第十四章抗原提呈细胞与抗原地处理及提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈—抗原递呈细胞
（二）MHC-II类分子途径
外源性抗原 内吞 内体与溶酶 体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链 （Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助 下 高尔基体 转移到内质体腔， 形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分 子肽-MHCII复合物 细胞膜。
主要内容
DC的表面标志
DC的来源、分布与分类 DC的分化、发育成熟及迁移 DC与免疫激活和免疫耐受
(一）DC的表面标志
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHCII
协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54
分泌细胞因子 特异性结合病原微生物 的受体及FcR
甘露糖受体
细胞因子受 体（CD25）
共刺激分子 （B7、CD40）
生物学功能
抗原呈递作用
伤口修复 分泌 细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF-α IL-8 GM-CSF
吞噬并杀 伤 病原微生 物 杀伤肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活 化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括 巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。
非专职性APC(non-professional APC)
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈 能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞等。
DC的生物学功能
抗原提呈
*强的吞饮作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈复习要点：1．掌握抗原提呈细胞概念、种类和特点。
2．掌握巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞提呈抗原的特点。
3．掌握外源性抗原和内源性抗原的加工提呈过程。
一、单项选择题1．目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞是A．B细胞B．巨噬细胞C．树突状细胞D．T细胞E．NK细胞2．T细胞识别的抗原是A．可溶性的蛋白质抗原B．游离的蛋白质抗原C．类脂抗原D．与MHC结合并表达于细胞表面的抗原肽片段E．多糖类抗原3．CD4+ T细胞识别的抗原是A．抗原肽-MHC-I类分子复合物B．多糖类抗原C．游离的蛋白质抗原D．抗原肽-MHC-II类分子复合物E．类脂抗原4．CD8+ T细胞识别的抗原是A．抗原肽-MHC-I类分子复合物B．多糖类抗原C．游离的蛋白质抗原D．抗原肽-MHC-II类分子复合物E．类脂抗原5．APC处理过的外源性抗原与MHC结合后提呈给A．B细胞B．CD4+ T细胞C．CD8+ T细胞D．巨噬细胞E．NK细胞6．内源性抗原在细胞内合成并与MHC分子结合后提呈给A．B细胞B．CD4+ T细胞C．CD8+ T细胞D．巨噬细胞E．NK细胞7．内源性抗原在细胞内降解的部位是★A．高尔基体B．溶酶体C．蛋白酶体D．核糖体E．内质网8．外源性抗原是指A．来源于体外的抗原B．来源于细胞外的抗原C．由细胞合成的抗原D．细胞合成后分泌出的抗原E．APC处理过的抗原9．与MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽转运有关的分子主要是★A．LMP B．Ii链C．TAPD．ATP E．CD810．外源性抗原降解成多肽后，在胞内与MHC-I类分子结合的部位是★A．蛋白酶体B．高尔基体C．细胞膜D．内质网腔E．细胞核二、多项选择题1．树突状细胞处理内源性抗原的特点是★A．处理后为8~13个氨基酸的肽段B．处理后的肽段与MHC-I类分子结合C．处理后的肽段与MHC-II类分子结合D．提呈给CD4+ T细胞E．提呈给CD8+ T细胞2．巨噬细胞来源于骨髓和血液中的A．造血干细胞B．淋巴干细胞C．髓样干细胞D．单核细胞E．前单核细胞3．巨噬细胞的表面标志主要有A．Fc受体B．补体受体C．PHA受体D．M-CSF受体E．趋化因子受体4．巨噬细胞分泌的细胞因子主要有A．IFN-γB．IL-1 C．IL-2D．IL-12 E．TNF-α5．巨噬细胞的功能主要有A．吞噬异物B．分泌细胞因子C．ADCC作用D．提呈抗原E．特异性杀伤靶细胞6．下列哪些是树突状细胞的特征A．具有典型的树突状形态B．膜表面高表达MHC-I类分子C．能移行至淋巴器官D．能刺激初始T细胞增殖E．具有相对特异性的表面标志7．下列哪些细胞具有与淋巴系树突状细胞共同的前体细胞★A．粒细胞B．NK细胞C．T细胞D．单核细胞E．B细胞8．树突状细胞处理外源性抗原的特点是★A．处理后为13~17个氨基酸的肽段B．处理后的肽段与MHC-I类分子结合C．处理后的肽段与MHC-II类分子结合D．提呈给CD4+ T细胞E．提呈给CD8+ T细胞三、填空题1．专职的抗原提呈细胞包括、、等。
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
（三）differentiation，development， maturation and migration of DC
髓系DC （myeloid DC）的分化发育分为：前 体阶段、未成熟期、迁移期、成熟期四个阶段。 正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟 状态，低水平表达辅助刺激分子（costimulating molecules）和粘附分子（AM） ， 体外激发MLR （mix lymphocyte reaction）能 力较弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能 力。
definition： 能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给T 淋巴细 胞的一类免疫细胞—APC classification professional APC(专职性的抗原提呈细胞）： monocyte（Mo）/macrophage（M）、树突状细 胞（dendritic cell，DC）、B cell等能表达MHC II 类分子的细胞。 non-professional APC (非专职性的抗原提呈细胞）： 内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。
（二） originationAS，distribution and classification of DC
origination ：myeloid DC and lymphoid DC
distribution
广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极少，占 外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）的1%以下。 滤泡样DC （ FDC，follicular DC） 淋巴样组织中的DC： 并指状DC （interdigitating cell， IDC ）
边缘区DC（marginal DC）
基础医学抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈
TAP:(抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的
转运。
Ii链：
*帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合 。
CLIP：Ii链的一段序 列
与II类分子的抗原结合槽结合
HLA-DM：
使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.
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1、鉴定
CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子
树突状伪足
组合性表面标志
能激活初始T
2、来源、组织分布
与
分类
来源： 分布：
淋巴系DC、髓系DC 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II
抗原的提呈
T细胞对抗原的识别
1. 类型 MHC I + 内源性抗原肽 CD8+ T
MHC II + 外源性抗原肽 2. 方式
CD4+T
MHC - 抗原肽 – TCR
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈[A1型题]1．在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，需要下列那些细胞的参与？A．CD4+T淋巴细胞、TCRγδT细胞、B淋巴细胞B．CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞C．CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、辅佐细胞D．CD4+T 淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、辅佐细胞E．CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、TCRγδ+T细胞2．抗原提呈是指：A．APC摄取抗原、表达于细胞表面，供TCR识别，并分泌IL-1B．APC摄取、处理抗原，表达于细胞表面，供TCR识别，使T细胞表达IL-2R C．APC摄取、处理抗原肽并将抗原与MHC分子结合，表达于细胞表面，供TCR识别D．APC摄取、处理抗原并将抗原肽与MHC分子结合，表达于细胞表面，供TCR识别，并分泌IL-1E．APC摄取、处理抗原并将抗原肽与MHC分子结合，表达于细胞表面，供TCR识别，并分泌IL-1，使T细胞表达IL-2R3．能识别抗原肽-MHC复合物的细胞包括：A．T h1淋巴细胞、T h2淋巴细胞B．T h1淋巴细胞、T h2淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞C．T h1淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞D．T h2淋巴细胞E．T h1淋巴细胞4．下列哪组细胞是专职抗原提呈细胞：A．树突状细胞、巨噬细胞、纤维母细胞B．树突状细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞C．树突状细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞D．巨噬细胞、B淋巴细胞、内皮细胞E．树突状细胞、巨噬细胞和纤维母细胞5、下列哪组细胞是兼职抗原提呈细胞：A．树突状细胞、巨噬细胞、内皮细胞B．树突状细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞C．树突状细胞、巨噬细胞和纤维母细胞D．内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞E．所有的组织细胞6．巨噬细胞来源于：A．血液中的单核细胞B．血液中的树突状细胞C．血液中的中性粒细胞D．骨髓中的淋巴样干细胞E．骨髓中的淋巴系树突状细胞7．单核细胞来源于：A．髓样干细胞B．淋巴样干细胞C．巨噬细胞D．NK细胞E．树突状细胞8．巨噬细胞对抗原的内化作用包括：A．吞噬、受体介导的胞吞B．胞饮、胞吐C．受体介导的胞吞、胞吐D．吞噬、胞饮、胞吐E．吞噬、胞饮、受体介导的胞吞9．大鼠DC比较特异性的标志是：A．OX62B．CD1aC．CD11cD．CD83E．CD8010．小鼠DC比较特异性的标志是：A．OX62、33D1、NLDC145B．CD1a、CD11、CD83C．CD1a、33D1、NLDC145D．33D1、CD83E．33D1、NLDC14511．朗格汉斯细胞的特点是：A．高表达FcR、补体受体、MHC I、II类分子B．具有较弱的摄取和加工处理抗原的能力C．免疫激活能力较强D．为成熟的树突状细胞E．主要分布在肝脏等脏器中12．外来抗原物质被摄入DC后，经蛋白溶解处理后的肽段长度大约是：A．9~11个氨基酸残基B．11~13个氨基酸残基C．13~25个氨基酸残基D．25~30个氨基酸残基E．30~35个氨基酸残基13．DC的粗面内质网新合成的MHC II类分子以下列哪种形式存在？A．（αβIi）2B．（αβIi）3C．（αβIi）4D．（αβIi）5E．αβIi三聚体14．参与外源性抗原加工处理的分子有：A．TAPB．LMPC．IiD．MHC III类分子E．TCR15．并指状树突状细胞具有下列哪些特点：A．吞噬作用B．高表达MHC I、II类分子C．具有FcRD．表达CRE．有Birbeck颗粒16．外源性抗原主要通过哪种途径提呈？A．MHC I类分子B．MHC II类分子C．MHC III类分子D．CD1途径E．CD4途径17．外源性脂类抗原主要通过哪种途径加工和提呈？A．MHC I类分子B．MHC II类分子C．MHC III类分子D．CD1途径E．CD11途径[A2型题]18．不具有FcR的细胞是：A．巨噬细胞B．并指状树突状细胞C．郎格汉斯细胞D．B细胞E．NK细胞19．不具有CR的细胞是A．巨噬细胞B．并指状树突状细胞C．郎格汉斯细胞D．B细胞E．单核细胞20．关于巨噬细胞对抗原的摄取，下列哪项是错误的？A. 胞饮作用较受体介导的胞吞作同速度快B. 细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程叫吞饮作用C．对组织细胞或血细胞常采用吞噬方式D．内化作用包括吞噬、吞饮和受体介导的胞吞作用E．受体介导的胞吞作用具有选择性浓缩作用21．下列哪种器官中不存在树突状细胞？A．肝脏B．皮肤C．脑D．外周血F．胃肠道上皮22．关于未成熟DC，下列哪项是错误的？A．主要存在于实体器官和非淋巴组织的上皮B．表达FcγRII和甘露糖受体C．低表达MHC分子，高表达CD80/CD86D．摄取、加工、处理抗原能力极强E．体外激发MLR能力弱23．关于DC呈递抗原，下列哪项是错误的？A．DC是重要的专职APCB．FDC向B细胞呈递抗原-抗体复合物，活化B细胞C．DC呈递外源性抗原能力强D．DC呈递内源性抗原能力强E．郎罕氏细胞是位于淋巴组织的抗原呈递细胞24．关于APC处理提呈抗原，下列哪项是错误的？A．外源性抗原经APC处理。
《医学免疫学》抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。
二、专职性APC的种类和特点树突状细胞（dendritic cell，DC）DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。
DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
分类：根据来源分类：经典DC（cDC）：髓系DC浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC。
未成熟DC特点：表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
成熟DC特点：高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。
未成熟DC与成熟DC特点的比较功能：识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。
♦抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。
功能：♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。
免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
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第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
（参考答案）
一、单选题：
1、巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和提呈过程不包括
吞噬体形成 B. 吞噬溶酶体形成 C.抗原降解为抗原肽
D.抗原肽在内质网中加工修饰
E.抗原肽与MHC-Ⅱ类分子结合成复合物
2、属专职抗原提呈细胞的是
A.T细胞巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.红细胞 E.血小板
3、巨噬细胞向Th细胞提呈抗原肽的分子是
A.MHC-Ⅰ类分子Ⅱ类分子 C.MHC-Ⅲ类分子
D.FcγR
E.C3bR
4、树突状细胞主要将抗原肽信息提呈给
A.活化Th细胞初始Th细胞 C.活化Tc细胞 D.初始Tc细胞
E.记忆Th细胞
5、具有抗原提呈能力的吞噬细胞是
A.树突状细胞
B.B细胞
C.T细胞
D.并指状细胞巨噬细胞
二、填空题：
1、根据APC提呈抗原的来源不同，可将抗原分为___ 外源性抗原_____和___内源性抗原_____，前者来源于抗原APC之外，如吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等；后者是APC合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原以及胞内某些自身成分等。
2、内源性抗原由广义抗原提呈细胞（靶细胞）经___ MHC-Ⅰ_____途径提呈，提呈的抗原肽由CD8+ _T细胞识别。
三、名词解释：
1、抗原提呈细胞——能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
分专职和非专职抗原提呈细胞。
四、问答题：
1、简述抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理过程。
外源性抗原由吞噬细胞吞噬或胞饮，在吞噬体或胞内体内降解为肽片段，与粗面内质网新合成的MHCⅡ类分子、变异链一起在分泌小泡中结合成复合物，进而转移到细胞表面，递呈给CD4＋TH细胞。
2、简述抗原提呈细胞对内源性抗原的加工处理过程。
内源性抗原经蛋白酶体降解成肽段，由抗原多肽转运体（TAP）转运到粗面内质网，并与MHCⅠ类分子形成多肽—MHCⅠ类分子复合体，再经高尔基氏体转移到细胞膜表面递呈给CD8＋Tc细胞。