良反应的观察与判断 (22)（三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (22)（四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (23)七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (24)（一）试验目的 (24)（二）临床试验设计方法 (25)（三）受试者的选择与退出 (34)（四）对照的设置 (39)（五）样本量 (40)（六）给药方案 (41)（七）基线和均衡性 (43)（八）有效性指标观测与评价 (46)（九）安全性指标观测与评价 (53)（十）随访 (67)（十一）试验的中止 (69).八、中药新药临床试验质量控制 (69)（一）主观症状评价或量表应用的质量控制 (70)（二）实验室检测指标的质量控制 (71)（三）非实验室检查指标的质量控制 (72)（四）受试者选择及疗效评价的质量控制 (72)（五）临床试验原始数据采集的质量控制 (73)九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 (74)十、肝脏安全性评价要求 (75)（一）药物性肝损伤的发生机制 (75)（二）药物性肝损伤的诊断 (76)（三）药物性肝损伤的严重程度分级 (76)（四）肝脏安全性评价指标 (77)（五）药物性肝损伤的评价要点 (78)（六）决定停药的判断依据及处理 (80)（七）随访 (81)（八）再暴露 (81)（九）肝损伤病例应收集的内容 (81)（十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 (83)十一、心脏安全性评价要求 (84)（一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 (84)（二）药物性心脏损伤的诊断 (84)（三）药物性心脏损伤程度的评价标准 (85)（四）心脏安全性评价指标 (85)（五）心脏安全性评价时的注意事项 (87)（六）受试者安全的保护措施 (87)十二、肾脏安全性评价要求 (88)（一）药物性肾损伤的发病机制 (89).（二）药物性肾损伤的诊断依据 (89)（三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 (90)（四）肾脏安全性评价指标 (92)（五）药物性肾损伤的处理原则 (94)十三、参考文献 (94)十四、附录 (98).一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
中药新药不同阶段药学研究技术指导原则
中药新药不同阶段药学研究技术指导原则中药新药研发包括研究前期、药理学研究、药物化学研究、药剂学研究、临床研究等多个阶段。
不同阶段的药学研究技术指导原则如下：1.研究前期药学研究技术指导原则：研究前期旨在了解中药的活性成分、质量评价等方面的信息。
根据相关指导原则，应采用先筛选后深入研究的方法，图谋中药研发的系统性、科学性和高效性。
在研究前期，药学技术的指导原则主要包括临床需要导向、分子筛选导向、体外生物学活性筛选导向、系统毒理学评价导向等。
2.药理学研究技术指导原则：药理学研究主要通过体内和体外的实验来探究中药的药理学特性。
药理学研究的技术指导原则包括药物筛选法、细胞实验法、动物实验法等。
同时，研究中应着重考虑中药在体内的代谢过程，对药物代谢产物的检测、结构鉴定、定量等进行相应的分析和研究。
3.药物化学研究技术指导原则：药物化学研究旨在分离和鉴定中药中的活性化合物，并进行结构优化。
在药物化学研究阶段，应注重对中药饮片中活性成分的理化性质分析、分离纯化和结构鉴定等。
对于新发现活性成分，还需要进行化合物的合成和活性验证。
4.药剂学研究技术指导原则：药剂学研究是将活性物质制备成适合人体服用的药物剂型的过程。
药剂学研究技术指导原则包括理化性质分析、载药体系筛选、药物释放特性研究等。
此外，还需要根据中药剂型的特点，制定合理的保存条件和质量控制标准。
5.临床研究技术指导原则：临床研究是对中药新药的安全性和有效性进行评价的关键步骤。
临床研究技术指导原则包括临床试验设计、样本的选择和分组、治疗方法的制定和评估指标的确定等。
此外，还需要加强对临床试验数据的分析和解读，确保结果的准确性和可靠性。
综上所述，中药新药不同阶段的药学研究技术指导原则包括了研究前期的活性物质筛选，药理学研究的实验方法，药物化学研究的分离和合成方法，药剂学研究的理化性质分析和质量控制等，以及临床研究的临床试验设计和数据分析等。
这些指导原则的遵守将有助于中药新药的顺利研发和上市。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》,为体现中医药特色,遵循中医药研究规律,继承传统,鼓励创新,进一步提高中药新药临床试验的水平与质量,推动中药新药的研究与发展,特制定本指导原则。
本指导原则就是为中药新药临床试验的设计、实施与评价提供一般性方法学指导。
本指导原则就是在2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》的基础上,基于中药新药临床试验现状,结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展,参考国内外相关指导原则而制定。
本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则,充分保护受试者的安全;强调中药新药临床试验就是以研究药物的临床价值为目标;强调在启动临床试验时,根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性;强调临床试验过程应具有逻辑性,应重视早期探索性研究,不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的;强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据,不断地进行风险/受益评估,及时调整下一步研究计划,以降低研发风险。
本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点,确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。
强调重视中药新药的安全性研究,修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求,对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。
明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。
本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制,列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素,提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。
需要说明的就是,本指导原则旨在提供一般性方法学指导,不排斥其她科学方法的合理应用。
申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性与合理性,同样可以获得认可。
申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步,药品注册相关法规的修订完善,在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。
二、伦理学及受试者的保护尊重、保护受试者的权益、安全与健康就是临床试验伦理学的基本原则。
中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等国际公认的伦理原则,同时要符合我国药品注册相关法规、《药物临床试验质量管理规范》与《药物临床试验伦理审查工作指导原则》等相关伦理要求。
鉴于中医药的特点,中药新药临床试验伦理尚需要关注如下问题:药物组方与主治中医证候的方证相应问题;当中药与化学药物联合应用时,药物间相互作用所可能产生的安全性问题;有毒药材或长期临床使用的安全性问题等。
三、中药新药临床试验的特点中药新药的研制就是基于中医药理论与临床实践,中医证候的观察与疗效评价就是中药新药临床试验的重要内容之一。
中医证候既就是目标适应症的纳入标准,同时也就是疗效评价的指标。
中医证候的疗效评价方法应具有科学性,所获得的临床受益应具有公认的临床价值。
主治为病证结合的中药新药临床试验,主要疗效指标应选择临床结局指标或公认的替代指标。
主要疗效指标如为改善症状、体征或疾病状态,提高患者生存质量,其临床价值应就是公认的,并且应对疾病的临床转归无不利的影响。
中药新药临床试验需充分关注证候转化对药物有效性、安全性评价的影响。
中药复方制剂需注意方证相应,并针对预先拟定的中医证候进行评价。
中药有效成份、有效部位制剂等需进行中医证候探索性研究,为Ⅲ期中医证候的确证性研究提供依据。
四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制以注册为目的的新药临床试验应当就是一个有逻辑、有步骤的过程,在这一过程中,早期小规模临床试验结果,为后续更大规模的、目的性更强的临床试验提供重要信息,用以进一步判断药物的临床价值与安全性风险。
为了更好地降低药物研发风险,申请人在研发早期需根据药物的特点、立题依据及非临床研究的结果,拟定目标适应症的疾病发生发展演变规律,确定药物的临床定位、预期的临床价值与使用方法等,据此制定适宜的临床试验计划。
申请人还应该意识到,药物无效或存在安全性问题,未必在临床前的研究阶段即显现出来。
因此,即使进入临床试验阶段的药物能否成为上市的新药仍有待科学的临床研究与评价。
药物临床试验计划通常包括不同阶段及试验目的的临床试验方案,在每个阶段均需进行研发风险评估,包括临床定位就是否准确、临床试验设计就是否科学可行、临床试验质量控制就是否良好等,并对计划适时作出调整,以规避药物研发风险。
(一)药物的临床定位临床定位就是指中药新药在拟定目标适应症中预期的治疗作用,该作用应具有公认的临床价值。
客观、恰当的临床定位可以降低药物的研发风险。
确定药物的临床定位需考虑:适应症疾病发生发展演变规律;适应症疾病现阶段医学进展,所能达到的治疗水平,中医药目前在目标适应症治疗中的作用与地位及药物潜在的临床价值;需明确就是治疗用药还就是预防用药,就是影响疾病进程还就是改善症状,就是联合现有治疗方法还就是单独使用等。
(二)临床试验设计方法的科学性在中药新药确证性临床试验设计中,主要疗效指标必须明确,如果主要疗效指标不明确或者试验结束后才确定或更换主要疗效指标都会带来有效性评价的问题。
主要疗效指标如采用替代指标,应预先设定,且应被广泛认可。
在进行等效性或非劣效性试验时,非劣效或等效“界值”的确定应有充分的依据,如果依据不足,将可能无法证明药物的有效性。
对临床需要长期或反复使用的药物,应有足够的样本量及药物的暴露时间与暴露剂量,以充分观察药物的安全性。
(三)早期探索性临床试验加强早期探索性临床试验的研究,将有助于及时评估临床定位就是否恰当、临床受益大小、给药剂量与疗程的合理性、预期或非预期不良反应严重程度与发生率等方面就是否存在问题,以降低后期研发风险。
(四)临床试验质量控制临床试验设计与实施过程应考虑到临床试验质量控制不佳所带来的研发风险。
诸如临床试验预先未设计导入期,对关键实验室检查指标未预先建立一致性检测要求;未按随机要求入组,未按规定使用合并用药,研究者对疗效观测指标测量方法的培训欠缺等,均将影响临床试验质量,导致临床试验结果不能支持其有效性、安全性评价。
五、风险/受益评估风险/受益评估,一般就是指受试者使用受试药物以后所能获得的治疗方面的受益与所承担的风险之间平衡的把握,应该充分考虑临床价值在风险/受益评估中的重要性,以评价其就是否具有上市价值。
受益主要体现在所治疗疾病的病情程度的改善,疾病持续时间的缩短,生命维持时间的延长与生存质量的提高等方面。
风险主要包括不良反应的类型、严重程度、持续时间及发生频率等。
(一)开展风险/受益评估的要求1.完整的数据库临床试验的安全性数据库越大、越全面,发现严重不良事件/不良反应的可能性就越大。
风险/受益评估至少应具备一个科学的、大小合理的、完整的、可供评价的安全性数据库。
安全性数据库的合理大小取决于诸多因素,如中药新药的创新程度、现有治疗药物的情况及与其相比的安全性,治疗的目标适应症人群受益程度、疗程长短等。
2.合理的对照合理的对照能够获取比较性的疗效与安全性数据,有助于分析药物疗效与不良反应就是药物所致还就是由于其她因素所致。
采用安慰剂对照不仅可以了解药物的“绝对”疗效,便于清晰地评价安全性(区分药物本身所致不良反应以及来自潜在疾病或并发疾病的不良反应等),还可以检测试验本身的灵敏度。
采用阳性药物对照有助于获得伦理学的批准,可获得中药新药与已上市公认有效药物的“相对”有效性与安全性。
采用安慰剂与阳性药物对照的三臂试验设计具备许多优点,不仅可以获得药物的“绝对”疗效以及试验检测灵敏度的内部证据,还可以同时进行与阳性药物疗效等方面的对比研究。
在符合伦理学的前提下,应有安慰剂对照的临床试验数据,以进行风险/受益评估。
采用三臂试验设计的临床试验数据,则有助于判断临床价值,以获得更好的支持上市的证据。
3.足够的随访应对所有的受试者访视到试验结束,必要时甚至随访到试验结束之后。
特别就是在需要长期治疗的研究中,足够长时间的随访对确定其安全性非常关键。
随访应包括脱落病例及因达到了观测的主要结局而提前完成研究的受试者。
随访的持续时间需要根据药物的具体情况而定。
4.查实退出研究的原因不论就是研究者决定的退出还就是受试者决定的退出,都应查明退出的原因,尤其关注就是否因为存在安全性问题。
应对因安全性问题而退出者持续随访到不良事件完全消除或稳定(医学上认为可以停止观察)为止,并在研究病历与病例报告表中记录随访数据。
对研究过程中受试者出现异常的实验室数值,即使尚未达到规定的不良事件的程度,也应当全面收集相关信息,并加以记录与必要的随访。
应当要求退出研究的受试者继续提供有关信息,以判断就是否为严重或显著安全性问题,否则将影响对药物安全性的科学评价。
(二)风险/受益评估重点针对所完成临床试验的有效性、安全性数据,需整体评价就是否具备风险/受益评估的条件,在此基础上方可进行风险/受益评估。
临床试验总结报告中应提供风险/受益评估的分析与结论。
1.风险评估重点对各期临床试验过程中出现的全部的不良事件与严重不良事件等进行合理的因果判断,以不良反应类型、发生率与严重程度等来评价药物的安全性风险。
还需要关注安全性数据就是否完整充分、有无遗漏;发生的风险就是否与对照组进行合理的比较,就是否包括少见的、非预期的、严重的及剂量相关的不良反应,有无存在同类药物的安全性问题等。
2.受益评估重点对各期临床试验的全部有效性结果进行合理分析,各期临床试验有效性结果应为具有逻辑的证据链。
应以公认的临床结局指标或替代指标的结果来评价药物带来的受益。
评价内容包括试验的纳入人群就是否代表方案中的目标适应症人群,就是否有合理的对照,主要疗效指标就是否恰当,统计分析方法就是否正确,研究结论就是否确切,主要疗效指标与次要疗效指标的有效性结果之间的一致性等。
(三)风险/受益评估原则针对不同的疾病、同种疾病不同的严重程度,对于治疗所期望的疗效以及可以承受的风险就是不同的。
应该区分药物针对疾病某一方面的有效性与患者的受益这两个概念,两者既有关联又有区别。
患者的受益需要以有效性作为基础,但对疾病某一方面有效的药物未必使该疾病患者受益。
受益评估更瞧重的就是临床结局指标或公认的替代指标的结果所体现的临床价值。
对于安全性的可接受性,会因受益大小、疾病类型与严重程度的不同而变化,其风险/受益的平衡点就是不同的。
在药物的风险/受益评估中,通常不能仅仅局限于所研发药物的安全性与有效性,还应该兼顾与现有的治疗药物、治疗水平进行必要的比较,依据其受益所体现的临床价值的大小,其风险就是否可以接受,以综合评估就是否受益大于风险,具备上市价值。
相对于疾病对人体的危害及现有治疗方法及水平,药物的疗效与对照药物相比体现出优势或特色并能够使患者受益且具有临床价值,如果药物的不良反应可接受,则具有上市价值;如果药物的不良反应比较大,则需要结合适应症特点、适应人群的特点、疾病本身对人体的危害及其现有治疗药物与治疗方法、不良反应就是否可控、可防等因素,综合评估其就是否具有上市价值。