依维莫司杂质经验总结分享
依托考昔杂质整理总结文档
Impurity 850mg-100mg依托考昔杂质9Etoricoxib Impurity 96589E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质10Etoricoxib Impurity 1065810E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质11Etoricoxib Impurity 1165811E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质12Etoricoxib Impurity 1265812E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质13Etoricoxib Impurity 1365813E349536-39-610mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质14Etoricoxib Impurity 1465814E646459-39-410mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质15Etoricoxib Impurity 1565815E N/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 1650mg-100mg依托考昔杂质17Etoricoxib Impurity 1765817E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质18Etoricoxib Impurity 1865818E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质19Etoricoxib Impurity 1965819E 10297-73-110mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质20Etoricoxib Impurity 2065820E 5470-70-210mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质21Etoricoxib Impurity 2165821E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质22Etoricoxib Impurity 2265822E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质23Etoricoxib Impurity 2365823E N/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 2450mg-100mg依托考昔杂质25Etoricoxib Impurity 2565825E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质26Etoricoxib Impurity 2665826E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质27Etoricoxib Impurity 2765827E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质28Etoricoxib Impurity 2865828E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质29Etoricoxib Impurity 2965829E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质31Etoricoxib Impurity 3165831E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质32Etoricoxib Impurity 3265832E1421227-97-510mg-25mg-50mg-100mgImpurity 33250mg-100mg依托考昔杂质34Etoricoxib Impurity 3465834E 2457-47-810mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质35Etoricoxib Impurity 3565835E1817735-82-210mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质36Etoricoxib Impurity 3665836E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质37Etoricoxib Impurity 3765837E118362-28-010mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质38Etoricoxib Impurity 3865838E887479-63-210mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质39Etoricoxib Impurity 3965839E107825-28-510mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质40Etoricoxib Impurity 4065840E N/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 4150mg-100mg依托考昔杂质42Etoricoxib Impurity 4265842E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质43Etoricoxib Impurity 4365843E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质44Etoricoxib Impurity 4465844E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质45Etoricoxib Impurity 4565845E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质46Etoricoxib Impurity 4665846E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质47Etoricoxib Impurity 4765847E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质48Etoricoxib Impurity 4865848E 33963-58-510mg-25mg-50mg-100mgImpurity 4901-650mg-100mg依托考昔杂质50Etoricoxib Impurity 5065850E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质51Etoricoxib Impurity 5165851E 3222-47-710mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质52Etoricoxib Impurity 5265852E249561-98-610mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质53Etoricoxib Impurity 5365853E 16188-55-910mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质54Etoricoxib Impurity 5465854E N/A10mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质55Etoricoxib Impurity 5565855E1810761-43-310mg-25mg-50mg-100mg依托考昔杂质56Etoricoxib Impurity 5665856E N/A10mg-25mg-50mg-100mg。
依维莫司自微乳化释药系统的制备及质量评价
依维莫司自微乳化释药系统的制备及质量评价陈吼【摘要】Objective To prepare everolimus self-microemulsifying drug delivery systems (Everolimus-SMEDDS) and evaluate its physicochemical properties.Methods Everolimus-SMEDDS were developed by using rational blends of components with good solubilizing ability for everolimus which were selected based on solubility investigation.Then, pseudo-ternary phase diagram was constructed to determine the self-emulsifying region.The appearance, morphology, particle size distribution, Zeta potential and in vitro drug release behavior of Everolimus-SMEDDS were investigated after being diluted by water.Results An optimal Everolimus-SMEDDS consisting of ethylis oleas, Solutol HS 15 and propylene glycol were identified, and the optimum proportion was 8∶1∶1.Upon mixing with water, Everolimus-SMEDDS formed a clear and transparent microemulsion solution with homogeneous small spherical as seen in transmission electron microscopy.Particle size and Zeta potential of Everolimus-SMEDDS were found to be (48.7±25.1) nm and (-14.2±2.5) mV, respectively.The in vitro release profile indicated that the accumulated release of everolimus in SMEDDS reached up to nearly 100% within 30 min.Conclusion The in vitro dissolution of everolimus was remarkably improved by SMEDDS.It can provide reference for the new dosage form of everolimus.%目的制备依维莫司自微乳化释药系统,并评价其理化性质.方法通过考察依维莫司在不同辅料中的溶解度和辅料配伍实验,采用伪三元相图法最终确定依维莫司自微乳化释药系统的最优处方;考察依维莫司自微乳化释药系统经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位及体外释放行为.结果依维莫司自微乳化释药系统处方组成为:油酸乙酯(油相),Solutol HS 15(乳化剂),1,2-丙二醇(助乳化剂),最佳配比为8∶1∶1.依维莫司自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;透射电镜下显示其成圆整、规则球状分布;平均粒径(48.7±25.1) nm,Zeta电位(-14.2±2.5) mV;依维莫司自微乳化释药系统在30 min内药物释放完全.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)005【总页数】5页(P544-548)【关键词】依维莫司;自微乳化释药系统;伪三元相图;溶出度【作者】陈吼【作者单位】陕西省杨凌职业技术学院药物与化工学院,杨凌 712100【正文语种】中文【中图分类】R979.5;TQ460.6DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.05.019依维莫司(everolimus，商品名：飞尼妥)是由诺华制药有限公司研制开发的一种mTOR激酶抑制药，于2009年3月在美国批准上市销售。
他克莫司杂质汇总
他克莫司杂质汇总克莫司（Kumoss）是一种在材料领域具有重要应用价值的合金。
该合金由克莫司元素（CMOS）组成，其杂质的产生和控制对合金的性能和应用起着重要的影响。
在克莫司中，杂质主要以微量元素的形式存在，常见的杂质包括碳、氧、氮、硫、磷等。
首先，碳是克莫司中最常见的杂质之一、碳在合金中以固溶体的形式存在，能提高合金的硬度和强度。
但过多的碳会导致合金的脆性增加，影响其可加工性。
因此，在制备克莫司合金时，需要控制碳的含量，以保证合金具有良好的力学性能。
其次，氧也是克莫司合金中常见的杂质之一、氧与克莫司元素形成氧化物，能够对合金起到强化作用，提高其抗腐蚀性能。
但过多的氧会导致合金的脆性增加，降低其韧性。
因此，需要控制氧的含量，以保证合金具有优良的力学性能和抗腐蚀性能。
此外，氮也是克莫司合金中常见的杂质之一、氮能够与克莫司元素形成氮化物，在合金中起到强化作用，提高其硬度和强度。
但过多的氮会导致合金的脆性增加，并且会产生不均匀的组织结构，影响合金的性能。
因此，需要控制氮的含量，以保证合金具有良好的力学性能和组织结构。
另外，硫和磷是克莫司合金中的常见杂质。
硫和磷能够与克莫司元素形成硫化物和磷化物，在合金中起到强化作用，提高其硬度和强度。
但过多的硫和磷会导致合金的脆性增加，并且会降低其抗腐蚀性能。
因此，在制备克莫司合金时，需要适量控制硫和磷的含量，以保证合金具有良好的力学性能和抗腐蚀性能。
总之，克莫司合金中的杂质对合金的性能和应用具有重要影响。
合理控制和调节杂质含量，能够使合金具有良好的力学性能、抗腐蚀性能和可加工性。
因此，在克莫司合金的制备和应用中，对杂质的产生和控制进行深入研究和优化是非常重要的。
中国老年乳腺癌患者应用依维莫司不良反应分析
中国老年乳腺癌患者应用依维莫司不良反应分析摘要】目的：分析老年乳腺癌患者应用依维莫司的临床特征和不良反应，为临床安全用药提供依据。
方法：从医疗记录中获取某医院2018年1月—2019年12月应用依维莫司的患者，入组条件为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌且年龄≥65岁，统计患者年龄、转移部位和数量、使用依维莫司的治疗线，对不良反应发生的临床表现、出现时间、治疗措施和转归进行回顾性分析。
结果：共纳入25例患者。
患者平均年龄69.36岁，其中最常见不良反应是口腔炎，其次是胃肠道反应、血糖升高、皮疹、疲劳和肺炎；8例患者因不良反应严重不耐受停用依维莫司。
结论：老年人使用依维莫司不良反应较多，治疗期间建议仔细监测不良反应并适当减少剂量。
【关键词】依维莫司；老年人；不良反应【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）21-0249-03依维莫司是西罗莫司的衍生物，口服哺乳动物雷帕霉素（mTOR）抑制剂。
2012年7月，美国食品药品管理局（FDA）批准了依维莫司用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。
有研究比较了基于依维莫司的疗法（单药或包括依维莫司的联合疗法）、内分泌单药（所有内分泌药物）和化疗（或者化疗与内分泌药物联用）三种方法，发现基于依维莫司的疗法可显著延长绝经后HR阳性、HER2阴性、有≥2个非淋巴转移部位的乳腺癌患者的无进展生存期和治疗时间[1]。
依维莫司说明书中记载的常见不良反应有口腔炎、感染、非感染性肺炎、鼻窦炎、中耳炎、发热、虚弱、疲劳、咳嗽等。
本文回顾性分析中国老年乳腺癌患者使用依维莫司的临床特点及相关不良反应，为临床安全用药提供依据。
1.资料和方法从医疗记录中获得2018年1月—2019年12月二线以上使用依维莫司的患者，入组条件为ER或PR受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌且年龄≥65岁，回顾性获得以下数据：年龄、转移部位和数量、使用依维莫司治疗的治疗线；根据不良事件的通用术语标准（CTCAE，版本5.0）评估不良反应，统计分析患者不良反应及其处理方法，不良反应发生时间、治疗措施和转归情况等。
依托咪酯杂质整理总结
依托咪酯杂质15
Etomidate Impurity 15
657115E 19213-72-0
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质16
Etomidate Impurity 16
657116E
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质17
Etomidate Impurity 17
依托咪酯杂质38
Etomidate Impurity 38
657138E
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质39
Etomidate Impurity 39
657139E
N/A
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质40
Etomidate Impurity 40
657140E
Impurity A)
65718E
56649-48-0
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质9 （（R）-依托咪
酯EP杂质B）
Etomidate Impurity 9 ((R)Etomidate EP
Impurity B)
65719E
61045-91-8
10mg-25mg50mg-100mg
657112E 23785-21-9
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质13
Etomidate Impurity 13
657113E
243377655-5
10mg-25mg50mg-100mg
依托咪酯杂质14
Etomidate Impurity 14
657114E
N/A
依维莫司对前列腺癌PC-3细胞的抑制和凋亡的影响
依维莫司对前列腺癌PC-3细胞的抑制和凋亡的影响
前列腺癌（PCa）是男性最常见的肿瘤之一。
依维莫司是一种
广泛使用的治疗PCa的药物。
最近的研究表明，依维莫司还
可以在PC-3细胞中发挥显著的抑制和凋亡作用。
依维莫司是一种口服化学类药物，属于口服化学治疗（OCF）类显著降低了血清前列腺特异抗原（PSA）水平，并抑制细胞
增殖。
前列腺特异性抗原（PSA）是一种产生于前列腺的蛋白质，PCa患者PSA水平往往偏高。
PC-3细胞是源自人前列腺的癌细胞系，在PCa的研究中广泛
应用。
研究人员使用MTT和细胞定量分析测试依维莫司在
PC-3细胞中的抑制作用。
结果显示，依维莫司在所有给定的
浓度下均能够减少PC-3细胞的增殖，同时提高细胞凋亡率。
细胞凋亡是一种细胞自我毁灭的程序，常常被视为抗肿瘤治疗的靶点。
研究人员还通过流式细胞术检测发现，依维莫司不仅能够促进PC-3细胞进入凋亡，而且还能够增加凋亡与增殖之比。
产生这种效果的机制是多方面的。
研究表明，依维莫司在PC-
3细胞中下调了许多细胞生长和增殖相关的基因，包括CDK4、CCND1、PCNA和AZGP1等。
依维莫司也可以抑制凋亡抑制
基因Mcl-1和Bcl-2的表达水平，从而使PC-3细胞更容易进
入凋亡程序。
总之，依维莫司具有显著的抑制和凋亡作用，可能成为治疗
PCa的有效药物。
这项研究为临床医生提供了新的治疗选择，同时也加深了对依维莫司治疗机理的了解。
肝移植术后受者依维莫司血药浓度检测体系的建立
第１２卷 第５期２０２１年９月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．５Ｓｅｐ． ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ·论著 临床研究·【摘要】 目的 建立测定肝移植受者全血中依维莫司浓度的超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS ）检测体系。
方法 用甲醇和硫酸锌沉淀样本蛋白质，以依维莫司-D4为内标物。
采用Phenomenex Kinetex PFP 色谱柱；流动相A ：水（含有2 mmol/L 甲酸铵和0.1%甲酸），流动相B ：甲醇（含有2 mmol/L 甲酸铵和0.1%甲酸），梯度洗脱，流速1 mL/min ，柱温50 ℃，进样量1 μL 。
在正离子模式下，以多反应监测方式进行定量测定。
该UPLC-MS/MS 检测体系只需100 μL 全血，无需复杂的样品制备即可达到足够的定量下限，总运行时间4.5 min 内。
采用依维莫司峰面积/依维莫司-D4 峰面积（y ）和依维莫司浓度/依维莫司-D4浓度（x ）进行线性回归（1/ x 2） 分析，计算校准函数，分析其准确度和线性关系。
并应用UPLC-MS/MS 检测5例肝移植术后受者血样本的依维莫司血药谷浓度。
结果 依维莫司在血药浓度1～100 ng /mL 范围内的质控准确度都在15%以内，线性关系良好（R 2>0.990）。
测定的5例肝移植受者血样本的依维莫司血药谷浓度为3.77～9.27 ng/mL 。
结论 本研究建立的UPLC-MS/MS 检测体系测定肝移植受者全血中依维莫司血药浓度准确度高、样品处理方法简便、检测时间短，适用于肝移植术后受者血样本中依维莫司的药物浓度监测。
【关键词】 依维莫司；超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS ）； 高效液相色谱法（HPLC ）；肝移植；血药浓度；钙调磷酸酶抑制剂（CNI ）；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）；西罗莫司【中图分类号】 R617，R969 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）05-0014-06肝移植术后受者依维莫司血药浓度检测体系的建立陶斯湄 黄际薇 李海波 张英才 杨扬【Abstract 】Objective To establish a detection system of ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) for everolimus concentration in whole blood of liver transplant recipients. Methods The proteins of samples were precipitated with methanol and zinc sulfate, and everolimus-D4 was used as the internal standard. Phenomenex Kinetex PFP column was used. The mobile phase A was water (containing 2 mmol/L ammonium formate and 0.1% formic acid), and the mobile phase B was methanol (containing 2 mmol/L ammonium formate and 0.1% formic acid). The gradient elution was performed with the flow rate of 1 mL/min, the column temperature of 50 ℃ and the injection volume of 1 μL. The multi - reaction monitoring mode was used to quantitatively analyze with electrospray positive ionization. The UPLC-MS/MS detection system required only 100 μL of whole blood,Establishment of a blood concentration detection system for everolimus in recipients after liver transplantation Tao Simei *, Huang Jiwei, Li Haibo, Zhang Yingcai, Yang Yang. *Department of Pharmacy, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, ChinaCorresponding authors: Yang Yang, Email: yysysu@Huang Jiwei, Email: 947543512@DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2021.05.014基金项目：广东省重点领域研发计划项目（2019B020236003）作者单位：510630 广州，中山大学附属第三医院药剂科（陶斯湄、黄际薇），肝脏外科暨肝移植中心（李海波、张英才、杨扬）作者简介：陶斯湄，女，1986年生，主管药师，研究方向为药理学，Email: taosm3@通信作者：杨扬，男，1971年生，博士，教授、主任医师，研究方向为肝移植，Email: yysysu@ ；黄际薇，女，1969年生，副主任药师，研究方向为临床药学与医院药学，Email: 947543512@·５９６·第１２卷器官移植由于移植技术和免疫抑制剂的快速发展，肝移植术后移植物的5年存活率已达70%以上[1-3]，但是长期应用钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor ，CNI ）常引起肾损伤、糖尿病、高血压、神经毒性损伤等不良反应[4-6]。
再谈仿制药研发中杂质研究思路之我见_谢沐风 (1)
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2015, 46(5)
药学管理与信息
再谈仿制药研发中杂质研究思路之我见
Re-discussion on the Studies of Related Substances in Generic Drugs
谢沐风
(上海市食品药品检验所，上海 201203 )
XIE Mufeng
(Shanghai Institute for Food and Drug Control, Shanghai 201203) 摘要：本文阐述了仿制药研发中如何根据原研制剂杂质谱剖析测得结果，来科学合理地制订仿制原料药与仿制制剂中杂 质控制策略，并从临床用药的宏观角度和具体杂质研究的微观思路上阐明杂质研究中应把握的“度”，为仿制药杂质的 理性研究提供一些借鉴。 关键词：仿制药研发；杂质研究；控制策略 中图分类号：R95 文献标志码：C 文章编号：1001-8255(2015)05-0538-09 DOI：10.16522/ki.cjph.2015.05.024
，收到大量同仁来电
来函交流。积累 1 年多心得，撰写此续篇，希冀能 将某些观点阐述得更为清楚明了，进而为我国仿制 药研发中杂质研究思路与控制策略提供 1 种更为客 观理性的认知，为将有限的资源用到研发关键之处 提供一些参考。 1 从宏观上解读杂质 1.1 杂质与药物不良反应的关系 很多同仁都认为杂质与药物的不良反应息息相 关，认为杂质越小或越少、临床不良反应发生几率 也就越小或越少，进而在进行杂质研究与控制时， 力求面面俱到、尽善尽美。殊不知，引起药物不良 反应的原因是多方面的， 并不仅仅是药物中的杂质。 人用药品注册技术要求国际协调会 ( ICH ) 于 2002 年 9 月 12 日颁布了《疗效 --M4E ( R1 ) 人用药品注 册的通用技术文档 ： 模块 2 的临床回顾和临床概述 与模块 5 ： 临床研究报告》 ，其中阐述道 ： 关于