逆向法测定酮洛芬对映体在Chiralpak AD柱上的吸附等温线
氟比洛芬对映异构体手性拆分研究进展
氟比洛芬对映异构体手性拆分研究进展邢志华【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)004【总页数】3页(P530-532)【作者】邢志华【作者单位】哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】TQ460.72手性药物氟比洛芬(flurbiprofen)是一种非甾体类抗炎药，其化学结构见图1。
目前市场上销售及临床应用的是其消旋体，其两种光学异构体具有截然不同的药理活性［1－4］，其中S型能更有效地抑制环氧化酶，是消炎镇痛的主要成分，R型虽无抗炎作用，但近期研究证明，R型能抑制Aβ－42的表达，并且在体内不会转化为(S)－氟比洛芬，目前已进入治疗前列腺癌和阿尔兹海默病的Ⅲ期临床研究。
此外，外消旋氟比洛芬的胃肠不良反应因R对映体的存在而增加。
因此，与消旋体相比，S对映体用消旋体的半量就可以达到相同的治疗效果，而且可以降低由于使用消旋体中R对映体带来的不良反应。
综上所述，对氟比洛芬对映体拆分使用就显得尤为重要，现对氟比洛芬对映体手性拆分方法进行概述。
王尊元［5］利用二步合成法合成外消旋的氟比洛芬，再用手性拆分剂葡辛胺拆分，得S－异构体，路线见图2，此制备方法具有工艺简单、产率高、合成成本低廉等特点，适合于工业化生产。
酶法拆分条件温和且立体选择性高，最常用的是酯水解酶，包括脂肪酶和酯酶。
陈少欣［6］等用利用大肠杆菌M15表达芽孢杆菌的脂肪酶基因，重组蛋白经亲和色谱纯化，得到比活力为30.25u/mg的纯化酶。
以纯化酶催化水解50mmol/L的氟比洛芬乙酯，在55℃、pH9.0的条件下，所得产物(R)－氟比洛芬ee值为99.6%，收率为30.7%。
意大利［7］Zambon公司生产(R)－氟比洛芬专利工艺已扩大到公斤级生产，该工艺不需要催化剂。
所用的拆分剂是该公司合成甲砜霉素的一个高级中间体(R，R)－对甲硫基苯基氨基丙二醇。
该路线的动力学拆分，是始于一个具有酸性的苄基氢在甲醇中被一个强碱结合;当所形成的负碳离子重新被质子化时，所希望的R，R，R－异构体结晶出来，而不要的异构体留在溶液中。
反相同效液相法测定石酮洛芬含量
（ 木 斯 大 反 相 高 效 液 相 法 ； 右 酮 洛 芬 中图分 类号 Ｒ ２ ． 文 献标识 码 Ａ 文章编号 ｌ ０ － １４２ ０ ）４０ ５ － ｌ ９ ７１ ０ ８０ ０ （０ ２０ －０ ３０ 酮 洛 芬 是 一 种 ａ芳 基 丙 酸 非 甾 体 抗 体 炎 药 物 。 右 酮 洛 ． 液 。精 密 量 取 适 量 ，加 流 动 相 分 别 稀 释 成 ５ ｌ ， ２ ， ３ ， ， ０ ０ ０ 芬 （ｅ ｋ ｔｐｏｅ ） 用 拆 分 法 得 到 的 酮 洛 芬 的 光 学 异 构 体 ｄｘ ｅ ｒｆｎ 多 ｏ ４￣／ ０ ｇｍｌ的 溶 液 。 按 上 述 色谱 条 件 分 别 取 ２ ￣ ０ｔ 样 ，测 定 ｌ进 … 其 作 用 几 乎 为 同 剂 量 酮 洛 芬 的 ２ 倍 ，镇 痛 作 用 强 ， 起 峰 面 积 ， 以 峰 面 积 对 对 照 品 度 （ｇｍ１ 行 线 性 回 归 分 析 ， ｐ／ ） ＿ 进 效 迅 速 ， 不 良反 应 少 【。 目前 我 国 处 于 新 药 研 制 阶 段 。 本 ２ ｌ 得 回 归 方 程 为 ：Ｙ＝ ．ｌ ｘ １６ ３９ ８ ４ ｒ０ ９ ６ ６６ ８ Ｘ＋ ．９ ｘ １ ， － ． ９ 。 ０ ０ －９ 实 验 采 用 反 相 ＨＰ Ｃ 法 测 定 右 酮 洛 芬 含 量 ， 方 法 简 便 ， 结 Ｌ 结 果 表 明 ：右 酮 洛 芬 浓 度 在 ５ ４ ￣ ／ 范 围 内 与峰 面 － ０ｔ ｍＬ ｇ 果准确 。 积 有 良好 的 线 性 关 系 。 ｌ 仪 器试药 ４ 精 密与稳 定性试验 惠普 公司 ＨＰ ｌ０ — ０高效液 相色谱 分析仪 ，包 括 ＨＰ １ 一 精 密量取 对照 品溶 液 ｌ ｍｌ置 ５ ｍｌ容量瓶 中，加流 动 ０ ｌ０ １０泵 、 一 ｌ０ １０紫外检测 器 、Ｈ — ｌ０ Ｐ １０工作站 。 相 稀释 至 刻 度 ，摇 匀 。重 复进 样 ５ 次 ，测 定峰 面积 ，其 酮 洛 芬 对 照 品 （ 量 ： ９ ．％） 右 酮 洛 芬 对 照 品（ 量 ： 含 ９ ５ 、 含 Ｒ Ｄ＝ ．％（＝ ） 经 放 置 ２ ｈ后 测 定 ， 其 峰 面 积 基 奉 不 变 ， Ｓ ０６ ｎ ５。 ４ ９ ．％１ ９７ 由中 国生物 制 品检 验所 提 供 ：原料 药 由哈药 集 团制 无杂质 峰产 生 。 药总厂提 供 ：所 用试剂均 为色 谱纯 。 ５ 样 品的测 定 精 密称取 右酮 洛芬 原料药约 ５ ，置 ５ 容量瓶 中， ｍｇ ｍｌ ２ 色谱 条 件 加 甲醇溶 解 并稀 释 至刻 度 ，摇匀 。精 密量取 ｌ ｍｌ置 ５ ｍｌ ０ 色 谱柱 ： ＡＧＰ手性柱（ ｍｍｘ４０ １ ０ ，ｍｍ， ｍ， ｈｏ ｅｈ ０ ５ Ｃ ｒｍＴ ｃ Ｓ ｅｅ） ｗ ｄ ｎ ；流 动 相 ： 磷 酸 盐 缓 冲 液（．２ ｌ ． 酸 二 氢 钾 ００ ｍｏ／ 磷 Ｌ 量瓶 中，加 流动相 稀释 至刻度 ，摇匀 。 以 “ ”项下溶液 为 ４ １０ ｍｌ ０ ０ ，加 三 乙胺 ３ ， 用 磷 酸 调 节 至 ｐ 为 ５０． 丙 醇 ｍｌ Ｈ ．）异 对照 品溶液 。各取 ２ ｐ ０ ｌ进样 ，记录色谱 图，见图 ｌ 。按 外 （０ ： ｌ：流 速 ： ｌ ／ ｎ ２０ ｍｉ：检 测 波 长 ：２ ４ ｍ；柱 温 ：２ ℃ ； ｍｌ ５ｎ ０ 标记 法计算 右酮洛 芬含 量 。结果测 得 ３批 样品含量分别 为 ９ ． ％， １０２ ， ９ ．５ ｎ ３ 。 与 厂 方 测 定 结 果（９１％ ， ９５ ６ ０ ．％ ９２ ％（＝ ） ９． ３ 理 论塔板数 以右酮洛 芬计不 低于 ２０ 。 ５ ０ 在此色 谱条件 下 ，酮 洛芬检 测 出 ２个 峰面积基 本相 当 ９ ．２ ９７ ％， ９ ．５ 基 本 一 致 。 ９ ８ ％ ６ 讨论 的色谱 峰 ，右酮 洛芬 主峰 与酮 洛 第二 主峰 的保 留时 间一致 ６１ 酮 洛 芬 是 消 旋 体 ， 中 国 药 典 采 用 容 量 法 测 定 。 本 试 验 ． （ １。 图 ） 方 法是在 分 离右 酮洛 芬 原料 药 中左 旋 异构 体杂质的 基础上 测 定右酮洛 芬的含 量 ，更具专属性 和合理性 。 ６２ 试验 中考 察 了不同 ｐ 的磷酸 盐缓冲液 、磷酸盐缓冲 ． Ｈ 液一 甲醇 、磷酸盐 缓冲 液一不 同比例异 丙醇等流动相 系统 ， 以 本 试 验 流 动 相 为 好 。 加 入 三 乙胺 和 磷 酸 可 以 改 变 右酮 洛 ｌｏ ｔ ，－ １ｈ 芬 的保留时 间并 改善峰形 。 Ｃ ６３ 按 右 酮 洛 芬 胶 囊 的 处 方 配 制 了 空 白 辅 料 溶 液 ， 在 本 文 ． 圈 １ — 格 芬 （ Ａ）、 一 洛 芬 对 照 晶 （ 右 Ｂ） 色 谱条件 下 ，基 本 为一 直线 。表 明辅料 对测定 无干忧 ，本 及 右 一 洛 莽 屎 料 药 （Ｄ ＇ ＇＇ ｔ ￣ ｌｌ ｌ ｌ 试 验 方 法 同样 适 用 于 制 剂 的 含 量 测 定 。 ｎ‘ ｌ ａ 目 ＿ ｍ ｈ ｔ ｐ－ ∞ （＾ ）・ ＾ Ｉ ｏ ｄ｜ ｄ ｄ － —正，—， 哺 － ●＿ ＿Ｉ（Ｂ ） ・ ｃ 岫ｄ ｄ目 —ｑ 由 ＿＿ Ｌ 参考文献
高效液相色谱手性固定相法拆分阿折地平对映体
高效液相色谱手性固定相法拆分阿折地平对映体张恺;薛娜;李林;李凡;杜玉民【摘要】建立了阿折地平对映体的高效液相色谱拆分方法.采用Chiralpak AD-H (250 mm×4.6 mm,5.0 μm,Daicel公司)手性色谱柱在正相条件下直接拆分阿折地平对映体,考察了固定相种类、流动相组成及柱温等对阿折地平对映体分离的影响.确定了最佳的拆分条件:流动相为正己烷-异丙醇(90∶10,v/v),流速为0.8 mL/min,检测波长为254 nm;柱温为20 ℃;在此条件下阿折地平对映体的分离度为3.3.该法简单快速,重现性好.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2010(028)002【总页数】3页(P215-217)【关键词】高效液相色谱法;手性固定相;手性拆分;阿折地平【作者】张恺;薛娜;李林;李凡;杜玉民【作者单位】河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017;河北化工医药职业技术学院,河北,石家庄,050026;河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】O658Abstract:A high performance liquid Chromatographic(HPLC)method was established for the enantiomeric separation of azelnidipine.Baseline chiralseparation of azelnidipine was achieved under normal-phase Chromatographic mode using the Chiralpak AD-H chiralcolumn(250mm×4.6mm,5.0μm,Daicel).The influences of the nature of chiral stationary phase,form of the mobile phase,and column temperature on the enantiomeric separation were studied.The optimized Chromatographic conditions were hexane-isopropyl alcohol(90∶10,v/v)as the mobile phase with a flow rate of0.8mL/m in and detection at the wavelength of254nm.The column temperature was set at20℃.The resolution of3.3for azelnidipine was achieved under the above Chromatographic conditions.The method is simple,rap id and with good rep roducibility.Key words:high performance liquid Chromatography(HPLC);chiral stationary phase;chiral sp lit;azelnidipine阿折地平(azelnidipine)是由日本三共制药研发,2003年上市的一种新型的长效钙拮抗剂,结构属于1,4-二氢吡啶类化合物[1],可以选择性阻滞L型钙通道,适用于缓解心衰和高血压等症状。
手性高效液相色谱法
3.配基交换型手性添加剂
配基交换原理：
在流动相缓冲溶液中加入金属离子和配位 体交换剂形成二元络合物，药物对映体再与其 形成稳定性不同的三元络合物而达到手性分离。
常用的手性配合试剂：氨基酸及其衍生物 如L-苯丙氨酸，L-脯氨酸等配位金属有Cu2+、
Zn2+、Ni2+、Cd2+等。
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应用实例
手性衍生化HPLC测定血浆中艾司洛 尔及其代谢物对映体
色谱柱：Aglient Zorbax C18 （250mm×4.6mm，5μm） 流动相：乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲 盐（55:45，用磷酸调pH至4.5） 流速：0.75 ml/min 检测波长：224nm 进样量：20μl 柱温：室温
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环糊精分类-根据空腔大小 α-环状糊精 适合于分子量小的药物对映体分析 β-环糊精 适合于多数对映体的位阻和电子特征 γ-环糊精 适合于较大分子药物的对映体分析
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2.手性离子对色谱法
一类分离可解离对映体的离子对色谱法，已成功分离了β-氨基醇类、氨基醇类、胺 类等对映体化合物。
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手性HPLC法
直接法和间接法异同点 均以现代色谱分离技术为基础，引入手性
环境(不对称中心)，使药物对映体间呈现理化 性质的差异而实现分离，不同的是间接法是将 其引入分子内，而直接发引入分子间。
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手性衍生化试剂法
对映异构体与手性试剂反应，产生相应的非对 映异构体
(R)
传统的拆分方法为非色谱法： 如分步结晶法，具有很大的局限性，操作过程繁复、耗时，难于进行微量分离和
测定。 大多采用色谱法：
反相离子对色谱法测定复方中右美沙芬、布洛芬含量(精)
反相离子对色谱法测定复方中右美沙芬、布洛芬含量摘要目的:测定复方中右美沙芬、布洛芬的含量。
方法:采用反相HPLC，以Shim-pack CLC-ODS柱为色谱柱，乙腈-水(65∶35，含0.007 mol.L-1 SDS，0.007 mol.L-1硝酸铵，用冰醋酸调pH至3.4)为流动相，对乙酰氨基酚为内标，于270 nm波长处测定。
结果:右美沙芬在0.02～0.10 mg.ml-1范围内呈线性关系，平均回收率为99.2%，RSD=1.1%；布洛芬在0.20～1.00 mg.ml-1范围内呈线性关系，平均回收率为99.9%，RSD=0.2%。
结论:该方法快速、准确，适用于制剂分析。
关键词反相离子对高效液相色谱；右美沙芬；布洛芬中分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)03-0147-03The assay of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen in compound capsule by reversed-phase ion-pair HPLCJiang Zibin,Yuan Jimin,Wei Xueyan,et al(The Institute for Drug Control of Jinan Military Region,ShandonJinan 250022)ABSTRACT OBJECTIVE：To determin the contents of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen in compound capsule.METHODS：Reversed-phase ion-pair HPLC was used.Analytical column was Shim-pack CLC-ODS.Mobile phase consisted of acetontitrile-water(65∶35,containing 0.007 mol.L-1 SDS，0.007 mol.L-1 anomium nitrite,adjusting pH to 3.4 with acetic acid glacial).Paracetamonophenol was served as internal standard and detection wavelength was 270 nm.RESULTS：The linear ranges of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen were 0.02～0.10 mg.ml-1,0.20～1.00 mg.ml-1,and mean recoveries of them were 99.2% with RSD of 1.1%,99.9% with RSD of 0.2%,respectively.CONCLUSIONS：The method is rapid,accurate,and suitable for analysis in the pharmacy.KEY WORDS reversed-phase ion-pair HPLC;dextromethorphan hydrobromide;ibuprofen氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide)为弱碱性无机盐，可抑制延髓咳嗽中枢，具有镇咳作用；布洛芬(ibuprofen)为芳基烷酸，具有消炎、解热、镇痛作用。
布洛芬对映异构体的分析方法建立
布洛芬对映异构体的分析方法建立摘要目的：建立高效液相色谱法分析布洛芬对映异构体；布洛芬为苯丙酸类非甾体解热镇痛药，其分子中α位是手性碳原子，因此存在一对光学异构体。
现代药理实验证明，其药理活性主要是由S-构型体产生的，但R-构型在体内亦存在生物转化的情形，可以做为活性物质的储存器，保持活性成分的含量水平。
因此，同步得到布洛芬的两个对应异构体的分离方法对布洛芬的临床研究和控制药品质量具有重要意义[1]。
参考李成平等发表的《高效液相色谱手性流动相法拆分布洛芬对映体》中的研究内容[2]，创造性的以β-CD BR为填充柱对布洛芬进行拆分。
省掉很多繁琐步骤，为试验提供了简便、有效、耐用的分析方法。
1.仪器与试剂安捷伦1260高效液相色谱仪；β-环糊精键合硅胶为填充剂（YMC β-CD BR （250mm×4.6mm，5μm或性能相当的色谱柱）；右旋布洛芬对照品（含量：99.9%，批号：101203-201201，来源：中国食品药品检定研究院）；左布洛芬对照品（含量：100%，批号：101405-201601，来源：中国食品药品检定研究院）。
1.色谱条件用β-环糊精键合硅胶为填充剂（YMC β-CD BR 250mm×4.6mm，5μm或性能相当的色谱柱）；以甲醇-三乙胺-醋酸（995：3：2，用醋酸调节pH值至6.5）为流动相；流速为0.7ml/min；检测波长为220nm；进样量：5µl。
1.试验方法取左布洛芬和右旋布洛芬对照品各5mg，精密称定，置20ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液取本品约25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
1.1.专属性称取本品约25mg置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取空白溶剂（流动相）、供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
柱前手性衍生化反相高效液相色谱法拆分布洛芬对映异构体
柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分布洛芬对映异构体梅雪娇1，卢定强1，冷柏榕2，严相平2*1南京工业大学药学院，南京211816；2南京工业大学江苏省药物研究所，南京211816布洛芬(ibuprofen )为琢-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸,是一种非甾体类消炎镇痛药。
布洛芬由于其消炎、镇痛、解热作用效果好,不良反应小,已在全世界广泛使用。
在结构上,布洛芬分子中侧链上有一个手性碳原子,因此,存在一对光学活性对映异构体。
现代药理实验证明,右旋布洛芬的药理活性明显优于左旋体[1]。
布洛芬在体内有明显的药理活性差异,其异构体的分离检测具有重要的意义。
国内外报道的关于布洛芬异构体的分离检测方法有多种,如手性HPLC 色谱柱直接分离法、手性流动相添加剂法、TLC 薄层色谱分析法、柱前衍生化试剂法[2-4]。
由于手性色谱柱分离成本高;手性流动相添加剂法中添加剂的消耗量大;薄层色谱分析法不能准确定量分析;而在之前所报道的关于布洛芬柱前衍生化的方法中,试验步骤复杂,操作较为繁琐。
N ′N -羰基二咪唑(简称CDI )是咪唑的衍生物,是一种重要的医药中间体,具有较强反应活性,可与羧基、氨基、羟基等官能团进行反应[5-10];(R )-(+)-1-(1-萘基)乙胺(R -NEA )是一种重要的手性芳香胺类化合物,可作为手性衍生化试剂,增强布洛芬衍生产物的紫外吸收。
本文利用CDI 作为活化剂活化布洛芬的羧基基团,再用R -NEA 作为衍生化试剂,对活化后的布洛芬进行柱前衍生,并用C 18柱分离。
本法操作简单、经济可行、重现性良好、衍生化产物稳定。
1仪器与试药、试剂1.1仪器岛津LC-2010A 型高效液相色谱仪;UV 检测器;Lcsolution 色谱工作站;Sartorius BT25S 电子分析天平;GL-88B 涡旋混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)。
1.2药品与试剂(S )-(+)布洛芬对照品(纯度99.9%,批号101203-201201,中国食品药品检定研究院);(R )-(-)布洛芬对照品(纯度99.9%,批号101405-201601,中国食品药品检定研究院);1,1′-羰基二咪唑(CDI ,国药集团化学试剂有限公司);R -(+)-1-(1-萘基)乙胺(R -NEA )(纯度99%,Alfa Aesar );布洛芬原料药(批号:170101、170102、170103,国内A 公司生产)。
高效液相色谱手性固定相法分离酸性化合物对映体
3. 1 流动相中异丙醇浓度对手性分离的影响 3. 1. 1 在涂敷型 CDMPC 柱上的分离 改变流动相正己烷中异丙醇的浓度 (含 0. 1 %三氟乙酸) 对这 6 种酸性化合物进行手性分离 ,结果见表 1 。图 1 是它们在 CDMPC 柱上的对映体色谱分离图 。
2003204207 收稿 ;2003208225 接受 本文系浙江省分析测试基金资助项目
2. 04 2. 06 2. 06 1. 07 1. 07 1. 08 1. 23 1. 23 1. 23 1. 12 1. 12 1. 11
5. 80 6. 48 7. 02 0. 24 0. 29 0. 57 1. 47 1. 77 1. 89 1. 36 1. 36 1. 39
(浙江大学化学系 杭州 310027)
摘 要 在自制的涂敷型纤维素三 (3 ,52二甲基苯基氨基甲酸酯) (CDMPC) 和 Pirkle 型 (S , S)2Whelk2O1 两种手 性柱上 ,对 6 种酸性化合物 (西替立嗪 、外消旋萘普生 、托品酸 、布洛芬 、酮洛芬以及 2 ,22二苯环丙烷羧酸) 进行 了对映体分离 。考察了在流动相正己烷中 ,不同的醇类添加剂 、酸性添加剂对手性分离的影响 ,研究了溶质的 体积大小及空间立体结构因素对手性分离的影响 ,并初步探讨了手性识别机理 。
3. 41 10. 43
5
2
1 0. 83 2. 27 4. 76
2
13. 22
5
2
1 1. 80 4. 27 12. 03
1. 26 1. 25 1. 30 1. 13 1. 14 1. 18 1. 02 1. 03 1. 04 1. 10 1. 07 1. 04
溶质 Solute
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文 献 标 志码 ：Ａ
文 章 编 号 ：０ ３ 一 ｌ ５ （ Ｏ ２ ０ — ２ ６ —０ ４ ８ １７ ２ １） ８ ４ ９ ８
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｔｏ ｆａ ｓ ｒ ｉ ｎ ｉｏ ｈｅ ｍ ｓｏ ｅ ｏ ｒ ｆ ｎ ｅ ｎｔｏ ｅ ｓ ｏ ｔ ｒ ｎａ ｉ ｎ ｏ ｄ ｏ ｐｔｏ ｓ ｔ ｒ ｆ ｋ ｔ ｐ ｏ ｅ ｎａ ｉ ｍ ｒ ｎ
关 键 词 ：竞 争 吸 附 等 温 线 ；酮 洛芬 对 映体 ；逆 向法 ；模 拟 移 动床 色谱
Ｄ ： １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ４ ８ １ ５ ． ０ ２ ０ ． １ ＯＩ ０ ３ ６ ／．ｓｎ ０ ３ — １ ７ ２ １ ． ８ ０ ９
中 图 分 类 号 ：ＴＱ ０ ８ ８ ２ ． ；ＴＱ ０ ８ １
Ｃｈ ｒ ｌ ａ ｉ ａ ｐ ｋ ＡＤ ｏ ｕ ｎ ｂ ｎｖ ｒ ｅ ｍ ｅ ｈｏ ｃ ｌ ｍ ｙ ｉ ｅ ｓ ｔ ｄ
ＺＨＵ ｉ ＸＵ ｎ， Ｓ Ｌｅ ， Ｊｉ ＵＮ ｇ ｏ， ＬＩ Ｙｕ ｎ Ｙｕ ａ Ｕ ｍｉ ｇ， ＹＵ ｅｆ ｎｇ Ｗ ｉａ （ ｏ ｌｇ ｆ ｈ ｍｉａ ｎ ｔｒａｓＥｎ ｎ ｅｉ ｇ，Ｗｅ ｚ ｏ ｉ ｅｓｔ Ｃ ｌｅ ｅｏ Ｃ ｅ ｃ ｌ ｄ Ｍａｅ ｉ ｌ ａ ｇｉｅｒｎ ｎ ｈ ｕ Ｕｎｖ ｒｉｙ，Ｗｅ ｚ ｏ ２ ０ ５，Ｚｈ ｊａ ｇ，Ｃｈ ｎ ） ｎ ｈｕ ３ ５ ３ ｅｉ ｎ ｉａ
比较 了 ４ 不 同竞 争 吸 附等 温 线 模 型对 实 验测 得 的 流 出 曲线 的 拟 合结 果 ，其 中 五参 数 的 Ｂ— ａ ｇ ｉ模 型拟 合 程 种 ｉ ｎ ｍｕｒ Ｌ
度最 好 。测 量 了不 同进 料 浓 度 和进 料 量 条 件下 的 流 出 瞳 线 ，并 通 过 与 模 型 预 测 结 果 的 对 照 验 证 了 所 确 定 吸 附 等 温线 模 型 和参 数 。
（ 州 大 学 化 学 与 材 料 工 程 学 院 ，浙 江 温 州 ３ ５ ３ ） 温 ２ ０ ５
摘 要 ：模 拟 移 动床 （ ＭＢ 色谱 分 离 与 纯 化 的 操 作 过 程 复 杂 ，对 其 进 行 设 计 与 优 化 需 要 使 用 数 值 模 拟 方 法 ， 准 Ｓ ） 确测 定竞 争 型 吸 附 等 温 线 具 有 重 要 意 义 。采 用 逆 向 法 确 定 了 ２ ５Ｃ下 酮 洛 芬 对 映 体 在 直 链 淀 粉 手 性 固 定 相 ０ （ ｈｒｌａ ） 上 的 竞 争 吸 附 等 温 线 ，先 用 高 效 液 相 色 谱 测 得 酮 洛 芬 对 映 体 在 Ｃ ｉ ｌａ 柱 上 的 过 载 流 出 曲 Ｃ ｉ ｐｋＡＤ ａ ｈｒ ｐ ｋＡＤ ａ 线 ，再 通 过 拟 合 实 验 测 得 的 流 出 曲线 确 定 吸 附 等温 线 模 型及 其 参 数 。 研 究 中采 用 平 衡 扩 散 模 型 描 述 酮 洛 芬 对 映 体 在 色谱 柱 上 流 出 的 瞬态 过 程 。参 数 拟 合 过 程 中 ，首 先 用 非 支 配 基 因算 法 （ ＧＡ Ⅱ） 在 较 广 的 参 数 空 间 内搜 ＮＳ 一 索 吸 附等 温线 模 型参 数 ，再 以所 得 结 果 作 为 初 值 ，使 用 Ｌ ｖ ｎ ｅｇＭａｑ ａｄ 算 法 （ ＭＡ） 对 参 数 进 一 步 优 化 。 ｅｅ ｂｒ— ｒｕ ｒｔ Ｌ
第６卷 ３
第 ８期
化
工 学
报
Ｖ ｏ ．６ Ｎ ｏ １ ３ ．８
Ａｕ ｇｕｓ ２０ ｔ １２
２１ ０ ２年 ８月
ＣＩ ＥＳＣ Ｊ ｕ ｎ １ ｏ ｒ ａ
逆 向 法 测 定 酮 洛 芬 对 映 体 在 Ｃ ｉａｐ ｋＡＤ ｈｒ ｌａ
柱 上 的 吸附等 温 线 朱 磊 ，徐 进 ，孙来自 高 ，刘玉 明 ，余 卫 芳
ａ ｌｃ ｔｏ ｆ ｔ ｉ ｖｅ ｓ ｍ ｅ ｈｏ Ｅｌ ｔｏ ｐ ｏ ｉｅ ｏ ｖ ｒｏ ｒ ｃ ｍ ｉ ｆ ｅ ｓｇｎ ｌ ｗ ｅ ｅ ｐｐ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｈｅ ｎ ｒ ｅ ｔ ｄ． ｕ ｉ ｎ ｒ ｆｌ ｓ ｆ ａ ｉ ｕｓ ａ ｅ ｃ ｅ ｄ ｉ ａ ｓ ｒ ｍ ｅ ｓ ｒ ｄ ｎ ａ ｕ ｅ ｏ ａ